MD4412C1 - Utilizare a acidului 4-({2-butil-5-[2-carboxi-2-(tiofen-2-ilmetil)et-1-en-1-il] -1H-imidazol-1-il}metil) benzoic pentru ameliorarea elasticităţii vasculare în profilaxia complicaţiilor de geneză hipertensivă - Google Patents
Utilizare a acidului 4-({2-butil-5-[2-carboxi-2-(tiofen-2-ilmetil)et-1-en-1-il] -1H-imidazol-1-il}metil) benzoic pentru ameliorarea elasticităţii vasculare în profilaxia complicaţiilor de geneză hipertensivă Download PDFInfo
- Publication number
- MD4412C1 MD4412C1 MDA20140092A MD20140092A MD4412C1 MD 4412 C1 MD4412 C1 MD 4412C1 MD A20140092 A MDA20140092 A MD A20140092A MD 20140092 A MD20140092 A MD 20140092A MD 4412 C1 MD4412 C1 MD 4412C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- elasticity
- hypertensive
- complications
- ylmethyl
- carboxy
- Prior art date
Links
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 title abstract description 11
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 title abstract 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 title abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- OROAFUQRIXKEMV-UHFFFAOYSA-N 4-[[2-butyl-5-(2-carboxy-3-thiophen-2-ylprop-1-enyl)-1-imidazolyl]methyl]benzoic acid Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1C=C(C(O)=O)CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 9
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 abstract description 7
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 4
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010038926 Retinopathy hypertensive Diseases 0.000 abstract description 2
- 201000001948 hypertensive retinopathy Diseases 0.000 abstract description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 abstract 1
- -1 thiophen-2-ylmethyl Chemical group 0.000 abstract 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 23
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 description 11
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 11
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 description 11
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 description 10
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 10
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 4
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 4
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 4
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000036513 peripheral conductance Effects 0.000 description 4
- 230000035485 pulse pressure Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 3
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 3
- 206010027525 Microalbuminuria Diseases 0.000 description 3
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 3
- 210000002302 brachial artery Anatomy 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 2
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 2
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 2
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N tunicamycin Natural products CC(C)CCCCCCCCCC=CC(=O)NC1C(O)C(O)C(CC(O)C2OC(C(O)C2O)N3C=CC(=O)NC3=O)OC1OC4OC(CO)C(O)C(O)C4NC(=O)C MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006442 vascular tone Effects 0.000 description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 101150059573 AGTR1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052337 Diastolic dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000962345 Homo sapiens NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 12 Proteins 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010055171 Hypertensive nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102100039240 NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 12 Human genes 0.000 description 1
- 102000004659 Presynaptic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010003717 Presynaptic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010071436 Systolic dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000035868 Vascular inflammations Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005911 anti-cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229960001004 calcium channel blockers and diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009290 primary effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000004026 tunica intima Anatomy 0.000 description 1
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 1
- 230000009441 vascular protection Effects 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000002666 vasoprotective effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la medicină, în special la cardiologie şi poate fi utilizată în tratamentul complex al pacienţilor cu hipertensiune arterială, pentru ameliorarea elasticităţii vasculare în profilaxia complicaţiilor severe ca accident vascular cerebral, insuficienţă renală, retinopatie hipertensivă, infarct miocardic.Esenţa invenţiei constă în utilizarea acidului 4-({2-butil-5-[2-carboxi-2-(tiofen-2-ilmetil)et-1-en-1-il]-1H-imidazol-1-il}metil) benzoic pentru ameliorarea elasticităţii vasculare în profilaxia complicaţiilor de geneză hipertensivă, care se administrează per os, câte 600…1200 mg, o dată pe zi.
Description
Invenţia se referă la medicină, în special la cardiologie şi poate fi utilizată în tratamentul complex al pacienţilor cu hipertensiune arterială, pentru ameliorarea elasticităţii vasculare în profilaxia complicaţiilor severe ca accident vascular cerebral, insuficienţă renală, retinopatie hipertensivă, infarct miocardic.
Este cunoscută utilizarea preparatului Ramipril - inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei II, pentru majorarea elasticităţii vaselor în profilaxia accidentelor vasculare, care se administrează câte 2,5 mg o dată pe zi, aceasta fiind doza iniţială, apoi doza de menţinere de 2,5…20 mg o dată pe zi sau divizată în 2 prize [1].
Dezavantajul preparatului utilizat pentru majorarea elasticităţii vaselor în profilaxia accidentelor vasculare este efectul lui redus asupra musculaturii netede a vaselor de calibru mare şi mic.
Problema pe care o rezolvă invenţia propusă constă în elaborarea unor metode cu utilizarea unor preparate medicamentoase pentru o perioadă îndelungată, care dincolo de scăderea valorilor tensionale să posede efecte pleiotrope importante ce pot ameliora indicii elasticităţii arteriale, cu scop de profilaxie a accidentelor vasculare şi fără complicaţii severe la administrarea lui de lungă durată.
Esenţa invenţiei constă în utilizarea acidului 4-({2-butil-5-[2-carboxi-2-(tiofen-2-ilmetil)et-1-en-1-il]-1H-imidazol-1-il}metil) benzoic pentru ameliorarea elasticităţii vasculare în profilaxia complicaţiilor de geneză hipertensivă, care se administrează per os, câte 600…1200 mg, o dată pe zi.
Rezultatul invenţiei constă utilizarea acidului 4-({2-butil-5-[2-carboxi-2-(tiofen-2-ilmetil)et-1-en-1-il]-1H-imidazol-1-il}metil) benzoic care, fiind un blocant al receptorilor angiotensinergici II, posedă efect antihipertensiv şi de majorare a elasticităţii pereţilor vaselor de calibru mare şi mic, totodată este mai eficient decât preparatele cunoscute şi nu duce la apariţia complicaţiilor severe la administrarea lui de lungă durată.
Miza de suport a tratamentului indicat pacientului hipertensiv este reducerea maximă a riscului de morbiditate, mortalitate cardiovasculară şi renală pe termen lung. Şi pentru că riscul cardiovascular este direct proporţional cu creşterea valorilor tensiunii arteriale (TA), primul obiectiv al terapiei antihipertensive este scăderea valorilor tensionale până la cifre normale - 140/90 mmHg în populaţia generală, de 130/80 mmHg pentru anumite categorii de pacienţi (diabetici sau boala renală cronică) şi de 125/75 mmHg pentru pacienţii cu proteinurie mai mare de 1 g/24 ore.
Per ansamblu, sub acţiunea medicaţiei antihipertensive se reduce riscul de accident vascular cerebral (AVC) cu 35…40%, cel de infarct miocardic acut (IMA) cu 20…25%, insuficienţă cardiacă cronică cu 50%, insuficienţă renală cronică cu 16…26% (Blood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration. Effects of different regimens to lowering blood pressure on major cardiovascular events in older and younger adults: Meta-analysis of randomized trials. Br. Med. J. 2008, 336, p. 1121-1123).
Endoteliul normal este un organ autocrin, paracrin şi endocrin şi joacă un rol cheie în protecţia vasculară împotriva aterosclerozei, hipertensiunii arteriale, diabetului zaharat ş.a. prin reglarea tonusului vascular, scăderea nivelului de lipide, al inflamaţiei şi trombogenezei. Factorii de risc convenţionali pot favoriza şi stimula disfuncţia endotelială, ca urmare a diminuării biodisponibilităţii oxidului nitric, principalul mediator al funcţiilor endoteliale.
Afectarea endoteliului în patogenia hipertensiunii arteriale (HTA) este oportună nu numai prin prisma creşterii tonusului vascular bazal reglat constitutiv de către oxidul nitric, dar şi a potenţării efectului vasoconstrictor al stimulărilor adrenergice, angiotensinice şi endotelinice. Endoteliul disfuncţional implică infiltrarea LDL-colesterolului, urmată de oxidarea lui la nivelul intimei arteriale. Această modificare a fracţiunii LDL induce eliberarea de fosfolipide care potenţează disfuncţia endotelială, cu activarea procesului inflamator şi eliberarea factorilor de creştere cu proliferarea celulelor musculare netede vasculare şi producerea în exces a colagenului în matricea celulară.
Datele cercetărilor clinice au evidenţiat că HTA este caracterizată de un proces de rigidizare a arterelor de calibru mare (Kannel W., Wolf P., McGee D. et col. Systolic blood pressure, arterial rigidity, and risk of stroke. The Framingham study. 1981, 245, p.1225-1229), care are drept substrat degradarea ţesutului elastic din tunica medie a acestor vase şi substituirea lui cu fibre de colagen (Franklin S., Izzo J. Aging, Hypertension and Arterial Stiffnes. In: Hypertension Primer, 3rd Edition, 2003, American heart Assocition; Lippincott Williams&Wilkins, p. 170-175). Rigidizarea arterlor mari a fost studiată şi în raport cu un alt organ ţintă al complicaţiilor din HTA - rinichiul. Indicii de rigidizare arterială s-au corelat cu prezenţa microalbuminuriei, cu reducerea clearance-ului de creatinină serică la pacienţii cu insuficienţă renală cronică de diversă severitate (Pedrinelli R., Dell'Ommo G., Penno G. et colab. Microalbuminuria and pulsepressure in hypertensive and atherosclerotic men, Hypertension. 2000, 35, p. 48-54). Un moment hotărâtor în demonstrarea utilităţii de a evalua indicii de rigidizare a vaselor îl constituie publicarea de către Williams H.M. şi colab. a rezultatelor studiului CAFE (terapie combinată a amlodipinei, perindopril, atenolol, HCTZ), care a urmărit eficienţa comparativă a tratamentului cu preparate β-adrenoblocante cu sau fără diuretice versus un antagonist de calciu cu sau fără IECA II. Rigidizarea arterială are o valoare predictivă independentă pentru mortalitatea generală în ansamblu şi morbiditatea cardiovasculară în particular, pentru diferite evenimente coronariene şi accidente vasculare cerebrale la pacienţii cu hipertensiune esenţială necomplicată. Deci, o utilizare clinică mai largă a indicilor elasticităţii arteriale şi aprecierea rezistenţei vasculare periferice poate aduce un plus la precizia evaluării leziunilor vasculare.
În prezent se focalizează atenţia asupra indicilor care evaluează non-invaziv rigiditatea arterială - indicii elasticităţii arterelor de calibru mare şi mic, viteza undei de puls, analiza morfologică a undei de puls, indicele de augmentare. Progresul tehnic a fost impulsionat de necesitatea de a studia fenomenul rigidizării arterelor mari şi de a verifica în raport cu acesta eficienţa unor soluţii terapeutice specifice. În consecinţă, au fost concepute şi produse o serie de aparate care permit evaluarea non-invazivă a indicilor rigidizării arteriale. Ele au constituit substratul metodologic a numeroase studii clinice care s-au derulat în ultimii ani şi care au contribuit la constatarea rigidităţii arteriale drept mecanism fundamental al hipertensiunii arteriale.
Datele cercetărilor clinice au evidenţiat că formele de HTA sunt caracterizate de un proces de rigidizare a arterelor de calibru mare care are drept substrat esenţial degradarea ţesutului elastic din tunica medie a acestor vase şi substituirea lui cu fibre de colagen.
Din punct de vedere hemodinamic rigidizarea se repercută asupra undei de puls, generând două modificări majore - creşterea vitezei undei de puls (PWV) şi modificarea morfologică a undei de puls, caracterizată de o presiune a pulsului (PP) şi un indice de augmentare (IxA) crescute la nivel central.
Posibilitatea de a evalua non-invaziv parametrii de rigiditate arterială a permis derularea unor studii epidemiologice longitudinale care au demonstrat că rigiditatea arterială, presiunea pulsului sau indicele de augmentare sunt factorii predictivi independenţi ai evenimentelor cardiovasculare. Rigiditatea arterială are valoare predictivă independentă pentru mortalitatea de orice cauză, mortalitatea cardiovasculară, evenimentele coronariene fatale şi non-fatale, accident vascular cerebral fatal în HTA esenţială, în diabet zaharat, la pacienţi cu boală renală cronică terminală.
Aportul rigidizării arterelor de calibru mare în iniţierea hipertensiunii arteriale şi posibilitatea tehnică de a evalua acest fenomen constituie premisele unui demers deosebit de important de a găsi soluţii terapeutice individualizate pentru pacienţii cu HTA. În ultimii ani preparatele antihipertensive au fost evaluate în raport cu aptitudinea lor de a influenţa indicii rigidităţii arteriale, în special PWV sau indexul de augmentare, dar studiile efectuate în acest scop s-au realizat pe un număr restrâns de pacienţi şi pe o durată scurtă de monitorizare. De asemenea, foarte puţine studii au evaluat măsura în care diferite clase de preparate antihipertensive afectează presiunea sistolică din artera brahială, în comparaţie cu cea din aortă. Morgan T. şi colab. au publicat în 2004 rezultatele unui studiu în care au fost analizate efectele inhibitorului enzimei de conversie a angiotensinei II (IECA II), β-blocantelor, blocantelor canalelor de calciu şi diureticelor asupra tensiunii arteriale sistolice din artera brahială comparativ cu efectele lor asupra indicilor de rigidizare a aortei. S-a constatat că cea mai importantă reducere a presiunii aortice centrale s-a obţinut cu blocantele de calciu combinate cu diuretice, autorii avertizând că terapia ghidată de măsurătorile pe artera brahială poate supraestima efectele β -blocantelor sau poate subestima efectele IECA II/blocantelor canalelor de calciu asupra presiunii sistolice centrale.
Noi terapii încep să fie evaluate cu preparate care nu au drept efect principal scăderea tensiunii arteriale, dar vizează cauzele subiacente ale rigidităţii arteriale, cum ar fi inflamaţia vasculară sau modificările vasculare care duc la degradarea elastinei şi glicarea colagenului.
Doar o treime din indivizii cu hipertensiune arterială, aparent controlată terapeutic, sunt realmente protejaţi de accidentul vascular cerebral sau atacurile de cord şi doar 20% dintre pacienţii cu HTA ating valorile ţintă ale TA. Aceste date atenţionează asupra faptului că există verigi patofiziologice specifice diverselor forme clinice de hipertensiune arterială şi că trebuie validate strategii terapeutice care dincolo de scăderea valorilor tensionale posedă efecte pleiotrope importante ce pot ameliora indicii elasticităţii arteriale.
Drept recapitulare, efectul antihipertensiv, cardio-, nefro- şi vasoprotector al IEC a ARA II Ramipril este bine elucidat în studii de divers calibru. Totodată, ARA II Eprosartan apărut recent pe piaţa farmaceutică nu a fost studiat pe segmentele clinice enumerate mai sus, dar şi graţie faptului că este deosebit prin mecanismul dublu de acţiune de ceilalţi reprezentanţi ai clasei, am considerat oportun de a iniţia un studiu de durată dedicat perfectării tacticii de tratament al HTA esenţiale în scopul minimalizării afectării organelor ţintă şi, respectiv, ameliorării pronosticului.
Importanţa studiului realizat de noi este bazată pe testarea unui antihipertensiv nou din grupul antagoniştilor receptorilor de angiotensină II - acidului 4-({2-butil-5-[2-carboxi-2-(tiofen-2-ilmetil)et-1-en-1-il]-1H-imidazol-1-il}metil) benzoic (Eprosartan), comparat cu Ramipril - inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei II. Deşi se aplică cu succes remedii din acest grup tratamentul optim preventiv al evoluţiei hipertensiunii arteriale, asociată cu disfuncţie diastolică, sistolică, nefropatie hipertensivă, insuficienţă renală, boală cerebrovasculară, necesită studii suplimentare în vederea perfectării în continuare.
Alegerea acidului 4-({2-butil-5-[2-carboxi-2-(tiofen-2-ilmetil)et-1-en-1-il]-1H-imidazol-1-il}metil) benzoic (Eprosartan) ca obiect de cercetare este fundamentată pe câteva raţiuni:
- sunt absente relatările vizavi de efectele acestui remediu asupra rigidităţii vasculare sistemice la pacienţii hipertensivi;
- un alt argument ar fi şi faptul că Eprosartanul este unicul antagonist al receptorilor de angiotensină II cu acţiune directă asupra sistemului nervos central şi de blocare a receptorilor presinaptici;
- prin blocarea receptorilor AT1 preparatul examinat nu influenţează degradarea bradikininei şi eliberarea oxidului nitric, dezvoltă efect antiaritmogen şi anticitotoxic miocardic direct.
Dovezile obţinute au reliefat importanţa rigidităţii arteriale sistemice (artere de calibru mare şi cele rezistive) în patogenia HTA şi în pronosticul evolutiv al pacientului hipertensiv.
Metoda de studiu aplicată pentru aprecierea indicilor elasticităţii vasculare s-a bazat pe analiza de contur diastolic al pulsului (Modelul Windkessel) cu dispozitivul HDI PW CR-2000.
Aprecierea indicilor elasticităţii arteriale ne-a permis să evaluăm gradul de rigiditate arterială ce creşte odată cu înaintarea în vârstă, precum şi în prezenţa hipertensiunii arteriale, diabetului zaharat, hipercolesterolemiei şi disfuncţiei renale.
Pentru a estima în ce măsură este activat fenomenul rigidizării arteriale la pacienţii cu HTA esenţială şi microalbuminurie am analizat indicii elasticităţii arterelor de calibru mare (C1), fig. 1., tab. 1 şi de calibru mic (C2) pe fundalul tratamentului cu Ramipril şi Eprosartan, fig. 2, tab. 2. Tabelul 1
Ponderea pacienţilor cu diverse categorii de elasticitate arterială în funcţie de medicaţie pentru C1, (nr. %)
I lot (50 pct.) - Ramipril II lot (50 pct.) - Eprosartan Perioada (luni) Elasticitate Elasticitate redusă de limită norma redusă de limită norma Iniţial 1 (2%) 26 (52%) 23 (46%) 1 (2%) 23 (46%) 26 (52%) 3 luni 1 (2%) 19 (38%) 30 (60%) 1 (2%) 20 (40%) 29 (58%) 6 luni - (0) 20 (40%) 30 (60%) - (0) 20 (40%) 30 (60%) 9 luni - 19 (38%) 31 (62%) - 0 18 (36%) 32 (64%) 12 luni - 17 (34%) 33 (66%) - 0 16 (32%) 34 (68%)
Rezultatele obţinute cu referire la arterele de calibru mare C1 denotă următoarele: la iniţierea studiului în ambele loturi preponderent s-au depistat cu categoriile de „limită” 26 (52%) şi 23 (46%) pacienţi şi de „normă” 23 (46%) şi 26 (52%) pacienţi în loturile I şi II respectiv. Odată cu administrarea medicaţiei numărul pacienţilor care au atins criteriile caracteristice pentru categoria de normă a sporit la 6 luni în egală măsură, câte 60% în ambele loturi. La continuarea tratamentului pacienţii atestaţi cu categoria „norma” pentru artere de calibru mare a sporit neesenţial - cu 2% şi 6% la 9 şi 12 luni la utilizarea Ramiprilului, 4% şi 8% la administrarea Eprosartanului, fapt care sugerează necesitatea continuării medicaţiei pentru o perioadă indefinită, fig. 1., tab. 1.
Un alt tablou a fost elucidat pe artere de calibru mic C2. Iniţial majoritatea pacienţilor s-au încadrat în categoria „elasticitate redusă”- 62% în lotul I şi 54% în lotul II. Categoria „de limită” a fost semnalată la 24% şi 30% subiecţi şi „de normă” la doar 14% şi 16% în loturile I şi II respectiv. Odată cu administrarea remediilor la 3 luni de medicaţie prevalenţa subiecţilor cu „elasticitate redusă” a fost de 56% în lotul I versus 52% în lotul II; la 6 luni numărul pacienţilor cu „elasticitate redusă” a avut o tendinţă de descreştere de la 62% la 48% în I lot versus de la 54% la 38% în lotul II. Spre finele perioadei de supraveghere cu „elasticitate redusă” au fost depistaţi 8% în lotul I, iar în lotul II categoria de „elasticitate redusă” nu a mai fost documentată, categoria de „normă” constituind 92%, fig. 2, tab. 2.
Tabelul 2
Ponderea pacienţilor cu diverse categorii de elasticitate arterială pe parcursul supravegherii în funcţie de medicaţie C2, (nr. %)
I lot (50 pct.) (Ramipril) II lot (50 pct.) (Eprosartan) Perioada (luni) Elasticitate Elasticitate redusă de limită norma redusă de limită norma Iniţial 31 (62%) 12 (24%) 7 (14%) 27 (54%) 15 (30%) 8 (16%) 3 luni 28 (56%) 12 (24%) 10 (20%) 26 (52%) 12 (24%) 12 (24%) 6 luni 24 (48%) 15 (30%) 11 (22%) 19 (38%) 15 (30%) 16 (32%) 9 luni 4 (8%) 11 (22%) 35 (70%) 2 (4%) 11 (22%) 37 (74%) 12 luni 4 (8%) 6 (12%) 40 (80%) - (0%) 4 (8%) 46 (92%)
Dacă analizăm dinamica valorilor absolute ale indicatorilor elasticităţii arteriale pe ambele categorii de artere (mari şi mici) de la iniţierea studiului constatăm o micşorare neînsemnată, comparabilă pe artere de calibru mare (C1), fig. 3 şi considerabilă pe artere rezistive (C2), fig. 4, tab. 3.
Pe parcursul aplicării formulelor terapeutice s-a urmărit o redresare comparabilă a valorilor indicilor elasticităţii arterelor de calibru mare (C1): la 3 luni 5,6% versus 5,7% (p>0,05), la 6 luni 7,4% versus 7,6% (p<0,05), la 9 luni 12% versus 12,5% (p<0,005) şi la finele supravegherii 14,9% versus 19% (p<0,005) în loturile I şi II respectiv, fig. 3.
Arterele de calibru mic (C2) au reacţionat mai convingător având o sensibilitate mai mare la remediile administrate. Deja peste 3 luni de medicaţie indicele elasticităţii arterelor de calibru mic a crescut cu 6,6% în lotul I versus 8,6% în lotul II (p<0,05). Totodată, 6 luni de administrare continuă a medicaţiei antihipertensive s-a soldat cu o creştere concludentă a elasticităţii în cazul administrării Ramiprilului 9% (p<0,05), pe când la utilizarea Eprosartanului acest indicator s-a ameliorat cu 15% (p<0,005), deci, practic dublu, comparativ cu IEC a AII. Această ameliorare progresivă a parametrilor indicilor de elasticitate a arterelor de calibru mic s-a confirmat şi mai mult la finele studiului: cu 80% în lotul tratat cu Ramipril şi cu 84,7% în lotul tratat cu Eprosartan (p<0,001), fig. 4.
În context, rezistenţa vasculară periferică a descrescut constant pe parcursul supravegherii, spre finele perioadei fiind constatată o reducere cu 37% în lotul I şi 39% în lotul II (p<0,001), fig. 5, tab. 3.
Tabelul 3
Dinamica valorilor indicilor elasticităţii arterelor de calibru mare C1 şi mic C2 şi rezistenţa vasculară periferică pe fundalul medicaţiei, (M±m)
Varia-bila I lot (Ramipril) II lot (Eprosartan) C1 ml/mm Hg×10 C2 ml/mm Hg×100 RVP dină/s/cm-5 C1 ml/mm Hg×10 C2 ml/mm Hg×100 RVP dină/s/cm-5 Iniţial 10,7± 0,5 4,5± 0,3 2438±54 10,4± 0,4 4,6 ±0,3 2502±64 3 luni 11,3± 0,6* +5,6% 4,8± 0,4* +6,6% 1963± 50** -19,4% 11,0± 0,5* +5,7% 5,0± 0,3* +8,6% 1876±52,5** -25% 6 luni 11,5± 0,9* +7,4% 4,9± 0,3* +9% 1758±34,6** -28% 11,2± 0,6* +7,6% 5,3 ±0,3** +15% 1658±42,1** -33% 9 luni 12,0±0,4** +12% 7,0±0,2*** +55% 1635±32,5** -32% 11,7±0,3** +12,5% 7,1±0,2*** +54,3% 1643±23,4** -34,3% 12 luni 12,3±0,6** +14,9% 8,1±0,3*** +80% 1530±26,5*** -37% 12,4±0,7** +19% 8,5±0,2*** +84,7% 1509±22,9*** -39%
Legendă: * p< 0,05, ** p< 0,005, *** p< 0,001 comparativ cu iniţial.
Aşadar, ameliorarea complianţei arterelor mari şi mici, tradusă prin normalizarea statistic semnificativă a indicilor elasticităţii acestora, este asociată cu reducerea valorilor tensiunii arteriale, ameliorarea profilului diurn în timpul de monitorizare automată ambulatorie a tensiunii arteriale (MAATA), a funcţiei renale şi diminuarea proteinuriei. Acest fenomen demonstrează cu certitudine rolul stiffness-ului arterial în geneza şi evoluţia hipertensiunii arteriale.
Normalizarea cifrelor tensiunii arteriale sistolice (TAS) poate fi patogenetic raportată la dinamica de creştere a indicelui elasticităţii arterelor de calibru mare, iar diminuarea valorilor tensiunii arteriale diastolice (TAD) ar fi preponderent dependentă de majorarea indicelui elasticităţii arterelor de rezistenţă. Poate fi remarcată şi corelarea cu dinamica rezistenţei vasculare periferice, valoarea căreia este în strictă concordanţă directă cu nivelul tonusului bazal al arterelor rezistive.
1. Morgan T., Lauri J., Bertram D., et al. Effect of different antihypertensive drug classes on central aortic pressure. Am. J. Hypertens, 2004, №17, p. 118-123
Claims (2)
1. Utilizare a acidului 4-({2-butil-5-[2-carboxi-2-(tiofen-2-ilmetil)et-1-en-1-il]-1H-imidazol-1-il}metil) benzoic pentru ameliorarea elasticităţii vaselor în profilaxia complicaţiilor de geneză hipertensivă.
2. Utilizare, conform revendicării 1, în care acidul 4-({2-butil-5-[2-carboxi-2-(tiofen-2-ilmetil)et-1-en-1-il]-1H-imidazol-1-il}metil) benzoic se administrează per os, câte 600…1200 mg, o dată pe zi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20140092A MD4412C1 (ro) | 2014-08-29 | 2014-08-29 | Utilizare a acidului 4-({2-butil-5-[2-carboxi-2-(tiofen-2-ilmetil)et-1-en-1-il] -1H-imidazol-1-il}metil) benzoic pentru ameliorarea elasticităţii vasculare în profilaxia complicaţiilor de geneză hipertensivă |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20140092A MD4412C1 (ro) | 2014-08-29 | 2014-08-29 | Utilizare a acidului 4-({2-butil-5-[2-carboxi-2-(tiofen-2-ilmetil)et-1-en-1-il] -1H-imidazol-1-il}metil) benzoic pentru ameliorarea elasticităţii vasculare în profilaxia complicaţiilor de geneză hipertensivă |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4412B1 MD4412B1 (ro) | 2016-04-30 |
| MD4412C1 true MD4412C1 (ro) | 2016-11-30 |
Family
ID=55911139
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20140092A MD4412C1 (ro) | 2014-08-29 | 2014-08-29 | Utilizare a acidului 4-({2-butil-5-[2-carboxi-2-(tiofen-2-ilmetil)et-1-en-1-il] -1H-imidazol-1-il}metil) benzoic pentru ameliorarea elasticităţii vasculare în profilaxia complicaţiilor de geneză hipertensivă |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4412C1 (ro) |
Citations (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0104115A2 (fr) * | 1982-09-21 | 1984-03-28 | Thomson-Csf | Dispositif viseur à champ instantané agrandi comportant un miroir, et procédé de fabrication de ce miroir |
| WO2001076573A2 (en) * | 2000-04-12 | 2001-10-18 | Novartis Ag | Combination of at least two compounds selected from an at1-receptor antagonist or an ace inhibitor or a hmg-co-a reductase inhibitor groups |
| WO2002011723A1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-14 | Mason R Preston | Synergistic effect of amlodipine and atorvastatin |
| RU2195273C2 (ru) * | 1996-08-09 | 2002-12-27 | БИОРЕКС Кутато еш Фейлесте Рт | Фармацевтические продукты для лечения и профилактики заболеваний, появляющихся в результате повреждения эндотелиальных клеток сосудов |
| WO2005039639A2 (en) * | 2003-10-10 | 2005-05-06 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a selective i1 imidazoline receptor agonist and an angiotensin ii receptor blocker |
| RU2268046C1 (ru) * | 2004-05-31 | 2006-01-20 | Илья Николаевич Медведев | Способ нормализации тромбоцитарных нарушений при метаболическом синдроме |
| RU2271202C1 (ru) * | 2005-05-04 | 2006-03-10 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции |
| RU2272628C1 (ru) * | 2004-07-19 | 2006-03-27 | Илья Николаевич Медведев | Способ быстрой оптимизации функций кровяных пластинок при метаболическом синдроме |
| RU2272622C1 (ru) * | 2004-07-19 | 2006-03-27 | Илья Николаевич Медведев | Способ коррекции липидного состава мембран и активности тромбоцитов при метаболическом синдроме |
| US20060194861A1 (en) * | 2002-06-27 | 2006-08-31 | Nitromed, Inc. | Cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use |
| JP2006324324A (ja) * | 2005-05-17 | 2006-11-30 | Sumitomo Electric Ind Ltd | 発光装置、発光装置の製造方法および窒化物半導体基板 |
| WO2007066678A1 (ja) * | 2005-12-06 | 2007-06-14 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | 角結膜障害治療剤 |
| RU2333750C1 (ru) * | 2007-04-09 | 2008-09-20 | Илья Николаевич Медведев | Способ эффективной коррекции уровня оксида азота в крови больных метаболическим синдромом |
| RU2337681C1 (ru) * | 2007-04-09 | 2008-11-10 | Илья Николаевич Медведев | Способ ускоренной нормализации метаболизма арахидоновой кислоты в тромбоцитах больных с метаболическим синдромом |
| RU2338520C1 (ru) * | 2007-02-28 | 2008-11-20 | Илья Николаевич Медведев | Способ коррекции уровня оксида азота в крови больных метаболическим синдромом |
| RU2338536C1 (ru) * | 2007-02-19 | 2008-11-20 | Илья Николаевич Медведев | Способ нормализации функциональных способностей тромбоцитов при метаболическом синдроме |
-
2014
- 2014-08-29 MD MDA20140092A patent/MD4412C1/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0104115A2 (fr) * | 1982-09-21 | 1984-03-28 | Thomson-Csf | Dispositif viseur à champ instantané agrandi comportant un miroir, et procédé de fabrication de ce miroir |
| RU2195273C2 (ru) * | 1996-08-09 | 2002-12-27 | БИОРЕКС Кутато еш Фейлесте Рт | Фармацевтические продукты для лечения и профилактики заболеваний, появляющихся в результате повреждения эндотелиальных клеток сосудов |
| WO2001076573A2 (en) * | 2000-04-12 | 2001-10-18 | Novartis Ag | Combination of at least two compounds selected from an at1-receptor antagonist or an ace inhibitor or a hmg-co-a reductase inhibitor groups |
| RU2298418C2 (ru) * | 2000-04-12 | 2007-05-10 | Новартис Аг | Комбинация по меньшей мере двух соединений, выбранных из групп антагонистов at1-рецептора или ингибиторов асе (ангиотензинпревращающий фермент), или ингибиторов hmg-coa-редуктазы (бета-гидрокси-бета-метилглутарил-кофермент-а-редуктаза) |
| WO2002011723A1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-14 | Mason R Preston | Synergistic effect of amlodipine and atorvastatin |
| US20060194861A1 (en) * | 2002-06-27 | 2006-08-31 | Nitromed, Inc. | Cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use |
| WO2005039639A2 (en) * | 2003-10-10 | 2005-05-06 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a selective i1 imidazoline receptor agonist and an angiotensin ii receptor blocker |
| RU2362561C2 (ru) * | 2003-10-10 | 2009-07-27 | Зольвай Фармасьютиклз Гмбх | Фармацевтическая композиция, включающая селективный агонист имидазолинового рецептора i1 и блокатор рецептора ангиотензина ii |
| RU2268046C1 (ru) * | 2004-05-31 | 2006-01-20 | Илья Николаевич Медведев | Способ нормализации тромбоцитарных нарушений при метаболическом синдроме |
| RU2272622C1 (ru) * | 2004-07-19 | 2006-03-27 | Илья Николаевич Медведев | Способ коррекции липидного состава мембран и активности тромбоцитов при метаболическом синдроме |
| RU2272628C1 (ru) * | 2004-07-19 | 2006-03-27 | Илья Николаевич Медведев | Способ быстрой оптимизации функций кровяных пластинок при метаболическом синдроме |
| RU2271202C1 (ru) * | 2005-05-04 | 2006-03-10 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции |
| JP2006324324A (ja) * | 2005-05-17 | 2006-11-30 | Sumitomo Electric Ind Ltd | 発光装置、発光装置の製造方法および窒化物半導体基板 |
| WO2007066678A1 (ja) * | 2005-12-06 | 2007-06-14 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | 角結膜障害治療剤 |
| RU2423127C2 (ru) * | 2005-12-06 | 2011-07-10 | Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. | Терапевтическое средство против роговично-конъюнктивального нарушения |
| RU2338536C1 (ru) * | 2007-02-19 | 2008-11-20 | Илья Николаевич Медведев | Способ нормализации функциональных способностей тромбоцитов при метаболическом синдроме |
| RU2338520C1 (ru) * | 2007-02-28 | 2008-11-20 | Илья Николаевич Медведев | Способ коррекции уровня оксида азота в крови больных метаболическим синдромом |
| RU2333750C1 (ru) * | 2007-04-09 | 2008-09-20 | Илья Николаевич Медведев | Способ эффективной коррекции уровня оксида азота в крови больных метаболическим синдромом |
| RU2337681C1 (ru) * | 2007-04-09 | 2008-11-10 | Илья Николаевич Медведев | Способ ускоренной нормализации метаболизма арахидоновой кислоты в тромбоцитах больных с метаболическим синдромом |
Non-Patent Citations (11)
| Title |
|---|
| LABIOS M et al. Effect of eprosartan on cytoplasmic free calcium mobilization, platelet activation, and microparticle formation in hypertension // Am J Hypertens. 2004 Sep; 17(9), p. 757-763 * |
| Morgan T., Lauri J., Bertram D., et al. Effect of different antihypertensive drug classes on central aortic pressure. Am. J. Hypertens, 2004, №17, p. 118-123 * |
| ORON-HERMAN M. et al. "Risk reduction therapy for syndrome X: comparison of several treatments". Am. J.Hypertens., 2005 Mar; 18(3), p. 372-378 * |
| SCRIBNER A.W. et al., The effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelial function and oxidant stress, Eur J Pharmacol. 2003б Dec 15; 482 (1-3), p. 95-99 * |
| ГАЛЕНКО Н.И. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции. ФАРМиндекс-практик, выпуск 10, 2006, с.2-10 * |
| ДЕМИДОВА Т.Ю. и др. Роль и место блокаторов ангиотензиновых рецепторов в коррекции компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа. РМЖ 2005, т.13, №6, с.334-339 * |
| ЗАДИОНЧЕНКО В.С. и др. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии; Consilium medicum, т. 6, № 9, 2004 * |
| МАХНОВ Н.А. Эндотелиальная дисфункция: значение при атеросклерозе и методы ее определения, The First International Scientific Distance Conference «Cardiovascular Surgery and Angiology - 2003» Saint-Petersburg, Russia, December, 2003 * |
| ОГАНОВ Р.Г. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов антиотензина II, НПЖ Кардиология, 2002, № 3, т.42, с.35-39 * |
| ЧАЗОВА И.Е. и др. Метаболический синдром, Media Medica, 2004, с.117-120, 130-132 * |
| ШТРЫГОЛЬ С.Ю. Блокаторы кальциевых каналов в кардиологии, ж. Провизор, выпуск № 6, 2004 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4412B1 (ro) | 2016-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Khan et al. | The 2008 Canadian Hypertension Education Program recommendations for the management of hypertension: Part 2–therapy | |
| Koumaras et al. | Role of antihypertensive drugs in arterial ‘de-stiffening’and central pulsatile hemodynamics | |
| Julius et al. | Usefulness of heart rate to predict cardiac events in treated patients with high-risk systemic hypertension | |
| Baker et al. | Azilsartan medoxomil: a new angiotensin II receptor antagonist for treatment of hypertension | |
| Hassan et al. | Caffeic acid phenethyl ester, a 5-lipoxygenase enzyme inhibitor, alleviates diabetic atherosclerotic manifestations: effect on vascular reactivity and stiffness | |
| Santos-Almeida et al. | Cholinergic stimulation with pyridostigmine protects myocardial infarcted rats against ischemic-induced arrhythmias and preserves connexin43 protein | |
| Zhang et al. | Imperatorin prevents cardiac hypertrophy and the transition to heart failure via NO-dependent mechanisms in mice | |
| Olsen et al. | Effects of valsartan vs amlodipine and achieved lower blood pressure on the incidence of end-stage kidney disease: The VALUE Trial | |
| Jumar et al. | Effect of aliskiren on vascular remodelling in small retinal circulation | |
| Di Pasquale et al. | Effects of canrenoate plus angiotensin-converting enzyme inhibitors versus angiotensin-converting enzyme inhibitors alone on systolic and diastolic function in patients with acute anterior myocardial infarction | |
| MD4412C1 (ro) | Utilizare a acidului 4-({2-butil-5-[2-carboxi-2-(tiofen-2-ilmetil)et-1-en-1-il] -1H-imidazol-1-il}metil) benzoic pentru ameliorarea elasticităţii vasculare în profilaxia complicaţiilor de geneză hipertensivă | |
| Na et al. | Results of a 14-week, multicenter, prospective, randomized, open-label, noninferiority clinical trial comparing the antihypertensive effect and edema incidence of lacidipine and amlodipine in older Korean patients with mild-to-moderate hypertension | |
| KR102483150B1 (ko) | 혈관 염증의 치료 또는 혈관 내피 기능 개선에 있어서의 트리아세틸-3-하이드록시 페닐 아데노신의 용도 | |
| CN103861081A (zh) | 一种培哚普利氨氯地平片剂及其生产工艺 | |
| Lin et al. | The effect of simvastatin on the serum monocyte chemoattractant protein-1 and intracellular adhesion molecule-1 levels in diabetic rats | |
| García-Tellado et al. | Evaluation of the ambulatory blood pressure monitoring in patients with retinal vein occlusion | |
| Fernández-Ruiz | Alirocumab induces plaque regression | |
| Huynh | Treatment of mild chronic hypertension in pregnancy reduces pre-eclampsia risk | |
| Schindewolf et al. | ETNA-VTE Europe: The Effect of Body Mass Index on 12-Month Outcomes in VTE Patients with Edoxaban | |
| Liem et al. | Determinants of CRP level in statin-treated patients | |
| Goda et al. | Comparative effect of lercanidipine and amlodipine in the treatment of mild to moderate hypertension: PP. 16.93 | |
| Matova et al. | FIXED HIGH-DOSE TRIPLE COMBINATION ANTIHYPERTENSIVE MEDICATION IN PATIENTS WITH UNCONTROLLED HYPERTENSION | |
| TW201402138A (zh) | 用於治療動脈硬化性血管病變之方法及組成物 | |
| Revnic et al. | [PP. 18.10] EVALUATION OF MMP-7 AND TIMP-1 IN PATIENTS OF DIFFERENT AGES WITH CORONARY ARTERY DISEASE | |
| Dadashova et al. | PO22-714 THE EFFECT OF MOXONIDINE IN COMPARISON WITH PRESTARIUM ON PARAMETERS OF LIPID METABOLISM IN POSTMENOPAUSAL WOMEN WITH HYPERTENSION |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |