MD4462C1 - Cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]-hidrazincarbotioamido(1-)}nichel, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa - Google Patents
Cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]-hidrazincarbotioamido(1-)}nichel, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa Download PDFInfo
- Publication number
- MD4462C1 MD4462C1 MDA20160021A MD20160021A MD4462C1 MD 4462 C1 MD4462 C1 MD 4462C1 MD A20160021 A MDA20160021 A MD A20160021A MD 20160021 A MD20160021 A MD 20160021A MD 4462 C1 MD4462 C1 MD 4462C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- nickel
- dimethylphenyl
- pseudomonas aeruginosa
- klebsiella pneumoniae
- ethylidene
- Prior art date
Links
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 title claims abstract description 14
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 title claims abstract description 14
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 12
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 title claims abstract description 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title 1
- 241000894007 species Species 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- -1 3,4-dimethylphenyl Chemical group 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZWVHTXAYIKBMEE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetophenone Chemical compound OCC(=O)C1=CC=CC=C1 ZWVHTXAYIKBMEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 5
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N Nickel(2+) Chemical compound [Ni+2] VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTRJQDFRZLKDHZ-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-(2,4-dimethylphenyl)thiourea Chemical compound CC1=CC=C(NC(=S)NN)C(C)=C1 YTRJQDFRZLKDHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229910018553 Ni—O Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000005292 diamagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N thiosemicarbazide group Chemical group NNC(=S)N BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003584 thiosemicarbazones Chemical class 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la un compus coordinativ nou de nichel, biologic activ, din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie şi poate găsi aplicare în medicină şi medicina veterinară în calitate de preparat cu acţiune antimicrobiană sau în calitate de ingredient la crearea mediilor nutritive selective de cultivare a microorganismelor.Esenţa invenţiei constă în obţinerea unui compus coordinativ cu activitate antibacteriană înaltă cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]-hidrazincarbotioamido(1-)}nichel cu formula:Acest compus manifestă o activitate bacteriostatică şi bactericidă faţă de bacteriile gram-negative din speciile Klebsiella pneumoniae şiPseudomonas aeruginosa în limitele concentraţiilor de 0,7…3,0 µg/mL.
Description
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la un compus coordinativ de nichel, biologic activ, din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie. Acest complex manifestă activitate bacteriostatică şi bactericidă înaltă faţă de bacteriile din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa. Datorită acestor proprietăţi el poate găsi aplicare în medicină şi veterinărie în calitate de preparat cu acţiune antimicrobiană sau în calitate de ingredient în crearea mediilor nutritive selective de cultivare a microorganismelor.
Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa sunt bacterii gram-negative care trăiesc în apă şi sol. Aceste bacterii cauzează pneumonie, infecţii urogenitale, abcese purulente ale ficatului şi splinei la om şi la unele animale. Tratamentul infecţiilor provocate de aceste bacterii este foarte dificil din cauza polirezistenţei lor ridicate faţă de antibiotice.
Dintre compuşii coordinativi biologic activi din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie, care inhibă creşterea şi multiplicarea bacteriilor din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa, cel mai înalt efect bacteriostatic a fost obţinut în cazul di(µ-O)-bis(3,5-dibromosaliciliden-tiosemicarbazidocupru) (analogul proxim) [1] cu formula:
Dezavantajele complexului dat constau în faptul că el inhibă creşterea şi multiplicarea bacteriilor din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa în diapazonul concentraţiilor 18,7…600 µg/mL şi a microorganismelor gram-pozitive în limitele concentraţiilor 0,072…600 µg/mL, însă posedă activitate scăzută faţă de microorganismele gram-negative şi din acest motiv nu găseşte aplicare în practica medicală.
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în obţinerea unui compus coordinativ nou, care posedă activitate bacteriostatică şi bactericidă înaltă faţă de bacteriile din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa.
Esenţa invenţiei constă în obţinerea inhibitorului de proliferare a bacteriilor din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa în baza cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]-hidrazincarbotioamido(1-)}nichel cu formula:
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în stabilirea la compusul revendicat a activităţii antimicrobiene, care depăşeşte de 12,5…1200 ori activitatea bacteriostatică şi bactericidă a di(µ-O)-bis(3,5-dibromosalicilidentiosemicarbazido-cupru) [1] (analogul proxim) faţă de microorganismele din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa şi de 12,5…100 ori faţă de Escherichia coli şi Candida albicans.
Rezultatul tehnic al invenţiei este condiţionat de faptul că pentru prima dată în calitate de inhibitori de creştere şi multiplicare a microorganismelor gram-negative se propune un compus coordinativ nou al nichelului cu N-(3,4-dimetilfenil)-tiocemicarbazona 2-hidroxiacetofenonei.
Complexul dat, proprietăţile lui şi metoda de sinteză nu sunt descrise în literatură.
Analiza comparativă a compusului revendicat cu analogul proxim demonstrează că ei se deosebesc prin aceea, că în analogul structural atomul central de cupru(II) este înlocuit cu nichel(II), păstrând numărul de coordinare al atomului central egal cu 4 prin introducerea în sfera internă a complexului a ionului de clor. În afară de aceasta, fragmentul 3,5-dibromosalicilidenazometinic este înlocuit cu 2-hidroxiacetofenonic şi atomul de hidrogen al grupei NH2- marginale a fragmentului tiosemicarbazidic este înlocuit cu grupa 3,4-dimetilfenilică. Datorită acestor particularităţi în structura complexului declarat se realizează o combinare nouă de legături chimice deja cunoscute.
Cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]hidrazincarbotio-amido(1-)}nichel se obţine la interacţiunea soluţiilor etanolice fierbinţi (50…55° C) ale hexahidratului clorurii de nichel(II) cu N-(3,4-dimetilfenil)tiosemicarbazona 2-hidroxiacetofenonei, luate în raport molar de 1:1. Reacţia decurge în 50…60 min conform următoarei scheme:
Mecanismul prezentei reacţii este legat de faptul că în timpul sintezei în amestecul reactant are loc adiţia la ionul de nichel(2+) a unei molecule de N-(3,4-dimetilfenil)tiosemicarbazona 2-hidroxiacetofenonei, care joacă rolul de ligand-O,N,S tridentat. În rezultatul acestor procese are loc formarea complexului revendicat cu structură plan-pătratică.
Exemplu de obţinere a cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]hidrazincarbotioamido(1-)}nichel. Se amestecă 20 ml de soluţie etanolică, care conţine 10 mmol de N-(3,4-dimetilfenil)tiosemicarbazona 2-hidroxiacetofenonei cu 10 mmol de NiCl2 .6H2O, dizolvat în 20 mL de alcool. Amestecul reactant este încălzit (50..55° C) şi amestecat în permanenţă cu ajutorul agitatorului magnetic timp de 50…60 min. La răcire din soluţie se depun cristale mărunte de culoare brună roşiatică, care sunt filtrate prin filtru de sticlă, spălate cu etanol, eter şi uscate la aer.
S-a determinat, % : C -50,05; H -4,22; Cl - 8,87; N- 10,11; Ni -14,21; S - 7,59. Pentru C17H18ClN3NiOS s-a calculat, % : C -50,22; H -4,46; Cl - 8,72; N- 10,34; Ni -14,44; S - 7,89.
Procedeul de obţinere a compusului revendicat este simplu în executare, substanţele iniţiale accesibile: N-(3,4-dimetilfenil)tiosemicarbazona 2-hidroxiacetofenonei (p.t.= 187…189ºC) a fost sintetizată după metodica descrisă în [Gulea A. et al. Synthesis and antileukaemia activity of N-(2,4-dimethylphenyl)hydrazine carbothioamide and its azomethine derivatives//Buletinul AŞM. Ştiinţele vieţii. 2012, nr. 3(318), pag. 59-66]. Randamentul constituie 70% faţă de cel teoretic calculat. Complexul este stabil în contact cu aerul, puţin solubil în apă şi alcooli, bine solubil în dimetilformamidă şi dimetilsulfoxid, practic insolubil în eter.
Cercetarea vizuală sub microscop a compusului coordinativ sintetizat a demonstrat că el posedă o omogenitate de fază. Din cauza dimensiunilor mici şi în absenţa monocristalelor acestui complex, pentru determinarea individualităţii compoziţiei şi a structurii lui au fost utilizate: analiza elementară, magnetochimia şi spectroscopia IR.
În baza determinării conductibilităţii electrice molare (æ) a soluţiei de cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]hidrazincarbotio-amido(1-)}-nichel în dimetilformamidă, a fost stabilit că compusul este un neelectrolit [æ =2 Ω-1 . cm2 . mol-1, 20° C, CM=0,001 mol/L].
Cercetarea magnetochimică la temperatura camerei a compusului revendicat a demonstrat că el este diamagnetic. Aceste date experimentale indică la o structură plan-pătratică.
Pentru determinarea modului de coordinare a N-(3,4-dimetilfenil)-tiosemicarbazonei 2-hidroxiacetofenonei la ionul de nichel(2+) a fost efectuată analiza comparativă a spectrelor IR ale compusului revendicat cu cele ale analogului lui structural [1] şi ale azometinei iniţiale. S-a stabilit că tiosemicarbazona studiată se comportă în complexul revendicat ca un ligand tridentat monodeprotonizat, făcând legătură cu ionul central prin intermediul atomilor de oxigen fenolic, azot azometinic şi de sulf, rezultând două metalocicluri din şase şi cinci atomi. În favoarea acestui fapt vorbeşte dispariţia în spectrele IR ale substanţei revendicate şi ale analogului structural a benzii de absorbţie δ(OH), care în tiosemicarbazona liberă se observă în domeniul 1245…1240 cm-1. În ambele tipuri de complecşi banda ν(C=N) se deplasează cu 25…30 cm-1 spre frecvenţe mai mici (în tiosemicarbazona iniţială ν(C=N) se observă în domeniul 1625…1620 cm-1). În afară de aceasta, în domeniul 550…405 cm-1 în spectrul complexului revendicat se observă o serie de benzi de absorbţie noi, care conform datelor luate din literatură se identifică ca ν(Ni-N), ν(Ni-O) şi ν(Ni-S).
Astfel, în baza rezultatelor analizei elementare şi cercetărilor fizico-chimice a fost stabilită compoziţia şi structura probabilă a complexului revendicat.
Determinarea activităţii antimicrobiene a cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]hidrazincarbotioamido(1-)}nichel a fost efectuată într-un mediu nutritiv lichid (bulion peptonat din carne de 2%, pH 7,0) prin metoda diluţiilor succesive. În calitate de cultură de referinţă în experimentul in vitro au fost folosite tulpinile standard de Escherichia coli, ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa şi Candida albicans. Dizolvarea substanţei studiate în dimetilformamidă, cultivarea microorganismelor, obţinerea suspensiei, determinarea concentraţiei minime de inhibare (CMI) şi concentraţiei minime bactericide (CMB) au fost efectuate după metoda standard, descrisă în literatură.
Rezultatele studiului activităţii antimicrobiene pentru cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]hidrazincarbotioamido(1-)}nichel sunt prezentate în tabel, din care se vede că compusul revendicat posedă o activitate bacteriostatică şi bactericidă faţa de microorganismele gram-negative în limitele concentraţiilor 0,7…3,0 µg/mL. Pentru comparaţie, în aceleaşi tabel sunt prezentate rezultatele cercetării activităţii antimicrobiene caracteristice di(µ-O)-bis(3,5-dibromosaliciliden-tiosemicarbazidocupru) - analogul structural al compusului revendicat [1], care manifestă cea mai înaltă activitate bacteriostatică şi bactericidă faţă de bacteriile din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa dintre substanţele din şirul tiosemicarbazonic, cunoscute în literatură. Datele experimentale obţinute demonstrează că compusul coordinativ revendicat manifestă activitate antimicrobiană, care depăşeşte de 12,5…1200 ori activitatea bacteriostatică şi bactericidă a analogului proxim [1] faţă de microorganismele din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa şi de 12,5…100 ori este mai activ faţă de Escherichia coli şi Candida albicans.
Proprietăţile depistate ale compuşilor nominalizaţi prezintă interes din punct de vedere al extinderii arsenalului de remedii antimicrobiene şi pot fi utilizate în cazul rezistenţei microorganismelor faţă de medicamentele tradiţionale.
Tabel
Concentraţia minimă de inhibare (CMI) şi concentraţia bactericidă minimă (CBM) a compusului revendicat faţă de microorganismele gram-negative şi Candida albicans, µg/mL
Tulpina microorganismului Compusul revendicat Analogul proxim [1] CMI CBM CMI CBM Escherichia coli, ATCC 25922 1,5 1,5 18,7 37,5 Klebsiella pneumoniae 0,7 1,5 18,7 18,7 Pseudomonas aeruginosa 0,7 1,5 600 600 Candida albicans 3,0 3,0 300 300
1. MD 2942 B2 2005.12.30
Claims (2)
1. Cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]-hidrazincarbotioamido(1-)}nichel cu formula:
2. Compus conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că manifestă o activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20160021A MD4462C1 (ro) | 2016-02-29 | 2016-02-29 | Cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]-hidrazincarbotioamido(1-)}nichel, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20160021A MD4462C1 (ro) | 2016-02-29 | 2016-02-29 | Cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]-hidrazincarbotioamido(1-)}nichel, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4462B1 MD4462B1 (ro) | 2017-01-31 |
| MD4462C1 true MD4462C1 (ro) | 2017-08-31 |
Family
ID=57957775
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20160021A MD4462C1 (ro) | 2016-02-29 | 2016-02-29 | Cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]-hidrazincarbotioamido(1-)}nichel, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4462C1 (ro) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD2939F1 (ro) * | 2005-01-11 | 2005-12-31 | Universitatea De Stat Din Moldova | Saliciliden tiosemicarbazido-[6-(4-aminobenzensulfamido)-3-metoxipiridazin]-nichel |
| MD2942B2 (ro) * | 2004-04-27 | 2005-12-31 | Universitatea De Stat De Medicina Si Farmacie "Nicolae Testemitanu" Din Republica Moldova | Di(µ-O)-bis(3,5-dibromsalicilidentiosemicarbazonatocupru) |
| MD4112B1 (ro) * | 2010-05-17 | 2011-05-31 | Univ De Stat Din Moldova | Compuşi coordinativi ai cuprului cu 4-(dimetilfenil)-tiosemicarbazonele 2-formilpiridinei |
-
2016
- 2016-02-29 MD MDA20160021A patent/MD4462C1/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD2942B2 (ro) * | 2004-04-27 | 2005-12-31 | Universitatea De Stat De Medicina Si Farmacie "Nicolae Testemitanu" Din Republica Moldova | Di(µ-O)-bis(3,5-dibromsalicilidentiosemicarbazonatocupru) |
| MD2939F1 (ro) * | 2005-01-11 | 2005-12-31 | Universitatea De Stat Din Moldova | Saliciliden tiosemicarbazido-[6-(4-aminobenzensulfamido)-3-metoxipiridazin]-nichel |
| MD4112B1 (ro) * | 2010-05-17 | 2011-05-31 | Univ De Stat Din Moldova | Compuşi coordinativi ai cuprului cu 4-(dimetilfenil)-tiosemicarbazonele 2-formilpiridinei |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Devesh Kumar, Vipin Kumar Singh. Application of metal complexes of schiff base with special reference to thiosemicarbazone: a review. Journal of Drug Discovery and Therapeutics 2 (13 2014, 24-32) Availble online at www.jddt.in , regăsit în Internet la 2016.11.22, url: http://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=32&ved=0ahUKEwj6wPaQi7zQAhUGVxQKHYulD2Y4HhAWCCAwAQ&url=http%3A%2F%2Fisj.sjournals.net%2Findex.php%2FJDDT%2Farticle%2Fdownload%2F1104%2F1060&usg=AFQjCNFcnk5b_bPfXlQAISAHBrDAitW_EQ&sig2=pKK-bSuabIt-imBDOV6BGQ&bvm=bv.139250283,d.d24&cad=rja pag. 28-29, chapter "As antibacterial agent:" * |
| Gulea A. et al. In vitro antileukemia, antibacterial and antifungal activities of some 3d metal complexes: Chemical synthesis and structure - activity relationships. J. of Enzyme Inhibition and Medicinal chemistry, December 2008; 23(6): 806-818. DOI: 10.1080/14756360701743002 Regăsit în Internet la 2016.11.21, url: https://www.academia.edu/6324552/In_vitro_antileukemia_antibacterial_and_antifungal_activities_of_some_3d_metal_complexes_Chemical_synthesis_and_structure_activity_relationships Tables I and III * |
| Lakshmi Narayana Suvaru et al. A Critical Review on Analytical and Biological Applications of Thio- and Phenylthiosemicarbazones. Asian Journal of Chemistry, vol. 24, No. 5 (2012), 1889-1898 Regăsit în Internet la 2016.11.23, url: http://www.asianjournalofchemistry.co.in/User/ViewFreeArticle.aspx?ArticleID=24_5_1 pag. 1891 and 1896 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4462B1 (ro) | 2017-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Smoleński et al. | New water-soluble polypyridine silver (I) derivatives of 1, 3, 5-triaza-7-phosphaadamantane (PTA) with significant antimicrobial and antiproliferative activities | |
| Singh et al. | Cobalt, nickel, copper and zinc complexes with 1, 3-diphenyl-1H-pyrazole-4-carboxaldehyde Schiff bases: Antimicrobial, spectroscopic, thermal and fluorescence studies | |
| Sumrra et al. | Complexes of imino-1, 2, 4-triazole derivative with transition metals: synthesis and antibacterial study | |
| Tyagi et al. | Design, spectral characterization, DFT and biological studies of transition metal complexes of Schiff base derived from 2-aminobenzamide, pyrrole and furan aldehyde | |
| MD4133C1 (ro) | [(2-Carbamotioilhidrazon)propionato(2-)]-(4-aminobenzensulfamid)cupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din genul Bacillus cereus | |
| Ali et al. | Synthesis, crystal structure, spectroscopic and biological properties of mixed ligand complexes of zinc (II) valproate with 1, 10-phenanthroline and 2-aminomethylpyridine | |
| MD4127C1 (ro) | Utilizare a di(µ-S)-bis{cloro-[1-(piridin-2-il)etanon-4-metiltiosemicarbazonato(1-)]cupru} în calitate de substanţă cu activitate antimicrobiană faţă de Staphylococcus aureus | |
| Indoria et al. | Synthesis, spectroscopy, structures and antimicrobial activity of mixed-ligand zinc (II) complexes of 5-nitro-salicylaldehyde thiosemicarbazones | |
| Jiang et al. | Synthesis, characterization and antibacterial activity of a biocompatible silver complex based on 2, 2′-bipyridine and 5-sulfoisophthalate | |
| Marir et al. | Cobalt (II), Nickel (II) and Zinc (II) complexes based on DHA: Synthesis, X-ray crystal structure, antibacterial activity and DFT computational studies | |
| Kaushal et al. | Synthesis, structures and antimicrobial activity of 5-nitro-salicylaldehyde-thiosemicarbazonates of zinc (II) coordinated to substituted bipyridines/phenanthrolines | |
| Đurić et al. | Silver (I) complexes with 1, 10-phenanthroline-based ligands: The influence of epoxide function on the complex structure and biological activity | |
| Matin et al. | Synthesis, characterization, and antibacterial activities of Cr (III), Co (III), Ni (II), and Mn (III) complexes of heptadentate Schiff base ligand derived from tris (2-aminoethyl) amine | |
| Chu et al. | Synthesis, characterization, and biological evaluation of a novel Zn (II)-Naproxen complex | |
| GÖK et al. | N-functionalized benzimidazol-2-ylidene silver complexes: synthesis, characterization, and antimicrobial studies | |
| Hamdani et al. | Synthesis, characterization and biological activities of cis-trans complexes [M (phen)(caf) 2 X 2] M= Co (II), Fe (II), Mn (II), Cu (II); X: SCN−, CN−; caf: Caffeine; phen:(1, 10) phenanthroline | |
| MD4132C1 (ro) | Di(µ-S)-bis{cloro-[fenil(piridin-2-il)metanon-tiosemicarbazonato(1-)]cupru} care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar | |
| MD4462C1 (ro) | Cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]-hidrazincarbotioamido(1-)}nichel, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa | |
| Nejadmirfathi et al. | Novel N3-Schiff base and its zinc halide/pseudohalide complexes: Antimicrobial, antioxidant, cytotoxicity and burn wound healing activities | |
| Revenko et al. | Synthesis, antibacterial, and antifungal activities of 8-quinolinealdehyde chalcogensemicarbazones and their copper (II) complexes | |
| Sridevi et al. | Theoretical and experimental studies of novel histidine derived Schiff base metal complexes, active towards biomedical and MCF 7 cell lines | |
| MD4258C1 (ro) | Utilizarea compuşilor coordinativi ai cuprului(II) cu 4-(metoxifenil)tiosemicarbazonele 2-benzoilpiridinei în calitate de inhibitori ai Candida albicans | |
| Smrečki et al. | Copper (II) complexes with N-alkyliminodiacetamide ligands. Preparation, structural, spectroscopic and DFT studies and biological evaluation | |
| MD4707C1 (ro) | [N`-(3,5-dibromo-2-oxidobenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)carbamohidrazonotioato]piridincupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis | |
| MD4842C1 (ro) | Nitrato-{N-(prop-2-en-1-il)-N'-[1-(piridin-2-il)-etiliden]carbamohidrazontioato}cupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din specia Streptococcus pneumoniae |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |