LV12232B - Zināmi fosfinilatvasinājumi kā naaladāzes inhibitori - Google Patents

Zināmi fosfinilatvasinājumi kā naaladāzes inhibitori Download PDF

Info

Publication number
LV12232B
LV12232B LVP-98-278A LV980278A LV12232B LV 12232 B LV12232 B LV 12232B LV 980278 A LV980278 A LV 980278A LV 12232 B LV12232 B LV 12232B
Authority
LV
Latvia
Prior art keywords
pentanedioic acid
acid
amino
methyl
oxy
Prior art date
Application number
LVP-98-278A
Other languages
English (en)
Other versions
LV12232A (lv
Inventor
Paul F. Jackson
Barbara S. Slusher
Kevin L. Tays
Keith M. Maclin
Original Assignee
Guilford Pharmaceuticals Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/665,776 external-priority patent/US5672592A/en
Priority claimed from US08/775,586 external-priority patent/US5795877A/en
Priority claimed from US08/778,733 external-priority patent/US5863536A/en
Application filed by Guilford Pharmaceuticals Inc. filed Critical Guilford Pharmaceuticals Inc.
Publication of LV12232A publication Critical patent/LV12232A/lv
Publication of LV12232B publication Critical patent/LV12232B/lv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/301—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3826—Acyclic unsaturated acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4071—Esters thereof the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4075—Esters with hydroxyalkyl compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/44—Amides thereof
    • C07F9/4461—Amides thereof the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4465—Amides thereof the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of aliphatic amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6552—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (60)

  1. LV 12232 IZGUDROJUMA FORMULA R2 1. Savienojums ar formulu I: 0 Ri -X COOH OH Formula I, kur R, ir ūdeņraža atoms, C, - C9 alkilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C2 - C9 alkenilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C3 - C8 cikloalkil-, C5 - C7cikloalkenil- vai Ar,- grupa; X ir CH2- grupa, skābekļa atoms vai NR, - grupa, kur R, ir definēts iepriekš; un R2 ir C, - C9 alkilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C2 - C9 alkenilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C3 - C8 cikloalkil-, C5 - C7cikloalkenil- vai Ar, - grupa; šī alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vai arilgrupa aizvietota ar karbonskābi, minētās alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vai arilgrupas var būt aizvietotas ar C3- C8 cikloalkil-, C3 vai C5 cikloalkil-, C5 - C7 cikloalkenil-, C, -C4 alkil-, C, -C4 alkenilgrupām, halogēna atomu, hidroksil-, nitro,- trifluormetilgrupām, C, - C6 alkil- vai C, - C6 alkenilgrupu ar taisnu vai sazarotu virkni, C, -C4 alkoksi-, C, -C4 alkeniloksi-, fenoksi-, benziloksi- vai Ar,-grupu un kur Ar,-grupu izvēlas no grupas, kura sastāv no 1- naftil-, 2-naftil-, 2-indolil-, 3-indolil-, 4-indoliI-, 2-furil-, 3-furil-, tetrahidrofuranil-, 2-tienil-, 3-tienil-, 4-tienil-, 2-, 3- vai 4-piridil- vai fenilgrupas, kas satur no viena līdz pieciem aizvietotājiem, kurus neatkarīgi izvēlas no grupas, kas sastāv no ūdeņraža atoma, halogēna atoma, hidroksil-, nitro-, trifluormetilgrupām, C, - C6 alkil- vai C, - C6 alkenilgrupas ar taisnu vai sazarotu virkni, C, - C4 alkoksi- vai C, - C4 alkeniloksi-, fenoksi- un benziloksi-grupām; vai šī savienojuma farmaceitiski pieņemami sāļi, hidrāti vai vielu maisījumi. 2
  2. 2. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kas atšķiras arto, ka Rļ ir aizvietota vai neaizvietota alifātiska vai karbocikliska grupa; un R2 ir alifātiska grupa, kura aizvietota ar karbonskābi.
  3. 3. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kas atšķiras arto, ka Rļ ir aizvietota vai neaizvietota alifātiska vai karbocikliska grupa; un R2 ir C2 - C8 alkil- vai C2 - C8 alkenilgrupa, kura aizvietota ar karbonskābi.
  4. 4. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kas atšķiras arto, ka R, ir aizvietota vai neaizvietota alifātiska vai karbocikliska grupa; un R2 ir C2 alkil- vai C2 alkenilgrupa, kura aizvietota ar karbonskābi.
  5. 5. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kas atšķiras ar to, ka viena no R, vai R2 grupām ir aromātiska vai heterocikliska grupa.
  6. 6. Farmaceitiska kompozīcija, kurā ietilpst: (i) savienojuma saskaņā ar 1. punktu terapeitiski efektīvs daudzums; un (ii) farmaceitiski pieņemams nesējs.
  7. 7. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kas ir spējīgs inhibēt NAALADāzes fermenta aktivitāti dzīvniekos.
  8. 8. Savienojuma saskaņā ar 1. punktu pielietojums dzīvnieku prostatas slimības ārstēšanai.
  9. 9. Pielietojums saskaņā ar 8. punktu, kas atšķiras ar to, ka šī prostatas slimība ir prostatas vēzis vai labdabīga prostatas hiperplāzija.
  10. 10. Savienojums ar formulu II: O R2
    COOH OH Ri Formula II, kur Rļ ir ūdeņraža atoms, - C9 alkilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C2 - C9 alkenilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, 3 LV 12232 C3 - C8 cikloalkil-, C5 - C7 cikloalkenil-, 1-naftil-, 2-naftil- vai fenilgrupa; un R2 ir C, - C9 alkilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C2 - C9 alkenilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C3 - C8 cikloalkil-, Cs - C7cikloalkenil-, 1-naftii-, 2-naftil- vai fenilgrupa; šī alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkenil-, 1-naftil-, 2-naftil-vai fenilgrupa aizvietota ar karbonskābi, minētās alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vai arilgrupas var būt aizvietotas ar C3- C8 cikloalkil-, C3 vai C5 cikloalkil-, C5 - C7 cikloalkenil-, C, -C4 alkil-, C, -C4 alkenilgrupām, halogēna atomu, hidroksil-, nitro,- trifluormetilgrupām, C, - C6 alkil- vai C, - C6 alkenilgrupu ar taisnu vai sazarotu virkni, C, -C4 alkoksi-, C, -C4 alkeniloksi-, fenoksi-, benziloksi- vai Ar,-grupu un kur Ar,-grupu izvēlas no grupas, kura sastāv no 1- naftil-, 2-naftil-, 2-indolil-, 3-indolil-, 4-indolil-, 2-furil-, 3-furil-, tetrahidrofuranil-, 2-tienil-, 3-tienil-, 4-tienil-, 2-, 3- vai 4-piridil- vai fenilgrupas, kas satur no viena līdz pieciem aizvietotājiem, kurus neatkarīgi izvēlas no grupas, kas sastāv no ūdeņraža atoma, halogēna atoma, hidroksil-, nitro-, trifluormetilgrupām, C, - C6 alkil- vai C, - C6 alkenilgrupas ar taisnu vai sazarotu virkni, C, - C4 alkoksi- vai C, - C4 alkeniloksi-, fenoksi- un benziloksi-grupām; vai šī savienojuma farmaceitiski pieņemami sāļi, hidrāti vai vielu maisījumi.
  11. 11. Savienojums saskaņā ar 10. punktu, kas atšķiras ar to, ka R2 ir C2 - C8 alkil- vai C2 - C8 alkenilgrupa, kura aizvietota ar karbonskābi.
  12. 12. Savienojums saskaņā ar 10. punktu, kas atšķiras ar to, ka R2 ir C2 alkil- vai C2 alkenilgrupa, kura aizvietota ar karbonskābi.
  13. 13. Farmaceitiska kompozīcija, kurā ietilpst: (i) savienojuma saskaņā ar 10. punktu terapeitiski efektīvs daudzums; un (ii) farmaceitiski pieņemams nesējs.
  14. 14. Savienojums saskaņā ar 10. punktu, kas ir spējīgs inhibēt NAALADāzes fermenta aktivitāti dzīvniekos.
  15. 15. Savienojuma saskaņā ar 10. punktu pielietojums dzīvnieku prostatas slimības ārstēšanai. 4
  16. 16. Pielietojums saskaņā ar 15. punktu, kas atšķiras ar to, ka šī prostatas slimība ir prostatas vēzis vai labdabīga prostatas hiperplāzija.
  17. 17. Savienojums, kuru izvēlas no grupas, kas sastāv no: 2 - [ [ metiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ etiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ propiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ butiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ cikloheksiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (cikloheksil) metiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ feniloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ benziloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ feniletiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ fenilpropiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ fenilbutiloksifosfinil ] metil j glutārskābes; 2 - [ [ (4-metilbenzil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-fluorbenzil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-fluorbenzil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (pentafluorbenzil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-metoksibenzil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-fluorfenil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ ((oksi) fenilmetil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-metilbenzil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ (dioksifosfinil) ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-benzotrifluorīd) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (2, 3, 4-trimetoksifenil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (1 -naftil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-naftil) oksifosfinil j metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (1-naftil) metiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-naftil) metiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (1-naftil) etiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-naftil) etiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (1-naftil) propiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 5 LV 12232 2 - [ [ (2-naftil) propiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (1-naftil) butiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-naftil) butiloksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (fenilprop-2-enil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ (metiloksifosfinil) metil ] adipīnskābes; 2 - [ (benziloksifosfinil) metil ] adipīnskābes; 2 - [ (metiloksifosfinil) metil ] pimelīnskābes; 2 - [ (benziloksifosfinil) metil J pimelīnskābes; 2 - [ (metiloksifosfinil) metil ] heksāndikarbonskābes; 2 - [ (benziloksifosfinil) metil ] heksāndikarbonskābes; 2 - [ (metiloksifosfinil) metil j heptāndikarbonskābes; 2 - [ (benziloksifosfinil) metil ] heptāndikarbonskābes; 2 - [ (metiloksifosfinil) metil ] sebacīnskābes; 2 - [ (benziloksifosfinil) metil ] sebacīnskābes; 2 - [ [ (2-piridil) metiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-piridil) metiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-piridil) metiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-piridil) etiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-piridil) propiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (tetrahidrofuranil) metiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (tetrahidrofuranil) etiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (tetrahidrofuranil) propiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-indolil) metiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-indolil) metiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-indolil) metiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-indolil) etiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-indolil) propiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-tienil) metiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-tienil) metiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-tienil) metiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-tienil) etiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-tienil) propiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; un 6 šī savienojuma farmaceitiski pieņemams sāls, hidrāts vai vielu maisījums.
  18. 18. Savienojums, kuru izvēlas no grupas, kas sastāv no: 2 - [ (benziloksifosfinii) metil ] glutārskābes; 2 - [ (feniloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 5 2 - [ [ ((oksi) fenilmetil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ (butiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-metilbenzil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ (3-fenilpropiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-fluorfenil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 10 2 - [ (metiloksifosfinil) metil j glutārskābes; 2 - [ (feniletiloksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-metilbenzil) oksifosfinil ] metil] glutārskābes; 2 - [ [ (4-fluorbenzil) oksifosfinil J metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-metoksibenzil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 15 2 - [ (dioksifosfinil) metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-benzotrifluorīd) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-fluorbenzil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (pentafluorbenzil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; un šī savienojuma farmaceitiski pieņemams sāls, hidrāts vai vielu maisījums. 20
  19. 19. Savienojums ar formulu II: R2 Ri
    COOH OH o Formula II, kur R, ir Ar,-grupa; un R2 ir C, - C9 alkilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C2 - Cg alkenilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C3 - C8 cikloalkil-, C5 - C7cikloalkenil- vai Ar,- grupa; šī alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vai arilgrupa aizvietota ar karbonskābi, 25 7 LV 12232 minētās alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vai arilgrupas var būt aizvietotas ar C3- C8 cikloalkil-, C3 vai Cs cikloalkil-, C5 - C7 cikloalkenil-, C, -C4 alkil-, C, -C4 alkenilgrupām, halogēna atomu, hidroksil-, nitro,- trifluormetilgrupām, C, - C6 alkil- vai C, - C6 alkenilgrupu ar taisnu vai sazarotu virkni, C, -C4 alkoksi-, C, -C4 alkeniloksi-, fenoksi-, benziloksi- vai Arrgrupu un kur Ar,-grupu izvēlas no grupas, kura sastāv no 1- naftil-, 2-naftil-, 2-indolil-, 3-indolil-, 4-indolil-, 2-furil-, 3-furil-, tetrahidrofuranil-, 2-tienil-, 3-tienil-, 4-tienil-, 2-, 3- vai 4-piridil- vai fenilgrupas, kas satur no viena līdz pieciem aizvietotājiem, kurus neatkarīgi izvēlas no grupas, kas sastāv no ūdeņraža atoma, halogēna atoma, hidroksil-, nitro-, trifluormetilgrupām, C, - C6 alkil- vai C, - C6 alkenilgrupas ar taisnu vai sazarotu virkni, C, - C4 alkoksi- vai C, - C4 alkeniloksi-, fenoksi- un benziloksi-grupām; vai šī savienojuma farmaceitiski pieņemami sāļi, hidrāti vai vielu maisījumi.
  20. 20. Savienojums saskaņā ar 19. punktu, kas atšķiras ar to, ka R2 ir C2 - C8 alkil- vai C2 - C8 alkenilgrupa, kura aizvietota ar karbonskābi.
  21. 21. Savienojums saskaņā ar 19. punktu, kas atšķiras ar to, ka R2 ir C2 alkil- vai C2 alkenilgrupa, kura aizvietota ar karbonskābi.
  22. 22. Farmaceitiska kompozīcija, kurā ietilpst: (i) savienojuma saskaņā ar 19. punktu terapeitiski efektīvs daudzums; un (ii) farmaceitiski pieņemams nesējs.
  23. 23. Savienojums saskaņā ar 19. punktu, kas ir spējīgs inhibēt NAALADāzes fermenta aktivitāti dzīvniekos.
  24. 24. Savienojuma saskaņā ar 19. punktu pielietojums dzīvnieku prostatas slimības ārstēšanai.
  25. 25. Pielietojums saskaņā ar 24. punktu, kas atšķiras ar to, ka šī prostatas slimība ir prostatas vēzis vai labdabīga prostatas hiperplāzija.
  26. 26. Savienojums, kuru izvēlas no grupas, kas sastāv no: 2 - [ [ (2-piridil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-piridil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-piridil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (tetrahidrofuranil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 8 2 - [ [ (2-indolil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-indolil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-indolil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-tienil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 5 2 - [ [ (3-tienil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-tienil) oksifosfinil ] metil ] glutārskābes; un šī savienojuma farmaceitiski pieņemams sāls, hidrāts vai vielu maisījums.
  27. 27. Savienojums ar formulu III: 0
    OH R2
    COOH Formula III, 10 kur Ri ir ūdeņraža atoms, C, - C9 alkilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C2 - C9 alkenilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C3 - C8 cikloalkil-, C5 - C7cikloalkenil-, 1-naftil-, 2-naftil- vai fenilgrupa; un 15 R2 ir C, - C9 alkilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C2 - C9 alkenilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C3 - C8 cikloalkil-, C5 - C7 cikloalkenil-, 1-naftil-, 2-naftil- vai fenilgrupa, šī alkil-alkenil-, cikloalkil-, cikloalkenil-, 1-naftil-, 2-naftil- vai fenilgrupa aizvietota ar karbonskābi, 20 minētās alkil-, alkenii-, cikloalkil-, cikloalkenil- vai arilgrupas var būt aizvietotas ar C3- C8 cikloalkil-, C3 vai C5 cikloalkil-, C5 - C7 cikloalkenil-, C, -C4 alkil-, C, -C4 alkenilgrupām, halogēna atomu, hidroksil-, nitro,- trifluormetilgrupām, C, - C6 alkil- vai C, - C6 alkenilgrupu ar taisnu vai sazarotu virkni, C, -C4 alkoksi-, C, -C4 alkeniloksi-, fenoksi-, benziloksi- vai Ar,-grupu un kur Ar,-grupu izvēlas no 25 grupas, kura sastāv no 1- naftil-, 2-naftil-, 2-indolil-, 3-indolil-, 4-indolil-, 2-furil-, 3-furil-, tetrahidrofuranil-, 2-tienil-, 3-tienil-, 4-tienil-, 2-, 3- vai 4-piridil- vai fenilgrupas, kas satur no viena līdz pieciem aizvietotājiem, kurus neatkarīgi izvēlas no grupas, kas sastāv no ūdeņraža atoma, halogēna atoma, hidroksil-, 9 LV 12232 nitro-, trifluormetilgrupām, Cλ - C6 alkil- vai Cλ - C6 alkenilgrupas ar taisnu vai sazarotu virkni, - C4 alkoksi- vai C, - C4 alkeniloksi-, fenoksi- un benziloksi-grupām; vai šī savienojuma farmaceitiski pieņemami sāļi, hidrāti vai vielu maisījumi.
  28. 28. Savienojums saskaņā ar 27. punktu, kas atšķiras ar to, ka R2 ir C2 - C8 alkil- vai C2 - C8 alkenilgrupa, kura aizvietota ar karbonskābi.
  29. 29. Savienojums saskaņā ar 27. punktu, kas a t š ķ i r a s ar to, ka R2 ir C2 alkil- vai C2 alkenilgrupa, kura aizvietota ar karbonskābi.
  30. 30. Farmaceitiska kompozīcija, kurā ietilpst: (i) savienojuma saskaņā ar 27. punktu terapeitiski efektīvs daudzums; un (ii) farmaceitiski pieņemams nesējs.
  31. 31. Savienojums saskaņā ar 27. punktu, kas ir spējīgs inhibēt NAALADāzes fermenta aktivitāti dzīvniekos.
  32. 32. Savienojuma saskaņā ar 27. punktu pielietojums dzīvnieku prostatas slimības ārstēšanai.
  33. 33. Pielietojums saskaņā ar 32. punktu, kas atšķiras ar to, ka šī prostatas slimība ir prostatas vēzis vai labdabīga prostatas hiperplāzija.
  34. 34. Savienojums, kuru izvēlas no grupas, kas sastāv no: 2 - [ [ metiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ etiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ propiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ butiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ cikloheksiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (cikloheksil) metiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ feniloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ benziloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ feniletiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ fenilpropiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ fenilbutiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-metilbenzil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-fluorbenzil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 10 2 - [ [ (2-fluorbenzil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (pentafluorbenzil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (metoksibenzil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-fluorfenil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ ((oksi) fenilmetil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-metilbenzil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ (dioksifosfinil] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-benzotrifluorīd) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (2,3,4-trimetoksifenil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (1-naftil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-naftil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (1-naftil) metiloksifosfinil ] oksi Jglutārskābes; 2 - [ [ (2-naftil) metiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (1-naftil) etiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-naftil) etiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (1 -naftil) propiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-naftil) propiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (1-naftil) butiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-naftil) butiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (fenilprop-2-enil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ (metiloksifosfinil) oksi ] adipīnskābes; 2 - [ (benziloksifosfinil) oksi ] adipīnskābes; 2 - [ (metiloksifosfinil) oksi ] pimelīnskābes; 2 - [ (benziloksifosfinil) oksi ] pimelīnskābes; 2 - [ (metiloksifosfinil) oksi ] heksāndikarbonskābes; 2 - [ (benziloksifosfinil) oksi ] heksāndikarbonskābes; 2 - [ (metiloksifosfinil) oksi ] heptāndikarbonskābes; 2 - [ (benziloksifosfinil) oksi ] heptāndikarbonskābes; 2 - [ (metiloksifosfinil) oksi ] sebacīnskābes; 2 - [ (benziloksifosfinil) oksi ] sebacīnskābes; 2 - [ [ (2-piridil) metiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-piridil) metiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 11 11 LV 12232 2 - [ [ (4-piridil) metiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-piridil) etiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-piridil) propiloksifosfinil ] oksi) glutārskābes; 2 - [ [ (tetrahidrofuranil) metiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (tetrahidrofuranil) etiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (tetrahidrofuranil) propiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-indolil) metiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-indolil) metiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2- [ [ (4-indolil) metiloksifosfinil] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-indolil) etiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-indolil) propiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-tienil) metiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-tienil) metiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-tienil) metiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-tienil) etiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-tienil) propiloksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; un šī savienojuma farmaceitiski pieņemams sāls, hidrāts vai vielu maisījums.
  35. 35. Savienojums, kuru izvēlas no grupas, kas sastāv no: 2 - [ (benziloksifosfinil) oksi ] glutārskābes; 2 - [ (feniloksifosfinil) oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ ((oksi) fenilmetil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ (butiloksifosfinil) oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-metilbenzil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ (3-fenilpropiloksifosfinil) oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-fluorfenil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ (metiloksifosfinil) oksi ] glutārskābes; 2 - [ (feniletiloksifosfinil) oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-metilbenzil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-fluorbenzil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-metoksibenzi!) oksifosfinil ] oksi} glutārskābes; 2 - [ (dioksifosfinil) oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-benzotrifluorīd) oksifosfinil) oksi ] glutārskābes; 12 2 - [ [ (2-fluorbenzil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (pentafluorbenzil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; un šī savienojuma farmaceitiski pieņemams sāls, hidrāts vai vielu maisījums.
  36. 36. Savienojums ar formulu III: Ri 0 P R2
    COOH OH Formula III, kur Rļ ir Arrgrupa; un R2 ir C, - C9 alkilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C2 - C9 alkenilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C3 - C8 cikloalkil-, C5 - C7 cikloalkenil-, vai Arrgrupa; šī alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vai arilgrupa aizvietota ar karbonskābi, minētās alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vai arilgrupas var būt aizvietotas ar C3- C8 cikloalkil-, C3 vai C5 cikloalkil-, C5 - C7 cikloalkenil-, C, -C4 alkil-, C, -C4 alkenilgrupām, halogēna atomu, hidroksil-, nitro,- trifluormetilgrupām, C, - C6 alkil- vai C, - C6 alkenilgrupu ar taisnu vai sazarotu virkni, C, -C4 alkoksi-, C, -C4 alkeniloksi-, fenoksi-, benziloksi- vai Arrgrupu un kur Arrgrupu izvēlas no grupas, kura sastāv no 1- naftil-, 2-naftil-, 2-indolil-, 3-indolil-, 4-indolil-, 2-furil-, 3-furil-, tetrahidrofuranil-, 2-tienil-, 3-tienil-, 4-tienil-, 2-, 3- vai 4-piridil- vai fenilgrupas, kas satur no viena līdz pieciem aizvietotājiem, kurus neatkarīgi izvēlas no grupas, kas sastāv no ūdeņraža atoma, halogēna atoma, hidroksil-, nitro-, trifluormetilgrupām, C, - C6 alkil- vai C-, - C6 alkenilgrupas ar taisnu vai sazarotu virkni, C, - C4 alkoksi- vai Cļ - C4 alkeniloksi-, fenoksi- un benziloksi-grupām; vai šī savienojuma farmaceitiski pieņemami sāļi, hidrāti vai vielu maisījumi.
  37. 37. Savienojums saskaņā ar 36. punktu, kas atšķiras ar to, ka R2 ir C2 - C8 alkil- vai C2 - C8alkenilgrupa,. kura aizvietota ar karbonskābi.
  38. 38. Savienojums saskaņā ar 36. punktu, kas atšķiras ar 5 5 13 LV 12232 to, ka R2 ir C2 alkil- vai C2 alkenilgrupa, kura aizvietota ar karbonskābi.
  39. 39. Farmaceitiska kompozīcija, kurā ietilpst: (i) savienojuma saskaņā ar 36. punktu terapeitiski efektīvs daudzums; un (ii) farmaceitiski pieņemams nesējs.
  40. 40. Savienojums saskaņā ar 36. punktu, kas ir spējīgs inhibēt NAALADāzes fermenta aktivitāti dzīvniekos.
  41. 41. Savienojuma saskaņā ar 36. punktu pielietojums dzīvnieku prostatas slimības ārstēšanai. 10 15 20
  42. 42. Pielietojums saskaņā ar 41. punktu, kas atšķiras ar to, ka šī prostatas slimība ir prostatas vēzis vai labdabīga prostatas hiperplāzija.
  43. 43. Savienojums, kuru izvēlas no grupas, kas sastāv no: 2 - [ [ (2-piridil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-piridil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-piridil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (tetrahidrofuranil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-indolil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-indolil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-indolil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-tienil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-tienil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-tienil) oksifosfinil ] oksi ] glutārskābes; un šī savienojuma farmaceitiski pieņemams sāls, hidrāts vai vielu maisījums.
  44. 44. Savienojums ar formulu IV: Rz O -Ρ ΟΗ
    COOH Ri Formula IV, kur R, ir ūdeņraža atoms, C, - C9 alkilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C2 - C9 alkenilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, 25 14 C3 - Cs cikloalkil-, C5 - C7cikloalkenil-, 1-naftil-, 2-naftil- vai fenilgrupa; un R2 ir C, - C9 alkiigrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C2 - C9 alkenilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C3 - C8 cikloalkil-, C5 - C7 cikloalkenil-, 1-naftil-, 2-naftil- vai fenilgrupa, šī alkil-alkenil-, cikloalkil-, cikloalkenil-, 1-naftil-, 2-naftil-vai fenilgrupa aizvietota ar karbonskābi, minētās alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vai arilgrupas var būt aizvietotas ar C3- C8 cikloalkil-, C3 vai C5 cikloalkil-, C5 - C7 cikloalkenil-, C, -C4 alkil-, C, -C4 alkenilgrupām, halogēna atomu, hidroksil-, nitro,- trifluormetilgrupām, C, - C6 alkil- vai C, - C6 alkenilgrupu ar taisnu vai sazarotu virkni, C, -C4 alkoksi-, C, -C4 alkeniloksi-, fenoksi-, benziloksi- vai Ar,-grupu un kur Ar,-grupu izvēlas no grupas, kura sastāv no 1- naftil-, 2-naftil-, 2-indolii-, 3-indolil-, 4-indolil-, 2-furil-, 3-furil-, tetrahidrofuranil-, 2-tienil-, 3-tienil-, 4-tienil-, 2-, 3- vai 4-piridil- vai fenilgrupas, kas satur no viena līdz pieciem aizvietotājiem, kurus neatkarīgi izvēlas no grupas, kas sastāv no ūdeņraža atoma, halogēna atoma, hidroksil-, nitro-, trifluormetilgrupām, C, - C6 alkil- vai C, - C6 alkenilgrupas ar taisnu vai sazarotu virkni, C, - C4 alkoksi- vai C, - C4 alkeniloksi-, fenoksi- un benziloksi-grupām; vai šī savienojuma farmaceitiski pieņemami sāļi, hidrāti vai vielu maisījumi.
  45. 45. Savienojums saskaņā ar 44. punktu, kas atšķiras ar to, ka R2 ir C2 - C8 alkil- vai C2 - C8 alkenilgrupa, kura aizvietota ar karbonskābi.
  46. 46. Savienojums saskaņā ar 44. punktu, kas atšķiras ar to, ka R2 ir C2 alkil- vai C2 alkenilgrupa, kura aizvietota ar karbonskābi.
  47. 47. Farmaceitiska kompozīcija, kurā ietilpst: (i) savienojuma saskaņā ar 44. punktu terapeitiski efektīvs daudzums; un (ii) farmaceitiski pieņemams nesējs.
  48. 48. Savienojums saskaņā ar 44. punktu, kas ir spējīgs inhibēt NAALADāzes fermenta aktivitāti dzīvniekos.
  49. 49. Savienojuma saskaņā ar 44. punktu pielietojums dzīvnieku prostatas slimības ārstēšanai. 15 LV 12232
  50. 50. Pielietojums saskaņā ar 49. punktu, kas atšķiras ar to, ka šī prostatas slimība ir prostatas vēzis vai labdabīga prostatas hiperplāzija.
  51. 51. Savienojums, kuru izvēlas no grupas, kas sastāv no: 2 - [ [ metiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ etiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2-[[ propiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ butiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ cikloheksiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (cikloheksil) metiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ feniloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ benziloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ feniletiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ fenilpropiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ fenilbutiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-metilbenzil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-fluorbenzil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-fluorbenzil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (pentafluorbenzil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (metoksibenzil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-fluorfenil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ ((oksi) fenilmetil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-metilbenzil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ (dioksifosfinil) amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-benzotrifluorīd) oksifosfinil} amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (2,3,4-trimetoksifenil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (1-naftil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-naftil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (1 -naftil) metiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-naftil) metiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (1-naftil) etiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-naftil) etiloksifosfinil ļ amino ļ glutārskābes; 2 -.[ [ (1-naftil) propiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 16 2 - [ [ (2-naftil) propiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (1-naftil) butiloksifosfinil ] amino ļ glutārskābes; 2 - [ [ (2-naftil) butiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (fenilprop-2-enil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 5 2 - [ (metiloksifosfinil) amino ] adipinskābes; 2 - [ (benziloksifosfinil) amino ] adipinskābes; 2 - [ (metiloksifosfinil) amino ] pimelīnskābes; 2 - [ (benziloksifosfinil) amino ] pimelīnskābes; 2 - [ (metiloksifosfinil) amino ] heksāndikarbonskābes; 10 2 - [ (benziloksifosfinil) amino ] heksāndikarbonskābes; 2 - [ (metiloksifosfinil) amino ] heptāndikarbonskābes; 2 - [ (benziloksifosfinil) amino ] heptāndikarbonskābes; 2 - [ (metiloksifosfinil) amino J sebacīnskābes; 2 - [ (benziloksifosfinil) amino ] sebacīnskābes; 15 2 - [ [ (2-piridil) metiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-piridil) metiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-piridil) metiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-piridil) etiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-piridil) propiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 20 2 - [ [ (tetrahidrofuranil) metiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (tetrahidrofuranil) etiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (tetrahidrofuranil) propiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-indolil) metiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-indolil) metiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 25 2 - [ [ (4-indolil) metiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-indolil) etiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-indolil) propiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-tienil) metiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-tienil) metiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 30 2 - [ [ (4-tienil) metiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-tienil) etiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-tienil) propiloksifosfinil ] amino ] glutārskābes; un 17 LV 12232 šī savienojuma farmaceitiski pieņemams sāls, hidrāts vai vielu maisījums.
  52. 52. Savienojums, kuru izvēlas no grupas, kas sastāv no: 2 - [ (benziloksifosfinil) amino ] glutārskābes; 2 - [ (feniloksifosfinil) amino ] glutārskābes; 5 2 - [ [ ((oksi) fenilmetil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ ( butiloksifosfinil) amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-metilbenzil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ (3-fenilpropiloksifosfinil) amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-fluorfenil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 10 2 - [ (metiloksifosfinil) amino ] glutārskābes; 2 - [ (feniletiloksifosfinil) amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-metilbenzil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-fluorbenzil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (4-metoksibenzil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 15 2 - [ (dioksifosfinil) amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (3-benzotrifluorīd) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (2-fluorbenzil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (pentafluorbenzil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; un šī savienojuma farmaceitiski pieņemams sāls, hidrāts vai vielu maisījums. 20
  53. 53. Savienojums ar formulu IV: R2 O -Ρ ΟΗ
    COOH Ri Formula IV, kur R, ir Ar, -grupa; un R2 ir C, - C9 alkiigrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C2 - C9 alkenilgrupa ar taisnu vai sazarotu virkni, C3 - Ce cikloalkil-, C5 - C7cikloalkenil- vai Ar, -grupa, šī alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vai arilgrupa aizvietota ar karbonskābi, 25 18 minētās alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vai arilgrupas var būt aizvietotas ar C3 - C8 cikloalkil-, C3 vai C5 cikloalkil-, C5 - C7 cikloalkenil-, C, -C4 alkil-, C, -C4 alkenilgrupām, halogēna atomu, hidroksil-, nitro,- trifluormetilgrupām, C, - C6 alkil- vai C, - C6 alkenilgrupu ar taisnu vai sazarotu virkni, C, -C4 alkoksi-, C, -C4 alkeniloksi-, fenoksi-, benziloksi- vai Ar,-grupu un kur Ar,-grupu izvēlas no grupas, kura sastāv no 1- naftil-, 2-naftil-, 2-indolil-, 3-indolil-, 4-indolil-, 2-furil-, 3-furil-, tetrahidrofuranil-, 2-tienil-, 3-tienil-, 4-tienil-, 2-, 3- vai 4-piridil- vai fenilgrupas, kas satur no viena līdz pieciem aizvietotājiem, kurus neatkarīgi izvēlas no grupas, kas sastāv no ūdeņraža atoma, halogēna atoma, hidroksil-, nitro-, trifluormetilgrupām, C, - C6 alkil-, vai C, - C6 alkenilgrupas ar taisnu vai sazarotu virkni, C, - C4 alkoksi-, vai C, - C4 alkeniloksi-, fenoksi- un benziloksi-grupām; vai šī savienojuma farmaceitiski pieņemami sāli, hidrāti vai vielu maisījumi.
  54. 54. Savienojums saskaņā ar 53. punktu, kas atšķiras ar to, ka R2 ir C2 - C8 alkil- vai C2 - C8alkenilgrupa, kura aizvietota ar karbonskābi.
  55. 55. Savienojums saskaņā ar 53. punktu, kas atšķiras ar to, ka R2 ir C2 alkil- vai C2 alkenilgrupa,. kura aizvietota ar karbonskābi.
  56. 56. Farmaceitiska kompozīcija, kurā ietilpst: (i) savienojuma saskaņā ar 53. punktu terapeitiski efektīvs daudzums; un (ii) farmaceitiski pieņemams nesējs.
  57. 57. Savienojums saskaņā ar 53. punktu, kas ir spējīgs inhibēt NAALADāzes fermenta aktivitāti dzīvniekos.
  58. 58 . Savienojuma saskaņā ar 53. punktu pielietojums dzīvnieku prostatas slimības ārstēšanai.
  59. 59. Pielietojums saskaņā ar 58. punktu, kas atšķiras ar to, ka šī prostatas slimība ir prostatas vēzis vai labdabīga prostatas hiperplāzija.
  60. 60. Savienojums, kuru izvēlas no grupas, kas sastāv no: 2 - [ [ ( 2 - piridil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (3 - piridil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (4 - piridil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (tetrahidrofuranil) oksifosfinil ] amino ] glutārskābes; 19 LV 12232 2 - [ [ (2 - indolil) oksīfosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ ( 3 - indolil) oksīfosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ (4 - indolil) oksīfosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ ( 2 - tienil) oksīfosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ ( 3 - tienil) oksīfosfinil ] amino ] glutārskābes; 2 - [ [ ( 4 - tienil) oksīfosfinil ] amino ] glutārskābes; un šī savienojuma farmaceitiski pieņemams sāls, hidrāts vai vielu maisījums.
LVP-98-278A 1996-06-17 1998-12-15 Zināmi fosfinilatvasinājumi kā naaladāzes inhibitori LV12232B (lv)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/665,776 US5672592A (en) 1996-06-17 1996-06-17 Certain phosphonomethyl-pentanedioic acid derivatives thereof
US08/775,586 US5795877A (en) 1996-12-31 1996-12-31 Inhibitors of NAALADase enzyme activity
US08/778,733 US5863536A (en) 1996-12-31 1996-12-31 Phosphoramidate derivatives
US08/858,985 US6025344A (en) 1996-06-17 1997-05-27 Certain dioic acid derivatives useful as NAALADase inhibitors
PCT/US1997/011538 WO1997048399A1 (en) 1996-06-17 1997-06-16 Certain phosphinyl derivatives useful as naaladase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LV12232A LV12232A (lv) 1999-03-20
LV12232B true LV12232B (lv) 1999-08-20

Family

ID=27505321

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LVP-98-278A LV12232B (lv) 1996-06-17 1998-12-15 Zināmi fosfinilatvasinājumi kā naaladāzes inhibitori

Country Status (15)

Country Link
US (2) US6025344A (lv)
EP (1) EP0957924A4 (lv)
JP (1) JP2002514157A (lv)
KR (1) KR20000016749A (lv)
AU (1) AU726854B2 (lv)
CA (1) CA2258589A1 (lv)
CZ (1) CZ390098A3 (lv)
HU (1) HUP9902636A2 (lv)
IL (1) IL127257A0 (lv)
LV (1) LV12232B (lv)
NO (1) NO985874L (lv)
NZ (1) NZ333234A (lv)
PL (1) PL330409A1 (lv)
TR (1) TR199802637T2 (lv)
WO (1) WO1997048399A1 (lv)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7070782B1 (en) * 1992-11-05 2006-07-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Prostate-specific membrane antigen
US6953668B1 (en) 1992-11-05 2005-10-11 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Prostate-specific membrane antigen
US7105159B1 (en) 1992-11-05 2006-09-12 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Antibodies to prostate-specific membrane antigen
US6569432B1 (en) * 1995-02-24 2003-05-27 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Prostate-specific membrane antigen and uses thereof
EP0812356B1 (en) 1995-02-24 2006-02-08 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Prostate-specific membrane antigen and uses thereof
US20040253246A1 (en) * 1996-02-23 2004-12-16 Israeli Ron S. Prostate-specific membrane antigen and uses thereof
RU2218179C2 (ru) * 1996-06-17 2003-12-10 Гилфорд Фармасьютикалз Инк. СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА С ПРИМЕНЕНИЕМ ИНГИБИТОРОВ NAALADазы
US6025344A (en) 1996-06-17 2000-02-15 Guilford Pharmaceuticals Inc. Certain dioic acid derivatives useful as NAALADase inhibitors
US5977090A (en) * 1996-09-27 1999-11-02 Guilford Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions and methods of treating compulsive disorders using NAALADase inhibitors
US6054444A (en) 1997-04-24 2000-04-25 Guilford Pharmaceuticals Inc. Phosphonic acid derivatives
US6384022B1 (en) * 1996-06-17 2002-05-07 Guilford Pharmaceuticals Inc. Prodrugs of NAALAdase inhibitors
US6121252A (en) * 1998-03-30 2000-09-19 Guilford Pharmaceuticals Inc. Phosphinic acid derivatives
US6395718B1 (en) 1998-07-06 2002-05-28 Guilford Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting angiogenesis using naaladase inhibitors
DE69927502T2 (de) * 1998-07-06 2006-07-06 Mgi Gp, Inc. (N.D.Ges.D. Staates Delaware) Naaladase-hemmer anwendbar als pharmazeutische verbindungen und zusammensetzungen
US6444657B1 (en) * 1998-12-31 2002-09-03 Guilford Pharmaceuticals Inc. Methods for treating certain diseases using naaladase inhibitors
AU773915B2 (en) 1999-04-28 2004-06-10 Georgetown University Ligands for metabotropic glutamate receptors
US6528499B1 (en) 2000-04-27 2003-03-04 Georgetown University Ligands for metabotropic glutamate receptors and inhibitors of NAALADase
US6228888B1 (en) 1999-07-01 2001-05-08 Guilford Pharmaceuticals Inc. Methods for treating anxiety, anxiety disorders and memory impairment using naaladase inhibitors
AU2001265111A1 (en) * 2000-05-30 2001-12-11 Guilford Pharmaceuticals Inc. Benzenedicarboxylic acid derivatives
US7220780B2 (en) * 2000-05-30 2007-05-22 Guilford Pharmaceuticals Inc. Naaladase inhibitors for treating retinal disorders and glaucoma
ATE337011T1 (de) * 2001-02-07 2006-09-15 Beth Israel Hospital Modifizierte psma-liganden und deren verwendung
US20030013635A1 (en) * 2001-04-11 2003-01-16 Meyerhoff James L. Method for the treatment of depression by inhibition of NAALADase
EP1406867B1 (en) * 2001-05-30 2008-12-31 Guilford Pharmaceuticals Inc. Thiolalkyl benzoic acid derivatives
AU2002357003A1 (en) * 2001-12-28 2003-07-24 Guilford Pharmaceuticals Inc. Indoles as naaladase inhibitors
EP1483283A4 (en) 2002-03-13 2007-04-11 Signum Biosciences Inc MODULATION OF PROTEIN METHYLATION AND PHOSPHOPROTEIN PHOSPHATE
JP4773951B2 (ja) * 2003-03-03 2011-09-14 エーザイ インコーポレーテッド チオラクトン
GB0401088D0 (en) 2004-01-19 2004-02-18 Univ Cardiff Phosphoramidate derivatives
AU2005305609B2 (en) 2004-09-17 2011-10-06 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Phosphoindoles as HIV inhibitors
ES2354338T3 (es) * 2004-09-17 2011-03-14 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Fosfoindoles como inhibidores de vih.
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
US8221804B2 (en) * 2005-02-03 2012-07-17 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
NZ575831A (en) 2006-09-29 2011-12-22 Idenix Pharmaceuticals Inc Enantiomerically pure phosphoindoles as hiv inhibitors
CA2669127C (en) 2006-11-08 2016-09-13 Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Heterodimers of glutamic acid
PT2083811T (pt) 2006-11-22 2017-01-23 Clinical Res Ass Llc Métodos de tratamento da síndrome de down, síndrome do x frágil e autismo
EP2282735B1 (en) 2008-04-21 2019-01-16 Signum Biosciences, Inc. Pp2a modulators for treating alzheimer, parkinson, diabetes
EP2706057B1 (en) 2008-12-05 2016-04-20 Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Bis(imidazolyl)compounds and radionuclide complexes
BR112012000209B8 (pt) 2009-06-15 2021-07-27 Molecular Insight Pharm Inc heterodímeros de ácido glutâmico e seus processos de preparação
WO2011109398A2 (en) 2010-03-02 2011-09-09 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for treatment of angelman syndrome and autism spectrum disorders
WO2011150380A1 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Xenoport, Inc. Methods of treatment of fragile x syndrome, down's syndrome, autism and related disorders
WO2012009646A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Xenoport, Inc. Methods of treating fragile x syndrome, down's syndrome, autism and related disorders
CA2860504A1 (en) 2012-01-06 2013-07-11 Molecular Insight Pharmaceuticals Metal complexes of poly(carboxyl)amine-containing ligands having an affinity for carbonic anhydrase ix
WO2014110372A1 (en) 2013-01-14 2014-07-17 Molecular Insight Pharmaceuticals Triazine based radiopharmaceuticals and radioimaging agents

Family Cites Families (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3472932A (en) * 1965-06-14 1969-10-14 Nissan Chemical Ind Ltd Fungicidal method and composition containing phosphonothionothiolate derivatives
US4151172A (en) * 1977-08-11 1979-04-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphonoacyl prolines and related compounds
US4316896A (en) * 1978-09-07 1982-02-23 Merck & Co., Inc. Aminoacid derivatives as antihypertensives
US4168267A (en) * 1978-10-23 1979-09-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphinylalkanoyl prolines
US4337201A (en) * 1980-12-04 1982-06-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphinylalkanoyl substituted prolines
US4374131A (en) * 1981-04-27 1983-02-15 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino and substituted amino phosphinyl-alkanoyl compounds
US4716155A (en) * 1981-12-24 1987-12-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphorus containing compounds and hypotensive use thereof
US4555506A (en) * 1981-12-24 1985-11-26 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphorus containing compounds and use as hypotensives
US4452791A (en) * 1982-03-15 1984-06-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Aminoalkyl and related substituted phosphinic acid angiotensin converting enzyme inhibitors
US4560680A (en) * 1982-03-15 1985-12-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Aminoalkyl and related substituted phosphinic acid angiotensin converting enzyme inhibitors
US4560681A (en) * 1982-04-22 1985-12-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphinylmethylaminocarbonyl imino acid compounds useful for treating hypertension
US4448772A (en) * 1982-04-22 1984-05-15 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphinylmethylaminocarbonyl imino acid compounds useful for treating hypertension
US4468519A (en) * 1982-06-14 1984-08-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Esters of phosphinylalkanoyl substituted prolines
US4452790A (en) * 1982-06-23 1984-06-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphonyl hydroxyacyl amino acid derivatives as antihypertensives
US4616005A (en) * 1982-06-23 1986-10-07 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphonyl hydroxyacyl amino acid derivatives as antihypertensives
US4703043A (en) * 1982-06-23 1987-10-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphonyl hydroxyacyl amino acid derivatives as antihypertensive
US4444765A (en) * 1982-07-14 1984-04-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino and substituted amino phosphinylalkanoyl compounds useful for treating hypertension
US4567166A (en) * 1982-07-14 1986-01-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino and substituted amino phosphinylalkanoyl compounds useful for treating hypertension
US4547324A (en) * 1982-07-29 1985-10-15 Stauffer Chemical Company Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US5093525A (en) * 1986-07-10 1992-03-03 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University N,N'-disubstituted guanidines and their use as excitatory amino acid antagonists
US4906779A (en) * 1986-07-10 1990-03-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University N,N'-disubstituted guanidines and their use as excitatory amino acid antagonists
US5190976A (en) * 1986-07-10 1993-03-02 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University And University Of Oregon N,N'-disubstituted guanidines and their use as excitatory amino acid antagonists
US5143908A (en) * 1986-11-05 1992-09-01 Merck & Co., Inc. Antibacterial agents and potentiators of carbapenem antibiotics
US5099063A (en) * 1986-11-05 1992-03-24 Merck & Co., Inc. Certain phosphinic acid derivatives having antibacterial activity
US4715994A (en) * 1986-11-05 1987-12-29 Merck & Co., Inc. Novel antibacterial agents and potentiators of carbapenem antibiotics
ZW23187A1 (en) * 1986-12-15 1988-06-29 Hoffmann La Roche Phosphinic acid derivatives
CA1305177C (en) * 1987-06-30 1992-07-14 Yasufumi Ohfune Carboxycyclopropylglycine and process for producing the same
US5041644A (en) * 1987-07-06 1991-08-20 Merck & Co., Inc. Peptide derivatives of β-chloro-L(Z)-dehydro-glutamic acid
JPS6413097A (en) * 1987-07-06 1989-01-17 Mitsubishi Chem Ind Phosphonic acid derivative
US4849525A (en) * 1987-09-21 1989-07-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphinylcycloalkylcarbonyl and phosphinylcycloalkenylcarbonyl dipeptides
US4918064A (en) * 1987-10-21 1990-04-17 G. D. Searle & Co. Phenyl glycines for use in reducing neurotoxic injury
US5030732A (en) * 1988-03-03 1991-07-09 Merck & Co., Inc. Aminoethylphosphinic acid derivatives
US5162504A (en) * 1988-06-03 1992-11-10 Cytogen Corporation Monoclonal antibodies to a new antigenic marker in epithelial prostatic cells and serum of prostatic cancer patients
DE68925240T2 (de) * 1988-06-23 1996-06-13 Banyu Pharma Co Ltd Phosphinsäure-Derivate
US5147867A (en) * 1988-10-28 1992-09-15 Merck & Co., Inc. Phosphorus containing enzyme inhibitors
US5145990A (en) * 1988-10-28 1992-09-08 Merck & Co., Inc. Phosphorous containing dhp enzyme inhibitors
US4962097A (en) * 1988-10-28 1990-10-09 Merck & Co., Inc. Method of treating bacterial infection with phosphorus containing DHP enzyme inhibitors
US4994446A (en) * 1989-01-03 1991-02-19 Ramot - University Authority For Applied Research And Industrial Development Ltd. Drug system
US5136080A (en) * 1989-12-04 1992-08-04 Burroughs Wellcome Co. Nitrile compounds
US5336689A (en) * 1990-03-02 1994-08-09 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University And The University Of Oregon Tri- and tetra-substituted guanidines and their use as excitatory amino acid antagonists
US5262568A (en) * 1990-03-02 1993-11-16 State Of Oregon Tri- and tetra-substituted guanidines and their use as excitatory amino acid antagonists
US5594007A (en) * 1991-04-18 1997-01-14 Pfizer Inc. Method for treating spinal cord trauma with phenolic 2-piperidino-1-alkanols
JP2632754B2 (ja) * 1991-05-21 1997-07-23 塩野義製薬株式会社 脳内グルタミン酸遊離抑制剤
DE4141928A1 (de) * 1991-12-19 1993-06-24 Boehringer Mannheim Gmbh Neue phosphonobernsteinsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5326856A (en) * 1992-04-09 1994-07-05 Cytogen Corporation Bifunctional isothiocyanate derived thiocarbonyls as ligands for metal binding
US5489525A (en) * 1992-10-08 1996-02-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies to prostate cells
ATE342356T1 (de) * 1992-11-05 2006-11-15 Sloan Kettering Inst Cancer Prostata-spezifisches membranantigen
US5449761A (en) * 1993-09-28 1995-09-12 Cytogen Corporation Metal-binding targeted polypeptide constructs
US5495042A (en) * 1993-11-04 1996-02-27 Cytogen Corporation Non-alkaline purification of aminophosphonic acids
US5500420A (en) * 1993-12-20 1996-03-19 Cornell Research Foundation, Inc. Metabotropic glutamate receptor agonists in the treatment of cerebral ischemia
US5508273A (en) * 1993-12-30 1996-04-16 Ortho Pharmaceutical Corporation Substituted phosphonic acids and derivatives useful in treating bone wasting diseases
US6011021A (en) 1996-06-17 2000-01-04 Guilford Pharmaceuticals Inc. Methods of cancer treatment using naaladase inhibitors
US5698402A (en) * 1995-02-23 1997-12-16 Dianon Systems, Inc. Methods for diagnosing benign prostatic hyperplasia
EP0812356B1 (en) * 1995-02-24 2006-02-08 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Prostate-specific membrane antigen and uses thereof
US5804602A (en) 1996-06-17 1998-09-08 Guilford Pharmaceuticals Inc. Methods of cancer treatment using naaladase inhibitors
US6054444A (en) 1997-04-24 2000-04-25 Guilford Pharmaceuticals Inc. Phosphonic acid derivatives
US6025345A (en) 1996-06-17 2000-02-15 Guilford Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of NAALADase enzyme activity
US5902817A (en) 1997-04-09 1999-05-11 Guilford Pharmaceuticals Inc. Certain sulfoxide and sulfone derivatives
US6025344A (en) 1996-06-17 2000-02-15 Guilford Pharmaceuticals Inc. Certain dioic acid derivatives useful as NAALADase inhibitors
US6046180A (en) 1996-06-17 2000-04-04 Guilford Pharmaceuticals Inc. NAALADase inhibitors
US6017903A (en) 1996-09-27 2000-01-25 Guilford Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions and methods of treating a glutamate abnormality and effecting a neuronal activity in an animal using NAALADase inhibitors
US6071965A (en) 1996-06-17 2000-06-06 Guilford Pharmaceuticals Inc. Phosphinic alkanoic acid derivatives
US5977090A (en) 1996-09-27 1999-11-02 Guilford Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions and methods of treating compulsive disorders using NAALADase inhibitors
US5824662A (en) 1996-09-27 1998-10-20 Guilford Pharmaceuticals Inc. Treatment of global and focal ischemia using naaladase inhibitors
US5672592A (en) 1996-06-17 1997-09-30 Guilford Pharmaceuticals Inc. Certain phosphonomethyl-pentanedioic acid derivatives thereof
US5962521A (en) 1997-04-04 1999-10-05 Guilford Pharmaceuticals Inc. Hydroxamic acid derivatives
US5981209A (en) 1997-12-04 1999-11-09 Guilford Pharmaceuticals Inc. Use of NAALADase activity to identify prostate cancer and benign prostatic hyperplasia
US6028216A (en) 1997-12-31 2000-02-22 Guilford Pharmaceuticals Inc. Asymmetric syntheses and intermediates for preparing enantiomer-enriched hydroxyphosphinyl derivatives
US6121252A (en) 1998-03-30 2000-09-19 Guilford Pharmaceuticals Inc. Phosphinic acid derivatives
US6228888B1 (en) 1999-07-01 2001-05-08 Guilford Pharmaceuticals Inc. Methods for treating anxiety, anxiety disorders and memory impairment using naaladase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
IL127257A0 (en) 1999-09-22
US6025344A (en) 2000-02-15
AU726854B2 (en) 2000-11-23
EP0957924A1 (en) 1999-11-24
US6479471B1 (en) 2002-11-12
KR20000016749A (ko) 2000-03-25
LV12232A (lv) 1999-03-20
NO985874D0 (no) 1998-12-15
PL330409A1 (en) 1999-05-10
JP2002514157A (ja) 2002-05-14
CZ390098A3 (cs) 1999-05-12
WO1997048399A1 (en) 1997-12-24
CA2258589A1 (en) 1997-12-24
NO985874L (no) 1999-02-15
HUP9902636A2 (hu) 2001-04-28
TR199802637T2 (xx) 1999-03-22
NZ333234A (en) 1999-07-29
AU3590697A (en) 1998-01-07
EP0957924A4 (en) 2000-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LV12232B (lv) Zināmi fosfinilatvasinājumi kā naaladāzes inhibitori
US6011021A (en) Methods of cancer treatment using naaladase inhibitors
US6046180A (en) NAALADase inhibitors
US5804602A (en) Methods of cancer treatment using naaladase inhibitors
US5672592A (en) Certain phosphonomethyl-pentanedioic acid derivatives thereof
AU749425B2 (en) Prodrugs of NAALADase inhibitors
AU733880B2 (en) Naaladase compositions and methods for treating glutamate abnormality and effecting neuronal activity in animals
US5863536A (en) Phosphoramidate derivatives
US5795877A (en) Inhibitors of NAALADase enzyme activity
US6054444A (en) Phosphonic acid derivatives
US6025345A (en) Inhibitors of NAALADase enzyme activity
US6372726B1 (en) Methods of cancer treatment using NAALADase inhibitors
WO1998053812A1 (en) Inhibitors of naaladase enzyme activity
AU739443B2 (en) Inhibitors of naaladase enzyme activity