KR940019314A - 인체면역결핍 바이어스(hiv) 억제 안티센스 서열 및 그밖의 다른 뉴클레오타이드 서열을 함유하는 발현 작제물, 레트로바이러스성 벡터 및 이를 함유하는 재조합 레트로바이러스 - Google Patents

인체면역결핍 바이어스(hiv) 억제 안티센스 서열 및 그밖의 다른 뉴클레오타이드 서열을 함유하는 발현 작제물, 레트로바이러스성 벡터 및 이를 함유하는 재조합 레트로바이러스 Download PDF

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Abstract

본 발명은 안티센스 및 그밖의 다른 뉴클레오타이드 작제물의 투여에 의한 질병, 특히 AIDS의 치료에 관한 것이다. 이러한 제작물은 환자에게 전통적인 약제학적 방식으로 투여되거나, 재조합 레트로바이러스 전달 시스템을 사용하여 투여된다. 후자의 전달 시스템은 바람직하게는 특정 세포형태 또는 목표로 하는 다른 성분에 대해 표적화시킨다. 이러한 표적화는 재조합 방식으로 생성된 치료학적 바이러스가, 문제가 되는 세포형태 또는 다른 성분상에 이에 대한 수용체(리간드)가 존재하는 리간드(수용체) 서열을 함유하도록 변형시킴으로써 이루어진다.

Description

인체면역겹핍 바이러스(HIV) 억제 안티센스 서열 및 그밖의 다른 뉴클레오타이드 서열을 함유하는 발현 작제물, 레트로바이러스성 벡터 및 이를 함유하는 재조합 레트로바이러스
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제 1 도는 HIV게놈으로 부터 유도된 것으로 본 발명에 따르는 특정의 발현 작제물의 구체적인 예에 대한 개략도이다. 제 2 도는 발현 작제물 HXB5에 관한 폴리뉴클레오타이드 서열(SEQ.ID NO : 1)이다.

Claims (55)

  1. 필수적으로 게놈 HIV의 전부 또는 일부분에 대하여 실질적으로 상보적인 i)HIV 바이러스 게놈의 3' LIR로 부터 약 3.4kb에 걸쳐 있는 env 부위내의 단편(약 nts 5322-8694) ; ii)HIV 바이러스 게놈의 LTR로 부터 그의 하부에 약 2.8kb에 걸쳐 있는 gag 부위내의 단편(약 nts - 342-2556); iii)HIV바이러스 게놈의 5' LTR로 부터 그의 하부에 약 2.8Kb 내지 약 4.5kb에 걸쳐 있는 pol 부위내의 단편(약 nts 2556-4227); iv)HIV 바이러스 게놈의 3'LTR로 부터의 그 상부에 약 4.5Kb 내지 약 4.4kb에 걸쳐 있는 pol 부위내의 단편(약 nts 4227-5322); 및 v) 약 nts 78-628의 gag부위내의 단편으로 구성된 그룹중에서 선택된 안티센스 구성으로 배향된 HIV게놈 단편으로 부터 유도된 적어도 하나의 폴리뉴클레오타이드 서열을 갖는 발현 작제물.
  2. 제 1 항에 있어서, 추가로 엔도리보뉴클레아제 뉴클레오타이드 서열을 함유하는 발현 작제물.
  3. 제 2 항에 있어서, 엔도리보뉴클레아제가 햄머헤드 서열인 발현 작제물.
  4. 제 1 항에 있어서, HIV게놈 단편이 제 2 도의 폴리뉴클레오타이드 서열을 포함하는 발현 작제물.
  5. 제 3 항에 있어서, HIV게놈 단편 및 엔도리보뉴클레아제 서열이 제 3도의 폴리뉴클레오타이드 서열을 포함하는 발현 작제물.
  6. 제 3 항에 있어서, HIV게놈 단편 및 엔도리보뉴클레아제 서열이 제 4도의 폴리뉴클레오타이드 서열을 포함하는 발현 작성물.
  7. 적어도 하나의 제 1 항의 발현 작제물 및 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 함유하는 약제학적 조성물.
  8. 제 7 항의 약제학적 조성물을 환자에게 비경구적으로 투여함을 특징으로 하여 제 7 항의 약제학적 조성물을 투여하는 방법.
  9. 제 7 항의 약제학적 조성물을 환자에게 정맥내로 투여함을 특징으로 하여 제 7 항의 약제학적 조성물을 투여하는 방법.
  10. 제 1 항의 발현 작제물을 적어도 하나 함유하는 안정하게 형질전환된 세포.
  11. 제 1 항의 발현 작제물을 적어도 하나 함유하는 레트로바이러스 벡터.
  12. 제11항에 있어서, 발현 작제물이 pol 및 tat 부위에 HIV 게놈 RNA의 일부분에 대해 실질적으로 상보적이며, 길이가 약 1.1kb이고 HIV게놈의 3'LTR 상부의 약4.5kb 내지 약 3.4kb에 위치하는 폴리뉴클레오타이드 서열을 포함하는 레트로바이러스 벡터.
  13. 제11항에 있어서, HIV게놈 단편이 제 2 도 또는 제15도의 폴리뉴클레오타이드 서열(SEQ.ID NO : 1 또는 SEQ.ID NO : 4)인 발현 작제물을 함유하는 레트로바이러스 벡터.
  14. 제11항에 있어서, HIV게놈 단편 및 엔도리보뉴클레아제 서열이 제 3 도 또는 제16도의 폴리뉴클레오타이드 서열(SEQ.ID NO : 2 또는 SEQ.ID NO : 5)인 레트로바이러스 벡터.
  15. 제11항에 있어서, HIV게놈 단편 및 엔도리보뉴클레아제 서열이 제 4 도 또는 제17도의 폴리뉴클레오타이드 서열(SEQ.ID NO : 3 또는 SEQ.ID NO : 6)인 발현 작제물을 함유하는 레트로바이러스 벡터.
  16. 제11항에 있어서, 추가로 작동적으로 분산되어 있으며 가용성 CD4를 코드화 할 수 있는 유전자 서열을 함유하는 레트로바이러스 벡터.
  17. 제16항에 있어서, 가용성 CD4를 코드화한 서열이 레트로바이러스 벡터의 3' LTR의 U3과 U5사이에 작동적으로 분산되어 있는 레트로바이러스 벡터.
  18. 제17항에 있어서, 발현 작제물이 RZenv1인 레트로바이러스 벡터.
  19. 제17항에 있어서, 발현 작제물 HXB5(SEQ.ID NO : 1 또는 SEQ.ID NO : 4)인 레트로바이러스 벡터.
  20. 제17항에 있어서, 발현 작제물 RZenv1(SEQ.ID NO : 2 또는 SEQ.ID NO : 5) 및 HXB5(SEQ.ID NO : 1 또는 SEQ.ID NO : 4)의 조합물 (SEQ.ID NO : 3 또는 SEQ.ID NO : 6)을 함유하는 레드로바이러스 벡터.
  21. 제17항에 있어서, 추가로 선별가능한 마커를 코드화한 외래 유전자를 함유하는 레트로바이러스 벡터.
  22. 제21항에 있어서, 외래 유전자가 박테리아성 네오마이신 내성 유전자인 레트로바이러스 벡터.
  23. 제22항에 있어서, 추가로 고효율이 비-레트로바이러스성 프로모터를 함유하는 레트로바이러스 벡터.
  24. 제23항에 있어서, 프로모터가 HCMV인 레트로바이러스 벡터.
  25. 제11항의 레트로바이러스 벡터 및 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 함유하는 약제학적 조성물.
  26. 제12항의 레트로바이러스 벡터 및 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 함유하는 약제학적 조성물.
  27. 제20항의 레트로바이러스 벡터 및 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 함유하는 약제학적 조성물.
  28. 제26항의 약제학적 조성물을 이러한 치료가 필요한 환자에게 정맥내로 투여함을 특징으로 하여 제26항의 약제학적 조성물을 투여하는 방법.
  29. 제11항의 레트로바이러스 벡터를 적어도 하나 함유하는 재조합 레트로바이러스.
  30. 제29항에 있어서, 레트로바이러스 벡터가 제12항의 레트로바이러스 벡터인 재조합 레트로바이러스.
  31. 제29항에 있어서, 레트로바이러스 벡터가 제13항의 레트로바이러스 벡터인 재조합 레트로바이러스.
  32. 제29항에 있어서, 레트로바이러스 벡터가 제14항의 레트로바이러스 벡터인 재조합 레트로바이러스.
  33. 제29항에 있어서, 레트로바이러스 벡터가 제15항의 레트로바이러스 벡터인 재조합 레트로바이러스.
  34. 제29항에 있어서, 레트로바이러스 벡터가 제16항의 레트로바이러스 벡터인 재조합 레트로바이러스.
  35. 제29항에 있어서, 레트로바이러스 벡터가 제17항의 레트로바이러스 벡터인 재조합 레트로바이러스.
  36. 제29항에 있어서, 레트로바이러스 벡터가 제18항의 레트로바이러스 벡터인 재조합 레트로바이러스.
  37. 제29항에 있어서, 레트로바이러스 벡터가 제19항의 레트로바이러스 벡터인 재조합 레트로바이러스.
  38. 제29항에 있어서, 레트로바이러스 벡터가 제20항의 레트로바이러스 벡터인 재조합 레트로바이러스.
  39. 제29항에 있어서, 레트로바이러스 벡터가 제24항의 레트로바이러스 벡터인 재조합 레트로바이러스.
  40. 제11항의 레트로바이러스 벡터 및 재조합 레트로바이러스의 표면상에서 선택 리간드를 발현시키는 외인성 유전자 삽입물을 함유함을 특징으로 하여 선택 리간드에 대한 표면 수용체를 발현시키는 세포를 표적화 및 감염시킬 수 있는 재조합 레트로바이러스.
  41. 제40항에 있어서, 선택 리간드가 CD4인 재조합 레트로바이러스.
  42. 제40항에 있어서, 선택 리간드가 gp120인 재조합 레트로바이러스.
  43. 제29항의 재조합 레트로바이러스 및 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 함유하는 약제학적 조성물.
  44. 제40항의 재조합 레트로바이러스 및 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 함유하는 약제학적 조성물.
  45. 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제중에 예방적으로 유효한 양의 제11항의 레트로바이러스 벡터를 함유함을 특징으로 하는, HIV감염에 대해 환자를 면역화시키는데 유용한 백신.
  46. 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제와 혼합물로 제11항의 레트로바이러스 벡터를 함유함을 특징으로 하는 치료적 조성물.
  47. ⅰ) 진핵세포를 제 9 항의 레트로바이러스 벡터로 형질감염시켜 레트로바이러스 벡터를 갖는 세포를 안정적으로 형질전환시키고 ; ⅱ) 생성된 안정적으로 형질전환된 세포를 전사가능한 프로바이러스 DNA의 전사를 가능하게 하는 조건하에서 유지시킴을 특징으로 하여 외래 DNA를 생성시키는 방법.
  48. 제47항의 안정적으로 형질전환된 세포를 프로바이러스 DNA를 RNA로 전사시킬 수 있으며 RNA를 폴리펩타이드로 해독할 수 있도록 하는 조건하에서 배양함을 특징으로 하는 폴리 펩타이드를 생성시키는 방법.
  49. ⅰ)패캐징 세포주를 제11항의 레트로바이러스 벡터로 형질감염시키고 ; ⅱ)이렇게 하여 형질감염된 세포주를 적절한 배지내에서, 레트로바이러스 벡터에 의해 재조합 비리온 입자내로 운반된 유전자 물질의 전사 및 해독을 가능하게 하는 조건하에서 배양하고 ; ⅲ) 이렇게 형성된 입자가 세포주로 부터 배지내로 방출되도록 함을 특징으로 하여 생산 세포를 생성시키는 방법.
  50. 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제 중의 치료학적 유효량의 제11항의 레트로바이러스 벡터를 이러한 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 특징으로 하여 후천성 면역 결핍 증후군을 치료하는 방법.
  51. 면역 유효량의 제45항의 백신을 환자에게 투여함을 특징으로 하여 HIV감염에 대하여 환자를 면역화시키는 방법.
  52. a) 환자로 부터 세포를 분리하고 ; b) 분리된 세포를 유효량의 제11항의 레트로바이러스 벡터로 감염시키고, c) 레트로바이러스 감염된 세포를 다시 환자에게 주사함을 특징으로 하여 HIV감염환자를 치료하는 방법.
  53. 제52항에 있어서, 세포가 간세포, T세포 및 단핵구로 구성된 그룹중에서 선택되는 방법.
  54. 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제 중의 약제학적 유효량의 제40항의 재조합 레트로바이러스를 이러한 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 특징으로 하여 후천성 면역 결핍 증후군을 치료하는 방법.
  55. 제43항의 약제학적 조성물을 환자에게 정맥내로 투여함을 특징으로 하여 제43항의 약제학적 조성물을 투여하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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