KR940021577A - 아실옥시헥사노산 유도체 - Google Patents

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KR940021577A KR1019940004652A KR19940004652A KR940021577A KR 940021577 A KR940021577 A KR 940021577A KR 1019940004652 A KR1019940004652 A KR 1019940004652A KR 19940004652 A KR19940004652 A KR 19940004652A KR 940021577 A KR940021577 A KR 940021577A
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볼트 귀도
랑 마르끄
패쓸러 알렉산더
카프라로 한스-게오르크
바그와트 쉬리파드
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베르너 발데그
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Abstract

본 발명은 하기 일반식(Ⅰ′)의 화합물 및 이의 전구체에 관한 것이다.
상기식에서, T는 일반식(Z)의 아실 라디칼[여기에서 RZ는 비치환되거나 치환된 하이드로카빌(이때, 탄소원자 하나 이상은 헤테로 원자에 의해 대체되며, 단 헤테로 원자는 라디칼 RZ가 결합된 카보닐에 직접 결합되지 않는다), 둘 이상의 탄소원자를 갖는 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 아릴 또는 비치환되거나 치환된 아미노이다]이고, R1은 수소, 저급 알콕시카보닐, 헤테로사이클릴카보닐, 비치환되거나 불소, 할로-저급 알킬, 저급 알카노일, 설포, 저급 알킬설포닐 및 시아노 중에서 각각 독립적으로 선택된 3개 이하의 라디칼에 의해 치환된 벤질옥시카보닐, 헤테로사이클릴옥시카보닐(여기에서, 헤테로사이클릴은 탄소원자를 통해 결합된다), 명시한 카보닐 라디칼들 중의 하나(여기에서, 결합 카보닐 그룹은 티오카보닐 그룹에 의해 대체된다), 헤테로사이클릴설포닐, 저급 알킬설포닐 또는 N-(헤테로사이클릴-저급 알킬)-N-저급알킬-아미노 카보닐이고 ; B1은 결합이거나, 또는 R1에 N-말단 결합되고 R2-CH2-를 함유하는 탄소원자에서 아미노 그룹에 C-말단 결합된 α-아미노산의 2가 잔기이며 ; R2및 R3은 각각 독립적으로 페닐 또는 사이클로헥실(이때, 이들 라디칼은 비치환되거나 또는 하이드록시, 저급 알콕시, 할로겐, 할로-저급 알킬, 설포, 저급 알킬설포닐, 시아노 및 니트로 중에서 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼에 의해 치환된다)이며 ; A1은 -C=O와 A2사이의 결합을 나타내거나, 그룹 -C=O에 N-말단 결합되고 A2에 C-말단 결합된 α-아미노산의 2가 잔기이며 ; A2는 A1에 N-말단 결합되고 그룹 NR4R5에 C-말단 결합된 α-아미노산의 2가 잔기이거나, A1및 A2는 함께, 환원되어 그룹 -C=O에 N-말단 결합되고 그룹 NR4R5에 C-말단 결합된 중심 아미드 결합의 디펩티드의 2가 잔기를 형성하고 ; R4및 R5는 결합 질소원자와 함께 비치환되거나 치환된 티오모르폴리노 또는 모르폴리노를 형성한다. 본 화합물은, 예를 들면, AIDS의 치료시 약제학적 활성을 지닌다.

Description

아실옥시헥사노산 유도체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (6)

  1. 일반식(Ⅰ′)의 화합물 또는 염-형성 그룹이 존재하는 경우, 이의 염.
    상기식에서, T는 일반식(Z)의 아실 라디칼[여기에서 RZ는 비치환되거나 치환된 하이드로카빌(이때, 탄소원자 하나 이상은 헤테로 원자에 의해 대체되며, 단 헤테로 원자는 라디칼 RZ가 결합된 카보닐에 직접 결합되지 않는다), 둘 이상의 탄소원자를 갖는 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 아릴 또는 비치환되거나 치환된 아미노이다]이고, R1은 수소, 저급 알콕시카보닐, 헤테로사이클릴카보닐, 비치환되거나 불소, 할로-저급 알킬, 저급 알카노일, 설포, 저급 알킬설포닐 및 시아노 중에서 각각 독립적으로 선택된 3개 이하의 라디칼에 의해 치환된 벤질옥시카보닐, 헤테로사이클릴옥시카보닐(여기에서, 헤테로사이클릴은 탄소원자를 통해 결합된다), 명시한 카보닐 라디칼들 중의 하나(여기에서, 결합 카보닐 그룹은 티오카보닐 그룹에 의해 대체된다), 헤테로사이클릴설포닐, 저급 알킬설포닐 또는 N-(헤테로사이클릴-저급 알킬)-N-저급알킬-아미노 카보닐이고 ; B1은 결합이거나, 또는 R1에 N-말단 결합되고 R2-CH2-를 함유하는 탄소원자에서 아미노 그룹에 C-말단 결합된 α-아미노산의 2가 잔기이며 ; R2및 R3은 각각 독립적으로 페닐 또는 사이클로헥실(이때, 이들 라디칼은 비치환되거나 또는 하이드록시, 저급 알콕시, 할로겐, 할로-저급 알킬, 설포, 저급 알킬설포닐, 시아노 및 니트로 중에서 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼에 의해 치환된다)이며 ; A1은 -C=O와 A2사이의 결합을 나타내거나, 그룹 -C=O에 N-말단 결합되고 A2에 C-말단 결합된 α-아미노산의 2가 잔기이며 ; A2는 A1에 N-말단 결합되고 그룹 NR4R5에 C-말단 결합된 α-아미노산의 2가 잔기이거나, A1및 A2는 함께, 환원되어 그룹 -C=O에 N-말단 결합되고 그룹 NR4R5에 C-말단 결합된 중심 아미드 결합의 디펩티드의 2가 잔기를 형성하고 ; R4및 R5는 결합 질소원자와 함께 비치환되거나 치환된 티오모르폴리노 또는 모르폴리노를 형성한다.
  2. 제 1 항에 있어서, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(2-푸라닐카복시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(N,N-디메틸-아미노아세틸옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Vcl-(L)-Phe-모르폴린-4-일마이드, 7(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[4/(디메틸아미노)-부티릴옥시]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L/-Val-(L)/Phe/모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(N-Z-N-메틸아미노-아세틸옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(메틸아미노-아세틸옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[N-(이미다졸-4-메틸)-N-메틸-아미노 아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[N-(피리딘-2-메틸)-n-메틸-아미노아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[3-(1-트리페닐메틸-이미다졸-4-일)-프로피오닐옥시]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[3-(4-이미다졸릴)-프로피오닐옥시]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(메톡시-아세틸옥시)-6-(p-플루오로페닐)-2(R)-(p-플루오로페닐-메틸)-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(2-피콜리노일)-6-(p-플루오로페닐)-2(R)-(p-플루오로페닐-메틸)-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(피리딘-2-카복시)-6-페닐-2(R)-(p-플루오로페닐-메틸)-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, N 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[(S)-α-메톡시-α-페닐-아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-(p-플루오로페닐-메틸)-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, N 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(벤질옥시-아세틸옥시)-6-페닐-2(R)-(p-플루오로페닐-메틸)-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, N 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[(S)-α-메톡시-α-페닐-아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-(p-플루오로페닐-메틸)-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(이소퀴놀린-3-카보닐옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)- 4(S)-(피라진카보닐옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(4-α-클로로메틸-벤조일옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[4-(4-모르폴리노)메틸-벤조일옥시]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(이소니코티노일옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(니코티노일옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(2-피콜리노일옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(3-메톡시프로파노일옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[(4-클로로페녹시)메톡시아세틸옥시)]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(부틸옥시아세틸옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(메톡시아세틸옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(페톡시아세틸옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[(S)-α-메톡시-α-페닐아세틸옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[(R)-α-메톡시-α-페닐아세틸옥시)]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(발레로일옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(피발로일옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-he-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(팔미토일옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(부티로일옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(프로파노일옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(메틸프로피오닐옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[3-(디메틸-아미노)-프로피오닐옥시]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[3-(N-Z-N-메틸-아미노)-프로피오닐옥시]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(3-메틸-아미노-프로피오닐옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-dkalsh)-4(S)-(메틸프로피오닐옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[(디메틸아미노에톡시)-아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-(p-플루오로페닐-메틸)-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[(2-피리딜메톡시)-아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-(p-플루오로페닐-메틸)-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(메톡시-아세틸옥시)-6-페닐-2(R)-(P-메톡시페닐-메틸)-헥사노일-(L)-Val-(L)-(p-CH3O-Phe)-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(벤질티오아세틸옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(피리딘-2-카복시)-6-페닐-2(r)-(p-메톡시페닐-메틸)-헥사노일-(L)-Val-(L)-(p-CH3O-Phe)-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(메틸티오아세틸옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-((L)-프롤릴옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-((D)-프롤릴옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-((L)-(N-Z-프롤릴)옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-((D)-(N-Z-프롤릴)옥시)-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[3-(N-Z-아미노)-프로피오닐옥시]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[3-아미노-프로피오닐옥시]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[(3-디메틸아미노-프로폭시)-아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[2-(2-디메틸아미노-에톡시)-에톡시-아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[(4-디메틸아미노-부톡시)-아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[2-(2-메톡시-에톡시)-아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-(p-메톡시-페닐)메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(2-피콜리노일옥시-6-페닐-2(R)-(p-메톡시-페닐)-메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[2-[2-메톡시-에톡시)에톡시]-아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-(p-메톡시-페닐)메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-(p-CH3O-Phe)-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(2-피콜리노일옥시)-6-페닐-2(R)-(p-메톡시-페닐)-메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-(p-CH3O-Phe)-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(2-벤질옥시)아세틸옥시-6-페닐-2(R)-벤질-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-(2-아세틸옥시)아세틸옥시-6-페닐-2(R)-벤질-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[2-(4-테트라하이드로피라닐옥시)아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-벤질-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[2(R)-(4-테트라하이드로피라닐옥시)]-프로피오닐옥시-6-페닐-2(R)-벤질-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[2-(2-아미노-에톡시)에톡시-아세틸옥시)]-6-페닐-2(R)-벤질-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[2-(2-벤질옥시카보닐아미노-에톡시)에톡시-아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-벤질-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[(메톡시카보닐-메톡시)-아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-벤질-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[(메톡시카보닐-메틸티오)-아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-벤질-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[(메톡시카보닐-메틸설포)-아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-벤질-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[(카복시메톡시)-아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-벤질-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드 및 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[(아세톡시메톡시카보닐-메톡시)-아세틸옥시]-6-페닐-2(R)-벤질-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드 중에서 선택된 일반식(Ⅰ′)의 화합물 또는 염-형성 그룹이 존재하는 경우, 이의 염.
  3. 제 1 항에 있어서, 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[2-[2-(2-메톡시에톡시에톡시]아세틸옥시)]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드 또는 5(S)-(Boc-아미노)-4(S)-[2-(2-메톡시에톡시)아세틸옥시)]-6-페닐-2(R)-페닐메틸-헥사노일-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드인 일반식(Ⅰ′)의 화합물.
  4. Boc-Phe[C](p-CH3O)Phe-(L)-Val-(L)-Phe-모르폴린-4-일아미드인 일반식(Ⅰ′)의 화합물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중의 어느 한 항에 따른 일반식(Ⅰ′)의 화합물 또는 하나 이상의 염-형성 그룹을 갖는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 약제학적 조성물.
  6. a) 일반식(Ⅰb′)의 화합물을 제조하기 위하여, 일반식(Ⅱ)의 한 또는 이의 반응성 산 유도체를 일반식(Ⅲ′)의 아미노 화합물 또는 이의 반응성 유도체와 축합시키고, 일반식(Ⅱ) 및 (Ⅲ′)의 출발물질중의 유리 관능성 그룹(반응에 관여한 것들은 제외)을 경우에 따라서 보호시키고, 경우에 따라서, 존재하는 보호 그룹을 제거하거나 ; b) 일반식(Ⅰc′)의 화합물을 제조하기 위하여, 일반식(Ⅳ)의 카복실산 또는 이의 반응성산 유도체를 일반식(Ⅴ′)의 아미노 화합물 또는 이의 반응성 유도체와 축합시키고, 일반식(Ⅳ) 및 (Ⅴ′)의 출발물질 중의 유리 관능성 그룹(반응에 관여한 것들은 제외)을 경우에 따라서 보호시키고, 경우에 따라서, 존재하는 보호 그룹을 제거하거나 ; 또는 c) 일반식(Ⅳ)의 카복실산 또는 이의 반응성 유도체를 일반식(Ⅶ)의 아미노 화합물 또는 이의 반응성 유도체와 축합시키고, 일반식(Ⅵ′) 및 (Ⅶ)의 출발물질 중의 유리 관능성 그룹(반응에 관여한 것들은 제외)을 경우에 따라서 보호시키고 경우에 따라서, 존재하는 보호 그룹을 제거하거나 ; 또는 d) 일반식(Ⅰd′)의 화합물을 제조하기 위하여, 일반식(Ⅷ′)의 카복실산 또는 이의 반응성 유도체를 일반식(Ⅸ)의 아미노 화합물 또는 이의 반응성 유도체와 축합시키고, 일반식(Ⅷ′) 및 (Ⅸ)의 출발물질 중의 유리 관능성 그룹(반응에 관여한 것들은 제외)을 경우에 따라서 보호시키고, 경우에 따라서, 존재하는 보호 그룹을 제거하거나 ; 또는 e) 일반식(Ⅹ′)의 카복실산 또는 이의 반응성 유도체를 일반식(Ⅸ)의 아미노 화합물 또는 이의 반응성 유도체와 축합시키고, 일반식(Ⅹ′) 및 (Ⅸ)의 출발물질 중의 유리 관능성 그룹(반응에 관여한 것들은 제외)을 경우에 따라서 보호시키고, 경우에 따라서, 존재하는 보호 그룹을 제거하거나 ; 또는 f) 하나 이상의 관능성 그룹이 보호 그룹에 의해 보호되는 일반식(Ⅰ′)의 화합물(여기에서, 치환체는 위에서 정의한 바와 동일하다)에서 보호 그룹을 제거하거나, 또는 g) 일반식(Ⅰ)의 화합물을 일반식(XXV)의 카복실산 또는 이의 반응성 산 유도체와 반응시키고, 일반식(XXV) 및 (Ⅰ)의 출발물질중의 유리 관능성 그룹(반응에 관여한 것들은 제외)을 경우에 따라서 보호시키고, 경우에 따라서, 존재하는 보호 그룹을 제거하거나 ; 또는 h) T가 일반식(Z)의 라디칼(여기에서, RZ는, 에테르화 되거나 또는 에스테르화된 하이드록시 또는 머갑토에 의해 비치환되거나 또는 치환된 아미노에 의해, 또는 질소를 통해 결합된 헤테로사이클릴에 의해 치환된 저급 알킬이다)이고 나머지 라디칼은 일반식(Ⅰ′)의 화합물에 대한 정의에서 명시한 바와 같은 일반식(Ⅰ′)의 화합물을 제조하기 위하여, 일반식XXVI)의 화합물을 일반식(XXVII)의 화합물 또는 이의 반응성 유도체와 반응시키고, 일반식(XXVI) 및 (XXVII)의 출발물질중의 유리 관능성 그룹(반응에 관여한 것들은 제외)을 경우에 따라서 보호시키고, 경우에 따라서, 존재하는 보호 그룹을 제거하고/제거하거나 ; 경우에 따라서, 하나 이상의 염-형성 그룹을 갖는, 상기 공정 a) 내지 h) 중의 어느 한 공정에 따라서 수득할 수 있는 일반식(Ⅰ′)의 화합물을 이의 염으로 전환시키고/전환시키거나, 수득가능한 염을 유리 화합물 또는 상이한 염으로 전환시키고/전환시키거나, 수득 가능한 일반식(Ⅰ′)의 화합물의 이성체 혼합물을 분리시키고/분리시키거나, 본 발명에 따른 일반식(Ⅰ′)의 화합물을 본 발명에 따른 일반식(Ⅰ′)의 상이한 화합물로 전환시킴을 포함하여, 제 1 항에 따른 일반식(Ⅰ′)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, T는 일반식(Z)의 아실 라디칼[여기에서 RZ는 비치환되거나 치환된 하이드로카빌(이때, 탄소원자 하나 이상은 헤테로 원자에 의해 대체되며, 단 헤테로 원자는 라디칼 RZ가 결합된 카보닐에 직접 결합되지 않는다), 둘 이상의 탄소원자를 갖는 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 아릴 또는 비치환되거나 치환된 아미노이다]이고, R1은 수소, 저급 알콕시카보닐, 헤테로사이클릴카보닐, 비치환되거나 불소, 할로-저급 알킬, 저급 알카노일, 설포, 저급 알킬설포닐 및 시아노 중에서 각각 독립적으로 선택된 3개 이하의 라디칼에 의해 치환된 벤질옥시카보닐, 헤테로사이클릴옥시카보닐(여기에서, 헤테로사이클릴은 탄소원자를 통해 결합된다), 명시한 카보닐 라디칼들 중의 하나(여기에서, 결합 카보닐 그룹은 티오카보닐 그룹에 의해 대체된다), 헤테로사이클릴설포닐, 저급 알킬설포닐 또는 N-(헤테로사이클릴-저급 알킬)-N-저급알킬-아미노 카보닐이고 ; B1은 결합이거나, 또는 R1에 N-말단 결합되고 R2-CH2-를 함유하는 탄소원자에서 아미노 그룹에 C-말단 결합된 α-아미노산의 2가 잔기이며 ; R2및 R3은 각각 독립적으로 페닐 또는 사이클로헥실(이때, 이들 라디칼은 비치환되거나 또는 하이드록시, 저급 알콕시, 할로겐, 할로-저급 알킬, 설포, 저급 알킬설포닐, 시아노 및 니트로 중에서 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼에 의해 치환된다)이며 ; A1은 -C=O와 A2사이의 결합을 나타내거나, 그룹 -C=O에 N-말단 결합되고 A2에 C-말단 결합된 α-아미노산의 2가 잔기이며 ; A2는 A1에 N-말단 결합되고 그룹 NR4R5에 C-말단 결합된 α-아미노산의 2가 잔기이거나, A1및 A2는 함께, 환원되어 그룹 -C=O에 N-말단 결합되고 그룹 NR4R5에 C-말단 결합된 중심 아미드 결합의 디펩티드의 2가 잔기를 형성하고 ; R4및 R5는 결합 질소원자와 함께 비치환되거나 치환된 티오모르폴리노 또는 모르폴리노를 형성하고, R1′은 R1의 경우에서 정의한 바와 동일하나, 단 수소는 제외하고 ; B1′는 B1의 경우에서 정의한 바와 동일하나, 단 결합은 아니고 ; A1′ 및 A2′은 A1및 A2의 경우에서 정의한 바와 동일하나, 단 A1′은 결합이 아니고 A1′와 A2′ 사이의 팹티드 결합은 환원 형태로 존재하지 않으며 ; W1은 이탈 그룹이고 ; -(CmH2m)-은 저급 알킬렌 라디칼(여기서, m은 1 내지 7이다)이고 ; L은 에테르화되거나 에스테르화된 하이드록시 또는 머갑토, 비치환되거나 또는 치환된 아미노, 또는 질소를 통해 결합된 헤테로사이클릴이며 ; 일반식(Ⅰb′), (Ⅰc′) 및 (Ⅰd′)에서, 라디칼 R2-CH2-을 함유하는 탄소원자에 인접한 탄소원자에 존재하는 하이드록시 그룹은 유리 형태 또는 보호 형태로 존재한다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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