KR910002838B1 - 4.7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘 유도체의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]
4.7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘 유도체의 제조방법
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
더욱 상세하게는, 본 발명은 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하는 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
Figure kpo00002
Figure kpo00003
(상기 식중, R1은 C1∼C4알킬이고, R2는 C1∼C4알킬이며, R3는 C2∼C6알케닐, C4∼C6시클로알케닐, C4∼C6시클로알킬, C1∼C4알킬, C1∼C4알콕시, C1∼C4알킬, C4∼C6시클로알킬옥시, C1-C4알킬, 옥소 또는 보호된 옥소를 함유하는 C5∼C6시클로알킬, 5 또는 6원 시클로알킬렌아미노 C1∼C4알킬, C1-C4할로알킬, 아다만틸, 1-메틸피롤리디닐 또는 1,3-디티올란-2-일이다.)
본 발명의 화합물(Ⅰ)은 높은 항고혈압 및 관상혈관 확장작용을 갖는 Ca-브로커로 분류되며, 안기나 펙토리즈, 고혈압, 대뇌혈관기능장해, 부정맥 등의 순환계 질병의 치료에 유용하다. 이 화합물(Ⅰ)은 부작용인 심장수축 억제작용을 나타내지 않는다.
본 발명의 화합물(Ⅰ)은 헤테로고리아민을 α,β-불포화케톤에 첨가시키는 마이클 첨가에 의해 제조되며, 이 반응과 동시에 고리화 반응이 일어난다.
본 발명의 방법에 따라, 본 발명자들의 일본 특허출원 번호 57-176763호와 같은 방향족 축합 디히드로피리딘이 제조될 수 있다.
Ca-브로킹 작용을 갖는 화합물은 안기나 펙토리즈, 고혈압, 대뇌혈관 기능 장해 등과 같은 순환계 질병의 치료에 이용되며, Ca-브로커 들은 그의 높은 치료효과를 인정받고 있다. 특히, 1,4-디히드로피리딘 유도체류의 화합물은 Ca-브로커로서 연구되고 있다. 공지의 Ca-브로커로서, 예를들면 니페디핀(미합중국 특허 3,485,847), 1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(2-니트로페닐)-3,5-피리딘 디카르보닉 이소부틸메틸(일본 특허공고 56-47185), 2-아미노-1,4-디히드로피리딘 유도체(일본 특허공고 57-20306), 2-피리딜-1,4-디히드로피리딘 유도체(일본 미심사 특허공고 54-48796)등이 예시될 수 있다. 피라졸로디히드로피리딘 유도체에 관해서는, 본 발명자들에 의한 일본 특허출원 57-176763에 그의 제법 및 그의 Ca-브로킹작용이 기재되어 있다.
상술한 일반식(Ⅰ)-(Ⅲ)의 정의에 있어서, C1~C4알킬은 메틸, 에틸, 프로필 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸 등과 같은 직쇄 또는 측쇄 저급알킬이다. C2∼C6알케닐은 비닐, 1-프로페닐, 알릴, 이소프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐 등이다. C4∼C6시클로알케닐은 3-시클로펜테닐, 3-시클로헥세닐 등이다. C4∼C6시클로알킬 C1∼C4알킬은 C4~C6시클로알킬에 의해 치환된 C1∼C4알킬이며, C4∼C6시클로알킬은 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등이고, C1∼C4알킬은 상술한 바와같다. C1∼C4알콕시, C1∼C4알킬은 C1∼C4알콕시에 의해 치환된 C1~C4알킬이며, C1~C4알콕시는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, t-부톡시 등이고, C1∼C4알킬은 상술한 바와 같다.
C4∼C6시클로알킬옥시 C1∼C4알킬은 C4∼C6시클로알킬옥시에 의해 치환된 C1∼C4알킬이며, C4∼C6시클로알킬옥시는 시클로부틸옥시, 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시 등이고, C1∼C4알킬은 상술한 바와 같다. 옥소 또는 보호된 옥소를 함유한 C5∼C6시클로알킬은 2-옥소시클로펜틸, 3-옥소시클로펜틸, 3-옥소시클로헥실, 4-옥소시클로헥실, 1,4-디옥사스피로[4,5]데칸-7-일, 1,4-디옥사스피로[4,5]데칸-8-일 등이다. 5 또는 6-원 시클로알킬렌아미노 C1∼C4알킬은 5 또는 6-원 시클로알킬렌아미노에 의해 치환된 C1∼C4알킬이며, 시클로알킬렌아미노는 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐 등이고, C1∼C4알킬은 상술한 바와 같다. C1∼C4할로알킬은 클로로메틸, 2-클로로에틸, 3-클로로프로필, 4-클로로부틸, 플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 3-플루오로프로필, 4-플루오로부틸 등이다.
본 발명의 화합물(Ⅰ)은 α,β-불포화케톤류(Ⅱ)를 5-아미노피라졸 유도체(Ⅲ)와 반응시킴으로써 쉽게 제조될 수 있다.
Figure kpo00004
(상기 식중, R1, R2및 R3는 각각 상기에 정의한 바와 같다.)
이 반응은 용매 존재 또는 부재하에 수행된다. 이 반응에 사용된 용매로는 메탄올, 에탄올, i-프로판올 , t-부탄올 및 에틸렌글리콜과 같은 알콜류, 벤젠, 톨루엔 및 크실렌과 같은 탄화수소류, 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 글림 및 디글림과 같은 에테르류, 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 에틸렌클로라이드 및 사염화탄소와 같은 할로겐화탄화수소류, 에틸아세테이트와 같은 에스테르류, 또는 기타 아세트산, 디메틸포름알데히드 및 피리딘이 있다. 필요하다면, 촉매로서 산 또는 유기염기가 사용될 수 있다. 산 촉매로는 황산, 염산, 인산 등과 같은 무기산, p-톨루엔 술폰산, 아세트산, 포름산 등과 같은 유기산 또는 삼불화붕소, 염화아연, 염화알루미늄, 염화마그네슘, 염화주석 등과 같은 루이스산이 있고, 유기염기 촉매로는 트리에틸아민, 피리딘, 피롤리딘, 피페리딘 등이 있다. 반응은 실온에서 또는 20∼100℃로 가열하에 수시간~수일 내에 완결된다.
본 반응의 출발물질인 5-아미노피라졸류 및 α,β-불포화케톤류는 하기와 같은 방법으로 제조된다.
[(1) 5-아미노피라졸류(Ⅲ)의 제법]
5-아미노피라졸류(Ⅲ)는 하기의 반응도식에 따라 제조될 수 있다. 히드라진(Ⅳ)을 각종 β-케토니트릴(Ⅴ)과 함께 고리화 반응시키면 높은 수율로 표제 화합물을 수득할 수 있다.
Figure kpo00005
Figure kpo00006
(상기 식중, R2및 R3는 상기에 정의한 바와 같고, R은 할로겐 또는 에스테르 잔기이며, M은 알칼리금속이다.)
β-케토니트릴(Ⅴ)은 산클로라이드 또는 각종 에스테르를 아세토니트릴의 알칼리금속염과 반응시킴으로써 제조된다.
[(2) α,β-불포화케톤류(Ⅱ)의 제법]
α,β-불포화케톤류(Ⅱ)는 하기 반응도식에 따라 알데히드(Ⅷ)를 아세토아세테이트(Ⅸ)와 축합반응시킴으로써 제조된다[K.Chem.Soc., 81, 1212(1902), Ann., 218, 170(1883), J.Chem.Soc., 3092(1962)].
Figure kpo00007
(상기 식중, R1은 상기에 정의한 바와 같다.) 아세토아세테이트(Ⅸ)는 디케텐(Ⅹ)을 황산촉매 존재하에 각종 알콜(XI)는 디케텐(Ⅹ)을 황산촉매 존재하에 각종 알콜(XI)과 반응시킴으로써 제조된다.
출발물질 5-아미노피라졸류(Ⅲ) 및 α,β-불포화케톤류(Ⅱ)로부터 제조된 본 발명의 화합물(Ⅰ)은 하기와 같다.
메틸 3-알릴-1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 3-(3-부테닐)-1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 3-(3-시클로펜테닐)-1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 3-(3-시클로헥세닐)-1,6-디메틸-4-(2-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 3-(3-시클로헥세닐)-1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 3-시클로펜틸메틸-1,6-디메틸-4-(2-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 3-시클로펜틸메틸-1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 1,6-디메틸-3-(2-메톡시에틸)-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 3-시클로펜틸옥시메틸-1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 1,6-디메틸-3-(1,4-디옥사스피로[3,4-b]데칸-7-일)-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 1,6-디메틸-3-(1,4-디옥사스피로[4,5]데칸-8-일)-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-3-(3-옥소시클로헥실)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-3-(4-옥소시클로헥실)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-3-피롤리디노메틸-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 3-(4-클로로부틸)-1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 3-(1-아다만틸)-1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 메틸 1,6-디메틸-3-(1-메틸피롤리딘-2-일)-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트, 및 메틸 1,6-디메틸-3-(1,3-디티올란-2-일)-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트.
상술한 본 발명의 화합물 중에서, 보호기를 함유한 화합물은 탈보호 반응에 의해 상응하는 탈보호화합물로 전환될 수 있다. 예를 들어, 실시예 10 및 11에서 제조된 에틸렌케탈을 알콜 또는 디옥산 중에서 묽은 염산 또는 묽은 황산으로 가수분해하여 상응하는 옥소 유도체(실시예 17 및 18 참고)를 수득한다.
본 발명의 화합물은 Ca-브로킹 작용으로 인해 높은 항고혈압 및 관상혈관 확장작용을 나타내며, 종래 Ca-브로커의 결점인 심장수축 억제작용과 같은 부작용이 없다.
하기에 기재된 화합물류의 생물학적 시험은 하기와 같이 수행된다.
[화합물]
(A) : 니페디핀
(B) : 메틸 3-(3-시클로헥세닐)-1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트
(C) : 메틸 3-시클로펜틸메틸-1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트
(D) : 메틸 3-(3-시클로펜테닐)-1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트
(E) : 메틸 3-(1,3-디티올란-2-일)-1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트
[실험 방법]
[(1) 항고혈압 작용]
심장수축압이 약 160㎜Hg인 암컷 자발적 고혈압 쥐(이후 SHR로 약칭함)를 마취시키지 않고 사용한다. SHR을 50℃에서 2∼3분간 따뜻하게 한후, 피지오그래프 및 일렉트로스피그모마노메타(DMP-4B 및 PE-300, 나르코 바이오시스템즈, 휴스톤)를 사용한 테일-커프 법에 의해 심장수축압을 간접적으로 측정한다. 각 화합물을 3㎎/㎏ 체중의 양으로 SHR에 복강내 투여한다.
[(2) 관상혈관 확장작용 및 심장수축 억제작용]
양성의 기니아피그(체중 : 400∼800g)의 머리를 때려 경동맥을 절단하고 방혈한다. 분리된 심장을 란겐도르프 법에 의해 50㎝ H2O의 압력하에서 관류시킨다.[Basic Pharmacology ＆ Therapeutics, 9(4), 181(1981)]. 0.5% 탈피부린화 혈액을 함유한 크렙스-링거 바이카르보네이트 용액을 27℃에서 관류액으로 사용하고, 여기에 95% 산소 및 5% 이산화탄소의 혼합물을 연속적으로 도입한다. 관류를 적수계로 측정하여, 그의 증가 또는 감소로 관상혈관 확장 또는 혈관 수축을 관찰한다. F-D 픽업(SB-1T, Nihon Koden)에 의해 렉티코르더(RJG 3006, Nihon Koden)에 관상 관류액의 적수를 따라 최고의 근육수축을 기록한다. 대동맥 캐뉼라와 연결된 고무 튜브를 통해 각 화합물 0.1㎍을 투여한다.
[결과]
[표 1]
[항고혈압 작용, 관상혈관 확장작용 및 심장수축 억제작용]
Figure kpo00008
상기와 같은 결과로부터, 본 발명의 화합물이 높은 항고혈압 및 관상혈관 확장작용을 가지며 심장수축 억제작용이 없으므로, 인체 및 동물에 대한 부작용이 거의 없이 순환계에 작용하는 약제로서 이용될 수 있다는 것을 알 수 있다.
본 발명의 화합물은 인체 또는 동물에 경구 또는 비경구 투여될 수 있으며, 투여방법에 따라 각종 투여형태로 제제될 수 있다. 예를 들면, 정제, 캡슐, 환약, 과립, 미세과립, 수용액, 유제 등으로 제조될 수 있다. 약학적 제제시에 락토오즈, 슈크로오즈, 녹말, 셀룰로오즈, 활석, 마그네슘스테아레이트, 산화마그네슘, 황산칼슘, 분말 아라비아 고무, 젤라틴, 소듐아르기네이트, 소듐벤조에이트, 스테아르산 등과 같은 공지의 담체 또는 희석제가 사용될 수 있다. 주사제로서, 주사용 증류수, 식염수, 링게르용액 등에 녹인 용액 또는 참기름에 녹인 현탁액이 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물은 경구 투여시 성인에게 1일 약 1∼50㎎ 및 정맥투여시 약 0.5∼20㎎을 투여할 수 있다.
본 발명은 하기의 실시예 및 참고예에서 더욱 상세히 설명한다.
[실시예 1]
Figure kpo00009
메틸. 3-알릴-1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트의 제법
0.92g(3.7mM)의 메틸. 3-니트로벤질리덴아세토아세테이트
Figure kpo00010
및 0.51g(3.7mM)의 3-알릴-5-아미노-1-메틸피라졸
Figure kpo00011
을 5㎖의 t-부탄올에 용해시키고, 80℃ 및 질소대기에서 3시간동안 가열한다. 감압하 증발한후, 생성잔류물을 클로로포름에 용해시키고, 용액을 염화나트륨 수용액으로 세척한 다음, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피하고, 벤젠-에틸 아세테이트(1 : 1)로 용출하여 황색 결정상의 표제화합물 1.1g을 수득한다.
이를 에테르로 재결정하여 황색 프리즘상의 물질 0.8g을 수득한다. 수율 59.6%, 융점 102∼105℃.
IR : ν
Figure kpo00012
3220, 1690, 1348㎝-1
NMR : δ CDCl32.39, 3.58, 3.68(3Hx 3, s), 2.99(2H, m), 4,92(2H, m), 5.20(1H, s), 5.74(1H, s), 7.11∼8.06(5H, m)
원소분석(C19H20N4O4) :
계산치(%) : C : 61.94, H; 5.47, N; 15.21.
실측치(%) : C; 61.85, H; 5.68, N; 14.94.
[실시예 2∼16]
실시에 1과 같은 방법으로 표 2의 화합물을 수득한다. 각 생성물의 물리적 상수, 원소분석 및 IR 및 NMR 스펙트라는 표 3 및 4에 나타낸다.
[표 2]
Figure kpo00013
Figure kpo00014
히드로클로라이드
[표 3]
Figure kpo00015
※ YP=황색 프리즘상 P=무색프리즘상 YN=황색 침상 YL=황색 액체 (d)=분해점
[표 4]
Figure kpo00016
* 히드로클로라이드
[실시예 17]
메틸 1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-3-(3-옥소시클로헥실)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트의 제법
Figure kpo00017
0.15g(0.32mM)의 메틸 1,6-디메틸-3-(1,4-디옥사스피로[4,5]데칸-7-일)-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트
Figure kpo00018
를 1㎖의 디옥산에 용해시키고, 0.5㎖의 10% 염산을 가한후, 혼합물을 질소 대기에서 20시간동안 교반한다. 감압하 증발시킨후, 생성잔류물을 메틸렌클로라이드에 용해시키고, 용액을 묽은 탄산수소나트륨 수용액 및 물로 차례로 세척한 다음, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨다. 잔류물을 실리카겔 컬럼에 크로마토그래피하고, 메틸렌클로라이드-에틸아세테이트(1 : 1)로 용출시켜 황색 오일상의 표제 화합물 0.097g을 수득한다. 수율 73.3%.
IR : ν
Figure kpo00019
3430, 1705, 1355㎝-1.
NMR : δ CDCl30.95∼2.92(9H, m), 1.39, 3.57, 3.67(3Hx3, s), 5.24(1H, s), 7.20∼8.13(5H, m).
0.097g의 상기 화합물을 HCl/에테르로 처리하여 히드로클로라이드를 제조하고, 이를 아세톤으로 재결정하여 0.056g의 무색 프리즘상 물질을 수득한다. 융점 162∼164℃.
원소분석(C22H24N4O5) :
계산치(%) : C; 57.33, H; 5.47, N; 12.16
실측치(%) : C ; 51.23, H; 5.36, N; 11.82
[실시예 18]
메틸 1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-3-(4-옥소시클로헥실)-4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트의 제법
Figure kpo00020
실시예 17과 같은 방법으로 무색 프리즘상의 표제 화합물을 히드로클로라이드로 수득한다. 수율 95.1%, 융점 174∼l75℃(분해).
원소분석(C22H24N4O5·HCl.1/2H2O) :
계산치(%) : C; 56.23, H; 5.58, N; 11.92
실측치(%) : C; 56.13, H; 5.65, N; 11.64
IR : ν
Figure kpo00021
3425, 1700, 1350㎝-1.
NMR : δ CDCl31.43∼2.87(9H, m), 2.43, 3.59, 3.70(3Hx3, s), 5.29(1H, s), 6.73(1H, br, s), 7.30∼8.12(4H, m).
[실시예 19]
[조성(정제)]
메틸 3-(3-시클로헥세닐)-1,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-4,7-디히드
…10 ㎎
로피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실레이트
옥수수전분 …50㎎
젤라틴 …7.5㎎
아비셀(미세결정 셀룰로오즈) …25㎎
마그네슘 스테아레이트 …2.5㎎
총 95㎎
상기의 조성으로 1개의 정제를 제조한다.
[참고예 1]
ⅰ) 5-아미노-3-(3-시클로헥세닐)-1-메틸피라졸의 제법
Figure kpo00022
1.91g(12.8mM)의 3-시클로헥세닐카르보닐아세토니트릴
Figure kpo00023
및 0.7㎖(13.1mM)의 메틸히드라진
Figure kpo00024
를 2㎖의 에탄올에 용해시키고, 실온에서 20시간동안 교반한 후, 감압하 증발시킨다. 생성잔류물을 이소프로필에테르로 재결정하여 연황색 프리즘상의 표제화합물 1.73g을 수득한다. 수율 75.0%, 융점 146∼148℃.
NMR : δ CDCl31.45∼2.53(6H, m), 2.75(1H, m), 3.58(3H, s), 3.72(2H, br, s), 5.36(1H, s), 5.63∼5.80(2H, m).
ⅱ) 3-시클로헥세닐카르보닐아세토니트릴의 제법
Figure kpo00025
1.25g(2.60mM)의 50% 수소화나트륨을 10㎖의 톨루엔에 현탁시킨 현탁액에 4㎖의 톨루엔에 용해시킨 2.01g(1.30mM)의 에틸 3-시클로헥세닐카르복실레이트
Figure kpo00026
및 0.96g(2.34mM)의 아세토니트릴 용액을 질소 대기에서 1시간동안을 적가하고, 혼합물을 85℃에서 8시간동안 교반한다. 냉각시킨후, 빙냉수를 혼합물에 가한다. 수상을 분리하여 톨루엔으로 세척하고, 10% 염산으로 산성화 한후 톨루엔으로 추출한다. 추출 용액을 묽은 탄산수소나트륨 수용액 및 물로 차례로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 감압하 증발시킨다. 생성 잔류물을 실리카겔에 크로마토그래피하고 클로로포름으로 용출시켜 황색 오일상의 표제화합물
Figure kpo00027
1.91g을 수득한다. 수율 98.4%.
NMR : δ CDCl31.38∼2.48(6H, m), 2.80(1H, m), 3.60(2H, s), 5.50∼5.80(2H, m).
[참고예 2∼14]
참고예 1과 같은 방법으로 표 5의 화합물을 제조한다.
[표 5]
Figure kpo00028
Figure kpo00029

Claims (1)

  1. 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하는 하기 일반식(Ⅰ)의 4,7-디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘 유도체의 제조방법
    Figure kpo00030
    Figure kpo00031
    Figure kpo00032
    (상기식중, R1은 C1∼C4알킬이고, R1는 C1∼C4알킬이며, R3는 C2∼C6알케닐, C4∼C6시클로알케닐, C4∼C6시클로알킬, C1∼C4알킬, C1∼C4알콕시, C1∼C4알킬, C4∼C6시클로알킬옥시, C1∼C4알킬, 옥소 또는 보호된 옥소를 함유하는 C5∼C6시클로알킬, 5 또는 6원 시클로알킬렌아미노 C1∼C4알킬, C1∼C4할로알킬, 아다만틸, 1-메틸피롤리디닐 또는 1,3-디티올란-2-일이다.)
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