LV13683B - Fosfora oksihlorīda kā blakusprodukta iegūšana no fosfora pentahlorīda un DMF un tā izmantošana hlorēšanas reakcijai ar pārveidošanu Vilsmeiera-Hāka reaģentā - Google Patents

Fosfora oksihlorīda kā blakusprodukta iegūšana no fosfora pentahlorīda un DMF un tā izmantošana hlorēšanas reakcijai ar pārveidošanu Vilsmeiera-Hāka reaģentā Download PDF

Info

Publication number
LV13683B
LV13683B LVP-07-127A LV070127A LV13683B LV 13683 B LV13683 B LV 13683B LV 070127 A LV070127 A LV 070127A LV 13683 B LV13683 B LV 13683B
Authority
LV
Latvia
Prior art keywords
vilsmeier
reagent
dmf
reaction
sucrose
Prior art date
Application number
LVP-07-127A
Other languages
English (en)
Inventor
Rakesh Ratnam
Mohammed Mofizuddin
Sundeep Aurora
Original Assignee
V.B.Medicare Private Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by V.B.Medicare Private Limited filed Critical V.B.Medicare Private Limited
Publication of LV13683B publication Critical patent/LV13683B/lv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
    • C07C251/30—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having nitrogen atoms of imino groups quaternised
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B25/00—Phosphorus; Compounds thereof
    • C01B25/10—Halides or oxyhalides of phosphorus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B39/00—Halogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/14—Esters of phosphoric acids containing P(=O)-halide groups
    • C07F9/1403—Esters of phosphoric acids containing P(=O)-halide groups containing the structure Hal-P(=O)-O-unsaturated acyclic group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/08—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/02—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Pie zināmā tehnikas līmeņa stratēģijām 4,1’, 6’trihlorgalaktosaharozes ražošanai, galvenokārt pieder Vilsmeiera - Hāka reaģenta (Vilsmeiera reaģents) izmantošana saharozes-6-estera, lielākoties saharozes-6-acetāta, hlorēšanai, lai iegūtu 6-acetil 4,1’, 6’trihlorgalaktosaharozi (TGS-6-acetāts) vai attiecīgu hlorētu atvasinājumu, kurš pats ir deacetilēts reakcijas maisījumā, lai iegūtu 4,1 ’, 6’trihlorgalaktosaharozi (TGS).
Vilsmeiera - Hāka reaģents iegūts izmantojot PC15< kā to aprakstījis Mufti et alia 1 (1983) ASV patentā Nr. 4 380 476, veicot reakciju starp PCI5 un atbilstošu trešējo amīdu, tādējādi Vilsmeiera reaģents tiek iegūts reakcijas maisījumā nešķīstošā kristāliskā formā, un pēc tam tas tiek izolēts cietā formā ar filtrēšanas palīdzību, divreiz izskalots ar DMF, un divas reizes ar dietilēteri, un lietots kā hlorēšanas līdzeklis.
Taču pārsteidzošā kārtā tika atklāts, ka, ja šis POCI3, kurš iegūts kā blakusprodukts reakcijas procesā, netiek atdalīts no reakcijas maisījuma, POCI3 tālāk reaģē ar trešējo amīdu, tādu kā Ν,Ν-dimetilformamīdu, kas pieejams reakcijas maisījumā, 'radot otru
POCI3 tipa Vilsmeiera - Haka reaģentu, kurš ir šķīstošs un nav atdalams, kā citi Vilsmeiera - Hāka reģentu tipi.
Šis atklājums paver iespēju attīstīt pilnveidotas hlorēšanas metodi, iesaistot Vilsmeiera reaģentu, kurš iegūts, izmantojot PC^kam ir veltīta šī specifikācija.
IEPRIEKŠĒJAIS TEHNIKAS LĪMENIS
Saskaņā ar Džennera (Jenner) et alia (1982) ASV patentu Nr. 4 362 869, Vilsmeiera reaģenta sagatavošanai izmantots tionilhlorīds.
Mufti et alia (1983) ir ziņojis un aprakstījis Vilsmeiera reģenta izmantošanu saharozes monoesteru hlorēšanai. Viņi lietoja Vilsmeiera reaģentu līdz apmēram 7-15 molārajiem ekvivalentiem uz vienu saharozes monoestera molu. Par optimālu tika atzīts daudzums aptuveni 33 moli uz vienu monoestera molu. Tika atzīmēts, ka būtiski ir novērst ūdens saskarsmi ar reaģentu, kas tiek panākts, žāvējot monoestera šķīdumu un aprīkojot reakcijas trauku ar žāvēšanas cauruli.
Mufti et alia sagatavoja Vilsmeiera reaģentu, DMF reaģējot ar PCR, kura norises laikā veikta intensīva maisīšana, tajā laikā saglabājot temperatūru zem 50 grādu līmeņa.
Reakcijas maisījums tika maisīts pie 0° grādiem 1 stundu un rezultātā iegūtie kristāli tika nofiltrēti, skaloti ar DMF (2 reizes), pēc tam ar dietilēteri un pa nakti žāvēti vakuumā.
Hlorēšanas reakcija ietver DMF pievienošanu Vilsmeiera reaģenta kristāliem un lēnu saharozes mono-acetāta pievienošanu sastāvam, nodrošinot temperatūru zem 20° C, un pēc tam reakcijas maisījuma uzkarsēšanu līdz 60° C noteiktā laika periodā, vienlaikus veicot HCI gāzes novadīšanu, burbuļojot reakcijas maisījumā slāpekli, un tad veicot karsēšanu 120° grādu temperatūrā noteiktā laika periodā.
Vilsmeiera hlorēšana ir labak veicama, pielietojot neitralizēšanu un hidrohzi ar alkohola / bāzes mikstūru, piemēram, metanola amonija hidroksīdu (2 : 1 pēc svara).
Vilsmeiera reaģenta vispārējā formula, neraugoties uz izmantotā hlorēšanas reaģenta avotu, saglabājas tāda pati, kā to aprakstījis Mufti et alia., t.i. N,N-dialkil5 (hlormetānīminija) hlorīds, kura vispārējā formula ir:
[XClC=N.sup.+ R.sub.2 jCl.sup.kur R ir alkilgrupu, parasti metil- vai etilgrupu, un X ir ūdeņraža atoms vai metilgrupa.
Mufti et alia pēc tam norādīja, ka šī veida reaģenti sagatavoti reaģējot neorganiskam hloranhidrīdam ar Ν,Ν-dialkilformamīdu vai Ν,Ν-dialkilacetamīdu. Neorganiskais hloranhidrīds parasti ir fosfora pentahlorīds, fosgēns, vai tionilhlorids.
Vilsmeiera reaģenta nozīmīguma pamatā ir fakts, ka pārsteidzošā kārtā šis reaģents drošā veidā hlorē saharozes molekulas 4',Γ- un 6'-pozīcijās, kaut gan šī skābo reaģentu klase ir pazīstama ar tās īpatnību būt par hlorēšanas aģentu vairāk aktīvākiem pirmējiem
- hidroksisavienojumiem.
Arī Ratbons (Rathbone) et alia (1986) ASV patentā Nr. 4 617 269 un Volkaps (Walkup) et alia (1990) ASV patentā Nr. 4 980 463 ir aprakstījuši Vilsmeiera reaģenta lietošanu, kas iegūts no fosfora pentahlorīda tādā pašā veidā, kā to aprakstījis Mufti et alia.
Tādas ir atsauces uz zināmo tehnikas līmeni, attiecībā uz PCI5 izmantošanu, lai iegūtu un lietotu Vilsmeiera reaģentu kā DMF nešķīstošu cietu kristālu formu.
IZGUDROJUMA KOPSAVILKUMS
Šis izgudrojums ietver divu Vilsmeiera - Haka reaģenta porciju iegūšanu no PCI5. Pirmā porcija tiek iegūta, kad PCI5 tiek izšķīdināts dimetilformamīdā (DMF), un Vilsmeiera reaģenta kristāli veido nogulsnes kā pirmo reaģenta porciju. Viens šīs reakcijas blakusprodukts ir POC13; kurš, ja vien netiek atdalīts no reakcijas maisījuma, sāk reaģēt ar DMF pārpalikumu, radot otru saistīto Vilsmeiera reaģenta porciju par kura veidošanos liecina krāsas tonis no oranža līdz sarkanam. Šī otrā Vilsmeiera reaģenta porcija tomēr nenogulsnējas kristālu formā, tā paliek izšķīdušā veidā, tādejādi ir daudz efektīvāk izmantojama hlorēšanas reakcijām nekā jebkurš cits Vilsmeiera reaģents, kas iegūts no PCI5 vai citiem hlorēšanas reaģentiem.
Turpmākajā šī izgudrojuma pielietošanas procesā ir iespējams atdalīt divas Vilsmeiera reaģenta porcijas, kas iegūstamas no PCI5. Ir arī atklāts, ka var izmantot arī otru
Vilsmeiera reaģenta porciju, kas iegūta no POCI3, neatkarīgi no pirmās porcijas, un lietot to vienu pašu vai kombinācijā ar Vilsmeiera reaģentu, kas iegūts no hlorēšanas reaģenta, kurš ir savādāks nekā PCI5.
Atbilstoši citam šī izgudrojuma realizācijas veidam, atļauts abām Vilsmeiera reaģenta porcijām sekmīgi izveidoties tajā pašā reakcijas maisījumā. Hlorētā substrāta ieguvums, kas iegūts no tā paša PC15 daudzuma, dubultojās, salīdzinot ar zināmā tehnikas līmeņa metodēm, kur pirmās porcijas cietie kristāli tiek atdalīti un izmantoti hlorēšanai. Iesaistīto reakciju plānotie mehānismi ir attēloti 1. zīm.
Vēl vienā šī izgudrojuma realizācijas variantā kombinētais Vilsmeiera reaģents vai Vilsmeiera reaģents, kas iegūts no otrās porcijas var tikt kombinēts ar Vilsmeiera reaģentu, kas iegūts no jebkāda cita hloranhidrīda, un tādas kombinācijas ir arī vienlīdz efektīvas, veicot hlorēšanas reakciju.
ĪSS ZĪMĒJUMU APRAKSTS
1. zīm.: Tiek aplūkoti reakciju mehānismu, kuri iesaistīti dubultā Vilsmeiera reaģenta iegūšanā no PCI5 plānošana.
DETALIZĒTS IZGUDROJUMA APRAKSTS
Vilsmeiera - Hāka reakcija tiek plaši izmantota radikāļu ievadīšanai. Tā var tikt pielietota, lai ievadītu aldehīdu grupu aktivētajos aromātiskajos savienojumos, Kā arī izmantojot šo tehnoloģiju var tikt panāktas daudzas citas konversijas. Kopumā N,N 5 dimetilformamīds (DMF) un hlorēšanas aģents, tāds kā POCķ, tiek izmantoti, lai ģenerētu Vilsmeiera - Hāka reaģentu. Šis reaģents sadalās, kad nonāk kontaktā ar ūdeni.
Saharozes hlorēšanas kontekstā, it sevišķi TGS sagatavošanas kontekstā, Vilsmeiera reaģenta lietošana ir tikusi aprakstīta vairākos patentos un patentu pieteikumos.
Šajā kopējā specifikācijā, ieskaitot pretenzijas, tiek saprasts, ka vienskaitlis ietver sevī daudzskaitli, ja vien saturā nav norādīts savādāk. Tādejādi, piemēram, „hloranhidrīds” apzīmē vienu vai vairākus no visiem zināmajiem hloranhidridiem. Tālāk, uzrādītie piemēri kalpo tikai, lai ilustrētu, kā darbojas šis izgudrojums, un kādas ir faktiski izmantotās ķimikālijas, to proporcijas un pielietotie reakciju nosacījumi nav minēti, lai ierobežotu izgudrojuma apjomu. Jebkas, kas ir ekvivalents, vai ir pretenziju adaptācija un * saprotams jebkuram cilvēkam ar attiecīgām iemaņām, ir iekļauts šīs specifikācijas apjomā.
Visās zināmā tehnikas līmeņa metodēs, Vilsmeiera reaģents tiek gatavots no PCR, tam reaģējot ar DMF, rezultātā reaģents izdalās kristālu formā, kuri tiek atdalīti no reakcijas maisījuma ar filtrācijas palīdzību, žāvēti un lietoti hlorēšanas reakcijai.
Pilnīgi negaidīti tika atklāts, ka tad, kad tiek atdalīta pirmā Vilsmeiera reaģenta kristālu porcija, pēc kāda laika perioda reaģents iekrāsojas no oranžas līdz sarkanai krāsai, kas, kā tas tika noskaidrots, notiek sakarā ar to, ka tiek iegūta otra Vilsmeiera reaģenta porcija, reaģējot POCI3 blakusproduktam ar DMF pārpalikumu. Minētā Vilsmeiera reaģenta otrā porcija tomēr neizdalās kristālu formā, tā paliek izšķīdinātā stāvoklī un ir daudz efektīvāka hlorēšanas reakcijās kā jebkurš cits Vilsmeiera reaģents, kas iegūts no PCI5 vai citiem hlorēšanas reaģentiem. Tādejādi, atbilstoši šī pētījuma metodei, pirmā
Vilsmeiera reaģenta kristālu porcija netiek atdalīta no reakcijas maisījuma, otru
Vilsmeiera reaģentu ir iespējams iegūt tajā pašā reakcijas maisījumā, un kombinētais
Vilsmeiera reaģents var tik pakļauts hlorēšanas reakcijas piemērošanai. Hlorētā substrāta iznākums, kas panākts šim kombinētajam Vilsmeiera reaģentam, ir divreiz lielāks, nekā panākts ar iepriekš zināmā tehnikas līmeņa metodi.
Ja ir vēlēšanās, ir iespējams atdalīt divas no PCI5 iegūstamās Vilsmeiera reaģenta porcijas. Otrā Vilsmeiera reaģenta porcija, kas iegūta no POC13; tiek lietota neatkarīgi no pirmās porcijas vai nu viena pati vai arī kombinācijā ar Vilsmeiera reaģentu, kas izstrādāts no hloranhidrīda, kas nav PCI5.
Iespējamais reakciju mehānisms, kuras ir iesaistītas kombinētā Vilsmeiera reaģenta iegūšanā no PCL, ir attēlots 1. zīm.
Kopējais 6-0-acilsaharozes daudzums, kas varētu šādi tikt hlorēts no tā paša PCI5 15 daudzuma, bija divkārt lielāks, nekā agrāk izmantotajās metodēs, kurās blakusprodukts
POCI3 tiek atdalīts no reakcijas maisījuma, pēc tam, kad tas ir izveidojies. Tas sniedz jaunas un daudz efektīvākas PCI5 izmantošanas iespējas, lai hlorētu saharozi, tās atvasinājumus un veiktu analogas hlorēšanas reakcijas ar Vilsmeiera - Hāka reaģenta sintēzes un pielietošanas palīdzību, neatdalot POCI3, kurš ir izstrādāts in situ 2 Tas ir pirmais piemērs, kurā cukura vai tā atvasinājumu hlorēšanas reakcija tiek veikta, izmantojot kombinēto Vilsmeiera - Hāka reaģentu. Kombinētais Vilsmeiera - Hāka reaģents, kuram var rast pielietojumu arī analogo un citu organisko molekulu hlorēšanā, un visās šāda veida reakcijās, ir šī izgudrojuma īstenojums.
Jaunā metode ir process, kurā Vilsmeiera - Hāka cietais reaģents netiek izolēts un tiek sajaukts ar Vilsmeiera - Hāka reaģentu, kas veidots ar POCI3 un paņemts hlorēšanai. Tā, šeit 10 moli PCķ reaģēja ar trešējo amīdu, tādu kā DMF, iegūstot 10 molus Vilsmeiera Hāka reaģenta kopā ar 10 moliem POCI3. 10 moli POCR pēc tam reaģēja ar iespējamo
DMF pārpalikumu un veidoja 10 molus otra Vilsmeiera - Hāka reaģenta. Abi pēc tam iegūtie Vilsmeiera - Hāka reaģentu veidi reaģē ar 6,6 moliem substrāta (saharozes - 6 5 acetāts), lai veiktu hlorēšanu. Hlorēšanas reakcija tiek veikta, uzkarsējot reakcijas maisījumu līdz paaugstinātām temperatūrām, un turot tos dažādās temperatūrās noteiktā laika periodā un pēc tam reakcijas beigās neitralizējot ar atbilstošu sārmu. Reakcijas efektivitāte, kas tiek vērtēta atbilstoši TGS daudzumam, kas veidojas šajā procesā, kā tika konstatēts - bija gandrīz divtik lielāka, nekā PC15 - Vilsmeiera - Hāka reakcijai. Faktiski substrāta daudzums tika divkāršots tam pašam reakcijā izmantotajam PCR daudzumam, neatdalot POCR - Vilsmeiera - Hāka reaģents veidojās, kā blakusprodukts. Šim rezultātam ir ekonomisks pielietojums, tas ļauj samazināt izejvielu izmaksas un panākt augstāku ražošanas procesa rentabilitāti. Ir izslēgts arī Vilsmeiera-Hāka cietā reaģenta filtrācijas process, tādejādi samazinot procesa izmaksas.
1. PIEMĒRS :
OTRAS VILSMEIERA - HĀKA REAĢENTA PORCIJAS VEIDOŠANA NO POCR, KAS IEGŪTS NO PCR PĒC PIRMĀS REAĢENTA PORCIJAS VEIDOŠANAS
835g PCR tika pievienoti apaļdibena kolbas saturam, kurā ietilpa 0.835 L DMF 20° C temperatūrā. Tika veikta Vilsmeiera - Hāka reakcija, ko apliecināja Vilsmeiera - Hāka reaģenta balto kristālu izveidošanās. Pēc aptuveni 15 min. ari atbrīvotais POCR sāka
Vilsmeiera - Hāka reaģenta veidošanu un līdzās cietvielām izveidojās oranži sarkans šķīdums. Pēc tam maisījums tika rūpīgi skalots 1 stundu istabas temperatūrā. Reakcijas maisījumam tika pievienots DMF pārpalikums, 500 ml. Maisījums tika atdzesēts līdz 0° C, un ar pilināšanu tam tika pievienots substrāts, kas saturēja 263 g saharozes ekvivalenta (saharozes-6-acetāts). Pievienošanas laikā tika saglabāta temperatūra zem 0° C.
Pēc substrāta pievienošanas, temperatūrai tika atļauts paaugstināties līdz apkārtējās vides temperatūrai, un 1 stundu tika veikta maisīšana. Pēc tam temperatūra tika paaugstināta līdz
65° C, saglabājot šādu tās līmeni 1 stundu un pēc tam vēl paaugstināta līdz 80° C, uzturot to tādā līmenī 1 stundu. Tad temperatūra tika paaugstināta līdz 115° C, to saglabājot vēl 3½ stundas. Reakcijas masa pēc tam neitralizēta, izmantojot kalcija hidroksīda šķidro maisījumu ar pH līdz 7.0 - 7.5. TGS izveidošanās noteikta izmantojot AEŠH un sastāda 29 % rēķinot pret saharozes daudzumu.
2. PIEMĒRS :
HLORĒŠANA AR VILSMEIERA -HĀKA REAĢENTU, KAS IEGŪTS TIKAI NO PC15
Šis eksperiments tika veikts, lai parādītu hlorēšanas efektivitāti, izmantojot tikai Vilsmeiera
- Hāka reaģentu, kas izstrādāts no PC15. Apaļdibena kolbā, kurā ietilpa 0.835 L DMF pievienoja 835 g PCķ, 20° C temperatūrā. Tādējādi paveikta Vilsmeiera - Hāka reakcija, kurā bija novērojama Vilsmeiera - Hāka reaģenta balto kristālu izveidošanās. Reakcijas laikā izveidojās POCI3, kas tālāk reaģēja ar pieejamo DMF pārpalikumu, veidojot otru
Vilsmeiera - Hāka reaģentu. Taču šis iegūtais Vilsmeiera - Hāka reaģents ir šķidrā formā, un nevar kļūt par cietu Vilsmeiera - Hāka reaģentu, kā PCI5 gadījumā. Tādejādi, lai apliecinātu un demonstrētu no PCI5 iegūtā Vilsmeiera - Hāka reaģenta efektivitāti, iegūtais PCI5 Vilsmeiera - Hāka reaģents tika filtrēts, kā arī pilnībā atdalīts POCI3 un pārpalikušais DMF. Cietā formā esošais Vilsmeiera - Hāka reaģents skalots ar DMF un izmantots reakcijai.
Nofiltrētie Vilsmeiera - Hāka reaģenta kristāli tika ievietoti reakcijas kolbā, kā arī nodrošināts, lai Vilsmeiera - Hāka reaģentam nebūtu nekādas ūdens kontaminācijas. Vilsmeiera - Hāka reaģentam pievienoti 300 ml pārpalikušā DMF un veikta atdzesēšana līdz - 5-0° C. Ar pilināšanu tika pievienots substrāts, kas saturēja 132 g saharozes ekvivalenta (saharozes-6-acetāts). Pievienošanas laikā temperatūra saglabāta zem 0° C.
Pēc substrāta pievienošanas pabeigšanas, temperatūrai tika atļauts paaugstināties līdz apkārtējās vides temperatūrai un 1 stundu tika veikta maisīšana. Pēc tam temperatūra tika paaugstināta līdz 65° C, saglabājot šādu līmeni 1,5 stundu un vēlāk paaugstināta līdz 80° C, uzturot šādu līmeni vēl 1 stundu. Tad temperatūra tika paaugstināta līdz 115° C, to saglabājot 3½ stundas. Reakcijas masa pēc tam neitralizēta, izmantojot kalcija hidroksīda šķidro maisījumu ar pH līdz 7.0 - 7.5. TGS izveidošanās tika noteikta pēc AEŠH, un sastāda 45 % rēķinot pret saharozes daudzumu .
3. PIEMĒRS :
HLORĒŠANA AR VILSMEIERA - HĀKA REAĢENTU, KAS IEGŪTS TIKAI NO 10 POC13
Šis eksperiments veikts, lai parādītu hlorēšanas efektivitāti, izmantojot tikai Vilsmeiera Hāka reaģentu, kas izstrādāts no POCI3. Apaļdibena kolbā, kurā ietilpa 1250 ml DMF ar pilināšanu pievienoti 614,2 g POCI3. Pievienošanas laikā temperatūra uzturēta robežās no 0 līdz 5° C. Vilsmeiera - Hāka reaģenta iegūšanu apliecināja tas, ka kolbas saturs iekrāsojās oranžā krāsā. Reaģenta pilnīgai iegūšanai, reakcijas masa maisīta vienu stundu, pēc tam saturs atdzesēts līdz 0 —5° C. Ar pilināšanu pievienots substrāts, kas saturēja 132 g saharozes ekvivalenta (saharozes-6-acetāts). Pievienošanas laikā temperatūra saglabāta zem 0° C.
Pēc substrāta pievienošanas pabeigšanas, temperatūrai tika atļauts paaugstināties līdz apkārtējās vides temperatūrai un 1 stundu tika veikta maisīšana. Pēc tam temperatūra tika paaugstināta līdz 65° C, saglabājot šādu līmeni 1,5 stundu un vēlāk paaugstināta līdz 80° C un saglabāta 1 stundu. Tad temperatūra tika paaugstināta līdz 115° C, to saglabājot vēl 3½ stundas. Reakcijas masa pēc tam neitralizēta, izmantojot kalcija hidroksīda šķidro maisījumu ar pH līdz 7.0 - 7.5. 4,1’, 6’trihlorgalaktosaharozes izveidošanās tika noteikta izmantojot AEŠH un sastāda 28 % rēķinot pret saharozes daudzumu .
4. PIEMĒRS :
POC13 BLAKUSPRODUKTA ATDALĪŠANA NO PIRMĀ VILSMEIERA REAĢENTA
Apaļdibena kolbā, kurā ietilpst 0.835 L DMF pievieno 835 g PCI5, 80° C temperatūrā zem vakuuma. Pabeidzot Vilsmeiera - Hāka reakciju bija novērojama Vilsmeiera - Hāka reaģenta balto kristālu izveidošanās. Tā kā reakcijas laikā iegūts Vilsmeiera reaģents,
POCI3, kas izdalījās reakcijas gaitā, tika atdestilēts. POCI3 tvaiki kondensēti ar dzesētāju un uztverti uztvērēja galā. Vakuuma destilācija veikta līdz pilnīgai POCI3 atdalīšanai no reakcijas kolbas satura. Lai atvieglotu pilnīgu POCI3 aizvadīšanu, nepieļaujot kolbas satura izžūšanu, laiku pa laikam pakāpeniski reakcijas kolbas saturam pievienots DMF .
Pārpalikumam tika pievienots papildus DMF daudzums un tad reakcijas kolba atdzesēta līdz -5 - 0° C, un ar pilināšanu pievienoti 132 g saharozes-6 -acetāta DMF šķīdumā, vienlaikus nepārtraukti maisot.
Pēc substrāta pievienošanas pabeigšanas, temperatūrai tika atļauts paaugstināties līdz apkārtējās vides temperatūrai, un 1 stundu tika veikta maisīšana. Pēc tam temperatūra tika paaugstināta līdz 65° C, saglabājot šādu līmeni 1,5 stundu un vēlāk paaugstināta līdz 80° C un saglabāta 1 stundu. Tad temperatūra paaugstināta līdz 115° C, to saglabājot vēl 3½^ stundas. Reakcijas masa pēc tam tika neitralizēta, izmantojot kalcija hidroksīda šķidro maisījumu ar pH līdz 7.0 - 7.5. 4,1’, 6’trihlorgalaktosaharozes izveidošanās noteikta izmantojot AEŠH un sastāda 20 % rēķinot pret saharozes daudzumu.
Ar destilācijas un atdzesēšanas palīdzību izolētajam POCI3 pievienots DMF un tika pabeigta Vilsmeiera - Hāka reaģenta iegūšana, ko apliecināja krāsas toņa maiņa no oranža līdz sarkanam. Šis reaģents tomēr bija šķidrā formā, nesadalījās kristālu veidā un bija izmantojams tikai šķidrā kondīcijā.
Pēc POCI3 pārveidošanas, kas tika izolēts ar destilāciju un dzesēšanu, Vilsmeiera reaģentam tika pievienoti 350 ml papildus DMF daudzuma, reakcijas kolba atdzesēta līdz 5 - 0° C un ar pilināšanu pievienoti 400 g saharozes-6-acetāta DMF šķīdumā, vienlaikus nepārtraukti maisot.
Pēc substrāta pievienošanas pabeigšanas, temperatūrai tika atļauts paaugstināties līdz apkārtējās vides temperatūrai, un 1 stundu veikta maisīšana. Pēc tam temperatūra tika paaugstināta līdz 65° C, saglabājot šādu līmeni 1,5 stundu un vēlāk paaugstināta līdz 80° C un saglabāta vēl 1 stundu. Tad temperatūra tika paaugstināta līdz 115° C, to saglabājot vēl 3½ stundas. Reakcijas masa pēc tam neitralizēta, izmantojot kalcija hidroksīda šķidro maisījumu ar pH līdz 7.0 - 7.5. 4,1’, 6’trihlorgalaktosaharozes izveidošanās tika noteikta izmantojot AEŠH, un sastāda 29 % rēķinot pret saharozes daudzumu.

Claims (5)

1. Vilsmeiera - Hāka reaģenta pagatavošanas process no fosfora pentahlorīda (PCI5), kas ietver sekojošus soļus:
a. N,N - dialkilformamīda vai Ν,Ν-dialkilacetamīda, labāk N,N 5 dialkilformamīda, vēl labāk N,N-dimeti^formamīda (DMF) reaģēšana ar fosfora pentahlorīdu (PCI5), lai iegūtu Vilsmeiera reaģenta pirmo porciju nešķīstošu kristālu formā un fosfora oksihlorīdu (POCI3) kā blakusproduktu,
b. ļaušana blakusproduktam POCI3 tālāk reaģēt ar DMF, lai veidotu Vilsmeiera reaģenta otru porciju tajā pašā reakcijas maisījumā, rezultātā iegūstot
10 kombinēto Vilsmeiera reaģentu, vai,
c. minētā blakusprodukta POCI3 izolēšana no pirmā reakcijas maisījuma, ar viena vai vairāku atdalīšanas procesu palīdzību, kas ietver destilāciju un dzesēšanu, un šī izolētā POCI3 reakciju ar DMF, lai pagatavotu otru Vilsmeiera reaģenta porciju, kas tiek izmantota hlorēšanas reakcijai
15 i. vai nu patstāvīgi un izolēti, vai ii. pēc apvienošanas ar minēto Vilsmeiera reaģenta pirmo porciju, vai iii. pēc apvienošanas ar Vilsmeiera reaģentu, kas iegūts, no DMF reakcijas ar citiem hlorēšanas līdzekļa avotiem.
2. Substrāta, proti, saharozes acilāta, hlorēšanas process, substrātam reaģējot, veicot 20 maisīšanu un kontrolējot temperatūru, ar Vilsmeiera reaģentu, kas pagatavots izmantojot procesu saskaņā ar 1. pretenziju, un pēc tam karsējot un turot reakcijas maisījumu atšķirīgās temperatūrās dažādos laika periodos līdz tiek panākta vēlamā hlorēšanas pakāpe.
3. Process saskaņa ar 2. pretenziju, kura:
a. minētais saharozes acilāts ir saharozes-6-acetāts vai saharozes-6-benzoāts, un
b. reaģenti tiek pievienoti, soli pa solim,
5 i. labāk sākotnēji atdzesēti, tālāk vēlamā temperatūra ir zem 0° C līdz aptuveni - 5° C, ii. sajaukti viens ar otro, kontrolējot, lai tie būtu vēsumā, labāk ar pilināšanas palīdzību pievienojot vienu otram, iii. ļaušana temperatūrai paaugstināties līdz apkārtējās vides
10 temperatūrai pēc reaģentu sajaukšanas noslēgšanas, un tālāk to maisot aptuveni vienas stundas garumā, iv. temperatūras paaugstināšana līdz aptuveni 65° C un šādas temperatūras saglabāšana kādu laika periodu, vēlams aptuveni 1,5 stundu
15 v. temperatūras paaugstinašana līdz aptuveni 85° C un šādas temperatūras saglabašana kādu laika periodu, veļams aptuveni 1 stundu. vi. temperatūras paaugstināšana līdz aptuveni 115° c un šādas
temperatūras saglabašana kādu laika periodu, veļams aptuveni 3,5
20 stundas vii. reakcijas maisījuma neitralizēšana, izmantojot sārmu, ieteicams ar kalcija hidroksīda šķidro maisījumu, līdz aptuveni pH 7 - 7.5.
LVP-07-127A 2005-05-04 2007-11-06 Fosfora oksihlor&imacr;da k&amacr; blakusprodukta ieg&umacr;&scaron;ana no fosfora pentahlor&imacr;da un DMF un t&amacr; izmanto&scaron;ana hlor&emacr;&scaron;anas reakcijai ar p&amacr;rveido&scaron;anu Vilsmeiera-H&amacr;ka rea&#x123;ent&amacr; LV13683B (lv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN545MU2005 2005-05-04
PCT/IN2006/000151 WO2007017891A2 (en) 2005-05-04 2006-04-28 Generation of phosphorus oxychloride as by-product from phosphorus pentachloride and dmf and its use for chlorination reaction by converting into vilsmeier-haack reagent.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
LV13683B true LV13683B (lv) 2009-01-20

Family

ID=37727715

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LVP-07-127A LV13683B (lv) 2005-05-04 2007-11-06 Fosfora oksihlor&imacr;da k&amacr; blakusprodukta ieg&umacr;&scaron;ana no fosfora pentahlor&imacr;da un DMF un t&amacr; izmanto&scaron;ana hlor&emacr;&scaron;anas reakcijai ar p&amacr;rveido&scaron;anu Vilsmeiera-H&amacr;ka rea&#x123;ent&amacr;

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20090131653A1 (lv)
EP (1) EP1888611A4 (lv)
JP (1) JP2008542199A (lv)
KR (1) KR20080007347A (lv)
CN (1) CN101490070A (lv)
AU (1) AU2006277556A1 (lv)
BR (1) BRPI0612344A2 (lv)
CA (1) CA2606487A1 (lv)
EA (1) EA200702148A1 (lv)
IL (1) IL186985A0 (lv)
LV (1) LV13683B (lv)
MX (1) MX2007013689A (lv)
NO (1) NO20076225L (lv)
NZ (1) NZ562849A (lv)
WO (1) WO2007017891A2 (lv)
ZA (1) ZA200709833B (lv)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9120876B2 (en) * 2010-08-25 2015-09-01 Ramamohan Rao Davuluri Process for preparation of Sugammadex
CA2817630C (en) 2010-11-23 2019-09-03 Lexington Pharmaceuticals Laboratories, Llc Low temperature chlorination of carbohydrates
WO2013056128A1 (en) 2011-10-14 2013-04-18 Lexington Pharmaceuticals Laboratories, Llc Chlorination of carbohydrates and carbohydrate derivatives
CN103058883B (zh) * 2013-01-18 2015-01-21 山东凯盛新材料有限公司 固体(氯亚甲基)二甲基氯化铵的制备工艺
CN106554345B (zh) * 2015-09-29 2018-11-30 杭州杜易科技有限公司 一种五氯化磷氯化副产物的回收和利用的方法
CN109678651B (zh) * 2018-12-28 2021-11-12 瑞孚信江苏药业股份有限公司 一种高纯度α,α-二氯乙基环丙烷的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3062467D1 (en) * 1979-12-20 1983-04-28 Tate & Lyle Plc Process for the preparation of 4,1',6'-trichloro-4,1',6'-trideoxy-galactosucrose
GB8316790D0 (en) * 1983-06-21 1983-07-27 Tate & Lyle Plc Chemical process
US4614806A (en) * 1983-12-23 1986-09-30 American Home Products Corporation Process for the asymmetric synthesis of chiral indoline-2-carboxylic acids
US4980463A (en) * 1989-07-18 1990-12-25 Noramco, Inc. Sucrose-6-ester chlorination
US20080004439A1 (en) * 2005-01-03 2008-01-03 Rakesh Ratnam Sucrose-6-Ester Chlorination by Co-Addition of Chlorination Reagent
CN101460447A (zh) * 2006-05-23 2009-06-17 V.B.医疗保险私人有限公司 从生产三氯蔗糖的工艺流程中回收二甲基甲酰胺和其他溶剂

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0612344A2 (pt) 2010-11-03
CA2606487A1 (en) 2007-02-15
AU2006277556A1 (en) 2007-02-15
KR20080007347A (ko) 2008-01-18
WO2007017891A3 (en) 2009-04-09
US20090131653A1 (en) 2009-05-21
JP2008542199A (ja) 2008-11-27
WO2007017891A2 (en) 2007-02-15
ZA200709833B (en) 2009-07-29
MX2007013689A (es) 2009-02-17
NZ562849A (en) 2009-11-27
EA200702148A1 (ru) 2009-02-27
CN101490070A (zh) 2009-07-22
IL186985A0 (en) 2008-06-05
EP1888611A4 (en) 2011-04-13
EP1888611A2 (en) 2008-02-20
NO20076225L (no) 2007-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LV13683B (lv) Fosfora oksihlor&amp;imacr;da k&amp;amacr; blakusprodukta ieg&amp;umacr;&amp;scaron;ana no fosfora pentahlor&amp;imacr;da un DMF un t&amp;amacr; izmanto&amp;scaron;ana hlor&amp;emacr;&amp;scaron;anas reakcijai ar p&amp;amacr;rveido&amp;scaron;anu Vilsmeiera-H&amp;amacr;ka rea&amp;#x123;ent&amp;amacr;
JP2007092087A (ja) グアニジン誘導体である殺菌性ポリマー
US20080275265A1 (en) Process for the Preparation of (Aminoalkylamino)Alkyl Halides and Conversion to Amifostine
ES2818736T3 (es) Método de fluoración aromática
JP2013532187A (ja) フィプロニル製造方法
JP3939498B2 (ja) 高純度クロラミン溶液の製造方法
CA2806273A1 (en) Pure erlotinib
US20090030193A1 (en) Synthesis of Vilsmeier Haack Reagent from Di(Trichlo-Romethyl) Carbonate for Chlorination Reaction
CN108690108A (zh) 一种磺酰胺基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法与应用
CZ300402B6 (cs) Krystal diuridintetrafosfátu nebo krystal jeho soli a zpusob jeho prípravy a výroby
RU2322441C2 (ru) Способ получения полифосфатов органических оснований
JP3771128B2 (ja) フェブリフジンおよびフェブリフジン化合物の新規合成方法
CS239903B2 (en) Processing of aminomethyl phosphoric acid derivatives
ES2217114T3 (es) Nuevo procedimiento para la preparacion de alfa-(2,4-disulfofenil)-n-terc-butilnitrona y sales farmaceuticamente aceptables de la misma.
US6534674B2 (en) Crystalline disodium pamidronate hydrate and process for preparing it
ES2225467T3 (es) Nuevo proceso para la preparacion de alfa-(2,4-disulfofenil)-n-terc-butilnitrona y sales farmaceuticamente aceptables de la misma.
AU2004309056B2 (en) Process for the preparation of triazolopyrimidines
US5552546A (en) Process for the preparation of 2-ethoxy-4,6-dihydroxypyrimidine
US20090163704A1 (en) Use of Acid Scavengers in Removal of Protons (Acidity) of the Reaction Mass During Chlorination of Sucrose-6-Acetate
BR0003698B1 (pt) processo para a preparação de 4,6-dicloro-5-flúor-pirimidina e composições praguicidas.
US6197964B1 (en) Method for the production of 2,6-dichloro-5-fluoronicotinonitrile and the chemical compound 3-cyano-2-hydroxy-5-fluoropyride-6-one-monosodium salt its tautomers
RU2158178C1 (ru) Раствор катализатора для конденсации анилина в дифениламин и способ его получения
JPS6125026B2 (lv)
AU2018273904A1 (en) Pyrazole amine reactive crystallization
HU195219B (en) Process for producing 2-/2-methoxy-4-(methyl-thio)-phenyl-1(3)h-imidazo/4,5-c/pyridine