KR900016245A - 글루코사미닐-에피-포도필로톡신 유도체의 제조방법 - Google Patents

글루코사미닐-에피-포도필로톡신 유도체의 제조방법 Download PDF

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KR900016245A
KR900016245A KR1019900005534A KR900005534A KR900016245A KR 900016245 A KR900016245 A KR 900016245A KR 1019900005534 A KR1019900005534 A KR 1019900005534A KR 900005534 A KR900005534 A KR 900005534A KR 900016245 A KR900016245 A KR 900016245A
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benzyloxycarbonyl
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KR1019900005534A
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콜라 세네크
데멜 콘하트
Original Assignee
슈타인, 부크
베링베르케 아크티엔게젤샤프트
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    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Abstract

내용 없음.

Description

글루코사미닐-에피-포도필로톡신 유도체의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (10)

  1. 촉진제(예 : BF3, 에테르 또는 트리-(C1-C4)-알킬실릴 트리플루오로메탄설포네이트) 및 무수유기 용매 존재하에, -50 내지 20℃에서, α-하이드록시 형태인 일반식(Ⅱ)의 글루코사민 유도체를 일반식(Ⅲ)의 포도필로톡신 유도체와 반응시켜 일반식(Ⅰ)의 4-O-(β-글루코사미닐)-에피-포도필로톡신 유도체를 수득한 후, 이어서 팔라듐 촉매를 사용하여 가수소분해시켜 벤질옥시카보닐 보호 그룹을 제거하고, 이염화아연 또는 이아세트산 아연을 사용하여 아세틸 보호 그룹을 제거하고, 유기 용매(예 : 메탄올, 에탄올, 아세톤, 에틸 아세테이트, 또는 필요할 경우 이들 화합물과 물과의 혼합물) 중에서 염기 음이온 교환제를 사용하여 할로겐아세틸 보호 그룹을 제거하며, 필요할 경우, 환원적 알킬화 조건하에서 수소화물의 존재하에서 C1-C4-알데히드와 유리 아미노 그룹을 반응시켜 일반식(Ⅰ)의 4-O-(β-글루보사미닐)-에피-포도필로톡신 유도체(여기서, R1은 수소이고, R2및 R3은 수소 또는 (C1-C4)-알킬이며, R4는 수소 또는 메틸 그룹이고, A는 C1-C4-알킬이다)를 형성하는 모노-또는 디알킬아미노 유도체를 수득함을 특징으로 하여, 일반식(Ⅰ)의 글루코사미닐-에피-포도필로톡신 유도체를 제조하는 방법.
    상기 일반식(Ⅰ)에서, R1은 수소, 또는 아세틸 또는 불소, 염소 또는 브롬의 할로겐을 갖는 모노-, 디- 또는 트리할로게노 아세틸 보호 그룹이고, R2는 수소 또는 (C1-C4)-알킬이며, R3은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 벤질옥시카보닐 보호 그룹이고, R4는 수소, 모노-, 디- 또는 트리할로게노아세틸 보호 그룹, 벤질옥시카보닐 보호 그룹, 또는 메틸 그룹이며, A는 C1-R4-알킬이고, 상기 일반식(Ⅱ)에서, R1및 R3는 일반식(Ⅰ)에서 정의된 아실 보호 그룹이고, R2는 수소이며, A는 일반식(Ⅰ)에서 정의된 바와 같고, 상기 일반식(Ⅲ)에서, R4는 메틸 그룹, 또는 모노-, 디- 또는 트리할로게노아세틸 또는 벤질옥시카보닐 보호 그룹이다.
  2. 제1항에 있어서, 유기 용매중의 BF3, 에테르 또는 트리-(C1-C4)-알킬실릴 트리플루오로메탄설포네이트의 존재하에, -30 내지 -10℃에서, α-하이드록시 형태인 일반식(Ⅱ)의 글루코사민 유도체[여기서, R1은 클로로아세틸 그룹이고,2는 수소 원자이며, R3은 벤질옥시카보닐 그룹이고, A는 메틸 그룹이다]를 일반식(Ⅲ)의 포도필로톡신 유도체[여기서, R4는 메틸 그룹, 클로로아세틸 또는 벤질옥시카보닐 보호 그룹이다]와 반응시켜 일반식(Ⅰ)의 4-O-(β-글루코사미닐)-에피-포도필로톡신 유도체를 수득하고, 이 화합물을 일반식(Ⅰ)의 다른 화합물을 제조하는데 사용함으로써, 일반식(Ⅰ)의 글루코사미닐-에피-포도필로톡신 유도체[여기서, R1은 수소, 또는 아세틸 또는 클로로아세틸 보호 그룹이고, R2는 수소 또는 (C1-C4)-알킬이며, R3은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 벤질옥시카보닐 보호 그룹이고, R4는 수소, 메틸, 또는 벤질옥시카보닐 또는 클로로 아세틸 보호 그룹이며, A는 메틸이다]를 제조하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 촉진제(예 : BF3, 에테르 또는 트리-(C1-C4)-알킬실릴 트리플루오로메탄 설포네이트) 및 무수 유기 용매 존재하에, -50 내지 +20℃, 바람직하게는 -20 내지 -30℃에서, 필요할 경우에 건조제(예 : 분자체)를 가하여, α형태인 일반식(Ⅱ)의 글루코사민 유도체[여기서, R1,R2,R3및 A는 하기 정의되는 바와 같다]를 일반식(Ⅲ)의 포도팔로톡신 유도체[여기서, R4는 하기 정의되는 바와 같다]와 반응시켜 일반식(Ⅰ)의 글루코사미닐-애피 포도필로톡신 유도체[여기서, R1은 아세틸, 또는 불소, 염소 또는 브롬의 할로겐을 갖는 모노-, 디- 또는 트리할로게노 아세틸 보호 그룹이고, R2는 수소원자이며, R3은 벤질옥시카보닐 보호 그룹이고, R4는 모노-, 디- 또는 트리할로게노아세틸 또는 벤질옥시카보닐 보호 그룹, 또는 메틸 그룹이며, A는 C1-C4-알킬이다]를 제조하는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 촉진제로서, BF3, 에테르를 사용하는 방법.
  5. 제3항에 있어서, 유기 용매로서 에틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트와 다른 용매(예 : 디클로로메탄, 아세톤 또는 에테르)와의 혼합물을 사용하는 방법.
  6. 일반식(Ⅳ)의 1,3-디-O-아실-4,6-O-알킬리덴-2-N-벤질옥시카보닐-α,β-D-글루코사민 유도체를 극성 용매(예 : 메탄올 또는 에탄올) 중에서 유기 염기(예 : 피페리딘 또는 피리딘) 또는 실리카겔과 반응시킴을 특징으로 하여, α형태인 일반식(Ⅱ)의 글루코사민 유도체를 제조하는 방법.
    상기식에서, R1및 R5는 아실 보호 그룹이고, R2는 수소이며, R3는 벤질옥시카보닐 보호 그룹이고, A는 C1-C4-알킬이다.
  7. R1이 아세틸, 또는 불소, 염소 또는 브롬의 할로겐을 갖는 모노-, 디- 또는 트리할로게노아세틸이고, A가 C1-C4-알킬DLS 일반식(Ⅱ)의 3-O-아실-4,6-O-알킬리덴-2-N-벤질옥시카보닐-α-D-글루코사민 유도체.
  8. 제7항에 있어서, R1이 아세틸 또는 클로로 아세틸 보호 그룹이고, A가 메틸인 유도체.
  9. A가 C1-C4-알킬인 제1항에 따른 일반식(Ⅰ)의 4-O-(4,6-O-알킬리덴-β-D-글루코사미닐)-4-에피-포도필로톡신.
  10. A가 C1-C4-알킬인 제1항에 따른 일반식(Ⅰ)의 4-O-(4,6-O-알킬리덴-2-N-디메틸-β-D-글루코사미닐)-4-에피-포도필로톡신.
    ※참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019900005534A 1989-04-22 1990-04-20 글루코사미닐-에피-포도필로톡신 유도체의 제조방법 KR900016245A (ko)

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