KR920702819A - 진단시약 또는 치료약의 항체 타게팅 방법 - Google Patents
진단시약 또는 치료약의 항체 타게팅 방법Info
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Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (37)
- (a)항체가 목표 부위에 존재하는 적어도 하나의 항체에 대해 반응성을 나타내는 것인 항체-효소 접합체를 타게팅 및 효소 활성에 유효한 양으로 포유동물에 비경구적으로 주사하고, (b)상기 항체-효소 접합체가 목표 부위에 집중화되고 포유동물의 순환계로부터 실질장 청소되기에 충분한 시간이 경과한 후에, 상기 효소에 의해, 효과적인 치료 또는 진단을 위하여 목표 부위에 축적되는 적어도 하나의 진단 시약 또는 치료약을 함유하는 생성물로 전환될 수 있으며 적어도 하나의 진단 시약 또는 치료약에 접합된 효소용 기질을 함유하는 가용성 기질-시약 접합체를 상기 부위에 침착되기에 유효한 양으로 상기 포유동물에세 비경구적으로 주사하는 단계를 포함하며, 상기 효소 또는 상기 기질-시약 접합체와 관련하여 비슷한 활성을 갖는 효소가 상기 기질-시약 접합체가 투여되는 경로 또는 생체내 분포되는 경로의 비타겟 부위에는 상기 시약의 유착 및 타게팅을 방해하는 양으로 상기 포유동물에 내재하지 않음을 특징으로 하는 진단시약 또는 치료약을 목표 부위에 타게팅하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 항체-효소 접합체중의 항체가 종양, 감염성 병변, 기생충성 병변, 피브린 옹괴, 심근 경색, 아테롬성 동맥경화증 플라크, 비(非)암성세포 또는 손상된 정상 세포에 의해 생성되거나 또는 이들과 관련된 항원에 특이적으로 결합함을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 항체-효소 접합체중의 효소가 프로테아제, 글리코시다제, 글루쿠로니다제 또는 에스테라제임을 특징으로 하는 방법.
- 제3항에 있어서, 상기 효소가 덱스트라나제, 셀룰라제 또는 글루코로니다아제임을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 시약이 진단시약임을 특징으로 하는 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 시약이 50~500KeV에너지 범위로 감마선을 방출하는 방사성동위원소임을 특징으로 하는 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 시약이 자기 공명 영상 증강을 위한 상자성 이온임을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 시약이 치료약임을 특징으로 하는 방법.
- 제8항에 있어서, 상기 시약이 베타선 또는 알파선-방출 방사성 동위원소, 약제, 독소, 붕소, 부가물, 혈관확장제, 사이토킨, 감광제 또는 감방사능제 임을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 비경구적 주사는 동내(洞內), 정맥내, 동맥내, 흉막내, 포막내, 임파내, 근육내, 병변내, 피하 또는 카테테르 관류 경로에 의해 행해짐을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 기질이 저분자량 화합물임을 특징으로 하는 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 기질이 상기 시약의 글루쿠로니드 접합체임을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 기질이 중합체임을 특징으로 하는 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 기질이 덱스트란, 아미노덱스트란, 카복시메틸 셀룰로스 또는 폴리펩티드임을 특징으로 하는 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 효소가 덱스트라나제 또는 셀룰라제이며, 상기 기질-시약은 상기한 적어도 하나의 시약 분자 또는 시약 이온이 접합되어 있고 나아가 상기 효소의 기질인 적어도 하나의 가용성 덱스트란 또는 카복시메틸세룰로스 올리고머에 접합되어 있는 비(非)기질 아미노덱스트란 또는 폴리리신 담체를 함유함을 특징으로 하는 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 기질-시약 접합체는 적어도 하나의 상기 시약 분자 또는 시약이온이 접합되어있는 적어도 하나의 기질 올리고머가 부착되어 있는 비(非)기질 중합체를 함유함을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 항체-효소 접합체는 순환계로 부터 항체-효소 접합체가 청소되는 것 또는 항체-효소 접합체가 목표 부위에 집중화된 것을 모니터하기 위하여 방사성 동위원소 또는 자기 공명 영상 중강제에 더 접합되거나 또는 이들에 접합시키기 위해 적합화되어 있음을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 기질-시약 접합체는, 순환계로부터 기질-시약 접합체가 청소되는 것 또는 기질-시약 접합체가 목표 부위에 유착되는 것을 모니터하기 위하여 방사성 동위원소, 자기공명 영상 증강제 또는 기타 다른 라벨에 더 접합되거나 또는 이들에 접합시키기 위해 적합화되어 있음을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 표유동물이 인간임을 특징으로 하는 방법.
- (a)약학적으로 허용되는 멸균 주사용 부형약에 용해시킨, 항체가 목표 부위에 존재하는 적어도 하나의 항원에 대해 반응성을 갖는 것인 항체-효소 접합체를 타게팅 및 효소 활성에 유효한 양으로 함유하는 제1멸균 주사액, 및 (b)상기 효소에 의해 전환되어 적어도 하나의 진단 시약 또는 치료약을 함유하는 생성물을 형성할 수 있고, 적어도 하나의 진단시약 또는 치료약에 접합된 상기 효소용 기질을 함유하는, 약학적으로 허용되는 멸균 주사용 부형약에 용해시킨 가용성 기질-시약 접합체를 상기 부위에 침착시키기에 유효한 양으로 함유하는 제2멸균 주사액을 포함하고, 상기 효소 또는 상기 기질-시약 접합체와 관련하여 비슷한 활성을 갖는 효소가 상기 기질-시약 접합체가 투여되는 경로 또는 생체내 분포되는 경로의 비타겟 부위에는 상기 시약의 유착 및 타겟팅을 방해하는 양으로 포유동물에 내재하지 않음을 특징으로 하는 치료약 또는 진단시약을 목표부위에 타게팅하기 위한 인체용의 이중 멸균 주사제제.
- (a)항체가 목표 부위에 존재하는 적어도 하나의 항원에 대해 반응성을 갖는 것인 항체-효고 접합체를 타게팅 및 효소 활성에 유효한 양으로 함유하는 제1멸균 용기, 및 (b)상기 효소에 의해 전환되어 적어도 하나의 진단 시약 또는 치료약을 함유하는 생성물을 형성할 수 있고, 적어도 하나의 진단시약 또는 치료약에 접합된 상기 효소용 기질을 함유하는, 가용성 기질-시약 접합체를 상기 부위에 침착시키기에 유효한 양으로 함유하는 제2멸균 용기를 포함하고 상기 효소 또는 상기 기질-시약 접합체와 관련하여 비슷한 활성을 갖는 효소가 상기 기질-시약 접합체가 투여되는 경로 또는 생체내 분포되는 경로의 비타겟 부위에는 상기 시약의 유착 및 타게팅을 방해하는 양으로 상기 포유동물에 내재하지 않음을 특징으로 하는 치료약 또는 진단시약을 목표 부위에 타게팅하기 위한 인간 진단 또는 치료용의 키트.
- 제21항에 있어서, 상기 치료약 또는 진단시약이 적어도 하나의 붕소 부가물, 약재, 독소, 방사성동위원소, 핵 자기 공명 영상 증강제, 혈관확장제, 사이토킨, 감방사능제, 또는 감광제임을 특징으로 하는 키트.
- 제21항에 있어서, 상기 항체-효소 접합체가 방사성동위원소 또는 자기 공명 영상 증강제에 더 접합되거나 또는 이들에 접합되도록 적합화되어 있음을 특징으로 하는 키트.
- 제21항에 있어서, 상기 기질-시약 접합체가 방사성동위원소 또는 자기 공명 영상 증강제에 더 접합되거나 또는 이들에 접합되도록 접합화되어 있음을 특징으로 하는 키트.
- 제1항에 있어서, 단계(a)에서 제공되는 상기 항체-효소 접합체는, 목표 부위에 존재하는 상기 항원에 대해 특이적인 제1결합 부위 및 효소 활성을 방해하지 않는 상기 효소상의 에피토프에 대해 특이적인 제2결합부위를 가지며, 상기 효소의 제2결합 부위에 비공유 결합되어 상기 항체-효소 접합체를 형성하는 이특이성 항체 또는 항체 단편을 함유하는 특징으로 하는 방법.
- (a)약학적으로 허용되는 멸균 주사용 부형약에 용해시킨, 제25의 항체-효소 접합체를 타게팅 및 효소활성에 유효한 양으로 함유하는 제1멸균 주사액, 및 (b)상기 효소에 의해 전환되어 적어도 하나의 진단 시약 또는 치료약을 함유하는 생성물을 형성할 수 있고, 적어도 하나의 진단시약 또는 치료약에 접합된 상기 효소용 기질을 함유하는, 약학적으로 허용되는 멸균 주사용 부형약에 용해시킨 가용성 기질-시약 접합체를, 상기 부위에 침착시키기에 유효한 양으로 함유하는 제2멸균 주사액을 포함하며, 상기 효소 또는 상기 기질-시약 접합체와 관련하여 비슷한 활성을 갖는 효소는 상기 기질-시약 접합체가 투여되는 경로 또는 생체내 분포되는 경로의 비타겟 부위에는 상기 시약의 유착 및 타게팅을 방해하는 양으로 인체내에 내재하지 않음을 특징으로 하는 치료약 또는 진단시약을 목표 부위에 타게팅하기 위한 인체용의 멸균 주사 제제.
- (a)타게팅 및 효소 활성에 유효한 양의 제25항의 항체-효소 접합체를 함유하는 제1멸균 용기. 및 (b)상기 효소에 의해 전환되어 적어도 하나의 진단시약 또는 치료약을 함유하는 생성물을 형성할 수 있고, 적어도 하나의 진단시약 또는 치료약에 결합된 상기 효소용 기질을 함유하는, 가용성 기질-시약 접합체를 상기 부위에 침착시키기에 유효한 양으로 함유하는 제2멸균 용기를 포함하고, 상기 효소 또는 상기 기질 또는 시약 접합체와 관련하여 비슷한 활성을 갖는 효소가 상기 기질-시약 접합체가 투여되는 경로 또는 생체내 분포 경로의 비타겟 부위에는 상기 시약의 유착 및 타게팅을 방해하는 양으로 인체내에 내재하지 않음을 특징으로 하는 치료약 또는 진단시약을 목표 부위에 타게팅하기 위한 인간 진단 또는 치료용의 키트.
- 제27항에 있어서, 상기 치료약 또는 진단시약이 적어도 하나의 붕소 부가물, 약제, 독소, 방사성 동위원소, 핵자기 공명 영상 증강제, 혈관확장제, 사이토킨, 감방사능제 또는 감광제임을 특징으로 하는 키트.
- (a)목표 부위에 존재하는 항원에 대해 특이적인 제1결합 부위 및 효소에 대해 특이적인 제2결합 부위를 갖는 이특이성 항체 또는 항체 단편을 제공하고, (b)타게팅에 유효한 양의 상기 항체 또는 항체 단편을 포유동물에 비경구적으로 주사하고, (c)상기 항체 또는 항체 단편이 목표 부위에 집중되고 포유동물의 순환계로부터 실질적으로 청소되기에 충분한 기간이 지난 후에, 상기 포유동물에 효소 활성에 유효한 양의 상기 효소를 비경구 주사하여 상기 집중화된 항체가 상기 효소에 결합되어 현장에서 항체-효소 접합체가 형성되도록 하고, 및 (d)상기 효소에 의해 전환되어 효과적인 치료 또는 진단을 위하여 목표 부위에 축적되는 적어도 하나의 진단시약 또는 치료약을 함유하는 생성물을 형성할 수 있으며, 적어도 하나의 진단시약 또는 치료약에 접합된 효소용 기질을 함유하는 가용성 기질-시약 접합체를 상기 부위에 침착시키기에 유효한 양으로 상기 포유동물에게 비경구적으로 주사하는 단계를 포함하며, 상기 효소 또는 상기 기질-시약 접합체와 관련하여 비슷한 활성을 갖는 효소가 상기 기질-시약 접합체가 투여되는 경로 또는 생체내 분포되는 경로의 비타겟 부위에는 상기 시약의 유착 및 타게팅을 방해하는 양으로 상기 포유동물에 내재하지 않음을 특징으로 하는 진단시약 또는 치료약을 목표 부위에 타게팅하는 방법.
- 제31항에 있어서, 상기 항체-효소 접합체중의 상기 항체 또는 항체 단편이 종양, 감염성 병변, 기생충성 병변, 피브린 웅괴, 심근 경색, 아테롬성 동맥경화증 플라크, 비(非)암성 세포 또는 손상된 정상세포에 의해 생성되거나 또는 이들과 관련된 항원에 특이적으로 결합함을 특징으로 하는 방법.
- 제31항에 있어서, 상기 항체-효소 접합체중의 효소가 프로테아제, 글코시다제, 글루쿠로니다제 또는 에스테라제임을 특징으로 하는 방법.
- 제31항에 있어서, 상기 치료약 또는 진단시약이 적어도 하나의 붕소 부가물, 약제, 독소, 방사성 동위원소, 핵자기 공명 영상 증강제, 혈관확장제, 사이토킨, 감방사능제 또는 감광제임을 특징으로 하는 방법.
- 제31항에 있어서, 상기 효소는 덱스트라나제 또는 셀룰라제이고, 상기 기질-시약 접합체는 적어도 하나의 시약 분자 또는 시약 이온이 접합되어 있고 나아가 상기 효소의 기질인 가용성 덱스트란 또는 카복시메틸세룰로스 올리고머에 접합되어 있는 비기질 아미노덱스트란 또는 폴리리신을 함유함을 특징으로 하는 방법.
- 제31항에 있어서, 상기 포유동물이 인간임을 특징으로 하는 방법.
- (a)약학적으로 허용되는 멸균 주사용 부형약에 용해시킨, 목표 부위에 존재하는 항윈에 대해 특이적인 제1결합 부위 및 효소에 대해 특이적인 제2결합부위를 갖는 이특이성 항체 또는 항체 단편을 타게팅에 유효한 양으로 함유하는 제1멸균 주사액, (b)약학적으로 허용되는 멸균 주사용 부형약에 용해시킨, 상기 목표부위에서 효소 활성을 나타내기에 유효한 양이 상기 효소를 함유하는 제2멸균 주사액, 및 (c)상기 효소에 의해 전환되어 적어도 하나의 진단시약 또는 치료약을 함유하는 생성물을 형성할 수 있고, 적어도 하나의 진단시약 또는 치료약에 접합된 상기 효소용 기질을 함유하는, 약학적으로 허용되는 멸균 주사용 부형약에 용해시킨 가용성 기질-시약 접합체를, 상기 부위에 침착시키기에 유효한 양으로 함유하는 제3멸균 주사액을 포함하며, 상기 효소 또는 상기 기질-시약 접합체와 관련하여 비슷한 활성을 갖는 효소가 상기 기질-시약 접합체가 투여되는 경로 또는 생체내 분포되는 경로의 비타겟 부위에는 상기 시약의 유착 및 타게팅을 방해하는 양으로 인체내에 내재하지 않음을 특징으로 하는 치료약 또는 진단시약을 목표 부위에 타케팅하기 위한 인체용 멸균 주사제제.
- (a)목표 부위에 존재하는 항원에 대해 특이적인 제1결합 부위 및 효소에 대해 특이적인 제2결합 부위를 갖는 이특이성 항체 또는 항체 단편을 타게팅에 유효한 양으로 함유하는 제1멸균 용기, (b)상기 목표 부위에서 효소활성을 타나내기에 유효한 양의 상기 효소를 함유하는 제2멸균 용기, 및(c)상기 효소에 의해 전환되어 적어도 하나의 진단시약 또는 치료약을 함유하는 생성물을 형성할 수 있고, 적어도 하나의 진단시약 또는 치료약에 접합된 상기 효소용 기질을 함유하는 가용성 기질-시약 접합체를 상기 부위에 침착시키기에 유효한 양으로 함유하는 제3멸균 용기를 포함하며, 상기 효소 또는 상기 기질-시약 접합체와 관련하여 비슷한 활성을 갖는 효소가 상기 기질-시약 접합체가 투여되는 경로 또는 생체내 분포되는 경로의 비타겟 부위에는 상기 시약의 유착 및 타게팅을 방해하는 양으로 인체내에 내재하지 않음을 특징으로 하는 치료약 또는 진단시약을 목표 부위에 타게팅하기 위한 인간 진단 또는 치료용의 키트.
- 제38항에 있어서, 상기 치료약 또는 진단시약이 적어도 하나의 붕소 부가물, 약제, 독소, 방사성 동위원소, 핵자기 공명 영상 증강제, 혈관확장제, 사이토킨, 감방사능제 또는 감광제임을 특징으로 하는 키트.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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