MD4652C1 - Complecşii sulfatului de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(metoxifenil)hidrazincarbotioamide, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de microorganismele gram-pozitive - Google Patents
Complecşii sulfatului de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(metoxifenil)hidrazincarbotioamide, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de microorganismele gram-pozitive Download PDFInfo
- Publication number
- MD4652C1 MD4652C1 MDA20180021A MD20180021A MD4652C1 MD 4652 C1 MD4652 C1 MD 4652C1 MD A20180021 A MDA20180021 A MD A20180021A MD 20180021 A MD20180021 A MD 20180021A MD 4652 C1 MD4652 C1 MD 4652C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- methoxyphenyl
- hydroxybenzylidene
- copper
- activity against
- against gram
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la un şir de compuşi coordinativi biologic activi ai cuprului din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie. Aceşti complecşi manifestă activitate bacteriostatică şi bactericidă înaltă faţă de microorganismele gram-pozitive şi datorită acestor proprietăţi pot găsi aplicare în medicină şi veterinărie în calitate de preparate antimicrobiene.Esenţa invenţiei constă în obţinerea compuşilor coordinativi I-III ai sulfatului de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(2-metoxifenil)hidrazincarbotioamida (I), 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(3-metoxifenil)hidrazincarbotioamida (II) şi 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(4-metoxifenil)hidrazincarbotioamida (III) cu formula generală:Rezultatul invenţiei constă în obţinerea unui şir de compuşi complecşi, care manifestă activitate antimicrobiană bacteriostatică şi bactericidă faţă de microorganismele gram-pozitive.
Description
Invenţia se referă la chimie şi medicină şi anume, la un şir de compuşi coordinativi biologic activi ai cuprului din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie. Aceşti complecşi manifestă activitate bacteriostatică şi bactericidă înaltă faţă de microorganismele gram-pozitive şi datorită acestor proprietăţi pot găsi aplicare în medicină şi veterinărie în calitate de preparate antimicrobiene.
Compuşii coordinativi declaraţi se aseamănă după structură cu trihidratul sulfatului de aqua-3,5-dibromsalicilidentiosemicarbazidocupru(II) (cea mai apropiată soluţie şi analogul structural [1]) cu formula:
Acest compus coordinativ manifestă cea mai înaltă activitate antimicrobiană faţă de microorganismele gram-pozitive din toţi compuşii coordinativi biologic activi ai sulfatului de cupru(II) cu tiosemicarbazonele aldehidelor salicilice substituite, descrişi în literatură.
Dezavantajul complexului dat constă în faptul că el inhibă creşterea şi multiplicarea numai a unor tulpini de microorganisme gram-pozitive în diapazonul concentraţiilor 0,145…1000 µg/mL şi din acest motiv nu găseşte aplicare în practica medicală.
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în obţinerea unui şir de compuşi coordinativi noi, care posedă activitate mai înaltă şi un spectru mai larg de acţiune antimicrobiană.
Esenţa invenţiei constă în obţinerea compuşilor coordinativi I-III ai sulfatului de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(2-metoxifenil)hidrazincarbotioamida (I), 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(3-metoxifenil)hidrazincarbotioamida (II) şi 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(4-metoxifenil)hidrazincarbotioamida (III) cu formula generală:
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în obţinerea unui şir de complecşi, care manifestă activitate antimicrobiană bacteriostatică şi bactericidă faţă de microorganismele gram-pozitive, ce depăşeşte de 1,2…256 ori activitatea prototipului şi analogului structural [1].
Rezultatul tehnic obţinut se datorează faptului, că în compuşii propuşi în invenţie se realizează o combinare nouă de legături chimice deja cunoscute.
Complecşii revendicaţi se obţin la interacţiunea soluţiilor apoase fierbinţi (50…55°C) ale pentahidratului sulfatului de cupru(2+) cu soluţia etanolică, care conţine 4-(2-metoxifenil)-, 4-(3-metoxifenil)- sau 4-(4-metoxifenil)-tiosemicarbazonele aldehidei salicilice luate în raport molar 1 : 1. Reacţia decurge în 50…60 min conform următoarei scheme:
Mecanismul reacţiei date constă în adiţia la ionul de cupru(2+) a moleculei de tiosemicarbazonă respectivă, care, faţă de atomul de cupru joacă rolul de ligand-O,N,S tridentat monodeprotonat. Al patrulea loc în sfera coordinativă interioară a acestui atom central este ocupat de molecula de apă. În sfera exterioară a complexului format se află un sulfat-ion.
Exemplu de obţinere a sulfatului de aqua-[2-(2-hidroxibenziliden)-N-(2-metoxifenil)hidrazincarbotioamido(1-)]-cupru(II). Se amestecă 30 mL de soluţie etanolică, care conţine 10 mmol de 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(2-metoxifenil)hidrazincarbotioamidă (2-metoxifeniltiosemicarbazona aldehidei salicilice) cu 10 mmol de CuSO4 . 5H2O, dizolvat în 20 mL de apă distilată. Amestecul reactant este încălzit (50…55°C) şi amestecat în permanenţă cu ajutorul agitatorului magnetic timp de 50…60 min. La răcire, din soluţie se depun cristale mărunte de culoare verde întunecată, care sunt filtrate prin filtru de sticlă, spălate cu etanol, eter şi uscate la aer.
După o metodă analogică, folosind în calitate de substanţe iniţiale pentahidratul sulfatului de cupru(2+) şi 4-(3-metoxifenil)- (în cazul complexului II) sau 4-(4-metoxifenil)tiosemicarbazona (în cazul complexului III) aldehidei salicilice luate în raport molar 1:1 se sintetizează compuşii II şi III. Denumirile lor chimice şi unele caracteristici fizico-chimice sunt prezentate în tabelele 1 şi 2. Complecşii revendicaţi sunt stabili în contact cu aerul, puţin solubili în apă şi alcooli, sunt solubili în dimetilformamidă şi dimetilsulfoxidă, practic insolubili în eter. Hidrazincarbotioamidele iniţiale H2L1-3 au fost sintetizate după metodicile descrise în literatură (Saswati Dinda R., Schmiesing C., Sinn E., Patil Y. P., Nethaji M., Stoeckli-Evans H., Acharyya R. Mixed-ligand nichel(II) thiosemicarbazone complexes: Synthesis, characterization and biological evaluation. Polyhedron, 2013, vol. 50, pag. 354-363).
Cercetarea vizuală sub microscop a compuşilor coordinativi sintetizaţi demonstrează că ei sunt omogeni. Din cauza dimensiunilor mici şi absenţei monocristalelor acestor complecşi, pentru determinarea individualităţii compoziţiei şi structurii lor au fost utilizate metoda de analiză a elementelor, spectroscopia IR şi magnetochimia.
În baza determinării conductibilităţii electrice molare (æ) ale I - III în dimetilformamidă s-a determinat (tabelul 2), că compuşii sintetizaţi sunt electroliţi tripli [æ =177…191 Ω-1 . cm2 . mol-1 , 20°C, CM=0,001 mol/L].
Cercetarea magnetochimică la temperatura camerei (294 K) a compuşilor revendicaţi a demonstrat (tabelul 2), că ei posedă momente magnetice efective (µef. = 1,79…2,02 m. B) caracteristice valorii spinice (S =1/2) pentru un electron necuplat, fapt care vorbeşte despre structura lor monomeră.
Pentru determinarea modului de coordinare a liganzilor la ionul de cupru(2+) a fost efectuată analiza comparativă a spectrelor IR ale compuşilor revendicaţi cu cele ale analogului lor structural [1] şi a tiosemicarbazonelor iniţiale. S-a stabilit (tabelul 2), că tiosemicarbazonele studiate în complecşii I - III se comportă ca liganzi tridentaţi monodeprotonaţi, coordinînd la ionul central prin intermediul atomilor de oxigen fenolic, azot azometinic şi a sulfului, formând două metalocicluri din şase şi cinci atomi. În favoarea acestui fapt vorbeşte dispariţia din spectrele IR ale substanţelor declarate şi ale analogului structural a benzilor de absorbţie ν(OH), care în tiosemicarbazonele libere se observă în domeniul 3330…3340 cm-1. În toţi complecşii analizaţi benzile ν(C=N) şi ν(C=S) se deplasează cu 35…25 cm-1 spre frecvenţe mai mici [în tiosemicarbazonele iniţiale ν(C=N) se observă în domeniul 1600…1605 cm-1]. În afară de aceasta, în domeniul 550…405 cm-1 în spectrul complecşilor I - III se observă o serie de benzi de absorbţie noi, care conform datelor luate din literatură, se detectează ca ν(Cu-N), ν(Cu-O) şi ν(Cu-S). Sulfat-ionul în I-III se află în sferă exterioară [în domeniul 1110…1120 cm-1 se observă o singură bandă de absorbţie, caracteristică acestui anion necoordonat].
Astfel, în baza rezultatelor analizei elementelor şi a cercetărilor fizico-chimice a fost stabilită compoziţia şi structura probabilă a compuşilor declaraţi.
Determinarea activităţii antimicrobiene a compuşilor I-III declaraţi a fost efectuată în mediul nutritiv lichid [bulion peptonat din carne de 2%, pH 7,0] prin metoda diluţiilor succesive. În calitate de cultură de referinţă în experimentul ,,in vitro” au fost folosite tulpinile standard de Staphylococcus aureus, ATCC 25923, Bacillus cereus ГИСК 8035, Enterococcus faecalis şi Escherichia coli, ATCC 25922. Dizolvarea substanţelor studiate în dimetilformamidă, cultivarea microorganismelor, obţinerea suspensiei, determinarea concentraţiei minime de inhibare (CMI) şi concentraţiei minimale bactericide (CMB) au fost efectuate după metoda standard, descrisă în literatură.
Rezultatele studiului activităţii antimicrobiene pentru I-III sunt prezentate în tabelul 3, din care se observă că compuşii declaraţi posedă activitate bacteriostatică şi bactericidă faţa de microorganismele gram-pozitive în limitele concentraţiilor 0,0038…62,5 µg/mL şi nu manifestă activitate faţă de Escherichia coli, ATCC 25922 (reprezentantul microorganismelor gram-negative). Pentru comparaţie, în aceleaşi tabel sunt prezentate rezultatele cercetării activităţii antimicrobiene caracteristice tioamidelor H2L1-3 iniţiale şi sulfatului de aqua-3,5-dibromsalicilidentiosemicarbazidocupru(II) - analogului structural al compuşilor declaraţi [1], care manifestă cea mai înaltă activitate bacteriostatică şi bactericidă faţă de bacteriile gram-pozitive dintre compuşii coordinativi ai sulfatului de cupru(2+) cu tiosemicarbazonele aldehidelor substituite, descrise în literatură. Datele experimentale obţinute demonstrează, că tiosemicarbazonele iniţiale H2L1-3 nu manifestă activitate antimicrobiană faţă de microorganismele gram-pozitive şi gram-negative, iar compuşii coordinativi revendicaţi manifestă activitate bacteriostatică şi bactericidă numai faţă de microorganismele gram-pozitive. După cum se vede din tabelul 3, activitatea antimicrobiană a compuşilor cercetaţi depinde de poziţia grupei metoxi în inelul fenilic al fragmentului tiocarbamidic şi se schimbă conform următorului şir: orto- ˃ meta- ˃ para-.
Proprietăţile depistate ale compuşilor nominalizaţi prezintă interes din punct de vedere al extinderii arsenalului de remedii antimicrobiene şi permit utilizarea acestora în cazul rezistenţei microorganismelor faţă de medicamentele tradiţionale.
Tabelul 1
Denumirea şi analiza chimică a compuşilor coordinativi revendicaţi
Compusul Denumirea chimică Formula brută Randamentul, % Determinat / calculat, % C H Cu N S I Sulfatul de aqua-[2-(2-hidroxibenziliden)-N-(2-metoxifenil)hidrazincarbotioamido(1-)]- cupru(II) C30H32Cu2N6O10S3 70 41,77/41,90 3,60/3,75 14,51/14,78 9,52/9,77 11,00/11,19 II Sulfatul de aqua-[2-(2-hidroxibenziliden)-N-(3-metoxifenil)hidrazincarbotioamido(1-)]- cupru(II) C30H32Cu2N6O10S3 64 41,73/41,90 3,57/3,75 14,57/14,78 9,60/9,77 10,90/11,19 III Sulfatul de aqua-[2-(2-hidroxibenziliden)-N-(4-metoxifenil)hidrazincarbotioamido(1-)]- cupru(II) C30H32Cu2N6O10S3 72 41,68/41,90 3,50/3,75 14,47/14,78 9,51/9,77 10,94/11,19
Tabelul 2
Unele Proprietăţi fizico-chimice a compuşilor coordinativi revendicaţi
Com- pusula) æb), Ω-1 . cm2' . mol-1 µef., m. B. (293 K) Unele benzi (cm-1) de absorbţie prezente în spectre IR a compuşilor I - III ν(OH) ν(OCH3) ν(C=N) ν(NH) δ(C-N) ν(C=S) ν(C-N) ν(Cu-N), ν(Cu-O), ν(Cu-S) H2L1 - - 3332 2832 1600 1521 1197, 1152 1113 1030, 949 - I 177 1,84 - 2831 1576 1510 1206, 1155 1077 1025, 947 567, 496, 451, 430 H2L2 - - 3336 2832 1605 1520 1201, 1152 1118 1039, 953 - II 189 2,02 - 2832 1575 1515 1204, 1160 1180 1020, 945 560, 477, 449, 432 H2L3 - - 3336 2831 1600 1526 1197, 1163 1112 1032, 947 - III 191 1,79 - 2830 1578 1517 1205, 1155 1179 1025, 947 555, 480, 450, 425
Notă : a) H2L1 - 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(2-metoxifenil)hidrazincarbotioamida, H2L2 - 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(3-metoxifenil)hidrazincarbotioamida, H2L3 - 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(4-metoxifenil)hidrazincarbotioamida; b)æ - Conductibilitatea electrică molară în dimetilsulfoxidă (293 K)
Tabelul 3
Concentraţia minimă de inhibare (CMI) şi concentraţia bactericidă minimală (CBM) a compuşilor coordinativi revendicaţi faţă de microorganismele gram-pozitive şi gram-negative (µg/mL)
Compusula) Staphylococcus aureus, ATCC 25923 Bacillus cereus ГИСК 8035 Enterococcus faecalis Escherichia coli, ATCC 25922 CMI CBM CMI CBM CMI CBM CMI CBM H2L1-3 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 I 0,0038 0,0075 1,95 6,91 7,81 31,25 >1000 >1000 II 0,1221 0,2441 0,98 3,91 3,91 15,63 >1000 >1000 III 0,1221 0,2441 1,95 3,91 15,63 62,50 >1000 >1000 AS 0,145 0,145 2,33 4,67 >1000 >1000 >1000 >1000
Notă : a) H2L1 - 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(2-metoxifenil)hidrazincarbotioamida, H2L2 - 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(3-metoxifenil)hidrazincarbotioamida, H2L3 - 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(4-metoxifenil)hidrazincarbotioamida; AS -analogul structural.
1. MD 1812 B1 2001.12.31
Claims (2)
1. Complecşii sulfatului de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(metoxifenil)hidrazincarbotioamide cu formula generală:
2. Complecşi, conform revendicării 1, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de microorganismele gram-pozitive.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20180021A MD4652C1 (ro) | 2018-03-22 | 2018-03-22 | Complecşii sulfatului de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(metoxifenil)hidrazincarbotioamide, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de microorganismele gram-pozitive |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20180021A MD4652C1 (ro) | 2018-03-22 | 2018-03-22 | Complecşii sulfatului de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(metoxifenil)hidrazincarbotioamide, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de microorganismele gram-pozitive |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4652B1 MD4652B1 (ro) | 2019-09-30 |
| MD4652C1 true MD4652C1 (ro) | 2020-04-30 |
Family
ID=68062712
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20180021A MD4652C1 (ro) | 2018-03-22 | 2018-03-22 | Complecşii sulfatului de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(metoxifenil)hidrazincarbotioamide, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de microorganismele gram-pozitive |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4652C1 (ro) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2786842C1 (ru) * | 2022-05-16 | 2022-12-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" | Средство, обладающее антибактериальной активностью в отношении культуры клеток escherichia coli |
-
2018
- 2018-03-22 MD MDA20180021A patent/MD4652C1/ro not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2786842C1 (ru) * | 2022-05-16 | 2022-12-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" | Средство, обладающее антибактериальной активностью в отношении культуры клеток escherichia coli |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4652B1 (ro) | 2019-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Smoleński et al. | New water-soluble polypyridine silver (I) derivatives of 1, 3, 5-triaza-7-phosphaadamantane (PTA) with significant antimicrobial and antiproliferative activities | |
| MD4133C1 (ro) | [(2-Carbamotioilhidrazon)propionato(2-)]-(4-aminobenzensulfamid)cupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din genul Bacillus cereus | |
| Hussain et al. | Synthesis, characterization and biological activities of hydrazone schiff base and its novel metals complexes | |
| Abd‐Elzaher et al. | Synthesis, characterization and biological studies of ferrocenyl complexes containing thiophene moiety | |
| Karthik et al. | Synthesis, characterization, antimicrobial, anti-diabetic, anti-Inflammatory and anti-cancer studies of Schiff base metal (II) complexes derived from mixed Schiff base ligand | |
| Zhu et al. | Synthesis, characterization and biological activity of the Schiff base derived from 3, 4-dihydroxybenzaldehyde and thiosemicarbazid, and its complexes with nickel (II) and iron (II) | |
| Farhan | Study on the interaction of copper (II) complex of morin and its antimicrobial effect | |
| Gulea et al. | Synthesis, Structure, and Biological Activity of Copper and Cobalt Coordination Compounds with Substituted 2-(2-Hydroxybenzylidene)-N-(prop-2-en-1-yl) hydrazinecarbothioamides | |
| Isiyaku et al. | Synthesis, characterization and anti-bacterial activity of Schiff base and its mixed ligand complexes of Cr (II) and Co (II) containing vanillin and 2-aminophenol | |
| Hamdani et al. | Synthesis, characterization and biological activities of cis-trans complexes [M (phen)(caf) 2 X 2] M= Co (II), Fe (II), Mn (II), Cu (II); X: SCN−, CN−; caf: Caffeine; phen:(1, 10) phenanthroline | |
| MD4132C1 (ro) | Di(µ-S)-bis{cloro-[fenil(piridin-2-il)metanon-tiosemicarbazonato(1-)]cupru} care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar | |
| MD4652C1 (ro) | Complecşii sulfatului de cupru(II) cu 2-(2-hidroxibenziliden)-N-(metoxifenil)hidrazincarbotioamide, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de microorganismele gram-pozitive | |
| MD4258C1 (ro) | Utilizarea compuşilor coordinativi ai cuprului(II) cu 4-(metoxifenil)tiosemicarbazonele 2-benzoilpiridinei în calitate de inhibitori ai Candida albicans | |
| Nagajothi et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial activity of Schiff base ligand metal complexes | |
| Al-Abdaly et al. | Synthesis and Characterization of [Benzyl (2-hydroxy-1naphthylidene) hydrazine carbodithioate] and Its Metal Complexes With [Co (II), Ni (II), Cu (II), Zn (II), and Cd (II)] Ions | |
| Mihalache et al. | Synthesis, characterization and biological activity of new Ni (II), Pd (II) and Cr (III) complex compounds with chlorhexidine | |
| MD4842C1 (ro) | Nitrato-{N-(prop-2-en-1-il)-N'-[1-(piridin-2-il)-etiliden]carbamohidrazontioato}cupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din specia Streptococcus pneumoniae | |
| MD4462C1 (ro) | Cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]-hidrazincarbotioamido(1-)}nichel, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa | |
| Nasrin et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial activity of some metal complexes with schiff base containging O, N and S as the donor atoms | |
| MD4707C1 (ro) | [N`-(3,5-dibromo-2-oxidobenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)carbamohidrazonotioato]piridincupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis | |
| RO127465A2 (ro) | Complecşi metalici ai clorhexidinei şi procedeu de obţinere a acestora | |
| Maurya et al. | Synthesis, characterization, and 3D-molecular modeling and analysis of some copper (II) chelates in O, N-donor coordination pattern involving Schiff bases derived from 4-butyryl-3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one and some sulfa drugs | |
| Iorungwa et al. | Synthesis, characterization and biological profiles of Schiff base aldimines derived from N-N1-Diphenyl-O-Pyrol-6 Methyleneacetate and its Cu 2+ and Fe 2+ complexes | |
| Buldurun et al. | Synthesis, characterization, and antimicrobial properties of a new ligand and its Pd (II), Ru (II), Fe (II), Co (II) complexes | |
| Fernandes et al. | New silver (thio) semicarbazide derivatives: synthesis, structural features, and antimicrobial activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |