KR950005204B1 - 벤조구아나민 유도체의 제법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명의 하기 식(III)으로 표시되는 벤조구아나민 유도체의 제조방법에 관한 것이다 :
본 발명에 의한 화합물(III)는 항궤양작용을 나타내고 항궤양제로서 유용한 것이외에, (III)의 말레인산염은 지금까지 없었던 현저한 항궤양작용을 지니고 있음이 판명되었고, 의약품의 합성 중간체로서도 유용한 화합물이다. 벤조구아나민형의 화합물은 벤조니트릴류와 디시안디아미드를 고비점알콜 중에서 알칼리촉매의 존재하에 반응시켜서 취득하는 것이 지금까지의 일반적인 방법이었다(Org. Syn. coll. vol. IV. 78등).
식(III)으로 표시되는 화합물은, 본 출원의 출원인에 의하여 출원된 일련의 특허에 의하여 그 현저한 약리 작용과 함께 신규 화합물로서 발견된 것으로, 예를 들면 일본 특공소 55-4571호 공보(일본 특허 제1017236호)에는, 2,5-디클로로벤조니트릴과 디시안디아미드를 메틸셀로솔브에 용해하여 수산화칼륨의 존재하에 반응시키면 식(III)으로 표시되는 화합물을 취득할 수 있음이 구체적 실시예와 더불어 기재되어 있다.
본 발명자 등은 식(III)으로 표시되는 화합물의 중요한 의약적 효과에 착안하여 식(III)화합물의 더욱 유리한 제법을 상세히 연구하고 있었던 바, 그 과정에서 상기 방법에 의하여 취득된 식(III)화합물에는 극히 미량이기는 하나 부생물이 발생하는 것을 발견했다. 상기 제법에 의한 경우, 이 부생물은 생성물에 대하여 2-4%의 비율로 혼재하는 것이 확인되었다. 의약품으로 할 경우, 화합물은 순수한 단일물로서 약리효과, 독성들을 검정하는 일이 필수요건이므로, 설령 2-3%라 할지라도 혼재하는 부생물을 제거하는 것이 필요하다고 생각되는 바, 이들을 제거하기 위해서는 수차례 또는 수십차례의 정제 과정이 필요하고, 이들의 조작과정에서 대폭적인 수득량 저하가 생기는 결과가 되는 것도 판명되었다.
그러므로, 이 부생물을 단리하여 그 구조를 해석한 결과, 이것이 원료인 2,5-디클로로벤조니트릴과 용매인 메틸셀로솔브가 반응한 결과 생기는 화합물(IV)인 것을 발견했다. 또 반응 용매로서 시클로헥산올을 메틸셀로솔브 대신에 사용해서 동일한 반응을 시도한 결과, 화합물(V)를 부생한다는 것도 발견했다.
그러므로, 본 발명자 등은 2,5-디클로로벤조니트릴의 2위치의 클로로기가 반응 용매인 알코올과는 치환반응을 하지 않는 수단의 확립을 목표로 하고, 나아가서는 목적물인(III)의 최종적인 수득량의 향상을 목표로 연구를 속행한 것이다.
따라서, 본 발명의 목적은 다음과 같은 점에 있었다 :
① 2,5-디클로로벤조니트릴과 디시안디아미드와의 반응에 있어서, 목적물인 식(III)화합물 이외의 부생물을 발생하는 일이 없을 것.
② 그 반응이 지금보다 수율이 높을 것.
본 발명자 등은 상기의 목적을 위하여 상세히 연구한 결과, 다행히 극히 단순히 연구로 상기의 문제점을 해결하는 방법을 발견하여 본 발명을 완성하는데에 성공했다.
본 발명의 요지는 2,5-디클로로벤조니트릴과 디시안디아미드의 반응에 있어서 반응용매로서 제3급 알콜을 사용하는 것에 있다.
본 발명에 사용되는 제3급 알코올은 예를 들면, tert-부틸 알코올, tert-아밀알코올등을 들수 있다.
본 발명에 사용되는 제3급 알콜의 반응 용매의 양은 반응 조건에 따라 임의로 한정할 수는 없으나, 바람직하게는 원료인 2,5-디클로로벤조니트릴에 대하여 10배량(v/w)이상 사용하는 것이 좋다.
본 발명은 상기한 공지의 방법에 있어서의 메틸셀로솔브 대신에 제3급 알코올을 사용하는 것이다. 본 발명에 있어서의 알칼리 촉매의 양은 공지의 방법과 동일한 것도 되고, 반응 조건에 의하여 임의로 한정할 수는 없으나 바람직하게는 2,5-디클로로벤조니트릴에 대하여 4~20%몰을 사용하는 것이 좋다. 또 본 발명의 반응 조건은 특히 한정적인 것은 아니다, 바람직하게는 반응 온도는 80℃ 전후, 반응 시간은 8~12시간 정도로 충분하다.
본 발명의 효과가 어떠한 기작(機作)에 의하여 발생하는 지는 정확하지 아니하나, 일반적으로 제3급 알코올은 그 알코올기에 직접 접하는 복수의 탄소에 의하여 입체 장해가 발생하기 때문에, 원료인 2,5-디클로로벤조니트릴의 2위치의 클로로와의 반응이 발생하기 어려워지는 것인자로 알 수 없다.
지금까지의 메틸셀로솔브를 반응용매로서 사용하는 방법에서는, 그 반응수율은 85~86%에 불과했으나, 본 발명의 방법에 의하면 94~95%의 수율을 얻을 수 있다.
또, 지금까지의 메틸셀로솔브를 반응용매로서 사용하는 방법에서는 반응 종료시에 목적물 이외에 2~4%의 부생물이 생성되었으나 본 발명의 방법에 의하면 부생물은 전혀 생성되는 일이 없었다. 이러한 사실은 본 발명의 방법이 순수한 의약품을 제공할 경우에 극히 유용한 것임을 나타내는 것이다
[실시예 ]
이하에 본 발명의 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
[실시예 1]
100ml들이 4경(俓: 입구) 콜벤에 교반장치, 온도계 및 스토퍼를 설치하여, 2,5-디클로로벤조니트릴을 5g(0.0291몰), 디시안디아미드 35g(0.0416몰)을 넣고, tert-부탄올 50ml를 넣어서 교반을 개시하여 반응온도를 80℃로 유지시켰다. 수산화칼륨 120mg(0.0021몰)을 첨가하고, 반응 온도를 80℃로 유지하면서 10시간 동안 실시하였다. 반응 종료후, 하루밤 동안 냉각 방치하고, 다음날 석출된 백색결정을 여춰하여 tert-부탄올, 온수 및 톨루엔으로 세정한 후, 건조시켜서 목적물인 식(III)으로 표시되는 화합물 2,4-디아미노-6-(2,5-디클로로페닐)-S-트리아진을 7.08g 얻었다(수율 95%).
최종 생성물을 하기의 분석 조건으로 분석한 결과, 불순물의 부생은 전혀 없는 것으로 판명되었다.
<고속 액체 크로마토그래피 분석 조건}
컬럼 : Nucleosil 5 C1840mmΦ×25cm
이동상 : 아세트니트릴 : 물 : 빙초산
85 : 300 : 1.2 1.0ml/min
컬럼 온도 : 25℃
검출 파장 : 230nm
동일한 방법으로 이하의 결과를 얻었다.
[실시예 2]
2,5-디클로로벤조니트릴 5g(0.0291몰)
디시안디아미드 35g(0.0416몰)
수산화 칼륨 120mg(0.0021몰)
반응 용매 : tert-아밀알코올 50ml
반응 온도 : 80℃
반응 시간 : 10시간
수득량 : 7g(94%)
분석 결과 : 고속 액체 크로마토그래피 분석을 실시한 결과, 불순물의 생성은 없는 것으로 판명되었다.
참고예 1
2,5-디클로로벤조니트릴 5g(0.0291몰)
디시안디아미드 35g(0.0416몰)
수산화칼륨 120mg(0.0021몰)
반응용매: 메틸셀로솔브 50ml
반응 온도 : 80℃
반응시간 : 10시간
수득량 : 6.3g(85%)
분석 결과 : 고속 액체 크로마토그래피 분석을 실시한 결과, 불순물(IV)가 면적 100분율로 2.6%의 생성이 있음을 확인했다.
참고예 2
2,5-디클로로벤조니트릴 5g(0.0291몰)
디시안디아미드 35g(0.0416몰)
수산화칼륨 120mg(0.0021몰)
반응 용매: 시클로헥산올 50ml
반응 온도 : 80℃
반응 시간 : 10시간
수득량 : 6.18g(83%)
분석 결과 : 고속 액체 크로마토그래피 분석을 실시한 결과, 불순물(V)가 면적 100분율로 3.8%의 생성이 있음을 확인했다.
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Families Citing this family (2)
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014038806A3 (ko) * | 2012-09-07 | 2014-05-08 | Park Chung Man | 로스트 치킨의 제조방법 |
KR20170102447A (ko) * | 2017-08-28 | 2017-09-11 | 최용선 | 말이 형태의 식품 제형의 제조 방법 |
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