LV10870B - Novel derivatives of phospholipids - Google Patents

Abstract

Novel phospholipid derivatives, preparation processes therefor and their use as medicaments are described.

Description

Neue Phosphol1p1dder1 cotton wool D1e Europa-Patentanme1dung 108 565 betrlfft Verbindungen der allgemelnen Mold! R 1 (0) n 0II -P-0CHI 0 "

R ♦ /, ch5n-r \ R 2 3 4 and deren pharmazeut1sch vervvertbare Salze, wor1n Rl e1n al1phat1scher Kohlenvasserstoffrest is inhabited by 8-30 C-atom 1, d1e Reste R2, R3 and R4 are selected from the group consisting of alkene and V1-asserstoff. -reste s1nd, oder wor1n d1e Group NR2R3R4 e1ne cyc11sche Ammon1umgruppe bedeutet und n d1e Werte 0 oder 1 hat. FUr dlese Verblndungen w1rd e1ne Ant1-Tumor-W1rkung sow1e elne p11zhemmende W1rkung angegeben.

DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS Alkylphosphate alkylene derivative Chollnrest Calf heterosex ring ring, e1n Verfahren zur Herstellung der.

Verb1ndungsk1asse sow1e dle Arznelmlttel und Verfahren zur Herstellung von Arzne1m1tte1n, dle dle Verblndungen als VHrkstoffe enthalten.

Uberraschenderwe1se besltzen dle erf1ndungsgemāpen Verblndungen elne bessere Ant1tumorw1rkung als dle 1n 1n der EP-A 108 565 beschr1ebenen offenkett1gen Der 1 watt. D1e Erflndung betrlfft auch Herste11 verfahren und Re1n1gungsverfahren fUr dle neuen Verblndungen. 2 D1e erste Stufe des Verfahrens besthet 1n der Reactlon von Phosphoroxych1or1d myth 1angkett1gen Alcohol 1 π halogeneren or aromatlschen

Kohlenwasserstoffen, gesāttlgten cyclIschen Ethern oder acycl1schen Ethern. D1E erste stuf des VERFAHREN A besteht 1n der Reaktlon von Phosphoroxych1or1d live 1angkettlgem Alkohol 1n halogen1erten Koh1enwasserstoffen, gesdttlgten cycl1schen Ethern, acycl1schen Ethern, gesdttlgten Koh1enwasserstoffen live 5 to 10 carbon atoms, fldsslgen aromatlschen Koh1enwasserstoffen, D1E auch durch Halogen (1nsbesondere chloro) substltulert Solna bodynen oder 1 n Gemlschen aus den vorstehend erw3hnten Lttsungsmltteln oder ohne Luusungsmlttel, gegebenenfal1s 1 n Gegenvart elner hlerftlr Ubllchen basi schen Substan z.

Als halogenlerte Koh1enwasserstoffe kommen be1sp1elswe1se Kohlenwasserstoffe is home to 1 bis 6 C-Atomic Infrage, wobe1 e1n or mehrere oder aile Wasserstoffatome durch Chloratome ersetzt slnd.

Be1sp1e1swe1se frog Methylenchlor1d, Chloroform,

Ethy1ench1or1d, Chlorbenzol, D1ch1orbenzo1 verwendet werden. The file I s1ch um ha1ogensubs1tu1erte aromatlsche Kohlenwasserstoffe handelt, slnd dlese vorzugswe1se resides oder zwe1 Halogenatom substltulert.

Als gesSttlgte cycl1sche Ether kdnnen be1sp1e1swe1se Ether resides in RlngroBe von 5-6, d1e honest Kohlenstoffatomen und elnem oder 2 Sauerstoffatomen bestehen, verwendet vverden.

Belsplele hlerfllr sl nd Tetrahydrof uran, D1oxan. 3 3LV 10870 D1e acycl1schen Ether bestehen aus 2 bis 8 Kohl enstof f atomen und s1nd flllsslg.

Infels of Belsp1elswe1se Infrage: D1ethy1ether, 011sobutylether, Methyl-tert.-butylether, Di-isopropylether.

Als gesattlgte Kohlenwasserstoffe kommen unverzwe1gte und verzwe1gte Kohlenwasserstoffe, d1e 5 and 10 Kohlenstoffatomen bestehen und flUsslg s1nd, Infrage.

Be1sp1e1swe1se kommen Pentan, Hexan, Heptan, Cyclo-hexan 1 n frage.

Als aromatlsche Kohlenwasserstoffe kommen be1sp1elswe1se Benzene und alkylsubst1tu1erte Benzole, wobe1 d1e Alkylsubst1tuenten aus 1 bis 5

Koh1enstoffatomen bestehen, Infrage.

Als baslsche Substanzen sowohl fUr d1e Reacton des Phosphoroxychlor1ds resides dem langkettlgen Alcohol als auch fUr d1e anschl1eBende Umsetzung zum Phosphorsduredlester koml Amlne Infrage, be1sp1elswe1se Rp derlschl amlne Alkvl bedeuten oder auch aromatlsche Amlne wle Pyr1d1n, Plcolin, Chlnolln.

The salt of the phosphorsBuredlester can be added to the base of the substrate and the form of the ammonium alcohol is added to the alcohol. 4 FUr dlese Reaktlon 1st 1n Jedem Fall eln Lūsungsmlttel erforderlIch; das he10t file der erste Reak11 οnsschr111 ohne e1n besonderes Lüsungsmlttel erfolgt, mufi e1n solches Jetzt zugegeben werden. Das Molverhaitn 1 s von Phosphoro * ychlor1d zu dem langkettlgen Alcohol deny Belsplel zw1schen 1.5: 1 b1s 0.0: 1.

Derivative of the alcohol is alcohol in the form of an alcohol of 1 mol of alcohol (etwa 1.1-1.5 molar OberschuP).

The file d1e Reactor des Fhosphoroxych1or1ds is a dem langkettlgen Alcohol 1n Gegenwart elner basischen Substanz erfolgt, 1st d1e Menge der baslschen Substanz be1sp1elswe1se 1 bis 3 Mol bezogen auf 1 Mol P0C13. FUr dle anschl1eBende Umsetzung zum Phosphorsuurelester Ist d1e verwendete Menge an basischer Substanz belsp1elswe1se 1 bis 5 Mol bezogen auf 1 Mol.

When the temperature is reduced, the temperature of the phosphoroxychloride is lowered with alcohol at -30 ° C and + 30 ° C, vortex at -15 ° C and + 5 ° C, Insbesondere at -10 ° C and -5 ° C.

The reaction time was reduced to 0.5 ml per hour, 1-3 hours per hour, Insbesondere 1.5-2 hours. File dle Reaktlon 1n Gegenwart elner baslschen Substanz erfolgt, verlckuft s1e 1m allgemelnen schnell (etwa 30 Μ1 n u t e n). 5 5LV 10870

Danach w1rd der Arnino alcohol without 1ehungswe1se das Ammon1oalcohol-Salz port1onswe1se oder vollstandlg zugegeben.

Als Salze des Ammonoalcohol is a commodity salze mit M1neralsauren, (w1e zum Belsplel Schwefelsäure, Salsa) Infrage, ferner Salze is home to organlschen Sauren, w1e zum Belsplel Esslgsaure, para-toluenesulfon-saure and aloe.

Dieser Reakt1onsschr1tt erfolgt 1n elnem 1nerten Lūsungsmlttel. Als Ldsungsmlttel kommen h1er dle glelchen Infrage, d1e fUr dle Umsetzung des Phosphoroxychlor1ds live dem langkettlgen Alcohol verwendet werden, file dlese Umsetzung 1n elnem Lūsungsmlttel erfolgt.

Anschl1e0end w1rd dle baslsche Substanz 1n elnem der angegebenen Lūsungsmlttel zugetropft.

Vorzugswe1se werden als Lüsungsmlttel fUr dle baslsche Substanz hler verwendet: Halogenlerte Kohlenwasserstoffe, gesutlgte cycl1sche Ether, acycl1sche Ether, gesattlgte Kohlenwasserstoffe mt 5 bis 10 Koh1enstoffat.

I handelt s1ch hler um dle glelchen Lūsungsmlttel, w1e sle fUr dle Umsetzung des Phosphoroxych1or1ds live dem langkettlgen Alcohol verwendet werden flesh. 6th

Durch d1e Zugabe der baslschen Substanz to establish d1e Temperatur. Man sorgt dafUr, da (3 d1e Temperatur 1 n elnem Berelch zw1schen 0 ° C bis 40 ° C, vorzugswe1se 10 ° C bis 30 ° C, 1 nsbesondere auf 15 ° C bis 20 ° C gehalten w1 rd. D1a Reak11 οnsm1schung w1rd dann noch be1 5 ° C bis 30 ° C, vorzugswe1se 15 ° C bis 25 ° C gerUhrt, (be1sp1e1swe1se 1 hour bis 40 hours, vorzugswelse 3 hours bis 15 hours). 10 ° C and 30 ° C, vortexing at 15 ° C and 30 ° C, insbesondere zw1schen at 15 ° C and 20 ° C. kali- und Erdalkal for 1 mint 1e Infrage.

Zur Vervol1stflndlgung der Hydrolyse w1rd anschlleOend noch 0.5 Stunden bis 4 Stunden, vorzugswe1se 1 bis 3 Stunden, Insbesondere 1.5 bis 2.5 Stunnen 10 ° C bis 30 ° C, vorzugswe1se be1 15 ° C bis 25 ° C, Insbesondere be1 180C b1s 22 ° C gerUhrt. D1e Reaction οns1 δsung w1rd dann resides in Gemlsch aus Wasser und Alcohol (vorzugswe1se ali 1phat1sche gesattlgte Alcohol resides in 1 bis 4 Koh1enstoffatomen), das gegebenenfal1s noch elne baslsche Substanz enthalt.

For M1schungsverhāltn1s Wasser: Alcohol can be1sp1e1swe1se zw1schen 5 and 0.5llegen, vorzugswe1se 1-3 (v / v). 7 7LV 10870

Als bases the Substanzen fllr d1e Waschf1Uss1gke1t commen zum Belsplel Carbonate and Hydrogencarbonate der Alkati und Erdalkal 1 metat 1e sow1e Ammoniak (zum Belsplel Color Ammoniak) Infrage. Besonders bevorzugt 1st et ne 3% 1ge Natr1umcarbonat1 Osung 1n Was ser.

Gegebenenfal1s kann ansch11epend e1ne Vfaschung der Reakt1ons1Osung is home to elner sauren LOsung vorgenommen werden.

Vortellhaft 1st dle saure Waschung zur Entfernung noch nlcht umgesetzter basischer Antelle der Reakt1onslttsung, Insbesondere bel der Verwendung von Methy1ench1or1d als Losungsmlttel. D1e Vaschluss bestehead Gemlsch aus Wasser und Alkohoten. Vorzugswe1se kommen Mlschungen aus al1phatlschen gesāttlgten Alcohol is home to 1 bis 4

Kohlenstoffatomen Infrage, wobe1 gegebenenfal1s noch e1ne saure Substanz anvesend se1n jug. For M1schungsverh < ls 1 Wasser: Alcohol can be 1sp1e1swe1se zvHschen 5 and 0.5llegen, vorzugswe1se 1-3 (v / v).

Als saure Substanz fUr d1e Vaschf1Uss1gke1t kommen zum Belsplel Μ 1neralsauren und organsische Sauren Infrage, zum Belsplel SalzSure, Schwefe1sāure, We1nsaure or Z1tronensSure. Besonders smashed in front of 10% Losung von Salzsaure 1n Vasser. 8th

Ansch11eβend w1rd noch e1nmal lives in Gemlsch aus

Wasser und Alcohol gewaschen. Vorzugswe1se Commander

Mlschungen aus a11phat1schen gesattlgten Alcohol m 11 1 bis 4 Kohlenstoffatomen 1 nfrage, wobe1 gegebenenfal 1 s noch el ne basische Substanz anwesend se1n kan n.

Das M1schungsverhSltn1s Wasser: Alcohol can bel sp1 el swe1 se zw1schen 5 und 0.5 llegen, vorzugswe1se 1 -3. D1e gevaschenen Phasen wernden germenlgt and 1n Ubllcher We1se getrocknet, and dann das LuusungsnH ttel (vorzugswe1se unter vermlndertem Druck, zels Belsplel 5 bis 100 mbar) gegebenenfal1s nach 150 - 1000 ml, 150 - 1000 ml, Zugabe von 150 - 1000 ml elnes al1phat1schen Alcohol, entfernt (bezogen auf 1 Mol Gew1chtste1l trockenes Produkt).

Als Alcohol kommen vorzugswe1se gesāttlgte allphatlsche Alcohol resides in the Kettenlänge von 1 und 5 Kohl enstoffatomen 1n Frage. Besonders Alloyed Alcohol 1st Chlorine n-Butanol, Isopropanol. Dlese alcoholic beverage in the form of a restroom and a restocking. D1e we1tere Re1n1gung des Product can belsplelswe1se erfolgen, For poison I have Rohproduct he1B 1n Ethanol slurry, vom Rackstand abf1ltrlert and reside Μ 1schbet11onenaustauscher, w1e zum Belsplel Amberllte MB3 1n etcher eter. Anstelle passed M 1 schbett1onenaustauschers konnyen auch aele handelsUbl1chen sauren und basischen Ionenaustauscher glelchzeltlg oder nachelnander elngesetzt verden. 9 9LV 10870

Dte Lfisung w1rd anschl1eBend aus Ketonen, w1e zum Belsplel Aceton or Methylethy1keton urakr1stal11s1ert, 1n elnlgen Fällen Ist dlgerleren ra1t den oblgen Lbsungsmltteln ausretchend.

I am using the following method (J1g seln, dle Product durchromatographs without first-order F1ash-Chromatographs with Kleselgel zu relntgen. Als. Laufmlttel is added to Chloroform, Methylenchloride, Methanol and 25%).

Ammon1aklbsung burns out. D1e Verfahrensvariante B besthet 1n der nachtragl1chen Alkyl1erung von Produkten, d1e nach Verfahren A bel Elnsatz von Am1noalcohol erhaitllch s1nd. Als a1ky11erende Agentlen kfinnen be1splelswe1se p-To1u1 ο 1su1fοnsāuremethy1 ester or D1methylsulfat verwendet werden.

Als Lüsungsmlttel kommen dle vorstehend erwāhnten LOsungsmlttel Infrage.

Als baslsche Substanzen werden belsplelswe1se AI cal 1 meta! 1carbonate vervendet. D1e Umsetzung erfolgt be1 erhiihter Temperatur, be1sp1e1swe1se be1 der S1edetemperatur der Luusungsmlttel. 10 Ββ1sp1e1e:

Belsplel 1: Bezelchnung (IUPAC-Nomenclature) 4 - (((Octadecyloxy) hydroxyphosphenyl) oxy) -1,1-dlmethylp1per1d1n1umhydrox1d Inneres Sal z

Kurzbezelchnung:

Octadecyl- (1,1-d1methylp1per1d10n10o-4-yl) -phosphat C25H52NO4P (461-66) * 1/2 H20 in Herstel1 Variant A: 10.3 ml (0.11 mol) of Phosphoroxychloride 1 n in 100 ml of Chloroform vorgelegt and auf 5 -10 ° C abgekUhlt. Innerhalb von 30 min. trituration with methanol 27.0 (0.10 mol) 1-octadecanol, gelatin in 100 ml of chloroform and 35 ml of pyridine. Nach 30 min NachrUhren be1 5-10 ° C versetet 39.1 g (0.13 mol) of 4-Hydroxy-1,1-d1 methy1p1 per 1d1n1umtosy1at 1n e1ner Portlon. Nach Zugabe was treated with 40 ml of Pyridine and 30 ml of DMF for 24 hours at room temperature. Danach hydrolyser is home to 15 ml of Wasser, rUhrt 30 min of nach and wax d1e organicsche phase is home to 200 ml of Wasser / Methaη ο 1 (1: 1), 3% Na2CO3 / Hethanol (1: 1) and abschlleOend is home to Wasser / Methanο 1 ( 1: 1). D1e organic phase was eluted with 300 ml of ethyl alcohol and the solvent was removed by distillation. Das Flltrat w1rd contains 80 g Ionenaustauscher Amberllte ΜB3 gerUhrt, abflltrlert und elngeengt. The Rckckstand was stirred with 300 ml of methylethyl acetate, ablated and 1m Vacuum Uber P205 9etrocknet. LV 10870 1 1

Yield: 4.71 g (10%) Elemental analysis: c H N ber. : 65.26% 11.63% 2.62% gef. : 64.38% 11.61% 2.73% 65, 04% 11.80% 2.78%

DUnnsch 1Chthromatograph: (Chloroform / Methan 1/1 M

Natr1umacetat 1n 25%

Ammo n1 ak 70:40:10)

Rf = 0.17 (1-Butanol / E1sess1g / Wasser 40:10:10)

Rf = 0.12

Schmelzpoint: 270-271 ° C (Zersetzung)

Herstel1 var 1ante B: 20.1 ml (0.22 mol) of Phosphoroxychloride 1N in 100 ml of methylene chloride, 5 ° C to 10-10 ° C was added and the mixture was stirred for 30 min with a solution of 54.1 g (0.20 mol) of Octadecanol 1N 400 ml

Methy1ench1or1d and 70.5 ml of Pyr1d1n verset. 29.9 g (0.26 mol) of 4-Hydroxy-l-methylplper 1d1n 1n in 80 ml of Pyr1d1n are added. Nach 3 h RUhren be1 10 ° C hydrolysis1ert man unter ElskUhlung is home to 30 ml Wasser und rUhrt elne Hourly nach. The D1e organsische Phase w1rd lives

Je 200 ml V / asser / Methan 1 (1: 1), 3%

Salzsfiure / Methanol (1: 1) and Wasser / Hethanol (1: 1) gewaschen. D1e Uber Na2S04 getrocknete orgānische Phase w1rd bis zur TrUbung elngeengt und myth 1 1 Methy1ethy1keton versetzt. Das Krlstalltsat wlrd aus 1 1 Methylethylketon umkrlstallIslert, abgenutscht und Uber P205 1m Vacuum getrocknet.

Yield: 54.1 g (60%) of Octadecyl- (1-methy1p1 per 1d1no-4-y1) -phosphat 98.1 g (0.22 mol) 0ctadecy1 - (1-methy1p1per1d1 η 10 -4-yl) -phosphat werden 1n. 500 ml abs. The ethanol was suspended in a suspension and concentrated in water. Unter RUckflu8 was stirred at room temperature for 7 hours (71.8 g, 0.39 mol) of p-To 1 µl of sulfuric acid ethyl ester and 26.5 g (0.19 mol) of Kalumum carbonate per hour. Nach beendeter Zugabe erhltzt man noch elne Stunde unter RUckflu8. Nach dem Erkalten flltrlert me ab, and then Flltrat bis zur Haifte e1n and versetzt dle Losung is home to 150 g feuchtem Ionenaustauscher Amberllte MB 3. Nach zwe1 Hours Ruhren wetrd Uber K1ese1gur / Akt1vkohle fesstrat and dgesaugt. Derivatives of Kr1stal1kuchen Methyl ethyl ketone umkr1sta111s1ert und 1m Vacuum Uber P20g getrocknet.

Yield: 46.1 g (46%) of 0ctadecyl- (1,1-d1methylp1per1d1n10-4-yl) -phosphat LV 10870-13

Elementarana1yse: C H N ber. : 65.26% 11.63% 2.62% gef. : 65.18% 11.62% 2.68% 65.07 «11.71% 2.70%

Melting point: 271-272 ° C (Zersetzung)

Belsplel 2: Hexadecy1-p1 per 1 cM n1o-4-y1-phosphat C21H44N04P (405,558) 7.1 ml (77 mmol) Phosphoroxych1or1d was added 1 n 50 ml trockenem Tetrahydrofuran gel and nec dem AbkUhlen auf 5-10 ° C unter elner Lung from 17 g (70 mmol) Hexadecano1 and 48 ml Tr1ethy1am1n 1n 150 ml Tetrahydrofuran verset. Nach beendeter Zugabe rtlhrt me 30 min 1m Elsbad nach und 130t anschllepend auf Raumtemperatur kommen. 10.1 g (100 mmol) of 4-P1 are added over 1 ml of 100 ml of Tetrahydrofuran gel, 17 ml of Tr1ethylamine are added and the reaction mixture is stirred at room temperature for 40 ° C. Nach beendeter Zugabe w1rd elne Stunde unter RUckfluB gecocht. D1e noch he1 (5e Lbsung w1rd vom Tr1ethy1ammon1umch 1 or1d abflltrlert und nach 14 dem AbkUhlen unter RUhren tn elne E1s-2M-Sa1zs3u re -Mlschung gegossen. Das be1m AbkUhlen 1m Elsschrank anm) Anhydrous Methy1ench1or1d / Methano1 / 25% Ammonlak (70: 30: 5) is chromatographed, and the product is then fractionated to dryness and 14 minutes under vacuum at 100% vacuum: 10.0 g (10.0 g). stal11sleren aus Methanol getrocknet C ber: 62.19% 1 0 gef .: 65.15% 1 1 62.41% 1 1 HN 94% 3,, 45 «1 4% 3,, 54« 1 9% 3 Rf = 0.42 (1-Butanol / E1sessig / Wasser 40:10:10),, 34 «DUnnschlchtchromatogram: (Ch1oroform / Methanol / 25% Ammonlak 70:20:10)

R f = 0.33 15 LV 10870

Belsplel 3s Hexadecy1 - (1,1-d1methy1p1per1d1 η 10 -4-y1) -phosphat C25H52N04P < 461.64) * »2 ° 5.7 g (14 mmol) Hexadecyl-p1 over 1d1n1o-4-y1-phosphat werden ml of Methanol gelost and 11.6 g (84 mmol) of Kal 1umcarbonat gemlscht. Unter gutem RUhren was treated with 4.0 mL (42 mmol) of D 1 methy 1 with 1 fat innerhalb for 30 min. D1e Mlschung w1rd 4 h be1 40 ° C nachgerUhrt, nach dem AbkUhlen flltriert und elngeengt. The derivative was resin in Aceton diluent and concentrated in 100 ml of 96% Ethanol gel. Man fUgt 15 g of Ionenaustauscher Amberlite MB 3 zu und rUhrt for 3 h. Nach dem Abf1ltr1eren w1rd elngeengt und zwe1ma1 aus Methy1ethy1keton umkr1stal11s1sert. Trocknen Uber P205 1m Vacuum.

Yield: 3.70 g (61%) Elemental analysis: c HN ber: 61.17% 11.16% 3.10% gf: 60.83 11 11.14% 2.99% 60.92% 11, 26t 3.00% DUnnschlchtchromatogram (Chloroform / Methanol / 25% Ammonium Ac 70:20:10)

R f = 0.28 (1-Butanol / E1sess1g / Wasser 40:10:10)

Rf = 0.13

Schmelzpoint: 230 ° C (Zersetzung)

Belsplel 4: Erucy1 - (1,1-d1methy1p1per1d1 η 1 ο-4-y1) -phosphat C29H58N04P (515,765) * H2O 10.3 mL (0.11 mol) Phosphor oxychloride or 1 d solution in 50 mL Chloroform vorgelegt One liter of 32.5 g (0.10 mol) of erucyl alcohol and 32 ml of pyridine in 100 ml of chloroform were stirred at 5-10 ° C. Nach elner halben Stunde NachrUhren g1bt man 1n elner Portlon 39.1 g (0.13 mol) 4-Hydroxy-1, ΙΟΙ methyl pi per 1 d1 η 1 umtosyl at zu. Nach Zutropfen von 40 ml Pyr1d1n ilaet me auf Reattemperatur kommen und rllhrt 3 h. Danach hydrolys1ert is home to 15 ml of Wasser, rUhrt elle bad Hours and is home to 100 ml of Wasser / Methanol (1: 1), 3% Natr1umcarbonatldsung / Methanol (1: 1), 3% Cltronensure / Methanol (1: 1) und

Wasser / Methanol (1: 1). The solvent was removed in 150 ml of 96% Ethanol gel. Dlese Lūsung w1rd 3 h dwells 20 g Ionenaustauscher Amberllte MB 3 gerUhrt und Uber Kleselgur klar abflltrlert. Nach dem Elnengen w1rd am Kleselgel is home to Chloroform / Methanol / 25% Ammonlak 70:40:10 chromatograph1ert. D1e das The product is entrained in fractalization with a vacuum and 1m vacuum. LV 10870 1 7

Yield: 4.4 g (9%) of E1ementarana1yse: c H N ber. : 65.26 «11.63% 2.62% gef. : 64.38% 11.61% 2.73% 65.04t 11.80 «2.78%

DUnnschlchtchromatogram: (Ch1oroform / Methanol / 1M Sodium acetate 1n 25% Ammonium ak 70:20:10) Rf = 0.30

Belsplel 5: Hexadecy 1 - (1,1-d1methy1p1per1d1 η10 -3-γ1) -phosphat C23h48N04P (433,616) * H2 O 10.3 mL (0.11 mol) Phosphoroxychloro d 1d 50 mL Chloroform vorgelegt und auf 0-10 ° C abgekUhlt. 24.2 g (0.10 mol) of n-Hexadeca-1 x 1 ml of 100 ml of chloroform are obtained, the residue is taken up in 32 ml of Pyr1d1n versetz and Innerhalb von elner is anhydrous Elsuphlung zur Phosphoroxych1or1dlSsung getropft. Nach elner halben Stunde NachrUhren faint me 1n elner Portlon 39.2 g (0.13 mol) of 3-Hydroxy-1,1-d1methy1p1 over 1d1 η1umtosy1at 18 zu und tropft and Raemper temperature 1nnerhalb for 15 min 40 ml Pyr1d1n e1n. Nach 16 h RUhren bei Raumtemperatur hydrolys1ert me 15 ml Wasser, rlihrt e1 not bad Hour and w8scht lives 100 ml Vasser / Methanol (1: 1), 3% Natr1umcarbonat1Osung / Methanol (1: 1), 3% CltronensSure / Methanol ( 1: 1) and Vasser / Methanol (1: 1). Dle organlsche Phase w1rd nach dem Trocknen Uber Natr1umsu1fat elngeengt. Man 1 ost den Rukckstand 1n 150 ml 96% Ethanol, flltrert and rlhh das Flltrat is home to Ionenaustauscher Amberllte MB 3. Nach dem Abllllleren von Ionenaustauscher w1 rd e1ngeengt, der RUckstand is Aceton zur Kr 1 stal 1 1 sat 1 on gebracht 1m Vacuum Uber P205 getrocknet.

Yield: 13.5 g (31%) of E1ementarana1yse: c H N ber. : 61, i 17 «11.16% to ►- * O% gef. : 60, .78% 11.41% 2.87% 60, .85% 11.31% 2.86%

(Dichloroform / methanol / 1 M)

Natr1umacetat 1n 25% Ammonlak 70:40:10) R f = 0.37 LV 10870 1 9

Belsplel 6: Octadecy1 - (1,1-d1methy1p1 over 1d10n10-3-yl) -phosphat C25H52N04P (461,670) * 1/2 H2O

Herstelung analog Belsplel 5 was treated with 10.3 mL (0.11 mol) of Phosphoroxychloride, 27.0 g (0.10 mol) of Octadecanol, 32 + 40 mL of Pyridine and 39.2 g (0.13 mol) of 3-Hydroxy-1 , l-d1methylp1per1d1nlumtosylat.

Yield: 18.7 g (40%)

In elementary analysis: c H N ber. : 63.80% 11.35% 2.98 «ge f. : 63.38% 11.72t 2.63 «63.61% 11.98% 2.61%

DUnnsch1chtchromatogram: (Chloroform / Methanol / 1M Sodium Acetate 1n 25% Ammonium Ac 70:40:10) 0.35

Rf = 20

Belsplel 7: HexadecyΊ- < 1,1-d1methy1p1 per 1d1 η 1 ο-2-yl) methyl-phosphat c24h50N04P (447,643) * 1/2 H20

Herstelung analog Belsplel 5 was treated with 10.3 mL (0.11 mol) of Phosphorusxychloride, 24.2 g (0.10 mol) of Hexadecanol, 32 + 40 mL of Pyridine and 41.0 g (0.13 mol) of 2-Hydroxymethyl-1. , l-d1methylp1per1d1n1umtosylat.

Yield: 22.9 g (51%)

In elementary analysis: c H N ber. : 63.13% 11.26% 3.07 µg. : 63.69 «11.73% 3.04« 63.75 «11.71« 3.04 t

DUnnschlchtchromatogram: (Chloroform / Methanol / 1M

Hatr1umacetat 1n 25% Ammon1 ak 70:40: 10) 0.47

Rf = LV 10870 2 1

Belsplel 8: Octadecy1 - (1,1-d1methy1p1per1d1n10o-2-yl) methylphosphat C26h54N04p (475,697) * 1/2 H20

Herstellung analog Belsplel was treated with 10.3 ml (0.11 mol) of Phosphoroxychloride, 27.0 g (0.10 mol) of Octadecanol, 32 + 40 ml of Pyridine and 41.0 g (0.13 mol) of 2-Hydroxymethyl-1. , l-d1methylp1per1d1n1umtosylat.

Yield: 23.9 g (50%) of Elemental Analysis: C H N ber. : 64.43% 11.44% 2.89% ge f. : 64.50% 11.61% 2.67% 64.11% 11.49 «2.77%

Dllnnschl chtchromatogram: (Ch 1 orof orm / Methanol / 1 M

Natr1umacetat 1n 25% Ammon1 ak 70:40:10) 0.47 22

Belsplel 9: Hexadecy1 - (l, 1 -d1methy1p1per1d1 η 1 ο -3-y1) methyl-phosphat

C24H50NO4P (447.643) * 1 H20

Herstel analog Belsplel 5, 10.3 mL (0.11 mol) of Phosphoroxychloride, 24.2 g (0.10 mol) of Hexadecanol, 32 + 40 mL of Pyridine and 41.0 g (0.13 mol) of 3-Hydroxymethyl, I ~ d1methylp1per1d1η 1umtosylat.

Yield: 17.2 g (39%)

Elementaranalyse: ber. : 6 1.91% gef. : 62.32 t 61.79% H 11.26% 12.21% 11.96% N 3.01 2 2.86% 2.98%

DUnnsch1chtchromatogram: (Chloroform / Methanol / 1M

Natr1umacetat 1n 25% Ammonlak 70:40:10) 0.29

Rf = 23LV 10870

Belsplel 10; Octadecyl- (1,1-d1methylp1per1d1n10o-3-yl) methyl-phosphat C26H54N04p (475,697) * H2O

Herstellung analog Belsplel 5, 10.3 ml (0.11 mol) of Phosphoroxychloride, 27.0 g (0.10 mol) of Octadecanol, 32 + 40 ml of Pyridine and 41.0 g (0.13 mol) of 3-hydroxymethyl-1,1-d1methylp1per1d1n1umtosylate . Yield: 16.7 g (35%)

In elementary analysis: c H N ber. : 63.25% 11.43% 2.84% gef. : 62.98 «12.21% 2.76% 63.67« 12.47 t 2.80 «

DUnnschlchtchromatogram: (Chloroform / Methanol / 1M Sodium acetate 1n 25% Ammo n1ak 70:40:10) 0.30

Rf = 24

Belsplel 11: Tetradecyl- (1,1-d1methylhexahydroazepenone-4-yl) -phosphat c22H46N04P (419.54) * H2O

Herstellung analog Belsplel 5 aus 9.6 g (45 mmol)

Tetradecaη ο 1, 4.6 ml (50 mmol) of Phosphoroxychloride, 10 + 20 ml of Pyr1d1n and 21.3 g (67.5 mmol)

Hydroxy-1,1-d1methylhexahydroazep1n1umtosylates. Re1n1gung durch Flash-Chromatograph1e an Kleselgel is home to Methy1ench1or1d / Methanο 1/25% Ammonlak 70: 40: 10.

Yield: 2.70 g (15%) of Elemental Analysis: C H N ber. : 60.40% 11.05 3 3.20% gef. s 60.47% 11.29% 3.63% 60.78% 11.52% 3.68%

Dllnnschlchtchromatogram: (Chloroform / Methanol / 1M

Natr1umacetat 1n 25%

Ammon1 ak 70:40:10) R f = 0.30 (1-Butanol / E1sesslg / Wasser 40:10:10) R f = 0.08 25 LV 10870

Belsplel 12: Hexadecy1 - (1,1-d1methy1hexahydroazepinone-4-yl) -phosphat C24H48N04P (445.62)

Herstellung analog Belsplel in 5 portions of 10.8 g (45 mmol) of Hexadecanol, 4.6 ml (50 mmol) of Phosphoroxychloride, 10 + 20 ml of Pyridine and 21.3 g (67.5 mmol) of 4-Hydroxy-1,1-d1methylhexahydroazep1n1umtosylate . Released by F1ash-Chromatograph1e an Kleselgel in Methylenchlorid / Methanol / 25% Ammonia 70:30:10.

Yield: 5.0 g (25%)

Elementaranalyse: C ber. : 64.69 «10 gef. : 63.90 «1 1 64.08« 1 1 DUnnschichtchromatogramm:

86 N 86% 3.14 54 54% 3.22% 59% 3.24 ((Chloroform / Methanol / 25 * Ammonia 80: 25: 5) R f = 0.10 (1-Butanol / E1sesslg / Wasser 40: 10:10)

Rf = 0.10

Schmel point: > 250 ° C (Zersetzung) 26

Belsplel 13: Octadecyl- (1,1-d1methoxy-hexahydroazepinyl-4-yl) -phosphat C26H54N04P (475,695) * 1/2 H2O

Herstellung analog Belspel 5mL of 12.1 g (45 mmol) of Octadecanol, 4.6 mL (50 mmol) of Phosphoroxychloride, 10 + 20 mL of Pyridine and 21.3 g (67.5 mmol) of 4-Hydroxy-1,1-d1methylhexahydroazep1n1umtosylate . RelrMgung durch F1ash-Chromatograph1e an Kleselgel is home to Methy1ench1or1d / Methaη ο 1/25% Ammonlak 70: 30: 1 0.

Yield: 5.5 g (26%) Elemental analysis: c H N ber. : 64, 43 «11.44« 2.89% g e f. : 64, 54% 11.64% 2.82% 64, 66% 11.58 «2.64%

DUnnschlchtchromatogram: (Chloroform / Methanol / 1 N

Natr1umacetat 1n 25% Ammon1 ak 70:40:10) R f = 0.22

Schmelzpunkt: > 250 ° C (Zersetzung) 27LV 10870

Belsplel 14: cis-Δ9-Octadeceny1 - (1,1-d1methylhexahydroazep1n10-4-yl) -phosphat C26h52N04P (473,679) * H2O

Herstellung analog Belsplel 5, 12.1 g (45 mmol) cis-Δ9-Οοtadeceη ο 1 4.6 ml (50 mmol)

Phosphoroxychloride, 10 + 20 ml of pyridine and 21.3 g (67.5 mmol) of 4-Hydroxy-1,1-dimethylhexahydroazeplenum tosylate. Released by Plash-Chromatograph1e an Kleselgel mlt Methylenchloride / Methanol / 25% Ammonlak 70:30:10.

Yield: 4.5 g (21%) of E1ementarana1yse: c H N ber. : 63.51% 11.07% 2.85 gef. : 64, 05% 11.21 3, 3.10% 63, 80% 11.06% 3.06% DUnnsch1chtchromatogram: (Chloroform / Methanol / 25%

Ammon1 ak 70: 40:10) R f = 0.28 (1-Butanol / E 1sesslg / Wasser 40:10:10) 0.10 R f = 28

Belsplel 15: E 1 c o sy 1 - (1, 1 -d 1 me t hy 1 h e x ahy d r o a z ep 1 η 1 ο - 4-y1) -phosphat C28H58N04P < 503,754) * H20

Herstellung analog Belsple was treated with 13.4 g (45 mmol) of Elcosanol, 4.6 mL (50 mmol) of Phosphoroxychloride, 10 + 20 mL of Pyridine and 21.3 g (67.5 mmol) of 4-Hydroxy-1,1-d1me. t hy1hexahydroazep1n1umtosylat. Re1n1gung durch F1ash-Chromatograph1e an Kleselgel m1t Methy1ench1or1d / Methaη ο 1/25 t Ammonlak 70: 30: 1 0.

Yield: 5.7 g (25%) of Elemental Analysis: c H N aer. : 64.46% 11.59 «2.68% gef. : 63.51 «11.48% 2.95% 64.00% 11.79% 2.91% DUnnschlchtchromatogranm: (Ch1oroform / Methaη ο 1/25% Ammon1 ak 70:40:10) R f = 0.12 29 29LV 10870

Belsplel 16: Erucy1 - (1,1-d1methy1hexahydroazep 1 n 1 -4-y1) -phosphat C30H60N04p (529,789) * H2O

Herstellung analog Belsplel 5, 16.2 g (50 mmol)

Erucyl alcohol, 5.1 mL (55 mmol) of Phosphoroxychloride, 18 + 30 mL of Pyridine and 20.5 g (65 mmol) of 4-Hydroxy-1,1-dimethylhexahydroazepinylumtosylate. Relaylgung durch F1ash-Chromatograph1e an Kleselgel dwells

Methylenchlor1d / Methanol / 25% Ammonlak 70:30: 10. Yield: 4.1 g (15%) Elemental analysis: C H N ber: 65.78% 11.41% 2.56% gef. : 65.76% 12.01% 2.97 65 65.82% 11.63% 2.96%

DCln n sch 1 ch t chr omatogramm: (Chloroform / Methanol / 1 M

Natr1umacetat 1n 25% Ammon1 ak 70:40:10) 0.30 30

Belsplel 17: Octadecy1 - (1,1-d1methy1pyrrο 11d1 η 1 ο -3-yl) -phosphat C24H50N04P (447,643) * 1/2 H20

Herstelung analog Belsplel was treated with 3.25 g (12 mmol) of Octadecanol, 1.21 mL of 13 mmol) of Phosphoroxychloride, 3.7 + 4.8 mL of Pyridine and 4.31 g (15 mmol) of

Hydroxy-1,1-d1methylpyrrol-1d1n1umtosylates. Re1n1gung des Rohproduktes durch Lusena 1n 96% Ethanol und Behandeln is home to Ionenaustauscher Amberllte MB 3.

Yield: 1.31 g (25%) Elemental analysis: C H N ber: 63.13% 11.26% 3.07 g. : 62.99 «11.28% 2.80t 62.74« 11.27% 2.89%

DUnnsch1chtchromatogram: (Ch 1 oroform / Methanol / 1 M Sodium acetate 1n 25% Ammonlak 70:40:10) R f = 0.25 LV 10870 3 1

Belsplel 18: Hexadecy1 - 2- (1,1-d1methy1pyrrole 11d1n1o-2-y1) ethyl-phosphat C24H50N04P (447,643) * H20

Herstellung analog Belsple was treated with 9.21 g (38 moles) of Hexadecanol, 3.9 mL (42 mmol) of Phosphoroxychloride, 13 + 16 mL of Pyridine and 15.8 g (50 mmol) of 2- (2-Hydroxyethyl) -1,1 -d1methylpyrrol1din1umtosylat. Relnlgung durch At 1n 96% Ethanol und Behandeln is home to Ionenaustauscher Amberllte MB 3.

Yield: 6.0 g (35%)

Elemental Analysis: C H N: 61.91 t 11.26 «3.01%: 61.82% 11.69% 3.21% 61.93« 11.86% 3, 28%

DUnnsch1chtchromatogram: (Chloroform / Methanol / 1M

Natr1umacetat 1n 25% Ammon1 ak 70:40: 10) 0.38 32

Belsplel 19: Octadecy1 - 2 - (1, 1 -d1methy1pyrrο 1 id1 η 1 ο-2 - y 1) ethyl-phosphat C26H54N04P (475, 697) * 1/2 H20

Herstellung analog Belsple was treated with 10.3 g (38 mmol) of Octadecanol, 3.9 mL (42 mmol) of Phosphoroxychloride, 13 + 16 mL of Pyridine and 15.8 g (50 mmol) of 2- (2-Hydroxyethyl) -1.1 l. -d1methylpyrrol1d1nlumtosylat. Relnlgung durch In the presence of 1% 96% Ethanol und Behandeln live Ionenaustauscher Amberl1 te MB 3.

Yield: 7.8 g (43%)

Eleraentanalysis: c H N ber: 64.43% 11.44 «2.89% gef: 64.69« 11.77 «2.64« 64.84% 11.86% 2.69%

DUnnsch1chtchromatogram: (Ch1oroform / Methan 1/1 N

Natr1umacetat 1n 25% Ammonlak 70:40:10) 0.35 33LV 10870

Belsplel 20: Hexadecy1 - (1,1-d1methy1pyrrole 11d1n10o-2-yl) methylphosphat C23H48N04P U33.616) * 1/2 H20

Herstellung analog Belsplel 5 contained 9.21 g (38 mmol) of Hexadecanol, 3.9 mL (42 mmol) of Phosphoroxychloride, 13 + 16 mL of Pyridine, and 15.1 g (50 mmol) of 2-Hydroxymethyl-1,1-d1methylpyrrol1d1n1umtosylate. Re1n1gung durch At 1n 96% Ethanol und Behandeln is home to the Amberllte MB 3.

Yield: 8.3 g (51%) of Elemental Analysis: c H N ber. : 62.41 1 11.16 4 3.16 «ge f. : 62.09% 11.48% 3.01 «62.25 11.66% 3.09%

DUnnschlchtchromatogram: (Ch 1 oroform / Methanol / 1 M

Natr1umacetat 1n 25% Ammonlak 70:40:10) 0.33

Rf = 34

Belsplel 21: Octadecy1 - (1,1-d1methy1pyrrο 11d1n1o-2-y1) methylphosphat C25H52N04P < 461 > 67) * 1/2 H20

Herstellung analog Belsple was treated with 10.3 g (38 mmol) of Octadecanol, 3.9 mL (42 mmol) of Phosphoroxychloride, 13 + 16 mL of Pyridine, and 15.1 g (50 mmol) of 2-Hydroxymethyl-1,1-dimethylpyrrol-1,1'-methyl tosylate. Relnlgung durch In the presence of 1% 96% Ethanol und Behandeln live Ionenaustauscher Amberl1 te MB 3.

Yield: 9.0 g (52%)

In elementary analysis: c H N ber. : 63.80% 11.35% 2.98% gef. : 63.13% 11.57% 2.84% 63.55% 11.66% 2.82%

DUnnschlchtchromatogramm: (Ch1oroform / Methaη ο 1/1 M

Natr1umacetat 1n 25% Ammonlak 70:40:10) 0.35 35 35LV 10870

Belsplel 22: Hexadecy1 - (1-methy1ch1nuc11d1n10o-3-y1) -phosphat C24H48NO4P (445.64) * 1.5 H2O 2.7 mL (30 mmol) Phosphoroxychloro d1d 1 N in 25 mL Chloroform resin, mp 5-10 ° C. abgekhhl and trophenylh 1 ml was stirred for one hour with 6.4 g (26 mmol) of hexadecanol and 10 ml of pyridine 1 ml 50 ml of chloroform verset. The reaction mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The reaction mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The reaction mixture was stirred at room temperature for 4 hours. Nach 5 h RUhren be1 At room temperature, 15 ml of Vfasser hydrolyser is added and the reaction is stopped for a few hours. I have 100 ml of Wasser / Methanol (1: 1) and an oral phase of Uber Magnes 1umsu1fat zur Trockne eln. The Rtlckstand w1rd an Kleselgel is a methylene chloride / methanol 80:25 and anschlieSend Methylenchlor1d / methanol / 25% Ammonlak 80: 25: 5 chromatograph. D1e das Produkt enthaltenden Fraktlonen werden gerelnlgt, zur Trockne elngedampft and resides in Aceton zur Kr1stal11sat1on verset.

Trocknung 1m Vacuum Uber? 2 ° 5 '

Yield: 4.95 (44%) Hexadecy 1 - (ch 1 n uc 1 1 d 1 η 1 o-3-y 1) -phosphat 36 4.95 g (11.5 mmol) Hexadecy1 - (ch1nuc11d1 η 1o- 3-y1) -phosphat werden 1n 30 ml of methanol gel, 13.7 g (69 mmol) of Kal lumcarbonat, 6.5 ml of Wasser ounce of trophenyl acetate are added, and the solution is 3.3 ml (35 mmol) of D1methy1su1fat 1n 5 ml Methanol verset. The reaction mixture was stirred at room temperature for 14 hours and then dried over an anhydrous Salzen solution, and the reaction mixture was removed and the derivatized with methylene chloride. Nach dem Flltrleren w1rd an Kleselgel is home to Methy1ench1or1d / Methano1 / 25% Ammonlak 70: 30: 5 chromatograph1ert. The product enthalted in the production of the product, the Trockneel and the crystal 1Isatlon is home to Aceton. Trocknung 1m Vacuum Uber P2O5.

Yield: 2.7 g (49%)

In elementary analysis: c H N ber. : 60.99 x 10.88% 2.96% gef. : 6 1.38% 11.04 «3.29« 6 1.46% 11.22 «3.25« DUnnsch1chtchromatogram: (Chloroform / Methanol / 25%

Ammonlak 70:40:10) 0.44

Rf = 37 37LV 10870

Belsplel 23s Octadecy1 - (1-methy1ch1nuc11d1n1o -3-yl) -phosphat C26H52N04P ¢ 473.6Θ) * 2 H2O

Herstellung analog Belsple was treated with 18.3 g (67.5 mmol) of Octadecanol, 7.0 mL of 75 mmol) of Phosphoroxychloride, 18 + 20 mL of Pyridine and 28.3 g (90 mmol) of 3-Hydroxy-1-methylchlnucl1d1n1umtosylate. Relnlgung durch At 1n 96% Ethanol und Behandeln is home to the Ionenaustauscher Amberlte M8 3.

Yield: 18.4 g (57%) of Elemental Analysis Sc HN ber: 61.27% 11.07% 2, 75% Gene: 61.27% 10.9 1 «2.45% 61.95« 11, 23% ΓΟ (J)%

Olln n sch 1 chtchromatogramm: (Ch 1 orof orm / Methanol / 1 M

Natr1umacetat 25% Ammonlak 70:40:10) R f = 0.37 (1-Butanol / E1sess1g / Wasser 40: 10: 10) R f = 0.13 38

Belspfel 24: Hexadecy1 - (1,1-d1methy11ropan10-4-y1) -phosphat C25h50NO4P (459,654) * H2O

Herstellung analog Belsple was treated with 12.1 g (50 mmol) Hexadecanol, 5.1 mL (55 mmol) Phosphoroxychloride, 17 + 40 mL Pyridine and 21.3 g (65 mmol) 4-Hydroxy-1,1-dimethyltropane1umtosylate. Re1nggung durch LOsen 1n 96% Ethanol, Behandeln is home to Ionenaustauscher Amberllte MB 3 and Umkr1sta111sa11 οn Aceton.

Yield: 11.3 g (49%) Elemental analysis: c H N ber. : 62.66% 10.97% 2.93% gef. : 62.45 «11.52% 2.82% 62.58% 11.52% 2.75%

OUnnsch1chtchromatogram: (Ch1oroform / Methanol / 1M

Natr1umacetat 25% Ammonlak 70:40:10) R f = 0.28 39 39LV 10870

Belsplel 25: Octadecy1 - (1,1-d1methy1tropaη 10 -4-y1) -phosphat C27H54N04P < 487,708)

Herstellung analog Belsple was treated with 13.5 g (50 mmol) of Octadecanol, 5.1 mL (55 mmol) of Phosphoroxychloride, 17 + 20 mL of Pyridine and 21.3 g (65 mmol) of 4-Hydroxy-1,1'-dimethyltropane1umtosylate. Re1n1gung durch At 1n 96% Ethanol und Behandeln is home to Ionenaustauscher Amberl1 te MB 3.

Yield: 10.7 g (44%)

In elementary analysis: c H N ber. : 66.49% 11.16% 2.87% gef. : 65.72% 11.46% 2.64 t 66.27% 11.78% 2.65%

DUn nsctvl chtchromatogramm: (Chl orof orm / Methanol / 1 M

Natr1umacetat 25% Ammonlak 70:40:10) R f = 0.22 40LV 10870

PatentansprUche

1. Verbindungen der allgemelnen Formel I 0

II

R-X-A ~ P-O- (C H 2) y " CH

0 1 der der elnen geradkett1gen oder verzwe1gten Alkylrest resides in 10 bis 24 Kohlenstoffatomen, der auch e1n bis dre1 Doppel-oder Dre1fachblndungen enthalten jurst, but is also available. , when one or more Cl-, OH- or NH2 groups are added and the residue is selected, the form is -CH2-CH2-CH2-0- (II). ) -CH2-CH2-O- (III) -ch2-ch-o- (IV) -S- (CH2) 8-O- (V) 1 \

-CH-CH-CH2-O- (VI) 4 1 wobe1 d1e Gruppen (II) bis (VI) so landmark, da (3 das Sauerstoffatom an das Phosphoratom der Verblndung (I) able, and X eln Sauerstoff- oder Schwefelatom oder NH 1st, wenn A e1ne E1nfachb1ndung ist oder eln Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeutet, wenn A elne der Gruppen (II) bis (IV) 1st, bedeuten; y glelch 0 oder e1ne natUrl1ch Zahl zvHschen 1 und 3 1st. unabhānglg von nander 0 oder natUrllche Zahlen unter der Bedlngung m + n = 2 bis 8 s1nd. E1nfachblndung bedeutet 4. Verblndungen nach den AnsprUchen 1 bis 3, dadurch gekennzelchnet, da3 R1 und R2 Jewe11s Methylgruppen s 1 nd 5. Octadecyl- (1,1-d1methylp1per1d1no-4-yl) -phosphat-0ctadecy-1. -d1methylhexahydroazep1n10-4-yl) -phosphat 6. Verfahren zur Herstellung e1ner Verblndung nach elnem der AnsprUche 1 bis 5, dadurch gekennzelchnet, daB man elle Verblndung der allgemelnen Formel RX -A-Η (VII) 42LV 10870 1 n der R, X, and A d1e 1n Anspruch 1 Angebebenen haben, mlz Phosphoroxytr1chlor1d 1n Gegenwart elnern gītnwart gwnwart gnernwart gartnwartt gΗnwart nerOsg Reactor brlngt und anschlleBend home to elner Verbindung der allgemelnen Formel

y " (VIII) 1 to 1 of R 1 and R 2, y, m, and 1 to 1 may be substituted in the form of halogen, mesylate or tosylate, in the form of the formula I, in the form of the compound of the formula.

R 1 (IX) 1 is a derivative of R 1, y, m and n d1e 1n are used to form a bed, a compound is formed, the compound is Formula (I), and R 1 and / or R 2 are fused to R 2; denen R2 d1e 1n Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und Y glelch Cl, Brom, Iod, Tosyl oder Mesyl 1st, 1n an s1ch banner We1se umgesetzt werden. 4 3

7. Re1 η 1gungsverfahren fUr dle Verbindungen der Formel I, dadurch gelcennzelchnet, daO man el LOsung der Verblndungen gemāP

Formel I, d1e mlttels becannter Verfahren oder gemāp elnem Verfahren gemafs Anspruch 5 hergestellt wurden, 1n elnem organs schen Ldsungsmlttel lives el M1schbett1onenaustauscher, or nach e1nander od glelchzeltlg mits elnem sanem basis. 8. Arznet mlttel, dadurch gekennzelchnet, da0 es als W1rkstoff elne oder mehrerer Verblndungen nach elnem der AnsprUche 1 bis 5 oder eln pharmazeut1sch vertrāgl1ches Salz hlervon, gegebenenfal1s fusbut1fgerbut1fgbzb1fgbfgbfgb

VerdUnnungsmltteln enthālt, wobe1 dle Menge an W1rkstoff zw1schen 50 mg and 250 mg denied. 9. Arzne1m1ttel nach Anspruch 8, dadurch gekennzelchnet, dap es als VMrkstoff Octadecyl- (1,1-d1methylp1per1d1n1o-4-yl) phosphat, Octadecyl- (1,1-d1methylperhydroazep1n1o1-4-yl) rr. 1,1-d1methylp1per1d10n10-4-yl) -phosphat, Erucyl- (1,1-d1methylperhydroazep1n10-4-yl) phosphat enthalt, wobel dle Menge des W1rkstoffs zw1schen 50 mg and 250 mg deny. 10. Arznelmlttel nach Anspruch 8, dadurch gekeηnze1chnet, da (3 es als VMrkstoff Octadecyl- (1,1-d1methylp1per1d1n10o-4-yl) phosphat enthalt, vobel dle Menge des VMrkstoffs zw1 liq 50 mg and 250 mg.

LV 1087q 11. Verwendung von Arznelm) tteln nach elnem der AnsprUche 8 oder 9 zur Bekāmpfung von Tumoren. 12. Verwendung elnes A r z n e 1 m 1 11 e 1 s nach elnem der

AnsprUche 8 oder 9 zur Bekampfung von Protozoen-und Pilzerkrankungen, 1nsbesondere der

Lelshmanlasls. 13. Verwendung Elnes Arzne1m1ttels nach elnem der AnsprUche 8 oder 9 zur Theraple von

Auto1mmunkrankhe1teη, 1nsbesondere von multlpler

In sclerosis. 14. Vervendung van Arznelm1ttels nach elnem der AnsprUche 8 oder 9 zur Theraple von Hauterkrankungen, 1nsbesondere von Psorlasls. 15. Verwendung Elnes Arzne1m1ttels nach elnem der AnsprUche 8 oder 9 zur Theraple von

Knochenmarksschādlgenden durch Behandlung is home to Zytostat1ka and anderen knochenmarksschādlgenden W1rkstoffen. 16. Vervendung arzne1m1tte1s nach elnem der AnsprUche 8 or 9 for Therapy for AIDS, and for the treatment of AIDS. 17. Verfahren zur Herstel1ung eles Antitumornlttels, dadurch gekeηnze1chnet, daB man elne Formullerung herstellt, d1e als VMrkstoff elne oder mehrere Verbindungen nach elnem der AnsprUche 1 bis 5 enthalten, Tregen am 1s zf gbebenenfal1s 1 - und VerdUnnungsmltteln. 4 5

The Neu Phospho 11p1dder1vate, Herstel1ungsverfahren dafUr und 1hre Verwendung als Arzne1m1tte1 werden beschr1eben. LV 10870

Claims (17)

EN 10870 NEW PHOSPHOLIPID DERIVATIVES PATENT FORMULA 1. Compounds of the general formula I 0 > < ch2V X1 11 / \ + X RXAP-0- (CH2) U-CH (^ 0_) wherein R is a linear or branched alkyl group of 10 up to 24 carbon atoms, which may also contain one to three double or triple bonds, R 1 and R 4 independently of one another are hydrogen or linear, branched, cyclic saturated or unsaturated alkyl of 1 to 6 carbon atoms, which may also contain C1-, OH- or NH2-, and two of these groups may also be attached to the ring, A denotes a simple compound or one of the formulas -CH2-CH2-0 '(III) -S- (CH2) 8 -O- (V) -ch2-ch2-ch2-o- (II) -CH2-CH-O- (IV) ch3 -CH-CH-CHo-O-H2C0 (VI with the addition of groups (II) to (VI) being oriented such that an oxygen atom is attached to the phosphorus atom of compound (I) and 2 X is oxygen or nitrogen or NH when A is a single compound , or represents an oxygen or nitrogen atom when A is a group (II) to (IV); Y is 0 or an integer between 1 and 3, m and n are independently 0 or an integer provided that m + n = 2 to 8. Compounds according to claim 1, characterized in that X represents an oxygen atom. Compounds according to claim 1 or 2, characterized in that A represents a simple compound. Compounds according to claims 1 to 3, characterized in that R 1 and R 2 are each methyl. 5. Octadecyl - (1,1 - dimethylpiperidinio - 4 - yl) - phosphate, Octadecyl - (1,1 - dimethylhexahydroazepinio - 4 - yl) - phosphate. 6. A process for the preparation of a compound according to claims 1 to 5, wherein the compound of the general formula R-X-A-Η (VII) wherein R, X and A have the meanings given in claim 1, is introduced into the reaction with phosphorus oxychloride in the presence of a suitable auxiliary base, with or without a solvent, and immediately afterwards with a compound of the general formula y '(Vili) where R 1 and R 1, Y, m and n have the meanings given in paragraph 1 and Y represents a halide, mesylate or tosylate, is converted into compounds of general formula I; (IX) wherein R 1, Y, m and n have the meanings given in claim 1, wherein the compounds of the general formula (I) wherein R 1 and / or R 2 are hydrogen may be converted in some manner by alkylating agents R 1 - Y, wherein R2 is as defined in claim 1 and Y is chlorine, bromine, iodine, tosyl or mesyl. 7. A process for the purification of a compound of formula I, wherein the compound of formula I obtained by a known method or by a method according to claim 5 is treated with a solution of an organic solvent in a mixed solvent or one the other or simultaneously with an acidic or basic ion exchanger. 8. A medicament, characterized in that it contains as active ingredient one or more compounds according to one of claims 1 to 5, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in this case together with a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, excipient and diluent. , wherein the amount of active ingredient is between 50 mg and 250 mg. 9. A medicament according to claim 8, wherein the active ingredient comprises: octadecyl (1,1-dimethylpiperidinio-4-yl) -phosphate, octadecyl- (1,1-dimethylperhydroazepinio-4-yl). - phosphate, erucyl - (1,1 - dimethylpiperidinio - 4 - yl) - phosphate, erucyl · (1,1 - dimethylperhydroazepinio - 4 - yl) - phosphate, the active ingredient being present in an amount between 50 mg and 250 mg. 4 10. A medicament according to claim 8 wherein the active ingredient comprises octadecyl (1,1-dimethylpiperidinio-4-yl) phosphate, wherein the active ingredient is present in an amount of between 50 mg and 250 mg. Use of a medicament according to claim 8 or 9 for combating tumors. Use of a medicament according to claim 8 or 9 for combating protozoal and fungal diseases, in particular for combating leishmaniasis. Use of a medicament according to claim 8 or 9 for the treatment of autoimmune diseases, in particular for the treatment of multiple sclerosis. Use of a medicament according to claim 8 or 9 for the treatment of skin diseases, in particular for the treatment of psoriasis. The use of a medicament according to claim 8 or 9 for the treatment of bone marrow lesions by treatment with cytostatic agents and other bone marrow damaging active substances. Use of a medicament according to claim 8 or 9 for the treatment of viral diseases, among others for the treatment of AIDS. 17. A method of producing an anti-tumor agent, comprising preparing a composition comprising as active ingredient one or more compounds according to any one of claims 1 to 5, in this case together with a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, excipient and diluent. .