KR960700274A - 재조합 항-hiv 항체 및 그의 제조방법[recombinant anti-hiv antibody and preparation thereof] - Google Patents
재조합 항-hiv 항체 및 그의 제조방법[recombinant anti-hiv antibody and preparation thereof]Info
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Abstract
본 발명의 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 대하여 중화활성을 가지는 항체의 가변영역을 암호화하고 있는 유전자 단편 및 그의 제조방법에 관한 것이다. HIV에 대하여 중화활성을 가지는 쥐－인체 혼성 항체 및 쥐－인체 재성형 항체는, HIV에 대하여 중화활성을 가지는 항체의 H 체인 및 L 체인 가변영역을 암호화하고 있는 유전자 단편의 특이적 뉴클레오티드 배열을 수득한 후, 이 뉴클레오티드 배열의 기초하에 합성된 DNA를 인체 이뮤노글로뷸린을 암호화하고 있는 유전자와 인위적으로 융합시킴으로써 제조될 수 있다. 본 발명의 신규 재조합 항－HIV 항체는 AIDS의 치료 및 예방에 유용하다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 실시예(3)에 나타낸 항－HIV 중화항체 μ39.1의 H 체인 가변영역을 암호화하고 있는 본 발명 DNA 단편의 뉴클레오티드 배열 및 그로부터 추론되는 아미노산 배열을 보여준다,
제2도는 실시예(3)에 나타낸 항－HIV 중화항체 μ39.1의 L 체인 가변영역을 암호화하고 있는 본 발명 DNA 단편의 뉴클레오티드 배열 및 그로부터 추론되는 아미노산 배열을 보여준다,
제3도는 실시예(3) 나타낸 항－HIV 중화항체 μ5.5의 H 체인 가변영역을 암호화하고 있는 본 발명 DNA 단편의 뉴클레오티드 배열 및 그로부터 추론되는 아미노산 배열을 보여준다,
제4도는 실시예(3) 나타낸 항－HIV 중화항체 μ5.5의 L 체인 가변영역을 부호화하고 있는 본 발명 DNA 단편의 뉴클레오티드 배열 및 그로부터 추론되는 아미노산 배열을 보여준다,
제5도는 실시예(4) 에서 제조된 항－HIV 혼성 항체 H 체인 발현 플라스미드(plasmid) CHμ39.1 및 CHμ5.5의 구조를 보여준다,
제6도는 실시예(4)에서 제조된 항－HIV 혼성 항체 L 체인의 발현 플라스미드 CLμ39.1 및 CLμ5.5의 구조를 보여준다.
Claims (23)
- 쥐의 항체로부터 유도된 아미노산 배열 및 인체의 항체로부터 유도된 아미노산 배열을 함유하며, 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 대하여 중화활성을 가지고, 상보성 결정 영역(CDR 1－CDR 3)은 하기의 아미노산 배열을 가지는 것을 특징으로 하는 유전자 재조합 항－HIV 항체 H 체인 : CDR 1 : Lys－Tyr－Gly－Met－Asn, CDR 2 : Trp－Lys－Asn－Thr－Asn－Thr－Gly－Glu－Ser－Thr－His－Val－Glu－Glu－Phe－Lys－Gly, CDR 3 : Glu－Tyr－Asp－Tyr－Asp－Gly－Gly－Phe－Ser－Tyr.
- 제1항에 있어서, 가변영역내 상보성 결정 영역 CDR 1에 인접한 FRI C 말단의 하나의 아미노산은 스레오닌(Thr)이며, CDR 2에 인접한 FR2 C 말단의 4개의 아미노산 배열은 Lys－Trp－Met－Gly이고, CDR 2에 인접한 FR3 N 말단의 5개의 아미노산 배열은 Arg－Val－Thr－Met－Ser이며, CDR 3에 인접한 FR3 C 말단의 하나의 아미노산은 아르기닌(Arg)인 재조합 항－HIV 항체 H 체인.
- 제1항에 있어서, 상기 재조합 항－HIV 항체 H 체인은 재성형 항체이며, 가변영역의 전체 아미노산 배열은 배열표 : 배열번호 5에 기재된 아미노산 제1－119번의 아미노산 배열인 재조합 항－HIV 항체 H 체인.
- 제1항에 있어서, 상기 재조합 항－HIV 항체 H 체인은 혼성 항체이며, 가변영역의 전체 아미노산 배열은 배열표 : 배열번호 1에 기재된 아미노산 제1－119번의 아미노산 배열인 재조합 항－HIV 항체 H 체인.
- 쥐의 항체로부터 유도된 아미노산 배열 및 인체의 항체로부터 유도된 아미노산 배열을 함유하며, 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 대하여 중화활성을 가지고, 상보성 결정 영역(CDR 1－CDR 3)은 하기의 아미노산 배열을 가지는 것을 특징으로 하는 유전자 재조합 항－HIV 항체 L 체인 : CDR 1 : Lys－Ala－Ser－Gln－Asp－Val－Gly－Ala－Asp－Val－Ala, CDR 2 : Trp－Ala－Ser－Thr－Arg－His－Thr, CDR 3 : Gln－Gln－Tyr－Ser－Phe－Pro－Leu－Thr.
- 제5항에 있어서, 상기 재조합 항－HIV 항체 L 체인은 재성형 항체이며, 가변영역의 전체 아미노산 배열은 배열표 : 배열번호 2에 기재된 아미노산 제1－107번의 아미노산 배열인 재조합 항－HIV 항체 L 체인.
- 제5항에 있어서, 상기 재조합 항－HIV 항체 L 체인은 혼성 항체이며, 가변영역의 전체 아미노산 배열은 배열표 : 배열번호 2에 기재된 아미노산 제1－107번의 아미노산 배열인 재조합 항－HIV 항체 L 체인.
- 제1항의 재조합 항－HIV 항체 H 체인 및 제5항의 항－HIV 항체 L 체인을 함유하는 재조합 항－HIV 항체.
- 쥐의 항체로부터 유도된 아미노산 배열 및 인체의 항체로부터 유도된 아미노산 배열을 함유하며, 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 대하여 중화활성을 가지고, 상보성 결정 영역(CDR 1－CDR 3)은 하기의 아미노산 배열을 가지는 것을 특징으로 하는 유전자 재조합 항－HIV 항체 H 체인 : CDR 1 : Glu－Tyr-Thr－Met－His, CDR 2 : Gly－Ile－Asn－Pro－Asn－Asn－Gly－Asp－Thr－Ser－Tyr－Thr－Gln－Lys－Phe－Lys－Gly, CDR 3 : Pro－Tyr－Tyr－Ala－Tyr－Ala－Ile－Asp－Ser.
- 제9항에 있어서, 가변영역내 상보성 결정 영역 CDR 1에 인접한 FR1 C 말단의 하나의 아미노산은 스레오닌(Thr)이며, CDR 2에 인접한 FR2 C 말단의 2개의 아미노산 배열은 Ile－Gly이고, CDR 2에 인접한 FR3 N 말단의 6개의 아미노산 배열은 Lys－Ala－Thr－Met－Thr－Val이며, CDR 3에 인접한 FR3 C 말단의 하나의 아미노산은 스레오닌(Thr)인 재조합 항－HIV 항체 H 체인.
- 제9항에 있어서, 상기 재조합 항－HIV 항체 H 체인은 재성형 항체이며, 가변영역의 전체 아미노산 배열은 배열표 : 배열번호 7에 기재된 아미노산 제1－118번의 아미노산 배열인 재조합 항－HIV 항체 H 체인.
- 제9항에 있어서, 상기 재조합 항－HIV 항체 H 체인은 혼성 항체이며, 가변영역의 전체 아미노산 배열은 배열표 : 배열번호 3에 기재된 아미노산 제1－118번의 아미노산 배열인 재조합 항－HIV 항체 H 체인.
- 쥐의 항체로부터 유도된 아미노산 배열 및 인체의 항체로부터 유도된 아미노산 배열을 함유하며, 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 대하여 중화활성을 가지고, 상보성 결정 영역(CDR 1－CDR 3)은 하기의 아미노산 배열을 가지는 것을 특징으로 하는 유전자 재조합 항－HIV 항체 H 체인 : CDR 1 : Lys－Ala－Ser－Gln－Ser－Val－Asp－Tyr－Asp－Gly－Asp－Ser－Tyr－Met－Asn,CDR 2 : Ala－Ala－Ser－Asn－Leu－Glu－Ser, CDR 3 : Gln－Gln－Ser－Asn－Glu－Asp－Pro－Trp－Thr.
- 제13항에 있어서, 상기 재조합 항－HIV 항체 L 체인은 재성형 항체이며, 가변영역의 전체 아미노산 배열은 배열표 : 배열번호 8에 기재된 아미노산 제1－111번의 아미노산 배열인 재조합 항－HIV 항체 L 체인.
- 제13항에 있어서, 상기 재조합 항－HIV 항체 L 체인은 혼성 항체이며, 가변영역의 전체 아미노산 배열은 배열표 : 배열번호 4에 기재된 아미노산 제1－111번의 아미노산 배열인 재조합 항－HIV 항체 L 체인.
- 제9항의 재조합 항－HIV 항체 H 체인 및 제13항의 항－HIV 항체 L 체인을 함유하는 재조합 항－HIV 항체.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 대하여 중화활성을 가지는 항체의 H 체인 가변영역 또는 그의 일부분을 암호화하고 있으며, 배열표 : 배열번호 1에 기재된 뉴클레오티드 제1－357번의 뉴클레오티드 배열 또는 상기 뉴클레오티드 배열의 일부분을 함유하는 DNA 단편.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 대하여 중화활성을 가지는 항체의 L 체인 가변영역 또는 그의 일부분을 암호화하고 있으며, 배열표 : 배열번호 2에 기재된 뉴클레오티드 제1－321번의 뉴클레오티드 배열 또는 상기 뉴클레오티드 배열의 일부분을 함유하는 DNA 단편.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 대하여 중화활성을 가지는 항체의 H 체인 가변영역 또는 그의 일부분을 암호화하고 있으며, 배열표 : 배열번호 3에 기재된 뉴클레오티드 제1－354번의 뉴클레오티드 배열 또는 상기 뉴클레오티드 배열의 일부분을 함유하는 DNA 단편.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 대하여 중화활성을 가지는 항체의 L 체인 가변영역 또는 그의 일부분을 암호화하고 있으며, 배열표 : 배열번호 4에 기재된 뉴클레오티드 제1－333번의 뉴클레오티드 배열 또는 상기 뉴클레오티드 배열의 일부분을 함유하는 DNA 단편.
- 제17항의 DNA 단편 및 제18항의 DNA 단편 및 인체 이뮤노글로뷸린을 암호화하고 있는 DNA 단편을 사용하여 작제되며, 적어도 상보성 결정영역은 쥐의 항체로부터 유도된 아미노산 배열을 가지는 재조합 항체의 발현을 가능케 하는 발현벡터를 작제하고, 재조합 DNA를 동물세포에서 발현시키고, 상기 항체를 수거하는 것으로 이루어지는 재조합 항－HIV 항체의 제조방법.
- 제19항의 DNA 단편 및 제20항의 DNA 단편 및 인체 이뮤노글로뷸린을 암호화하고 있는 DNA 단편을 사용하여 작제되며, 적어도 상보성 결정 영역은 쥐의 항체로부터 유도된 아미노산 배열을 가지는 재조합 항체의 발현을 가능케 하는 발현벡터를 작제하고, 재조합 DNA를 동물세포에서 발현시키고, 상기 항체를 수거하는 것으로 이루어지는 재조합 항－HIV 항체의 제조방법.
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