KR970008316B1 - 피리딘 유도체의 제조방법 - Google Patents

피리딘 유도체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR970008316B1
KR970008316B1 KR1019930023761A KR930023761A KR970008316B1 KR 970008316 B1 KR970008316 B1 KR 970008316B1 KR 1019930023761 A KR1019930023761 A KR 1019930023761A KR 930023761 A KR930023761 A KR 930023761A KR 970008316 B1 KR970008316 B1 KR 970008316B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
compound
reaction
methoxy
added
Prior art date
Application number
KR1019930023761A
Other languages
English (en)
Other versions
KR950014071A (ko
Inventor
백성인
김상호
김기석
박호진
Original Assignee
주식회사 코오롱
하기주
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 코오롱, 하기주 filed Critical 주식회사 코오롱
Priority to KR1019930023761A priority Critical patent/KR970008316B1/ko
Publication of KR950014071A publication Critical patent/KR950014071A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR970008316B1 publication Critical patent/KR970008316B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

요약 없음

Description

피리딘 유도체의 제조방법
본 발명은 다음 구조식(Ⅰ)로 표시되는 위산분비 억제 특성을 갖는 벤즈이미다졸 유도체의 제조에 사용되는 피리딘 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.
일반식(A)의 피리딘 모핵을 갖는 벤즈이미다졸 유도체는 위궤양 및 십이지장 궤양의 치료 및 위장관의 세포보호를 목적으로 사용되는 화합물로서, 그 제조방법은 영국 특허 제1,500,043호, 제1,525,985호, 미국 특허 제4,182,766호 및 제4,255,431호 등에 기술되어 있는, 특히 R1=5-OCH3, R2=H인 경우, 일반명이 오메프라졸인 공지의 화합물이다.
위 식에서, R1과 R2는 동일 또는 상이한 것으로 수소, C1-4의 알킬, 할로겐, 아미노, 카르복시알킬, C1-5의 알콕시 또는 C1-4의 알카노일이다.
위 구조식(A)의 벤즈이미다졸 유도체는 일반적으로 머캡토 벤즈이미다졸 유도체와 클로로메틸피리딘을 결합시켜 이루어지는 화합물이며, 오메프라졸의 제조에 있어서 4-메톡시-3,5-디메틸-2-클로로메틸피리딘은 필수적인 중간체로서, 이를 제조하는 공지의 방법은 대한민국 특허공보 88-91호 등에 기술되어 있는데, 이들 제조방법을 살펴보면 다음과 같다.
또는,
상기의 공지의 방법은 3,5-루티딘 또는 2,3,5-콜리딘을 출발물질로 하여 과산화수소와 반응시켜 피리딘-N-옥시드를 얻고, 이를 니트로화제와 반응시킨 후 알칼리를 반응시켜 메톡시기가 도입된 피리딘-N-옥시드 화합물을 얻게 된다. 이와 같이 화합물을 제조한 후 황산디메틸 및 유리 라디칼을 사용하거나 무수아세트산과 반응시킨 후 가수분해반응을 시키고 이어서 클로로화반응을 거쳐 목적생성물인 구조식(Ⅰ)의 4-메톡시-3,5-디메틸-2-클로로메틸피리딘 화합물을 얻는 방법이다.
그러나, 이와 같은 공지의 방법은 전체 합성공정이 피리딘 고리의 각 위치에 적당한 기를 선택적으로 도입하기 위해 산화, 환원, 도입, 치환반응 등의 연속조작이 필요하므로 반응조작이 복잡하고 효과적이지 못하여 수율로 저조한 문제점을 지니고 있다.
또한, 합성 중간체로 생성되는 4-니트로피리딘-N-옥시드 화합물은 발암성과 돌연변이성질을 갖는 유해한 물질이라는 단점도 있으며, 2,3,5-콜리딘의 경우 값이 비싸고 합성시에도 3,5-루티딘과 같은 물질을 출발물질로 2번 위치에 선택적으로 메틸기를 도입하는 반응이 선행되어야 하는 단점이 있다.
따라서, 본 발명자들은 상기 공지방법의 단점이 배제된 효율적이면서 공정이 간단하고 경제적인, 일반식(Ⅰ)의 4-메톡시-3,5-디메틸-2-클로로메틸피리딘의 새로운 제조방법을 발명하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명을 구체적으로 설명하면, 각각의 적당한 위치에 원하는 기로 치환되어 있는 디엔 화합물과 클로로메틸기가 도입된 니트릴 화합물을 부가시켜 구조식(Ⅰ)의 목적화합물을 제조하는 것이다. 이는 다음의 두가지 방법으로 처리하여, 즉, 구조식(Ⅲ)의 니트릴 화합물을 포스포릴클로리드로 처리하여 구조식(Ⅳ)의 이미노클로리드 중간체를 형성시킨 후 여기에 구조식(Ⅱ)의 디엔 화합물을 반응시키고 CS2로써 탈수소화시켜 목적화합물을 얻거나(처리 1), 또는 구조식(Ⅱ)의 디엔 화합물에 구조식(Ⅲ)의 니트릴 화합물을 불활성 용매에서 BCl3, AlCl3, TiCl4, BF3, SnCl4, ZnCl2등의 루이스산을 촉매로 사용하여 반응시켜서(처리 2), 목적화합물(Ⅰ)을 얻을 수 있다.
본 발명을 좀더 구체적으로 설명하면 구조식(Ⅰ)의 화합물은 아래의 도식과 같이 제조된다.
상기의 반응조건을 설명하면 다음과 같다. 즉, 톨루엔 반응용매에 2-클로로아세트아미드를 첨가하고 환류온도에서 포스포릴클로라이드를 천천히 가한 다음 30분간 교반한다. 여기에 2-메틸-3-메톡시-1,3-펜타디엔을 톨루엔에 희석시킨 용액을 서서히 적가한다. 반응이 완결되면 곧바로 반응액에 CS2를 첨가하고 환류교반을 지속한다. 반응완결 후 실온을 유지하면서 반응 혼합물에 증류수를 가하고 10N NaOH 수용액을 가하여 pH 9로 조절한 뒤 염화메틸렌으로 추출, 증류하여 구조식(Ⅰ)의 목적화합물을 제조할 수 있다.
처리 2의 반응조건을 설명하면 다음과 같다. 즉, 톨루엔 반응용매에서 2-메틸-3-메톡시-1,3-펜타디엔과 2-클로로아세토니트릴을 투입하고 촉매량의 루이스산을 가한 다음, 12시간 내지 24시간동안 환류 교반한다. 반응이 끝나면 염화메틸렌을 가하여 생성되는 고체를 여과하여 제거하고 여액을 격렬히 교반시켜주면서 진한 염산을 가하고 염화메틸렌을 증류수로 제거하면 고체가 형성된다. 이 고체를 여과하고 톨루엔으로 2회 세척하면 미황색 고체형태로 구조식(Ⅰ)의 목적화합물을 제조할 수 있다.
본 발명에 사용되는 2-메틸-3-메톡시-1,3-펜타디엔은 2-메틸-1-펜텐-3-온 등을 사용하여 공지의 방법으로 합성하여 사용한다.
상술한 바와 같이, 본 발명은 3,5-루티딘 또는 2,3,5-콜리딘 등을 출발물질로 사용하여 산화, 치환반응등의 많은 조작을 통해서 구조식(Ⅰ)의 화합물을 얻는 공지의 방법보다 반응공정이 매우 간단할 뿐만 아니라 인체에 유해한 중간체의 형성없이 높은 수율로 직접 구조식(Ⅰ)의 4-메톡시-3,5-디메틸-2-클로로메틸피리딘을 얻을 수 있는 새롭고 진보된 제조방법이다.
다음의 실시예들은 본 발명을 보다 구체화하는 것이며, 본 발명을 제한하고자 하는 것은 아니다.
[실시예 1]
4-메톡시-3,5-디메틸-2-클로로메틸피리딘의 제조(처리 1)
2-클로로아세토니트릴 12g(0.128mol)과 톨루엔 50ml를 반응구에 넣고 포스포릴클로라이드 11.96ml(0.128mol)를 110℃를 유지하면서 천천히 가한 다음, 30분간 반응시킨 후, 톨루엔 30ml에 녹인 2-메틸-3-메톡시-1,3-펜타디엔 14.4g(0.13mol)을 2시간에 걸쳐 서서히 투입하였다. 10분간 교반을 지속한 후 실온으로 냉각하고 CS210.75g을 한번 투입하여 1시간 교반하였다. 이어서 증류수 100ml를 첨가하고 10N NaOH수용액을 투입하여 pH 9로 조절하였다. 염화메틸렌 100ml로 3회 추출하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 다음 여과, 농축하여 표제의 화합물 17.1g을 얻었다.
수율 : 72%
1H-NMR(CDCl3) : δ, 2.31(d,6H,CH3), 3.75(s,3H,CH3), 4.63(s,2H,CH2), 8.21(s,1H,CH)
[실시예 2]
4-메톡시-3,5-디메틸-2-클로로메틸피리딘의 제조(처리 2)
반응기에 톨루엔 300ml, 2-메틸-3-메톡시-1,3-펜타디엔 30g, 2-클로로아세토니트릴 20.2g을 넣고 환류온도로 교반하였다. 환류가 시작되면 알루미늄클로리드 1.2g을 투입한 다음 15시간 환류교반하였다. 반응이 완결된 것을 확인하고 반응온도를 상온으로 냉각한 다음 염화메틸렌 300ml를 가하였다. 생성된 고체를 여과하여 제거한 여액에 진한 염산 9.8g을 가하고 잘 교반한 다음 증류로 염화메틸렌을 제거하면 고체가 얻어진다. 이 고체를 여과하고 이 고체를 톨루엔 30ml로 2회 세척한 후 진공건조시켜 미황색 고체 33.8g을 얻는다.
수율 : 33.8(68%)
1H-NMR(CDCl3) : δ, 2.31(d,6H,CH3), 3.75(s,3H,CH3), 4.63(s,2H,CH2), 8.21(s,1H,CH)

Claims (3)

  1. 구조식(Ⅱ)의 2-메틸-3-메톡시-1,3-펜타디엔과 구조식(Ⅲ)의 2-클로로아세토니트릴을 반응시켜 연속공정으로 목적화합물인 다음 구조식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 구조식(Ⅲ)의 2-클로로아세토니트릴을 포스포릴클로리드로 처리하여 구조식(Ⅳ)의 이미노클로리드 중간체를 형성시킨 후 이를 구조식(Ⅱ)의 디엔 화합물과 반응시키고 CS2를 이용하여 탈수소화시킴을 특징으로 하는 구조식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 구조식(Ⅱ)의 2-메틸-3-메톡시-1,3-펜타디엔과 구조식(Ⅲ)의 2-클로로아세토니트릴을 BCl3, AlCl3, TiCl4, BF3, SnCl4또는 ZnCl2의 루이스산을 촉매로 하여 한 단계로 반응시킴을 특징으로 하는 구조식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.
KR1019930023761A 1993-11-09 1993-11-09 피리딘 유도체의 제조방법 KR970008316B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019930023761A KR970008316B1 (ko) 1993-11-09 1993-11-09 피리딘 유도체의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019930023761A KR970008316B1 (ko) 1993-11-09 1993-11-09 피리딘 유도체의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR950014071A KR950014071A (ko) 1995-06-15
KR970008316B1 true KR970008316B1 (ko) 1997-05-23

Family

ID=19367696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019930023761A KR970008316B1 (ko) 1993-11-09 1993-11-09 피리딘 유도체의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR970008316B1 (ko)

Also Published As

Publication number Publication date
KR950014071A (ko) 1995-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1215708A (en) New process for the synthesis of pyrido-imidazo- rifamycins
AU2003228195A1 (en) Process for the manufacture of quinoline derivatives
HU189738B (en) Process for preparing intermediary compounds of omeprazole
EP0984932A1 (en) Process for the synthesis of ribonucleotide reductase inhibitors 3-ap and 3-amp
KR970008316B1 (ko) 피리딘 유도체의 제조방법
US6423846B1 (en) High-yield method for preparing lansoprazole
KR0131051B1 (ko) 피리딘 유도체의 제조방법
US6245913B1 (en) Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
KR20030060901A (ko) 팬토프라졸 및 그 중간체의 제조방법
KR100430575B1 (ko) 란소프라졸 및 그 중간체의 제조방법
RO121211B1 (ro) Procedeu de preparare a 4-(heteroaril-metil)-1(2h)-ftalazinonelor
JP2023530640A (ja) 芳香族エーテル化合物の調製方法
KR950008529B1 (ko) 피리딘 유도체의 제조방법
US5637716A (en) Processes for the preparation of hydroquinone and benzoquinone derivatives
KR960005828B1 (ko) 피리딘 유도체의 제조방법
KR950013252B1 (ko) 피리딘 유도체의 제조방법
CA2367969A1 (en) Process of preparing 3s-3-amino-3-aryl propionic acid and derivatives thereof
KR950008527B1 (ko) 피리딘 유도체의 제조방법
KR940006531B1 (ko) 피리딘 유도체의 제조방법
EP1471058B1 (en) Process for producing 1,2,3-triazole compound
CN115108980B (zh) 一种2-甲基喹啉类化合物的4号位酰基化衍生物的制备方法
KR910008938B1 (ko) 피리딘 유도체의 제조방법
SU471711A3 (ru) Способ получени производных -аминоакриловой кислоты
EP0704435B1 (en) Process for producing hydroquinone and benzoquinone derivative
US6593475B1 (en) Preparation of derivative of 3-sulfonamido-4-phenylaminopyridine

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20030926

Year of fee payment: 7

LAPS Lapse due to unpaid annual fee