LV15015B - 3-karboksi-4-(R)-fenilpirolidin-2-ona sāls un tā pielietošana - Google Patents
3-karboksi-4-(R)-fenilpirolidin-2-ona sāls un tā pielietošana Download PDFInfo
- Publication number
- LV15015B LV15015B LVP-13-209A LV130209A LV15015B LV 15015 B LV15015 B LV 15015B LV 130209 A LV130209 A LV 130209A LV 15015 B LV15015 B LV 15015B
- Authority
- LV
- Latvia
- Prior art keywords
- carboxy
- phenylpyrrolidin
- salt
- benzoyloxyquinuclidine
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
IZGUDROJUMA APRAKSTS
Aprakstītais izgudrojums kopumā attiecas uz starpproduktiem medicīnisko preparātu iegūšanai, un īpaši uzjaunu procesu 3-karboksi-4-(7?)-fenilpirolidin-2-ona sintēzei.
. Minētais 3-karboksi-4-(7?)-fenilpirolidin-2-ons dekarboksilēšanas ceļā viegli var tikt pārvērsts par zināmo 4-(7?)-fenilpirolidin-2-onu [Synthesis, 1023-1026 lpp. (1991)], noderīgu izejvielu N-karbamoilmetil-4-(Ā)-fenilpirolidin-2-ona sintēzei, kas ir zināms kā centrālās nervu sistēmas aģenta Karfedona (Caphedon, INN) aktīvais enantiomērs [W0/2007/l 04780],
Racemiskā 3-karboksi-4-fenilpirolidin-2-ona sadalīšanas metode frakcionēti kristalizējot 3karboksi-4-(R)-fenilpirolidin-2-ona cinhonidīna sāli ir jau zināma [Pol. J. Chem., 53, 435-446 lpp. (1979)]. Tomēr, šī metode nav piemērota pielietošanai rūpnieciskā mērogā, jo tajā tiek izmantots liels viegli uzliesmojošu šķīdinātāju daudzums, tā ir laika un resursu ietilpīga un dod zemus un nestabilus iznākumus.
Ir zināma optiski aktīva šī preparāta enzimātiskā sintēze [Latv. Pat. LV13635 (2006)], taču šai metodei ir vairāki trūkumi, kā piemēram, tā ir dārga un nav pielietojama šīs vielas lielu apjomu ražošanā.
Ņemot vērā ka minētās metodes trūkumi nevar būt novērsti, būtu vēlams atrast jaunu pieejamu procesu, viegli pielietojamu rūpnieciskajos daudzumos, kam potenciāli var būt liels pozitīvais ekonomiskais efekts.
Negaidīti mēs atradām, ka 3-karboksi-4-(72)-fenilpirolidin-2-ons veido izteikti kristālisko sāli ar 3-(S)-benzoiloksihinuklidīnu, kura pielietošana enantiomēru atdalīšanā nav zināma. Minētais 3-(0)-benzoiloksihinuklidīns pieejams vai nu sadalot komerciāli pieejamā 3-(Ā,5)benzoiloksihinuklidīna (INN - Benzoclidine) enantiomērus, vai nu benzoilējot komerciāli pieejamo 3-(S)-hidroksihinuklidīnu, kā tas ir aprakstīts racemāta sintēzei [Bioorg. & Med. Chem. Lett., 14, 3781 - 3784 lpp.].
Saskaņā ar šo izgudrojumu, jauns izteikti kristālisks 3-karboksi-4-(7?)-fenilpirolidin-2-ona sāls ar 3-(5)-benzoiloksihinuklidīnu viegli var tikt iegūts izmantojot procesu, kas ir piemērots mēroga palielināšanai izmantošanai rūpniecībā. 3-Karboksi-4-(7?)-fenilpirolidin-2-ona sāls ar 32 (5)-benzoiloksihinuklidīnu tika iegūts ar augstu iznākumu un tīrību reaģējot racemiskajam 3karboksi-4-(7?yS)-fenilpirolidin-2-onam ar 3-(5)-benzoiloksihinuklidīnu šķīdinātājā, kam seko iegūtā tehniskā sāls pārkristalizēšana.
Labākajā piemērā, šķīdinātāji reakcijai un pārkristalizēšanai izvēlēti no grupas, kas ietver sevī, bet nav ierobežota ar ūdeni, metanolu, etanolu, propanolu-l, propanoIu-2 un acetonitrilu. Vislabākajā piemērā 3-karboksi-4-(7??S)-fenilpirolidin-2-ona reakcija ar 3-(5)benzoiloksihinuklidīnu ir veikta etanolā, un 3-karboksi-4-(Ā)-fenilpirolidin-2-ona sāls ar 3-(5)benzoiloksihinuklidīnu pārkristalizācija ir veikta no ūdens.
Minētais sāls veido vēlamo 3-karboksi-4-(7?)-fenilpirolidin-2-onu protonēšanas laikā ar piemērotu minerālskābi ūdenī, vislabāk veicot protonēšanu ar sālsskābi. 3-Karboksi-4-(3?)fenilpirolidin-2-ons, kas kristalizējas no šķīduma, ir piemērots tālākai pielietošanai bez papildus attīrīšanas, bet var ari tikt pārkristalizēts no ūdens.
Tātad, šis izgudrojums piedāvā jaunu ērtu metodi 3-karboksi-4-(/?)-fenilpiroIidin-2-ona ražošanai no racemāta, izmantojot jaunu sadalīšanas reaģentu rūpniecībā pieļaujamajos šķīdinātājos.
Izgudrojuma sfēru neierobežo aprakstītie piemēri, kuriem ir demonstrējošs raksturs.
PIEMĒRI
Sekojošie piemēri ilustrē bet neierobežo doto izgudrojumu.
Piemērs 1.
3-Karboksi-4-(R)-fenilpirolidin-2-ona sāls ar 3-(S)-benzoiloksihinuklidīnu
210 g 3-karboksi-4-(7?A)-fenilpirolidin-2-ona suspendē 570 ml etanola. Suspensiju uzsilda līdz apmēram 60 °C un, maisot, pievieno 240 g 3-(5)-benzoiloksihinuklidīna šķīdumu 240 ml etanola. Reakcijas maisījumu maisa pie šīs temperatūras apmēram 20 min, un tad ļauj atdzist līdz istabas temperatūrai. Kristāliskas nogulsnes filtrē un mazgā ar 300 ml etanola. Iegūto sāli žāvē, pēc tam izšķīdina 750 ml karstā ūdens, filtrē un ļauj kristalizēties istabas temperatūrā 2 stundu laikā. Kristāliskās nogulsnes nofiltrē, mazgā ar 200 ml ūdens un žāvē. Balta kristāliskā sāls iznākums 160 g. [a]D 20 (metanols, c = 2) = -55.7°; kuš. temp. 170-172 °C (sadal.).; C25H28N2O5, aprēķināts %: C 68.79; H 6.47; N 6.42, atrasts %: C 68.94; H 6.46; N 6.42.
Piemērs 2.
3-Karboksi-4-(7?)-fenilpirolidin-2-ona sāls ar 3-6S)-benzoiloksihinukIidīnu
210 g 3-karboksi-4-(7?A)-fenilpirolidin-2-ona suspendē 520 ml acetonitriia. Suspensiju uzsilda līdz apmēram 60 °C un, maisot, pievieno 240 g 3-(S)-benzoiloksihinuklidīna šķīdumu 320 ml acetonitriia. Reakcijas maisījumu maisa pie šīs temperatūras apmēram 20 min, un tad ļauj atdzist līdz istabas temperatūrai. Kristāliskas nogulsnes nofiltrē un mazgā ar 170 ml acetonitriia. Iegūto sāli žāvē, pēc tam izšķīdina 750 ml karstā ūdens, filtrē un ļauj kristalizēties istabas temperatūrā 2 stundu laikā. Kristāliskās nogulsnes nofiltrē, mazgā ar 200 ml ūdens un žāvē. Balta kristāliskā sāls iznākums 152 g. [a]o20 (metanols, c = 2) = -56.2°; kuš. temp. 170172 °C (sadal.).
Piemērs 3.
3-Karboksi-4-(J?)-fenilpirolidin-2-ons
160 g 3-karboksi-4-(Ā)-fenilpirolidin-2-ona sāls ar 3-(S)-benzoiloksihinuklidīriu izšķīdina 700 ml ūdens pie 65 °C un pakāpeniski apstrādā ar 40 ml koncentrētās sālsskābes līdz pH <3. Novēro 3-karboksi-4-(7?)-fenilpirolidin-2-ona kristalizēšanos balto kristālu veidā. Reakcijas maisījumu atdzesē līdz istabas temperatūrai un atstāj uz 2 stundām. Nogulsnes nofiltrē, mazgā ar 200 ml ūdens istabas temperatūrā un žāvē vakuumā. Iegūst 70 g 3-karboksiA-(7?)-fenilpiroIidin-2ona balto kristālu veidā (iznākums no racemāta 34.3 %). Kuš. temp. 136.5 °C, [α]ο2θ (metanols, c = 2) = -138.6°.
Claims (4)
1. 3-Karboksi-4-(/?)-fenilpirolidin-2-ona sāls ar 3-(S)benzoiloksihinuklidīnu (I) (I)
2. 3-Karboksi-4-(/?)-fenilpirolidin-2-ona iegūšanas paņēmiens, kas atšķiras ar to, ka 3-Karboksi-4-(/?,S)-fenilpirolidin-2-onu apstrādā ar 3-(S)benzoiloksihinuklidīnu šķīdinātājā, kam seko iegūtā sāls (I) izdalīšana un attīrīšana ar turpmāko apstrādi ar minerālskābi.
3. Paņēmiens saskaņā ar 2. pretenziju, kas atšķiras ar to, ka šķīdinātājs tiek izvēlēts no šķīdinātāju grupas, kas ietver ūdeni, metanolu, etanolu, propanolu-1, propanolu-2, axcetonitrilu un to maisījumus.
4. Paņēmiens saskaņā ar 2. pretenziju, kas atšķiras ar to, ka šķīdinātājs ir etanols.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LVP-13-209A LV15015B (lv) | 2013-12-13 | 2013-12-13 | 3-karboksi-4-(R)-fenilpirolidin-2-ona sāls un tā pielietošana |
| EA201691190A EA027373B1 (ru) | 2013-12-13 | 2014-12-12 | Способ разделения рацемического 3-карбокси-4-фенилпирролидин-2-она с помощью 3-(s)-бензоилоксихинуклидина |
| UAA201606170A UA114161C2 (xx) | 2013-12-13 | 2014-12-12 | Сіль 3-карбокси-4-(r)-фенілпіролідин-2-ону та її застосування |
| PCT/IB2014/066846 WO2015087291A1 (en) | 2013-12-13 | 2014-12-12 | 3-carboxy-4-(r)-phenylpyrrolydine-2-one salt and its use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LVP-13-209A LV15015B (lv) | 2013-12-13 | 2013-12-13 | 3-karboksi-4-(R)-fenilpirolidin-2-ona sāls un tā pielietošana |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LV15015A LV15015A (lv) | 2015-06-20 |
| LV15015B true LV15015B (lv) | 2015-12-20 |
Family
ID=52462958
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LVP-13-209A LV15015B (lv) | 2013-12-13 | 2013-12-13 | 3-karboksi-4-(R)-fenilpirolidin-2-ona sāls un tā pielietošana |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA027373B1 (lv) |
| LV (1) | LV15015B (lv) |
| UA (1) | UA114161C2 (lv) |
| WO (1) | WO2015087291A1 (lv) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LV13635B (en) | 2006-02-23 | 2008-01-20 | Olainfarm As | Enzymatic resolution of racemic 3-aryl-4-aminobutyric acids |
| LV13630B (en) | 2006-03-16 | 2007-12-20 | Olainfarm As | Method of preparation and use of pharmaceutically active n-carbamoylmethyl-4(r)-phenyl-2-pyrrolidinone |
-
2013
- 2013-12-13 LV LVP-13-209A patent/LV15015B/lv unknown
-
2014
- 2014-12-12 WO PCT/IB2014/066846 patent/WO2015087291A1/en active Application Filing
- 2014-12-12 UA UAA201606170A patent/UA114161C2/uk unknown
- 2014-12-12 EA EA201691190A patent/EA027373B1/ru unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2015087291A1 (en) | 2015-06-18 |
| LV15015A (lv) | 2015-06-20 |
| UA114161C2 (xx) | 2017-04-25 |
| EA201691190A1 (ru) | 2016-12-30 |
| EA027373B1 (ru) | 2017-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102479201B1 (ko) | (1r,3r)- 및 (1s,3s)-2,2-디할로-3-(치환된 페닐)시클로프로판카르복실산의 제조 방법 | |
| US11897843B2 (en) | Process for the preparation of enantiomerically enriched 3-aminopiperidine | |
| EP2213651A1 (en) | Resolution of 4,5-dimethoxy-1-(methylaminomethyl)-benzocyclobutane | |
| JP2010510253A5 (lv) | ||
| BR112013013169A2 (pt) | método para a preparação de intermediários farmacêuticos de pureza alta | |
| JP5403517B2 (ja) | 光学活性３−アミノピロリジン塩及びその製造方法並びに３−アミノピロリジンの光学分割方法 | |
| LV15015B (lv) | 3-karboksi-4-(R)-fenilpirolidin-2-ona sāls un tā pielietošana | |
| JPS6348250A (ja) | ２−アシロキシプロピルアミン誘導体、その製造方法、およびそれらを含有する薬学的組成物 | |
| JP4728636B2 (ja) | 光学活性アミノ酸類の製造方法 | |
| WO2014009964A1 (en) | Process for enantiomeric enrichment of 2 ', 6 ' - pipecoloxylidide | |
| CN104447294A (zh) | 一种3-环己烯-1-甲酸的手性拆分方法 | |
| JP4152353B2 (ja) | 殺菌性ピリジン化合物 | |
| KR101613065B1 (ko) | 다이하이드로퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| Shaitanova et al. | Synthesis of enantiomerically pure 4-polyfluoromethyl-4-hydroxy-homoprolines by intramolecular cyclization of 6-amino-5-polyfluoromethyl-hex-2-enoic acids | |
| JPH08245530A (ja) | 光学活性ｔ−ロイシノールの製造方法、４−ｔ−ブチル−２−オキサゾリジノン、オキサゾリン、二環式ラクタム、メルカプトフェニルオキサゾリン、ビスオキサコリンまたはビス（オキサゾリニル）ピリジンの製造方法、医薬または植物保護における有効物質の非対称的合成法および製造方法、および新規化合物 | |
| JP2005255630A (ja) | トランス−４−アミノ−１−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルの塩およびその製造方法 | |
| EP3292102B1 (en) | Isoindolinones, processes for the production of chiral derivatives thereof and use thereof | |
| WO1990008126A1 (en) | Resolution process | |
| US6495694B2 (en) | Efficient separation of enantiomers of piperidone derivatives by precipitation of the desired eantiomer during in situ racemization of the unwanted enantiomer | |
| KR20090025830A (ko) | (ｒ)-1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]피페라진 또는 이의 염의제조방법 | |
| JP5704182B2 (ja) | 光学活性テトラヒドロフラン−２−カルボン酸の製造方法 | |
| KR101427100B1 (ko) | 광학활성을 갖는 1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-피페라진의제조방법 | |
| JP2004503539A (ja) | 望ましくない鏡像体のｉｎｓｉｔｕ同時ラセミ化を伴うピペリドン誘導体の鏡像体の分離 | |
| UA119768U (uk) | Спосіб отримання 5-карбамоїламінобенз[1,3]оксатіол-2-онів | |
| JPH0578276A (ja) | ２，３‐ジフエニルコハク酸の光学分割法 |