LT5015B - Biologinės medžiagos implantavimo palengvinimo įtaisas - Google Patents

Biologinės medžiagos implantavimo palengvinimo įtaisas Download PDF

Info

Publication number
LT5015B
LT5015B LT2001062A LT2001062A LT5015B LT 5015 B LT5015 B LT 5015B LT 2001062 A LT2001062 A LT 2001062A LT 2001062 A LT2001062 A LT 2001062A LT 5015 B LT5015 B LT 5015B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
implantation
facilitating
biological material
material according
biological
Prior art date
Application number
LT2001062A
Other languages
English (en)
Other versions
LT2001062A (en
Inventor
Rafael VALDEZ-GONZALEZ
Original Assignee
Universidad Nacional Autonoma De Mexico
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from MXPA/A/1998/010667A external-priority patent/MXPA98010667A/xx
Application filed by Universidad Nacional Autonoma De Mexico filed Critical Universidad Nacional Autonoma De Mexico
Publication of LT2001062A publication Critical patent/LT2001062A/xx
Publication of LT5015B publication Critical patent/LT5015B/lt

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02Prostheses implantable into the body
    • A61F2/022Artificial gland structures using bioreactors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14Macromolecular materials
    • A61L27/22Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/24Collagen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A61L27/3804Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A61L27/3886Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells comprising two or more cell types
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02Prostheses implantable into the body
    • A61F2/04Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
    • A61F2/06Blood vessels

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Bakery Products And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)

Abstract

Šiame išradime kalbama apie įtaisą, kuris skirtas fibrokolageno vamzdelių, kurie yra naudojami kaip neovaskuliarizuoti rezervuarai, suformavimui, siekiant palengvinti biologinius faktorius gaminančiųląstelių ir/arba medžiagų implantavimą ligų, tokiųkaip diabetas, gydymui. Be to, jei prireiktų, susiformavę neovaskuliarizuoti fibrokolageno vamzdeliai yra tinkami naudoti kaip kaiščiai audinių implantavimui chirurginėse operacijose, susijusiose su kraujagyslėmis, uretra ir pan.ą

Description

Išradimo techninė sritis
Šis išradimas priskiriamas biomedicinos sričiai, ypač biologinius faktorius gaminančių ląstelių implantavimui, skirtam lėtinių degeneracinių ligų gydymui, pavyzdžiui, medžiagos audinio implantų kaiščio pavidalu generavimui.
Technikos lygis
Biologinio faktoriaus žmoguje trūkumas yra pagrindinė tokių ligų kaip cukrinis diabetas, Parkinsono liga, hipotiroidizmas ir kitos atsiradimo priežastis.
Tradicinį kai kurių iš minėtų ligų gydymą sudaro trūkstamų biologinių faktorių arba jų gamybą stimuliuojančių medžiagų panaudojimas, paprastai cheminiais ir biotechnologiniais būdais gautų produktų injekcijų žmogui forma. Šis gydymo būdas turi keletą trūkumą kurių didžiausias yra susijęs su tuo, kad žmogus turi labai dažnai gauti atitinkamą dozę, kad optimalus biologinių faktorių lygis būtų nuolat palaikomas, o tai pasiekti beveik neįmanoma. Tačiau šis metodas ir toliau yra dažniausiai naudojamas gydymo būdas, nes tebėra lengviausias ir pigiausias iš šiuo metu prieinamų būdų.
Siekiant padidinti faktoriaus biologinį naudingumą mokslininkai bando kurti ir tobulinti jo išskyrimą kontroliuojančius būdus, įtaisus ir aparatus.
Viena iš alternatyvų - tai siurbliukas, kuris kontroliuoja biologinio faktoriaus dozavimą pagal jo poreikį. Be to, kad šis būdas yra sudėtingas, pasirodė, kad jis negali kontroliuoti dozavimo, kadangi nėra priemonią kurių pagalba būtų galima pakankamai tiksliai nustatyti faktoriaus poreikį. Todėl siurbliukų panaudojimas nebuvo sėkmingas.
Kita alternatyva - tai ląstelią gaminančių biologinį faktorią implantavimas. Tačiau tiesioginis ląstelių kontaktas su paciento organizmu trukdo maistingų medžiagų srautui, dėl to vyksta ląstelių destrukcija. Todėl implantuotų ląstelių funkcionavimo •trukmė yra palyginti trumpa, o biologinio faktoriaus perdavimas - ribotas. Vadinasi, jų terapinis efektyvumas yra nepakankamas.
Audiniai, kurie atmeta implantus, susideda iš ląstelių, vadinamų limfocitais, plazminėmis ląstelėmis ir antikūnais. Fibrokolagenas - tai būdas padengti svetimkūnius, net jei jie yra gerybiniai. Gaminamo fibrokolageno kiekis yra palyginti didelis, ir todėl jis gali sunaikinti implantuotas ląsteles.
Šie natūraliu būdu suformuoti audiniai, savo ruožtu, galėtų būti naudojami kaip kaiščiai implantams į įvairias kūno vietas, pavyzdžiui, į kraujagysles, uretra, ir kt., kadangi kaiščius implantavimui rekomenduojama imti iš paties paciento audinių. Tačiau buvo nustatytas ir neigiamas faktorius: norint, kad jie būtų veiksmingi, reikia didesnio kiekio ir dydžio audinių nei gali duoti organizmas, ir dar nėra išrastas būdas, kaip galima gauti šio tipo tinkamą medžiagą, kurią galima būtų naudoti kaip implantų kaiščius.
Siekiant pabandyti išvengti atmetimo problemų, susijusių su tiesioginiu ląstelių implantavimu, buvo sukurta daug įvairių įtaisų, kuriuos daugiausia sudaro tam tikra kamera arba kapsulė, kurioje ląstelės patalpinamos tokiu būdu, kad jos būtų izoliuotos ir neturėtų kontakto su žmogaus imunine sistema.
hnplanto įtaisai, kuriuose yra patalpinamos ląstelės, paprastai yra sudaryti iš natūralių polimerų, tokių kaip kolagenas ir alginatai, arba iš sintetinių polimerų, tokių kaip poliakrilatai, vinilakrilnitrilas ir poliksilenas.
Pavyzdžiui, JAV patentas 5,614,205 aprašo matricą, kurią sudaro poliparaksileno membrana ir ląstelių kultūra, kuri gamina insuliną cukrinio diabeto gydymui. Membrana yra tam tikro akytumo, kuris praleidžia maistingąsias medžiagas ir biologinius genus, tačiau nepraleidžia imunoagentų. Nurodoma, kad biologiškai suderinama medžiaga nesukelia atmetimo reakcijos.
JAV patento 5,569,462 aprašyme teigiama, kad reikiamą biologinį faktorių gaminančios ląstelės miršta todėl, kad implanto išeminio laikotarpio metu maistinių medžiagų ir atliekų srautai nėra adekvatūs. Kaip alternatyvą siūloma naudoti įtaisą su kamera ląstelėms, kurią sudaro imunologiškai izoliuota biologiškai suderinama medžiaga, pavyzdžiui, politetrafluoretilenas (PRFE), kurio storis - 15 mikronų ir akytumas - 5 mikronai.
Be to, reikia naudoti imunomoduliacinius agentus, pavyzdžiui, tokius imunitetą slopinančius agentus, kaip mikofenolinė rūgštis, ciklosporinas, rapamacinas ir kt., arba priešuždegiminius agentus, kaip kortikosteroidai.
Atsižvelgiant į tai, kad išeminis laikotarpis baigiasi tada, kai pasiekiamas geras neovaskuliarizacijos lygis, išradimo autoriai siūlo naudoti priemones, pagerinančias neovaskuliarizaciją, pavyzdžiui, panaudoti medžiagą arba ląsteles, kurios gamina neovaskuliarizaciją stimuliuojančią medžiagą arba kurios skatina tokios medžiagos gamybą.
Šie įtaisai visiškai nepašalina įvairių jau minėtų implantų trūkumų, kadangi aplink implantą per palyginti trumpą laiką vis tiek susidaro audinys, vaskuliarizacija aplink įtaisą nėra pakankama, nežiūrint to, kad jų medžiagos yra biologiškai suderinamos. Taigi, kraujo pritekėjimas į audinį toje vietoje yra nepakankamas ir todėl ir maistingųjų medžiagų gaunama mažai.
Nors įtaiso konstrukcijos medžiagos yra laidžios, jos sudaro papildomą baijerą, trukdantį maistingųjų medžiagų ir biologinių faktorių pasikeitimui tarp implantuotų ląstelių ir paciento organizmo.
Be to, gerai žinoma, kad tokių produktų, kaip ciklosporinas naudojimas siekiant sumažinti imuninę reakciją ir slopinti transplantų ir/arba implantų atpažinimą ir atmetimą turi neigiamos įtakos neovaskuliarizacijai, ir todėl padidėja galimybė, kad transplantacija ar implantacija nepavyks.
JAV patentas 5,725,854 aprašo ligų gydymo metodą, kurį sudaro Sertolli ląstelių paskyrimas pacientui kartu su biologinį faktorių gaminančiomis ląstelėmis. Taip bandoma sukurti imunologiškai palankų segmentą. Gerai žinoma, kad Setrolli ląstelės skatina imunologinį toleravimą ir turi daug elementų, kurie apsaugo biologinį faktorių gaminančias ląsteles ir palaiko jų veiklą neribotą laiką. Tačiau ši alternatyva nepašalina atmetimo galimybės, ir todėl tenka nuolat skirti imunitetą slopinančius arba imunomoduliacinius agentus, kurie, savo ruožtu, turi neigiamos įtakos noevaskuliarizacijai.
Be to, nei vienas iš minėtų išradimų nepasiūlė gaminamo fibrokolageno kiekio kontrolės būdo, o būtent ši medžiaga yra pagrindinė implanto atmetimo priežastis.
Dėl šios priežasties vis dar išlieka būtinybė surasti efektyvų būdą sėkmingai implantuoti ląsteles, gaminančias biologinius faktorius ligų gydymui.
Todėl vienas iš šio išradimo tikslų yra pasiūlyti būdą, kaip galima būtų patogiai, lengvai ir nebrangiai sukurti audinius, kurie galėtų būti naudojami tiek implanto ląstelių, gaminančių biologinius faktorius ligų gydymui, gavimui, tiek kaiščiams, kurie gali būti naudojami kaip audinių transplantai.
Kitas šio išradimo tikslas yra sukurti priemones, įgalinančias suformuoti kontroliuojamo pločio, diametro ir ilgio natūralaus fibrokolageno vamzdelius.
Dar vienas šio išradimo tikslas yra sukurti izoliuotą segmentą, kuris savo savybėmis leistų pasiekti gerą neovaskuliarizaciją, užtikrinančią adekvatų maistinių medžiagų ir biologinių faktorių perdavimą.
Ir dar vienas šio išradimo tikslas yra sumažinti imunomoduliacinių medžiagų naudojimą.
Šie ir kiti tikslai bus smulkiau paaiškinti toliau pateiktame detaliame šio išradimo aprašyme.
Trumpas brėžinių aprašymas
Fig. 1 pateikiamas bendras perspektyvinis vaizdas įtaiso, kuriuo atliekama šiame išradime aprašyta procedūra.
Fig. 2 pateikiamas vienas iš rekomenduojamų šiame išradime numatyto įtaiso sandarinimo kamščio variantų.
Fig. 3 pateikiama šerdis, prijungta prie sandarinimo mechanizmo viename iš rekomenduojamų šio išradimo variantų.
Toliau išradimo aprašyme bus daromos nuorodos į minėtus brėžinius, kad aprašymas būtų suprantamesnis.
Detalus išradimo aprašymas
Kaip parodyta Fig. 1, tai yra įtaisas 10, susidedantis iš vidurinės dalies arba korpuso 20, geriausiai akyto ir turinčio viduje ertmę, į kurią įstatoma šerdis 40, ir kurio galuose yra sandarinimo komplektai arba mechanizmai 30, iš kurių vienas tvirtinamas prie pirmo sandarinimo elemento 20, o kitas - prie antro sandarinimo elemento 60, kurio vienas galas taip prijungiamas prie šerdies 40, kad, kai įtaisas uždaromas antrojo sandarinimo kamščiu 60, minėta šerdis 40 tvirtai laikytųsi akyto korpuso viduje. Reikėtų paminėti, kad naudojant šiame išradime aprašytą įtaisą, antrąjį sandarinimo elementą 60 gali pakeisti kitas sandarinimo elementas 50 arba panaši į jį detalė, kad ertmėje, į kurią įstatoma šerdis 40 liktų laisvos vietos ir tokiu būdu tos vietos pakaktų ląstelėms ir/arba biologinį faktorių gaminančioms medžiagoms, o tai šiame išradime vertinama kaip didelis privalumas.
Akytą korpusą 20 geriausia daryti iš cilindro formos tinklelio iš nerūdijančio plieno, inertinio polimero ar bet kurios kitos medžiagos, kuri gali suteikti tūrinį .stabilumą vidurinei įtaiso 10 daliai ir reikalingą akytumą jame. Sutinkamai su šio išradimo tikslais, jame aprašytas vidurinis akytas korpusas turi būti 40-150 mešų (akučių skaičius linijiniame colyje) akytumo, ir geriausiai cilindro formos. Vidurinė akyta dalis arba korpusas 20 gali būti bet kurio reikalingo ilgio, priklausomai nuo gydymo tikslų, kad būtų reikiamai skatinama būtino biologinio faktoriaus gamyba, t. y. apytiksliai nuo 10 iki 80 milimetrų. Tačiau korpuso ilgis gali būti dar ilgesnis, priklausomai nuo įtaiso naudojimo paskirties, pavyzdžiui, jei jis skiriamas kaiščiams gauti. Pastaruoju atveju jų ilgis gali siekti 200 milimetrų. Kaip jau buvo paminėta, abu čia aprašyto įtaiso vidurinio akyto korpuso galai sujungiami su sandarinimo komplektais 30 ir atitinkamais jų elementais 50 ir/arba 60.
Buvo įmanoma nustatyti, kad vidurinį korpusą 20 sudarančio tinklelio akytumo laipsnis apsprendžia fibrokolagene naujai susiformavusių kraujagyslių dydį, priklausomai nuo toliau aprašytos procedūros ir paciento organizmo funkcijų. Dėl šios priežasties tinklelio akučių, arba skylučių dydis nustatomas priklausomai nuo to, kokia yra iš fibrokolageno suformuoto vamzdelio paskirtis.
Šiame išradime aprašomo įrenginio 10 galuose esantys sandarinimo mechanizmai 30 turėtų būti vamzdelio dalies formos, o jų ilgis turi tikti abiejų šio įtaiso galų uždarymui; jų ilgis turėtų sudaryti nuo 10 iki 50% vidurinio akyto korpuso 20 ilgio, o jų diametras turėtų būti panašus į vidurinio akyto korpuso 20 diametrą.
Sandarinimo mechanizmų 30 viename gale yra surinkimo ir priveržimo mechanizmai, kurie šiuo atveju turėtų būti su vidiniais sriegiais; jais prijungiami sandarinimo elementai 50 ir/arba 60. Kitame minėtų sandarinimo mechanizmų gale yra jungiamieji elementai 31, kurie leidžia tinkamai priveržti atitinkamą akyto korpuso 20 galą, kuriam galima naudoti tiek srieginius, tiek nesrieginius tvirtinimo būdus.
Sutinkamai su šio išradimo įtaiso konstrukcijos vienu iš modelių, minėtus jungiamuosius elementus 31 turėtų sudaryti koncentrinis, gofruotas elementas tarp vidinės ir išorinės vamzdelio sienelių, kur dalis akyto korpuso 21 būtų įkišta ir pritvirtinta prie sandarinimo mechanizmo 31 jungiamosios dalies, ir tai turi būti padaryta tokiu būdu, kad kontakto tarp sandarinimo mechanizmo ir akyto korpuso 21 spaudimas būtų didesnis nei tempimo jėga, susidaranti prisukant ir atsukant sandarinimo elementus 50 ir/arba 60.
Kaip parodyta Fig. 3, šerdį 40 sudaro kietas cilindro formos elementas, kurio vienas galas jungiamas su sandarinimo elementu 60, o tada su atitinkamais akyto korpuso 20 ir sandarinimo 30 elementais. Kad galima būtų atskirti sandarinimo elementą 60 nuo sandarinimo elemento 50, jie gali būti truputį skirtingos formos, kad juos galima būtu nuimti laikantis naudojimo procedūrų. Tolimesniame gale, arba priešingame šerdžiai 40 gale, yra baigiamoji minėto elemento detalė, kuri gali turėti griovelį arba jungtį, 41, kuris turi būti sujungtas su šio išradimo sujungto įtaiso sandarinimo elemento 50 vidiniu galu 53; tai turi būti padaryta tokiu būdu, kad šerdis (40) būtų visiškai užfiksuota akyto korpuso (20) viduje ir numatytas atskyrimas tarp abiejų elementų būtų koncentriškai pastovus. Šio modelio įtaiso šerdies 40 ilgis turi būti lygus akyto korpuso 20 kartu su sandarinimo mechanizmais 30 ilgiui. Nereikėtų pamiršti, kad čia aprašomas modelis, kuriame šerdis 40 yra pakankamai ilga, kad jos galas 41 turėtų kontaktą ir galėtų būti sujungtas su atitinkamo sandarinimo elemento 50 mechanizmu 53. Tačiau gerų rezultatų taip pat galima pasiekti naudojant šerdį, kurios ilgis sudaro tik dalį akyto korpuso ilgio. Šerdies 40 diametras faktiškai gali būti lygus akyto korpuso 20 vidiniam diametrui. Tačiau siekiant geresnių rezultatų, tarp akyto korpuso vidinio diametro ir išorinio šerdies diametro reikėtų palikti 1-10 milimetrų tarpelį, o pačios šerdies diametras turėtų būti 4-25 milimetrai.
Šerdis gali būti tiek tuščiavidurė, tiek pilnavidurė. Tačiau pareiškėjas nustatė, kad tuščiavidurės šerdies naudojimas turi rimtų trūkumų, kadangi tuo atveju, kai įtaisas įvedamas į paciento organizmą, skystis kaupiasi šerdies ertmėje ir per laiką suyra, dėl ko gali prasidėti infekcija.
Kaip parodyta Fig. 2, sandarinimo elementas 50 gali būti įprastinės formos. Tačiau siekiant didesnio šio išradimo efektyvumo, labiausiai rekomenduojamame modelyje minėtas sandarinimo elementas turėtų turėti priveržimo detalę 51 - galvutę, kuri būtų pusrutulio formos; cilindrinę dalį su priveržimo mechanizmu, atitinkančiu akyto korpuso 20 sandarinimo mechanizmą 30, kuri gali turėti išorinius sriegius 52 ir diametrą, panašų į tą, kurį turi sandarinimo mechanizmai 30 tam, kad ją būtų galima gerai sujungti su minėtais mechanizmais; ir koncentrinę priveržimo detalę, kurią sudaro cilindrinis elementas, geriausiai 1-4 milimetrų diametro, bet mažesnis nei šerdies 40 tvirtinimo dalis 41, pagal kurią centruojama šerdis šiame išradime aprašytame įtaise.
Siekiant, kad sandarinimo elementus 50 ir/arba 60 būtų galima lengvai sujungti ir atjungti (pirmenybė teikiama prisukimui arba atsukimui), priveržimo detalės pusapvalė galvutė turėtų turėti kiaurymę, kuri gali būti bet kokios geometrinės formos, palengvinančios atitinkamo įrankio (pavyzdžiui, rakto, universalaus veržlėrakčio ar pan.) panaudojimą priveržimui.
Šiame išradime pirmenybė teikiama modeliui, kuriame sandarinimo elemento 60 priveržimo detalės 52 ir šerdies 40 priveržimo detalės 41 turėtų būti daromos iš vientisos dalies, kad abiejų elementų valdymas būtų lengvesnis. Šioje vientisoje dalyje yra priveržimo zona 61 ir papildoma atraminė dalis, kurią sudaro pailgintas elementas su dviem šoniniais paviršiais, lygiagrečiai ir statmenai sandarinimo kamščio 60 ašiai, virš 50% jo ilgio, kad susidarytų atrama nykščiui ir smiliui jį užsukant ir atsukant sandarinimo mechanizme 30 vidinių sriegių dalyje. Šios atraminės dalies ilgis gali būti nuo 10 iki 40% akyto korpuso 20 ilgio.
Jau naudojamo susiformavusio fibrokolageno vamzdelio storis priklauso nuo atskyrimo tarp akyto korpuso 20 ir šerdies 40, ir todėl jis priklauso nuo poreikio, atsirandančio dėl fibrokolageno naudojimo. Nuo minėto atskyrimo priklauso vamzdelio atsparumas suirimui ir fibrokolageno pagrindo vientisumas.
Akyto korpuso 20 ir šerdies 40 diametrai pasirenkami pagal reikiamą (nuo 4 iki 35 mm) dydį ir storį, paliekant 1-10 mm atskyrimo tarpelį.
Pareiškėjas nustatė, kad fibrokolageno storis ir naujai susidariusių kraujagyslių dydis yra svarbios savybės, kurios užtikrina optimalias sąlygas ląstelėms išgyventi tiek, kad to laiko pakaktų veiksmingam gydymui.
Įtaisas yra gaminamas iš medicininės kokybės medžiagų. Pavyzdžiui, tai gali būti nerūdijantis plienas, grynas politetrafluoretilenas (PTFE), titanas, ir pan.
Kaip galima suprasti iš biologinės medžiagos implantavimą palengvinančio įtaiso aprašymo, jo komponentai gali būti gaminami mašininiu būdu apdorojant sriegines dalis arba liejant formose. Technologijos pasirinkimas priklauso nuo to, kokias medžiagas ruošiamasi naudoti.
Pagal šį išradimą biologinės medžiagos implantavimo būdą sudaro (tame jo variante, kai naudojantis nurodytu įtaisu suformuojamas biologinis fibrokolagenas ir gaunamas rezervuaras): įtaiso implantavimas į paciento organizmą, kai viename iš akyto korpuso galų esantis sandarinimo elementas 60 to korpuso viduje uždaro šerdį 40. Implantavimą atlikus tokiu būdu, akytą korpusą 20 apdengia fibrokolagenas natūralios paciento organizmo veiklos eigoje. Po to, kai susiformuoja fibrokolageno sluoksnis, padaromas dalinis pjūvis ir atveriama ta įtaiso dalis, kuri turi sandarinimo elementą, sujungtą su šerdimi, kad ją būtų galima išimti. Išėmus minėtą šerdį galima rasti neovaskuliarizuotą fibrokolageno vamzdelį, tinkamą ląsteles gaminančio biologinio faktoriaus implantavimui per angą sandarinimo elemente 60. Tada įtaisas uždaromas su sandarinimo elementu 50 ir taip uždarant fibrokolageno vamzdelį organizme. Tokiu būdu, biologinio faktoriaus gamybą skatinančios ląstelės veikia kontaktuodamos su naujai susidariusiais, vaskuliarizuotais audiniais, ir biologinį faktorių absorbuoja pratekantis kraujas.
Galimas kitas šio įtaiso panaudojimo būdas, kai siekiant, kad paciento organizme generuotas fibrokolageno vamzdelis būtų lyg tam tikras agentas, generuojantis audinius implantams (pagal aukščiau aprašytą procedūrą), minėtas vamzdelis gali būti išimamas ne atjungiant sandarinimo elementą ir šerdį 60, o visiškai išimant įtaisą ir fibrokolageno vamzdelį iš paciento organizmo, o minėti audiniai gali būti ir yra tinkami naudoti kaip audinio implantai arba kaiščiai. Esant reikalui, sandarinimo elementai 50 ir 60 ir šerdis 40 yra išimami; tada fibrokolageno vamzdelis yra paruoštas nedelsiant implantuoti į reikiamą vietą arba naudoti pagal jo paskirtį.
Kai įtaisas naudojamas fibrokolageno vamzdelių generavimo skatinimui, jo diametras gali būti nuo 4 iki 25 milimetrų, o jo ilgis nustatomas skaičiavimais, pagal formų poreikį, kai jis naudojamas kaip kaištis.
Kai įtaisas naudojamas kaip biologinės medžiagos rezervuaras, nuimamas tik vienas sandarinimo elementų 60 su šerdimi 40 arba visas komplektas, kurį sudaro abu elementai. Biologinė medžiaga, kurią sudaro biologinį faktorių gaminančios ląstelės, ir papildomai gyvos kultūros terpė fibrokolageno vamzdelio viduje yra suleidžiamos į laisvą vietą likusią išėmus šerdį 40, ir įstatomas sandarinimo elementas 50, siekiant neleisti biologinei medžiagai pasiekti tas vietas, kur nebuvo suformuotas fibrokolageno vamzdelis.
Siekiant padidinti gydymo efektyvumą, galima panaudoti faktorių gaminančias ląsteles, genetiškai reguliuojamas jau žinomais metodais.
Papildomai naudojama gyvos kultūros terpė pasirenkama pagal implantuojamų ląstelių tipą.
Pareiškėjas nustatė, kad naudojant šiame išradime aprašytą įtaisą, yra įmanoma gauti pusiau izoliuotus segmentus su gera neovaskuliazacija. Todėl egzistuoja geros sąlygos ląstelių gyvybingumui išlaikyti. Be to, pasiekiamas geras biologinių faktorių apsikeitimo lygis. Pavyzdžiui, gydant diabetą, pastebima geresnė reakcija į dirgiklį kurį apsprendžia gliukozės lygis kraujyje.
Literatūroje nurodyto diabeto gydymo atveju, ląstelių kiekis yra 6000 - 12000 Langerhanso salelių vienam paciento svorio kilogramui. Šio išradimo atveju, buvo nustatyta, kad galimas derinimas su Setrolli ląstelėmis, siekiant jas imunologiškai apsaugoti nuo atmetimo. Be to, šis įtaisas dar gali būti naudojamas ląstelėms, kurios gamina terapiškai aktyvias medžiagas, patalpinti. Pavyzdžiui, tai gali būti tiroidinės arba paratiroidinės ląstelės, tačiau šiuo atveju įtaiso naudojimo efektas nėra aptariamas šiame išradime.
Pritaikymo pavyzdžiai.
Šiame išradime pasiūlytas įtaisas (labiausiai rekomenduojamas jo variantas) buvo implantuotas Long Evans žiurkių (sveriančių nuo 180 iki 200 g) bandinio dorsalinėje dalyje, siekiant palengvinti biologinį faktorių skatinančių ląstelių implantavimą.
Diabetas buvo sukeltas intraveniniu būdu įvedus 65 mg/kg streptozotocino dešimties žiurkių grupei su įtaisu, kuris yra šio išradimo objektas, ir kontrolinei grupei.
Gliukozės lygis abiejose grupėse beveik nesiskyrė ir sudarė apie 337 mg/dL.
Abiejose grupėse buvo atliktas Langerhanso salelių transplantas, ir salelės buvo izoliuotos bei apsaugomos naudojant jau žinomus tradicinius metodus. Skirtingas dalykas yra tik tai, kad žiurkės su įtaisais gavo Langerhanso saleles per įtaiso suformuotą segmentą. Nei vienam gyvūnui nebuvo duodama imunodepresinių agentų.
Gliukozės lygiai pirmą savaitę buvo matuojami kasdien, o vėliau - kartą per savaitę.
Kontrolinės grupės gyvūnams buvo nustatyta virš 250 mg/dL glikemija dvi dienas iš eilės per pirmąsias tris dienas.
Gyvūnų su įtaisu, skatinančiu fibrokolageno vamzdelius, gliukozės lygis žymiai sumažėjo (iki 150 mg/dL).
Aprašius šį išradimą, pareiškiamos teisės į šiuos įtaisus:

Claims (17)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui, besiskiriantis tuo, kad jį sudaro centrinis akytas korpusas, geriausiai vamzdinis, sandarinimo elementai minėto akyto korpuso atitinkamuose galuose, šerdis, kuri yra tokio diametro ir ilgio, kurie leidžia įvesti į akytą korpusą, ir sandarinimo elementai, pagaminti iš medžiagos, kuri sąveikaudama su gyvo organizmo audiniais skatina fibrokolageno susidarymą akyto korpuso paviršiuje.
  2. 2. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui pagal 1 punktą, be s i s k i r i a n t i s tuo, kad jį sudaro centrinis korpusas yra akytas korpusas, geriausiai integruotas su cilindriniu tinkleliu, kurio diametras ir ilgis keičiamas pagal norimų suformuoti fibrokolageno vamzdelių išmatavimus, kurio funkcija yra suteikti erdvinį stabilumą ir pagalbą fibrokolageno vamzdelių formavimui.
  3. 3. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui pagal 2 punktą, be s i s k i r i a n t i s tuo, kad kurio tinklelio akytumo dydis geriausiai yra nuo 40 iki 150 mešų.
  4. 4. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui pagal 2 punktą, be s i s k i r i a n t i s tuo, kad akyto korpuso diametras geriausiai yra nuo 4 iki 35 milimetrų.
  5. 5. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui pagal 2 punktą, be s i s k i r i a n t i s tuo, kad akyto korpuso ilgis geriausiai yra nuo 10 iki 80 milimetrų.
  6. 6. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui pagal I punktą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad sandarinimo elemento galuose yra jungimo priemonės, užsukamos, geriausiai apimančio tipo, kad galima būtų surinkti sandarinimo elementą.
  7. 7. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui pagal 1 punktą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad turi šerdį jo proksimaliniame gale, kuri yra sujungta arba sudaro dalį mažiausiai vieno sandarinimo elemento, leidžiančio jį prijungti prie akyto korpuso sandarinimo elemento, ir šerdies distaliniame gale turi griovelį, kuris sujungia vidinį sandarinimo elemento galą taip, kad jis lieka užfiksuotas akyto korpuso viduje.
  8. 8. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo_palengvinimui pagal 2 ir 7 punktus, bes i s k i r i a n t i s tuo, kad turi tarpelį tarp šerdies ir akyto korpuso, kurio dydis kinta priklausomai nuo fibrokolageno vamzdelio storio ir geriausiai būtų nuo 1 iki 15 milimetrų.
  9. 9. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui pagal 1 punktą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad sandarinimo elementus sudaro jungiančioji dalis, cilindrinės įmovos dalis su varžtu, apgaubiamojo tipo, ir koncentrinio laikiklio dalis.
  10. 10. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui pagal 9 punktą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad koncentrinį laikiklį sudaro cilindrinis elementas, kurio diametras yra mažesnis už šerdies griovelį, pagal kurį centruojama minėta šerdis.
  11. 11. įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui pagal 1-10 punktus, b e siskiriantis tuo, kad įtaisas yra pagamintas iš sterilizuotų medžiagų.
  12. 12. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui, besiskiriantis tuo, kad implantuotas į organizmą jis funkcionuoja palengvindamas fibrokolageno nuosėdų susiformavimą aplink įtaisą, kol susiformuos neovaskuliarizuoto fibrokolageno rezervuaras ir bus galima implantuoti į rezervuaro vidų norimų biologinių faktorių ląsteles ir/arba reaktyvius gamintojus.
  13. 13. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui pagal 12 punktą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad biologinius faktorius gaminanti medžiaga yra gyvų ląstelių kultūra.
  14. 14. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui pagal 13 punktą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad gyvosiomis ląstelėmis geriau, kai yra Langerhanso salelės.
  15. 15. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui pagal 12-14 punktus, besiskiriantis tuo, kad biologinius genus gaminančioje medžiagoje yra Sertolli ląstelių.
  16. 16. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui pagal aukščiau išvardintus punktus, besiskiriantis tuo, kad implantuotas į paciento ar asmens organizmą jis palengvina fibrokolageno vamzdelio arba rezervuaro susidarymą, ir susidarius minėtam vamzdeliui, vidinė šerdis išimama iš įtaiso, paliekant neovaskuliarizuoto fibrokolageno rezervuarą, kuriame galima implantuoti biologinius faktorius gaminančias ląsteles, o vamzdelio arba neovaskuliarizuoto fibrokolageno rezervuaro uždarymas sandarinimo elementais leidžia padaryti vietos neovaskuliarizuoto fibrokolageno vamzdelio viduje, kur biologinio fakt<ffldbs*T3štč gali pačios išgyventi.
  17. 17. Įtaisas biologinės medžiagos implantavimo palengvinimui pagal 1 punktą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad suformuotas fibrokolagenė vamzdelis naudojamas kaip transplantas, geriausiai kraujagyslių, trachėjos, uretros ar stemplės.
LT2001062A 1998-12-15 2001-06-13 Biologinės medžiagos implantavimo palengvinimo įtaisas LT5015B (lt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MXPA/A/1998/010667A MXPA98010667A (es) 1998-12-15 Procedimiento y dispositivo para favorecer el implante de material biologico

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT2001062A LT2001062A (en) 2003-01-27
LT5015B true LT5015B (lt) 2003-04-25

Family

ID=19745068

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT2001062A LT5015B (lt) 1998-12-15 2001-06-13 Biologinės medžiagos implantavimo palengvinimo įtaisas

Country Status (30)

Country Link
US (1) US6716246B1 (lt)
EP (1) EP1435220B1 (lt)
JP (1) JP3722698B2 (lt)
KR (1) KR100502285B1 (lt)
CN (1) CN1204854C (lt)
AT (1) ATE336207T1 (lt)
AU (1) AU772166B2 (lt)
BR (1) BR9917048A (lt)
CA (1) CA2355675C (lt)
CY (1) CY1106264T1 (lt)
CZ (1) CZ302458B6 (lt)
DE (1) DE69932866T2 (lt)
DK (1) DK1435220T3 (lt)
EA (1) EA003119B1 (lt)
EE (1) EE04802B1 (lt)
ES (1) ES2270626T3 (lt)
HU (1) HU226054B1 (lt)
IL (2) IL143775A0 (lt)
IS (1) IS2351B (lt)
LT (1) LT5015B (lt)
LV (1) LV12728B (lt)
NO (1) NO318469B1 (lt)
NZ (1) NZ512358A (lt)
PL (1) PL191994B1 (lt)
PT (1) PT1435220E (lt)
RO (1) RO120313B1 (lt)
SI (1) SI20847B (lt)
SK (1) SK285392B6 (lt)
TR (1) TR200101769T2 (lt)
WO (1) WO2000035371A2 (lt)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7399751B2 (en) * 1999-11-04 2008-07-15 Sertoli Technologies, Inc. Production of a biological factor and creation of an immunologically privileged environment using genetically altered Sertoli cells
JP2003530131A (ja) 1999-03-07 2003-10-14 ディスクレ リミテッド コンピューターを利用する手術方法及び装置
US20050265977A1 (en) * 1999-04-30 2005-12-01 Elliott Robert B Xenotransplant for CNS therapy
US20090047325A1 (en) * 1999-04-30 2009-02-19 Neurotrophincell Pty. Limited Xenotransplant for cns therapy
ATE468122T1 (de) * 1999-04-30 2010-06-15 Neurotrophincell Pty Ltd Xenotransplant für zns therapie
EP1248640B1 (en) * 2000-01-20 2006-10-04 Diabcell Pty Limited Preparation and xenotransplantation of porcine islets
ES2386505T3 (es) * 2000-10-17 2012-08-22 Diatranz Otsuka Limited Preparación y xenotrasplante de islotes de cerdo
WO2002077336A1 (en) * 2001-03-26 2002-10-03 University College London Methods for forming hardened tubes and sheets
US20050042746A1 (en) * 2001-09-28 2005-02-24 Olga Garkavenko Growing xenotransplant material in culture
NZ515310A (en) * 2001-11-07 2004-08-27 Diabcell Pty Ltd Methods of treatment and delivery modes
CA2529573A1 (en) * 2003-06-24 2004-12-29 Diabcell Pty Limited Porcine islets cultured with porcine sertoli cells for xenotransplantation
US20050118145A1 (en) * 2003-07-03 2005-06-02 Jannette Dufour Compositions containing sertoli cells and myoid cells and use thereof in cellular transplants
US8916184B2 (en) * 2003-11-07 2014-12-23 University Of Connecticut Artificial tissue systems and uses thereof
EP1781205A4 (en) * 2004-07-29 2011-03-30 Univ Miami HYBRID DEVICE FOR CELL THERAPIES
ES2699690T3 (es) * 2005-06-02 2019-02-12 Univ Arizona Dispositivos prevascularizados y métodos relacionados
NZ540597A (en) * 2005-06-08 2007-02-23 Neurotrophincell Pty Ltd A method for preventing the onset of type I diabetes comprising administering an implantable composition comprising living choroid plexus cells
CA2658951A1 (en) * 2006-07-28 2008-01-31 Sertocell Biotechnology (Us) Corp. Adult sertoli cells and uses thereof
US8506636B2 (en) 2006-09-08 2013-08-13 Theken Spine, Llc Offset radius lordosis
CA2677082A1 (en) 2007-02-02 2008-08-14 University Of Miami Therapeutic hybrid implantable devices
WO2009027537A1 (fr) * 2007-08-31 2009-03-05 Kitozyme Sa Prothese destinee a promouvoir la reconstruction in vivo d'un organe creux ou d'une partie d'organe creux
CN105349517B (zh) * 2008-11-14 2021-05-04 维赛特公司 源于人多能干细胞的胰腺细胞的包封
AU2014200845B2 (en) * 2009-08-28 2016-05-12 Sernova Corporation Methods and Devices for Cellular Transplantation
AU2016203097A1 (en) * 2009-08-28 2016-06-02 Sernova Corporation Methods And Devices For Cellular Transplantation
PL3290061T3 (pl) 2009-08-28 2020-11-02 Sernova Corporation Sposoby i urządzenia do przeszczepiania komórek
MX2010013135A (es) * 2010-11-30 2012-05-31 Val De Bio S De R L De C V Procedimiento y dispositivo mejorados para favorecer el trasplante de material biológico.
WO2012149496A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Converge Biotech Inc. Conformal coating of cells for immunoisolation
CN103110436B (zh) * 2013-03-11 2015-05-13 刘亚平 一种椎体内神经占位器
US10405961B2 (en) 2013-03-14 2019-09-10 Cell and Molecular Tissue Engineering, LLC Coated surgical mesh, and corresponding systems and methods
US10130288B2 (en) 2013-03-14 2018-11-20 Cell and Molecular Tissue Engineering, LLC Coated sensors, and corresponding systems and methods
CN110960733B (zh) * 2019-12-19 2022-03-15 广州市妇女儿童医疗中心 一种用于植入受试者皮下组织的新血管构建体及其制备方法
CA3181359A1 (en) 2020-04-28 2021-11-04 University Of Miami Conformal coating of cells for immunoisolation
WO2025240590A1 (en) * 2024-05-14 2025-11-20 University Of Miami Vascularized device and method for islet transplantation without chronic immunosuppression

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5569462A (en) 1993-09-24 1996-10-29 Baxter International Inc. Methods for enhancing vascularization of implant devices
US5614205A (en) 1992-02-24 1997-03-25 Encelle, Inc. Bioartificial endocrine device
US5725854A (en) 1994-04-13 1998-03-10 Research Corporation Technologies, Inc. Methods of treating disease using sertoli cells an allografts or xenografts

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5575815A (en) * 1988-08-24 1996-11-19 Endoluminal Therapeutics, Inc. Local polymeric gel therapy
US5100392A (en) * 1989-12-08 1992-03-31 Biosynthesis, Inc. Implantable device for administration of drugs or other liquid solutions
US5492826A (en) * 1993-12-10 1996-02-20 William Beaumont Hospital Apparatus and method for seeding endothelial cells
US5741334A (en) * 1995-06-07 1998-04-21 Circe Biomedical, Inc. Artificial pancreatic perfusion device
US6136296A (en) * 1997-04-25 2000-10-24 The Procter & Gamble Company Personal care compositions
US6117166A (en) * 1997-10-27 2000-09-12 Winston; Thomas R. Apparatus and methods for grafting blood vessel tissue

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5614205A (en) 1992-02-24 1997-03-25 Encelle, Inc. Bioartificial endocrine device
US5569462A (en) 1993-09-24 1996-10-29 Baxter International Inc. Methods for enhancing vascularization of implant devices
US5725854A (en) 1994-04-13 1998-03-10 Research Corporation Technologies, Inc. Methods of treating disease using sertoli cells an allografts or xenografts

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0203247A2 (en) 2003-01-28
LT2001062A (en) 2003-01-27
CN1330529A (zh) 2002-01-09
PL191994B1 (pl) 2006-08-31
EE200100325A (et) 2002-12-16
JP3722698B2 (ja) 2005-11-30
EP1435220A2 (en) 2004-07-07
DE69932866D1 (de) 2006-09-28
RO120313B1 (ro) 2005-12-30
EP1435220A4 (fr) 2005-03-02
CA2355675C (en) 2006-07-04
CN1204854C (zh) 2005-06-08
EE04802B1 (et) 2007-04-16
IL143775A0 (en) 2002-04-21
CZ302458B6 (cs) 2011-06-01
PT1435220E (pt) 2006-12-29
US6716246B1 (en) 2004-04-06
WO2000035371A2 (es) 2000-06-22
TR200101769T2 (tr) 2002-02-21
LV12728B (en) 2001-12-20
KR100502285B1 (ko) 2005-07-20
IL143775A (en) 2006-09-05
HK1067295A1 (en) 2005-04-08
DE69932866T2 (de) 2007-03-29
LV12728A (en) 2001-10-20
PL352559A1 (en) 2003-08-25
JP2003524451A (ja) 2003-08-19
AU772166B2 (en) 2004-04-08
WO2000035371A3 (es) 2004-05-06
EP1435220B1 (en) 2006-08-16
NZ512358A (en) 2004-12-24
SK285392B6 (sk) 2006-12-07
SI20847A (sl) 2002-10-31
AU1805700A (en) 2000-07-03
DK1435220T3 (da) 2006-12-11
EA200100664A1 (ru) 2001-12-24
HU226054B1 (en) 2008-04-28
CZ20012158A3 (cs) 2002-01-16
BR9917048A (pt) 2002-04-02
KR20020015679A (ko) 2002-02-28
ES2270626T3 (es) 2007-04-01
CY1106264T1 (el) 2011-10-12
IS2351B (is) 2008-04-15
NO20012942L (no) 2001-08-07
NO20012942D0 (no) 2001-06-14
EA003119B1 (ru) 2003-02-27
ATE336207T1 (de) 2006-09-15
NO318469B1 (no) 2005-03-21
SI20847B (sl) 2009-04-30
IS5968A (is) 2001-06-14
CA2355675A1 (en) 2000-06-22
SK8292001A3 (en) 2001-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT5015B (lt) Biologinės medžiagos implantavimo palengvinimo įtaisas
US4378016A (en) Artificial endocrine gland containing hormone-producing cells
JPH06505186A (ja) 脊髄液駆動式人工器官
JP2005502426A5 (lt)
CN1129402A (zh) 密封可植入的薄膜封装件的方法和装置
WO1991000119A1 (en) Implantable device
NO300488B1 (no) Neurologisk behandlingsanordning
An et al. An atmosphere‐breathing refillable biphasic device for cell replacement therapy
KR20190086489A (ko) 피하 임플란트와 함께 이용하기에 적합한 경피 가스 확산 장치
JPS59501747A (ja) カプセル封入された、治療物質産生性の遺伝子操作された生物
Kobayashi Bioartificial pancreas for the treatment of diabetes
US20140154299A1 (en) Flat device for facilitating the transplant of biological material
HK1067295B (en) Process and device for facilitating the implantation of biological material
MXPA98010667A (es) Procedimiento y dispositivo para favorecer el implante de material biologico
KR20220128643A (ko) 세포 전달 물품 및 투여 방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 20161214