KR920004390A - 피롤로벤조이미다졸, 이미다조벤족사지논 및 이미다조퀴놀론, 이들의 제조방법, 이들의 용도 및 이 화합물들을 함유하는 제제 - Google Patents

피롤로벤조이미다졸, 이미다조벤족사지논 및 이미다조퀴놀론, 이들의 제조방법, 이들의 용도 및 이 화합물들을 함유하는 제제 Download PDF

Info

Publication number
KR920004390A
KR920004390A KR1019910015068A KR910015068A KR920004390A KR 920004390 A KR920004390 A KR 920004390A KR 1019910015068 A KR1019910015068 A KR 1019910015068A KR 910015068 A KR910015068 A KR 910015068A KR 920004390 A KR920004390 A KR 920004390A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
group
alkyl
compound
hydrogen
formula
Prior art date
Application number
KR1019910015068A
Other languages
English (en)
Inventor
파알 미하엘
슈텐첼 볼프강
브릭크너 라인하르트
아르마 벤
Original Assignee
게르트 마티우, 잉게 프라쉬
바이어스도르프 악티엔게젤샤프트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 게르트 마티우, 잉게 프라쉬, 바이어스도르프 악티엔게젤샤프트 filed Critical 게르트 마티우, 잉게 프라쉬
Publication of KR920004390A publication Critical patent/KR920004390A/ko

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08Vasodilators for multiple indications
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음

Description

피롤로벤조이미다졸, 이미다조벤족사지논 및 이미다조퀴놀론, 이들의 제조방법, 이들의 용도 및 이 화합물질을 함유하는 제제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (9)

  1. 하기 일반식(I)의 화합물 및 이것의 염 및 산부가염, 토오토머 및 광학 이성질체 :
    상기식에서, X는 Xa, Xal, Xb또는 Xc를 의미하며, X가 Xa를 의미하는 경우 (a)에서는, Xa는 메틸렌기 -CH2-기를 나타내고, R1은 R1a를 의미하며, R1a는수소, C1-6-알킬, C2-6-알켄일 또는 C3-7-시클로알킬이고, R2는 R2a를 의미하며,R2a는 수소, C1-6-알킬, C2-6-알켄일 또는 C1-6-히드록시알킬을 나타내고, 여기에서 R1a와R2a는 동일하거나 다를 수 있거나, 또는 R1a와R2a는 이들에 포함된 탄소원자와 함께 C3-7-스피로알킬을 나타내고, R3는 수소 또는 C1-6-알킬을 나타내고, R4는 R4a를 의미하며, R4a는 시안아미도기, 4-디플루오로메톡시-3-피리딜기 또는 C1-2-니트로알킬기를 나타내고, Z는 산소 또는 황을 나타내고 ;X가 Xal의 의미하는 경우 (a1)에서는, Xal은 이 경우에 X1al을 의미하는 R1과함께 기 -CH=를 나타내고, R2는 X2al을 의미하고, X2al은 수소 또는 C1-6-알킬이고, R3는 수소 또는 C1-6-알킬이고, R4a1를 의미하고, R4a1는 시안아미도기, 4-디플루오로메톡시-3-피리딜기, C1-2-니트로알킬기, 수소, 수산기, 메르캅토, C1-6-알킬메르캅토, 아미노, 피리딜카르보닐아미노, C1-6-알킬카르보닐아미노, C1-6-알킬, C3-7-시클로알킬, C2-6-알켄일, C3-7-시클로알켄일, C2-6-알킨일 또는 C1-6-할로알킬기를나타내거나, 또는 페닐고리(페닐고리는 다음 일반식(Ⅱ)로 도시된다 :
    상기식에서, R5,R6및 R7은 동일하거나 다를 수 있고 각 경우에 수소, C1-6-알칸술포닐옥시, 트리플루오로메탄술포닐옥시, C1-6-알칸술포닐아미노, 트리플루오로메탄술포닐아미노, N-C1-6-알킬-C1-6-알킬술포닐아미노, N-C1-6-알킬트리플루오로메탄술포닐아미노, C1-6-알킬술페닐메틸, C1-6-알킬술피닐메틸 또는C1-6-알킬술포닐메틸기, 히드록실, C1-6-알콕시, 아미노, C1-6-알킬아미노 또는 C2-12-디알킬아미노기에 의해 치환된 카르보닐기, 아미노, C1-6-알킬아미노, C2-12-디알킬아미노 또는 고리형 이미노기 (여기에서 메틸렌기는 4-위치에서 황 또는 산소원자로 치환될 수 있음)에 의해 치환된 술포닐기, C1-6-알킬카르보닐아미노, 아미노카르보닐아미노 또는 C1-6-알킬아미노카르보닐아미노기, C1-6-알킬메르캅토, C1-6-알킬술피닐 또는 C1-6-알킬술포닐기, 니트로, 할로겐,아미노, 히드록실, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, C1-6-알켄일옥시, C1-6-알틴일옥시,시아노-C1-6-알콕시, 카르복시-C1-6-알콕시, C1-6-알콕시카르보닐-C1-6-알콕시,C2-12-디알킬아미노, 1-아미다졸일, 트리플루오로메틸 또는 시아노기일 수 있다)를 나타내거나, 또는 R4al은 나프릴 라디칼을 나타내거나, 또는 R4al은 1내지 4개의 헤테로원자를 갖는 포화 또는 불포화된 헤테로고리형 5-원자고리, 또는 1내지 5개의 헤테로원자를 갖는 포화 또는 불포화된 헤테로 고리형 6-원자고리를 나타내며, 여기에서 헤테로원자들은 동일하거나 다를 수 있고, 산소, 황 또는 질소를 나타내며, 바람직하다면, 산소원자 또는 하나이상의 질소원자로 치환될 수 있고, 5-원자 또는 6-원자고리는 임의적으로 하나이상의 C1-6-알킬, C1-6-알콕시, C1-6-알킬메르캅토, 히드록실, 니트로, 아미노, 할로겐 또는 시아노기에 의해 치환될 수 있거나 또는 페닐고리와 축합하열 비시클로 화합물이 얻어질 수 있고, Z는 산 또는 황이고; X가 Xb를 의미하는,경우 (b)에서는, Xb는 산소를 나타내고, R1은 R1b를 의미하고 R2는 R2b를 의미하며, 동일하거나 다를 수 있는 R1b와 R2b는 각 경우에 수소 또는 C1-6-알킬을나타내고, R3는 수소 또는 C1-6-알킬을 나타내고, R4는 R4b를 의미하며, R4b는시안아미도, 4-디플루오로메톡시-3-피리딜기 또는 C1-2-니트로알킬기이고,Z는 산소 또는 황을 나타내고 ; X가 Xc는 의미하는, 경우 (c)에서는 Xc를 결합을 나타내고, R1은 R1c를 나타내며, R1c는 수소, C1-6-알킬, C2-6-알켄일 또는 C3-7-시클로알킬이고, R2는 R2c를 의미하며, R2c는 수소, C1-6-알킬, C2-6-알켄일또는 C1-6-히드록시알킬을 나타내고, 여기에서 R1c와 R2c는 동일하거나 다를 수 있거나, 또는 R1c와 R2c는 이들에 함유된 탄소원자와 함께 C3-7-스피로알킬을 나타내고, R3는 수소 또는 C1-6-알킬을 나타내고, R4는 R4c의미하며, R4c는 시안아미도기, 4-디플루오로메톡시-3-피리딜기 또는 C1-2-니트로알킬기를 나타낸다.
  2. 제1항에 따르는 2-시안아미도-8,8-디메틸-8-히드로-5H-이미다조(4,5-g)(3,1)벤족사진-6-온.
  3. 제1항에 따르는 8,8-디메틸-2-(4-디플루오로메톡시-3-피리딜)-8-히드로-5H-이미다조(4,5-g)(3,1)벤족사진-6-온.
  4. 제1항에 따르는 2-시안아미도-7,8-디히드로-3H,5H-이미다조(4,5-g)-퀴놀린-6-온.
  5. 제1항에 따르는 2-((4-디플루오로메톡시)-3-피리딜)-6,7-디히드로-7,7-디메틸-3H,5H-피롤로(2,3-f)벤조이미다졸-6-온.
  6. 제1항에 따르는 2-시안아미도-6,7-디히드로-7,7-디메틸-3H,5H-피롤로(2,3-f)벤조이미다졸-6-온.
  7. 하기 일반식(Ⅵ)의 화합물을 하기 일반식(Ⅶ)의 화합물과 반응시키고, 반응생성물을 산성 조건하에서 수소화 및 고리화시켜서, 그 결과로서 일반식(I)의 화합물을 얻거나, 또는 라니 니켈로 수소화시켜서 하기 일반식(Ⅷ)의 화합물을 수득하고 일반식(Ⅷ)의 화합물을 일반식(Ⅶ)의 화합물과의 반응에 의해 하기 일반식(Ⅸ)또는 이것의 이성질체로 전환시키고 이것을 고리화에 의해 일반식(I)의 화합물로 전환시키는 것을 특징으로 하는, 일반식(I)의 화합물의 제조방법:
    상기식에서, R1,R2,R3,R4,X 및 Z는 상기 정의한 의미를 갖고, Y는 수소, 수산기, 할로겐 또는 쉽게 제거될 수 있는 기를 나타낸다.
  8. 하나 이상의 제1항에 따르는 화합물 또는 이들의 생리학적으로 허용될 수 있는 염 및, 필요하다면, 통상적인 부형제 및/또는 희석제, 및 상기 화합물을함유하는 국소용 제제를 함유하는 것을 특징으로 하는 약제학적 제제.
  9. PED-Ⅲ 억제제 및 PED-Ⅳ 억제로서 제1항에 따르는 화합물의 사용방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019910015068A 1990-08-31 1991-08-30 피롤로벤조이미다졸, 이미다조벤족사지논 및 이미다조퀴놀론, 이들의 제조방법, 이들의 용도 및 이 화합물들을 함유하는 제제 KR920004390A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP4027592.2 1990-08-31
DE4027592A DE4027592A1 (de) 1990-08-31 1990-08-31 Neue pyrrolobenzimidazole, imidazobenzoxazinone und imidazochinolone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie die verbindungen enthaltende zubereitungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR920004390A true KR920004390A (ko) 1992-03-27

Family

ID=6413318

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019910015068A KR920004390A (ko) 1990-08-31 1991-08-30 피롤로벤조이미다졸, 이미다조벤족사지논 및 이미다조퀴놀론, 이들의 제조방법, 이들의 용도 및 이 화합물들을 함유하는 제제

Country Status (8)

Country Link
US (1) US5212186A (ko)
EP (1) EP0473963A1 (ko)
JP (1) JPH04247083A (ko)
KR (1) KR920004390A (ko)
AU (1) AU8251591A (ko)
CA (1) CA2049490A1 (ko)
DE (1) DE4027592A1 (ko)
ZA (1) ZA916433B (ko)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5502072A (en) * 1993-11-26 1996-03-26 Pfizer Inc. Substituted oxindoles
WO1996004279A1 (fr) * 1994-07-29 1996-02-15 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Derive d'imidazoquinoleine
EP1735010A4 (en) * 2004-04-09 2008-08-27 3M Innovative Properties Co METHODS, COMPOSITIONS AND PREPARATIONS FOR ADMINISTRATION OF IMMUNE RESPONSE MODIFIERS (MRI)
US7285569B2 (en) * 2004-09-24 2007-10-23 Hoff Hoffmann-La Roche Inc. Tricycles, their manufacture and use as pharmaceutical agents
KR20070113286A (ko) * 2005-04-14 2007-11-28 에프. 호프만-라 로슈 아게 아미노피라졸 유도체, 이의 제조 및 약학 제제로서의 용도
CN101160312A (zh) * 2005-04-14 2008-04-09 霍夫曼-拉罗奇有限公司 三环吡咯衍生物、它们的制备和作为药剂的应用
CN101321762A (zh) * 2005-12-15 2008-12-10 霍夫曼-拉罗奇有限公司 三环内酰胺衍生物、它们的制备和作为药剂的应用
US20090291968A1 (en) * 2006-03-23 2009-11-26 Guy Georges Substituted indazole derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
MY187540A (en) 2014-08-01 2021-09-28 Nuevolution As Compounds active towards bromodomains

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3404157A (en) * 1965-02-24 1968-10-01 American Cyanamid Co Substituted pyrroloindazole compounds
GR65025B (en) * 1977-07-21 1980-06-16 Thomae Gmbh Dr K Method for the preparation of new imidazo-isokinolin-diones
SE444319B (sv) * 1977-11-18 1986-04-07 Roussel Uclaf Nya imidazobensoxazinderivat, forfarande for framstellning derav och farmaceutiska kompositioner innehallande dessa foreningar
CH644116A5 (de) * 1980-08-21 1984-07-13 Hoffmann La Roche Imidazolderivate.
JPS57212188A (en) * 1981-06-25 1982-12-27 Sankyo Co Ltd Imidazobenzoxazine derivative and its preparation
DE3224512A1 (de) * 1982-07-01 1984-01-05 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue imidazolderivate, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3417643A1 (de) * 1984-05-12 1985-11-14 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie zwischenprodukte
DE3446417A1 (de) * 1984-12-20 1986-06-26 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie zwischenprodukte
GR851085B (ko) * 1984-05-12 1985-11-25 Boehringer Mannheim Gmbh
WO1986001510A1 (en) * 1984-08-24 1986-03-13 Pfizer Inc. Tricyclic oxindole antiinflammatory agents
DE3445669A1 (de) * 1984-12-14 1986-06-19 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3501497A1 (de) * 1985-01-18 1986-07-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie zwischenprodukte
DE3524067A1 (de) * 1985-07-05 1987-01-08 Boehringer Mannheim Gmbh Neue benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie zwischenprodukte
DE3531678A1 (de) * 1985-09-05 1987-03-12 Boehringer Mannheim Gmbh Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3626664A1 (de) * 1986-08-07 1988-02-11 Boehringer Mannheim Gmbh Tricyclische benzotriazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel
DE3633861A1 (de) * 1986-10-04 1988-04-07 Thomae Gmbh Dr K Neue imidazo-benzoxazinone, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3639466A1 (de) * 1986-11-18 1988-05-19 Thomae Gmbh Dr K Neue pyrrolo-benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3642315A1 (de) * 1986-12-11 1988-06-23 Boehringer Mannheim Gmbh Neue pyrrolobenzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel
DE3701277A1 (de) * 1987-01-17 1988-07-28 Boehringer Mannheim Gmbh Neue tricyclische benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel
DE3740985A1 (de) * 1987-12-03 1989-06-15 Boehringer Mannheim Gmbh Verwendung linear anellierter tricyclen als hemmer der erythrozytenaggregation
EP0322746B1 (en) * 1987-12-30 1996-05-29 Orion Corporation Limited Heterocyclic compounds
DE3840011A1 (de) * 1988-11-26 1990-05-31 Merck Patent Gmbh Benzoxazinderivate
DE3911603A1 (de) * 1989-04-08 1990-10-18 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
AU8251591A (en) 1992-03-05
DE4027592A1 (de) 1992-03-05
JPH04247083A (ja) 1992-09-03
EP0473963A1 (de) 1992-03-11
US5212186A (en) 1993-05-18
CA2049490A1 (en) 1992-03-01
ZA916433B (en) 1992-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR950014108A (ko) 복소환 화합물, 그의 제조방법 및 용도
ATE131470T1 (de) Neue arylethenylenderivate und verfahren zu ihrer herstellung
ES8101586A1 (es) Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de quinazolina.
ATE150462T1 (de) Pyrazolopyridinverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE3777852D1 (de) Dekahydrochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte zu ihrer herstellung, ihre verwendung als arzneimittel und diese enthaltende zubereitungen.
IL62111A (en) Phenylalkenyl imidazole derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO1998009953A3 (de) Azinyloxy- und phenoxy-diaryl-carbonsäure derivate, deren herstellung und deren verwendung als gemischte eta/etb endothelin-rezeptorantagonist
KR920021547A (ko) 아졸 유도체
KR920004390A (ko) 피롤로벤조이미다졸, 이미다조벤족사지논 및 이미다조퀴놀론, 이들의 제조방법, 이들의 용도 및 이 화합물들을 함유하는 제제
ES534505A0 (es) Un procedimiento para la preparacion de compuestos de 1, 4-dihidropiridina
ATE35137T1 (de) Thieno(2,3-d)pyrimidin-derivate und deren salze.
FR2448531A1 (fr) Nouveaux derives de 4-(naphtylmethyl)piperidine, utiles notamment comme agents antipsychotiques et leur procede de preparation
KR880006231A (ko) 이미다졸리디논 화합물 및 그의 제조 방법
DE3576075D1 (de) 5-alkyl-1-phenyl-2-piperazinoalkylpyrazolin-3-on-verbindungen sowie verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
ATE8389T1 (de) Amino-alkoxy-pyrazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel.
DE68905363D1 (de) Heterotetracyclische laktamderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen, die sie enthalten.
ES8303393A1 (es) Un procedimiento para preparar derivados del acido ascorbico.
HUT53103A (en) Process for the preparation of new 20,21-dinor-eburnamenine derivatives, new intermediates thereof, as well as pharmaceutical compositions containing said compounds as active ingredients
KR860004040A (ko) 3,4-디아졸 유도체의 제조방법
GB1218590A (en) N-substituted piperidine spiro compounds
ATE29885T1 (de) 3-(2-(mono- und dialkylamino)propyl)-1,2,3,4tetrahydro-5h-(1)benzopyrano(3,4-c)pyridin-5-on und derivate dieser verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und solche verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
IE881752L (en) New aminoacylates of glycerol acetal
TH5413A (th) อนุพันธ์โครแมนชนิดใหม่
TH5413EX (th) อนุพันธ์โครแมนชนิดใหม่
YU49082B (sh) Postupak za pripremanje 1-ciklopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-okso-7-piperazino-hinolin-3-karboksilnih kiselina

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid