KR950703329A - 지상돌기-융합된 리포좀과 겔(interdigitation-fusion liposomes and gels) - Google Patents

지상돌기-융합된 리포좀과 겔(interdigitation-fusion liposomes and gels) Download PDF

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Abstract

본 발명은 지상돌기-융합(IF) 리포좀과 겔에 관계한다. 이와같은 리포좀과 겔은 생활성제를 포함하는 지질에 비해 높은 용질비로 포획한다. 본 발명은 본 발명에 따라 크기에 대한 함수로써 IF겔과 리포좀을 생산하기 위한 리포좀 융합방법을 개발한다. 본 발명은 IF 리포좀과 겔을 생산하는 방법에 관계한다. 본 발명의 방법에서 초음파분해, 압출 또는 또다른 공정에 의해 형성된 일정크기 리포좀은 에탄올 또는 유도물질 존재하에 융합된다. 이 공정은 겔형으로 본 발명의 조성물이 된다. 리포좀을 생산하기 우해 겔은 사용된 지질의 Tm이상의 온도, 반드시는 아니지만 노출된다. 본 발명의 발명에서 요구되는 온도는 혼합물의 물질성질에 변화를 유도할 수 있는 온도이다.

Description

지상돌기-융합된 리포좀과 겔(INTERDIGITATION-FUSION LIPOSOMES AND GELS)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (33)

  1. 일정크기의 리포좀으로 된 지상돌기-융합된 지절을 포함하는 조성물에 있어서 리포좀을 융합시키기 위해 효과적인 유체정력학적 압력을 제공하고 이때 유제정력학적 압력은 적어도 약 10,000psi인 것을 특징으로 하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 리포좀은 포화된 인지질의 리포좀 형성량으로 구성된 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 포화된 인지질은 대칭 아실사슬의 포화된 인지질인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 대칭 아실사슬의 포화 인지질은 디미리스토일포스파티딜콜린, 디스테아로일포스파티딜콜린, 디팔미토일포스파티딜콜린, 디미리스토일포스파티딜세린, 디팔미토일포스파티딜세린, 디스테아로일포스파티딜세린, 디미리스토일포스파티딜에탄올아민, 디팔미토일포스파티딜에탄올아민, 디스테아르일포스파티딜에탄올아민, 디미리스토일포스파딕산, 디스테아로일포스파딕산, 디팔미토일포스파딕산, 디미리스토일포스파티딜이노시틀, 디스테아로일포스파티딜이노시틀, 디팔미토일포스파티딜이노시틀, 수소화된 콩 포스파티딜콜린, 수소화된 콩 레시틴, 디팔미토일포스파티딜글리세롤, 디-0-헥사데실포스파티딜콜린, 디팔미토일포스파티딜글리세롤, 디스테아로일포스파티딜글리세롤, 그리고 디미리스틸포스파티딜글리세롤에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 대칭 아실사슬 포화 인지질은 디팔미토일포스파티딜클린과 디스테아로일포스파티딜콜린에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 생활성재가 추가로 구성된 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 생활성제는 항균제, 펩티드, NMR 대조제와 방사능대조제에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 생활성제는 방사능대조제인 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 방사능대조제는 이 헥솔, 이오파미돌, 이오속글레이트, 이오트롤란, 이오베르졸, 이오탈라메이트, 이오디미드, 이오디파미드, 이오프로미드, 메트리자미드, 이오펜틀, 이오디사놀, 디아트리조에이트와 이의 혼합물 그리고 제약학적 수용가능한 염에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 방사능대조제는 이오트롤란인 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 조성물은 압력유도된 지상돌기-융합젤인 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 압력도된 지상돌기-융합 리포좀을 만드는 방법에 있어서, 일정크기의 리포좀으로 구성된 조성물에 리포좀을 융합하기 위해 지상돌기-융합을 할 수 있는 효과량의 유체역학적 압력을 제공하고, 이때 압력은 적어도 10,000psi인 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 유체역학적 압력이 적어도 20,000psi인 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 제13항에 있어서, 유체역학적 압력이 적어도 40,000psi인 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 제12항에 있어서, 유체역학적 압력을 적어도 약 1분동안 제공하는 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 유체역학적 압력유도된 지상돌기-융합 리포좀을 만드는 방법에 있어서, a) 일정크기 리포좀에 리포좀을 지상돌기-융합시키기 위해 효과적인 량의 유체역학적 압력을 공급하고, 그리고 b) 혼합물의 물질성질을 변화를 유도할 수 있는 온도에서 조성물을 배양하여 지상돌기-융합 리포좀을 형성하고, 이 때 유체 역학적 압력은 적어도 약 10,000psi인 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 제16항에 있어서, (b)의 배양온도는 조성물의 전이온도 이상의 온도인 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 제16항에 있어서, (a)의 유체압력은 적어도 약 1분간 제공되는 것을 특징으로 하는 방법.
  19. 제16항에 있어서, (a)의 유체압력은 적어도 약 15분간 제공되는 것을 특징으로 하는 방법.
  20. 제16항에 있어서, (a)의 유체압력은 적어도 약 1시간 제공되는 것을 특징으로 하는 방법.
  21. 지상돌기-융합 리포좀을 만드는 방법에 있어서, a) 리포좀을 융합시키기 위한 효과량의 유도물질 존재하에 제1지질로 구성된 일정크기 리포좀을 지상돌기-융합시키고, b) 리포좀이 지상돌기-융합젤로 융합될 수 있도록 1분 내지 1시간동안 조성물의 상전이 온도이하에서 (1)단계의 조성물을 배양하고; 그리고 c) 혼합물을 형성하기 위해 겔에 제2지질을 첨가하고; d) 혼합물의 물질성질에 변화를 유도할 수 있는 온도에서 혼합물을 배양하여 두개지질로 구성된 지상돌기-융합 리포좀을 형성하는 것으로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  22. 제21항에 있어서, 제2지질은 리포좀형으로 제공되는 것을 특징으로 하는 방법.
  23. 제21항에 있어서, 제2지질은 비-지상돌기 형성 지질인 것을 특징으로 하는 방법.
  24. 제21항에 있어서, 제2지질은 (a)단계 조성물의 상전이 온도이하의 전이온도를 가지는 것을 특징으로 하는 방법.
  25. 제21항에 있어서, 제2지질은 25℃ 이하의 상전이온도를 가지는 것을 특징으로 하는 방법.
  26. 제21항에 있어서, 제2지질은 콜레스테롤, 토코페롤, 계란 PC,POPC,DOPC,DMPC,DPPE, 계란 PE와 지방산에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  27. 제21항에 있어서, (d)의 배양온도는 혼합물의 전이온도 이상인 것을 특징으로 하는 방법.
  28. 제21항에 있어서, 제1지질 대 제2지질의 질량비가 99.9:0.1 내지 10:90인 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 지상돌기-융합 리포좀을 만드는 방법에서, a) 리포좀을 융합시키는데 효과적인 유도물질 존재하에 제1지질로 구성된 일정크기 리포좀을 지상돌기 융합시키고; b) 리포좀을 지상돌기-융합겔로 피로좀을 융합시키기 위해 약 1분 내지 1시간동안 조성물의 상전이 온도이하의 온도에서 (a)단계 조성물을 배양시키고; c) 혼합물을 형성시키기 위해 (a) 지상돌기 융합단계(a)를 간섭하는 물질을 첨가하고; d)혼합물의 물질성질에 변화를 유도할 수 있는 온도에서 혼합물을 배양하여 제1지질과 지상돌기 융합 간섭물질로 구성된 지상돌기 융합 리포좀을 형성하는 것으로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  30. 제29항에 있어서, 지상돌기 융합 간섭물질은 생활성제로 구성되는 것을 특징으로 하는 방법.
  31. 살균된 지상돌기 융합된 지질은 포함하는 조성물에 있어서, 일정크기의 리포좀을 리포좀이 융합되는데 효과적이고, 조성물을 멸균시키는데 효과적인 유체역학적 압력을 제공하고 이때 압력은 10,000psi 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  32. 압력유도된 지상돌기-융합 리포좀을 만드는 방법에 있어서, 리포좀을 지상돌기 융합시키고 조성물을 살균시키기 위해 지상돌기 융합에 효과적인 양의 유체역학적 압력을 제공하는 것으로 구성되며, 이때 압력은 적어도 10,000psi인 것을 특징으로 하는 방법.
  33. 리포좀 조성물을 멸균시키는 방법에 있어서, 조성물을 멸균시키기 위해 조성물에 멸균에 효과적인 유체역학적 압력을 제공하고 이때 압력은 약 10,000psi인 것을 특징으로 하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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