LU85552A1

LU85552A1 - Composition medicinale pour le traitement des periarthrites et des affections similaires

Info

Publication number: LU85552A1
Application number: LU85552A
Authority: LU
Inventors: Livio Guazzotti
Original assignee: X Ray Holding
Priority date: 1984-09-24
Filing date: 1984-09-24
Publication date: 1986-04-03
Also published as: IT1187666B; EP0225878A1; IT8520736A0; WO1986001719A1; AU4864885A

Description

- 1 - X-RAY HOLDING S.A.

2, Boulevard Royal - Luxembourg

COMPOSITION MEDICINALE POUR LE TRAITEMENT DES PERIARTHRITES ET DES AFFECTIONS SIMILAIRES

I La présente invention a pour objet une composition médicinale des tinée à permettre le traitement des péri arthrites et des affections similaires par des traitements ionophorétiques ou par des traitements équivalents au point de vue thérapeutique.

5 II est bien connu que les périarthrites et les affections similai res, telles que les rhumatismes abarticulaires en général, les rhumatismes dismêtaboliques et les arthrites rhumatoïdiques, sont souvent accompagnées par la formation de dépôts de sels de calcium en correspondance ’ des ligaments des articulations frappées, et que la présence de ces dé- 10 pots, constituant un agent inflammatoire, neutralise souvent, ou tout au moins réduit, l'effet des traitements systémiques ou topiques effectués par des médicaments antiinflammatoires, et ensuite elle peut occasionner des rechutes dans les cas où lesdits traitements ont eu un effet temporairement positif. On estime d'autre côté que, si l'on pût éliminer ces 15 dépôts calcaires, maintes périarthrites et affections similaires pourraient être vaincues avec facilité par les médicaments antiinflammatoires, et certaines d'entr'elles rétrograderaient même spontanément.

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I Le traitement des périarthrites et des affections similaires se ba se à présent, à côté des traitements pharmacologiques antiinflammatoires, surtout sur des traitements phisiques (gymnastique, manipulations, massages, tractions, irradiations électromagnétiques infrarouges, lumi-5 neuses, ultra-violettes ou röntgen, inductions électromagnétiques, application d' ultra-sons et ainsi de suite), qui ont essentiellement Γ effet d'activer localement la circulation du sang dans le but, du reste insuffisamment atteint, de dissoudre les dépôts calcaires.

Toutefois, il n'était pas à disposition jusqu'ici aucun médicament 10 qui permettît d'agir directement avec efficacité dans le sens de détruire ou de réduire ces dépôts calcaires. Certes, l'on connaît des médicaments pour emploi systémique qui sont capables de réduire la calcémie et donc, en théorie, de donner lieu à une tendance à la dissolution des dépôts calcaires, mais, particulièrement en vue de la solubilité limitée 15 de ces dépôts, leur effet dans ce contexte serait extrêmement lent, et il se vérifierait seulement par des doses telles à produire une hypocal cémie systémique élevée, laquelle ne saurait être tolérée longtemps dans l'organisme tout entier. D'autre côté, ces médicaments ne se prêtent pas pour un emploi topique, parce qu'ils ne sont pas absorbés en quanti-20 té suffisante et, surtout, ils ne peuvent pas atteindre en des concentrations efficaces les localisations, non superficielles et parfois assez profondes, des dépôts calcaires que l'on devrait attaquer.

Le but de la présente invention est de réaliser une composition médicinale ayant effet hypocalcémique et antiinflammatoire, laquelle puis-25 se être introduite dans l'organisme de sorte à atteindre en des concentrations efficaces les endroits où se trouvent les dépôts calcaires à attaquer, sans modifier d'une façon importante la calcémie systémique de l'organisme, de sorte qu'il devienne possible de réduire et, le cas échéant, de détruire entièrement les dépôts calcaires surgis en corréla-30 tion avec une périarthrite ou avec une affection similaire, en réalisant en même temps un effet antiinflammatoire local adéquat. Pour atteindre ce but, l'invention se propose de faire recours, pour l'introduction du ** ν' * I médicament, à des traitements ionophorétiques qui, effectués d'une façon opportune, permettent de transporter jusqu'à des endroits préétablis à l'intérieur de l'organisme des quantités efficaces de substances actives, sans que celles-ci se répandent systêmiquement dans l'organisme en 5 des concentrations élevées; ou bien à des traitements équivalents aux traitements ionophorétiques au point de vue thérapeutique.

La réalisation de la composition médicinale cherchée demandait donc, d'un côté, de reconnaître parmi les substances ayant un effet hy-pocalcêmique un agent spécifique adapté pour être employé en une techni-10 que ionophorétique ou équivalente au point de vue thérapeutique, et d' autre côté de combiner cet agent avec un véhicule capable de promouvoir le transport dudit agent, ainsi que, de préférence, d'exercer en même temps une action antiinflammatoire.

Par les recherches conduites par l'auteur de la présente invention 15 il est ressorti que des agents hypocalcémiques adaptés pur le but préfixé sont les sels de l'acide édêtique. Parmi ces sels on doit nommer en premier lieu le sel disodique de l'acide édêtique, aussi connu comme té-tracémate disodique, dont la formule chimique développée est la suivante 20 Na 0 0 C H2 C C H2 C 0 0 Na s /

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Cette substance a un fort effet hypocalcëmique, et elle est utili-25 sée à présent par injection intraveineuse pour réduire le niveau systémique du calciun dans le sang en cas d'ipercalcémie, spécialement dans les enfants et dans les nourrissons, ainsi que pour prévenir des inconvénients lors de transfusions massives de sang. Cette substance peut être ionisée en donnant lieu à un anion acide édêtique et à deux cations 30 sodium, de sorte que, soumise à un champ électrique, elle réalise une migration de l'acide édétique (qui en est le composant efficace au point de vue.thérapeutique) vers l'anode.

- 4 - I Dans les expériences faites pour le développement de la présente invention on a employé spécifiquement le sel disodique de l'acide ëdéti-" que mis en commerce sous le nom de "Tëtracëmate disodique". Un autre produit similaire, qui peut être employé suivant l'invention, est le 5 calcium ëdëtate de sodium, mis en commerce sous le nom de "Calcitétracé-mate disodique".

Pour un emploi efficace dans un traitement ionophorétique ou équivalent au point de vue thérapeutique, le sel de l'acide ëdétique doit être introduit en un véhicule adéquat, ayant de préférence une activité 10 antiinflammatoire. Par les recherches de l'auteur de l'invention il est ressorti que, dans ce but, sont particulièrement adaptées comme véhicules actifs les solutions ou suspensions aqueuses de protéines enzymatiques, de préférence des enzymes de la classe 3 (hydrolases) et encore plus préférablement de ceux de la sous-classe 3.2. D'une façon particu-15 lière, se sont démontrées adaptées à cet effet la mucopolysaccharidase et l'alphachymotrypsine.

Les expériences ont été faites plus en particulier en employant le produit mis en commerce sous le nom de "Alphachymotrypsine Choay lyophilisée" et la mucopolysaccharidase testiculaire constituant la fraction 20 lyophilisée du produit mis en commerce sous le nom de "Thiomucase", en obtenant des résultats favorables et en constatant que ce dernier produit est le plus préférable.

Une composition qu'on préfère à présent, et qui s'est démontrée particulièrement adaptée pour le traitement ionophorétique des përiar-25 thrites et des affections similaires, comprend une solution dans l'eau de 2,5 ml du sel disodique de l'acide ëdétique au 5¾ (è ampoule de "Té-tracëmate disodique") et de 100 TRU de mucopolysaccharidase testiculaire (l ampoule du composant lyophilisé du "Thiomucase").

Pour la réalisation du traitement on a employé un appareil pour io-30 nophorèse pourvu d'un moyen de réglage potentiomêtrique, par lequel on a maintenu un faible courant, d'intensité comprise entre I et 3 mA (avec préférence pour la va’eur de 2 mA) pour une durée de 15 à 30 min (avec » a - 5 - I préférence pour des valeurs comprises entre 20 et 25 min), en appliquant la polarité négative au tampon contenant la substance active. Ces traitements ionophorétiques doivent être répétés un nombre de fois variable d'un cas à l'autre, en général de 15 à 30 fois, à une distance de 2 à 10 5 jours, de préférence avec une fréquence de 2 à 3 fois la semaine.

Pour ce traitement, l'électrode négative doit être bien placée en regard de la calcification, constatée et localisée d'habitude par un contrôle radiographique, tandis que l'électrode positive doit être pla- t cëe en une position opportune face à face de la négative.

10 Au bout d'un nombre de séances, variable selon la sensibilité du patient (parfois déjà dès la première séance), font apparition sur la peau, I l'endroit du traitement, des petites brûlures en tête d'épingle, qu'il faut traiter par des crèmes régénératrices normales appliquées après chaque séance.

15 Nombre de cas ont été traités avec ce schéma thérapeutique et par la composition préférée indiquée ci-dessus, en obtenant les résultats sommarisës dans le tableau annexé. Dans celui-ci on a reporté, pour 9 patients qui représentent des cas normaux: le sexe du sujet; la période approximative pendant laquelle on a eu souffrance avant le commencement 20 du traitement par la présente composition; la date à laquelle on a constaté pour la première fois par voie radiographique la présence de calcifications; les dates des contrôles radiographiques effectués au commencement et respectivement à la conclusion du traitement par la présente composition, pour constater l'importance des calcifications avant et 25 après le traitement; une classification approximative de l'importance des calcifications constatées au commencement du traitement; les résultats du traitement, sous la forme d'une estimation du pourcentage de réduction porté à la douleur ressentie par le patient et, respectivement, aux calcifications constatées par voie radiographique; et le nombre de 30 séances auxquelles le patient a été soumis pour obtenir les résultats indiqués. On remarque que, dans les cas No. 6 et No. 9, en vue de l'importance extrême des calcifications au commencement du traitement, « - 6 - I celui-ci a été prolongé par des séances additionnelles en plus du nombre de 20 pris comme base normale, en arrivant enfin aux résultats voulus.

Comme il ressort par l'examen de ces résultats, le traitement iono-phorëtique des péri arthrites et des affections similaires par la compo-5 sition suivant l'invention permet d'obtenir en un temps raisonnablement court une forte réduction soit de la douleur que des calcifications associées à l'affection, par un traitement qui, grâce à son caractère local, ne modifie pas les conditions systémiques de l'organisme, et donc peut être adopté sans danger même dans les cas de patients particuliêre-10 ment sensibles ou souffrant d'intolérances.

Dans ce qui précède on a fait référence spécifique à l'emploi de la composition médicinale suivant l'invention dans une méthode de traitement thérapeutique basée sur des traitements ionophorétiques, mais on doit entendre que cette composition peut être employée en des traite-15 ments de tout autre genre, substantiellement équivalents aux traitements ionophorétiques au point de vue thérapeutique, comme par exemple la mésothérapie.

- 7 -

TABLEAU

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Claims

2. Composition médicinale suivant la revendication I, caractérisée en ce que ledit sel de l'acide ëdëtique est un sel disodique.
3. Composition médicinale suivant la revendication I, caractérisée 10 en ce que lesdites protéines enzymatiques sont des enzymes de la classe 3 (hydrolases). - 4 . Composition médicinale suivant la revendication 3, caractérisée = en ce que lesdites protéines enzymatiques sont des enzymes de la sous- -classe 3.2. 15 5 . Composition médicinale suivant la revendication 4, caractérisée en ce que lesdites protéines enzymatiques comprennent de la mucopolysac-charidase.
6. Composition médicinale suivant la revendication 4, caractérisée en ce que lesdites protéines enzymatiques comprennent de 1'alphachymo- 20 trypsine.
7. Composition médicinale suivant la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle contient, en solution aqueuse, 2,5 ml du sel disodique de l'acide ëdëtique au 5¾ et 100 TRU de mucopolysaccharidase testiculaire. Dessins :.........planches 5 —s2—pages dont........A page de garde ........jfc.....pages de description .......J.......pages de revendication .......abrégé descriptif Luxembourg, le 2 4 SEP. |984 Le mandataire^ /) / Ç