MD4707C1 - [N`-(3,5-dibromo-2-oxidobenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)carbamohidrazonotioato]piridincupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis - Google Patents
[N`-(3,5-dibromo-2-oxidobenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)carbamohidrazonotioato]piridincupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis Download PDFInfo
- Publication number
- MD4707C1 MD4707C1 MDA20190051A MD20190051A MD4707C1 MD 4707 C1 MD4707 C1 MD 4707C1 MD A20190051 A MDA20190051 A MD A20190051A MD 20190051 A MD20190051 A MD 20190051A MD 4707 C1 MD4707 C1 MD 4707C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- prop
- dibromo
- activity against
- bacillus subtilis
- oxidobenzylidene
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la un complex de cupru biologic activ din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie. Acest compus coordinativ manifestă activitate bacteriostatică şi bactericidă înaltă faţă de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis. Datorită acestor proprietăţi el poate găsi aplicare în medicină şi veterinărie în calitate de preparat antimicrobian.Conform invenţiei, se revendică compusul [N'-(3,5-dibromo-2-oxidobenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)carbamohidrazonotioato]piridincupru cu formula:Rezultatul tehnic al invenţiei constă în stabilirea la compusul revendicat a activităţii antimicrobiene înalte faţă de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis.
Description
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la un complex de cupru biologic activ din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie. Acest compus coordinativ manifestă activitate bacteriostatică şi bactericidă înaltă faţă de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis. Datorită acestor proprietăţi el poate găsi aplicare în medicină şi veterinărie în calitate de preparat antimicrobian.
Bacillus cereus - bacterie grampozitivă levurică de sol. Ea provoacă toxicoinfecţii la om (inclusiv sindromul vomitiv şi diareic) şi produce enterotoxine. În practica medicală pentru tratarea şi profilaxia proceselor provocate de bacteria dată se utilizează furacilina - semicarbazona aldehidei 5-nitro-2-furanice, care are următoarea formulă:
Acest compus inhibă creşterea şi multiplicarea bacteriilor din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis la concentraţia 4,67 µg/mL, însă nu poate fi utilizat în cazurile, când este necesară o activitate bacteriostatică şi bactericidă mai înaltă a preparatului faţă de bacteriile sus-numite [1].
Din toţi compuşii coordinativi din clasa 4-aliltiosemicarbazonaţilor de cupru(II), care conţin amine aromatice şi care inhibă creşterea şi multiplicarea bacteriilor din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis, cel mai înalt efect bacteriostatic şi bactericid a fost obţinut în cazul nitrato-{N-(prop-2-en-1-il)-N'-[1-(piridin-2-il)etiliden]carbamohidrazontioato}-(3,4-dimetilpiridin)cupru (analogul structural) [2] cu formula:
Acest complex inhibă creşterea şi multiplicarea bacteriilor din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis în diapazonul concentraţiilor 0,24…0,49 µg/mL. Dezavantajul lui constă în faptul, că activitatea depistată, totuşi, nu este suficient de înaltă şi din această cauză compusul respectiv nu a găsit o aplicare în medicină sau veterinărie.
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în obţinerea unui compus coordinativ nou, care posedă activitate bacteriostatică şi bactericidă mai înaltă faţă de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis.
Esenţa invenţiei constă în obţinerea [N'-(3,5-dibromo-2-oxidobenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)carbamohidrazonotioato]piridincupru cu formula:
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în stabilirea la compusul revendicat a activităţii antimicrobiene faţă de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis, care depăşeşte de 62,3…153 ori caracteristicile analoage ale furacilinei [1] şi de 3,2-16 ori caracteristicile analogului structural [2].
Rezultatul tehnic al invenţiei este condiţionat de faptul, că pentru prima dată în calitate de inhibitor de creştere şi multiplicare a bacteriilor din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis se propune un compus coordinativ al cuprului, care conţine o combinare nouă de legături chimice deja cunoscute.
Complexul dat, proprietăţile lui şi metoda de sinteză nu sunt descrise în literatură.
Compusul coordinativ revendicat se obţine la interacţiunea suspensiilor etanolice fierbinţi (50…55°C) a hidratului acetatului de cupru(II) cu 2-(3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)hidrazincarbotioamida (4-aliltiosemicarbazona aldehidei 3,5-dibromosalicilice) şi piridina, luate în raport molar 1:1:3 (pH≈8). Reacţia decurge în 50…60 min conform următoarei scheme:
Mecanismul reacţiei date constă în deprotonarea grupelor fenolice şi tiolice ale tiosemicarbazonei în prezenţa acetat-ionilor sării iniţiale, care joacă rolul de acceptor de protoni. Astfel obţinut, anionul N'-(3,5-dibromo-2-oxidobenziliden)-N-prop-2-en-1-ilcarbamohidrazonotioat coordinează la ionul de cupru(2+) ca ligand O,N,S-tridentat dublu deprotonat. Al patrulea loc în sfera internă a atomului central îl ocupă atomul de azot al moleculei de piridină.
Procedeul de obţinere al compusului declarat este simplu în executare, substanţele iniţiale accesibile, randamentul constituie 70% faţă de cel teoretic calculat. 2-(3,5-Dibromo-2-hidroxibenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)hidrazincarbotioamida (4-aliltiosemicarbazona aldehidei 3,5-dibromosalicilice) se obţine după metodica descrisă în literatură [Гуля А. П., Граур В. О., Чумаков Ю. М., Петренко П. А., Бэлан Г. Г., Бурдунюк О. С., Цапков В. И., Рудик В. Ф. Синтез, строение и биологическая активность координационных соединений меди и кобальта с замещенными 2-(2-гидроксибензилиден)-N-(проп-2-ен-1-ил)гидразин-карботиоамидами. Ж. общей химии, май 2019, т. 89, № 5, стр. 766-778]. Complexul sintetizat are culoare verde întunecată, este stabil în contact cu aerul, puţin solubil în apă şi alcooli alifatici, solubil în dimetilformamidă şi dimetilsulfoxidă, practic insolubil în eter.
Exemplu de obţinere a [N'-(3,5-dibromo-2-oxidobenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)carbamohidrazonotioato]piridincupru. La suspensia etanolică, care conţine 10 mmol de hidrat al acetatului de cupru(II) în 50 mL etanol, încălzită (50…55°C) şi amestecată în permanenţă cu ajutorul agitatorului magnetic, se adaugă soluţia ce conţine 10 mmol de 2-(3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)hidrazincarbotioamidă (4-aliltiosemicarbazona aldehidei 3,5-dibromosalicilice) şi 30 mmol piridină (pH≈8) în 100 mL alcool etilic. După aceasta, amestecul reactant se încălzeşte în continuare cu refrigerent ascendent pe parcurs de 50…60 min. La răcire din amestecul reactant se depun cristale mărunte de culoare verde întunecată, care se filtrează prin filtru din sticlă, se spală cu C2H5OH, eter dietilic şi se usucă în aer.
S-a determinat, %: C - 35,81; H - 2,55; Cu - 11,77; N - 10,37; S - 5,88.
Pentru C16H14Br2CuN4OS s-a calculat, %: C - 36,01; H - 2,64; Cu - 11,91; N - 10,50; S - 6,01.
Spectrul IR (cm-1): 3198 ν(NH); 1636 ν(C=Calil); 1609, 1595, 1572 ν(С=N); 1161 ν(C-O); 749 ν(C-S); 526; 476; 454; 427 (Cu-O, Cu-N, Cu-S).
Cercetarea vizuală sub microscop a compusului coordinativ sintetizat a demonstrat, că el posedă omogenitate fazică. Din cauza dimensiunilor mici şi absenţei monocristalelor acestui complex, pentru determinarea individualităţii compoziţiei lui şi structurii probabile au fost utilizate metodele de analiză a elementelor, spectroscopia IR şi magnetochimia.
În baza determinării în dimetilformamidă a conductibilităţii electrice molare (æ) a compusului declarat s-a determinat, că el este neelectrolit [æ =9 Ω-1 . cm2 . mol-1, 20° C, CM=0,001 mol/L].
Cercetarea magnetochimică la temperatura camerei (294 K) a compusului revendicat a demonstrat, că el posedă momentul magnetic efectiv (µef. = 1,80 m.B.) caracteristic valorii spinice (S = 1⁄2) pentru un electron necuplat, fapt care vorbeşte despre structura lui monomeră.
Pentru determinarea modului de coordinare a liganzilor la ionul de cupru(2+) a fost efectuată analiza comparativă a spectrelor IR compusului revendicat cu cele ale analogului structural [2] şi a tiosemicarbazonei iniţiale [Гуля А. П., Граур В. О., Чумаков Ю. М., Петренко П. А., Бэлан Г. Г., Бурдунюк О. С., Цапков В. И., Рудик В. Ф. Синтез, строение и биологическая активность координационных соединений меди и кобальта с замещенными 2-(2-гидроксибензилиден)-N-(проп-2-ен-1-ил)гидразин-карботиоамидами. Ж. общей химии, май 2019, т. 89, № 5, стр. 766-778]. S-a stabilit, că tiosemicarbazona studiată în complexul declarat se comportă ca ligand tridentat dublu deprotonat, coordinând la ionul central prin intermediul atomilor de oxigen fenolic, azot azometinic şi a sulfului, formând două metalocicluri din şase şi cinci atomi. În favoarea acestui fapt vorbeşte dispariţia din spectrele IR ale substanţei declarate şi ale analogului structural a benzilor de absorbţie ν(OH), care în tiosemicarbazonele libere se observă în domeniul 3330-3340 cm-1. În toţi complecşii analizaţi benzile ν(C=N) sunt scindate în două componente. În domeniul 1575-1560 cm-1 al spectrului [N'-(3,5-dibromo-2-oxidobenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)carbamohidrazonotioato]piridincupru investigat se observă banda de absorbţie, care este condiţionată de oscilaţiile de valenţă >C=N-N=C<. Acest caracter al spectrelor IR demonstrează enolizarea tiosemicarbazonei în procesul de formare a complexului declarat. În afară de aceasta, în domeniul 550-405 cm-1 în spectrul complexului investigat se observă o serie de benzi de absorbţie noi, care conform datelor din literatură, se detectează ca ν(Cu-N), ν(Cu-O) şi ν(Cu-S).
Astfel, în baza rezultatelor analizei elementelor şi a cercetărilor fizico-chimice a fost stabilită compoziţia şi structura probabilă a compusului declarat.
Determinarea activităţii antimicrobiene a [N'-(3,5-dibromo-2-oxidobenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)carbamohidrazonotioato]piridincupru a fost efectuată în mediu nutritiv lichid [bulion peptonat din carne de 2%, pH = 7,0] prin metoda diluţiilor succesive. În calitate de cultură de referinţă în experimentul in vitro au fost folosite tulpinile standard de Bacillus cereus ATCC 11778 şi Bacillus subtilis ATCC 6633. Dizolvarea substanţei studiate în dimetilsulfoxidă, cultivarea microorganismelor, obţinerea suspensiei, determinarea concentraţiei minime de inhibare (CMI) şi concentraţiei minime bactericide (CMB) au fost efectuate după metoda standard descrisă în literatură.
Rezultatele studiului activităţii antimicrobiene pentru [N'-(3,5-dibromo-2-oxidobenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)carbamohidrazonotioato]piridincupru sunt prezentate în tabel, din care se observă că compusul declarat posedă activitate bacteriostatică şi bactericidă faţa de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis în diapazonul concentraţiilor 0,0075…0,0305 µg/mL. Pentru comparaţie, în aceleaşi tabel sunt prezentate rezultatele cercetării activităţii antimicrobiene caracteristice furacilinei, utilizată în practica medicală pentru tratarea şi profilaxia proceselor provocate de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis şi cele ale nitrato-{N-(prop-2-en-1-il)-N'-[1-(piridin-2-il)etiliden]carbamohidrazontioato}-(3,4-dimetilpiridin)cupru (analogul structural) [2], care manifestă cea mai înaltă activitate bacteriostatică şi bactericidă faţă de bacteriile investigate din toţi compuşii coordinativi din clasa 4-aliltiosemicarbazonaţilor de cupru(II), care conţin amine aromatice. Datele experimentale obţinute demonstrează, că compusul revendicat manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis, care depăşeşte de 62,3…153 ori caracteristicile analoage ale furacilinei [1] şi de 3,2…16 ori caracteristicile analogului structural [2].
Tabel
Concentraţia minimă de inhibare (CMI) şi concentraţia minimă bactericidă (CMB) (µg/mL) a compusului revendicat în comparaţie cu furacilina şi analogul structural
Tulpina microorganismului Compusul declarat Furacilina Analogul structural CMI CMB CMI CMB CMI CMB Bacillus cereus ATCC 11778 0,0075 0,0305 4,67 4,67 0,24 0,49 Bacillus subtilis ATCC 6633 0,0075 0,0305 4,67 4,67 0,24 0,49
Proprietăţile depistate ale compusului nominalizat prezintă interes din punct de vedere al extinderii arsenalului de remedii antimicrobiene şi permite utilizarea lui în cazul rezistenţei microorganismelor faţă de medicamentele tradiţionale.
1. Машковский М. Д. Лекарственные средства, 2008, Москва: Новая волна, p. 1206
2. MD 4621 B1 2019.02.28
Claims (2)
1. [N'-(3,5-dibromo-2-oxidobenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)carbamohidrazonotioato]piridincupru cu formula:
2. Compus, conform revendicării 1, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20190051A MD4707C1 (ro) | 2019-06-20 | 2019-06-20 | [N`-(3,5-dibromo-2-oxidobenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)carbamohidrazonotioato]piridincupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20190051A MD4707C1 (ro) | 2019-06-20 | 2019-06-20 | [N`-(3,5-dibromo-2-oxidobenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)carbamohidrazonotioato]piridincupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4707B1 MD4707B1 (ro) | 2020-08-31 |
| MD4707C1 true MD4707C1 (ro) | 2021-03-31 |
Family
ID=72291265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20190051A MD4707C1 (ro) | 2019-06-20 | 2019-06-20 | [N`-(3,5-dibromo-2-oxidobenziliden)-N-(prop-2-en-1-il)carbamohidrazonotioato]piridincupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Bacillus cereus şi Bacillus subtilis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4707C1 (ro) |
-
2019
- 2019-06-20 MD MDA20190051A patent/MD4707C1/ro not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4707B1 (ro) | 2020-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Smoleński et al. | New water-soluble polypyridine silver (I) derivatives of 1, 3, 5-triaza-7-phosphaadamantane (PTA) with significant antimicrobial and antiproliferative activities | |
| MD4133C1 (ro) | [(2-Carbamotioilhidrazon)propionato(2-)]-(4-aminobenzensulfamid)cupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din genul Bacillus cereus | |
| Sumrra et al. | Complexes of imino-1, 2, 4-triazole derivative with transition metals: synthesis and antibacterial study | |
| Chohan | Antibacterial copper (II) complexes of 1, 1′‐symmetric ferrocene‐derived Schiff‐base ligands: studies of the effect of anions on their antibacterial properties | |
| Hammam et al. | Synthesis and characterization of some new antimicrobial transition metal complexes with 1, 2, 4-Traizole-3-thione schiff bases | |
| Ali et al. | Synthesis, crystal structure, spectroscopic and biological properties of mixed ligand complexes of zinc (II) valproate with 1, 10-phenanthroline and 2-aminomethylpyridine | |
| MD4127C1 (ro) | Utilizare a di(µ-S)-bis{cloro-[1-(piridin-2-il)etanon-4-metiltiosemicarbazonato(1-)]cupru} în calitate de substanţă cu activitate antimicrobiană faţă de Staphylococcus aureus | |
| Shobana et al. | Synthesis, structural elucidation, biological, antioxidant and nuclease activities of some 5-Fluorouracil–amino acid mixed ligand complexes | |
| Miloud et al. | Antifungal activity of some mixed ligand complexes incorporating Schiff bases | |
| Dharmaraja et al. | Coordination behavior and bio-potent aspects of Ni (II) with 2-aminobenzamide and some amino acid mixed ligands–Part II: Synthesis, spectral, morphological, pharmacological and DNA interaction studies | |
| CN110563613A (zh) | 一种过氧化尿素的合成方法和应用 | |
| Khor et al. | Schiff bases and their copper (II) complexes derived from cinnamaldehyde and different hydrazides: synthesis and antibacterial properties | |
| CN105801722A (zh) | 一种海洋生物多糖铜复合物及其制备方法和应用 | |
| Hamdani et al. | Synthesis, characterization and biological activities of cis-trans complexes [M (phen)(caf) 2 X 2] M= Co (II), Fe (II), Mn (II), Cu (II); X: SCN−, CN−; caf: Caffeine; phen:(1, 10) phenanthroline | |
| Chu et al. | Synthesis, characterization, and biological evaluation of a novel Zn (II)-Naproxen complex | |
| Bakirdere et al. | Design, synthesis, characterization and antibacterial and antifungal activity of a new 2-{(E)-[(4-aminophenyl) imino]-methyl}-4, 6-dichlorophenol and its complexes with Co (II), Ni (II), Cu (II) and Zn (II): An experimental and DFT study | |
| MD4132C1 (ro) | Di(µ-S)-bis{cloro-[fenil(piridin-2-il)metanon-tiosemicarbazonato(1-)]cupru} care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar | |
| MD4258C1 (ro) | Utilizarea compuşilor coordinativi ai cuprului(II) cu 4-(metoxifenil)tiosemicarbazonele 2-benzoilpiridinei în calitate de inhibitori ai Candida albicans | |
| MD4842C1 (ro) | Nitrato-{N-(prop-2-en-1-il)-N'-[1-(piridin-2-il)-etiliden]carbamohidrazontioato}cupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din specia Streptococcus pneumoniae | |
| Tavman et al. | Antimicrobial activity of some 2-and 3-pyridinyl-1 H-benzimidazoles and their FeIII, CuII, ZnII, and AgI complexes | |
| MD4462C1 (ro) | Cloro-{N-(3,4-dimetilfenil)-2-[1-(2-hidroxifenil)etiliden]-hidrazincarbotioamido(1-)}nichel, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din speciile Klebsiella pneumoniae şi Pseudomonas aeruginosa | |
| Osunniran et al. | Synthesis, characterization and in vitro antibacterial studies of novel transition metal (II) complexes of 2, 5-diamino-2-(difluoromethyl) pentanoic acid hydrochloride hydrate | |
| Saranya et al. | Novel Schiff base metal (II) complexes with azide as coligands: A study on antimicrobial, larvicidal and antioxidant activities | |
| Smrečki et al. | Copper (II) complexes with N-alkyliminodiacetamide ligands. Preparation, structural, spectroscopic and DFT studies and biological evaluation | |
| Nasrin et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial activity of some metal complexes with schiff base containging O, N and S as the donor atoms |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |