KR20020015679A - 생물학적 물질의 이식물을 발육시키는 방법 및 장치 - Google Patents

Abstract

본 발명은 당뇨병과 같은 질병의 치료를 위하여 생물학적 인자를 생성하는 물질 및/또는 세포의 이식물을 발육시키기 위하여 새로운 혈관화된 저장조로서 사용되는 섬유교원질 튜브의 형성을 촉진시키는 방법 및 장치에 관한 것이다. 상기 형성된 새로운 혈관화된 섬유교원질 튜브는 혈관, 식도등을 포함한 외과 수술에서 이식 조직을 위한 스플린트로서도 사용하기에 적합하다.

Description

생물학적 물질의 이식물을 발육시키는 방법 및 장치{PROCEDURE AND DEVICE TO FAVOR THE IMPLANT OF BIOLOGICAL MATERIAL}

개인에게 있어서 생물학적 인자의 결핍은 당뇨병, 파킨스씨 병, 갑상선 저하등의 만성 퇴행성 질환의 주요 원인이 된다.

이들 질환들중 일부에 대한 전통적인 치료는 화학적 또는 생명공학적으로 얻어진 생성물을 주입함으로써 결핍 인자의 생성을 자극하는 물질 또는 개인의 결핍된 생물학적 인자를 이용하는 것이다. 이러한 형태의 치료는 여러 가지 단점이 있는데, 특히 궁극적으로 달성하기가 극히 어려운, 최적 수준의 인자를 유지하는데 필요한 복용 빈도에 대한 것이다. 그러나, 이것은 가장 이용하기 쉽고 비용이 상대적으로 저렴하여 가장 흔히 사용되는 방법이어서 계속적으로 이용되고 있다.

이러한 생물학적 인자의 생물학적 이용가능성을 개선하기 위하여, 그 투여를 제어하는 방법, 장치등을 개발하기 위한 연구가 계속되어 왔다.

다른 대안은 필요에 따라 생물학적 인자의 투여량을 제어하는 펌프에 관한것이다. 이러한 방법은 복합한 것은 별문제로 하고도 어느 정도의 정확성으로 요건을 측정하는 수단이 없기 때문에 투여량을 제어할 수 없는 것으로 입증되어 그러한 펌프는 성공적이지 못하였다.

시도된 다른 대안은 생물학적 인자를 생성하는 세포의 이식이다. 그러나, 환자 신체와 세포의 직접적인 접촉은 자양분의 유동을 방해하여 결국 세포의 손상이 초래되고 이식된 세포의 생명이 단축되고 생물학적 인자의 전달이 제한된다. 결국, 치료 효과가 저하된다.

이식물을 거부하는 조직은 림프세포, 플라즈마 세포 및 항체로 불리우는 세포들로 이루어지는 것으로 밝혀졌다. 섬유교원질(fibrocollagen)은 외부 물체를, 비록 그것이 이로운 것일지라도 감싸는 수단이다. 생성되는 섬유교원질의 량은 비교적 많으며, 따라서 이식된 세포들을 파괴할 수 있다.

이러한 조직들은 자연적으로 형성되며 혈과, 식도등과 같은 신체의 여러 부위들에 이식물용 스플린터(splints)로서 이용될 수 있는데, 그것은 스플린터들은 환자 자신의 조직에서 나오는 것이 바람직하기 때문이다. 그러나, 그러한 스플린터들이 유효하게 되기 위해서는 신체에서 이용될 수 있는 것보다 더 조직의 크기와 량에서 보다 큰 이용가능성이 요구되며, 이와같이 스플린트로서 이용하기에 유용한 물질을 얻는 방법이 현재까지 없는 점에서 제한된다.

직접 세포 이식에서 나타나는 거부의 문제를 해결하기 위하여 개발된 여러 가지 장치들은, 일반적으로 세포들이 분리되어 개인의 면역 체계와 접촉하지 않게 세포들이 놓여지는 챔버 또는 캡슐로 구성된다.

세포들을 포함하는 이식 장치는 일반적으로 교원질과 알기네이트(alginates)와 같은 자연 폴리머나, 또는 폴리아클릴레이트, 비닐-아크릴로니트릴 및 폴리-크실렌과 같은 합성 폴리머들과 같은 것으로 조성되는 세포들을 포함한다.

예를들어, 미국 특허 제5,614,205호에서 개시된 매트릭스는 폴리-파라-크실렌 멤브레인과 당뇨병 치료용 인슐린을 생성하는 세포 배지로 구성되어 있다. 상기 멤브레인은 어느 정도의 다공성을 가짐으로써 자양분 생물학적 인자들의 통과를 허용하지만, 면역제제의 통과를 막는다. 생물학적으로 양립가능한 물질은 거부반응을 일으키지 않는 것을 의미한다.

미국 특허 제 5,569,462호에는, 자양분과 폐기물의 유동이 이식물의 허혈성 기간중에 부적합하기 때문에 유익한 생물학적 인자를 생성하는 세포들의 사망이 어떻게 발생되는 가를 기술되어 있다. 그 대안은 폭이 15 미크론이고 기공이 5 미크론인 폴리테트라플루오르에틸렌(PTFE)과 같은 생물학적으로 양립될 수 있는 물질로 면역학적으로 분리된 세포들용 챔버를 갖는 장치를 사용하는 것이다.

부가적으로, 마이코페놀산, 사이클로스포린, 라파마신등과 같은 면역억제제, 또는 코르티코스테로이드와 같은 항염증성제제와 같은 면역조정제제의 사용을 필요로 한다.

양호한 새로운 혈관화가 달성될 때 허혈성 기간이 종결된다고 하면, 본 발명자는 새로운 혈관화를 자극하는 물질을 생성하거나 촉진하는 물질 또는 세포들의 이용과 같은 보다 좋은 생혈관화를 위한 수단의 이용을 제안한다.

이러한 장치들은 전술한 이식물의 여러 가지 문제점들을 해결하는데 불만족스러우며, 그 이유는 장치들이 생물학적으로 양립될 수 있는 재료로 만들어지지만 이식후 비교적 짧은 기간동안에 장치 주변에 부적합한 혈관화 및 조직의 형성이 이루어지기 때문이다. 그러므로, 그 부위에서의 조직으로 혈액의 유동이 느려지게 되므로 자양분의 이용가능성 또한 저하된다.

상기 장치들은 투과성은 있지만, 그 구성 재료들은 이식된 세포와 환자 신체 사이의 자양분의 교환 및 생물학적 인자들의 교환에 대한 부가적인 방벽으로 된다.

더욱이, 이식물 또는 삽입물의 승인 및 거부를 금지하고 면역 응답성을 감소시키는 사이클로스포린과 같은 물질의 이용은 새로운 혈관화에 대하여 좋지 않은 효과를 나타내며, 따라서 이식물 또는 삽입물이 성공적으로 될 가능성을 저하시킨다.

미국 특허 제 5,725,854호에서 청구된 질병 치료방법은 생물학적 인자를 생성하는 세포와 함께 세르톨리 세포(Sertolli cells)를 포함한다. 여기서 시도된 것은 면역학적으로 특수한 부위를 형성하는 것이다. 세르톨리 세포는 면역학적 내구성을 촉진하고 무한정 기간동안 작용을 유지하고 생물학적 인자를 생성하는 세포를 보호하기 위한 많은 량의 요소들을 함유하는 것으로 알려져 있다. 그러나, 이러한 대안으로도 거부는 완전히 사라지지 않으므로 새로운 혈관화에 좋지 않은 효과를 갖는 면역억제제 또는 면역조정제제를 계속하여 주입하는 것이 필요하다.

더욱이, 전술한 발명들에서는 생성되는 섬유교원질의 량을 제어하기 위한 방법이 없으며, 상기 물질은 이식물 거부 이면에 중요한 인자임이 틀림없다.

이러한 이유로, 질병 치료를 위하여 생물학적 인자들을 생성하는 세포들을성공적으로 이식하는 유효하고 효과적인 방법을 찾는 것은 여전히 필요하다.

본 발명은 생약분야, 특히 스플린트(splints)와 같이 조직 이식을 위한 물질 생성과 같이, 만성 퇴행성 질환의 치료에서 생물학적 인자(biological factors)들을 생성하는 세포 이식에 관한 것이다.

도 1은 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 바람직한 장치의 개략적인 사시도.

도 2는 본 발명에서 의도된 장치의 시일 플러그들중 한 바람직한 형태의 하나를 도시하고 있다.

도 3은 본 발명의 바람직한 일실시예의 시일구조에 결합되는 플런저를 도시하고 있다.

그러므로, 본 발명의 목적은 조직 이식으로 사용될 수 있는 스플린트를 제공하고 질병의 치료를 위한 생물학적 인자들을 생성하는 세포의 이식물을 수용하도록 사용될 수 있는 간편하고 저렴한 방법으로 조직을 발육하기 위한 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 제어된 폭과 직경 및 길이를 갖는 자연적인 섬유교원질 튜브를 형성하는 수단을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 자양분과 생물학적 인자들의 적당한 이전을 위하여 양호한 새로운 혈관화를 허용하는 특징을 갖는 고립된 부위를 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 면역학적 조정물질의 사용을 감소시키기 위한 것이다.

상기 목적들은 첨부된 아래 도면들을 참고한 이하의 상세한 설명으로 보다 잘 이해될 것이다.

본 발명을 보다 명확히 이해할 수 있도록 첨부 도면을 참조하여 본 발명을 보다 상세히 설명하기로 한다.

도 1에서, 본 발명의 장치(10)는 내부 공간에 플런저(40)를 구비하고 다공성이 바람직한 중간부 또는 바디(20)와, 그 양단부에 제공된 시일수단(30)을 포함하며, 상기 시일수단들중 하나는 제 1 시일요소(50)에 연결되고, 다른 시일수단은 제 2 시일요소(60)에 연결되며, 상기 제 2 시일수단의 일단부는 제 2 시일플러그에 의해 장치가 밀폐될 때 플런저의 다공성 바디(20)내에의 제위치에 견고하게 유지되도록 플런저에 결합된다. 본 발명에 따른 장치가 사용되는 과정에서 상기 제 2 시일요소(60)는 다른 시일요소(50)에 의해 대체되어 플런저(40)를 수용하는 공간이 빈 상태로 남아 있게 되어 그 내부 공간에 본 발명의 명세서에서 언급되는 해당 생물학적 인자 생성 셀 또는 물질을 수용할 수 있게 된다.

상기 다공성 바디(20)는 스테인레스 스틸, 불활성 폴리머 또는 다른 어떤 재료로 만들어질 수 있는 원통형의 그리드(grid)로 이루어지는 것이 바람직하며, 이로써 본 발명 장치 내부에 필요한 다공성과 본 발명 장치의 중간부에 치수 안정성이 제공될 수 있다. 본 발명의 목적에 따라, 본 발명의 중간의 다공성 바디(20)의 다공성 정도는 원통형 형태로서 40 - 150 메시(mesh : square per linear inch)이다. 상기 중간의 다공성 바디의 길이는 필요한 생물학적 인자의 생성을 적절하게 돕기 위하여 필요한 치료에 따른 적당한 길이, 즉 10 - 80 mm로 될 수 있다. 그러나, 그 길이는 본 발명의 장치의 용도에 따라 상당히 더 길게 연장될 수 있으며, 예를들어 부목을 얻기 위한 경우에는 200 mm로 된다. 상술한 바와같이, 장치의 중간의 다공성 바디의 양단부는 각각 시일수단(30)들과 시일요소(50,60)들에 적합하게 연결된다.

상기 중간의 다공성 바디(20)를 구성하는 그리드의 다공성 정도는 후술하게 되는 섬유교원질(fibrocollagen)에서 새롭게 형성되는 혈관의 크기와 환자 생체 기능을 결정한다. 이러한 이유로, 메시 또는 기공의 크기는 교원질로부터 형성되는 튜브의 이용 형태에 따라 결정된다.

본 발명의 장치(10)의 양단부에 위치한 시일수단(30)은 장치(10)의 양측을 시일하는 기능에 적합한 길이의 관형의 부분을 제공하게 되며, 중간의 다공성 바디(20)에 대한 비율은 다공성 바디(20)의 직경과 유사한 직경으로 길이의 10 - 50 %로 될 수 있다.

시일수단(30)의 일단부에는 조립 및 고정수단이 있으며, 이경우에는 시일요소(50,60)들을 연결하기 위해 암나사와 같은 바람직한 형태를 갖는다. 상기 시일수단의 반대쪽 단부에는 결합요소(31)가 제공되어 다공성 바디(20)의 대응된 단부에서 고정될 수 있게 하며, 이를 위하여 나사 또는 다른 어떤 고정수단이 이용될 수 있다.

본 발명의 장치의 구성요소들의 바람직한 일실시예에 따라, 상기 결합요소(31)는 튜브의 내측벽과 외측벽 사이에 동심원의 요홈이 형성된 요소로 구성되며, 여기에 다공성 바디의 일단부(21)가 삽입되어 시일요소(31)의 결합부에 고정되며, 이때 시일요소(50,60)들이 나사결합되거나 풀릴 때 발생되는 인장력 보다 상기 시일수단과 다공성 바디(20)의 일단부(21) 사이에 접촉 압력이 더 크게 된다.

도 3에 있어서, 플런저(40)는 그 일단부가 시일요소(60)에 연결된 다음 다공성 바디(20)와 시일수단(30)의 대응된 요소들에 연결되며 고체의 원통형 부분을 갖는 요소로 이루어진다. 상기 시일요소(60)는 시일요소(50)에 대하여 확인하기 위하여 그리고 사용 과정에서 제거하기 위하여 시일요소(50)와 약간 다른 형상을 가질 수 있다. 플런저(40)에 대향된 단부 또는 먼쪽의 단부에는 마감요소가 제공되며, 그 마감요소는 본 발명의 장치에 연결된 시일수단(50)의 내측 단부(53)에 연결될 요홈 또는 결합부(41)를 가짐으로써, 상기 플런저(40)가 다공성 바디(20)속에서 동심원적으로 미리 설정된 간격으로 이격되어 완전히 고정된 상태로 유지되도록 한다. 본 실시예에서는 플런저(40)의 길이가 시일수단(30)을 갖는 다공성 바디(20)의 길이와 사실상 같을 것을 필요로 한다. 본 명세서에 기재된 발명은, 플런저(40)의 단부가 시일수단(53)의 대응된 시일요소(50)와 접촉하여 연결하도록 플런저가 충분히 긴 형태를 포함한다. 그러나, 플런저의 길이가 다공성 바디의 길이의 일부분으로 되어도 양호한 결과가 얻어진다. 플런저(40)의 직경은 다공성 바디(20)의 내경과 거의 같게 될 수 있다. 그러나, 보다 좋은 결과를 위하여 다공성 바디의 내경은 플런저의 외경 사이의 간격이 1 - 10 mm이고, 플런저의 직경은 4 - 25 mm인 것이 바람직하다.

상기 플런저는 강체이거나 중공체로 될 수 있다. 그러나, 본 출원인은 중공체의 플런저를 사용하는 것은 심각한 단점이 있음을 알았는데 그 이유는 장치가 환자 체액속에 있을 때 플??의 내부 공간에 체액이 갇혀 시간이 지남에 따라 변질되어 세균에 감염될 가능성이 있다.

도 2에 있어서, 시일요소(50)는 통상의 형상을 가질 수도 있으나, 본 발명의 바람직한 실시예에서 상기 시일요소는 반구형의 헤드가 형성된 고정부(51)와, 다공성 바디(20)의 시일수단(30)에 대응된 고정수단을 갖는 원통형부, 및 원통형 요소로 이루어진 동심원형의 고정부를 포함하며, 상기 원통형부는 숫나사(52) 형태로 될 수 있으며 시일수단(30)에 적합하게 결합되도록 시일수단의 직경과 유사한 직경을 가지며, 상기 동심원 고정부는 플런저의 고정부(41)의 홀 보다 작은 직경, 바람직하게는 1 - 4 mm의 직경을 갖고 본 발명의 장치에서 플런저가 일직선으로 정렬되게 가이드한다.

시일요소(50,60)들을 (나사를 체결시키거나 풀어서) 용이하게 연결 또는 분해하기 위하여, 고정부(51)의 반구형 헤드는 적당한 공구, 예를들어 렌치, 알렌 렌치와 같은 공구를 이용할 수 있는 형상으로 되는 홀을 갖는다.

본 발명의 바람직한 실시예에서, 시일요소(60)의 고정부(52)와 플런저(40)의 고정부(41)는 두 시일요소들의 조정을 보다 용이하게 하도록 일체형으로 이루어진다. 이러한 일체형 요소는 고정부(61)와 지지부를 포함하고, 상기 지지부는 그 길이의 50% 이상에 걸쳐 시일 플러그(60)의 축에 직각이며 평행한 두 개의 측면들을 가짐으로써 시일수단의 암나사부속에 나사체결하거나 풀 때 엄지와 집게 손가락으로 잡을 수 있는 지지부를 형성한다. 상기 지지부의 길이는 다공성 바디(20) 길이의 10 - 40 %로 될 수 있다.

사용시에, 생성되는 섬유교원질 튜브의 두께는 다공성 바디(20)와 플런저(40) 사이의 간격에 의존하게 되며, 그 간격은 섬유교원질 튜브의 사용으로부터 야기되는 조건에 따라 결정된다. 상기 간격은 섬유교원질 베드의 균일성 및 튜브의 굽혀짐에 대한 저항성을 한정한다.

다공성 바디(20)와 플런저(40)의 직경은 요구되는 부피와 두께에 따라 4 - 35 mm에서 선택되며 간격 또는 틈새는 1 - 10 mm이다.

본 출원인은 새로이 형성되는 혈관의 크기와 교원질 튜브의 두께는 유효한 치료 효과의 유지를 위해 적당한 기간동안 세포의 생존을 위한 최적 조건의 장소를 제공하는 중요한 특징이다.

본 발명의 장치는 의료용 등급의 재료로 만들어진다. 예를들어, 상기 재료는 스테인레스강, 순수한 폴리테트라플루오르에틸렌(PTFE), 티타늄등이 될 수 있다.

생물학적 재료의 이식을 용이하게 하는 장치에 대한 설명에서 추론될 수 있듯이, 부품들은 나사가 형성된 부품으로 가공하거나 사출성형에 의해 만들어질 수 있다. 방법의 선택은 사용할 재료에 의존된다.

본 발명에 따라, 전술한 본 발명의 장치를 이용하여 생물학적 섬유교원질 튜브의 형성에 의한 저장조 형태로 생물학적 이식을 위한 방법은, 다공성 바디의 단부들중 한 단부에 플런저(40)가 내부에 내장되도록 한 시일요소(60)가 배치되게 환자의 신체속에 장치를 이식하는 것을 포함한다. 이렇게 장치가 이식되면, 다공성 바디(20)는 환자 신체의 자연적인 작용에 의해 섬유교원질로 덮혀진다. 그런다음, 섬유교원질층이 형성되면, 플런저(60)를 제거하기 위하여 플런저에 결합된 시일요소를 갖는 장치의 일부분을 노출시키도록 부분적인 절개가 행하여진다. 상기 플런저를 제거하면, 새로 형성된 섬유교원질 튜브를 발견할 수 있으며, 그 섬유교원질튜브는 시일요소(60)의 구멍을 통하여 생물학적 인자를 생성하는 세포들의 이식에 적합하다. 본 발명의 장치는 시일요소(50)로 폐쇄되어 섬유교원질 튜브가 유기체속에서 폐쇄된다. 이로써, 생물학적 요소 촉진 세포들이 새로 형성된 혈관 조직과 접촉하여 작용하게 되어 생물학적 요소가 혈액속에 흡수된다.

본 발명의 장치를 사용하는 다른 실시예에서, 환자의 유기체속에서 생성된 섬유교원질 튜브가 일종의 이식을 위한 약제 생성 조직이 되도록, 상술한 방법에 따라 상기 섬유교원질 튜브는 플런저(60)와 시일요소를 분리시킬 필요없이 제거될 수 있으며, 본 발명의 장치와 섬유교원질튜브를 환자의 신체로부터 완전히 제거함으로써 상기 조직은 조직 삽입물 또는 스플린터와 같이 사용될 수 있다. 필요하면, 시일요소(50,60)들과 플런저(40)가 제거되며, 이 경우 섬유교원질튜브는 필요한 곳 또는 사용하고자 하는 곳에 즉시 이식될 수 있다.

본 발명의 장치가 섬유교원질 튜브의 촉진수단으로 사용되는 경우, 본 발명의 장치는 4 - 25 mm의 길이로 될 수 있으며, 그 길이는 스플린터로서 사용될 때 필요한 형상에 근거하여 계산함으로써 결정된다.

본 발명의 장치가 생물학적 물질의 저장조로서 사용될 때에는, 두 개의 요소들로 형성된 장치 또는 플런저(40)에서 오직 하나의 시일요소(60)가 제거된다. 섬유교원질 튜브속의 선택적인 자양분과 생물학적 인자 생성 세포들로 이루어진 생물학적 물질이 플런저(40)에 의해 빈 상태로 남겨져 있는 공간에 주입되고시일요소(50)가 설치되어 섬유교원질 튜브가 형성되지 않은 곳에 생물학적 물질이 제공되는 것을 방지한다.

치료 효과를 증진시키기 위하여, 공지 기술에 의해 유전자 조작될 수 있는 생물학적 인자 생성 세포들이 사용될 수 있다.

선택적으로 사용된 상기 자양분은 이식될 세포 종류에 따라 선택된다.

본 출원인은 본 발명에 따른 장치의 사용으로, 세포의 생존을 위하여 양호한 새로운 혈관화 및 조건이 존재하는 반고립된 부위를 얻을 수 있게 됨을 알았다. 마찬가지로, 생물학적 인자들의 양호한 교환율이 얻어졌다. 예를들어, 당뇨병 치료에서 혈중 글루코스의 수준에 의해 제공되는 자극(stimulus)에 보다 좋은 반응이 얻어졌다.

문헌에 언급된 당뇨병 치료의 경우에, 세포수는 환자 체중의 kg중량당 6,000 - 12,000 랑게르한스 섬(islet of Langerhans)이다. 본 발명의 경우에, 상기 세포들은 거부되는 것으로부터 면역학적으로 보호하기 위하여 세르톨리 세포(Sertolli cells)들과 결합될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 그러나, 상술한 것과 함께 본 발명의 장치는 특히 갑상선세포와 부갑상선세포의 경우와 같이 치료작용을 갖는 물질을 생성하는 세포속에 배치하여 사용될 수 있으며, 이것은 본 발명에 따른 장치가 본 발명의 사상에 포함되지 않는 효과를 갖는 것을 의미하는 것은 아니다.

[이용예]

본 발명에 따른 장치를 바람직한 실시예 형태로 이식되어 체중 180 - 200 g의 롱 에반스 쥐(Long Evans rats) 표본의 척수부분에 생물학적 인자를 생성하는세포 이식을 돕도록 하였다.

통제 그룹과 본 발명의 장치를 갖는 10마리의 쥐 그룹에 스트렙토조톡신(streptozotocin) 65mg/kg을 정맥주사함으로써 당뇨병을 유발시켰다.

양 그룹의 글루코스 수준은 337 mg/dL 정도로 큰 차이를 보이지 않았다.

랑게르한스 섬의 이식을 수행하고, 공지의 통상의 기술들을 이용하여 그 랑게르한스 섬들을 분리 및 보존하되 본 발명의 장치를 갖는 쥐 그룹들은 본 발명의 장치에 의해 형성된 부위에 랑게르한스 섬들을 수용하는 점에서 차이를 두었다. 어떠한 동물들로 면역결여제를 주입하지 않았다.

첫째 주와 그 다음 주 동안 매일 글루코스 수준을 측정하였다.

통제 그룹의 동물들은 처음 3일중에서 연속 이틀동안 250 mg/dL 이상의 당혈증을 보였다.

섬유교원질 튜브를 촉진하는 장치를 갖는 동물들은 클루코스 수준이 상당히, 150 mg/dL까지 저하됨을 보였다.

Claims (14)

1. 중앙의 관형의 바디, 상기 다공성의 바디의 대응된 단부들에 제공되는 시일수단, 플런저, 및 상기 바디용 시일요소들을 포함한 생물학적 물질 이식용 보조장치.
2. 제 1항에 있어서, 상기 중앙의 바디는 40 - 150 메시 크기로 5 - 35 mm 직경을 갖는 그물망을 갖는 원통형상의 그리드(grid)를 포함하는 것을 특징으로 하는 생물학적 물질 이식용 보조장치.
3. 제 1항에 있어서, 상기 다공성 바디는 조립을 위하여 암나사 형태의 나사연결수단을 가지며 단부들에 시일수단을 구비한 것을 특징으로 하는 생물학적 물질 이식용 보조장치.
4. 제 1항에 있어서, 상기 플런저는 4 - 25 mm의 직경을 갖는 원통형의 요소로 이루어진 것을 특징으로 하는 생물학적 물질 이식용 보조장치.
5. 제 1항 내지 4항에 있어서, 상기 시일요소들은 고정부와, 숫나사 형태의 원통형 결합부, 및 1 - 5 mm 까지 직경의 동심원적인 고정부로 이루어진 것을 특징으로 하는 생물학적 물질 이식용 보조장치.
6. 제 1항, 4항 및 5항에 있어서, 상기 플런저는 시일요소들중 적어도 하나의 일부를 형성하도록 결합되는 것을 특징으로 하는 생물학적 물질 이식용 보조장치.
7. 제 1항 내지 6항에 있어서, 상기 촉진 장치는 살균될 수 있는 물질로 이루어진 것을 특징으로 하는 생물학적 물질 이식용 보조장치.
8. 제 1 내지 7항에 있어서, 상기 플런저와 다공성 바디 사이의 공간은 1 - 15 mm 사이에서 요구되는 섬유교원질 튜브(fibrocollagen tube)의 두께에 따라 가변적인 것을 특징으로 하는 생물학적 물질 이식용 보조장치.
9. 생물학적 물질을 이식하기 위한 장치를 환자에 이식하는 단계와, 새로운 혈관화된 섬유교원질의 저장조가 형성될 때까지 상기 장치 주변에 섬유교원질을 형성하는 것을 관찰하는 단계, 새로운 혈관화된 섬유교원질의 저장조 내부에 필요한 생물학적 인자를 생성하는 세포 및/또는 약제를 이식하는 단계들을 포함하는 생물학적 물질의 이식물을 발육시키는 방법.
10. 제 9항에 있어서, 상기 생물학적 인자를 생성하는 물질은 생 세포의 자양분인 것을 특징으로 하는 생물학적 물질의 이식물을 발육시키는 방법.
11. 제 9항 및 10항에 있어서, 상기 생 세포는 랑게르한스 섬(Langerhans islets)인 것을 특징으로 하는 생물학적 물질의 이식물을 발육시키는 방법.
12. 제 9항 내지 11항에 있어서, 상기 생물학적 인자를 생성하는 물질은 세르톨리 세포(Sertolli cells)들을 포함하는 것을 특징으로 하는 생물학적 물질의 이식물을 발육시키는 방법.
13. 섬유교원질의 저장조 또는 튜브의 형성을 위하여 상기 항들의 장치를 환자의 신체에 이식하고, 새로운 혈관화된 섬유교원질의 튜브 또는 저장조가 형성되면 장치 내부에서 플런저를 제거하며, 필요한 생물학적 인자를 생성하는 물질을 이식하고, 사이 새로운 혈관화된 섬유교원질의 튜브 또는 저장조를 그 속에 공간이 남도록 하는 요소로 밀폐하는 것을 포함하는 상기한 항들의 생물학적 물질의 이식물을 발육시키는 방법 및 장치.
14. 제 13항에 있어서, 형성되는 상기 섬유교원질 튜브는 기관지, 요소 또는 식도의 혈관 이식과 같은데 사용되는 것을 특징으로 하는 생물학적 물질의 이식물을 발육시키는 방법 및 장치.