KR940005627A - 콜린에스테라제 활성 저해제로서 적합한 에제롤린의 아미노알킬카르밤산 에스테르 및 이의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
콜린에스테라제 활성 저해제로서 적합하며 다음의 일반식(I)을 갖는 에제롤린의 아미노알킬카르밤산 에스테르.
상기식에서 R은 다음으로 이루어진 군에서 선택된 아민을 나타내며,
상기식에서, n, R1, R2, R3및 R4는 명세서에 정의된 바와 같다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (14)
- 다음 일반식(I)과 같은 에제롤린(3aS, 8aR)-1,2,3,3a,8,8a-헥사히드로-1,3a,8-트리메틸필롤 [2,3-b)인돌-5-올)의 아미노알킬카프밤산 에스테르 및 약제학적으로 허용가능한 이의 염.(상기식에서 n은 2내지 20(원자)의 정수이고; R1은 H, 메틸, 에틸, 프로필, 및 이소프로필일 수 있고; R은 다음으로 이루어진 군에서 선택된 아민으로서, R2은 직쇄 또는 측쇄의 C1-C4알킬 또는 아실 또는 벤질이고; R3및 R4는 직쇄 또는 측쇄의 C1-C4알킬, 또는 벤질 또는 메톡시에틸, 메톡시프로필, 메톡시부틸이다)
- a)R이 하기에서 정의되는 헤테로싸이클 화합물 RH를 다음 일반식(Ⅲ)의 Ω-할로알킬프탈이미드와 반응시키며;(상기식에서 X는 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군에서 선택된 하나이다); b)얻어진 화합물의 프탈기를 히드라진 분해에 의해 제거시켜 다음 일반식(Ⅳ)와 같은 1급 아미노 유도체를 생성하며c)카르보닐 디이미다졸을 에제롤린과 반응시킨 후 상기 아미노 유도체(Ⅳ)와 반응시켜 R1=H인 화합물(I)을 생성하는데 R1이 하기한 알킬기인 경우에는 c) 단계를 수행하기 전에 아미노 유도체(Ⅳ)를 알킬화하여 대응 2급 아미노 유도체로 하는, 다음 일반식(I)을 갖는 에제롤린의 아미노알킬카르밤산 에스테르의 제조방법.상기식에서 n은 2내지 20(원자)의 정수이고; R1은 H, 메틸, 에틸, 프로필, 및 이소프로필일 수 있고; R은 다음으로 이루어진 군에서 선택된 아민으로서, R2은 직쇄 또는 측쇄의 C1-C4알킬 또는 아실 또는 벤질이고; R3및 R4는 직쇄 또는 측쇄의 C1-C4의 알킬 또는 벤질 또는 메톡시에틸, 메톡시프로필, 메톡시부틸이다.
- 제2항에 있어서, 상기 a)단계가 실온에서, 에틸에테르, 아세토니트릴 및 테트라하이드로푸란에서 선택된 용매내에서, (Ⅲ)에 대한 RH의 몰비를 3 : 1 내지 1 : 1로 하여 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제2항에 있어서, 상기 b)단계가 메탄올 내에서, 혼합물을 가열하여 환류시켜서 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제2항에 있어서, 에제롤린과의 반응(c단계)이 실온에서, 메틸렌 클로라이드, 톨루엔, 벤젠, 크실렌 및 DMF에서 선택된 용매중에서, 에제롤린에 대한 카르보닐 디이미다졸의 몰비를 3 : 1 내지 1 : 1로 하여 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제2항에 있어서, 아미노 유도체(Ⅳ)와의 반응(c단계)이 실온에서, 카르보닐 디이미다졸에 대한 (Ⅳ)의 몰비를 2 : 1 내지 1 : 1로 하여 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제2항에 있어서, 상기 아미노 유도체(Ⅳ)의 알킬화가 디메틸설폰산염 및 에틸, 프로필 및 이소프로필 할라이드로 구성된 군에서 선택된 알킬화제의 존재하에서 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제2항에 있어서, 상기 아미노 유도체(Ⅳ)의 알킬화가 벤질 브로마이드로 모노벤질화후 에틸, 프로필, 및 이소프로필 할라이드로 이루어진 군에서 선택된 할라이드로 처리하고, 이후 수소분해반응에 의해 탈벤질화하는 것에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 활성 성분으로 다음 일반식(I)의 화합물 및 약제학적으로 허용가능한 이의 염의 유효량을 적절한 부형제와 조합하여 함유하는, 아세틸콜린 결핍에 의해 야기되는 질병 치료용 약제학적 조성물.(상기식에서 n은 2내지 20(원자)의 정수이고; R1은 H, 메틸, 에틸, 프로필, 및 이소프로필일 수 있고; R은 다음으로 이루어진 군에서 선택된 아민으로서, R2은 직쇄 또는 측쇄의 C1-C4알킬 또는 아실 또는 벤질이고; R3및 R4는 직쇄 또는 측쇄의 C1-C4의 알킬 또는 벤질 또는 메톡시에틸, 메톡시프로필, 메톡시부틸이다)
- 제9항에 있어서, 상기 조성물이 경구 투여용으로 적합한 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 조성물이 비경구 투여용으로 적합한 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 약제학적으로 유효한 양의 다음 일반식(I)의 화합물 및 약제학적으로 허용가능한 이의 염을 투여하는 것을 구성되는, 아세틸콜린 결핍에 의한 인체 질병의 치료 방법.(상기식에서 n은 2내지 20(원자)의 정수이고; R1은 H, 메틸, 에틸, 프로필, 및 이소프로필일 수 있고; R은 다음으로 이루어진 군에서 선택된 아민으로서, R2은 직쇄 또는 측쇄의 C1-C4알킬 또는 아실 또는 벤질이고; R3및 R4는 직쇄 또는 측쇄의 C1-C4의 알킬 또는 벤질 또는 메톡시에틸, 메톡시프로필, 메톡시부틸이다)
- 제12항에 있어서, 상기 투여가 1일 복용량 5내지 150mg의 경구 투여인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제12항에 있어서, 상기 투여가 1일 복용량 2.5내지 75mg의 비경구 투여인 것을 특징으로 하는 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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