ME00945B - UPOTREBA PREPARATA KOJI SADRŽI FORMOTEROL I BEKLOMETAZON DIPROPIONAT ZA PREVENCIJH l/ILI LEČENJE POGORŠANJA STANJA KOD ASTME - Google Patents
UPOTREBA PREPARATA KOJI SADRŽI FORMOTEROL I BEKLOMETAZON DIPROPIONAT ZA PREVENCIJH l/ILI LEČENJE POGORŠANJA STANJA KOD ASTMEInfo
- Publication number
- ME00945B ME00945B MEP-2009-315A MEP31509A ME00945B ME 00945 B ME00945 B ME 00945B ME P31509 A MEP31509 A ME P31509A ME 00945 B ME00945 B ME 00945B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- use according
- formoterol
- asthma
- combination
- micrograms
- Prior art date
Links
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 title claims abstract description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 44
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 title claims description 34
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 7
- 229940021599 formoterol and beclometasone Drugs 0.000 title 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 claims description 31
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 23
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 20
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 claims description 17
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims description 10
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 10
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 claims description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 9
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical group O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 claims description 8
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000023819 chronic asthma Diseases 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 claims description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 6
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- -1 sufractants Substances 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003911 antiadherent Substances 0.000 claims 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 4
- 229940127211 short-acting beta 2 agonist Drugs 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 208000024716 acute asthma Diseases 0.000 description 3
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 229940127212 long-acting beta 2 agonist Drugs 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 208000037874 Asthma exacerbation Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 2
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229960004495 beclometasone Drugs 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005274 4-hydroxybenzoic acid group Chemical group 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 208000037883 airway inflammation Diseases 0.000 description 1
- 210000005091 airway smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical group 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002889 oleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000009476 short term action Effects 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu preparata koji sadrži kombinaciju nepromenljivih udela a) formoterola, njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata, ili solvata takve soli i b) beklometazon dipropionata za proizvodnju leka koji se koristi u prevenciji i/ili lečenju pogoršanja stanja kod astme, povremenih napada astme i/ili epizoda kod hroničnih astmatičnih stanja, u toku terapije za održavanje stanja kod astme istim preparatom, za olakšanje simptoma, po potrebi.
Description
Polje pronalaska
Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu preparata koji sadrži kombinaciju nepromenljivih udela
a) formoterola, njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata, ili solvata
takve soli; i
b) beklometazon dipropionata
za proizvodnju Jeka za primenu u prevenciji i/ili lečenju pogoršanja stanja kod astme, povremenih napada astme i/ili epizoda kod hroničnih astmatičnih stanja, u toku terapije za održavanje stanja kod astme istim preparatom, za olakšanje simptoma, po potrebi.
Predmetni pronalazak se dalje odnosi na postupak prevencije i/ili lečenja pogoršanja stanja kod astme, povremenih napada astme i/ili epizoda kod hroničnih astmatičnih stanja primenom, putem inhalacije, preparata koji sadrži aktivne sastojke (a) i (b) kao što je prethodno definisano, u toku terapije održavanja stanja kod astme istim tim preparatom, za olakšanje simptoma, prema potrebi.
Pozadina pronalaska
Astma je bolest koja postaje sve učestalija i koja je postala najčešća bolest kod dece. Odlikuje se napadima pištanja u plućima koji se ponavljaju, kao i povremenim ograničenjem protoka vazduha. Uprkos značajnom napretku u razumevanju astme, ova bolest i dalje ostaje slabo shvaćena i često slabo lečena bolest. Ranije se smatralo da je grčenje glatkih mišića disajnih puteva najvažnija odlika astme. Nedavno je došlo do značajne promene u pristupu lečenju astme, koja je proistekla iz činjenice daje
astma prepoznata kao hronična zapaljenska bolest. Nekontrolisano zapaljenje disajnih puteva može da dovede do oštećenja sluzokože i strukturnih promena koje dovode do ireverzibilnog suženja disajnih puteva i fibroze pluća. Terapiju bi, stoga, trebalo usmeriti ka kontroli simptoma koji su u vezi sa opstrukcijom disajnih puteva (npr. pištanje pluća, dispnea) i istovremeno ka obezbeđenju osnove za lečenje zapaljenja koje je osnovni uzrok bolesti.
Kod akutnih simptoma astme moguće je postići olakšanje primenom prve
generacije agonista beta-2-adenoceptora kao što su salbutamol, fenoterol i terabutalin (beta-2 agonisti sa kratkotrajnim dejstvom) ili agonistima druge generacije kao što su formoterol i samleterol (dugotrajni beta-2 agonisti) kojima se rešava nedostatak kratkotrajnog dejstva, posebno kod pacijenata sa astmatičnim napadima koji se javljaju noću.
Terapija za održavanje stanja obično podrazumeva primenu aniinflamatornih
glukokortikosteroida kao što su beklometazon dipropionat, budenozid, flutikazon propionat, mometazon duroat i ciklezonid. Novije strategije tečenja usmerene su i ka kontroli simptoma i ka smanjenju zapaljenskih procesa primenom kombinacije beta-2 agonista sa dugotrajnim dejstvom i nekog glukokortikosteroida.
U lečenju astme, inhalacija je postala primarni put primene lekova. Uobičajeni sistemi za dopremanje lekova koji mogu da se unose inhalacijom su: dozimetarske pumpice za inhalaciju pod pritiskom, inhalatori sa suvim prahom ili nebulizeri (ultrazvučni, mlazni, "Soft-Mist" itd).
U svakom slučaju, uobičajena je klinička praksa da se inhalacija primenjuje dva puta, ponekad jedanput dnevno, u dozi koja odgovara stepenu ozbiljnosti astme, kao terapija održavanja, te da se koristi beta-2 agonist sa kratkotrajnim dejstvom, kao što su salbutamol ili terbutalin, po potrebi za olakšanje simptoma i u akutnim situacijama, kao što je pogoršanje stanja kod astme.
Ovakve akutne situacije mogu da postanu učestalije ili ozbiljnije sa gubitkom kontrole nad bolešću, zahtevajući dodatnu primenu beta-2 agonista sa kratkotrajnim dejstvom.
Terapija različitim lekovima i uređajima može da dovede do toga da se pacijenti slabije pridržavaju režima terapije, što zauzvrat može da dovede do smanjene primene terapije i negativno utiče na njihov kvalitet života.
Postojanje jednog inhalatora za primenu i terapije za održavanje i terapije za hitne slučajeve je posebno važno za pacijente, kako bi se bolje pridržavali terapije za lečenje i kontrolu astme.
U tom cilju, u WO 99/64014 se predlaže upotreba kombinacije budenozida i
formoterola za prevenciju ili lečenje akutnog stanja kod astme.
Predmetni pronalazak predlaže alternativnu kombinaciju koja se odlikuje pojačanom efikasnošću i odličnim bezbednosnim profilom.
Kratak opis pronalaska
Predmetni pronalazak obezbeđuje upotrebu odgovarajućeg preparata za proizvodnju leka za prevenciju i/ili hitno olakšanje akutnih epizoda, kao dopunu terapiji za održavanje kod astme.
Preciznije, predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu preparata koji se
sastoji od kombinacije sa nepromenljivim udelom
a) formoterola, njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata ili solvata takve soli; i
b) beklometazon dipropionata;
za proizvodnju leka koji se koristi za lečenje pogoršanja stanja kod astme, povremenih napada astme i/ili epozoda kod hronične astme u toku terapije održavanja primenom istog leka, za olakšanje simptoma, po potrebi.
U daljem rešenju, predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu preparata koji sadrži kombinaciju sa nepromenljivim udelima
a) formoterola, njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata ili solvata takve soli; i
b) beklometazon dipropionata;
za proizvodnju leka koji se koristi za prevenciju pogoršanja stanja kod astme, povremenih napada astme i/ili epozoda kod hronične astme u toku terapije održavanja primenom istog leka, za olakšanje simptoma, po potrebi.
Upotreba predmetnog preparata, prema potrebi, odnosi se na upotrebu u jednom ili većem broju sledećih stanja:
i) pogoršanje stanja kod astme ili akutno astmatično stanje je akutni napad astme, kada pacijent može, povremeno, da bude izložen nekom sredstvu,
ii) npr. polenu, virusnoj infekciji, hladnom vazduhu, fizičkom naporu, parfemima ili bilo kom drugom sredstvu koje pokreće astmatični napad;
ii) astma sa povremenim napadima, tj. u slučaju povremenih, kratkih pogoršanja (koja se javljaju ređe nego dva puta nedeljno a traju nekoliko časova do nekoliko dana), gde se pogoršanja stanja noću javljaju ređe od dva puta mesečno;
iii) epizode, tj. kratki periodi akutnih napada bronhiospazama kod hronične astme.
Detaljni opis pronalaska
Prema predmetnom pronalasku, kombinacija sa nepromenljivim udelima formoterola i beklometazon dipropionata može da se primeni kao dodatak terapiji za održavanje stanja kod honične astme, i to redovno, za lečenje pogoršanja ili akutnih stanja astme, ili kod astme sa povremenim napadima i/ili kod epizoda u okviru hronične astme.
Uz to, kombinacija sa nepromenljivim udelima formoterola i beklometazon dipropionata može da se se primeni kao dodatak terapiji za održavanje stanja kod honične astme, i to redovno, za prevenciju pogoršanja ili akutnih stanja astme, ili kod astme sa povremenim napadima i/ili kod epizoda u okviru hronične astme.
Zapravo, kod procene akutne tolerancije visokih, kumulativnih doza
kombinacije formoterola i beklometazon dipropionata, u poređenju sa pojedinačno primenjenim formoterolom ili sa placebom, pronašli smo, na naše iznenađenje, da je formoterol, kada je primenjen pojedinačno, izazivao značajno veće smanjenje koncetracije kalijuma u serumu od kombinacije sa nepromenljivim udelima ili od placeba.
Stoga je predložena kombinacija, čak i kada se primenjuje u dozama koje su višestruko veće od preporučene kliničke doze, kao što je slučaj u primeni za hitno olakšanje simptoma kod astme, a posebno kod pogoršanja stanja u toku primene terapije za održavanje, bezbednija od pojedinačno primenjenog formoterola, kao što je prikazano u primeru 3.
U toku terapije održavanja stanja kod astme, redovnom primenom predmetnog preparata, npr. dva puta dnevno, ukoliko dođe do pogoršanja stanja simptomi mogu
da se ublaže primenom dodatne doze istog preparata, čime se omogućava dodatnoj količini glukokortikosteroidne komponente (beklometazon dipropionata) da, što je ranije moguće, zaustavi pojačano zapaljenje disajnih puteva, a beta-2 agonistu sa dugotrajnim dejstvom (formoterolu) da odmah smanji sužavanje bronhija, čime se rizik preterano učestale primene doza iz različitih inhalatora svodi na minimum.
Prema predmetnom pronalasku, primena kombinacije formoterolalbeklometazon propionata prema potrebi smanjuje ozbiljnost pogoršanja i smanjuje poteškoće u predviđanju najboljeg režima primene glukokortikosteroida (niska doza ili visoka doza) i beta-2 agonista sa kratkotrajnim ili dugotrajnim dejstvom, koji bi se primenjivali u odvojenim inhalatorima.
Preparat prema predrnetnom pronalasku obuhvata kombinaciju sa nepromenljivim udelima formoterola i beklometazon dipropionata.
Formoterol, (±) N-[2-hidroksi-5-(1-hidroksi-2-((2-(4-metoksifenil)-1- metiletil)amino)etil)fenil]formamid, posebno u obliku svoje soli - fumarata, je bronhodilatator koji se koristi u lečenju zapaljenskih ili opstruktivnih bolesti disajnih puteva. Formoterol može da se javi u četiri stereohemijska oblika. Predmetni pronalazak obuhvata i pojedinačne stereoizomere, posebno (R,R)-enantiomer i njihove smeše, a poželjno je da to bude racemska smeša.
Formoterol može da bude prisutan u preparatu u obliku slobodne baze i u
obliku farmaceutski prihvatljive soli. Farmaceutsku prihvatlive soli formoterola obuhvataju, na primer, soli neorganskih kiselina kao što su hlorovodonična, bromovodonična, sumporna, fosforna kiselina i organskih kiselina kao što su jabučna, fumarna, vinska, limunska, benzoeva, metoksibenzoeva, 2- ili 4-hidroksibenzoeva, 4- hlorbenzoeva, p-toluensulfonska, metansulfonska, askorbinska, salicilna, sirćetna, ćilibarna, mlečna, trikarbalilinska, hidroksi-naftalen-karboksilna, glukonska, oleinska kiselina.
Formoterol ili njegove soli mogu da budu prisutni u preparatu u određenom kristalnom obliku. Poželjna so formoterola je formoterol fumarat, posebno u obliku dihidrata.
Beklometazon dipropionat (l-beta, 16-beta)-9-hlor-11,17,21-trihidroksi-19- metilpregnal ,4-dien-3,20-dion 17,21-dipropionat je dobro poznati glukokortikosteroid sa antiinflamatornim svojstvima, koji se koristi putem inhalacije kao sredstvo protiv astme.
Molami odnos formoterola ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i beklometazon dipropionata, u kombinaciji sa nepromenljivim molamim odnosima, izražen kao odnos formoterola prema beklometazon dipropionatu je, uopšteno posmatrano od l:l do l:500, poželjno je da to bude od l:l do l:l OO, još poželjnije je da bude od l:l do l :60, još poželjnije je da bude od l:3 do l:30, još poželjnije je da bude od 1:12 do 1:26, dokje najpoželjniji odnos 1:12,8 ili 1:25,6.
Preporučena maksimalna dnevna doza formoterola u kombinaciji sa beklometazon dipropionatom za odrasle osobe je 400 mikrograma.
Ove doze se preporučuju kako bi se izbeglo izlaganje pacijenta visokim koncentracijama aktivnih jedinjenja. Međutim, prema predmetnom pronalasku, pronađeno je da je moguće da pacijent primeni ovu smešu koliko god puta da je to potrebno u kratkom vremenskom periodu.
Preciznije, dnevna doza formoterola za odrasle osobe, uključujući i terapiju za
održavanje, može da bude do 168 mikrograma, poželjno je da bude l OO mikrograma, još poželjnije da bude 84 mikrograma a još poželjnije da bude 72 mikrograma.
Dnevna doza beklometazon dipropionata za odrasle, uključujući i terapiju za održavanje, može da bude do 5600, poželjno je da bude 2800 mikrograma, još poželjnije je da bude 2400 mikrograma, još poželjnije 1400 a najpoželjnije je da bude
1200 mikrograma.
Režim primene će zavisiti od ozbiljnosti bolesti - da li je reč o blagoj, umerenoj ili teškoj astmi, kao i od starosti, pola, telesne mase pacijenta itd.
Kombinacija prema predmetnom pronalasku može da se primeni inhalacijom, oralno ili intranazalno. Poželjno je da se ova kombinacija primenjuje pomoću inhalatora za suvi prah, inhalatora pod pritiskom sa odmeravanjem doze ili nebulizera.
Kada se kombinacija prema predmetnom pronalasku formuliše u obliku suvog praha za primenu pomoću inhalatora za suvi prah, na primer, inhalatora sa pojedinačnom ili većim brojem doza, oba aktivna sastojka su u obliku mikronizovanih čestica, poželjno je da veličina čestice ne prelazi l O mikrona.
Preparat može da sadrži jedan ili veći broj odgovarajućih diluenata ili nosilaca kao što su laktoza, dekstran, manitol ili glukoza. Poželjno je da se koristi laktoza, a još poželjnije, alfa laktoza monohidrat. I aktivni sastojci u kombinaciji prema predmetnom pronalasku i diluent/nosilac mogu, opciono, da se podvrgnu aglomeraciji i/ili sferonizaciji.
S druge strane, grubi diluent/nosilac može da se doda preparatu koji sadrži aktivne sastojke ove kombinacije, kao i, opciono, diluent/nosilac u obliku mikronizovanih čestica, kako bi se dobila uređena smeša. Data uređena smeša može, opciono, da sadrži aditiv kojim se poboljšava otpuštanje aktivnih sastojaka.
Odgovarajući aditivi su supstance koje imaju svojstva protiv adherencije, svojstva glidanata ili lubrikanata. Magnezijum stearatje posebno poželjan aditiv.
Kada je kombinacija prema predmetnom pronalasku formulisana u obliku
inhalatora pod pritiskom sa odmeravanjem doza, oba aktivna sastojka mogu da budu i mikronizovani i suspendovani, ili, poželjno je, oba sastojka mogu da budu u potpunosti rastvorena u tečnoj propelentnoj smeši. Alternativno, jedan od dva aktivna sastojka može da bude suspendovan a drugi potpuno rastvoren u tečnoj propelentnoj
smeši.
Propelenti koji mogu da se koriste obuhvataju hlorfluorkarbone (CFC), ugljovodonike ili fluorougljovodonike (HFA). Posebno poželjni propelenti su HFA
134a (1,1,1,2-tetrafluoretan), HFA 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan) ili njihove smeše. Propelentne smeše za aktivne sastojke se opciono koriste u kombinaciji sa jednim ili većim brojem drugih propelenata i/ili jednim ili većim brojem aditiva kao što su pomoćni rastvarači, na primer etanol, surfaktanti i/ili jednim ili većim brojem lubrikanata, antioksidanasa, stabilizatora ili konzervanasa kao što je vodena mineralna kiselina, a poželjno je da to bude 1M hlorovodonična kiselina.
Kada je kombinacija prema predmetnom pronalasku pripremljena u obliku inhalatora pod pritiskom sa odmeravanjem doza, posebno su poželjne one formulacije rastvora u kojima su dva aktivna sastojka preparata rastvorena u propelentnoj smeši. Poželjnije je da propelentna smeša sadrži i/ili se sastoji od fluorugljovodonika, kao što su HFA 134a, HFA 227 ili njihove smeše, pomoćnog rastvarača, kao što je etanol i vodene mineralne kiseline, kao što je lM hlorovodonična kiselina, kao stabilizatora.
Posebno poželjne su formulacije HFA rastvora (kao što su one koje su date u primerima l, 2 i 4 koji slede), koji, nakon aktiviranja inhalatora pod pritiskom sa odmeravanjem doza, nakon što propelentna smeša ispari, daju prosečnu veličinu čestice dva aktivna sastojka koja je manja ili jednaka 1,1 mikrometar. Ove formulacije se ovde nazivaju još i posebno fine formulacije. Posebno fine formulacije obezbeđuju uporednu apsorpciju dva aktivna sastojka u plućnom tkivu. Ova uporedna apsorpcija dovodi do pojačanog·terapeutskog bronhodilatomog dejstva u bezbednijem preparatu.
Zapravo, usled optimizovane distribucije čestica i pojačane apsorpcije u perifernim disajnim putevima, formulacija rastvora kombinacije prema predmetnom pronalasku omogućava smanjenje doze glukokortikosteroida i, shodno tome, smanjenje sistemskog izlaganja ovom sastojku, u odnosu na formulacije preparata budenozida-formoterola u inhalatoru za suvi prah koje su dostupne na tržištu, a koje su opisane u WO 99/64014 (primeri 3 - 4). Zapravo, prema međunarodnim smernicama koje je izdala GINA (Global Initiative jfJr Asthma, Globalna inicijativa za astmu), u Workshop Report Updated 2003, dnevne doze od 400 mikrograma beklometazon dipropionata HFA (formulacija sa posebno finim rastvorenim česticama pod pritiskom) i 800 mikrograma budenozida u inhalatoru za suvi prah su ekvivalentne.
Stoga dostupnost formulacije sa posebno finim česticama u HFA rastvoru kombinacije prema predmetnom pronalasku može dalje da poboljša odnos rizika/dobrobiti u odnosu na formulacije dostupne u stanju tehnike, u slučaju višestruke primene kombinacije, koja se sreće kod hitne potrebe za olakšanjem simptoma kod astme, a posebno kod pogoršanja stanja u toku terapije održavanja kod
astme.
Kada je kombinacija prema predmetnom pronalasku formulisana u obliku pogodnom za nebulizer, oba aktivna sastojka mogu da budu mikronizovana i suspendovana, rastvorena ili, alternativno, jedan može da bude rastvoren a drugi suspendovan kako bi se dobila nebulizovana vodena ili hidroalkoholna suspenzija ili rastvor, koja može da bude dostupna kao pojedinačna doza ili u formulacijama sa više doza, sa ili bez odgovarajućeg podešavanja pH ili toničnosti i uz opcioni dodatak stabilizatora i konzervansa.
Druge odlike predmetnog pronalaska će biti očigledne iz opisa koji slede a u kojima su dati primeri rešenja prema predmetnom pronalasku.
U primerima koji slede, mikronizacija se sprovodi na uobičajen način tako da je opseg veličina čestica za svaku komponentu pogodan za primenu inhalacijom.
Primer 1
Formulacija kombinacije formoterol fumarata i beklometazon dipropionata u rastvoru za inhalator pod pritiskom sa odmeravanjem doza sadržala je 6
mikrograma/dozi formoterol fumarat dihidrata (0,0l 0% w/w u odnosu na ukupnu masu formulacije), lOO mikrograma/dozi beklometazon dipropionata (0,172% w/w), etanol 12% w/w kao pomoćni rastvarač, hlorovodoničnu kiselinu (lM) 0,024% w/w kao stabilizator i HFA 134a do 100% kao propelent. Formulacija je upakovana u aluminijumske kanistere koji su opremljeni venitlima od 50 mikrolitara.
Primer2
Formulacija kombinacije formoterol fumarata i beklometazon dipropionata u rastvoru za inhalator pod pritiskom sa odmeravanjem doza sadržala je 6 mikrograma/dozi formoterol fumarat dihidrata (0,008% w/w u odnosu na ukupnu masu formulacije), 200 mikrograma/dozi beklometazon dipropionata (0,271% w/w), etanol 12% w/w kao pomoćni rastvarač, hlorovodoničnu kiselinu (lM) 0,019% w/w kao stabilizator i HFA 134a do 100% kao propelent. Formulacija je upakovana u aluminijumske kanistere koji su opremljeni ventilima od 63 mikrolitra.
Primer3
Formulacija kombinacije formoterol fumarata i beklometazon dipropionata u obliku pogodnom za inhalator za suvi prah sadržala je 6 mikrograma/dozi formoterol fumarat dihidrata (0,06% w/w u odnosu na ukupnu masu formulacije), 100 mikrograma/dozi beklometazon dipropionata (l% w/w), 989 mikrograma/dozi prethodno pripremljene smeše (9,89% w/w) koja se sastoji od mikronizovane laktoze i magnezijum stearata (u odnosu 98:2, w/w), 8904 mikrograma/dozi grubog alfa laktoza monohidrata koji ima veličinu čestica koja se nalazi u opsegu između 212 i
355 mikrona (89,04% w/w).
Primer 4
Sprovedena je studija u kojoj je ocenjivana tolerancija na visoke, kumulativne doze kombinacije sa nepromenljivim odnosom formoterolalbeklometazon dipropionata ili formoterola u poređenju sa placebom, u primeni kod astmatičnih pacijenata koji redovno primaju terapiju datom kombinacijom, pri maksimalnoj
preporučenoj dnevnoj dozi (6 mikrograma formoterola/100 mikrograma beklometazon dipropionata, 2 pritiska pumpicom, 2 puta dnevno što odgovara ukupnoj dnevnoj dozi od 24 mikrograma formoterola i 400 mikrograma beklometazon dipropionata).
Studija je bila klinička studija poređenja sa dve slepe probe, od deset pritisaka
pumpice inhalatora pod pritiskom sa odmeravanjem doze kominacije iz primera l (formoterol 6 mikrograma + beklometazon dipropionat l OO mikrograma) ili formoterola (6 mikrograma) ili placeba, u toku terapije za održavanje sa 2 pritiska pumpice dva puta dnevno kombinacije formoterollbeklometazon dipropionata iz
primera l.
Kumulativne doze (lO pritisaka pumpicom) primenjene su u tri odvojena dana, kao dodatak jutarnjoj dozi terapije za održavanje (2 pritiska pumpicom). Primarni parametar koji je praćen bila je koncentracija kalijuma u serumu, koja je procenjivana u periodu od 12 časova nakon primene kumulativnih doza. Uz to, praćeno je i dejstvo terapije na EKG (elektrokardiogram), QTc (korigovani QT interval), krvni pritisak i srčani ritam, u regularnim intervalima u periodu od 12 časova nakon primene doza. Laktat i glukoza u plazmi određivani su u periodu od 3 časa nakon primene doza.
Sam formoterol je doveo do značajno većeg smanjenja koncetracije kalijuma u
serumu nego kombinacija sa nepromenljivim udelima ili placebo. S druge strane, nije uočena značajna razlika u koncentracijama kalijuma u serumu između kombinacije sa nepromenljivim udelima i placeba.
QTc, laktat u plazmi i drugi vitalni znaci koji su praćeni, nisu se statistički razlikovali kod kombinacije i pojedinačno primenjenog formoterola.
Zaključuje se, dakle, da primena visokih kumulativnih doza kombinacije formoterolalbeklometazon dipropionata kod astmatičnih pacijenata koji primaju terapiju za održavanje istom tom kombinacijom ne dovodi do značajnog smanjenja koncentracije kalijuma u serumu, za razliku od pojedinačno primenjenog formoterola. Stoga je ova kombinacija, čak i kad je primenjena u visokim dozama koje višestruko premašuju preporučenu kliničku dozu, kao što je slučaj u terapiji za hitno olakšanje simptoma kod atme, a posebno u slučaju pogoršanja stanja u toku primene terapije za održavanje kod astme, bezbednija za astmatične pacijente od formoterola.
Claims (27)
1.Upotreba preparata koji sadrži kombinaciju sa nepromenljivim udelima a) formoterola, njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata ili solvata takve soli; i b) beklometazon dipropionata; za proizvodnju leka za upotrebu u prevenciji i/ili lečenju pogoršanja stanja kod astme, povremene astme i/ili epizoda kod hronične astme u toku terapije za održavanje stanja kod astme istim preparatom, za olakšanje simptoma, prema potrebi.
2.Upotreba prema zahtevu l, naznačena time što je molami odnos (a) prema (b), izračunat kao odnos formoterola prema beklometazon dipropionatu, od l: l do 1:500.
3.Upotreba prema zahtevu 2, naznačena time što je molami odnos (a) prema (b), izračunat kao odnos formoterola prema beklometazon dipropionatu, od l: l do 1:100.
4.Upotreba prema zahtevu 3, naznačena time što je molami odnos (a) prema (b), izračunat kao odnos formoterola prema beklometazon dipropionatu, od l :3 do 1:30.
5.Upotreba prema zahtevu 4, naznačena time što je molami odnos (a) prema (b), izračunat kao odnos formoterola prema beklometazon dipropionatu, l:12,8.
6.Upotreba prema zahtevu 4, naznačena time što je molami odnos (a) prema (b), izračunat kao odnos fonnoterola prema beklometazon dipropionatu, l :25,6.
7.Upotreba prema bilo kom od zahteva 1 do 6, naznačena time što je prvi aktivni sastojak formoterol fumarat dihidrat.
8.Upotreba prema bilo kom od zahteva l do 6, naznačena time što je prvi aktivni sastojak R,R-enantiomer fonnoterola ili njegova farmaceutski prihvatljiva so ili solvat, ili solvat takve soli.
9.Upotreba prema bilo kom od prethodnih zahteva naznačena time što dnevna doza formoterola za odrasle osobe, uključujući terapiju za održavanje, može da bude čak do 168 mikrograma, poželjno je l OO mikrograma, još poželjnije 84 mikrograma a čak još poželjnije 72 mikrograma.
10.Upotreba prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačena time što dnevna doza beklometazon dipropionata za odrasle osobe, uključujući terapiju održavanja, može da bude čak do 5600, poželjno je 2800 mikrograma, još poželjnije 2400 mikrograma, čak još poželjnije 1400 a najpoželjnije je 1200 mikrograma.
11.Upotreba prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačena time što se preparat primenjuje inhalacijom, oralno ili intranazalno.
12.Upotreba prema zahtevu 11, naznačena time što se kombinacija primenjuje putem inhalatora za suvi prah, inhalatora pod pritiskom sa odmeravanjem doza ili nebulizera.
13.Upotreba prema zahtevu 12, naznačena time što se kombinacija formuliše u obliku preparata suvog praha i može da sadrži jedan, ili veći broj, odgovarajućih diluenata ili nosilaca kao što su laktoza, dekstran, manitol ili glukoza, a poželjno je da to bude alfa laktoza monohidrat.
14.Upotreba prema zahtevu 13, naznačena time što i aktivni sastojci (a) i (b) date kombinacije i diluent/nosilac mogu da budu u mikronizovanom obliku.
15.Upotreba prema zahtevu 14, naznačena time što grubi diluent/nosilac može da se doda preparatu kako bi se dobila uređena smeša.
16.Upotreba prema zahtevu 15, naznačena time što data uređena smeša može, opciono, da sadrži aditiv kojim se pojačava otpuštanje aktivnih sastojaka izabran iz grupe koja se sastoji od supstanci koje imaju anti-adherentna, glidantna ili lubrikativna svojstva, kao što je magnezijum stearat.
17.Upotreba prema zahtevu 12, naznačena time što se data kombinacija formuliše u obliku inhalatora pod pritiskom sa odmeravanjem doza i gde su i aktivni sastojak (a) i (b) u mikronizovanom obliku suspendovani u tečnoj propelentnoj smeši.
18.Upotreba prema zahtevu 12, naznačena time što se kombinacija formuliše u obliku inhalatora pod pritiskom sa odmeravanjem doza i gde je jedan od dva aktivna sastojka suspendovan a drugi potpuno rastvoren u tečnoj propelentnoj smeši.
19.Upotreba prema zahtevu 12, naznačena time što se data kombinacija formuliše u obliku inhalatora pod pritiskom sa odmeravanjem doza i gde su i aktivni sastojak (a) i (b) potpuno rastvoreni u tečnoj propelentnoj smeši.
20.Upotreba prema zahtevu 19, naznačena time što tečna propelentna smeša sadrži HFA 134a (1,1,1,2-tetrafluoretan), HFA 227 (1,1,1,2,3,3,3- heptafluorpropan) ili njihove smeše, opciono u kombinaciji sa jednim ili većim brojem pomoćnih rastvarača, sufraktanata, lubrikanata, antioksidanasa, stabilizatora ili konzervanasa.
21.Upotreba prema zahtevu 20, naznačena time što tečna propelentna smeša sadrži HFA 134a (1,1,1,2-tetrafluoretan), etanol kao pomoćni rastvarač i vodenu mineralnu kiselinu kao stabilizator.
22.Upotreba prema zahtevu 21, naznačena time što je vodena mineralna kiselina 1M hlorovodonična kiselina.
23.Upotreba prema bilo kom od zahteva 19 do 22 naznačena time što se, po aktivaciji inhalatora pod pritiskom sa odmeravanjem doza, nakon što propelentna smeša ispari, odlikuje prosečnom veličinom čestica dva aktivna sastojka koja je jednaka ili manja od 1,1 mikrometar.
24.Upotreba prema zahtevu 12, naznačena time što se data kombinacija formuliše u obliku nebulizera, bilo kao pojedinačna doza ili formulacija sa više doza.
25. Upotreba prema zahtevu 24, naznačena time što su oba aktivna sastojka (a) i (b), u mikronizovanom obliku, suspendovana kako bi se dobila nebulizovana vodena ili hidroalkoholna suspenzija sa ili bez odgovarajućeg podešavanja pH ili toničnosti, uz opcioni dodatak stabilizatora ili konzervansa.
26.Upotreba prema zahtevu 25, naznačena time što su oba aktivna sastojka (a) i (b) rastvorena kako bi se dobio nebulizovani vodeni ili hidroalkoholni rastvor sa ili bez odgovarajućeg podešavanja pH ili toničnosti, uz opcioni dodatak stabilizatora ili konzervansa.
27.Upotreba prema zahtevu 24, naznačena time što je jedan od dva aktivna sastojka suspendovan dok je drugi u potpunosti rastvoren kako bi se dobila nebulizovana vodena ili hidroalkoholna suspenzija sa ili bez odgovarajućeg podešavanja pH ili toničnosti, uz opcioni dodatak stabilizatora ili konzervansa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07007930A EP1982709A1 (en) | 2007-04-19 | 2007-04-19 | Use of a composition comprising formoterol and beclomethasone dipropionate for the prevention or treatment of an acute condition of asthma |
| PCT/EP2008/003012 WO2008128685A1 (en) | 2007-04-19 | 2008-04-16 | Use of a composition comprising formoterol and beclometasone dipropionate for the prevention and/or treatment of an exacerbation of asthma |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME00945B true ME00945B (me) | 2012-06-20 |
Family
ID=38458097
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2009-315A ME00945B (me) | 2007-04-19 | 2008-04-16 | UPOTREBA PREPARATA KOJI SADRŽI FORMOTEROL I BEKLOMETAZON DIPROPIONAT ZA PREVENCIJH l/ILI LEČENJE POGORŠANJA STANJA KOD ASTME |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080261932A1 (me) |
| EP (3) | EP1982709A1 (me) |
| JP (2) | JP5492072B2 (me) |
| KR (3) | KR101668203B1 (me) |
| CN (1) | CN101657191B (me) |
| AU (1) | AU2008241045C1 (me) |
| BR (1) | BRPI0809800A2 (me) |
| CA (1) | CA2684539A1 (me) |
| CO (1) | CO6220945A2 (me) |
| CY (1) | CY1117568T1 (me) |
| DK (1) | DK2146704T3 (me) |
| EA (1) | EA018589B1 (me) |
| ES (2) | ES2568497T3 (me) |
| GE (1) | GEP20145999B (me) |
| HR (1) | HRP20160588T1 (me) |
| HU (1) | HUE029263T2 (me) |
| IL (1) | IL201632A (me) |
| MA (1) | MA31315B1 (me) |
| ME (1) | ME00945B (me) |
| MX (1) | MX2009010851A (me) |
| MY (1) | MY169579A (me) |
| NZ (1) | NZ580526A (me) |
| PL (2) | PL2146704T3 (me) |
| RS (1) | RS54874B1 (me) |
| SI (1) | SI2146704T1 (me) |
| TN (1) | TN2009000390A1 (me) |
| TR (1) | TR201909857T4 (me) |
| UA (1) | UA100237C2 (me) |
| WO (1) | WO2008128685A1 (me) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1982709A1 (en) * | 2007-04-19 | 2008-10-22 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Use of a composition comprising formoterol and beclomethasone dipropionate for the prevention or treatment of an acute condition of asthma |
| RS54721B1 (sr) * | 2009-10-02 | 2016-08-31 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Farmaceutske aerosolne formulacije formoterola i beklometazon dipropionata |
| CN102247597B (zh) * | 2010-05-19 | 2015-01-07 | 天津金耀集团有限公司 | 一种糖皮质激素与支气管扩张剂的吸入剂 |
| HUE069624T2 (hu) * | 2012-01-25 | 2025-03-28 | Chiesi Farm Spa | Kortikoszteroidot és béta-adrenerg szert tartalmazó száraz porkészítmény inhalálással történõ beadásra |
| US11052202B2 (en) * | 2012-11-07 | 2021-07-06 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Drug delivery device for the treatment of patients with respiratory diseases |
| KR102279445B1 (ko) * | 2016-09-19 | 2021-07-22 | 멕시켐 플루어 소시에다드 아노니마 데 카피탈 바리아블레 | 약제학적 조성물 |
| CN107233311B (zh) * | 2017-06-27 | 2020-12-04 | 长风药业股份有限公司 | 一种以阿福特罗和格隆溴铵为活性成分的雾化剂及其制备方法 |
| EA202092976A1 (ru) * | 2018-06-04 | 2021-03-16 | Люпин Инк. | Устойчивые фармацевтические композиции для дозированных ингаляторов под давлением |
| KR20250119514A (ko) * | 2022-11-03 | 2025-08-07 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 포르모테롤 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 사용하여 빈혈을 치료하는 방법 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5795564A (en) * | 1991-04-05 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
| JP3342484B2 (ja) | 1991-12-18 | 2002-11-11 | アストラ・アクチエボラーグ | 新規な配合 |
| SE9802073D0 (sv) * | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| UA73986C2 (uk) | 2000-05-22 | 2005-10-17 | К'Єзі Фармачеутічі С.П.А. | АЕРОЗОЛЬНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО МІСТИТЬ <font face="Symbol">b</font>2-АДРЕНЕРГІЧНИЙ АГОНІСТ ТРИВАЛОЇ ДІЇ, ДОЗУЮЧИЙ ІНГАЛЯТОР ПІД ТИСКОМ ТА СПОСІБ ЙОГО ЗАПОВНЕННЯ |
| FI20002177A0 (fi) * | 2000-10-02 | 2000-10-02 | Orion Yhtymae Oyj | Uusi yhdistelmä astman hoitoon |
| FI20002215A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit |
| FI20002216A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon |
| PT3494995T (pt) | 2002-03-01 | 2020-03-30 | Chiesi Farm Spa | Formulação superfina de formoterol |
| EP1982709A1 (en) | 2007-04-19 | 2008-10-22 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Use of a composition comprising formoterol and beclomethasone dipropionate for the prevention or treatment of an acute condition of asthma |
-
2007
- 2007-04-19 EP EP07007930A patent/EP1982709A1/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-04-16 MX MX2009010851A patent/MX2009010851A/es active IP Right Grant
- 2008-04-16 NZ NZ580526A patent/NZ580526A/en unknown
- 2008-04-16 AU AU2008241045A patent/AU2008241045C1/en active Active
- 2008-04-16 UA UAA200909905A patent/UA100237C2/uk unknown
- 2008-04-16 SI SI200831597A patent/SI2146704T1/sl unknown
- 2008-04-16 KR KR1020157005890A patent/KR101668203B1/ko active Active
- 2008-04-16 EA EA200901201A patent/EA018589B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-04-16 ES ES08748930.8T patent/ES2568497T3/es active Active
- 2008-04-16 BR BRPI0809800-0A2A patent/BRPI0809800A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-04-16 KR KR1020097019229A patent/KR20100014408A/ko not_active Abandoned
- 2008-04-16 CN CN200880012407.9A patent/CN101657191B/zh active Active
- 2008-04-16 ES ES16152451T patent/ES2740103T3/es active Active
- 2008-04-16 HR HRP20160588TT patent/HRP20160588T1/hr unknown
- 2008-04-16 KR KR1020157017841A patent/KR101621676B1/ko active Active
- 2008-04-16 JP JP2010503394A patent/JP5492072B2/ja active Active
- 2008-04-16 CA CA002684539A patent/CA2684539A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-16 MY MYPI20094314A patent/MY169579A/en unknown
- 2008-04-16 GE GEAP200811515A patent/GEP20145999B/en unknown
- 2008-04-16 WO PCT/EP2008/003012 patent/WO2008128685A1/en not_active Ceased
- 2008-04-16 DK DK08748930.8T patent/DK2146704T3/en active
- 2008-04-16 TR TR2019/09857T patent/TR201909857T4/tr unknown
- 2008-04-16 PL PL08748930.8T patent/PL2146704T3/pl unknown
- 2008-04-16 ME MEP-2009-315A patent/ME00945B/me unknown
- 2008-04-16 EP EP08748930.8A patent/EP2146704B1/en active Active
- 2008-04-16 PL PL16152451T patent/PL3034073T3/pl unknown
- 2008-04-16 HU HUE08748930A patent/HUE029263T2/en unknown
- 2008-04-16 EP EP16152451.7A patent/EP3034073B1/en active Active
- 2008-04-16 RS RS20160439A patent/RS54874B1/sr unknown
- 2008-04-21 US US12/106,493 patent/US20080261932A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-09-24 TN TNP2009000390A patent/TN2009000390A1/fr unknown
- 2009-10-13 CO CO09113200A patent/CO6220945A2/es not_active Application Discontinuation
- 2009-10-15 MA MA32284A patent/MA31315B1/fr unknown
- 2009-10-19 IL IL201632A patent/IL201632A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-10-18 JP JP2013217531A patent/JP2014005312A/ja not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-04-14 CY CY20161100313T patent/CY1117568T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2201964B1 (en) | Formoterol superfine formulation | |
| ME00945B (me) | UPOTREBA PREPARATA KOJI SADRŽI FORMOTEROL I BEKLOMETAZON DIPROPIONAT ZA PREVENCIJH l/ILI LEČENJE POGORŠANJA STANJA KOD ASTME | |
| KR20010052721A (ko) | 급성 천식 질환의 예방 또는 치료를 위한 포르모테롤 및부데소니드를 포함하는 조성물의 용도 | |
| JP2013531056A (ja) | Ｒ（＋）ブデソニド及び１以上の気管支拡張剤を含む医薬組成物 | |
| US8088362B2 (en) | Salmeterol superfine formulation | |
| EP4188327B1 (en) | Combination therapy for inhalation administration | |
| HK1137357B (en) | Use of a composition comprising formoterol and beclometasone dipropionate in the manufacture of a pharmaceutical for the prevention and/or treatment of an exacerbation of asthma |