KR930700644A - 촉매 항체 성분 - Google Patents

촉매 항체 성분

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KR930700644A
KR930700644A KR1019920702307A KR920702307A KR930700644A KR 930700644 A KR930700644 A KR 930700644A KR 1019920702307 A KR1019920702307 A KR 1019920702307A KR 920702307 A KR920702307 A KR 920702307A KR 930700644 A KR930700644 A KR 930700644A
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폴 수드히어
제이 포웰 마이클
제이 마세이 리차드
에이취 켄텐 존
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원본미기재
아이젠 인코포레이팃드
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내용 없음.

Description

촉매 항체 성분
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 원형(原型)IgG 분자의 다이아그램,
제2도 모노(125I-TYR10)-VIP 역상 HPIC 정제,
제3도는 VIP 가수분해활성은 Fab 단편에 있다.
제4도 IgG에 의해 생성된 VIP 단편의 확인 및 촉매 IgG와 비-촉매 IgG와의 비교,
제5도는 Fd-사슬 및 L-사슬을 생성하는 분리의 증명.

Claims (110)

  1. 경사슬, 중사를 Fd단편, 경 및 중사슬의 회합되지 않은 혼합물, 경사슬의 가변 단편, 사슬의 가변 단편, 경사슬의 촉매 구역, 중사슬의 가변 단편, 경사슬의 촉매 구역, 중사슬의 촉맥 구역, 중사슬 및 경사슬로 구성된 이종이량체(heterodimer), Fd단편 및 비공유적으로 회합된 경사슬로 구성된 이종이량체, 중사슬 동종 이량체(homodimer), 및 경사슬 동종이량체로 구성된 군으로부터 선택되는, 화학반응을 촉매할 수 있는 항체의 구성성분.
  2. Fab단편 및 Fv단편으로 구성된 군으로부터 선태되는, 펩티드 결합의 절개 또는 형성을 촉매할 수 있는, 항체의 구성성분.
  3. 제1항에 있어서, 상기 구성성분이 경사슬인, 촉매 경질을 갖는 항체의 구성성분.
  4. 제1항에 있어서, 상기 구성성분이 중사슬인. 촉매성질을 갖는 항체의 구성성분.
  5. 제1항에 있어서, 상기 구성성분이 경 및 중사슬의 회합되지 않은 혼합물인, 촉매 경질을 갖는 항체의 구성성분.
  6. 제1항에 있어서, 상기 구성성분이 경 사슬의 가변 단편인, 촉매 성질을 갖는 항체의 구성성분.
  7. 제1항에 있어서, 상기 구성성분이 중사슬의 가변 단편인, 촉매 성질을 갖는 항체의 구성성분.
  8. 제1항에 있어서, 상기 구성성분이 경 사슬의 촉매 구역인, 촉매 성질을 갖는 항체의 구성성분.
  9. 제1항에 있어서, 상기 구성성분이 중사슬의 촉매구역인, 촉매 성질을 갖는 항체의 구성성분.
  10. 제1항에 있어서, 상기 구성성분이 경사슬 동종이량체인, 촉매 성질을 갖는 항체의 구성성분.
  11. 제1항에 있어서, 상기 구성성분이 중사슬 동종이량체인, 촉매 성질을 갖는 항체의 구성성분.
  12. 제2항에 있어서, 상기 구성성분이 항체의 Fab 부분인, 촉매 성질을 갖는 항체의 구성성분.
  13. 제2항에 있어서, 상기 구성성분이 항체의 Fv 부분인, 촉매 성질을 갖는 항체의 구성성분.
  14. 제2항에 있어서, 상기 구성성분이 이종이량체인 촉매 성질을 갖는 항체의 구성성분.
  15. 제1항에 있어서, 상기 구성성분이 적어도 하나의 그 밖의 분자와 회합된 성분.
  16. 제1항에 있어서, 상기 성분과 상기 그 밖의 분자 사이의 화학결합이 공유결합인 성분.
  17. 제1항에 있어서, 상기 성분과 상기 그 밖의 분자 사이의 화학결합이 비-공유결합인 성분.
  18. 제15항에 있어서, 상기 그 밖의 분자가 항체인 성분.
  19. 제15항에 있어서, 상기 그 밖의 분자가 핵산인 성분.
  20. 제15항에 있어서, 상기 그 밖의 성분이 생물학적 결합체인 성분.
  21. 제15항에 있어서, 상기 그 밖의 분자가 효소인 성분.
  22. 제15항에 있어서, 상기 그 밖의 분자는 관심있는 항원에 결합 할 수 있는 항체의 가변 영역인 성분.
  23. 제15항에 있어서, 상기 그 밖의 분자가 세포의 수용기에 결합하는 성분.
  24. 제15항에 있어서, 상기 그 밖의 분자는 고체 지지체에 대한 링커인 성분.
  25. 제20항에 있어서, 상기 생물학적 결합젠가 아비딘, 스트렙트 아비딘, 단백질 A, 및 단백질 G로 구성된 군으로부터 선택되는 성분.
  26. 제1항에 있어서, 상기 구성성분이, 촉매 활성을 갖는 항체 구성성분, 및 적어도 하나의 그 밖의 단백질을 함유하는 연속 폴리펩티드 서열을 암호하는, (a)상기 촉매 구성성분을 암호하는 제1의 핵산 서열 및 (b)적어도 하나의 부가적인 단백질을 암호하는 적어도 하나의 부가적인 핵산 서열로 구성된 핵산 서열에 의해 발현된 키메라 생성물인 성분.
  27. 제26항에 있어서, 적어도 하나의 부가적인 단백질을 암호하는 상기 부가적인 핵산 서열이 생물학적 기능을 가지는 성분.
  28. 제26항에 있어서, 상기 부가적인 단백질이 생물학적 결합제인 성분.
  29. 제28항에 있어서, 상기 리간드가 아비딘, 스트렙트아비딘, 단백질 A, 및 단백질 G로 구성된 군으로부터 선택되는 성분.
  30. 제26항에 있어서, 상기 부가적인 단백질은 관심있는 항원에 결합할 수 있는 통상적인 항체의 중사슬인 성분.
  31. 제26항에 있어서, 상기 부가적인 단백질은 관심있는 항원에 결합할 수 있는 통상적인 항체의 경사슬인 성분.
  32. 제26항에 있어서, 상기 부가적인 단백질은 관심있는 항원에 결합할 수 있는 통상적인 항체의 가변 영역인 성분.
  33. 제26항에 있어서, 촉매 활성을 갖는 상기 항체 구성성분이 전약제 또는 전독소를 약제 또는 독소로 촉매적으로 절개할 수 있고 상기 부가적인 단백질이 상기 전약제 또는 전독소의 표적 세포에 결합할 수 있는 성분.
  34. 제33항에 있어서, 상기 부가적인 단백질이 인터루킨-2인 성분.
  35. (a)항체를, 경사슬, 중사슬 Fd 단편, 경 및 중 사슬의 회합되지 않은 혼합물, 경사슬의 가변 단편, 중사슬의 가변 단편, 경사슬의 촉매 구역, 중사슬의 촉매 구역, 하나의 경사슬 및 하나의 중사슬로 구성된 이종이량체, 비-공유 결합에 의해 연결된 경사슬 및 Fd 단편으로 구성된 이종 이량체, 중사슬 동종이량체, 및 경 사슬 동종이량체로 구성된 군으로부터 선택된 성분으로 단편화하기에 적당한 조건에 상기 항체를 적응시키고, 및 (b)원하는 촉매 구성성분을 얻는 방법으로 구성된, 항체의 촉매 구성성분을 제조하는 방법.
  36. 제35항에 있어서, 상기 항체가 촉매 항체인 방법.
  37. 제35항에 있어서, 상기 구성성분이 촉매 항체의 또는 이의 중 또는 경사슬의 가변 영역의 일부이고, 이의 활성을 보유하는 폴리펩티드로 구성되는 촉매 구역인 방법.
  38. 제35항에 있어서, 상기 구성성분을 암호하는 적어도 하나의 유전자의 적어도 하나의 단편을 세포에 삽입함으로써 상기 구성 성분을 복제하는 방법.
  39. 제38항에 있어서, 상기 세포는 박테리아, 균류, 효모, 곰팡이, 동물 세포, 원충류 세포, 및 식물 세포로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
  40. 제37항에 있어서, 부가적인 단계, (a)상기 촉매 항체의 가변 영역을 펩티드 서열계(系)로 절개하고, (b)상기 펩티드 서열을 스크리닝하여 촉매활성을 갖는 펩티드 서열을 확인하고 및 (c)상기 촉매 구역을 정제하는 단계로 구성된 방법에 의해 상기 촉매 구역을 제조하는 방법.
  41. 제40항에 잇어서, 부가적인 단계, (a)제40항의 단계 (b)에서 얻어진 펩티드 서열을 절개하여 점점 더 작은 펩티드 서열을 발생시키고, (b)상기 절개된 서열을 스크리닝하여 촉매 활성을 갖는 서열을 확인하고, (c)절개 생산물에서 어떠한 촉매 활성도 검출되지 않을 때까지 단계 (a)및 (b)를 반복하고, 및 (d)결과-확인된 구역을 정제하는 단계로 구성되는 방법에 의해 상기 촉매 구역을 제조하는 방법.
  42. 제40항에 있어서, 상기 촉매 구역의 펩티드 서열을 결정하고 상기 촉매 구역의 복사물을 합성하는 부가적인 단계들로 구성되는 방법에 의해 상기 촉매 구역을 제조하는 방법.
  43. (a)촉매 항체의 가변 영역의 서열을 결정하고, (b)상기 가변 영역의 서열의 절편을 나타내는 일련의 중복 동종 펩티드 서열을 합성하고, (c)상기 일련의 동족체를 스크닝하여 바람직한 촉매 성질을 갖는 동종 펩티드 서열을 선택하고, 및 (d)선택된 펩티드 서열을 합성하는 단계를 구성된 촉매 구역을 제조하는 방법.
  44. (a)촉매 항체의 가변 영역의 서열을 결정하고, (b)상기 촉매 항체의 가변 영역을 암호하는 유전자를 세포에 삽입하며, (c)상기 세포에서 상기 가변 영역을 발현시키는 단계들로 구성된 촉매 구역을 제조하는 방법.
  45. 제44항에 있어서, 상기 삽입된 유전자가 상기 가변 영역의 단편을 암호하는 방법.
  46. 제38항에 있어서, 상기 세포는 박테리아, 균류, 효모, 동물세포, 원충류 세포, 및 식물 세포로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
  47. 제44항에 있어서, 상기 세포는 박테리아, 균류, 효모, 동물세포, 원충류 세포, 및 식물 세포로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
  48. 제38항에 있어서, 상기 유전자를 상기 세포에 삽입하기 전에 돌연변이 유발에 적용되는 방법.
  49. 제38항에 있어서, 상기 유전자를 상기 세포에 삽입한 후에 돌연변이 유발에 적용되는 방법.
  50. 제44항에 있어서, 상기 유전자를 상기 세포에 삽입하기 전에 돌연변이 유발에 적용되는 방법.
  51. 제44항에 있어서, 상기 유전자를 상기 세포에 삽입한 후에 돌연변이 유발에 적용되는 방법.
  52. (a)항체의 가변 영역을 암호하는 적어도 하나의 핵산 서열을 세포에 삽입하고, (b)상기 핵산 서열을 삽입 전에 돌연변이유발에 적용하고, (c)원하는 촉매 활성을 나타내는 상기 항체의 돌연변이 가변 영역의 존재에 대하여 세포 및 그의 자손을 스크리닝하고, (d)상기 세포를 복제하고, 및 (e)상기 돌연변이 핵산 서열을 발현하여 원하는 촉매 활성을 가진 번역 생성물을 생산하는 단계들로 구성된, 항체의 촉매 구성성분을 제조하는 방법.
  53. (a)상기 항체의 가변 영역을 암호하는 적어도 하나의 핵산 서열을 세포에 삽입하고, (b)상기 핵산 서열을 삽입 전에 돌연변이유발에 적용하고, (c)원하는 촉매 활성을 나타내는 상기 항체의 돌연변이 가변 영역의 존재에 대하여 세포 및 그의 자손을 스크리닝하고, (d)상기 세포를 복제하고, 및 (e)상기 돌연변이 핵산 서열을 발현하여 원하는 촉매 활성을 가진 번역 생성물을 생산하는 단계로 구성된 방법에 의해 촉매 항체의 촉매 구성성분을 생산하는 방법.
  54. 제52항에 있어서, 상기 세포가 박테리아, 균류, 효모, 동물세포, 원충류 세포, 및 식물 세포로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
  55. 제53항에 있어서, 상기 세포가 박테리아, 균류, 효모, 동물세포, 원충류 세포, 및 식물 세포로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
  56. (a)구성 성분을 암호하는 적어도 하나의 유전자 단편을 선택하고, (b)상기 가변영역의 발현에 적당한 조건하에서 상기 유전자 단편을 세포에 삽입하고, 및 (c)촉매 구성 성분을 발현하는 것에 대하여 상기 세포를 스크리닝하는 단계들로 구성된, 촉매 구성성분을 암호하는 유전자 단편을 선택하는 방법.
  57. 제56항에 있어서, 상기 세포가 박테리아, 균류, 효모, 동물세포, 원충류 세포, 및 식물 세포로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
  58. 제56항에 있어서, 상기 유전자 단편이, 경사슬, 중사슬, 경사슬의 가변 단편, 중사슬의 가변 단편, 경사슬의 촉매 구역, 중사슬의 촉매 구역, 및 Fd 단편으로 구성된 군으로부터 선택된 구성 성분을 암호하는 방법.
  59. 촉매 활성을 갖는 항체 구성성분, 및 적어도 하나의 그 밖의 단백질을 함유하는 연속 폴리펩티드 서열을 암호하는, (a)상기 촉매 구성성분을 암호하는 제1의 핵산 서열, 및 (b)적어도 하나의 부가적인 단백질을 암호하는 적어도 하나의 부가적인 핵산 서열로 구성된 핵산서열을 발현시킴으로써, 항체의 촉매 구성성분 및 제2의 단백질로 구성된 이관능 키메라 생성물을 제조하는 방법.
  60. 제59항에 있어서, 적어도 하나의 상기 부가적인 단백질을 암호하는 부가적인 핵산 서열이 상기 촉매 구성성분과는 상이한 생물학적 기능을 갖는 방법.
  61. 제59항에 있어서, 상기 부가적인 단백질이 생물학적 결합제인 방법.
  62. 제61항에 있어서, 상기 생물학적 결합제가 아비딘, 스트렙트 아비딘, 단백질 A, 및 단백질 G로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
  63. 제59항에 있어서, 상기 부가적인 단백질은, 관심있는 항원에 결합할 수 있는 통상적인 항체의 중사슬인 방법.
  64. 제59항에 있어서, 상기 부가적인 단백질은, 관심있는 항원에 결합할 수 있는 통상적인 항체의 경사슬인 방법.
  65. 제59항에 있어서, 상기 부가적인 단백질은, 관심있는 항원에 결합할 수 있는 통상적인 항체의 가변 영역인 방법.
  66. 제59항에 있어서, 촉매 활성을 갖는 상기 항체 구성성분이 전약제 또는 전독소를 약제 또는 독소로 촉매적으로 절개할 수 있고, 상기 부가적인 단백질이 상기 전약제 또는 전독소의 표적 세포와 결합할 수 있는 방법.
  67. 제66항에 있어서, 상기 부가적인 단백질이 인터루킨-2인 성분.
  68. (a)항체를, 경사슬, 중사슬, Fd 단편, 경 및 중사슬의 회합되지 않은 혼합물, 경사슬의 가변 단편, 중사슬의 가변 단편, 경사슬의 촉매 구역, 중사슬의 촉매 구역, 하나의 경사슬 및 하나의 중사슬로 구성된 이종이량체, 비-공유 결합에 의해 연결된 경사슬 및 Fd 단편으로 구성된 이종 이량체, 중사슬 동종이량체, 및 경사슬 동종이량체로 구성된 군으로부터 선택된 성분으로 단편화하기에 적당한 조건에 상기 항체를 적용하고, 및 (b)상기 성분을 촉매 활성에 대하여 스크리닝하며 (c)원하는 촉매 성분을 얻는 단계들로 구성된, 항체의 촉매 구성성분을 제조하는 방법.
  69. (a)관심있는 항체를 확인하고, (b)상기 항체를 적어도 두개의 이종이량체로 절개하고, 및 (c)상기 이종이량체를 촉매 활성에 대하여 스크리닝하는 단계들로 구성된, 펩티드 결합의 절개 또는 형성을 촉매할 수 있는, 항체의 구성성분인 이종이량체를 제조하는 방법.
  70. 제69항에 있어서, 상기 항체가 촉매항체인 방법.
  71. (a)항체-생산 세포 계를 확인하고, 및 (b)상기 세포 계열를 촉매 이종이량체를 발현하는 세포에 대하여 스크리닝하는 단계들로 구성된, 펩티드 결함의 절개 또는 형성을 촉매할 수 있는, 항체의 구성성분인 이종이량체를 제조하는 방법.
  72. 제71항에 있어서, 상기 항체가 촉매 항체인 방법.
  73. (a)관심있는 항체를 확인하고, (b)상기 항체의 중 및 경사슬 성분을 분리하고, (c)경 및 중사슬 동종이량체의 형성을 촉진하는 조건에 경 및 중사슬을 적용하며, 및 (d)상기 동종 이량체를 촉매 활성에 대하여 스크리닝하는 단계들로 구성된, 화학 반응을 촉매할 수 있는, 항체의 경 또는 중사슬로부터 집성된, 동종이량체를 제조하는 방법.
  74. 제73항에 있어서, 상기 항체가 촉매 항체인 방법.
  75. (a)동물의 자기-항원에 대한 자가 항체를 가진 동물을 확인하고, (b)복수의 자가항체를 함유한 혈청 획분을 단리하고, (c)단계 (b)에서 얻어진 혈청 획분을 스크리닝하여 화학반응의 기질에 결합하는 자가항체를 확인하며, 및 (d)상기 자가항체의 성분으로 스크리닝하여 상기 자가항체의 촉매 성분을 얻는 단계들로 구성된, 화학반응을 촉매할 수 있는, 항체의 구성성분을 제조하는 방법.
  76. 제75항에 있어서, 상기 촉매 성분은 촉매 자가 항체의 구성 성분인 방법.
  77. (a)(i)반응물, (ii)펩티드 또는 그 밖의 운반체 분자에 결합된 반응물, (iii)반응 중간물, (iv)반응물의 유사체, (v)결과 발생된 단일분지계 항체가 반응물 또는 반응 중간물에 결합할 수 있는 생성물의 유사체, 또는 (vi)반응 중간물의 유사체로 구성된 군으로부터 선택된 항원에 대한 복수의 단일 분지계 항체를 발생시키고, (b)상기 복수의 단일분지계 항체를 스크리닝하여 화학 반응에서 기질에 결합하는 단일분지계 항체를 확인하고, 및 (c)상기 단일분지계 항체 성분을 스크리닝하여 상기 단일분지계 항체의 촉매 성분을 얻는 단계들로 구성된, 화학반응을 촉매할 수 있는 항체의 구성 성분을 제조하는 방법.
  78. (a)(i)반응물, (ii)펩티드 또는 그 밖의 운반체 분자에 결합된 반응물, (iii)반응 중간물, (iv)반응물의 유사체, (v)결과 발생된 단일분지계 항체가 반응물 또는 반응 중간물에 결합할 수 있는 생성물의 유사체, 또는 (vi)반응 중간물의 유사체로 구성된 군으로부터 선택된 항원에 대한 복수의 단일 분진계 항체를 발생시키고, (b)상기 복수의 단일분지계 항체를 스크리닝하여 반응을 촉매시키는 성분을 확인하고 및 (c)상기 단일분지계 항체의 성분을 얻는 단계들로 구성된 촉매 항체의 구성 성분인 화학 반응을 촉매시킬 수 있는 항체의 구성성분을 제조하는 방법.
  79. (a)(i)반응물, (ii)펩티드 또는 그 밖의 운반체 분자에 결합된 반응물, (iii)반응 중간물, (iv)반응물의 유사체, (v)결과 발생된 단일분지계 항체가 반응물 또는 반응 중간물에 결합할 수 있는 생성물의 유사체, 또는 (vi)반응 중간물의 유사체로 구성된 군으로부터 선택된 항원을 지닌 동물을 면역시킴으로써, 상기 동물에 항체-생산 임파구를 발생시키고, (b)상기 동물에게서 상기 항체-생산 임파구를 제거하고, (c)상기 항체-생산 임파구를 골수종 세포와 융합시키고 이로써 각각 단일분지계 항체를 생산하는 복수의 하이브리도마를 생산하고, (d)상기 복수의 단일분지계 항체를 스크리닝하여 반응 촉매하는 단일분지계 항체를 확인하고, 및, (e)상기 촉매 단일분지계 항체의 촉매 성분을 얻는 단계들로 구성되는, 촉매 단일분지계 항체의 구성성분인, 화학반응을 촉매할 수 있는, 항체의 구성성분을 제조하는 방법.
  80. (a)효소에 대한 복수의 단일부지계 항체를 발생시키고, (b)상기 복수의 단일 분지계 항체를 스크리닝하여 반응물의 효소에 대한 결합을 저해하는 제1의 단일분지계 항체를 확인하고, (c)상기 제1의 단일분지계 항체를 회수하고, (d)단계 (c)에서 회수된 상기 제1의 항체에 대한 복수의 항-유전형 단일분지계 항체를 발생시키고, (e)단계 (d)에서 발생된 상기 복수의 항-유전형 단일 분지계 항체를 스크리닝하여, 반응물에 결합하고 반응 속도를 촉매적으로 증가시키는 제2의 단일분지계 항체를 확인하고 및 (f)각각 상기 단일분지계 항체를 생산하는 복수의 하이브리도마 세포를 배양함으로써 단계 (e)에서 확인된 다량의 단일분지계 항체를 생산하고, 및 (g)상기 단일분지계 항체의 촉매 성분을 얻는 단계들로 구성된 효소에 의해 촉매되는 것으로 공지된 화학 반응을 촉매할 수 있는 항체 구성 성분을 제조하는 방법.
  81. 항체를 경 및 중사슬로 해리하는 것으로 구성되는 항체의 촉매 경 또는 촉매 중 사슬을 제조하는 방법.
  82. 촉매 항체를 경 및 중사슬로 해리하는 것으로 구성되는 촉매 항체의 촉매 경 또는 촉매 중 사슬을 제조하는 방법.
  83. 제81항에 있어서, (a)상기 항체를 Fab 및 Fc 획분으로 절개하고, 및 (b)상기 Fab 획분을 환원한 다음 알킬화하여 경 및 중사슬을 연결하는 결합을 절개하는 단계들이 포함되는 방법.
  84. 제82항에 있어서, (a)상기 항체를 Fab 및 Fc 획분으로 절개하고, 및 (b)상기 Fab 획분을 환원한 다음 알킬화하여 경 및 중 사슬을 연결하는 결합을 절개하는 단계들이 포함되는 방법.
  85. 제83항에 있어서, 상기 경 및 중 사슬을 분리하는 단계가 포함되는 방법.
  86. 제82항에 있어서, 상기 항체를 분자량의 예정된 범위에 따라 선택된 겔 컬럼에 통과시킴으로써 상기 항체를 경 및 중 사슬로 해리하는 방법.
  87. 제86항에 있어서, 상기 분자량 범위가 103내지 3x105달톤인 방법.
  88. 제70항에 있어서, 상기 하체를 알카리성 pH 내지 pH 10.5에서 5㎍/㎎ 미만의 농도로 희석한 후 상기 경 및 중 사슬을 해리하는 방법.
  89. 제81항에 있어서, 상기 경 및 중 사슬을 사슬간 결합의 화학적 환원에 의하여 해리하는 방법.
  90. 제81항에 있어서, 상기 경 및 중 사슬을 사슬간 결합의 효소 절개에 의하여 해리하는 방법.
  91. 제81항에 있어서, 상기 경 및 중 사슬을 사슬간 결합의 촉매 절개에 의하여 해리하는 방법.
  92. 제81항에 있어서, (a)메르캅토에탄올, 디티오트레이톨, 및 메르캅트에틸아민으로 구성된 군으로부터 선택된 환원제의 존재하에서 상기 항체를 환원하고, 및 (b)상기 환원 단계에서 형성된 SH 기를 요오도아세트아미드 및 요오도아세트산으로 구성된 군으로부터, 선택된 알킬화제로 알킬화하는 단계들로 구성된 방법으로 상기 경 및 중 사슬을 해리하는 방법.
  93. 제81항에 있어서, (a)상기 항체를 Fab 및 Fc 획분으로 절개하고, 및 (b)상기 Fab 획분을 환원한 다음 알킬화하여 경 및 중 사슬을 연결하는 결합을 절개하고, (c)상기 경 및 중 사슬들에만 결합할 수 있는 리간드와 상기 경 및 중 사슬을, 상기 결합을 가능케하는 조건하에서 접촉시키고, 및 (d)상기 리간드에 결합된 경 또는 중 사슬을 상기 결합되지 않은 경 또는 중 사슬과 분리하는 단계들이 포함되는 방법.
  94. (a)항체를 상기 항체의 성분으로의 단편화에 적당한 조건에 적용하고, (b)상기 성분을 촉매 활성에 대하여 스크리닝하고, 및 (c)상기 촉매 성분을 얻음으로써 제조되고, 촉매 성질을 가지며, 경사슬, 중사슬, Fd 단편, 경 및 중사슬의 회합되지 않은 혼합물, 경사슬의 가변 단편, 중사슬의 가변 단편, 경사슬의 촉매 구역, 중사슬의 촉매 구역, 하나의 경 사슬 및 하나의 중사슬로 구성된 이종이량체, 비-공유 결합에 의해 연결된 경사슬 및 Fd 단편으로 구성된 이종이량체, 중사슬 동종이량체, 및 경 사슬 동종이량체로 구성된 군으로부터 선택된, 항체의 구성 성분.
  95. 제94항에 있어서, 상기 항체가 촉매항체인 구성성분.
  96. (a)촉매 항체의 가변 영역의 서열을 결정하고, (b)상기 가변 영역의 서열의 절편을 나타내는 일련의 중복 동족 펩티드 서열을 합성하고, (c)상기 일련의 동족체를 스크리닝하여 바람직한 촉매 성질을 갖는 동족 펩티드 서열을 선택하고, 및 (d)선택된 펩티드 서열을 합성하는 단계들로 구성된 방법에 의해 제조된 촉매 구역.
  97. (a)촉매 항체의 가변 영역의 서열을 결정하고, (b)상기 촉매 항체의 가변 영역을 암호하는 유전자를 세포에 삽입하고, (c)상기 폐포에서 상기 가변 영역을 발현시키는 단계들로 구성된 방법에 의해 제조된 촉매 구역.
  98. (a)항체의 가변 영역을 암호하는 적어도 핵산 서열을 세포에 삽입하고, (b)상기 핵산 서열을, 삽입전에 돌연변이유발에 적용하고, (c)원하는 촉매 활성을 나타내는 상기 항체의 돌연변이된 가변 영역의 존재에 대하여 세포 및 그의 자손을 스크리닝하고, (d)상기 세포를 복제하고 및 (e)상기 돌연변이된 핵산 서열을 발현시켜 원하는 촉매 활성을 가진 번역 생성물을 생산하는 단계들로 구성된 방법에 의해 제조된 항체의 촉매 구성성분.
  99. 제98항에 있어서, 항체가 촉매 항체인 촉매 구성성분.
  100. 촉매 활성을 갖는 항체 구성 성분 및 적어도 하나의 그밖의 단백질을 함유하는 연속 폴리펩티드 서열을 암호하고, (a)상기 촉매 구성성분을 암호하는 제1의 핵산 서열, 및 (b)상기 촉매 구성성분과는 상이한 생물학적 기능을 가지는 적어도 하나의 부가적인 단백질을 암호하는 적어도 하나의 부가적인 핵산 서열로 구성된 핵산 서열을 발현시킴으로써 제조되는, 항체의 촉매 성분 및 제2의 단백질로 구성된, 이관능 키메라 생성물.
  101. (a)관심있는 항체를 확인하고, (b)상기 항체를 적어도 두개의 이종이량체로 절개하고, 및 (c)상기 이종이량체를 촉매 활성에 대하여 스크리닝하는 단계들로 구성된 방법에 의해 제조된 촉매 이종이량체.
  102. (a)항체-생산 세포 계를 확인하고, 및 (b)상기 세포 계를 촉매 이종이량체를 발현시키는 세포에 대하여 스크리닝하는 단계들로 구성된 방법에 의해 제조된 촉매 이종이량체.
  103. (a)관심있는 항체를 확인하고, (b)상기 항체의 경 및 중 사슬 성분을 분리하고, (c)경 또는 중사슬을, 경 또는 중 사슬 동종 이량체의 형성을 촉진시키는 조건에 적용하고, 및 (d)상기 동종이량체를 촉매 활성에 대하여 스크리닝하는 단계들로 구성된 방법에 의해 제조된 촉매 동종이량체.
  104. (a)동물의 자기-항원에 대한 자가항체를 지닌 동물을 확인하고, (b)복수의 자가항체를 함유하는 혈청획분을 단리하고, (c)단계 (b)에서 얻어진 혈청 획분을 스크리닝하여 상기 반응의 기질에 결합하는 자가항체를 확인하고, 및 (d)상기 자가 항체의 성분을 스크리닝하여 상기 자가항체의 촉매 성분을 얻는 단계들로 구성된 방법에 의해 제조된 촉매 구성성분.
  105. (a)항체를 펩신과 접촉시킴으로써 상기 항체를 선택적으로 절개하여 Fv 구성성분을 포함한 단편의 혼합물을 생산하고, 및 (b)Fv 구성성분이 정제되도록 혼합물을 처리하는 단계들로 구성된 방법에 의해 생산되는 펩티드 결합의 형성, 절개를 촉매할 수 있는 항체의 촉매 Fv 구성성분.
  106. 제94항에 있어서, 상기 항체가 촉매 항체인 방법.
  107. (a)항체를 효소 파파인과 접촉시킴으로써 상기 항체를 선택적으로 절개하여 Fab 구성성분을 포함한 단편의 혼합물을 생산하고, 및 (b)Fab 구성성분이 유용하게 정제되도록 혼합물을 처리하는 단계들로 구성된 방법에 의해 생산되는 펩티드 결합의 형성 또는 절개를 촉매할 수 있는 항체의 촉매 Fab 구성 성분.
  108. 경사슬, 중사슬, Fb 단편, 경 및 중사슬의 회합되지 않은 혼합물, 경사슬의 가변 단편, 중사슬의 가변 단편, 경사슬의 촉매 구역, 중사슬의 촉매 구역, 하나의 경 사슬 및 하나의 중사슬로 구성된 이종이량체, 비-공유적으로 회합된 경사슬 및 Fd 단편으로 구성된 이종이량체, 중사슬 동종이량체, 및 경 사슬 동종이량체로 구성된 군으로부터 선택된, 항체의 촉매 구성성분과 반응물을 접촉시킴으로 구성된 화학반응을 촉매시키는 방법.
  109. 반응물 또는 반응물들을, Fab 단편 및 Fv 단편으로 구성된 군으로부터 선택된 항체의 촉매 구성성분과 접촉시키는 것으로 구성되는 펩티드 결합의 절개 또는 형성을 촉매시키는 방법.
  110. ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5314642A (en) * 1984-11-27 1994-05-24 Igen, Inc. Interaction system comprising a surfactant-stabilized aqueous phase containing an antibody fragment
US5318897A (en) * 1989-04-25 1994-06-07 Igen, Inc. Monoclonal antibody and antibody components elicited to a polypeptide antigen ground state
US6969586B1 (en) 1989-05-16 2005-11-29 Scripps Research Institute Method for tapping the immunological repertoire
US6680192B1 (en) 1989-05-16 2004-01-20 Scripps Research Institute Method for producing polymers having a preselected activity
US6291161B1 (en) * 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for tapping the immunological repertiore
US6291159B1 (en) * 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for producing polymers having a preselected activity
US6291158B1 (en) * 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for tapping the immunological repertoire
AU656181B2 (en) * 1991-05-03 1995-01-27 Pasteur Sanofi Diagnostics Heterobifunctional antibodies possessing dual catalytic and specific antigen binding properties and methods using them
US5302707A (en) * 1992-03-26 1994-04-12 Affymax Technologies N.V. 5-fluorouridine nucleoside phosphate compounds
US6765087B1 (en) * 1992-08-21 2004-07-20 Vrije Universiteit Brussel Immunoglobulins devoid of light chains
US6852507B1 (en) * 1994-01-31 2005-02-08 L'institut National De La Recherche Agronomique Recombinant baculovirus and use thereof in the production of monoclonal antibodies
US5844102A (en) * 1994-07-07 1998-12-01 University Of Maryland Baltimore County Glycohydrolase inhibitors, their preparation and use thereof
ES2283005T3 (es) * 1995-07-21 2007-10-16 University Of Nebraska Board Of Regents Composiciones y procedimientos para catalizar la hidrolisis de gp 120 de hiv.
US5801064A (en) * 1995-12-04 1998-09-01 Foresman; Mark D. Assay methods and reagents for detecting autoantibodies
US5993549A (en) * 1996-01-19 1999-11-30 Deutsche Forschungsanstalt Fuer Luft- Und Raumfahrt E.V. Powder coating apparatus
WO1997030089A1 (en) * 1996-02-13 1997-08-21 Regents Of The University Of California Novel antibody-cytokine fusion protein, and methods of making and using the same
JP2001523480A (ja) * 1997-11-20 2001-11-27 バイカル インコーポレイテッド サイトカイン発現ポリヌクレオチドおよびそれらの組成物を用いた癌の処置
US7084256B2 (en) * 1999-09-24 2006-08-01 Large Scale Biology Corporation Self antigen vaccines for treating B cell lymphomas and other cancers
US20030044420A1 (en) * 1999-09-24 2003-03-06 Mccormick Alison A. Self antigen vaccines for treating B cell lymphomas and other cancers
GB0907551D0 (en) 2009-05-01 2009-06-10 Univ Dundee Treatment or prophylaxis of proliferative conditions
SG10201704846VA (en) 2012-03-14 2017-07-28 Regeneron Pharma Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof
WO2015025786A1 (ja) * 2013-08-20 2015-02-26 独立行政法人科学技術振興機構 ヒト抗体κ型軽鎖複合体含有組成物及びその製造方法
MY189159A (en) 2015-07-06 2022-01-29 Regeneron Pharma Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof
WO2017190079A1 (en) 2016-04-28 2017-11-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of making multispecific antigen-binding molecules
BR112019025888A2 (pt) 2017-06-07 2020-06-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. polinucleotídeo que codifica uma proteína terapêutica multidomínio, vetor de terapia gênica, proteína terapêutica multidomínio recombinante, método de expressão, métodos para reduzir o acúmulo de glicogênio em um tecido em um paciente em necessidade, para reduzir o acúmulo de glicogênio em um tecido em um paciente em necessidade epara tratar a deficiência enzimática em um paciente em necessidade e/ou tolerar o paciente à enzima para a qual é deficiente, anticorpo anti-cd63 ou fragmento de ligação a antígeno, e, composição farmacêutica
EP3746134A1 (en) 2018-02-02 2020-12-09 Maverix Oncology, Inc. Small molecule drug conjugates of gemcitabine monophosphate

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4196265A (en) * 1977-06-15 1980-04-01 The Wistar Institute Method of producing antibodies
US4492751A (en) * 1978-04-10 1985-01-08 Miles Laboratories, Inc. Heterogenous specific binding assay employing an enzyme substrate as label
US4376110A (en) * 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
US4493890A (en) * 1981-03-23 1985-01-15 Miles Laboratories, Inc. Activated apoglucose oxidase and its use in specific binding assays
US4661586A (en) * 1981-11-17 1987-04-28 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Monoclonal anti-idiotype antibodies
US4816567A (en) * 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
WO1985002414A1 (en) * 1983-11-29 1985-06-06 Igen, Inc. Method of catalyzing chemical reactions
US4659567A (en) * 1984-09-07 1987-04-21 Scripps Clinic & Research Foundation Molecules with antibody combining sites that bind to hydrolytic transition states
US5030717A (en) * 1986-09-17 1991-07-09 Scripps Clinic And Research Foundation Antibodies which catalyze hydrolysis of ester bonds
WO1986006742A1 (en) * 1985-05-07 1986-11-20 California Biotechnology Inc. Fused proteine for enzyme immunoassay system
US4792446A (en) * 1986-06-23 1988-12-20 Igen, Inc. Production of antibody catalysts
US4963355A (en) * 1986-06-23 1990-10-16 Igen, Inc. Production of antibody catalysts
US4900674A (en) * 1987-05-28 1990-02-13 Scripps Clinic And Research Foundation Antibody combining sites that exhibit amide or ester synthase activity
ZA888978B (en) * 1987-12-04 1990-07-25 Du Pont Immobilized interleukin 2 and interleukin 2 containing a carboxylterminal extension
ZA893284B (en) * 1988-05-04 1990-03-28 Igen Inc Peptide analogs and their use as haptens to elicit catalytic antibodies
AU634186B2 (en) * 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
US5215889A (en) * 1988-11-18 1993-06-01 The Regents Of The University Of California Catalytic and reactive polypeptides and methods for their preparation and use
JPH04502708A (ja) * 1989-01-17 1992-05-21 スクリップス　クリニック　アンド　リサーチ　ファウンデーション 立体特異的触媒作用を示す抗体結合部位を有する分子
US5236836A (en) * 1989-04-25 1993-08-17 Igen, Inc. Autoantibodies which enhance the rate of a chemical reaction

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