LT3582B - Contrast media, methods for preparing and using the same - Google Patents
Contrast media, methods for preparing and using the same Download PDFInfo
- Publication number
- LT3582B LT3582B LTIP1540A LTIP1540A LT3582B LT 3582 B LT3582 B LT 3582B LT IP1540 A LTIP1540 A LT IP1540A LT IP1540 A LTIP1540 A LT IP1540A LT 3582 B LT3582 B LT 3582B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- contrast
- contrast agent
- medium
- oxygen
- kpa
- Prior art date
Links
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 title claims abstract description 140
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 229940039231 contrast media Drugs 0.000 title abstract description 29
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 38
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 38
- NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N iohexol Chemical compound OCC(O)CN(C(=O)C)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229960001025 iohexol Drugs 0.000 claims description 26
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 26
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 26
- BAQCROVBDNBEEB-UBYUBLNFSA-N Metrizamide Chemical compound CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(=O)N[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)OC2O)O)=C1I BAQCROVBDNBEEB-UBYUBLNFSA-N 0.000 claims description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 9
- 229960000554 metrizamide Drugs 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229960004359 iodixanol Drugs 0.000 claims description 6
- NBQNWMBBSKPBAY-UHFFFAOYSA-N iodixanol Chemical compound IC=1C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C=1N(C(=O)C)CC(O)CN(C(C)=O)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NBQNWMBBSKPBAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims description 4
- XUHXFSYUBXNTHU-UHFFFAOYSA-N Iotrolan Chemical compound IC=1C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C(I)C=1N(C)C(=O)CC(=O)N(C)C1=C(I)C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C1I XUHXFSYUBXNTHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 229960004647 iopamidol Drugs 0.000 claims description 3
- XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N iopamidol Chemical compound C[C@H](O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 3
- 229960003182 iotrolan Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- AMDBBAQNWSUWGN-UHFFFAOYSA-N Ioversol Chemical compound OCCN(C(=O)CO)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I AMDBBAQNWSUWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004537 ioversol Drugs 0.000 claims description 2
- 229940029407 ioxaglate Drugs 0.000 claims description 2
- TYYBFXNZMFNZJT-UHFFFAOYSA-N ioxaglic acid Chemical compound CNC(=O)C1=C(I)C(N(C)C(C)=O)=C(I)C(C(=O)NCC(=O)NC=2C(=C(C(=O)NCCO)C(I)=C(C(O)=O)C=2I)I)=C1I TYYBFXNZMFNZJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 abstract description 11
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002583 angiography Methods 0.000 abstract description 4
- 230000001706 oxygenating effect Effects 0.000 abstract description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 38
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 25
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 19
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 13
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 12
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 11
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 11
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 10
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 9
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 5
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 3
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 3
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 2
- 230000022900 cardiac muscle contraction Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 231100000045 chemical toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000002611 ionic contrast media Substances 0.000 description 2
- 229960002603 iopromide Drugs 0.000 description 2
- DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N iopromide Chemical compound COCC(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)N(C)CC(O)CO)=C1I DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 239000003690 nonionic contrast media Substances 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940091252 sodium supplement Drugs 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- HUHDYASLFWQVOL-WZTVWXICSA-N 3-[[2-[[3-[acetyl(methyl)amino]-2,4,6-triiodo-5-(methylcarbamoyl)benzoyl]amino]acetyl]amino]-5-(2-hydroxyethylcarbamoyl)-2,4,6-triiodobenzoic acid;(2r,3r,4r,5s)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CNC(=O)C1=C(I)C(N(C)C(C)=O)=C(I)C(C(=O)NCC(=O)NC=2C(=C(C(=O)NCCO)C(I)=C(C(O)=O)C=2I)I)=C1I HUHDYASLFWQVOL-WZTVWXICSA-N 0.000 description 1
- RHISTIGVAKTTCM-UHFFFAOYSA-N 5-[[3-[3,5-bis(1,3-dihydroxypropan-2-ylcarbamoyl)-n-(2-hydroxyethyl)-2,4,6-triiodoanilino]-3-oxopropanoyl]-(2-hydroxyethyl)amino]-1-n,3-n-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxamide Chemical compound IC=1C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C=1N(CCO)C(=O)CC(=O)N(CCO)C1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I RHISTIGVAKTTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- UXIGWFXRQKWHHA-UHFFFAOYSA-N Iotalamic acid Chemical compound CNC(=O)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I UXIGWFXRQKWHHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007321 biological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960005423 diatrizoate Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 150000004000 hexols Chemical class 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229960004901 iodamide Drugs 0.000 description 1
- VVDGWALACJEJKG-UHFFFAOYSA-N iodamide Chemical compound CC(=O)NCC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I VVDGWALACJEJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002407 iodecimol Drugs 0.000 description 1
- 229960000824 iopentol Drugs 0.000 description 1
- IUNJANQVIJDFTQ-UHFFFAOYSA-N iopentol Chemical compound COCC(O)CN(C(C)=O)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I IUNJANQVIJDFTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029378 iothalamate Drugs 0.000 description 1
- UUMLTINZBQPNGF-UHFFFAOYSA-N ioxilan Chemical compound OCC(O)CN(C(=O)C)C1=C(I)C(C(=O)NCCO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I UUMLTINZBQPNGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 ixitalamate Chemical compound 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960004712 metrizoic acid Drugs 0.000 description 1
- GGGDNPWHMNJRFN-UHFFFAOYSA-N metrizoic acid Chemical compound CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I GGGDNPWHMNJRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012285 ultrasound imaging Methods 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Devices For Indicating Variable Information By Combining Individual Elements (AREA)
- Liquid Crystal (AREA)
- Electrochromic Elements, Electrophoresis, Or Variable Reflection Or Absorption Elements (AREA)
- Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Apparatus For Radiation Diagnosis (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Eye Examination Apparatus (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
- Radar Systems Or Details Thereof (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
Šis išradimas priskiriamas konstrastinėms medžiagoms, būtent, rentgenokontrastinėms medžiagoms, ypač, taip vadinamoms nejoninėms kontrastinėms medžiagoms. Paprastai, kontrastines medžiagas skirsto į dvi grupes, taip vadinamas jonines ir nejonines kontrastines medžiagas. Šiuo atveju kontrastinė medžiaga skystame nešiklyje yra atitinkamai joninės arba molekulinės arba ypatingos formos.
Kontrastinės medžiagos gali būti įvestos, atliekant medicinines procedūras, leidžiančias gauti atvaizdą, pavyzdžiui, rentgenoskopijos, magnetinio rezonanso arba tyrimų ultragarsu, kad paryškintų kontrastišką daikto, paprastai žmogaus kūno arba gyvūno kūno atvaizdą. Gautas padidintas kontrastas leidžia aiškiau stebėti arba identifikuoti įvairius organus, kūno dalių audinių tipus. Rentgenoskopijoje kontrastinės medžiagos funkcija yra rentgeno spindulių sugėrimo charakteristikų kūno dalimis, kuriomis jie sklinda, pakeitimas; magnetiniame rezonanse kontrastinė medžiaga keičia, paprastai, branduolių relaksacijos laikų Tx ir T2 parametrus, paprastai vandens protonų palyginus su rezonanso signalais, nuo kurių gautas atvaizdas; ultragarsiniame tyrime kontrastinės medžiagos funkcija yra garso greičio arba tankio kūno dalyse, kuriomis sklinda ultragarsas, pakeitimas.
Tačiau aišku, kad tos ar kitos medžiagos tinkamumas kaip kontrastinės medžiagos žymiu mąstu priklauso nuo jos toksiškumo ir kitų šalutinių efektų, jos sukeliamų įvedus į organizmą. Panašios medžiagos naudojamos daugiau diagnostikos tikslais negu tiesioginio terapinio efekto gavimui. Kuriant naujas kontrastines medžiagas, visuomet siekiama gauti medžiagas, turinčias minimalų poveiki ląstelių arba kūno įvairiems biologiniams mechanizmams, kad sumažintų jų toksiškumą ir pašalinius klinikinius efektus.
Kontrastinių medžiagų toksiškumas ir pašaliniai efektai sąlygojami terpės komponentėmis, pavyzdžiui, tirpikliu arba nešikliu taip pat ir kontrastuojančia medžiaga ir jos sudedamosiomis dalimis (pavyzdžiui, jonais, kai medžiaga yra joninė) ir metabolitais.
Buvo nustatyti šie pagrindiniai faktoriai, sąlygojantys kontrastinių medžiagų toksiškumą ir pašalinius efektus:
- kontrastuojančios medžiagos cheminis toksiškumas,
- kontrastinės medžiagos osmolialingumas,
- joninė (arba nejoninė) kontrastinės medžiagos sudėtis.
Tokiu būdu, atliekant koronarinę angiografiją, pavyzdžiui, kontrastinių medžiagų įvedimas į cirkuliacijos sistemą buvo susijęs su kai kuriais rimtais poveikiais širdies funkcijoms, poveikiais, pakankamai rimtais tam, kad apribotų kai kurių kontrastinių medžiagų panaudojimą angiografijoje.
Šioje procedūroje trumpą laiko tarpą kraujotakos sistema cirkuliuoja kontrastinė medžiaga, o ne kraujas, ir kraujo, ir kontrastinės medžiagos, kuri jį laikinai pakeičia, cheminės ir fizikinės cheminės prigimties skirtumas gali padidinti nepageidautinus efektus, pavyzdžiui, aritmiją, QT-pailgėj imą ir ypač širdies raumens susitraukimo jėgos sumažėjimą, o taip pat skilvelių fibriliacijos atsiradimą. Buvo atlikta daugybė tyrimų ryšium su nurodytais neigiamais poveikiais širdies funkcijoms, įvedus į kraujotakos sistemą kontrastines medžiagas, pavyzdžiui, angiografijos metu, ir taip pat ryšium su priemonėmis 'šių efektų sumažinimui arba pašalinimui.
Tokiu būdu, pavyzdžiui, Tragardh ir kt. /žr. Investigative Radiology, 10, 231-233 (1975) pastebėjo, kad gaLT 3582 B
Ii būti sumažintas poveikis kardiofunkcij ai, jei į kontrastinę terpę pridėta kalcio jonų, o tarptautinėje paraiškoje Nr. PCT/EP 90/00393 buvo aprašyta, kad širdies raumens susitraukimo jėgos sumažėjimą ir skilvelių fibriliacijos atsiradimą galima sumažinti, pridėjus į kontrastinę terpę natrio jonų 20 - 40 mmol Na /litrui, tai yra žymiai žemiau negu plazmos normali koncentracija.
Tragardh ir kt. taip pat pastebėjo kontrastinės terpės oksidacijos poveikį susitraukimo jėgos (CF) sumažėjimui, kuris pasireiškia įvedus kontrastinę medžiagą į kraujotakos sistemą, bet remiantis gautais rezultatais padarė išvadą, kad oksidacija nemažina kontrastinės medžiagos neigiamo poveikio širdies funkcijai, ir tokiu būdu, jų padarytos išvados ir gauti rezultatai nepatvirtino išvados apie tai, kad oksidacija yra kontrastinių medžiagų biopanaudojimo pagerinimo būdas.
Šis išradimas yra tame, kad netikėtai buvo rasta, kad pašaliniai kontrastinių medžiagų efektai gali būti sumažinti oksidinant jas. Oksidacijos rezultatu yra širdies raumens susitraukimo jėgos sumažėjimo sumažinimas kontrastinės medžiagos sąskaita, be to, esant oksidacijai, nepadidėja skilvelių fibriliacijos rizika.
Tokiu būdu, išradimas priskiriamas kontrastinei medžiagai, turinčiai kontrastuojančią medžiagą, geriausia, jodintą rentgeno-kontrastuojančią medžiagą, geriau nejoninę, fiziologiškai toleruotino skysto vandeninio nešiklio terpėje, besiskiriančią tuo, kad nurodytoji kontrastinė medžiaga oksidinama su ta sąlyga, kad nurodytoji kontrastinė terpė turi nurodytąją kontrastuojančią medžiagą, kitokią negu metrizamidas, ir tuo, kad, jeigu kontrastuojančia medžiaga yra joninė kontrastuojanti medžiaga, tai jos koeficientas, mažiausiai, yra lygus 3.
Kitoje pastraipoje duota nuoroda į nejoninę kontrastuojančią medžiagą metrizamidą. Ši nuoroda duota atsižvelgus į Tragardh ir kt. metrizamidą turinčios, kontrastinės terpės, prisotintos deguonies/anglies dioksido mišiniu, atradimą.
Tačiau Tragardh ir kt. tyrimai neparodė jokių naudingų oksidacijos poveikių.
Kontrastinė medžiaga, siūloma išradime, gali būti oksidinta bet kokiu tinkamu būdu, pavyzdžiui, praleidžiant deguonį ar deguonį turinčių dujų mišinį per terpę, pavyzdžiui, 5 minutes arba daugiau.
Oksidinta terpė gali būti po to patalpinta į farmacinius, užantspauduotus konteinerius, geriausia, esant deguonies ar turinčiai deguonies laisvai ertmei virš produkto užantspauduotame konteineryje. Alternatyviniame ir supaprastintame būdo variante kontrastinės medžiagos oksidacijas gali būti atlikta po to, kai farmaciniai konteineriai, pavyzdžiui, ampulė, flakonas, buteliukas, užpildyti terpe ir užantspauduoti. Tokiu būdu, buvo rasta, kad, jei ertmėje virš produkto užantspauduotame konteineryje yra deguonis ar dujos, turinčios deguonies (pageidautina turinčios didelį deguonies kiekį dujos), tai užantspauduotų konteinerių sterilizacija autoklave oksigenina terpę.
Išradimas taip pat apima pasiūlytos kontrastinės medžiagos gavimo būdą, nurodytas būdas apima mišinio, turinčio fiziologiškai tinkamo, vandeninio nešiklio terpę ir, mažiausiai, vieną nejoninę, kontrastuojančią medžiagą, kitokią negu metrizamidas, arba joninę, kontrastuojančią medžiagą, ourinčią, mažiausiai, koeficientą, lygų 3, oksidaciją.
Gryno deguonies panaudojimas, paprastai, gali būti tinkamiausias. Tačiau oksidacija gali būti atlikta panaudojant dujų mišinį, susidedantį iš deguonies ir anglies dioksido, turintį 4 % ar mažiau, ypač 2 % arba mažiau anglies dioksido (esant parcialiniam slėgiui), atitinkamai. Terpės deguonies slėgis /kuris gali būti, pavyzdžiui, pamatuotas panaudojus kraujo dujų analizatorių (pavyzdžiui, ABL 330 pH, firmos Radiometer of Copenhagen, Danija/didėja dėl oksidacijos iki, mažiausiai, 30 kPa, geriau iki 40 kPa, iš dalies geriau, iki reikšmių, mažiausiai, 50 kPa, dar geriau, iki reikšmių, mažiausiai, 60 kPa ir ypatingais atvejais, mažiausiai, iki 70 kPa. Deguonies spaudimo reikšmės nuo 70 iki 85 kPa arba didesnės negu 115 arba 120 kPa reikšmės yra labiausiai naudingos.
Aišku, paprastesnių tinkamu būdu būtų kontrastinės medžiagos įsotinimas deguonimi (naudojant gryną deguonį ar dujas, turinčias deguonies) esant slėgio reikšmei, artimai aplinkos slėgiui, ir esant kūno temperatūrai arba pakaitomis, terminio apdorojimo metu po konteinerių užantspaudavimo, kaip aprašyta anksčiau.
Oksidintas, kontrastines medžiagas, siūlomas išradime, geriausia, be abejo, saugoti nepralaidžiuose dujoms konteineriuose. Dėl to atitinkamus stiklinius, farmacinius buteliukus uždaro guminiais kamščiais (pavyzdžiui, PH701/45C, tiekiamus firmos Pharma gummi), tai buvo pripažinta adekvačiu.
Išradime siūlomoje kontrastinėje medžiagoje terpe-nešikliu yra daugiausia atitinkama vandeninė terpė.
Šis išradimas priskiriamas, būtent, rentgenokontrastinėms medžiagoms ir, būtent, nejoninėms konrrastinėms medžiagoms ir, ypatingai, medžiagoms, turinčioms kontrastuojančias medžiagas su koeficientu 3 ir daugiau, tokias kaip nurodyta žemiau, ypač, joheksolą, joversolą, jopamidolą, jotrolaną, joksaglatą ir, ypatingai, jodiksanolą, (žr. Didžiosios Britanijos patentą 1548594, Europos patentą 83964, Belgijos patentą 836355, Europos patentą 33426 ir Europos patentą 108638).
Kitos nejoninės, rentgenokontrastinės medžiagos, kurios gali būti oksigenintos, remiantis išradimu, apima metrizamidą (žr. VFR patentas 2031724), jodecimolą (žr. Europos patentas 49745), joglukolą (žr. JAV patentas 4314055), jogliukamidą-(žr. Belgijos patentas 846657), jogliunidą (žr. VFR patentas 2456685), jogulamidą (žr. Belgijos patentas 882309), jodomeprolą (žr. Europos patentas 26281), jopentolą (žr. Europos patentas 105752), jopromidą (žr. VFR patentas 2909439), josarkolą (žr. VFR patentas 3407473), josimidą (žr. VFR patentas 3001292), jotazulą (žr. Europos patentas 22056) ir joksilaną (žr. Tarptautinė paraiška WO-2-87/00757).
Labiausiai tinkamos rentgenokontrastinės medžiagos turi kaip kontrastuojančią medžiagą, medžiagą, turinčią jodą. /Jodas; kurio atominis svoris yra santykinai didelis, yra ir santykinai didelio skerspjūvio rentgeno spinduliams).
Tokiu būdu, kontrastinė medžiaga, naudojama angiografijoje, gali turėti didelę jodo koncentraciją, lygią 250-400 mg J/ml, ir, esant tokiai koncentracijai, daugelis joninių kontrastinių medžiagų, turinčių koeficientą 1,5 (tokios kaip diatrizoatas, jotalamatas, joksitalamatas, jodamidas ir metrizoatas) turi osmolialingumą, sudarantį 5-9 normalios žmogaus plazmos osmolialingumus, joninės kontrastinė, medžiagos, turinčios koeficientą, lygų 3, (pavyzdžiui, joksagatas) arba nejcninės kontrastinės medžiagos, turinčios koeficientą .3 (pavyzdžiui, metrizamidas, jopromidas, jopentolas, jopamidolas ir joheksoias) turi pusę osmolialingumo, o nejoninės kontrastinės medžiagos su koeficientu 6 (pavyzdžiui, jotrolanas ir jodiksanolas) turi apie ketvirtį osmolialingumo, kurį turi joninės kontrastinės medžiagos su koeficientu 1,5, esant tai pačiai jodo koncentracijai. Kontrastinės nejoninės medžiagos su koeficientu 6 gali būti panaudotos, esant jodo koncentracijoms, prie kurių jos yra hipotoninės iki tokio laipsnio, kad pridėjus normalios plazmos jonų, jos taptų izotoninėmis normaliai plazmai.
Anksčiau paminėtoje pastraipoje koeficientu 3 suprantama tai, kad jodo atomų santykis su kontrastuojančios medžiagos dalelėmis (tai yra, su jonais arba molekulėmis) yra 3. Joninės, su koeficientu 1,5 ir nejoninės, su koeficientu 3 kontrastuojančios medžiagos ir joninės, su koeficientu 3 ir nejoninės, su koeficientu 6 kontrastuojančios medžiagos paprastai turi vieną arba du trijodofenilo radikalus, atitinkamai.
Tokiu būdu, didelei daliai medžiagų, esant jodo koncentracijai, pavyzdžiui, 250 mg J/ml, rentgenokontrastinės medžiagos bus hipertoninės. Šis hipertoniškumas sukelia osmotinius reiškinius, tokius kaip, vandens ištekėjimą iš raudonųjų ląstelių, epitelinių ląstelių, ir taip pat iš širdies ir kraujagyslių raumenų ląstelių. Netekus vandens, kraujo raudonosios ląstelės tampa kietomis, o hipertoniškumas, cheminis toksiškumas ir neoptimalus joninis nuspalvinimas skyrium arba kartu sumažina raumens ląstelių susitraukimo jėgą, ir viso to rezultatas - kraujo spaudimo sumažėjimas.
Siūlomos išradime kontrastinės medžiagos, jei jos turi jodintas kontrastines medžiagas, tai, dažniausia, turi tokias medžiagas, mažiausiai, 100 mg J/ml koncentracijos. Be to, nežiūrint bendrų pastangų naudojamų, kad sumažintų nukrypimą nuo izotoniškumo, jei įmanoma, tai paprastai yra geriau, kad išradime siūlomų kontLT 3582 B rastinių medžiagų osmolialingumas būtų mažesnis negu 1 osm/ kg H2O, ypač, dar geriau 850 mosm/kg H2O ar mažiau.
Kaip nurodyta anksčiau, Tarptautinė paraiška patentui gauti PCT/EP 90/00393 - kaip galima sumažinti kontrastinių medžiagų neigiamus poveikius širdies funkcijai, pridedant natrio jonus į kontrastinę terpę, kad gautų, mažiausiai, koncentraciją nuo 20 iki 60 mM Na/1.
Mes pastebėjome, kad natrio jonų pridėjimas, ypač esant koncentracijai 20-30 mM Na/1, kartu su kontrastinės terpės oksidacija, žymiai sumažina susitraukimo jėgos (CF) sumažėjimą.
Natrio jonai gali būti pridėti į kontrastines medžiagas, siūlomas išradime, natrio druskų su fiziologiškai priimtinais priešingo krūvio jonais pavidalu. Ypač tinkami priešingo krūvio jonai yra plazmos anijonai, tokie kaip chloridai, fosfatai ir hidrokarbonatai. Tačiau, natris taip pat gali būti įvestas, mažiausia, iš dalies fiziologiškai priimtinos, chelatus sudarančios medžiagos druskos pavidalu, pavyzdžiui, etilendiamino tetraacto rūgšties natrio druska arba etilendiamino tetraacto rūgšties dinatrio kalcio druska (pavyzdžiui, 0,5-1,5 mM Na/1 natrio jonų koncentracijos visame tūryje gavimui). Be natrio jonų į kontrastines medžiagas, siūlomas išradime, gali būti įvesti kiti fiziologiškai priimtini katijonai, pavyzdžiui, kalcio, kalio ir magnio jonai. Kontrastinės medžiagos, siūlomos išradime, gali būti, be to, gautos pridedant į turimas kontrastines medžiagas natrio druskų, kaip kietų, taip ir tirpaluose, arba druskų mišinius, turinčius natrio, arba jų tirpalus, toliau oksigeninant gautąją terpę.
Be to, jei reikia, kontrastinė medžiaga, siūloma išradime, gali turėti taip pat buferį, įgalinantį palaikyti terpėje 6,6-7,5 pH lygį.
Pagal kitą išradimo požymį kalbama apie žmogaus kūno ir gyvūno kūno (geriau žinduolio) atvaizdo gavimo būdą, kuris apima oksiduotos kontrastinės medžiagos įvedimą i nurodytojo kūno kraujotakos sistemą ir, mažiausia, nurodytojo kūno dalies atvaizdo gavimą su sąlyga, kad nurodytoji kontrastinė medžiaga turi, mažiausia, vieną nejoninę kontrastuojančią medžiagą, kitokią negu metrizamidas, arba joninę kontrastuojančią medžiagą su koeficientu, mažiausia, lygiu 3.
Šis išradimas toliau aprašytas su nuorodomis i žemiau pateiktus tyrimus ir pavyzdžius, neribojančius išradimo apimties:
KONTRASTINĖS MEDŽIAGOS, PRISOTINTOS DEGUONIMI, POVEIKIO ŠIRDIES SUSITRAUKIMO JĖGAI TYRIMAS
Iš abiejų lyčių triušių buvo išimtos širdys, be to, triušiai buvo iš anksto anestezuoti, įvedus į veną pentobarbitoną (Mebumal VET, ACO), ir heparinizuoti (Heparin, KabiVitrum, 1000 IU/kg). Širdis, plaučiai ir aorta buvo greitai pašalinti ir patalpinti i indą su Krebso tirpalu, modifikuotu, pridėjus 11,0 mmoi/1 gliukozės ir 12,0 mmol/1 sacharozės, 4°C temperatūroje. Pašalinus plaučius ir mediastenini audinį, i kylančiąją aortą buvo Įvesta metalinė kaniulė (vidinis skersmuo/išorinis skersmuo 1,6/2,0 mm) pagal Langendorfo metodą. Modifikuotas Krebso tirpalas, prisotintas 95 %-ais deguonimi (parcialinio slėgio dėka) ir 5 %-ais anglies dvideginio, buvo panaudotas širdies perfuzijai.
Perfuzijos sistema buvo kontroliuojama palaikant 37°C temperatūrą.
Kada prasidėjo koronarinė kraujo apytaka, plaučių arterija buvo perskrosta optimalaus drenažo užtikrinimui, paėmimui mėginio deguonies slėgiui išmatuoti.
io
Krebso tirpalo perfuzinis skystis buvo oksidintas (95 % deguonies ir 5 % anglies dvideginio) ir buvo saugomas stikliniuose konteineriuose. Iš konteinerių perfuzinis skystis buvo nukreiptas per du paralelinius plastmasinius vamzdelius, sujungtus T-vožtuvu, į aortos kateterį iš karto aukščiau jo įėjimo į kylančiąją aortą. T-vožtuvas buvo pasuktas tokiu būdu, kad buvo uždarytas sujungimas tarp vieno iš plastmasinių vamzdelių ir aortos kateterio. Kontrastinė medžiaga buvo įvesta į uždarytą vamzdelį, tuo metu kai perfuzinis skystis tuomet tekėjo kitu vžmždeliu. Po to T-vožtuvą pasuko tokiu būdu, kad perfuzinio skysčio srautas į aortos kateterį buvo sustabdytas, o kontrastinės medžiagos srautas pradėjo savo judėjimą. Jeigu atsirasdavo skilvelių fibriliacija (SF), T-vožtuvas įgalindavo sustabdyti fibriliaciją, keičiant kontrolinio tirpalo srautą perfuziniu skysčiu. Preparuota širdis tokiu būdu buvo apsaugota nuo pavojaus, sąlygojamo ilgalaike fibriliacija .
Taip pat reiškia, kad, atsiradus skilvelių fibriliacijai, visas kontrastinės medžiagos tūris neaprūpina širdies.
Po to, kai širdis buvo paruošta, ji buvo palikta ramybės būsenoje, esant perfuzijos slėgiui 75 cm H2O. Prie kairiojo skilvelio sienelės buvo prisiūtas tenziometras (Dept. of medical Technology, Malmo General Hospital) miokardo susitraukimo jėgos (CF) išmatavimui. Miokardas buvo truputį ištemptas tarp dviejų siūlių. Elektrodų adatos elektrokardiografij ai (EKG) buvo patalpintos mediasteninio audinio bigėse už širdies. CF rezultatų fiksavimui buvo panaudotas Mingografas (Elema Schonander).
Žemas perfuzijos spaudimas (koronarinės aterosklerozės efekto imitavimui) buvo pasiektas pakeliant triušio širdį tiek, kol perfuzijos spaudimas nepasiekė 35 cm H2O lygį. Širdis buvo aprūpinama krauju, esant sumažintam spaudimui, 5 min, prieš kontrastinės medžiagos įvedimą. Po to, kai kontrastinė medžiaga praėjo pro širdį, arba kai atsirado skilvelių fibriliacija (SF) , širdį nuleido, kad susidarytų 75 cm H2O lygio spaudimas. Jeigu buvo atliktas kitas kontrastinės medžiagos įvedimas, esant perfuzijos spaudimo reikšmei, lygiai 75 cm H2O, tai po to širdį paliko ramybės būsenoje 10 min. Jei kitas kontrastinės medžiagos įvedimas buvo atliktas, esant žemam perfuzijos spaudimui, tai širdis ilsėjosi 7 min, esant spaudimui 75 cm H2O, prieš pakartotiną širdies pakėlimą, kad susidarytų 35 cm H2O spaudimas. Po to širdį aprūpino krauju 5 min, esant žemam spaudimui, prieš įvedant kontrastinę medžiagą. Kontrastinė medžiaga buvo įvesta į širdį 37°C temperatūroje.
Esant normaliam aprūpinimui krauju, vidutinis Krebso tirpalo srauto greitis per širdį sudarė 29 ml/min. Esant sumažintam spaudimui aprūpinant krauju širdį, vidutinis Krebso tirpalo srauto greitis sudarė 15 ml/min.
Oksidacija atliekama užpildant norimu kontrastinės medžiagos kiekiu tuščią 50 ml buteliuką su siauru kakleliu ir aprūpinę medžiagą 100 % deguonimi. Deguonis leidžiamas per 3 mm plastmasinį vamzdelį, kuris perforuotas periferiniame gale. Vamzdelį patalpina buteliuko dugne, ir praleidžia per tirpalą deguonį 0,5 1/min minutes 37°C temperatūroje tuoj pat prieš širdį. Deguonies slėgio matavimui mėginiai iš K ’trastinės medžiagos prieš ir po įsoonirru Taip pat buvo paimti mėginiai iš misčio z ,-nteineryje prieš pat skysčiui įeinant taip nat, praėjus širdį, iš plaučių arterijos persk:, odimo vietos. Deguonies slėgio matavimui buvo panaudotas kraujo dujų pH analizatorius ABL 330 pH greičiu 5 įvedant į buvo imam tinimo detybinio sk į širdį, (Radiometer, Copenhagen, Danija). Konteineryje su Krebso tirpalu deguonies slėgis sudarė 80-85 kPa. Deguonies slėgis Krebso tirpale prieš pat įeinant į širdį sudarė 73-80 kPa, o praėjus širdį - 6,4 - 14,1 kPa. Deguonies slėgis kontrastinėje medžiagoje, prieš prisotinant deguonimi, sudarė 23-24 kPa, po įsotinimo deguonimi 70-77 kPa.
CF sumažėjimas buvo išmatuotas kaip minimalios susitraukimo jėgos kontrastinės medžiagos įvedimo metu, išreikštos procentais, susitraukimo jėgos prieš Įvedant kontrastinę medžiagą atžvilgiu. Buvo išmatuotas laikas, per kurį pasiekiamas minimalios jėgos susitraukimas. Jeigu atsirado skilvelių fibriliacij a, buvo matuojamas laikas nuo kontrastinės medžiagos įvedimo pradžios iki skilvelių fibriliacijos pradžios.
Buvo atlikti šie tyrimai:
Bandymas
Buvo paimta’ 16 triušių (2,3-2,8 kg svorio). Joheksolas (300 mg J/ml) buvo praskiestas distiliuotu vandeniu, kad gautų jodo koncentraciją 150 mg J/ml. Joheksolas (150 mg J/ml) buvo įvestas, neprisotintas arba prisotintas deguonimi, esant normaliam ar sumažintam tiekiamo kraujo spaudimui, pavyzdžiui, keturi įvedimai į kiekvieną širdį. Kontrastinė medžiaga buvo įvedama 7,5 ml dozėmis atsitiktine seka.
Bandymas
Buvo paimta 16 triušių (2,3-3,1 kg svorio). Joheksolas (300 mg J/ml) buvo praskiestas distiliuotu vandeniu iki. jodo koncentracijos 150 mg J/ml. Joheksolas 150 mg J/ml kiekiu buvo įvestas be natrio ar pridėjus' kieto NaCl, kad gautų 28 mmol Na/1 koncentraciją. Konrrastinė meLT 3582 B džiaga buvo įvesta neprisotinta arba prisotinta deguonimi, esant sumažintam tiekiamo kraujo spaudimui (35 cm H2O) , tai yra įvedimai į kiekvieną širdį. Kontrastinės medžiagos buvo įvestos 7,5 ml dozėmis atsitiktine seka. (Pastaba. Joheksolo tirpalas, kuris saugomas, turi mažiau negu 1 mmol Na/1 koncentraciją).
Bandymas
Joheksolas (Omnque 300 mg J/ml, Nycomed AS) buvo praskiestas distiliuotu vandeniu iki 160 mg J/ml jodo koncentracijos .
Jodiksaglotas 160 mg J/ml (Hexabrix, Laboratoire Guerbet) buvo taip pat įvestas. Kontrastinės medžiagos, Įsotintos ar neprisotintos deguonimi, buvo įvestos ir buvo matuotas CF. Kiekvienos iš keturių kontrastinių medžiagų 10 ml tūrio dozės buvo įvestos 10 triušių į širdį atsitiktine tvarka, tai yra, bendras įvedimų kiekis sudarė 40. Triušių svoris sudarė 2,7-3,5 kg.
Bandymas
Joheksolas (300 mg J/ml) buvo praskiestas NaCl tirpalu, kad gautų 150 mg J/ml jodo koncentraciją ir 20 mmol/1 natrio koncentraciją. Jodiksanolas 320 mg J/ml (Nycomed AS) , turintis 24 mmol/1 NaCl, buvo taip pat įvestas. Buvo įvestos dvi kontrastinės medžiagos, prisotintos arba neprisotintos deguonimi, ir išmatuoti CF. 7,5 ml tūris kiekvienos kontrastinės medžiagos buvo įvestas 15 triušių į širdį atsiciktine seka, tai yra, padaryta 60 įvedimų. Triušių svori sudarė nuo 2,6 iki 3,1 kg.
Bandymas joheksolą (300 mg J d) buvo pridėta 20 arba 30 mmol Na+/1 kieto NaCl pavidalu. Buvo įvesta kontrastinė meLT 3582 B džiaga, prisotinta ar neprisotinta deguonimi, ir išmatuota CF. Tūris, lygus 10 ml kiekvienos kontrastinės medžiagos, buvo įvestas 15 triušių į širdį atsitiktine seka, tai yra, bendras įvedimų skaičius sudarė 60. Triušių svoris sudarė 2,5-3,2 kg.
Bandymas
Į joheksolą (350 mg J/ml) nepridėjo natrio arba pridėjo 10 mmol Na+/1 kieto NaCl pavidalu, kontrastines medžiagas įvedė prisotintas arba neprisotintas deguonimi. Buvo išmatuotas skilvelių fibriliacijos dažnis arba kitokia aritmija. Tūris, lygus 7,5 ml kiekvienos iš 4 kontrastinių medžiagų, buvo įvestas 10 triušių į širdį, tai yra, bendras įvedimų kiekis sudarė 40. Triušių svoris sudarė nuo 2,4 iki 3,4 kg.
Susitraukimo jėgos ir minimalios susitraukimo jėgos pasiekimo laiko arba SF pasiekimo laiko statistinei analizei panaudojo Wicoxon rank testą. CF statistinei analizei panaudojo keturgubą su Jato pataisymais lentelę. p reikšmės < 0,05 buvo laikomos reikšminėmis.
REZULTATAI
Visos kontrastinės medžiagos sukeldavo vidutinį raumens susitraukimo jėgos (CF) sumažėjimą.
Bandymas
Susitraukimo jėga (vidutinis sumažėjimas ir sritis tarp ketvirčių) po kontrastinės medžiagos, oksiduotos ar neoksiduotos, įvedimo, ir esant normaliam (75 cm H2O) arba sumažintam (35 cm H2O) tiekiamo kraujo spaudimui, parodyta 1 pieš. pateiktose schemose. Abiem atvejais, esant normaliam ir sumažintam tiekiamo kraujo spaudimui, oksidacija sukėlė žymiai mažesnį CF sumažėjimą, palyginus su atveju, kai oksidacija nebuvo naudojama (p < 0,01). Esant normaliam tiekiamo kraujo spaudimui, oksidacija sukėlė CF pagerėjimą nuo -37 iki -16,5 %; esant sumažintam tiekiamo kraujo spaudimui, oksidacija sukeldavo CF pagerėjimą nuo -42 iki -25,5 procentų.
Vidutinės CF reikšmės sumažėjimas, įvedus joheksolą turinčią, neoksigenintą medžiagą, buvo žymiai mažesnis, esant normaliam tiekiamo kraujo spaudimui, negu esant pažemintam tie-kiamo kraujo spaudimui (p < 0,02). Vidutinis CF sumažėjimas, įvedus oksigenintą, joheksolą turinčią, kontrastinę medžiagą, buvo žymiai mažesnis, esant normaliam tiekiamo kraujo spaudimui, negu esant sumažintam tiekiamo kraujo spaudimui (p < 0,05).
Bandymas
Susitraukimo jėga (vidutinis sumažėjimas ir sritis tarp ketvirčių) po kontrastinės medžiagos be natrio ar su natriu 28 mmol/1 NaCl kiekiu įvedimo parodyta 2 pieš. pateiktose schemose. Visos kontrastinės medžiagos buvo įvestos, esant sumažintam tiekiamo kraujo spaudimui (35 cm H20). Įvedus neturinčią natrio ir neoksigenintą medžiagą, CF sumažėjimas sudarė 47 %, tuo metu kai, atlikus oksigenaciją, sumažėjimas sudarė 40 %. Įvedus medžiagas su 28 mmol/1 NaCl, oksidacija sukeldavo žymiai mažesnį CF sumažėjimą -25 % (palyginus su sumažėjimu, stebimu panaudojus medžiagas be oksidacijos, bet turinčiomis natrį / -35 % (p < 0,05)/.
Vidutinis CF sumažėjimas, įvedus neoksigenintą, joheksolą turinčią, kontrastinę medžiagą, buvo žymiai mažesnis medžiagoms, turinčioms 28 mmol/l· NaCl, negu panašiom kontrastinėm medžiagom be natrio priedo (p < 0,01). Vidutinis CF sumažėjimas, įvedus oksigenintą, joheksolą turinčią, kontrastinę medžiagą, buvo žymiai mažesnis medžiagoms, turinčioms 28 mmol/1 NaCl negu medžiagoms be natrio priedo (p < 0,01). Būtent, oksigenintos medžiagos, turinčios joheksolą ir 28 mmol/1 NaCl, sukeldavo CF sumažėjimą 25 %, kas buvo žymiai mažiau negu 47 % sumažėjimas neoksidintai medžiagai, turinčiai joheksolą, neturinčiai NaCl (p < 0,001).
Bandymas
Susitraukimo jėga (vidutinis sumažėjimas ir sritis tarp ketvirčių) po oksidintų ar neoksidintų, kontrastinių medžiagų, turinčių joheksolą arba joksglatą, įvedimo parodyta 3 pieš. pateiktose schemose. Medžiagų, turinčių joheksolą, oksidacija sukeldavo pagerėjimą CF sumažėjime nuo -33 % iki -23 % (p < 0,01). Oksidacija medžiagų, turinčių joksaglatą, sukeldavo pagerėjimą CF sumažėjime nuo -54,5 % iki -43 % (p < 0,01) .
Bandymas
Susitraukimo jėga (vidutinis sumažėjimas ir sritis tarp ketvirčių) po oksidintų ar neoksidintų kontrastinių medžiagų, turinčių joheksolą arba jodiksanolą, įvedimo parodyta 4 pieš. pateiktuose piešiniuose. Kontrastinės medžiagos turėjo 20-24 mmol /1 NaCl. Oksidacija junginių, turinčių 150 mg J/ml joheksolo, sukėlė pagerėjimą CF sumažėjime nuo -20 % iki 13 % (p < 0,01) . Oksidacija medžiagų, turinčių jodiksanolą, sukeldavo pagerėjimą CF sumažėjime nuo -47 % iki -38 % (p < 0,05).
Pagerėjimas CF sumažėjime, panaudojus oksidaciją, didesnis jodiksonolui negu joheksolui.
Bandymas
Susitraukimo jėga (vidutinis susitraukimas ir sritis tarp ketvirčių) po oksidintų arba neoksidintų kontrastinių medžiagų, turinčių joheksolą, įvedimo parodyta pieš. pateiktuose piešiniuose. Buvo panaudotos kontrastinės medžiagos, turinčios 20 arda 30 mmol/1 NaCl. Medžiagų, turinčių 20 arba 30 mmol/1 NaCl, oksidacija sukeldavo žymų pagerėjimą CF sumažėjime nuo -80 % iki 73 % (p < 0,05) . Medžiagos, turinčios 20 mmol/1 NaCl, sukeldavo CF pakitimą nuo -74 % iki -69 %. Įvedus medžiagas, turinčias joheksolą ir 20 mmol/1 NaCl, į vieną iš širdžių, stipri aritmija neleido atlikti CF skaičiavimų. Tai atsitikdavo kaip atlikus oksidaciją, taip ir neatlikus kontrastinių medžiagų oksidacijos; ir du įvedimai nebuvo priimti domėn skaičiavimuose.
Palyginus visus kontrastinių, oksidintų medžiagų, turinčių joheksolą, įvedimus su neoksidintų, kontrastinių medžiagų, turinčių joheksolą, įvedimais buvo pastebėtas žymus pagerėjimas CF sumažėjime oksidintoms medžiagoms. Palyginus visus kontrastinių medžiagų, turinčių joheksolą, įvedimus su kontrastinių medžiagų, turinčių
| j oheksolą | ir | 30 mmol/1 NaCl, | įvedimais | mažiausią | CF |
| sumažėj imą | sukėlė kontrastinė | medžiaga, | turinti | jo- | |
| heksolą ir | 20 | mmol/1 NaCl kiekį | • | ||
| 6 Bandymas | |||||
| Nebuvo rasta | žymių skirtumų, | naudoj ant | oksidintas | ar |
neoksidintas kontrastines medžiagas, skilvelių fibriliacijos dažniuose ir skirtingose VES. Medžiagos, neturinčios natrio, sukeldavo žymiai aukštesnį SF dažnį ir gausias VES negu junginiai, turintys 10 mmol/1 NaCl.
Pavyzdys
Deguonį praleidžia per 0,2 mikrometrinį oro filtrą, o po to per 5 litrus joheksolo (OMNIPAGUE, 350 mg J/ml, Nyccmed AS) vandeninio tirpalo, esant srauco greičiui
5-6 1/min. Oksigenintu tirpalu užpildo 50 ml (32 mm) stiklinius buteliukus, pripildo deguonimi ertme virš proLT 3582 B dūkto ir buteliukus uždaro guminiais kamščiais PH 701/45C (Pharma gummi).
Joheksolai 140, 300 ir 350 mg J/ml, turintys 28 mmol/1
NaCl, buvo panašiu būdu oksidinti ir supakuoti.
Pavyzdys
Vandeninis joheksolo (OMNIPAQUE, 350 mg J/ml) tirpalas buvo patalpintas i 50 ml (32 mm) stiklinius buteliukus, ertmę virš produkto pripildė deguonimi, o buteliukus užkimšo kamščiais PH 701/45 C. Po to užkimšti buteliukai buvo sterilizuoti autoklave 121°C /F° = 15/ temperatūroje. Kaitinimo periodas sterilizuojant buvo apie 30/40 minučių.
Deguonies kiekis ertmėje virš produkto ir kontrastinėje medžiagoje buvo nustatytas paeiliui dujinės chromatografijos metodu ir panaudojus kraujo dujų analizatorių (tipas ABL 330, firma, Radiometer), atitinkamai. Šios pateiktos reikšmės yra vidutinės iš 3 bandymų:
Deguonis ertmėje virš produkto - 95,7 %
Deguonis kontrastinėje medžiagoje - 90,3 kPa.
OMNIPAGUE 140 ir 300 mg J/ml tirpalai buvo apdoroti ir išbandyti panašiu būdu ir gauti šie rezultatai:
mg J/ml Deguonis ertmėje virš Deguonis kontrastinėje produkto medžiagoje
140 93 % 109 kPa
300 %
kra
Claims (11)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Kontrastinė medžiaga, turinti kontrastuojančią medžiagą fiziologiškai priimtinoje vandeninio nešiklio terpėje, besiskirianti tuo, kad nurodytoji kontrastinė medžiaga yra oksidinta su ta sąlyga, kad nurodytoji kontrastinė medžiaga turi nurodytąją kontrastuojančią medžiagą, kitokią negu metrizamidas, ir tuo atveju, kai nurodytoji kontrastuojanti medžiaga yra joninė, ji turi koeficientą, mažiausiai, lygų 3.
- 2. Kontrastinė medžiaga pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad turi jodintą, rentgenokontrastuojančią medžiagą.
- 3. Kontrastinė medžiaga pagal bet kurį iš 1 - 2 punktų, besiskirianti tuo, kad turi nejoninę kontrastuojančią medžiagą.
- 4. Kontrastinė medžiaga pagal vieną iš 1 - 3 punktų, besiskir ianti tuo, kad kontrastuojanti medžiaga pasirinkta iš grupės: joheksolas, joversolas, jopamidolas, jotrolanas, joksaglatas ir jodiksanolas.
- 5. Kontrastinė medžiaga pagal bet kurį iš 1 - 4 punktų, besiskirianti tuo, kad ji turi vandeninio nešiklio terpę, kuri turi deguonies slėgį, mažiausiai, lygų 30 kPa.
- 6. Kontrastinė medžiaga pagal 5 punktą, besiskirianti tuo, kad deguonies slėgis yra, mažiausiai, 60 kPa.
- 7. Kontrastinė medžiaga pagal bet kurį iš 1 - 6 punktų, besiskirianti tuo, kad turi pH reikšmę nuo6,6 iki 7,5 ribose.
- 8. Kontrastinė medžiaga pagal bet kurį iš 1 - 7 punktų, besiskirianti tuo, kad natrio jonų koncentracija yra nuo 20 iki 60 mM.
- 9. Kontrastinės medžiagos pagal bet kurį iš 1 - 8 punktų gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad apima oksidacijų mišinio, turinčio fiziologiškai priimtiną vandeninio skysto nešiklio terpę ir, mažiausiai, vieną nejoninę kontrastuojančią medžiagą, kitokią negu metrizamidas, arba joninę kontrastuojančią medžiagą, turinčią koeficientą, mažiausiai, lygų 3.
- 10. Būdas pagal 9 punktą, besiskiriantis tuo, kad nurodytojo mišinio oksidaciją atlieka terminio apdorojimo metodu uždarytuose farmaciniuose konteineriuose, turinčiuose taip pat deguonį arba dujų mišinį, turintį deguonies, deguonies slėgio padidinimui nurodytame mišinyje, mažiausiai, iki 30 kPa.
- 11. Kontrastinės medžiagos pagal bet kurį iš 1 - 8 punktų panaudojimas žmogaus arba gyvūno atvaizdo gavimui, mažiausiai, dalies nurodytojo kūno atvaizdo gavimui, Įvedant į nurodytąjį kūną nurodytą oksidintą kontrastinę medžiagą.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898919929A GB8919929D0 (en) | 1989-09-04 | 1989-09-04 | Compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP1540A LTIP1540A (en) | 1995-06-26 |
| LT3582B true LT3582B (en) | 1995-12-27 |
Family
ID=10662482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP1540A LT3582B (en) | 1989-09-04 | 1993-12-07 | Contrast media, methods for preparing and using the same |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5447711A (lt) |
| EP (2) | EP0490917A1 (lt) |
| JP (1) | JP3049366B2 (lt) |
| CN (1) | CN1035542C (lt) |
| AT (1) | ATE101798T1 (lt) |
| AU (1) | AU633353B2 (lt) |
| CA (1) | CA2064880A1 (lt) |
| CZ (1) | CZ281128B6 (lt) |
| DD (1) | DD297564A5 (lt) |
| DE (1) | DE69006805T2 (lt) |
| DK (1) | DK0416698T3 (lt) |
| EG (1) | EG20035A (lt) |
| ES (1) | ES2051461T3 (lt) |
| FI (1) | FI99087C (lt) |
| GB (1) | GB8919929D0 (lt) |
| HR (1) | HRP930749A2 (lt) |
| HU (1) | HU208639B (lt) |
| IE (1) | IE65527B1 (lt) |
| IL (1) | IL95565A (lt) |
| JO (1) | JO1637B1 (lt) |
| LT (1) | LT3582B (lt) |
| LV (1) | LV10057B (lt) |
| MY (1) | MY107103A (lt) |
| NO (1) | NO920837D0 (lt) |
| NZ (1) | NZ235171A (lt) |
| OA (1) | OA09601A (lt) |
| PT (1) | PT95190B (lt) |
| RO (1) | RO111023B1 (lt) |
| RU (1) | RU2106880C1 (lt) |
| WO (1) | WO1991003263A1 (lt) |
| YU (1) | YU48072B (lt) |
| ZA (1) | ZA907034B (lt) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5141739A (en) * | 1986-07-03 | 1992-08-25 | Advanced Magnetics, Inc. | Delivery of x-ray contrast agents using receptor mediated endocytosis |
| RU2202276C2 (ru) * | 2000-03-06 | 2003-04-20 | Институт хирургии им. А.В. Вишневского РАМН | Способ моделирования оперативного вмешательства на внутренних органах |
| SE520688C2 (sv) * | 2000-04-11 | 2003-08-12 | Bone Support Ab | Ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral |
| SE517168C2 (sv) * | 2000-07-17 | 2002-04-23 | Bone Support Ab | En komposition för ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral |
| PT1465678E (pt) | 2001-12-20 | 2007-10-09 | Bone Support Ab | Novo substituto mineral de osso |
| SE522098C2 (sv) * | 2001-12-20 | 2004-01-13 | Bone Support Ab | Ett nytt benmineralsubstitut |
| SE0300620D0 (sv) * | 2003-03-05 | 2003-03-05 | Bone Support Ab | A new bone substitute composition |
| US20040175329A1 (en) * | 2003-03-07 | 2004-09-09 | Fisher John Steele | Method for continuous visualization of a body lumen |
| US7803352B2 (en) * | 2003-03-07 | 2010-09-28 | John Steele Fisher | Method for continuous visualization of a blood clot or plaque in body lumen |
| SE0302983D0 (sv) * | 2003-11-11 | 2003-11-11 | Bone Support Ab | Anordning för att förse spongiöst ben med benersättnings- och/eller benförstärkningsmaterial och förfarande i samband därmed |
| SE527528C2 (sv) * | 2004-06-22 | 2006-04-04 | Bone Support Ab | Anordning för framställning av härdbar massa samt användning av anordningen |
| RU2268754C1 (ru) * | 2004-07-16 | 2006-01-27 | ГОУ ВПО Красноярская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ | Способ эндоваскулярного лечения хронического геморроя |
| US9180137B2 (en) | 2010-02-09 | 2015-11-10 | Bone Support Ab | Preparation of bone cement compositions |
| WO2013086207A1 (en) * | 2011-12-06 | 2013-06-13 | The Ohio State University | Non-ionic, low osmolar contrast agents for delivery of antisense oligonucleotides and treatment of disease |
| KR102024692B1 (ko) | 2013-02-20 | 2019-11-04 | 본 서포트 아베 | 경화성 뼈 대체물의 향상된 세팅 |
| WO2016123583A1 (en) | 2015-01-29 | 2016-08-04 | Theracell, Inc. | Demineralized bone fiber composition for use in minimally invasive surgery |
| US10639157B2 (en) | 2017-03-14 | 2020-05-05 | Theracell, Inc. | Demineralized bone fiber composition for use in minimally invasive surgery |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2031724A1 (de) | 1969-06-27 | 1971-01-07 | Nyegaard & Co A/S , Oslo | Neue Röntgenkontrastmittel |
| BE836355A (fr) | 1974-12-13 | 1976-06-08 | Agents de constraste radiographique non ioniques facilement solubles dans l'eau et procede pour les preparer | |
| GB1548594A (en) | 1976-06-11 | 1979-07-18 | Nyegaard & Co As | Triiodoisophthalic acid amides |
| EP0033426A2 (en) | 1980-01-31 | 1981-08-12 | The Regents Of The University Of California | Triiodobenzoyl derivatives useful as non-ionic contrast media and amino-dioxepane intermediates for their synthesis |
| EP0083964A1 (en) | 1982-01-11 | 1983-07-20 | Mallinckrodt, Inc. (a Delaware corporation) | Compounds suitable for X-ray visualisation methods |
| EP0108638A1 (en) | 1982-11-08 | 1984-05-16 | NYEGAARD & CO. A/S | X-ray contrast agents |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR207465A1 (es) * | 1974-05-31 | 1976-10-08 | Guerbet Lab Andre | Procedimiento de preparacion de derivados de acido triiodoi2,4,6-(triiodo-2,4,6-benzoil)-amino-alcanoilaminobenzoico de acido triiodo-2,4,6-(triiodo-2,4,6-(triiodo-2,4,6-benzoil)-aminoalcanoilaminobenzoil)-amino-alcanoil-aminobenzoico y de acido triiodo-2,4,6-bis((triiodo-2,4,6-fenil)-carbamoil-metil)-aminoalcanoil-aminobenzoico |
| JPS55100312A (en) * | 1979-01-25 | 1980-07-31 | Toshiro Wada | Contrast medium for blood vessel |
| BE881234A (fr) * | 1980-01-18 | 1980-05-16 | Solarex Corp | Generateur photovoltaique integre et son procede de fabrication |
| US4589412A (en) * | 1984-01-03 | 1986-05-20 | Intravascular Surgical Instruments, Inc. | Method and apparatus for surgically removing remote deposits |
| US4865836A (en) * | 1986-01-14 | 1989-09-12 | Fluoromed Pharmaceutical, Inc. | Brominated perfluorocarbon emulsions for internal animal use for contrast enhancement and oxygen transport |
| ES2054658T3 (es) * | 1986-01-24 | 1994-08-16 | Childrens Hosp Medical Center | Metodo para la preparacion de una emulsion fisiologicamente aceptable. |
| GB8906130D0 (en) * | 1989-03-17 | 1989-05-04 | Nycomed As | Compositions |
-
1989
- 1989-09-04 GB GB898919929A patent/GB8919929D0/en active Pending
-
1990
- 1990-09-01 AU AU62784/90A patent/AU633353B2/en not_active Ceased
- 1990-09-01 EP EP90912752A patent/EP0490917A1/en active Pending
- 1990-09-01 HU HU9200734A patent/HU208639B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-09-01 DK DK90202341.5T patent/DK0416698T3/da active
- 1990-09-01 WO PCT/EP1990/001481 patent/WO1991003263A1/en not_active Ceased
- 1990-09-01 CA CA002064880A patent/CA2064880A1/en not_active Abandoned
- 1990-09-01 EP EP90202341A patent/EP0416698B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-01 AT AT90202341T patent/ATE101798T1/de active
- 1990-09-01 DE DE69006805T patent/DE69006805T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-01 ES ES90202341T patent/ES2051461T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-01 RO RO92-200254A patent/RO111023B1/ro unknown
- 1990-09-01 JP JP2512015A patent/JP3049366B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-01 RU SU5011661A patent/RU2106880C1/ru active
- 1990-09-03 PT PT95190A patent/PT95190B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-09-03 DD DD90343782A patent/DD297564A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-09-03 JO JO19901637A patent/JO1637B1/en active
- 1990-09-03 IE IE319390A patent/IE65527B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-09-03 IL IL9556590A patent/IL95565A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-09-03 YU YU167790A patent/YU48072B/sh unknown
- 1990-09-04 ZA ZA907034A patent/ZA907034B/xx unknown
- 1990-09-04 CZ CS904300A patent/CZ281128B6/cs unknown
- 1990-09-04 EG EG9052590A patent/EG20035A/xx active
- 1990-09-04 CN CN90107463A patent/CN1035542C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-04 MY MYPI90001520A patent/MY107103A/en unknown
- 1990-09-04 NZ NZ235171A patent/NZ235171A/en unknown
-
1992
- 1992-02-28 FI FI920912A patent/FI99087C/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-02-28 OA OA60158A patent/OA09601A/en unknown
- 1992-03-03 NO NO920837A patent/NO920837D0/no unknown
- 1992-12-30 LV LVP-92-584A patent/LV10057B/lv unknown
-
1993
- 1993-04-02 HR HR930749A patent/HRP930749A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1993-12-07 LT LTIP1540A patent/LT3582B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-03-14 US US08/213,454 patent/US5447711A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2031724A1 (de) | 1969-06-27 | 1971-01-07 | Nyegaard & Co A/S , Oslo | Neue Röntgenkontrastmittel |
| BE836355A (fr) | 1974-12-13 | 1976-06-08 | Agents de constraste radiographique non ioniques facilement solubles dans l'eau et procede pour les preparer | |
| GB1548594A (en) | 1976-06-11 | 1979-07-18 | Nyegaard & Co As | Triiodoisophthalic acid amides |
| EP0033426A2 (en) | 1980-01-31 | 1981-08-12 | The Regents Of The University Of California | Triiodobenzoyl derivatives useful as non-ionic contrast media and amino-dioxepane intermediates for their synthesis |
| EP0083964A1 (en) | 1982-01-11 | 1983-07-20 | Mallinckrodt, Inc. (a Delaware corporation) | Compounds suitable for X-ray visualisation methods |
| EP0108638A1 (en) | 1982-11-08 | 1984-05-16 | NYEGAARD & CO. A/S | X-ray contrast agents |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT3582B (en) | Contrast media, methods for preparing and using the same | |
| KR100189271B1 (ko) | 조영매체 | |
| RU2088261C1 (ru) | Контрастное средство для ангиографии коронарных сосудов и способ его получения | |
| NAKAMURA et al. | Effects of ionic and nonionic contrast media on cardiohemodynamics and quality of radiographic image during canine angiography |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 19961207 |