KR910006981B1 - 록사티딘 카르복실레이트 염산염의 새로운 제조방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 항궤양제로서 유용한 일반식(Ⅰ)로 표시되는 록사티딘 카르복실레이트 염산염의 새로운 제조방법에 관한 것이다.
상기식에서 R은 알킬 및 아릴이며, 일반식(Ⅰ)의 화합물 중 R이 메틸인 경우 강력한 항궤양작용을 갖는 록사티딘 아세테이트 염산염으로 유럽특허 제 24,510호에 알려져 있다.
지금까지 알려진 일반식(Ⅰ)의 화합물 제조방법 중 하나인 국내 특허공보 제87-271호에 의하면 N-[3-[3-(1-피레리디닐메틸)페녹시]프로필]하이드록시 아세트아미드의 수산염을 무수초산으로 아세틸화하여 N-[3-[3-(1-피페리디닐메틸)페녹시]프로필]아세톡시 아세트아미드를 생성시키고 이에 대하여 같은 몰량의 염화수소를 처리하여 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하였다. 이 제법에 의하면 비교적 고가인 산수무물을 사용해야 하며, 일반식(Ⅰ)의 염산염을 만들기 위해 공업적 사용이 어렵고 위험한 염화수소 가스를 사용해야 하는 단점이 있다.
본 발명자들은 일반식(Ⅰ)의 염산염을 공업적으로 유용한 제법에 대하여 여러 가지를 검토한 결과 N-[3-[3-(1-피페리디닐메틸)페녹시]프로필]하이드록시 아세트아미드나 그의 유기산염을 불활성 유기용매에 녹여 산 무수물 대신 산 염화물을 이용하여 아실화함과 동시에 염산염을 제조하는 산업적으로 유용한 방법을 발명하였다.
본 발명을 반응도식으로 표시하면 다음과 같다.
위 식에서 R은 앞에서 정의한 바와 같이 알킬 및 아릴이다.
본 발명을 상세히 설명하면 N-[3-[3-(1-피페리디닐메틸)페녹시]프로필]아세톡시 아세트아미드나 그의 유기산염을 불활성 유기용매에 녹이고 일반식(Ⅱ)의 산 염화물을 사용하면 아실화함과 동시에 일반식(Ⅰ)의 염산염이 고수율 및 고순도로 얻어지는 방법이다. ]
이때 가하는 산 염화물의 첨가량은 출발물질인 아미드 1몰당 1-2몰로 할 수 있고, 바람직하게는 1-1.2몰이다. 또한 아미드의 유기산염을 사용할 경우에는 아미드의 유기산염 1몰당 산 염화물의 첨가량은 1.5-2.5몰을 사용하는 것이 바람직하다.
이들 반응의 온도는 통상 영하 5℃ 내지 실온에서 산 염화물을 첨가한 후, 30℃-100℃에서 반응을 종결시킨다. 반응 시간은 통상 30분 내지 3시간으로 하며, 특히 30분 내지 1시간 진행시키는 것이 바람직하다. 또한, 아실화 반응은 무용매 상태나 통상적인 불활성 유기용매내에서 수행되어질 수 있는데, 불활성 유기용매 중에서 수행하는 것이 바람직하다. 불활성 유기용매로는 예를 들면, 헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등 탄화수소류 : 에틸에테르, 이소프로필에테르 등 에테르류 : 초산메틸, 초산 에틸 등 에스테르류 : 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄 트리클로로에칸 등 할로겐화 탄화수소류 등이 있으며, 이들 용매를 단일 혹은 혼합용매로서 사용할 수 있다.
출발물질로 사용되는 구조식(Ⅲ)으로 나타내는 N-[3-[3-(1-피페리디닐메틸)페녹시]프로필]하이드록시 아세트 아미드는 유럽특허 제 24,510호에 알려진 공지의 화합물이다.
다음 실시예들은 본 발명을 구체적으로 설명하기 위한 것이며, 본 발명의 범위를 제한하기 위한 의도가 아니다.
[실시예 1]
N-[3-[3-(1-피페리디닐메틸)페녹시]프로필]아세톡시 아세트아미드 염산염의 제조
10g의 N-[3-[3-(1-피페리디닐메틸)페녹시]프로필]하이드록시 아세트아미드를 70ml의 클로로포름에 녹이고, 여기에 3.2g의 아세틸클로라이드를 40ml의 클로로포름에 녹여 0-10℃에서 교반하면서 적가한다.
완전히 가한 후에 30분동안 교반하고 다시 30분동안 환류시킨다. 실온까지 냉각시킨 후 에틸아세테이트 100ml을 가하고 10분간 교반한 후 생성된 고체를 감압여과한다. 여과된 고체를 에틸아세테이트에서 세척, 건조하여 11.6g의 N-[3-[3-(1-피페리디닐메틸)페녹시]프로필]아세톡시 아세트아미드 염산염을 얻는다.
수율 : 91%
융점 : 145-147℃
IR(KBr,cm-1) : 3300,1745,1665
NMR(CDCl3) : 1.2-2.6(12H,m), 2.15(3H,s), 3.43(2H,s), 3.54(2H,q), 4.06(2H,t), 4.55(2H,s), 6.5-7.4(4H,m)
[실시예 2]
N-[3-[3-(1-피페리디닐메틸)페녹시]프로필]아세톡시 아세트아미드 염산염의 제조
8g의 N-[3-[3-(피페리디닐메틸)페녹시]프로필]아세톡시 아세트아미드의 수산염을 100ml의 초산에틸과 20ml의 초산에 녹이고 여기에 2.1g의 아세틸클로라이드를 적가한다. 적가 후 30분 동안 교반하고 다시 30분동안 환류시킨다. 감압농축 후 생성된 고체를 감압여과한 후 실시예 1의 조작을 통해 목적물 8g을 얻는다.
Claims (1)
- 3-N-[3-[3-(1-피페리디닐메틸)페녹시]프로필]아세톡시 아세트아미드를 불활성 유기용매내에서 일반식(Ⅱ)의 산 염화물과 반응시켜 직접 일반식(Ⅰ)로 나타내는 록사티딘 카르복실레이트 염산염을 제조하는 방법.
ROCOCl상기 식에서 R은 알킬 및 아릴이다.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019890019412A KR910006981B1 (ko) | 1989-12-23 | 1989-12-23 | 록사티딘 카르복실레이트 염산염의 새로운 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019890019412A KR910006981B1 (ko) | 1989-12-23 | 1989-12-23 | 록사티딘 카르복실레이트 염산염의 새로운 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR910011784A KR910011784A (ko) | 1991-08-07 |
| KR910006981B1 true KR910006981B1 (ko) | 1991-09-14 |
Family
ID=19293561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019890019412A KR910006981B1 (ko) | 1989-12-23 | 1989-12-23 | 록사티딘 카르복실레이트 염산염의 새로운 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR910006981B1 (ko) |
-
1989
- 1989-12-23 KR KR1019890019412A patent/KR910006981B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
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|---|---|
| KR910011784A (ko) | 1991-08-07 |
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