KR930001302B1 - 시플로플록사신의 주사용 조성물 및 그 제조방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)의 피페라지닐퀴놀론 카르복실산의 N-아세틸 아미노산류(타이로신, 시스테인, 알라닌, 발린, 글리신, 메치오닌 등)염의 주사용 조성물 및 그 제조하는 방법에 관한 것이다.
화합물(Ⅰ)인 1-사이클로프로필-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-7-(1-피페라지닐)-퀴놀린-3-카르복실산은 강력한 항균작용을 갖는다고 공지되었으며 따라서, 사람 및 동물의 세균감염증 치료용 약제로 적합하다. 일반식(Ⅰ)의 화합물은 J.Med.Chem.23, 1958(1980), 독일연방공화국 공개공보 제0,067,666호에 공지되어 있다.
상기 구조식(Ⅰ)화합물의 염산염의 경우 저장도중에 침전되는 경향이 있으며, 산 부가염의 용액은 전해질용액 예를 들면 생리 식염수중에서는 활성 화합물이 천천히 침전이 형성되어 주사제로 사용할 수 없다.(특허공고 제89-2240호) 주사제 용액을 만들기 위하여 특허공고 제87-1958호에서는 상기 구조식(Ⅰ)의 화합물을 락트산의 염으로 하여 주사제를 제조하였다.
본 발명자들은 오랜연구를 행하여 상기 구조식(Ⅰ)화합물을 N-아세틸아미노산류의 산 부가염으로 하면 침전이 생성되지도 않으며, 경시변화가 거의 없는 놀라운 사실을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명에서는 또한 주사제로서 통상으로 사용되는 약제학적으로 무독성인 부형제, 예를들면 농밀화제, 흡수촉진제, 흡수억제제, 결정제지제, 착화제, 산화방지제, 등장화제 또는 수화제를 사용할 수 있다. 이들은 고체, 반고체 또는 경점성 액체일 수 있다. 특히, 바람직한 보조제는 다음과 같다. 보존제(예 : P-하이드록시벤조산 에스테르, 페놀), 산화방지제(예 : 메타중아황산나트륨, 아황산나트륨), 착화제 및 등장화제(소금, 만니톨, 덱스트로즈)
본 발명에 따른 제제중의 보조제의 농도는 0.1 내지 10% 바람직하게는 1 내지 2% 특히 등장화제는 0.5 내지 0.8%이다.
이에 본 발명에 따른 N-아세틸 아미노산류의 염 제제는 저장시 침전현상을 일으키지 않으면 5% 포도당 생리식염에 희석하여 사용할 수 있는 획기적인 제제이다. 활성화합물의 산부가염 또는 알칼리금속염은 약학에서 자주 사용된다. 활성물질의 부가염은 예를 들어서, 황산, 질산, 염산, 시트릭산, 아세트산, 말레인산, 숙신산, 타트타르산, 푸마르산 및 메탄술폰산과 같은 각종의 무기 및 유기산으로 부터 제조할 수 있다.
그러나, 예를 들어서 즉시 사용주입 및/또는 주사용액의 pH 및/또는 특히 보관시에 저장수명이 이러한 용액에 부과되는 약제학적 조건을 만족시키지 못하기 때문에, 많은 이러한 염은 주입/ 및 또는 주사용액을 제조하는데에 부적합하거나 적합하다 하여도 매우 불안정하다. 본 발명에 의해 활성물질 중 N-아세틸 아미노산류의 염 및 통상적인 부형제를 용액이 함유한다면 이 용액은 오랜기간 저장할 수 있다.(첨부된 표 참조) 이러한 N-아세틸 아미노산 또는 pH에 의존하는 산과 아의 음이온의 혼합물의 존재는 특히 보관에 있어서 투여되는 용액의 안전성에 필수적이다. 사용되는 주요 포장방법, 용액중 활성물질의 농도 용액의 pH 및 요구되는 저장 수명에 따라서, 본 발명에 따른 용액의 N-아세틸 아미노산 함량은 0.1 내지 10%, 바람직하게는 0.5 내지 1.5%일 수 있다.
이러한 용량자료는 산의 총량, 즉 비해리 및 해리된 산에 관한 것이다. 안전성을 위하여 요구되는 이러한 산, 특히 N-아세틸아미노산이 하기에서 언급되는 경우에 산의 총량은 비해리 및 해리된 산을 뜻한다.
본 발명의 사용 용액의 pH는 2.5 내지 7, 바람직하게는 2.6-4.6일 수 있다. 그리고 시플로플록사신과 N-아세틸아미노산에 물을 가하고 교반하여 시플로플록사신의 주사용 수성물을 제조하였을때 제제의 안정성과 pH에 대한 문제점이 없었으며 24시간 이상 방치후에도 침전물을 형성시키지 않았고 본 발명의 용액은 세균감염증을 치료하는 약제로서 사용될 수 있으며 주사용액으로서 사용이 가능하다.
본 발명에 사용할 수 있는 n-아세틸아미노산류에는 N-아세틸-L-타이로신, N-아세틸-L-시스테인, N-아세틸-DL-알라닌, N-아세틸-DL-발린, N-아세틸-DL-글리신, N-아세틸-DL-메치오닌, N-아세틸-L-알라닌, N-아세틸-L-발린 등이다. 다음에 실시예로서 본 발명을 상세히 설명한다.
[실시예]
본 발명의 용액은 활성물질 또는 이의 N-아세틸아미노산염과 적절하게는 무형제를 용기에 넣고 물을 가한 후 혼합하여 제조한다. 적절하다면 물 또는 2M 수산환나트륨용액을 가하여 용액의 pH를 조절한다.
[실시예 1]
1. 1-사이클로프로필-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-7- 0.5g
(1-피페라지닐)-퀴놀론-3-카르복실산(화합물 Ⅰ)
2. N-아세틸-L-타이로신 1.01g
3. 물을 가하여
2M 수산화나트륨 용액을 가하여 pH 3.7로 조절 총 50㎖
[실시예 2]
1. 화합물 Ⅰ 0.5g
2. N-아세틸-L-타이로신 0.739g
3. 물을 가하여
2M 수산화나트륨 용액을 가하여 pH 3.7로 조절 총 50㎖
[실시예 3]
1. 화합물 Ⅰ 0.5g
2. N-아세틸-DL(L)-알라닌 0.594g
3. 물을 가하여
2M 수산화나트륨 용액을 가하여 pH 3.7로 조절 총 50㎖
[실시예 4]
1. 화합물 Ⅰ 0.5g
2. N-아세틸-DL(L)-발린 0.721g
3. 물을 가하여
2M 수산화나트륨 용액을 가하여 pH 3.7로 조절 총 50㎖
[실시예 5]
1. 화합물 Ⅰ 0.5g
2. N-아세틸-DL-글리신 0.53g
3. 물을 가하여
2M 수산화나트륨 용액을 가하여 pH 3.7로 조절 총 50㎖
[실시예 6]
1. 화합물 Ⅰ 0.5g
2. N-아세틸-DL-메치오닌 0.866g
3. 물을 가하여
2M 수산화나트륨 용액을 가하여 pH 3.7로 조절 총 50㎖
[실시예 7]
1. 화합물 Ⅰ 0.5g
2. N-아세틸-L-타이로신 0.594g
3. 물을 가하여
2M 수산화나트륨 용액을 가하여 pH 3.7로 조절 총 100㎖
[실시예 8]
1. 화합물 Ⅰ 0.5g
2. N-아세틸-L-시스테인 0.739g
3. 물을 가하여
2M 수산화나트륨 용액을 가하여 pH 3.7로 조절 총 100㎖
[실시예 9]
1. 화합물 Ⅰ 0.5g
2. N-아세틸-DL(L)-알라닌 0.594g
3. 물을 가하여
2M 수산화나트륨 용액을 가하여 pH 3.7로 조절 총 100㎖
[실시예 10]
1. 화합물 Ⅰ 0.5g
2. N-아세틸-DL(L)-발린 0.721g
3. 물을 가하여
2M 수산화나트륨 용액을 가하여 pH 3.7로 조절 총 100㎖
[실시예 11]
1. 화합물 Ⅰ 0.5g
2. N-아세틸-DL-글리신 0.53g
3. 물을 가하여
2M 수산화나트륨 용액을 가하여 pH 3.7로 조절 총 100㎖
[실시예 12]
1. 화합물 Ⅰ 0.5g
2. N-아세틸-이-메치오닌 0.866g
3. 물을 가하여
2M 수산화나트륨 용액을 가하여 pH 3.7로 조절 총 100㎖
(예비실험)
N-아세틸 아미노산류의 용해보조제를 사용 수성조성물로의 가능성 및 용해상태, pH 및 삼투압을 측정 하였다.
1) 용해보조제 조사
* Ciprofloxacin 0.5g 동일
* 1-6 Formulation : Total Vol. 50㎖(10㎎/㎖)
* 7-16 Formulation : total Vol. 100㎖(5㎎/㎖)
* : 샘플량에 대한 %를 말함
pH 3.7로 보정
2) 삼투압 조정(동통 문제 고려)
* : 샘플량에 대한 %를 말함. 이때 Ciprofloxacin 원료 pH 변화로 재결정하여 사용.
pH 3.7로 보정.
3) 안정성 시험(0.1% Ciprofloxacin inj.의 경시변화 조사)
Claims (6)
- 활성화합물(Ⅰ)을 제제보조제와 함께 물에 주입하고 N-아세틸 아미노산류를 가하여 제조된 활성 화합물(Ⅰ)의 화합물의 N-아세틸 아미노산류염류를 함유하는 주사용 조성물.
- 제1항에서 N-아세틸아미노산류로서 N-아세틸-L-타이로신, N-아세틸-L-시스테인, N-아세틸-DL-알라닌, N-아세틸-DL-발린, N-아세틸-DL-글라이신, N-아세틸-DL-메티오닌, N-아세틸-L-알라닌 및 N-아세틸-L-발린에서 선택된 N-아세틸아미노산류를 함유한 주사용 조성물.
- 제1항에 있어서 용액중 N-아세틸 아미노산 함량이 0.1 내지 10%임을 특징으로 하는 주사용 조성물.
- 활성화합물(Ⅰ)을 제제보조제와 함께 물을 주입하고 N-아세틸 아미노산류를 가하여 활성화합물 (1)의 N-아세틸 아미노산류를 함유하는 주사용 조성물을 제조하는 방법.
- 제4항에서 N-아세틸아미노산류로서 N-아세틸-L-타이로신, N-아세틸-N-시스테인, N-아세틸-DL-알라닌, N-아세틸-DL-발린, N-아세틸-DL-글리신, N-아세틸-DL-메치오닌, N-아세틸-N-알라닌 및 N-아세틸-N-발린에서 선택된 N-아세틸아미노산류를 사용하는 방법.
- 제4항에서 N-아세틸아미노산의 함량이 0.1 내지 10%임을 특징으로 하는 방법.
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019900020148A KR930001302B1 (ko) | 1990-12-07 | 1990-12-07 | 시플로플록사신의 주사용 조성물 및 그 제조방법 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019900020148A KR930001302B1 (ko) | 1990-12-07 | 1990-12-07 | 시플로플록사신의 주사용 조성물 및 그 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR920011492A KR920011492A (ko) | 1992-07-24 |
| KR930001302B1 true KR930001302B1 (ko) | 1993-02-25 |
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ID=19307218
Family Applications (1)
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| KR1019900020148A KR930001302B1 (ko) | 1990-12-07 | 1990-12-07 | 시플로플록사신의 주사용 조성물 및 그 제조방법 |
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| KR (1) | KR930001302B1 (ko) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007101560A1 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Bayer Animal Health Gmbh | Arzneimittelformulierungen, enthaltend fluorchinolone |
| CN102697725A (zh) * | 2012-06-07 | 2012-10-03 | 山东省健牧生物药业有限公司 | 一种兽用乳酸环丙沙星注射液及其制备方法 |
-
1990
- 1990-12-07 KR KR1019900020148A patent/KR930001302B1/ko not_active IP Right Cessation
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007101560A1 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Bayer Animal Health Gmbh | Arzneimittelformulierungen, enthaltend fluorchinolone |
| CN102697725A (zh) * | 2012-06-07 | 2012-10-03 | 山东省健牧生物药业有限公司 | 一种兽用乳酸环丙沙星注射液及其制备方法 |
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|---|---|
| KR920011492A (ko) | 1992-07-24 |
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