KR960704851A - 면역억제제로서 유용한 카보사이클과 헤테로사이클이 융합된-고리 퀴놀린카복실산 (carbocyclic and heterocyclic fused-ring quinolinecarboxylic acids useful as immunosuppressive agents) - Google Patents

면역억제제로서 유용한 카보사이클과 헤테로사이클이 융합된-고리 퀴놀린카복실산 (carbocyclic and heterocyclic fused-ring quinolinecarboxylic acids useful as immunosuppressive agents)

Info

Publication number
KR960704851A
KR960704851A KR1019960701035A KR19960701035A KR960704851A KR 960704851 A KR960704851 A KR 960704851A KR 1019960701035 A KR1019960701035 A KR 1019960701035A KR 19960701035 A KR19960701035 A KR 19960701035A KR 960704851 A KR960704851 A KR 960704851A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
compound
formula
phenyl
alkyl
mammal
Prior art date
Application number
KR1019960701035A
Other languages
English (en)
Inventor
로날드 루이스 마골다
윌리엄 존 피츠
이리나 시포라 제이콥슨
카알 헨리 베렌스
마이클 제임스 오뤄트
더글라스 거이 배트
Original Assignee
돈 엠, 커
더 듀퐁 메르크 파마슈티칼 캄파니
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 돈 엠, 커, 더 듀퐁 메르크 파마슈티칼 캄파니 filed Critical 돈 엠, 커
Publication of KR960704851A publication Critical patent/KR960704851A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/18—Ring systems of four or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

본 발명은 일반식(1,2,3또는 4)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염으로부터 선택되는 카보사이클과 헤테로사이클이 융합된 고리 퀴놀린카복실산 화합물, 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 포유동물의 기관 이식 거부, 이식편대숙주 질환, 자가면역 질환 및 건선 및 류마티스성 관절염을 포함하나 이에 국한되지 않는 만성 염증 질환 및 암을 치료 및 또는 예방하기 위한 상기 화합물의 사용방법에 관한 것이다.

Description

「발명의 명칭」
면역억제제로서 유용한 카보사이클과 헤테로사이클이 융합된-고리 퀴놀린카복실산(CARBOCYCLIC AND HETEROCYCLIC FUSED-RING QUINOLINECARBOXY-LIC ACIDS USEFUL AS IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (19)

  1. 하기 일반식 (1),(2),(3) 또는 (4)의 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용되는 염:
    상기 식에서, R1및 R2는 H, F, Cl, Br, CF3또는 탄소수 1내지 4개의 알킬로부터 독립적으로 선택되고; R3는 페닐, 페녹시, 페닐티오, 페닐설피닐, 페닐-N(R4)-, 푸릴, 티에닐, 피리딜, 티아졸릴 또는 옥사졸릴로부터 선택되고, 여기서, 페닐, 페녹시, 페닐티오, 페닐설피닐, 페닐-N(R4)-, 푸릴, 티에닐, 푸리딜, 티아졸릴 또는 옥사졸릴은 F, Cl, Br, CF3, 탄소수 1내지 4개의 알킬, 탄소수 1내지 4개의 알콕시, 탄소수 1내지 4개의 알킬티오 또는 탄소수 1내지 4개의 알킬설피닐로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 그룹으로 치환되고; R4는 H, 탄소수1 내지 4개의 알킬 또는 탄소수 1내지 4개의 아실이고; X는 -Y-, -CH2Y-, -YCH2-, CH2CH2Y-, -YCH2CH2-, -CH2YCH2-, CR5=C(R6)-, -CR6=N- 또는 -N=C(R6)-이고 (수록된 X의 첫 번째 원자는 퀴놀린 고리에 결합된다), X중의 각 메틸렌 그룹은 탄소수 1내지 4개의 알킬로부터 독립적으로 선택된 1또는 2개의 그룹으로 선택적으로 치환될 수 있고; Y는 -CH2-(상기 -CH2-그룹은 탄수소 1내지 4개의 알킬 그룹1 또는 2개로 선택적으로 치환된다), -O-, -S- 또는 -N(R7)-이고; R5및 R6는 독립적으로 H또는 탄소수 1내지 4개의 알킬이고; R7은 H, 탄소수 1내지 4개의 알킬 또는 탄소수 1내지 4개의 아실이고; 상기 일반식(1) 및 일반식(2)의 화합물에서, Z1, Z2및 Z3는 독립적으로 CR8또는 N이나, 단, Z1, Z2및 Z3중의 하나 이상은 질소가 아니고; R8은 H, F, Cl, Br, CF3또는 탄소수 1내지 4개의 알킬로부터 독립적으로 선택되고; 일반식(3)의 화합물에서, Q1및 Q2중의 하나는 S또는 NR9이고, 다른 것은 CR10또는 N이나, 단 Q1및 Q2를 함유하는 고리는 추가의 이중결합을 함유하여 방향족 고리를 생성시키고; R9는 H또는 탄소수 1내지 4개의 알킬이고; R10은 H, F, Cl, Br, CF3또는 탄소수 1내지 4개의 알킬이고; 일반식(4)의 화합물에서, Q3및 Q4중의 하나는 N이고 다른 것은 C이나, 단 Q3및 Q4를 함유하는 일반식(4)의 고리는 추가의 이중결합을 함유하여 방향족 피롤 고리를 생성시키고; R11은 H, F, Cl, Br, CF3또는 탄소수 1내지 4개의 알킬이나; 단, 하기의 조건을 만족해야한다: 1) X는 NR7이 아니고;2) 일반식(1)의 화합물에서, X가CH2CH2이고, Z1, Z2및 Z3가 각각 CH일때, R3는 비치환된 페닐이 아니고; 3)일반식(3)또는 일반식(4)의 화합물에서, Q4가 N일때, X는 2개 이상의 원자를 갖는 브릿지를 형성해야 하며, Q1및 Q2또는 Q3및 Q4를 함유하는 고리에 결합된 X의 원자는 탄소이어야 하고;4)일반식(4)의 화합물에서, Q3가 N일때, X는 -CH2CH2- 또는 -CH2CH2CH2-중의 하나로 구성되고, 이때, X의 각 메틸렌 그룹은 상기 기술한 바대로 임의로 독립적으로 치환되고;5)일반식(4)의 화합물에서, Q4가 N일때, R3은 페녹시, 페닐티오, 페닐설피닐 또는 페닐-N(R4)-가 아니어야 한다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 6-F 또는 6-CF3이고; R2가 H이고; R3은 페닐, 티에닐 또는 푸릴이고 상기 페닐, 티에닐 또는 푸릴은, F, Cl, Br, CF3, 탄소수 1내지 4개의 알킬, 탄소수 1내지 4개의 알콕시, 탄소수 1내지 4개의 알킬티오 또는 탄소수 1내지 4개의 알킬설피닐로부터 독립적으로 선택된 0내지 2개의 그룹으로 치환되고; X가 -CH2CH2-, -CH2S-, -SCH2-, -CH2O- 또는 -OCH|2-이고; 일반식(1) 또는 일반식(2)의 화합물에서, Z1이 CH이고; 일반식 (3)의 화합물에서, Q1이 S이고, Q2가 CH이고, 일반식 (4)의 화합물에서 Q3가 C이고, Q4가 N인 일반식 (1), (2), (3) 또는 (4)의 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용되는 염.
  3. 제2항에 있어서, R3은 페닐, 2-플루오로페닐, 3-메톡시페닐, 3-메틸페닐, 3-트리플루오로메틸페닐 또는 티에닐인 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용되는 염.
  4. 제1항에 있어서 (a) R1이 6-F이고, R2가 H이고, R3가 페닐이고, Z1,Z2및 Z3가 모두 CH이고, X가 CH2S인 일반식(1)의 화합물; 또는 그의 나트륨 염; (b) R1이 6-CF|3이고, R2가 H이고, R3가 페닐이고, Z1, Z2및 Z3가 모두 CH이고, X가 CH2S인 일반식(1)의 화합물; 또는 그의 나트륨 염; (C) R1이 6-F이고, R2가 H이고; R3가 2-플루오로페닐이고, Z1, Z2및 Z3가 모두 CH이고, X가 CH2S인 일반식 (1)의 화합물; 또는 그의 나트륨 염; (d) R1이 6-F이고 R2가 H이고, R3가 3-메톡시페닐이고, Z1, Z2및 Z3가 모두 CH이고, X가 CH2S인 일반식 (1)의 화합물: 또는 그의 나트륨 염; (e) R1이 6-F이고, R2가 H이고, R3가 페닐이고, Z1, Z2및 Z3가 모두 CH이고, X가 CH2O인 일반식(1)의 화합물; 또는 그의 나트륨 염; (f) R1이 6-F이고, R2가 H이고, R3가 3-메틸페닐이고, Z1, Z2및 Z3가 모두 CH이고, X가 SCH2인 일반식 (1)의 화합물; 또는 그의 나트륨 염; (g) R1이 6-F이고, R2가 H이고, R3가 페닐이고, Z1및 Z2가 CH이고, Z3가 N이고, X가 CH2CH2인 일반식 (1)의 화합물; 또는 그의 나트륨 염; (h) R1이 6-F, 이고 R2가 H이고, R3가 페닐이고, Z1, Z2및 Z3가 모두 대이고, X가 OCH2인 일반식(1)의 화합물; 또는 그의 나트륨염; (i) R1이 6-F이고, R2가 H이고, R3가 페닐이고, Z1및 Z2가 CH이고, Z3가 N이고, X가 SCH2인 일반식 (1)의 화합물; 또는 그의 나트륨염; (j) R1이 6-F이고, R2가 H이고, R3가 2-플로로로페닐이고, Z1, Z2및 Z3가 모두 CH이고, X가 CH2CH2인 일반식 (1)의 화합물; 또는 그의 나트륨염; (k) R1이 6-F이고, R2가 H이고, R3가 3-트리플루오로메틸페닐이고, Z1, Z2및 Z3가 모두 CH이고, X가 CH2CH2인 일반식 (1)의 화합물; 또는 그의 나트륨 염; 및 (1) R1이 6-F이고, R2가 H이고, R3가 3-메톡시페닐이고, Z1, Z2및 Z3가 모두 CH이고, X가 CH2CH2인 일반식(1)의 화합물; 또는 그의 나트륨 염으로부터 선택되는 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용되는 염.
  5. 제1항의 화합물 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  6. 제2항의 화합물 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  7. 제3항의 화합물 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  8. 제4항의 화합물 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
  9. 기관이식 거부, 이식편대숙주 질환, 건선, 류마티스성 관절염, 자가면역 또는 만성 염증성 질환의 치료가 필요한 포유동물에게 치료 효과량의 제1항의 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 상기 질환의 치료방법.
  10. 기관이식 거부, 시기편대숙주 질환, 건선, 류마티스성 관절염, 자가면역 또는 만성 염증성 질환의 치료가 필요한 포유동물에게 치료 효과량의 제2항의 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 상기 질환의 치료방법.
  11. 기관이식 거부, 시기편대숙주 질환, 건선, 류마티스성 관절염, 자가면역 또는 만성 염증성 질환의 치료가 필요한 포유동물에게 치료 효과량의 제3항의 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 상기 질환의 치료방법.
  12. 기관이식 거부, 시기편대숙주 질환, 건선, 류마티스성 관절염, 자가면역 또는 만성 염증성 질환의 치료가 필요한 포유동물에게 치료 효과량의 제4항의 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 상기 질환의 치료방법.
  13. 기관이식 거부 또는 이식편대숙주 질환의 치료가 필요한 포유동물에게 치료효과량의 (i) 제1항의 화합물 및 (ii) 하나 이상의 추가의 면역억제제를 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 상기 질환의 치료방법.
  14. 제13항에 있어서 추가의 면역억제제 (ii)가 사이클로스포린 A, 아자티오프린, 코르티코스테로이드, OKT3, FK506, 마이코페놀산 또는 그의 2-(N-모리폴리노)에틸에스테르, 마이코페놀레이트 모페틸, f15-디옥시스퍼구알린, 라파마이신, 모조리빈, 레플루노마이드, 미소프로스톨, 메토트렉세이트, 사이클로포스파미드, 항-림프구/흉선세포 혈청 또는 항-인터류킨-2-수용체 항체로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 방법.
  15. 류마티스성 관절염. 전신성 루푸스 홍반, 기관이식 거부, 이식편대 숙조 질환 또는 만성 염증성 질환을 치료가 필요한 포유동물에게 치료효과량의 비스테로이드계 항염증성 약물을 제1항의 화합물과 혼합하여 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 상기 질환의 치료방법.
  16. 피부 또는 점막-상피질환의 치료가 필요한 포유동물에게 치료효과량의 제1항의 화합물을 투여함을 포함하는 상기 포유동물에서 상기 질환의 치료방법.
  17. 제16항에 있어서, 제1항의 화합물을 스테로이드계 약물과 함께 혼합하여 투여하는 방법.
  18. 국소용 제제에 적합한 담체 및 치료효과량의 제1항의 화합물을 포함하는, 국소용 약학 조성물.
  19. 고형 종양, 림프종 또는 백혈병의 치료가 필요한 포유동물에게 치료효과량의 제1항의 화합물을 투여함을 포함하는 상기 포유동물에서 상기 질환의 치료방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019960701035A 1993-08-31 1994-08-26 면역억제제로서 유용한 카보사이클과 헤테로사이클이 융합된-고리 퀴놀린카복실산 (carbocyclic and heterocyclic fused-ring quinolinecarboxylic acids useful as immunosuppressive agents) KR960704851A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/114,712 US5428040A (en) 1993-08-31 1993-08-31 Carbocyclic fused-ring quinolinecarboxylic acids useful as immunosuppressive agents
US8/114,712 1993-08-31
PCT/US1994/009463 WO1995006640A1 (en) 1993-08-31 1994-08-26 Carbocyclic and heterocyclic fused-ring quinolinecarboxylic acids useful as immunosuppressive agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR960704851A true KR960704851A (ko) 1996-10-09

Family

ID=22356972

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019960701035A KR960704851A (ko) 1993-08-31 1994-08-26 면역억제제로서 유용한 카보사이클과 헤테로사이클이 융합된-고리 퀴놀린카복실산 (carbocyclic and heterocyclic fused-ring quinolinecarboxylic acids useful as immunosuppressive agents)

Country Status (19)

Country Link
US (4) US5428040A (ko)
EP (1) EP0716652A1 (ko)
JP (1) JPH09501442A (ko)
KR (1) KR960704851A (ko)
AU (1) AU690140B2 (ko)
CA (1) CA2170349A1 (ko)
CZ (1) CZ51696A3 (ko)
FI (1) FI960933A (ko)
HR (1) HRP940484A2 (ko)
HU (1) HUT74585A (ko)
IL (1) IL110821A (ko)
NO (1) NO960811L (ko)
NZ (1) NZ273156A (ko)
PL (1) PL313981A1 (ko)
RU (1) RU2133740C1 (ko)
SK (1) SK27096A3 (ko)
TW (1) TW342390B (ko)
WO (1) WO1995006640A1 (ko)
ZA (1) ZA946658B (ko)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7192584B2 (en) * 1991-03-18 2007-03-20 Centocor, Inc. Methods of treating psoriasis with anti-TNF antibodies
US20050255104A1 (en) * 1993-01-29 2005-11-17 Centocor, Inc. Methods of treating psoriasis using anti-TNF receptor fusion proteins
US5428040A (en) * 1993-08-31 1995-06-27 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Carbocyclic fused-ring quinolinecarboxylic acids useful as immunosuppressive agents
DE69430752T2 (de) * 1993-09-28 2002-10-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Tetracyclische verbindungen
US5681958A (en) * 1995-06-07 1997-10-28 Shaman Pharmaceuticals, Inc. Cryptolepine analogs with hypoglycemic activity
ID18663A (id) * 1996-04-12 1998-04-30 Novartis Ag Komposisi farmasi berlapis enterik
KR20000048537A (ko) * 1996-09-23 2000-07-25 루트거스, 더 스테이트 유니버시티 오브 뉴 저지 항 종양제로서의 치환된 헤테로사이클
US20050031611A1 (en) * 1998-05-08 2005-02-10 Beth Israel Deaconess Medical Center Transplant tolerance by costimulation blockade and T-cell activation-induced apoptosis
GB9825632D0 (en) * 1998-11-23 1999-01-13 Novartis Ag Organic compounds
US7323471B1 (en) 1999-08-13 2008-01-29 Dor Biopharma, Inc. Topical azathioprine for the treatment of oral autoimmune diseases
US6740650B2 (en) 1999-10-29 2004-05-25 Rutgers, The State University Of New Jersey Heterocyclic cytotoxic agents
US20110195063A1 (en) * 2000-08-07 2011-08-11 Centocor, Inc. Methods of Treating Ankylosing Spondylitis Using Anti-TNF Antibodies and Peptides of Human Tumor Necrosis Factor
PL370764A1 (en) * 2001-10-05 2005-05-30 Combinatorx, Incorporated Combinations for the treatment of immunoinflammatory disorders
DE60225943T2 (de) * 2001-11-14 2009-01-29 Rutgers, The State University Topoisomerase-giftmittel
ATE405568T1 (de) * 2001-11-14 2008-09-15 Univ Rutgers Cytotoxische mittel
EP1453507B1 (en) * 2001-11-14 2009-03-04 Rutgers, The State University Solubilized topoisomerase poison agents
CA2467774C (en) * 2001-11-14 2011-09-20 Rutgers, The State University Solubilized topoisomerase poisons
US20050158371A1 (en) * 2002-02-12 2005-07-21 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel external agent
US20040127435A1 (en) * 2002-08-02 2004-07-01 Regents Of The University Of California Uses for inhibitors of inosine monophosphate dehydrogenase
WO2004014906A2 (en) * 2002-08-09 2004-02-19 Rutgers, The State University Nitro and amino substituted dibenzonaphthyridines as topoisomerase agents
WO2004014862A1 (en) * 2002-08-09 2004-02-19 Rutgers, The State University Nitro and amino substituted heterocycles as topoisomerase i targeting agents
AU2003265406A1 (en) * 2002-08-09 2004-02-25 Edmond J. Lavoie Nitro and amino substituted topoisomerase agents
JP4774212B2 (ja) * 2002-11-12 2011-09-14 ラトガーズ、ザ・ステイト・ユニバーシテイ・オブ・ニユー・ジヤージー トポイソメラーゼ−ターゲッティング剤
FR2856687B1 (fr) * 2003-06-25 2005-09-16 Servier Lab Nouveaux derives de benzo[a]pyrano[3,2-h]acridin-7-one, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
TW200517114A (en) * 2003-10-15 2005-06-01 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders
JP2008512458A (ja) 2004-09-07 2008-04-24 ワイス ６Ｈ−［１］ベンゾピラノ［４，３−ｂ］キノリン及びエストロゲン様物質としてのそれらの使用
US7459448B2 (en) 2004-10-04 2008-12-02 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Lactam compounds useful as protein kinase inhibitors
CA2613703A1 (en) 2005-06-28 2007-01-04 Cv Therapeutics, Inc. Abca1 elevating compounds
JP2009514860A (ja) * 2005-11-02 2009-04-09 エアリス セラピューティクス，インコーポレイテッド ポリカチオン−ポリアニオンの複合体、組成物およびその使用方法
PE20080145A1 (es) 2006-03-21 2008-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahidro-pirimidoazepinas como moduladores de trpv1
CA2652773A1 (en) * 2006-05-22 2007-12-06 Combinatorx, Incorporated Methods and compositions for the treatment of diseases or conditions associated with increased c-reactive protein, interleukin-6, or interferon-gamma levels
EP2125825A1 (en) * 2006-12-27 2009-12-02 Cv Therapeutics, Inc. Abca1 elevating compounds
WO2009038708A1 (en) * 2007-09-19 2009-03-26 Combinatorx, Incorporated Therapeutic regimens for the treatment of immunoinflammatory disorders
EP2224929B1 (en) 2007-12-17 2016-05-04 Janssen Pharmaceutica, N.V. Imidazolo-, oxazolo-, and thiazolopyrimidine modulators of trpv1
KR20100121601A (ko) * 2007-12-17 2010-11-18 콤비네이토릭스, 인코포레이티드 면역염증성 질환의 치료를 위한 치료요법
EP2373657B1 (en) 2008-12-05 2016-09-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. 5,7-dihydro-6h-pyrimido[5,4-d][1]benzazepin-6-thiones as plk inhibitors
JP5773888B2 (ja) 2009-03-06 2015-09-02 ラットガーズ，ザ・ステート・ユニバーシティ・オブ・ニュージャージー 癌治療に用いられるメチレンジオキシベンゾ［ｉ］フェナントリジン誘導体
WO2010127363A1 (en) 2009-05-01 2010-11-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Toposiomerase inhibitors
SG181712A1 (en) * 2009-12-15 2012-07-30 Novartis Ag Homogeneous suspension of immunopotentiating compounds and uses thereof
EP2948134B1 (en) 2013-01-24 2020-03-04 Palvella Therapeutics, Inc. Compositions for transdermal delivery of mtor inhibitors
CN105916522A (zh) 2013-11-22 2016-08-31 建新公司 用于治疗神经变性疾病的新方法
CA3019945A1 (en) 2016-04-04 2017-10-12 Rutgers, The State University Of New Jersey Topoisomerase poisons
EP3565520A4 (en) 2017-01-06 2020-08-19 Palvella Therapeutics, Inc. Anhydrous compositions of MTOR inhibitors and method of use
JP2021530463A (ja) 2018-07-02 2021-11-11 パルヴェラ セラピューティクス、インク． ｍＴＯＲ阻害剤の無水組成物および使用方法
AR127618A1 (es) 2021-11-29 2024-02-14 Bayer Ag Dihidropiranopiridinas sustituidas, sales o n-óxidos de las mismas y su uso como sustancias herbicidamente activas

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4680299A (en) * 1984-04-30 1987-07-14 E.I. Du Pont De Nemours And Company 2-phenyl-4-quinolinecarboxylic acids and pharmaceutical compositions thereof
US4847381A (en) * 1987-08-31 1989-07-11 American Cyanamid Company 2-Phenyl-4-quinoline carboxylic acids
US4968701A (en) * 1988-04-26 1990-11-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company 4-Quinoline carboxylic acid derivatives useful as immunosuppressive agents
US4968702A (en) * 1989-01-17 1990-11-06 American Cyanamid Company Substituted quinolinecarboxylic acids
US4918077A (en) * 1989-01-25 1990-04-17 E. I. Du Pont De Nemours & Co., Inc. 3-phenyl-5,6-dihydrobenz(c)acridine-7-carboxylic acids and related compounds as cancer chemotherapeutic agents
JP2515415B2 (ja) * 1990-02-28 1996-07-10 株式会社東芝 半導体素子の外部リ―ドの成型方法
US5304554A (en) * 1990-04-27 1994-04-19 Emory University 4-[(alkyl or dialkyl)amino]quinolines and their method of preparation
US5135934A (en) * 1990-07-06 1992-08-04 Du Pont Merck Pharmaceutical Company 3-phenyl-5,6-dihydrobenz(c) acridine-7-carboxylic acids and related compounds as immunosuppressive agents
US5225418A (en) * 1991-12-17 1993-07-06 Du Pont Merck Pharmaceutical Company 5H-(1,2)benzisothiazolo[2,3-a]quinoline-5-ones and analogs as antiinflammatory agents
US5179100A (en) * 1992-03-09 1993-01-12 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 4,5-dihydropyrazolo[3,4-a]acridines
JP2928385B2 (ja) * 1992-04-24 1999-08-03 協和醗酵工業株式会社 新規四環系化合物
US5428040A (en) * 1993-08-31 1995-06-27 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Carbocyclic fused-ring quinolinecarboxylic acids useful as immunosuppressive agents

Also Published As

Publication number Publication date
IL110821A (en) 1997-04-15
CA2170349A1 (en) 1995-03-09
AU7635894A (en) 1995-03-22
EP0716652A1 (en) 1996-06-19
JPH09501442A (ja) 1997-02-10
ZA946658B (en) 1996-02-29
PL313981A1 (en) 1996-08-05
NO960811D0 (no) 1996-02-28
US5428040A (en) 1995-06-27
HU9600501D0 (en) 1996-04-29
IL110821A0 (en) 1994-11-11
FI960933A0 (fi) 1996-02-28
HUT74585A (en) 1997-01-28
AU690140B2 (en) 1998-04-23
FI960933A (fi) 1996-02-28
HRP940484A2 (en) 1997-02-28
WO1995006640A1 (en) 1995-03-09
NO960811L (no) 1996-04-29
US5874441A (en) 1999-02-23
CZ51696A3 (en) 1996-06-12
RU2133740C1 (ru) 1999-07-27
TW342390B (en) 1998-10-11
SK27096A3 (en) 1996-12-04
NZ273156A (en) 1997-06-24
US6110910A (en) 2000-08-29
US5639759A (en) 1997-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR960704851A (ko) 면역억제제로서 유용한 카보사이클과 헤테로사이클이 융합된-고리 퀴놀린카복실산 (carbocyclic and heterocyclic fused-ring quinolinecarboxylic acids useful as immunosuppressive agents)
RU96107400A (ru) Карбоциклические и гетероциклические конденсированные соединения хинолинкарбоновой кислоты, пригодные в качестве иммунодепрессантов
RU2219167C2 (ru) N-замещенные аминотетралины как лиганды для рецептора y5 нейропептида y, полезные при лечении ожирения и других расстройств
KR927003052A (ko) 2-아릴티아졸 유도체 및 그의 약제학적 조성물
KR920700200A (ko) 19-노르-비타민 d 화합물
RU2000131183A (ru) Производные оксииминоалкановой кислоты
CA2126465C (en) Inhibitor for restenosis after percutaneous coronary arterioplasty
JP2001515010A5 (ko)
JP2003508524A5 (ko)
RU2006124863A (ru) Трициклические производные индолгидроксиэтиламина и их применение при лечении болезни альцгеймера
DE69131359D1 (de) Kondensierte Thiazolverbindungen, ihre Darstellung und ihre Anwendung
TNSN87083A1 (fr) Nouveaux derives du 1h, 3h-pyrrolo (1,2-c) thiazole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
KR970003440A (ko) 삼환 5,6-디하이드로-9H-피라졸로[3,4-c]-1,2,4-트리아졸로[4,3-α]피리딘
RU2002130247A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противоопухолевым действием
CA2149691A1 (en) Medicament for therapeutic and prophylactic treatment of diseases caused by smooth muscle cell hyperplasia
KR940702491A (ko) 옥사졸리돈 유도체
US20020177723A1 (en) Compounds and methods for the treatment of inflammatory and immune disorders
KR950701623A (ko) 치환된 헥사하이드로벤조페난트리딘
KR940702726A (ko) 치환된 퀴놀린-3-카르복시아미드 화합물의 용도 및 이를 이용한 다발성 경화증의 치료방법
WO1994006790A1 (en) 2,4-diaryl-1,3-dithiolanes; 2,4-diaryl-1,3-dioxolanes; 2,4-diaryl-1,3-oxathiolanes; and 2,5-diaryl-1,3-oxathiolanes as paf receptor antgonists and inhibitors of 5-lipoxygenase
PT821680E (pt) Novos taxoides suas preparacoes e composicoes farmaceuticas que os contem
JP2005527518A (ja) 新規なカルコン（ｃｈａｌｃｏｎｅ）誘導体とその使用
KR880007462A (ko) 빈뇨치료용 프로피오페논 유도체
US5530141A (en) 2,4-diaryl-1,3-dithiolanes; 2,4-diaryl-1,3-dioxolanes; 2,4-diaryl-1,3-oxathiolanes; and 2,5-diaryl-1,3-oxathiolanes for the treatment of disorders mediated by platelet activating factor or products of 5-lipoxygenase
KR890012942A (ko) 5-치환된 오르니틴 유도체

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid