KR930701597A - 재조합 bpi 단백질, bpi 단백질의 용도 및 그의 제조방법 - Google Patents

재조합 bpi 단백질, bpi 단백질의 용도 및 그의 제조방법

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Abstract

본 발명은 BPI 단백질 및 음이온성 화합물을 함유하고, (1) 살균작용을 나타내지 않으며 (2) 내독소 중화작용을 갖는 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 BPI 단백질의 이용 방법을 제공한다.

Description

재조합 BPI 단백질, BPI 단백질의 용도 및 그의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 T7 프로모터/BPI 단백질 플라스미드 제작물로 형질 전환시킨 JM109(DE)를 레이트의 사진. 사진은 1125초 노출에 f8에서 찍은 것이다. A. pT7BPI-F(+)는 형질발현을 위하여 T7 프로모터 하류에 옳은 방향으로 위치한 풀-랭쓰 BPI 단백질 서열(시그널 서열 포함)을 포함한다. B. pT7BPI-F(-)는 T7 프로모터 하류에 그릇된 방향으로 위치한 플-랭쓰 BPI 단백질서열(시그널 서열 포함)을 포함된다(생성된 단백질은 T7 유전자 10의 260 아미노산 리더 펩티드와의 융합 단백질이다). C. pT7BPI-S는 형질발현을 위하여 T7 프로모터 하류에 옳은 방향으로 위치한 플-랭쓰 BPI 단백질 서열(시그널 서열을 포함하지 않음)을 포함한다. D. pT7212-F는 형질발현을 위하여 T7 프로모터 하류에 옳은 방향으로 위치한 프롤린-212 절단된 BPI 단백질서열(시그널 서열 포함)을 포함한다. E. pT7212-S는 형질발현을 위하여 T7 프로모터 하류에 옳은 방향으로 위치한(시그널 서열을 포함하지 않음)을 포함한다. 제2도는 pT7BPI 단백질 플리스미드 제작물의 도식도. 제3도는 ELISA 분석에 있어서 BPI 단백질 활성을 나타내는 표준곡선.

Claims (53)

  1. BPI 단백질 및 음이온성 화합물을 함유하고, (1) (1) 살균작용을 나타내지 않으며 (2) 내독속 중화작용을 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 음이온성 화합물의 혈청 알부민인 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. (1) 내독소에 특이적으로 결합하고, (2) 내독소외의 결합에 있어서 BPI 단백질과 경쟁하며 (3) 내독소 유발 치사를 억제함을 특징으로하는 생물학적으로 활성인 BPI 변형체.
  4. 제5항에 있어서, 제23도에 나타낸 것과 같은 생물학적으로 활성인 BPI 변형체.
  5. 제5항에 있어서, 제24도에 나타낸 것과 같은 생물학적으로 활성인 BPI 변형체.
  6. (a) BPI 단백질을 코딩하는 DNA를 함유하는 벡터를 제작하고; (b) 세포를 벡터로 형질 감염시키며; 및 (c) 이렇게 형질 감염시킨 세포를 재조합 BPI 단백질의 분비되는 조건하에서 배양 배지에서 배양함을 특징으로 세포로 부터 재조합 BPI 단백질을 생산 및 분비시키는 방법.
  7. (a) 시그널 서열을 갖지 않으면서 BPI 단백질을 코딩하는 DNA를 함유하는 벡터를 제작하고, (b) 세균 세포를 벡터로 형질 감염시키며; 및 (c) 이렇게 형질 감염시킨 세균세포를 BPI 단백질이 생산되는 조건하에서 배양 배지내에서 배양함을 특징으로 하는 세균 세포로 재조합 BPI 단백질을 생산하는 방법.
  8. (a) BPI 단백질을 코딩하는 DNA를 함유하는 벡터를 제어하고; (b) 곤충 세포를 벡터로 형질 감염시키며; 및 (c) 이렇게 형질 감염시킨 곤충 세포를 BPI 단백질이 생산되는 조건하에서 배양 배지에서 배양함을 특징으로하는 곤충 세포로 부터 재조합 BPI 단백질을 생산하는 방법.
  9. 제6항, 7항 또는 8항의 방법에 의해 생산된 재조합 BPI 단백질.
  10. 제6항의 방법에 의해 얻어진 글리코신화 재조합 BPI 단백질.
  11. 제7항의 방법에 의해 얻어진 비글리코신화 재조합 BPI 단백질.
  12. 내독소-BPI 단백질 착체가 형성되는 조건하에서 피험자에서 채취한 시료를 BPI 단백질과 접촉시키고, 이렇게 형성시킨 착체의 양을 검출하여 시료증의 내독소의 양을 측정함을 특징으로 하는 피험지 시료중의 내독소의 양을 측정하는 방법.
  13. (a) 내독소가 결합될 수 있는 모든 내독소 결합 단백질이 변성되도록 시료를 처리하여 미결합 내독소를 얻고, (b) BPI 단백질이 단계(a)의 미결합 내독소에 결합될 수 있는 조건하에 처리 시료를 BPI 단백질과 접촉시켜 내독소-BPI 단백질 착제를 형성하며, (c) 이렇게 형성시킨 착체의 양을 검출하여 시료중의 내독소의 양을 측정함을 특징으로 하는, 피험자에게서 채취한 결합 및 미결합 내독소-함유 시료중의 내독소의 양을 측정하는 방법.
  14. 제13항에 있어서, 단계 (a)에서 변성 반응은 고온을 이용하여 실시함을 특징으로 하는 방법.
  15. 제13항에 있어서, 고온은 95℃임을 특징으로 하는 방법.
  16. 제13항에 있어서, 단계 (a)에서 변성은 산을 이용하여 실시함을 특징으로 하는 방법.
  17. 내독소가 BPI 단백질에 결합하여 착체를 형성할 수 있는 조건하에서 시료를 BPI 단백질과 접촉시키고, 이러한 착체를 검출함을 특징으로 하는 시료중의 내독소의 검출방법.
  18. 제17항에 있어서, 내독소를 함유하는 시료를 검출 가능한 표지로 표지화한 BPI 단백질과 접촉시키기 위해 시료중의 내독소가 지지체에 부착되는 조건하에서 적절한 지지체에 내독소-함유 시료를 옮기는 것을 특징으로 하는 방법.
  19. 제17항에 있어서, 시료는 혈청, 뇨, 혈액, 조직 추출액 또는 객담을 포함함을 특징으로 하는 방법.
  20. 피험자로 부터 생물학적 유체 시료를 채취하고, 제17항의 방법을 이용하여 상기 시료중의 내독소를 검출하여 내독혈증을 진단함을 특징으로 하는, 피험자의 내독혈증의 진단방법.
  21. 제17항에 있어서, 시료는 세포성 시료임을 특징으로 하는 방법.
  22. 제17항에 있어서, 시료는 생물학체 유체 시료임을 특징으로 하는 방법.
  23. 제17항에 있어서, 표지는 형광성 표지이고, 검출은 형광측 정계에 의해 실시함을 특징으로 하는 방법.
  24. 제17항에 있어서, 표지는 방사성 표지이고, 검출은 방사성 사진에 의해 실시함을 특징으로 하는 방법.
  25. 제17항에 있어서, 표지는 효소이고, 검출은 분광계를 이용하여 실시함을 특징으로 하는 방법.
  26. 그 표면이 생물학적 시료와 접촉하도록 설계되어 얻는 외과을 기구의 표면에 BPI 단백질을 부착시킴을 특징으로 하는, 외과용 기구를 BPI 단백질로 피복하여 BPI 단백질이 내독소와 착체를 이루도록 하는 방법.
  27. 그 표면이 생물학적 시료와 접촉하도록 되어있는 매립식 침입성 장치의 표면에 BPI 단백질을 부착시킴으로 특징으로 하는, 매립식 침입성 장치를 BPI 단백질로 피복하여 BPI 단백질이 내독소와 착체를 이루도록 하는 방법.
  28. 제27항에 있어서, 생물학적 시료는 혈액임을 특징으로 하는 방법.
  29. 제27항에 있어서, 생물학적 시료는 조직 시료임을 특징으로 하는 방법.
  30. 제27항에 있어서, 생물학적 시료는 근육 시료임을 특징으로 하는 방법.
  31. 제27항에 있어서, 생물학적 시료는 연골 조직임을 특징으로 하는 방법.
  32. 제27항에 있어서, 생물학적 시료는 뼈임을 특징으로 하는 방법.
  33. 제26항에 있어서, 외과용 기구는 키테테르 튜브임을 특징으로 하는 방법.
  34. 제26항에 있어서, 외과용 기구는 외과용 스테플임을 특징으로 하는 방법.
  35. 제26항에 있어서, 장치는 외과용 이식물임을 특징으로 하는 방법.
  36. 내독소가 BPI 단백질과 착체를 형성하는 조건하에서 피투여자에게 투여전에 내독소-함유 유체를 BPI 단백질과 접촉시켜 유체를 오염 제거함을 특징으로 하는, 내독소-함유 유체를 피투여자에게 투여하기전에 오염제거 하는 방법.
  37. 제36항에 있어서, 유체는 혈액임을 특징으로 하는 방법.
  38. 제36항에 있어서, 유체는 혈장임을 특징으로 하는 방법.
  39. 제36항에 있어서, 유체는 혈장 혈청임을 특징으로 하는 방법.
  40. 제36항에 있어서, 유체는 등장액임을 특징으로 하는 방법.
  41. 제36항에 있어서, 유체는 의약임을 특징으로 하는 방법.
  42. 제36항에 있어서, 유체는 세로 배양 시약임을 특징으로 하는 방법.
  43. 제36항에 있어서, 유체는 골수임을 특징으로 하는 방법.
  44. (a) 미결합 내독소 분자와 결합하는 폴리믹산 B를 함유하는 분석용 완충액; (b) (1) 활성 BPI 단백질의 일부에 결합하고 (2) 내독소 결합 도메인과의 결합에 있어서 BPI 단백질과 경쟁하지 않는 항체로서 특정 표면에 부착시킨 제1항체; 및 (c) (1) BPI 단백질과의 결합에 있어서 제1항체와 경쟁하지 않으며 (2) 내독소 결합 부위 또는 그 부근에서 BPI 단백질과 특이적으로 결합하는 제2항체를 함유하여, 생물학적 유체 시료를 분석용 완충액내에서 제1항체 및 제2항체와 접촉시키면 생물학적 유체 시료중에 함유되어 있는 활성 BPI 단백질이 제1항체 및 제2항체에 의해 결합되어 제1항체-BPI 단백질-제2항체에 의해 결합되어 제1항체-BPI 단백질-제2항체 착체를 형성하고, 이러한 착체를 검출하면 생물학적 유체 시료중의 BPI 단백질을 검출할 수 있는 생물학적 유체 시료중의 BPI 단백질의 존재를 검출하기위한 키트.
  45. (a) 미결합 내독소 분자와 결합하는 폴리믹산 B를 함유하는 분석용 완충액; (b) (1) 활성 BPI 단백질의 일부에 결합하고 (2) 내독소 결합 도메인과의 결합에 있어서 BPI 단백질과 경쟁하지 않는 항체로서 특정 표면에 부착시킨 제1항체; 및 (c) (1) BPI 단백질과의 결합에 있어서 제1항체와 경쟁하지 않으며 (2) 내독소 결합 부위 또는 그 근처에서 BPI 단백질과 특이적으로 결합하는 제2항체를 함유하여, 생물학적 유체 시료를 분석용 완충액내에서 제1항체 및 제2항체와 접촉시키면 생물학적 유체 시료중에 함유되어 있는 활성 BPI 단백질이 제1항체 및 제2항체와 결합하여 제1항체-BPI 단백질-제2항체 착체를 형성하고, 이러한 착체를 검출하면 생물학적 유체 시료중의 활성 BPI 단백질의 양을 측정할 수 있는 생물학적 유체 시료중의 BPI 단백질의 양을 측정하기 위한 키트.
  46. 내독소와 결합하여 피투여자의 내독혈증을 예방하는데 유효한 양의 BPI 단백질을 피투여지에게 투여함을 특징으로 하는 내독혈증의 예방방법.
  47. 제46항에 있어서, BPI 단백질의 유효한 양은 피투여자 체중 1kg당 약 1∼ 약 10mg임을 특징으로 하는 방법.
  48. 제47항에 있어서, 유효량은 피투여자 체중 1kg당 약 1 ∼ 약 10mg임을 특징으로 하는 방법.
  49. 내독소와 결합하여 내독혈증으로 고통받는 피투여자를 처치하는데 유용한 양의 BPI 단백질을 피투여자에게 투여함을 특징으로 하는, 내독혈증으로 고통받는 피투여자의 처치방법.
  50. 제49항에 있어서, BPI 단백질의 유효량은 피투여자 체중 1kg당 약 0.1 ∼ 약 10mg임을 특징으로 하는 방법.
  51. 제50항에 있어서, 유출량은 피투여자 체중 1kg당 약 1 ∼ 약 10mg임을 특징으로 하는 방법.
  52. 제25도에 나타낸 것과 같이 제5항의 생물학적으로 활성인 변형체.
  53. ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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