KR940000230B1 - 마이크로 캡슈울의 제조방법 - Google Patents

마이크로 캡슈울의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR940000230B1
KR940000230B1 KR1019870700496A KR870700496A KR940000230B1 KR 940000230 B1 KR940000230 B1 KR 940000230B1 KR 1019870700496 A KR1019870700496 A KR 1019870700496A KR 870700496 A KR870700496 A KR 870700496A KR 940000230 B1 KR940000230 B1 KR 940000230B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
polar
mixture
water
lipid
temperature
Prior art date
Application number
KR1019870700496A
Other languages
English (en)
Other versions
KR870700346A (ko
Inventor
마그누스 엑만 보
빅토르 라드손 코레
리카르트 린다알 오케
스벤 에릭 로트만 울프
Original Assignee
비오그람 악티에볼라그
보 엑만
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 비오그람 악티에볼라그, 보 엑만 filed Critical 비오그람 악티에볼라그
Publication of KR870700346A publication Critical patent/KR870700346A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR940000230B1 publication Critical patent/KR940000230B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/11—Encapsulated compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/347—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
    • A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases, cochleates; Sponge phases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/08—Simple coacervation, i.e. addition of highly hydrophilic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2989—Microcapsule with solid core [includes liposome]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Developing Agents For Electrophotography (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

마이크로 캡슈울의 제조방법
[발명의 상세한 설명]
[기술분야]
본 발명은 마이크로 캡슈울화 분야, 즉 주위로 부터 또는 다른 물질과의 접촉으로 부터 보호하고저 하는 물질이 주위보호 또는 접촉방지피봉 또는 외각내에 캡슈울화되는 기술에 관한 것이다. 여기에 있어 본 발명의 주신규정은 소수성 또는 친유성 물질을 극성지질의 표면활성 결정의 결저외각 내부에 캡슈울화하는 것이 가능하다는 것이 명백해진 점이고 이것은 본 발명자가 아는한 종전에는 사용된 적이 없으며 또한 공지의 어떤 마이크로 캡슈울화법에 비하여 현저한 이점을 갖고 있다. 종래기술에 비하여 여러가지면에서 향상된 효과를 갖고 있는 위에, 본 발명은 마이크로 캡슈울에 대한 완전히 신규한 용도의 가능성도 열어주는 것이며, 이 용도중에는 연고기제에 사용하는 것을 들 수 있다. 보다 상세하게는 본 발명은 신규한 마이크로 캡슈울, 상기 마이크로 캡슈울을 함유하는 특히 바람직한 마이크로 캡슈울 조성물, 마이크로 캡슈울 또는 마이크로 캡슈울 조성물의 제조방법에 관한 것이고, 또한 상기 마이크로 캡슈울의 신규용도에 관한 것이다. 또한 또다른 태양에 의하면 본 발명은 신규한 결정분산물 및 그것의 제법에 관한 것이다.
[발명의 배경]
마이크로 캡슈울과 마이크로 캡슈울화는 당해 분야의 기술자에게 그 자체가 잘 알려져 있는 용어이며, 이것이 의미하는 것은 여기에 새삼 그 정의를 기재할 필요는 없을 것이란 것이다. 용어"마이크로"의 의미는 각각의 이용분야에 따라 그 크기 개념이 상이할 수 있는 것이 사실이나, 본 발명은 이점에 있어 그렇게 직접적으로 중요한 영향을 받는 것이 아니기 때문에 다시말하면 꼭 어떤 크기를 지칭할 필요는 없기 때문에, 이 용어는 본 발명에서는 수밀리미터나 또는 그 이상이나 되는 크기의 마크로 입자는 아닌 입자에 대해 통상 용납되는 의미로 생각되면 될 것이다. 그러나 청구되는 특히 바람직한 마이크로 캡슈울화법은 대체로 1㎜ 이하 크기의 입자를 제공하며, 이것이 의미하는 바는 그런 입자가 본 발명과 관련하여 대체로 지칭된다는 것이다.
특히 약품 및 식품공업에 있어서는 주위와의 접촉을 감소시킬 목적으로 물질을 캡슈울화 하는데 큰 관심을 갖고 있다. 마이크로 캡슈울화를 행하는 몇가지 방법이 공지되어 있으니, 예컨대 수매질에 있어서의 복합 코아서베이션(coacervation), 상분리, 원 위치에서의 중합 및 피복공정이 그것이다. 보호층, 즉 외각은 합성 또는 천영의 중합체 또는 무정형 지질로 만들어진다. 이 여러방법을 조사하려면 "마이크로 캡슈울화법의 생의학적 응용(Lim, Franklin ; CRC Press(1984)"을 참고하면 된다. 그러나, 상기한 공지방법들은 여러가지 불리점을 갖고 있다. 예컨대 비생리적 또는 독성시약의 존재하에서 제조가 행하여진다거나, 얻어진 캡슈울의 구조는 비안정성이거나 비재현성이다.
[발명의 요약]
상기한 불충분점 및 결점은 본 발명에 의해 제거되거나 적어도 감소된다. 여기에 있어서, 이것은 주로 완전히 새로운 외각, 즉 그의 친수면은 외측을 향하고 그의 소수면은 캡슈울화하려는 소수 또는 친유물질쪽인 내측을 향하는 계면활성 지질로 된 고상결정성 외각을 사용함으로써 달성된다. 환언하면 본 발명에 의한 마이크로 캡슈울은 친수성 외표면을 갖고 있고 그러면서 동시에 소수성 또는 친유성물질을 포용하는 것이다.
그래서, 본 발명에 의한 마이크로 캡슈울의 특징은, 내용물질은 소수 및 친유성물질이라는 것과 이 물질은 극성 지질의 계면활성 고상결정으로 둘러싸여 있는 것, 즉 한 친수면과 한 소수면을 갖고 있고 그 친수면은 외측을 향하고 그 소수면은 소수 또는 친유성의 내용물질쪽인 내측을 향하여 있는 점이다.
본 발명에 의해 마이크로 캡슈울을 얻는데 사용되는 지질 결정에 대해서는, 예컨대 지질과 같은 대부분의 양쪽성 물질은 2분자층으로 결정하고 주결정면들은 이층에 평행하게 된다는 것을 우선 말할 수 있다. 결정면은 극성 말단기나 또는 메틸말단기로 만들어진다. 양면이 극성기 즉 친수기로 되어 있는 결정은 영국특허 명세서 제1, 174, 672호(이 명세서에는 상세한 설명이 친수결정에 대해 되어 있는 것을 알 수 있다)에 의해 종래에는 제조될 수 있었다.
상기 특허와는 반대로, 본 발명은 친수성 및 소수성면을 갖고 있는 결정을 개시하고 있다. 이 공지기술은 그런 결정에 의해 상기한 종류의 본 발명에서와 같은 마이크로 캡슈울을 얻을 수 있다고도 기재하고 있지 않고 더군다나 그런 마이크로 캡슈울이 본 발명에 의한 마이크로 캡슈울이 지니는 것으로 판명된 탁월한 특성을 갖는다고는 개시하고 있지 않다.
본 발명에 있어서의 상기 특성과 이점을 약간 예시하기 위해 본 발명을 캡슈울의 제조방법에 관해 간단히 설명하겠다. 이와 관련하여 수성매질중이나 어떤 다른 극성액체중에서 소수성입자나 액적주위에 피복표면층을 형성하도록 성장시킨 표면활성 결정에 의해 마이크로 캡슈울을 제조하는 방법을 나타내는 것이라고 본 발명을 대체로 말할 수 있다. 피복층의 두께는 조성을 변경시켜서 또는 결정공정을 조정하여 변화시킬 수 있다. 본 발명에 의한 마이크로 캡슈울화의 이점은, 교차결합체, 촉진제 및 개시제와 같은 비생리학적 약품이 존재하지 않는 순전한 물 매질중에서 제조를 행할 수 있는 것과, 결정에 사용되는 물질이 천연식품 성분 또는 GRAS 표준의 첨가제라는 것이다. 기타 이점은, 결정구조가 안정적인 것, 그리고 재현성이 있는 것, 즉 모든층의 구조가 유사한 것 등이다. 그래서, 무질서한 중합체를 사용할 때는 예컨대 확산속도가 상이하고 변성현상이 생길 위험이 있는 무정형 구조가 얻어진다. 더우기 본 발명에 의한 마이크로 캡슈울은 물속에 용이하게 분산될 수 있는데, 여기에 대하서는 다음에 상술한다. 본 발명에 의한 마이크로 캡슈울에 의하여 특히 이점이 얻어진다.
고체기름입자를 얻음
냄새 및 향미를 조절함
물질을 산화로 부터 보호함
용해도와 표면특성을 변경함
증발을 지연시킴
비상용성을 방지함
독성물질을 처리함
유동특성을 향상함
활성물질의 지연된 방출 즉 소위 서방을 얻음
이들중의 몇 효과는 종전에 선행기술에 의한 마이크로 캡슈울화와 관련하여 그 자체가 알려져 있었던 것이 사실이나, 예컨대 다음의 실시예로 부터 명백한 것처럼 본 발명에 의한 캡슈울화법은 여러점에 있어 선행기술보다 우수함이 입증되었다. 본 발명은 선행기술의 경우와는 전혀 다른 재현성을 가능케한다는 사실에 추가하여, 본 발명에 의한 마이크로 캡슈울은 예컨대 캡슈울화된 물질에 대해 훨씬 향상된 안정성을 나타내고, 그러면서도 동시에 소망에 따라 보다 빠르고 보다 효과적으로 활성 캡슈울 내용물을 방출시킬 수 있다. 물론 이것은 당해 분야의 기술에 극히 가치있는 기어를 하는 것이여 그 이유는 종래에는 그런 특성들은 상호간에 다소 양립할 수 없는 것으로 생각되었기 때문이다. 소망하는 경우에 있어서 활성성분이 신속유효한 방출을 할 수 있는 이유는 결정구조 때문인 것으로 생각되는데, 상세히 설명하면, 전단, 작은 온도상승 및/또는 소수면과의 접촉으로 결정은 비켜 벗어나서 캡슈울 내용물과 이 내용물을 적용하려는 표면사이의 접촉로를 열어줄 수 있기 때문인 것같다. 이 특수효과는 본 발명에 의한 특수 용도와 관련하여 다음에 더 설명될 것이다.
본 발명은 상기한 종류의 모든 지질에 대체로 적용할 수 있지만, 즉, 고상의 표면활성 결정을 형성할 수 있는 그런 지질에 적용할 수 있지만, 본 발명의 바람직한 태양은, 본 발명의 실시예는 꼭 요구되는 약 20℃의 주위온도에서 약 100℃ 사이의 얇은 액정상으로 부터 고상으로의 결정화 온도를 지질이 갖는 경우에 구현된다. 상기 온도범위는 제조관점 및 처리관점에서 볼 때 적당하다.
본 발명에 의한 특히 바람직한 표면활성 지질결정은 타소 원자수 12 내지 18를 가진 지방산의 모노글리세리드 또는 대응하는 사슬길이의 에테르사슬을 가진 모노글리세롤 에테르 또는 아스코르브산의 지방산 에스테르(이것도 탄소원자수 12 내지 18이면 좋음)로 부터의 β-결정인데, 그것은 이들이 본 발명의 특수공정에 의해 위에 언급한 종류의 표면활성 고체결정을 제공하는 것이 발견되었기 때문이다. 지방산 및 에테르는 포화된 것이 바람직하다.
샹기한 모노글리세리드는 1-또는 2-모노글리세리드일 수 있고, 여기에 속하는 바람직한 화합물은 1-모노라우린, 1-모노미리스틴, 1-모노팔미틴 및 1-모노스테아린 또는 이들 둘이상의 혼합물이다. 예컨대 연고기제와 관련하여 특히 바람직한 것은 1-모노라우린 또는 1-모노라우린의 함량이 적어도 10중량%인 1-모노라우린 및 1-모노미리스틴의 혼합물이다.
본 발명에 의해 유용한 다른 극성지질의 예는 역시 바람직하게 탄소원자수 12 내지 18이고 바람직하게 포화된 지방산의 인산에스테르 및 락트산 에스테르이다.
표면활성 지질결정내에 캡슈울화 물질에 관해서는, 본 발명은 소수성 또는 친유성의 각 물질에 적용될 수 있다는 것을 유의해야 할 것이다. 그런 물질의 특정예는 어떤 특히 흥미로운 마이크로 캡슈울의 응용예와 관련하여 다음에 설명될 것이다. 여기서 언급되는 표현은 일반적이고 확립된 의미로 사용될 것이다. 즉 소수성은 원칙적으로 "발수성"을 표시하고 한편 친수성은 "지질흡인성" 또는 그와 유사한 것을 의미한다. 더우기 소수 또는 친유성물질은 고체 또는 액체응결상태에 있을 수 있다. 즉 액체, 용액일 수 있고 또한 입자로 되어 있을 수 있다.
본 발명의 특히 흥미있는 태양에 의하면 소수 또는 친유성물질은 물에 용이하게 녹지않고 마이크로 캡슈울의 사용하려는 온도와 비슷하거나 그보다 낮은 융점을 가진 물질군에서 선택된다. 그래서 마이크로 캡슈울에 의해 얻을 수 있는 안정화 효과에 추가하여, 이것은 그자체 끈저끈적한 물질이 비점성이고 쉽게 취급할 수 있는 물체내에 캡슈울화될 수 있는 것을 의미한다. 그런물질의 예는 의약품 예컨대 건선체제와 관련하여 사용될 수 있는 코올타르이다.
본 발명에 의한 지질결정 캡슈울화는 산확되기 쉬운 물질, 예컨대 식품에 존재하는 지질을 보호하는 불예칙적으로 효과적인 방법을 제공하는 것이 또한 밝혀졌다. 필수지방산 트리글리세리드, 유용성 비타민 및 광물질의 포르피린 착체를 강화시킨 식품이 그 가장 중요한 용도를 보여주는 것이나, 양념용 기름류와 몇가지 친유성 향미제도 비슷한 방법으로 보호될 수 있다. 이런 용도에 있어서의 특정물질의 예는 해산물기름, 디르라놀, A-비타민과 D-비타민 및 케테친, 루틴, 로테논, 피레트롬 또는 그 유도체와 같은 형의 플라보니드, 그리고 예컨대 타닌과 같은 태닝제등이다.
본 발명의 또다른 바람직한 태양에 의하면 소수성 또는 친유성 물질은 광분해 민감물질들의 군에서 선택될 수 있는데, 그것은 본 발명에 의한 신규 결정외각은 이 경우에도 역시 현저한 안정성을 주는 것으로 밝혀졌기 때문이다. 본 발명에 의한 마이크로 캡슈울화법의 특히 흥미로운 광분해 민감물질의 예는 테트라사이클린이다.
본 발명에 의하여, 비상용성의 형성 또는 발생을 유리한 방법으로 방지하는 것이 가능하다는 것이 밝혀졌다. 본 발명에 따라 마이크로 캡슈울내에 물질을 봉합함에 의해 그 물질을 일반적으로 그것과 비상용성인 물질과 혼합하는 것, 예컨대 히드로코르티손과 과산화수소와 혼합하는 것이 가능하다. 히드로코르티손으로부터의 마이크로 캡슈울은 스테로이드의 어떤 안정성의 감소없이 과산화수소의 수용액과 혼합될 수 있다.
본 발명에 의한 마이크로 캡슈울내 소수 또는 친유물질의 비율에 대해서는 이 비율은 특별히 임계적인 것이 아니나, 어떤 농도를 선택하는가에 따라 특정용도가 정해진다. 그래서 일반적으로 본 발명은 또한 대량 또는 큰 비율의 소수 또는 친유물질 예컨대 마이크로 캡슈울의 중량에 대하여 최고 90중량%까지의 비율의 소수물질의 경우에 사용될 수 있다. 하한에 대해서는, 소수 또는 친유물질의 비율은 균일제품을 얻기에 충분히 클것만이 요구된다. 그렇지만 않다면 농도는 지극히 적어도 괜찮을 것이다.
표면활성 결정의 형성에 있어 극성지질에 의해 흡수되는 물 또는 극성액체는 별도로 하고, 본 발명에 의해 다수 건조한 마이크로 캡슈울을 제조하는 것, 예컨대 본 발명의 특수공정에서 물 또는 극성액체의 증발을 위한 최종단계를 사용하여 예컨대 동결건조를 사용하여 건조 캡슈울을 제조하는 것이 가능하다. 그래서 본 발명에 의한 마이크로 캡슈울의 의미는 건조상태의 제품 또는 여러 상이한 액체량을 가진 제품을 가리킨다. 그러나 본 발명에 의한 특히 바람직한 마이크로 캡슈울 조성물은, 물 또는 극성 액체는 분산물 중량의 50 내지 95% 그리고 표면활성 결정은 그 중량의 5 내지 50%가 되는, 위에서 정의한 마이크로 캡슈울의 물 또는 극성액체중 분산물에 의해 대표된다. 이 조성물은, 부분적으로는 본 발명에 의한 방법에서 직접 얻을 수있는 조성물이라는 이유 때문에 또 부분적으로 그런 제품은 여러 다수의 용도에 적합한 컨시스텐시를 갖고 있다는 이유에서 특히 바람직하다.
본 발명과 관련하여 극성 액체란 용어는 물이외의 다른 액체, 극성지질로 부터 상기 표면활성 결정을 생산할 수 있는 액체를 의미한다. 본 발명에 따라 사용될 극성액체의 예는 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 에틸렌글리콜이다. 그래서, 본 발명에 의해 표면활성 결정을 제조하는데 사용될 수 있는 것은 물만이 아니고 어떤 종류의 극성액체도 이 목적에 사용될 수 있다는 것이 불예칙적으로 밝혀졌다. 이것을 다음에 보다 상세히 설명하겠다.
마이크로 캡슈울중의 소수 또는 친유성물질의 비율에 관한 상기 설명으로 부터,그 비율은 본 발명의 마이크로 캡슈울 조성물에 있어서는 임계적이지 않다는 것을 추리할 수 있다. 그러나, 특히 바람직한 농도 범위는 조성물의 중량에 대하여 0.1 내지 15중량%이다.
상기와 같이 본 발명은 또한 상기 정의에 따라 마이크로 캡슈울 또는 마이크로 캡슈울 조성물의 제조방법에도 관한 것이다. 이 방법의 특징은 극성지질을 물 또는 극성액체와 혼합하여 물 또는 액체함량 50 내지 95중량%의 혼합물을 형성하고, 과잉의 물 또는 극성액과 접촉중인 지질입자가 물 또는 극성액체를 각각 흡수하여 강한 복굴절성을 가진 리포솜이라 지칭되는 원통상 또는 구상입자로 변환될 수 있는 최저온도로 정의되는 지질의 소위 전이 온도이상의 온도를 상기 혼합물에 부여하고, 상기 혼합물을 교반하면서 상기 변환이 일어나도록 까지 상기 온도이상에 유지하고, 상기 혼합물을 계속 교반하면서 주위온도 또는 소망온도까지 냉각시켜 상기 표면활성 고체결정을 얻는 것이며, 소수성 또는 친유성 물질은 지질이 리포솜으로 변환되기전 또는 아직 리포솜형으로 존재하는 동안 가해진다. 마이크로 캡슈울의 소망하는 고체함량에 따라 물 또는 극성액체는 정당히 증발될 수도 있다.
그래서, 본 발명에 의한 신규 마이크로 캡슈울화 원리는 지질결정이 친유지배표면 및 친수지배표면을 노출하게 할 수 있는 가능성에 근가를 두고 있다. 위에서 언급한 영국특허 명세서 제1, 174, 672호는 친수표면을 가진 지질결정을 제조하는 방법을 그자체 개시하고 있는데, 이 의미는 이 방법에 관한 보다 상세한 내용은 동 면세서로 부터 얻을 수 있다는 뜻이다. 그러나 본 발명에 따라서, 지질이 리포솜으로 변환되기전 도는 리포솜형으로 아직 존재하는 동안에 소수 또는 친유성 물질을 첨가함으로써 전혀 새로운 구조를 가지고 탁월한 특성을 가진 마이크로 캡슈울을 얻을 수 있다는 것이 불예측적으로 발견되었다. 그래서 엽상결정이 유상과 물(또는 극성액체) 사이의 계면에 형성되고 그의 극성기는 바깥물(극성액체)쪽을 향하고 그의 수소 말단부의 메틸말단기는 유상을 향하도록 극성지질의 결정화를 제어할 수 있다는 것이 불예측적으로 판명되었다. 이것은 전체적으로 친수면은 물(극성액체)쪽으로 그리고 소수면은 소수 또는 친유성물질 쪽으로 향하여 결정은 표면활성적인 것, 그리고 상기 소수성 물질은 소위 마이크로 캡슈울이 얻어지도록 지질경정에 둘러싸인다는 것을 의미한다. 기름, 물, 및 다른 극성지질, 예컨대 글리세롤 모노스테아레이트 사이의 유사한 조합이 이미 공지된 조성물에 개시되어 있으니, 예컨대 문헌 '실용에멀젼'(Practical emulsions, Vol 2, H. Bonnet, J-L. Bishop Jr. and M. F. Wulfinghoff, page 37 No. 24, Chemical Publ. Co. New York(1968))을 참조하라. 종전에 개시된 조성물에서는 극성지질이 유상에 용해되고 극성지질의 단분자층이 기름과 물 사이의 계면에서 형성되는데, 그층은 본 발명에 따라 형성되는 박막 액정상이 형성되지 못하게 하는 장벽역할을 한다. 공지조성물과 본 발명에 의한 신규조성물간의 비교시험은, 기름-물 계면에서의 극성지질의 확연한 결정층은 본 발명에 의한 방법에 의해서만 형성된다는 것을 보여주었다.
그리하여, 지질결정에 의해 물매질중에서 캡슈울화된 유상 또는 캡슈울화된 친유성입자를 제조하는 전체조건은 상술한 지질의 박막액정상의 물속에 생성되는 것이다. 어떻게 액정상이 발생 또는 형성되는가 하는 것은 '수지질계에서의 액정'(Liquid Crystallinity in lipid-water systems, Krister Fontell, Mol. Cryst. Liq, Cryst, 1981, Vol 63, pages 59-82)에 보다 상세히 기재되어 있다. 그런뒤 언급한 소수 또는 친유물질이 혼합물내에 리포솜상태 이전에 또는 그 상태중에 분산된다. 그런다음 박막 액정상은 유상 또는 친유입자와 수상사이의 경계영역에서 배향한다. 냉각하면 지질이 결정화되는데, 그것은 지질이 100℃와 실온사이의 한 온도에서 결정화하도록 지질의 사실길이가 적절히 선택되었었기 때문이다. 상기 상에서 결정화가 일어나더라도 표면성질은 그대로 유지되며, 이렇게 하여 결정은 캡슈울화된 유상 또는 친유입자에 대해서도 친유성, 그리고 수상에 대하서 친수성이 된다.
리포솜과 관련하여 리포솜제조의 여러방법이 그자체 종전에 공지되었다는 것도 부언하고 싶다. 즉 DK(덴마크) 141082호는 소이 리포솜 전구체를 거친 리포솜의 신규제법을 개시하고 있다. 그 방법은 리포솜 전구체가 지질에 의해 소수성 매질내에 형성된다는 사실에 기초를 두고 있다. 그러나 이들 지질류는 박막 액체 상태에 있다. 더우기 WO(국제사무국) 83/00294호는 리포솜 구조내에 지질을 사용하는 것에 대해 기재하고 있으나, 리포솜의 특징은 액정층이므로 이것도 본 발명과는 상이하다. 더우기 이들 두 참고예는 또한 본 발명에 의해 얻어지는 것과는 다른 구조를 주는 빌산염, 지방산 및 인지질과 같은 추가물질의 존재를 요구한다.
본 발명의 방법에 있어서 최상의 결과응 얻기 위해서는, 혼합물을 평형에 도달할 때까지 상기 전이온도보다 5 내지 15℃ 예컨대 10℃ 초과하는 온도에 유지해야 좋다. 이렇게 하여 예컨대 미세입자 이외의 다른 액정구조를 피할 수 있다.
그런뒤 평형혼합물의 온도를 대체로 주위온도인 소망온도까지 서서히 하강시키는데, 이때 혼합물내에서 균일 수상이 분리하는 것을 방지하기 위해 빠른 속도의 교반을 계속 유지하는 것이 좋다. 그러나 교반속도는 발포 효과를 일으킬 정도로 높아서는 안된다. 온도는 결정화가 시작할 때까지는 분당 0.5 내지 5℃의 율로 하강시키고 그 이후에 있어서는 냉각속도는 임계적이지 않다.
상술한 바와같이 본 발명의 한 태양에 의하여 물에서와 같은 구조를 가진 극성지질 결정이 글리세롤, 프로필렌글리콜 또는 에틸렌 글리콜과 같은 몇가지 극성액체에 의해 역시 제조될 수 있다는 것이 불예측적으로 밝혀졌다.이것은 또한 선행기술에 대한 극히 귀중한 기여인 것이니, 그 이유는 친수성 수부존재(water-free) 매질에 있어서의 이점들 가운데서 특히 증발감소와 자동양성자 분해의 효과가 얻어지기 때문이다. 캡슈울화된 물질과 함께 또는 없는채의 이 종류의 결정분산은 용이하게 세척 제거되는 수부존재 크림제품을 만들고 싶을 때에는 대단히 가치가 있다.
환언하면 본 발명은 또한 소수 또는 친유성 물질의 캡슈울이 없는 극성지질결정성, 즉 어떤 마이크로 캡슈울이 아니라 극성지질중의 표면활성 결정의 분산을 제조하는 방법에도 관한 것이다. 이 방법은 소수 또는 친유성 물질을 병합하는 단계가 삭제된 것 이외에는 상기한 마이크로 캡슈울 제조방법에 해당하는 것이며 따라서 이 방법의 상세는 상술한 기재에서 얻을 수 있을 것이다. 그러나 일반적으로 이것은, 이 방법은 극성지질은 글리세롤, 에틸렌글리콜 또는 프로필렌글리콜과 같은 극성지질의 극성결정을 형성할 수 있는 극성액체와 혼합하여 50내지 95중량%의 극성액 함량을 가진 혼합물을 형성하고, 과잉의 극성액체와 접촉하고 있는 지질입자가 극성액체를 흡수하여 강한 복굴절성을 가진 원통상 또는 구상입자로 변화될 수 있는 최저온도로 정의되는 소위 지질의 전이온도 이상의 온도를 상기 혼합물에 부여하고, 상기 혼합물을 교반하면서 변환이 일어날 때까지 상기 온도이상에 유지하고, 극성고체 결정이 형성되도록 계속 교반하면서 혼합물을 주위온도 또는 소망온도까지 냉각하는 것을 특징으로 한다는 것을 의미한다.
상기한 마이크로 캡슈울의 제조에서의 경우처럼 상기 혼합물은 평형에 도달할 때까지 전이온도를 5 내지 15℃ 초과하는 온도에 유지되는 것이 바람직하다.
바람직하기는 혼합물은 분당 0.5 내지 5℃의 율로 냉각된다.
본 발명은 또한 상기 마지막 방법에 의해 얻을 수 있는 형의 결정분산물에도 관한 것이다. 이 결정분산물은, 이것이 극성지질의 극성액체내 분산물로 되어 있는 것, 극성액체는 분산물의 50 내지 95중량%로 되어 있는 것, 그리고 결정중에 있어 극성지질의 분자배향은 결정표면이 대체로 결정에 친수성을 부여하는 지질의 극성말단기로 구성되도록 되어 있다는 특징을 갖고 있다.
극성지질과 극성액체와 각각 관련한 다른 상세한 내용에 관해서는, 상기한 상세를 참고하면 될 것이다.
끝으로, 본 발명은 마이크로 캡슈울의 완전한 신규용도 즉 연고기체에 관한 것이다. 이것은 활성물질을 연고내에 배합할 수 있는 완전히 새로운 가능성을 열어주는 것인데, 종전에 알려진 마이크로 캡슈울에 의해서는 상기형의 제품을 제대로 만들어낸다는 것이 실제상 불가능했다.
본 발명에 의하여, 점막상에 예컨대 피부부에 도포되면 캡슈울 내용물은, 결정이 비켜나 캡슈울로 싸인 유상 또는 어떤 친유입자에 대한 접촉로를 열어줌으로써, 친유성 수납표면과 접촉하게 된다는 것이 불예측적으로 밝혀졌다.
본 발명은 본 발명의 몇가지 바람직한 구체예에 관한 것이고 청구범위로서 청구된 바 다른면에 있어서는 그것을 제한하는 것으로 생각되어서는 안되는 실시예에 의해 보다 상세히 설명하겠다.
[실시예]
지질 결정 캡슈울화는 산화 민감 지질물질을 보호할 수 있는 불예측적으로 유효한 방법임이 판명되었다. 이것은 특히 식품 및 의약제제에 사용될 수 있다. 필수지방산 트리글리세리드, 유용성비타민 및 무기질의 포르피린 착체를 강화시킨 식품의 가장 중요한 용도이나, 양념용 기름과 몇가지 친유성 향미제도 유사한 방법으로 보호될 수 있다. 본 발명의 이 태양이 실시예 1 내지 7에 예시되어 있다.
평판 결정구조란 결정이 광반사성을 갖는 다는 의미이고, 이것은 다시 본 발명에 의하여 향상된 안정성이 감광물질에 부여된다는 의미이다. 이것이 실시예 8에 예시되어 있다.
지질결정 마이크로 캡슈울화법에 의하여 존재하는 물질의 표면성질을 변경할 수 있는데, 이것은 접착, 점조성을 가진 물질이 캡슈울화되어 완전히 불활화(비접착성화)된다는 것을 뜻한다. 이것은 관련물질이 물에 난용성이고, 아주 융점이 낮기 때문에 사용시 예컨대 연고로 사용시 문제가 생기는 물질의 군에 속할 때는 필수적 또는 필요하다. 실시예9는 이 경우를 나타낸다. 어떤 경우에는 수부존재 매질중에서 캡슈울화할 필요가 있다. 이것이 실시예10에 예시되어 있다.
높은 융점의 결정각을 얻기 위해서 그리고 이따금씩의 가열뒤 재결정화 핵을 얻기 위해서 라우린-및 미리스틴-모노 글리세리드는 부분적으로 또는 전체적으로 스테아린-또는 파르미틴-모노글리세리드로 치환될 수 있다. 이것이 실시예11에 예시되어 있다
본 발명은 또한 정상적으로는 상호 비상호성인 두 또는 다수의 성분들을 혼합하는데 사용될 수 있다. 실시예12를 보라.
끝으로 실시예13은 물 이외의 다른 극성액체중의 극성지질의 결정분산물의 제조를 예시한다.
실시예들에 대해서는 모든 부는 중량부란 것을 유의해야 할 것이다.
[실시예 1]
라우린- 및 미리스틴-모노글리세리드(1:3)의 혼합물 28부를 물 62부와 혼합하고 70℃로 가열했다. 비타민 A 10부를 가하고 혼합물을 분당 0.5 내지 5℃의 율로 실온까지 냉각했다. 이 방법으로 안정화된 비타민은 20℃에서 2년간 저장후에 있어 ph. Eur. 또는 USPXX에 기재되어 있는 것외에 분해생성물 농도의 어떤 증가도 보이지 않았다.
[실시예 2]
1-미라스틴 모노글리세리드 30g의 혼합물을 95g의 물과 혼합하고 65℃로 가열했다. 동 온도에서 5g의 알파토코페놀을 가하고, 초음파에 의해 분산시켜 박막액정상의 구상집합체를 얻었다. 이것은 초음파봉을 혼합물 속에 침지함으로써 용이하게 얻어졌다. 통상 10 내지 20분의 기간이 걸리면 알파토코페롤의 방울이 보이지 않게 된다. 그런뒤 분산물을 실시예 1과 같은 방법으로 냉각했다. 알파토코페롤의 이 수분산물은 20℃에서 2년간 저정한 뒤에도 전혀 맛의 변화를 보이지 않았다. 어떤 나쁜 맛 변화를 일으키지 않고도 이 분산물을 예컨대 드레싱, 소오스, 크림치이즈 등에 첨가 혼합할 수 있다.
[실시예 3]
실시예1에서의 뜨거운(65℃) 모노글리세리드-물 혼합물에 탄소원자수 범위 C40내지 C26의 다포화지방산이 강화된 해산물 기름 5g을 가했다. 분산물을 실시예 1에 따라 냉각했다. 이 물질은 트롬빈 생성 방지 효과를 갖는 것으로 생각된다.
[실시예 4]
실시예1에서의 뜨거운(65℃) 모노글리세리드-물 혼합물에 10g의 맥아유를 가했다. 이 물질은 젤라틴 캡슈울화 맥아유를 대신할 수 있다.
[실시예 5]
실시예1에서의 뜨거운(70-80℃) 모노글리세리드-물 혼합물에, 1부의 디트라놀을 가하고 실시예 1에 따라 냉각을 행했다. 이 실험은 질소매질내에서 행해졌다. 품질보존에 관한 실험에서는 이 물질은 일반상품보다 훨씬 장기간 그 품질이 불변했다.
[실시예 6]
실시예 5에 있어서의 디트라놀 1부를 카테친 2부로 대치했다. 통상적 에멀젼 제제는 이미 2개월후 산화생성물에 의해 변색했으나 본 제제는 10개월후도 변색하지 않았다.
[실시예 7]
팔미트산 아스코르빌 10부를 물 88부와 혼합하여 75℃로 가열했다. 동온도에서 15분간 교반한뒤 디트라놀 2부를 가하고 분당 0.5 내지 5℃의 율로 온도를 낮춘다. 이렇게 하여 제조된 마이크로 캡슈울은 디트라놀의 급속한 산화를 방지하여 상술한 지질을 기제로 한 결정성 연고와 잘 혼합한다.
[실시예 8]
1 모노라우린 7부를 1-모노미리스틴 21부와 혼합한다. 물 74부를 가하고 70℃로 가열한뒤 옥시테트라사이클린 2수화물 2부를 가했다. 혼합물을 상술한 혼합물을 상술한 바와같이 냉각한다. 조설물내에 존재하는 테트라사이클린은 광에 의한 분해에 대해 안정한데, 이것은 상술한 조성물과 테트라사이클린을 함유하는 통상의 연고기재간에 색을 비교함으로써 들어난다. 일광에 2개월 노출후 통상적 조성물은 심하게 산화되어 산화 생성물에 의해 갈변하나 상기 조성물은 색이 변하지 않았다.
[실시예 9]
1 모노라우린을 1 리미스틴과 30/70의 비율로 혼합했다. 물 70부를 위에서 얻은 모노글리세리드 혼합물 30부 및 코올타아르 5부와 혼합했다. 그 혼합물을 70℃로 가열하고 그런뒤 분당 0.5-5℃의 율로 실온까지 냉각했다.
[실시예 10]
실시예 5에 있어서의 물을 글리세롤로 대치했다. 그외의 제조조건은 같았다. 수부존재 매질이 유리한데 그 이유는 예컨대 물속에 녹아있는 산소나 탄산염이 캡슈울화된 물질의 질에 나쁜 영향을 줄 수 있기 때문이다.
[실시예 11]
모노라우린 10부, 모로스테라인 10부 및 디트라놀 1부를 물 79부와 혼합했다. 75℃로 가열한뒤 혼합물을 분당 0.5 내지 5℃의 율로 30℃까지 냉각했다.
[실시예 12]
모노미리스틴 7부와 모노라우린 21부를 디트라놀 1부 및 물 71부와 혼합했다. 혼합물을 70℃로 가열하고 분당 0.5 내지 5℃의 율로 40℃로 냉각했다. 40℃에서 30% 과산화수소 6.7부를 가하고 30℃에 이르도록 까지 냉각을 계속했다. 디트라놀은 예컨대 카테친, 크실로카인, 프레드니솔론 또는 이노시롤-니아시나트로 대채될 수 있다. 지질결정내에 캡슈울화시킴에 의해 산화 민감물질은 과산화수소의 조정물로서 혼합되어 존재할 수 있다.
[실시예 13]
글리세롤 90부를 모노라우린 3부, 모노미리스틴 7부와 혼합했다. 혼합물을 70℃까지 가열하고 15분간 교반한뒤 분당 0.5 내지 5℃의 율로 실온까지 냉각했다. 최종제품은 용제증기가 피부속으로 침투하는 것을 방지하는데 사용될 수 있는 크림이다.

Claims (17)

  1. 극성지질을 물 또는 글리세롤, 에틸렌 글리콜 또는 프로필렌 글리콜과 같은 극성지질로부터 표면활성결정을 형성할 수 있는 어떤 극성액체와 혼합하여 물 또는 극성액체의 농도가 50 내지 95중량%인 혼합물을 형성하고, 과잉의 물 또는 극성액체와 접촉중인 상기 지질입자가 물 또는 극성액체를 각각 흡수하여 리포솜으로 명명되는 강한 복굴절성을 가진 원통상 도는 구상입자로 변환되는 최저온도로 정의되는 상기 지질의 소위 전이온도 이상의 온도를 상기 혼합물에 부여하고, 변환이 일어나도록까지 교반을 하면서 상기 온도이상에 혼합물을 유지하고, 교반을 계속하면서 혼합물을 주위온도 또는 소망온도까지 냉각하여 상기 표면활성 고체결정이 형성되게 하며, 소수성 또는 친유성 물질을 상기 지질이 리포솜으로 변환되기 전에 또는 아직 리포솜형으로 존재하는 동안에 가하고, 그리고 선택적으로 마이크로 캡슈울의 소망고체 함량이 되도록 물 또는 극성 액체를 증발시키는 것을 특징으로 하는, 그 친수면은 외측으로 노출하고 그 소수면은 내향하는 친수면 및 소수면을 가진 극성지질의 표면활성 고체결정을 주위보호 또는 접촉방지 외각으로 하여, 주위 또는 타물질과의 접촉으로 부터 보호시키고자 하는 상기 소수성 또는 친유성 물질을 캡슈울화함에 의해 이루어진 마이크로 캡슈울, 또는 이 마이크로 캡슈울이 상기 물 또는 상기 극성액체중에 분산되어 있는 마이크로 캡슈울 조성물을 제조하는 방법.
  2. 극성지질을 글리세롤, 에틸렌 글리콜 또는 프로필렌 글리콜과 같이 극성지질의 표면활성 고체결정을 형성할 수 있는 물 이외의 극성액체와 혼합하여 극성액체의 비율이 50 내지 95중량%인 혼합물을 형성하고, 과잉의 물 또는 극성액체와 접촉하고 있는 상기 지질입자가 물 또는 극성액체를 각각 흡수하여 리포솜으로 명명되는 강한 복굴절성을 가진 원통상 또는 구상입자로 변환되는 최저온도로 정의되는 상기 지질의 소위 전이온도 이상의 온도를 상기 혼합물에 부여하고, 상기 변환이 일어나기까지 교반하면서 혼합물을 상기 온도이상에 유지하고 계속 교반하면서 주위온도 또는 소망온도까지 혼합물을 냉각하여 상기 표면활성 결정이 형성되게 하는 것을 특징으로 하는 것을 특징으로 하는 극성액체중의 극성지질의 결정분산물을 제조하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 평형에 도달할 때까지 전이온도를 5 내지 15℃만큼 초과하는 온도에 혼합물을 유지하는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 분당 0.5 내지 5℃의 속도로 혼합물을 냉각하는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 글리세롤, 에틸렌 글리콜 또는 프로필렌 글리콜과 같이 극성지질의 극성고체 결정을 형성할 수 있는 극성액체중의 극성지질의 분산물로 구성되어 있으며, 극성액체는 분산물의 50 내지 95중량%를 점유하며, 결정내에서의 극성지질의 분자배향은 결정표면이 본질적으로 상기 결정에 친수성을 부여하는 지질의 극성말단기로 구성되도록 되어 있는 것을 특징으로 하는 극성액체내 극성지질의 결정 분산물.
  6. 제1항에 있어서, 지질은 20℃ 내지 100℃ 사이의 결정화 온도를 갖고 있는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항 또는 6항에 있어서, 지질결정은 지방산의 모노글리세리드, 지방산의 아스코르브산, 인산 또는 락트산 에스테르, 또는 모노 글리세롤 에테르의 β 결정이며, 포화되어 있는 것이 바람직한 지방산 또는 에테르쇄는 각각 12 내지 18개의 탄소원자를 갖고 있는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제7항에 있어서, 모노글리세리드는 1-모노라우린, 1-모노미리스틴, 1-모노팔미틴 또는 1-모노스테아린 또는 이들 둘이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 모노글리세리드는 1-모노라우린 또는 1-모노라우린의 비율이 적어도 10중량%인 1-모노라우린과 1-모노미리스틴의 혼합물인 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제1항에 있어서, 소수성 또는 친유성 물질은 물에 난용성이고 마이크로 캡슈울을 사용하려는(예컨대 코올타아르)온도에 가깝거나 더 낮은 융점을 갖고 있는 물질의 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제1항에 있어서, 소수성 또는 친유성 물질은 예컨대 해산물기름, 디트라놀, 비타민 A, 비타민 D, 또는 카테친, 루틴, 로테논, 피레트룸 또는 그 유도체와 같은 플라보노이드 및 타닌과 같은 태닝(무두질)제등의 산화 민감물질의 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제1항에 있어서, 소수성 또는 친유성 물질이 테트라사이클린과 같은 광분해성 물질의 군으로 부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 제1항에 있어서, 소수성 또는 친유성 물질이 마이크로 캡슈울의 약 90중량%까지를 점유하는 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 제1항에 있어서, 상기 물 또는 상기 극성 액체는 분산물의 50 내지 95중량%를 또한 표면활성 결정은 분산물의 5 내지 50중량%를 차지하는 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 제1항에 있어서, 소수성 또는 친유성 물질의 비율은 조성물의 0.1 내지 15중량%인 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 제2항에 있어서, 평형에 도달할 때까지 전이온도를 5 내지 15℃만큼 초과하는 온도에 혼합물을 유지하는 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 제2항에 있어서, 분당 0.5 내지 5℃의 속도로 혼합물을 냉각하는 것을 특징으로 하는 방법.
KR1019870700496A 1985-10-28 1986-10-06 마이크로 캡슈울의 제조방법 KR940000230B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8505086A SE462894B (sv) 1985-10-28 1985-10-28 Mikrokapslar, foerfarande foer framstaellning daerav samt anvaendning
SE8505086-2 1985-10-28
PCT/SE1986/000451 WO1987002582A1 (en) 1985-10-28 1986-10-06 Micro-capsules

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR870700346A KR870700346A (ko) 1987-12-28
KR940000230B1 true KR940000230B1 (ko) 1994-01-12

Family

ID=20361951

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019870700496A KR940000230B1 (ko) 1985-10-28 1986-10-06 마이크로 캡슈울의 제조방법

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4931284A (ko)
EP (1) EP0224457B1 (ko)
JP (1) JPS63501150A (ko)
KR (1) KR940000230B1 (ko)
AT (1) ATE50158T1 (ko)
AU (1) AU586513B2 (ko)
CA (1) CA1286928C (ko)
DE (1) DE3668792D1 (ko)
DK (1) DK175157B1 (ko)
ES (1) ES2013724B3 (ko)
FI (1) FI92647C (ko)
GR (1) GR3000410T3 (ko)
IL (1) IL80125A (ko)
IN (1) IN165089B (ko)
NZ (1) NZ217929A (ko)
PH (1) PH21729A (ko)
SE (1) SE462894B (ko)
WO (1) WO1987002582A1 (ko)
ZA (1) ZA867288B (ko)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1338736C (fr) * 1986-12-05 1996-11-26 Roger Baurain Microcristaux comportant une substance active presentant une affinite pour les phospholipides, et au moins un phospholipide, procede de preparation
FR2620028B2 (fr) * 1986-12-05 1994-02-25 Ire Celltarg Sa Procede de preparation de microcristaux comportant a titre de substance active, notamment de l'amphotericine b, microcristaux obtenus et composition pharmaceutique en comprenant
FR2628317B1 (fr) * 1988-03-09 1991-11-08 Lvmh Rech Composition a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un extrait de scutellaria, ou au moins un flavonoide tel que baicaleine ou baicaline et composition cosmetique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, a activite anti-allergique, anti-inflammatoire ou anti-vieillissement, l'incorporant
US5174988A (en) * 1989-07-27 1992-12-29 Scientific Development & Research, Inc. Phospholipid delivery system
US5213810A (en) * 1990-03-30 1993-05-25 American Cyanamid Company Stable compositions for parenteral administration and method of making same
FR2660554B1 (fr) * 1990-04-05 1992-07-03 Oreal Composition cosmetique ou dermo-pharmaceutique aqueuse contenant en suspension des spherouides hydrates d'une substance lipidique hydrophile.
GB9021061D0 (en) * 1990-09-27 1990-11-07 Unilever Plc Encapsulating method and products containing encapsulated material
ATE108306T1 (de) * 1990-11-23 1994-07-15 Unilever Nv Verwendung von mesomorphen phasen in nahrungsmitteln.
WO1993000069A1 (en) * 1991-06-26 1993-01-07 Brocades Pharma B.V. Vesicles in non-polar media
FR2681247B1 (fr) * 1991-09-17 1993-12-03 Oreal Composition pharmaceutique pour application topique contenant du dithranol et procede de preparation.
CA2082561A1 (en) * 1991-11-12 1993-05-13 Francis J. Leng Antiperspirant materials and compositions
US6368653B1 (en) 1992-03-05 2002-04-09 Van Den Berghfoods Co., Division Of Conopco, Inc. Use of mesomorphic phases in food products
US5620734A (en) * 1992-03-05 1997-04-15 Van Den Bergh Foods Co., Division Of Conopco, Inc. Spreads and other products including mesomorphic phases
US5885486A (en) * 1993-03-05 1999-03-23 Pharmaciaand Upjohn Ab Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manufacture and use thereof
US5785976A (en) * 1993-03-05 1998-07-28 Pharmacia & Upjohn Ab Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manufacture and use thereof
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US5578709A (en) * 1993-03-09 1996-11-26 Middlesex Sciences, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production
US20050181976A1 (en) * 1993-05-10 2005-08-18 Ekwuribe Nnochiri N. Amphiphilic oligomers
FR2715069B1 (fr) * 1994-01-20 1996-04-05 Rene Laversanne Procédé pour améliorer la rémanence d'une odeur.
DE4414755C2 (de) * 1994-04-27 2000-11-16 Lohmann Therapie Syst Lts Kollagenzubereitung zur gesteuerten Abgabe von Wirkstoffen, Verfahren und Verwendung
IL129848A (en) 1997-09-09 2003-04-10 Select Release L C Coated particles and methods of making and using same
US6638621B2 (en) * 2000-08-16 2003-10-28 Lyotropic Therapeutics, Inc. Coated particles, methods of making and using
DE19748796A1 (de) * 1997-11-05 1999-05-06 Beiersdorf Ag Verfahren zur Herstellung von Liposomen
US6262152B1 (en) 1998-10-06 2001-07-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company Particles dispersed w/polymer dispersant having liquid soluble and cross-linkable insoluble segments
US6676930B2 (en) 1999-11-28 2004-01-13 Scientific Development And Research, Inc. Composition and method for treatment of otitis media
US6156294A (en) * 1999-11-28 2000-12-05 Scientific Development And Research, Inc. Composition and method for treatment of otitis media
US20020153508A1 (en) * 2000-06-29 2002-10-24 Lynch Matthew Lawrence Cubic liquid crystalline compositions and methods for their preparation
KR100489318B1 (ko) * 2001-08-25 2005-05-17 이원목 비타민 마이크로캡슐을 포함하는 섬유 유연제 조성물
US6808715B2 (en) * 2001-11-09 2004-10-26 Or-Le-Or Ltd. Wrinkle cream
DE10156794B4 (de) * 2001-11-19 2006-05-18 Medigene Ag Arzneimittel zur Behandlung von Warzen
ES2319626T3 (es) 2001-11-19 2009-05-11 Medigene Ag Farmaco para el tratamiento de enfermedades tumorales y de la piel virales.
US20030232091A1 (en) * 2002-06-17 2003-12-18 Adi Shefer Stabilized retinol for cosmetic dermatological, and pharmaceutical compositions, and use thereof
US8003690B2 (en) 2002-12-13 2011-08-23 Jagotec Ag Topical nanoparticulate spironolactone formulation
US20050079235A1 (en) * 2003-10-09 2005-04-14 Eggert Stockfleth Use of a polyphenol for the treatment of actinic keratosis
BRPI0415215B8 (pt) 2003-10-09 2021-05-25 Medigene Ag uso de polifenol na preparação de medicamento
FR2865911B1 (fr) 2004-02-06 2008-01-25 Oreal Dispositif de conditionnement et d'application comportant un organe d'essorage
US8075910B2 (en) * 2004-05-20 2011-12-13 Pbm Pharmaceuticals, Inc. Oral compositions comprising edible oils and vitamins and/or minerals and methods for making oral compositions
US8535709B2 (en) * 2004-12-13 2013-09-17 Southeastern Medical Technologies, Llc Agents for controlling biological fluids and methods of use thereof
US20060127437A1 (en) * 2004-12-13 2006-06-15 Misty Anderson Kennedy Semisolid system and combination semisolid, multiparticulate system for sealing tissues and/or controlling biological fluids
US20070059350A1 (en) * 2004-12-13 2007-03-15 Kennedy John P Agents for controlling biological fluids and methods of use thereof
US7125954B2 (en) * 2005-01-27 2006-10-24 General Electric Company Method for producing polyether polymers
GB201118198D0 (en) 2011-10-21 2011-12-07 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201118193D0 (en) 2011-10-21 2011-12-07 Jagotec Ag Improvements in or relating to oranic compounds
US9530532B2 (en) 2014-08-22 2016-12-27 Abb Schweiz Ag Hybrid conductor with circumferential conducting layers

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL129082C (ko) * 1960-11-04
DK116528A (ko) * 1966-09-30
DE2249552A1 (de) * 1971-10-12 1973-05-30 Inchema S A Verfahren zur inkapsulation von insbesondere wasserloeslichen verbindungen
US4371736A (en) * 1981-03-27 1983-02-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal pyridinyloxy(pyrimidinyloxy)benzenes
WO1983000294A1 (en) * 1981-07-23 1983-02-03 Little Inc A Micellular drug delivery system
US4577517A (en) * 1982-08-30 1986-03-25 Labtest Equipment Co. (S.E. Asia) Pty. Ltd. Nebulizer
US4622219A (en) * 1983-06-17 1986-11-11 Haynes Duncan H Method of inducing local anesthesia using microdroplets of a general anesthetic

Also Published As

Publication number Publication date
AU586513B2 (en) 1989-07-13
ATE50158T1 (de) 1990-02-15
IN165089B (ko) 1989-08-12
FI92647C (fi) 1994-12-27
US4931284A (en) 1990-06-05
EP0224457A1 (en) 1987-06-03
SE8505086D0 (sv) 1985-10-28
GR3000410T3 (en) 1991-06-28
IL80125A0 (en) 1986-12-31
FI871958A0 (fi) 1987-05-04
FI92647B (fi) 1994-09-15
JPS63501150A (ja) 1988-04-28
FI871958A (fi) 1987-05-04
EP0224457B1 (en) 1990-02-07
ZA867288B (en) 1987-05-27
DK327887D0 (da) 1987-06-26
KR870700346A (ko) 1987-12-28
SE8505086L (sv) 1987-04-29
DK327887A (da) 1987-06-26
ES2013724B3 (es) 1990-06-01
DK175157B1 (da) 2004-06-21
CA1286928C (en) 1991-07-30
SE462894B (sv) 1990-09-17
DE3668792D1 (de) 1990-03-15
NZ217929A (en) 1989-04-26
AU6526586A (en) 1987-05-19
PH21729A (en) 1988-02-10
WO1987002582A1 (en) 1987-05-07
IL80125A (en) 1990-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR940000230B1 (ko) 마이크로 캡슈울의 제조방법
US4389419A (en) Vitamin encapsulation
Jain et al. Characterization of microcapsulated β-carotene formed by complex coacervation using casein and gum tragacanth
Ozdemir et al. Microencapsulation of basil essential oil: Utilization of gum arabic/whey protein isolate/maltodextrin combinations for encapsulation efficiency and in vitro release
JP3616009B2 (ja) マイクロカプセル中への制御した水移送による、フレーバー及びフレグランスのカプセル封入方法
EP0314689B1 (en) A controlled-release composition for a biologically active material dissolved or dispersed in an l2-phase
AU2009313928B2 (en) Organogel compositions and processes for producing
EP2071919B1 (en) Capsules
CN108741002B (zh) 一种改性玉米淀粉稳定的柠檬醛皮克林乳液的制备方法
WO2020253710A1 (zh) 一种辅酶q10透明水分散液的制备方法
Yan et al. Utilization of polysaccharide-based high internal phase emulsion for nutraceutical encapsulation: Enhancement of carotenoid loading capacity and stability
KR100951706B1 (ko) 레스베라트롤을 함유하는 나노에멀젼, 나노입자 및 그제조방법
JPH03293024A (ja) レシチンが水相に分散して成る油中水型エマルション
KR20050056266A (ko) 습도의존형 항균성 분말 조성물, 그 제조방법, 습도의존형항균성 식품보존용 물품 및 식품의 보존방법
WO2010140686A1 (ja) 乳化製剤
WO2023206830A1 (zh) 一种基于中长链甘油二酯包埋山苍子精油的纳米结构脂质载体的制备及其应用
JPH057766A (ja) マイクロカプセルの製造方法
KR100773048B1 (ko) 수용성 항산화제 및 그의 제조방법
NO176825B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av mikrokapsler omfattende lipidkrystaller
Tan Physical Chemistry in Flavor Products Preparation: An Overview
JP2003049190A (ja) 新規な高分岐環状デキストリンを含有する粉末状油脂及びその製造方法及びそれを利用した飲食物
CN118592640A (zh) 一种含薄荷醇的皮克林乳液及其制备方法
Elaine et al. The stabilization of kenaf leaves extract co-loaded W 1/O/W 2 double emulsion by emulsifier mixtures of sodium caseinate-Tween20-β-cyclodextrin
BR102016020962A2 (pt) Composição corante de grau alimentício utilizando um componente colorífico natural

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20001222

Year of fee payment: 8

LAPS Lapse due to unpaid annual fee