KR900702017A - 혼성 단백질(bybrid proteins) - Google Patents

혼성 단백질(bybrid proteins)

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KR900702017A
KR900702017A KR1019900700214A KR900700214A KR900702017A KR 900702017 A KR900702017 A KR 900702017A KR 1019900700214 A KR1019900700214 A KR 1019900700214A KR 900700214 A KR900700214 A KR 900700214A KR 900702017 A KR900702017 A KR 900702017A
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KR
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hybrid
antibody
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KR1019900700214A
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존 스펜서 엠테이지
티모시 존 로이 해리스
Original Assignee
존 로버트 버쉬
셀텍크 리미티드
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Abstract

내용 없음

Description

혼성 단백질(bybrid proteins)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
이제 단지 예에 의해서, 첨부되는 도면의 참조와 함께 본 발명의 구체화가 기술되는데 여기에는 : 제1도에서 u-PA의 구조와 아미노산 서열이 나타나 있다;는 사슬간, 사슬내의 디설파이드 결합을 나타내며, 는 질소결합한 다당류, S는 신호 펩타이드, E는 표피성장인자유사영역, K는 크링글 영역, P는 세린프로테아제영역, △는 u-PA의 활성화를 위한 절단부위 그리고는 세린 프로테아제 영역의 촉매잔기를 나타낸다. 제2도는 t-PA의 구조와 아미노산 서열을 나타나 있다: 그림의, S, E, D, ▷,는 제1도의 간은 기호와 동등한 의미를 지닌다. L은 유도펩타이드, F는 피브로 넥틴의 손가락모양의 영역(fibronectin finger-like domain), K는 첫번째 크링클 영역, K는 두번째 크링글 영역이다. 제3도는 플라스미드 EE7.H3의 구조가 나타나 있다.

Claims (27)

  1. 그것의 N-터미날 말단에 피브린 특이항체(fibrin specific antibady)의 중 또는 경사슬의 가변 영역과 가변영역의 C-터미날 말단에 연결된 크링글 영역을 가지고, 단백질의 C-터미날 말단에 크링글 영역의 C-터미날 말단에 연결된 플라스미도겐 활성제의 세린 프로테아제 영역을 가지는 단일사슬 단백질과 항체 결합부위를 형성하기 위하여 단일사슬 단백질의 가변영역과 연관된 항피브린항체(antifibrin antibody)의 상보적인 경 또는 중사슬 가변영역을 포함하는 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제(hybrid plasminogen activator).
  2. 제1항에 있어서, 항체의 중, 경사슬 부분이 모노클로날 항체로 부터 유도된 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  3. 제2항에 있어서, 모노클로날 항체가 비-인간항체(non-homan antibody) 극변지역(hypervariable region) 을 인간항체 구조로 이식함으로써 사람에 적응된 (humanised) 비-인간항체 인 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  4. 전술항 항중 어느 한 항에 있어서, 단일 사슬 단백질의 가변영역이 중사슬 영역이고, 상보적인 영역이 경사슬 가변영역인 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  5. 전술항 항중 어느 한 항에 있어서, 크링글 영역과 항체로 부터 유도된 영역 사이에 플라스미노겐 활성제 영역이 존재하지 않는 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  6. 전술항 항 중 어느 한 항에 있어서, 단일사슬 단백질이 중사슬 가변영역과 중사슬의 첫번째 불변영역을 포함하나, 힌지지역 (hinge region)을 포함하지 않는 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  7. 제6항에 있어서, 단일사슬 단백질이 힌지부위 또는 항피브린 항체의 중사슬로부터 변형된 힌지지역을 포함하는 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  8. 제7항에 있어서, 사이에 항체 또는 플라스미노겐 활성제 서열이 끼어들지 않고 힌지지역이 크링글 영역에 직접 연결되는 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  9. 제7항에 또는 제8항에 있어서, 시스테인 잔기의 수를 감소시킴으로써 힌지가 변형되는 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  10. 제7항 내지 9항중 어느 한 항에 있어서, 오직 하나의 시스테인 잔기가 힌지지역에 존재하는 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  11. 제7항 내지 10항중 어느 한 항에 있어서의 혼성 플라스미노겐 두 분자가 활성제 그것의 힌지지역에서 연결되는 것을 특징으로 하는 이합체(dimeric) 혼성 플라스미노겐 활성제.
  12. 제6항 내지 11항중 어느 한 항에 있어서, 불변영역이 인간 항체로부터 유도되는 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  13. 전술항 항 중 어느 한 항에 있어서, 크링글 영역이 tPA의 K2 영역인 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  14. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 세린 프로테아제 영역이 tPA로 부터 유도되는 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  15. 제1항 내지 13항 중 어느 한 항에 있어서, 사슬 프로테아제 영역이 u-PA로부터 유도되는 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  16. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 단일사슬 단백직의 항체 중사슬 힌지지역과 tPA크링글 영역 사이에 포함된 u-PA 크링글 영역을 가지는 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  17. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 단일 사슬 단백질이 그 단일 사슬 단백질의 플라스미노겐 활성제 부분의 자연분열위치(natural cleavage site)에서 끊어져 그 단백질의 잔여부위에 결합된 세린 프로테아제 영역이 남는 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  18. 전술항 항 중 어느 한 항에 있어서의 혼성 플라스미노겐 활성제와 생리학적으로 적합한 부형제, 희석제, 또는 담체를 함유하는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  19. 전술항 항 중 어느 한 항에 있어서의 혼성 플라스미노겐 활성제와 생리학적으로 적합한 부형제, 희석제, 또는 담체를 혼합하여 함유하는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물을 생산하는 방법.
  20. 제1항 내지 17항중 어느 한 항에 있어서, 그 용도가 혈전용해제 인 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제.
  21. 혈전용해제의 제조에 사용되는 것을 특징으로 하는 제1항 내지 17항중 어느 한 항에 있어서의 혼성 플라스민 활성제의 용도.
  22. 제1항 내지 17항중 어느 한 항에 있어서의 혼성 플라스미노겐 활성제의 효과적인 양을 포유동물에 투여하는 것을 특징으로 하는 포유동물에서의 혈전증을 치료하는 방법.
  23. 제1항 내지 17항 중 어느 한 항에 있어서의 혼성 플라스미노겐 활성제의 생성을 위한 발현벡터(expression vector)는 피브린 특이항체의 중 또는 경사슬의 가변영역을 엔코드 하는 첫번째 DNA 서열과, 첫번째 DNA서열의 3'말단으로의 리딩 프레임(reading frame)에 결합된 플라스미노겐 활성제의 크링글 영역을 엔코드하는 두번째 DNA서열과 플라스미노겐 활성제의 세린 프로테아제 영역을 엔코드 하는 , 두번째 DNA서열의 3'말단으로의 리딩 프레임에 연결된 세번째 DNA서열을 함유한 오페론(operon)을 포함하는 것을 특징으로 하는 벡터.
  24. 제23항에 있어서, 첫번째 DNA 서열이 중사슬 가변영역을 엔코드하는 것을 특징으로 하는 발현벡터.
  25. 제23항과 24항에 있어서, 그외에 상보적인 가변영역을 엔코드하는 네번째 DNA서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 발현벡터.
  26. 제22항 내지 24항중 어느 한 항에 있어서의 발현백터로 트랜스펙트(transfect)된 숙주세포.
  27. 제23항 내지 25항중 어느 한 항에 있어서의 발현백터로 숙주세포를 트랜스펙트하고 엔코드된 영역을 표현하는 것을 특징으로 하는 혼성 플라스미노겐 활성제의 생산방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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