KR900015745A - 흥분성 아미노산 신경전달물질의 길항물질 및/또는 칼슘 채널의 차단제로 유용한 폴리아민 및 폴리펩티드 - Google Patents

흥분성 아미노산 신경전달물질의 길항물질 및/또는 칼슘 채널의 차단제로 유용한 폴리아민 및 폴리펩티드 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

흥분성 아미노산 신경전달물질의 길항물질 및/또는 칼슘 채널의 차단제로 유용한 폴리아민 및 폴리펩티드
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (11)

  1. (a) 선형 구배 프로그램(5%→20% B, 95%→80% A[0→30분] 이어서 20%→70% B, 80%→30% A[30→55분], 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 15㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 22.75분간 용출시킨 아겔레놉시스 아펠라(Agelenopsis aperta) 거미의 조(組) 독액으로부터의 분획물에 존재하고; (b) 상기 (a)에 기재된 분획물을 비선형 구배 프로그램(0%→0%B, 100%→100% A[0→5분] 이어서 0%→10% B, 100%→90% A[5→20분](워터즈 커브 1) 이어서 10%→20% B, 90%→80% A[20→30분](워터즈 커브 6) 이어서 20%→50% B, 80%→50% A[30→40분](워터즈 커브 11), 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 15㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 21.5분간 용출시킨 분획물에 존재하고; (c) FAB MS : 고분해 : 505,3861 을 특징으로 하는 하기 구조식의 화합물로 구성된 그룹중에서 선택된 실질적으로 순수한 화합물 및 그의 약학적으로 허용되는 염 :
    150-1
  2. A. (a) 선형 구배 프로그램(5%→20% B, 95%→80% A[0→30분] 이어서 20%→70% B, 80%→30% A[30→55분], 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 15㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 38분간 용출시킨 아겔레놉시스 아펄타 거미의 조 독액으로부터의 분획물에 존재하고; (b) 상기 (a)에 기재된 분획물을 비선형 구배 프로그램(20%→30% B, 80%→70% A[0→40분](워터즈 커브 6), 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 10㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 22분간 용출시킨 분획물에 존재하고; (c) 하기 아미노-말단 아미노산 서열 : H2N-glu-lys-gly-leu-pro-glu-gly-ala-glu-cys-asp-gly-asn-glu-ser-asp-cys-lys-cys-ala-gly-gln-trp-ile-lys-cys-arg-cys-pro-trp-lys-trp-his-ile-thr-gly-glu-gly-pro-cys-thr-cys-glu-arg-gly-leu-lys-lys-thr-cys-ile-ser-lys-leu-ser-asp-pro-asn-arg-asn-glu-trp-leu-ser ; 및 (d) FAB MS : 7267을 특징으로 하는 폴리펩티드; B. 상기 폴리펩티드 A와 거의 같은 아미노산 서열과 거의 같은 칼슘 차단 활성을 갖는 폴리펩티드 ; C. 하기 식을 갖는 폴리펩티드 ; H2N-aps-cys-val-gly-glu-ser-gln-gln-cys-ala-asp-trp-ala-gly-pro-his-cys-cys-asp-gly-tyr-tyr-cys-thr-cys-arg-tyr-phe-pro-lys-cys-ile-cys-val-asn-ans-asn-CONH2; D. 상기 폴리펩티드 C와 거의 같은 아미노산 서열과 같은 칼슘 채널 차단 활성을 갖는 폴리펩티드 ; E. (a) 선형 구배 프로그램(5%→20% B, 95%→80% A[0→30분] 이어서 20%→70% B, 80%→30% A[30→55분], 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 15㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로부터 약 39분간 용출시킨 아겔레놉시스 아펠라 거미의 조 독액으로 부터의 분획물에 존재하고; (b) 상기 (a)에 기재된 분획물을 비선형 구배 프로그램(20%→25% B, 80%→75% A[0→30분](워터즈 커브 6), 이어서 25%→50% B, 75%→50% A[30→45분](워터즈 커브 11), 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 10㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 36분간 용출시킨 분획물에 존재하고; (c) 하기 아미노-말단 아미노산 서열 : H2N-ala-lys-ala-leu-pro-pro-gly-ser-val-cys-asp-gly-asn-glu-ser-asp-cys-lys-cys-tyr-gly-lys-trp-his-lys-cys-arg-cys-pro-trp-lys-trp-his-phe-thr-gly-glu-gly-pro-cys-thr-cys-glu-lys-gly-met-lys-his-thr-cys-ile-thr-lys-leu-his-cys-pro-asn-lys-ala-glu-trp-gly-leu-asp-trp-; 및 (d) 이온 분무 MS : 7793을 특징으로 하는 폴리펩티드; F. 상기 폴리펩티드 B와 거의 같은 아미노산 서열과 거의 같은 칼슘 차단 활성을 갖는 폴리펩티드 ; G. 하기 식을 갖는 폴리펩티드 ; H2N-asp-glu-pro-cys-ile-pro-leu-gly-lys-ser-cys-ser-trp-lys-ile-gly-thr-pro-tyr-cys-cys-pro-his-pro-asp-asp-ala-gly-arg-arg-thr-trp-cys-leu-val-asp-tyr-ser-arg-phe-val-thr-ile-cys-ser-gly-arg-lys-tyr-CONH2; H. 상기 폴리펩티드 G와 거의 같은 아미노산 서열과 거의 같은 칼슘 채널 차단 할성을 갖는 폴리펩티드; I. (a) 선형 구배 프로그램(5%→20% B, 95%→80% A[0→30분] 이어서 20%→70% B, 80%→30% A[30→55분], 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 15㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 43분간 용출시킨 아겔레놉시스 아펄타 거미의 조 독액으로부터의 분획물에 존재하고; (b) 상기 (a)에 기재된 분획물을 선형 구배 프로그램(25%→40% B, 75%→60% A[0→30분] 여기에서 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 10㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 20.25분간 용출시킨 분획물에 존재하고; (c) 하기 아미노-말단 아미노산 서열 : H2N-ile-val-gly-gly-lys-thr-ala-lys-phe-gly-asp-tyr-pro-trp-met-val-ser-ile-glu-glu-lys-asn-lys-lys-gly-gly-phe-asp- 및 (d) 분자량 약 20,000을 특징으로 하는 폴리펩티드; J. 상기 폴리펩티드 I와 거의 같은 아미노산 서열과 거의 같은 칼슘 차단 활성을 갖는 폴리펩티드 ; K. (a) 선형 구배 프로그램(5%→20% B, 95%→80% A[0→30분] 이어서 20%→70% B, 80%→30% A[30→55분], 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 15㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜,기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 43분간 용출시킨 아겔레놉시스 아펄타 거미의 조 독액으로부터의 분획물에 존재하고; (b) 상기 (a)에 기재된 분획물을 선형 구배 프로그램(20%→40% B, 75%→60% A[0→30분]여기에서 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 10㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 22.5분간 용출시킨 분획물에 존재함을 특징으로 하는 폴리펩티드; L. 상기 폴리펩티드 K와 거의 같은 아미노산 서열과 같은 칼슘 채널 차단 활성을 갖는 폴리펩티드 ; M. (a) 선형 구배 프로그램(5%→20% B, 95%→80% A[0→30분] 이어서 20%→70% B, 80%→30% A[30→55분], 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 15㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)을 사용한 용매 시스템 및 15㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å입자크기 10μ)으로 부터 약 48.3분간 용출시킨 알케레놉시스 아펄타 거미의 조 독액으로부터의 분획물에 존재하고; (b) 하기 아미노-말단 아미노산 서열 : H2N-glu-ala-thr-glu-ala-ala-lys-val-leu-ser-asn-leu-asp-glu-thr-val-asp-pro- (c) 분자량 약 80,000을 특징으로 하는 폴리펩티드; N. 상기 폴리펩티드 M와 거의 같은 아미노산 서열과 거의 같은 칼슘 차단 활성을 갖는 폴리펩티드로 구성된 그룹중에서 선택된 실질적으로 순수한 폴리펩티드 및 그의 약학적으로 허용되는 염.
  3. 제2항에 있어서, Ⅰ. (a) 선형 구배 프로그램(5%→20% B, 95%→80% A[0→30분] 이어서 20%→70% B, 80%→30% A[30→55분], 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 15㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 38분간 용출시킨 아겔레놉시스 아펄타 거미의 조 독액으로부터의 분획물에 존재하고; (b) 상기 (a)에 기재된 분획물을 비선형 구배 프로그램(20%→30% B, 80%→70% A[0→40분](워터즈 커브 6), 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 10㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 22분간 용출시킨 분획물에 존재하고; (c) 하기 아미노-말단 아미노산 서열 : H2N-glu-lys-gly-leu-pro-glu-gly-ala-glu-cys-asp-gly-asn-glu-ser-asp-cys-lys-cys-ala-gly-gln-trp-ile-lys-cys-arg-cys-pro-trp-lys-trp-his-ile-thr-gly-glu-gly-pro-cys-thr-cys-glu-arg-gly-leu-lys-lys-thr-cys-ile-ser-lys-leu-ser-asp-pro-asn-arg-asn-glu-trp-leu-ser ; 및 (d) FAB MS : 7267을 특징으로 하는 폴리펩티드; Ⅱ. 하기 식을 갖는 폴리펩티드 ; H2N-aps-cys-val-gly-glu-ser-gln-gln-cys-ala-asp-trp-ala-gly-pro-his-cys-cys-asp-gly-tyr-tyr-cys-thr-cys-arg-tyr-phe-pro-lys-cys-ile-cys-val-asn-ans-asn-CONH2; Ⅲ. (a) 선형 구배 프로그램(5%→20% B, 95%→80% A[0→30분] 이어서 20%→70% B, 80%→30% A[30→55분], 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 15㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로부터 약 39분간 용출시킨 아겔레놉시스 아펠라 거미의 조 독액으로 부터의 분획물에 존재하고; (b) 상기 (a)에 기재된 분획물을 비선형 구배 프로그램(20%→25% B, 80%→75% A[0→30분](워터즈 커브 6), 이어서 25%→50% B, 75%→50% A[30→45분](워터즈 커브 11), 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 10㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 36분간 용출시킨 분획물에 존재하고; (c) 하기 아미노-말단 아미노산 서열 : H2N-ala-lys-ala-leu-pro-pro-gly-ser-val-cys-asp-gly-asn-glu-ser-asp-cys-lys-cys-tyr-gly-lys-trp-his-lys-cys-arg-cys-pro-trp-lys-trp-his-phe-thr-gly-glu-gly-pro-cys-thr-cys-glu-lys-gly-met-lys-his-thr-cys-ile-thr-lys-leu-his-cys-pro-asn-lys-ala-glu-trp-gly-leu-asp-trp-; 및 (d) 이온 분무 MS : 7793을 특징으로 하는 폴리펩티드; Ⅳ. 하기 식을 갖는 폴리펩티드 ; H2N-asp-glu-pro-cys-ile-pro-leu-gly-lys-ser-cys-ser-trp-lys-ile-gly-thr-pro-tyr-cys-cys-pro-his-pro-asp-asp-ala-gly-arg-arg-thr-trp-cys-leu-val-asp-tyr-ser-arg-phe-val-thr-ile-cys-ser-gly-arg-lys-tyr-CONH2; Ⅴ. (a) 선형 구배 프로그램(5%→20% B, 95%→80% A[0→30분] 이어서 20%→70% B, 80%→30% A[30→55분], 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 15㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 43분간 용출시킨 아겔레놉시스 아펠라 거미의 조 독액으로부터의 분획물에 존재하고; (b) 상기 (a)에 기재된 분획물을 선형 구배 프로그램(25%→40% B, 75%→60% A[0→30분] 여기에서 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 10㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 20.25분간 용출시킨 분획물에 존재하고; (c) 하기 아미노-말단 아미노산 서열 : H2N-ile-val-gly-gly-lys-thr-ala-lys-phe-gly-asp-tyr-pro-trp-met-val-ser-ile-glu-glu-lys-asn-lys-lys-gly-gly-phe-asp- 및 (d) 분자량 약 20,000을 특징으로 하는 폴리펩티드; Ⅵ. (a) 선형 구배 프로그램(5%→20% B, 95%→80% A[0→30분] 이어서 20%→70% B, 80%→30% A[30→55분], 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 15㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 43분간 용출시킨 아겔레놉시스 아펠라 거미의 조 독액으로부터의 분획물에 존재하고; (b) 상기 (a)에 기재된 분획물을 비선형 구배 프로그램(20%→30% B, 80%→70% A[0→40분](워터즈 커브 6), 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 10㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 22.5분간 용출시킨 분획물에 존재함을 특징으로 하는 폴리펩티드 ; Ⅶ. (a) 선형 구배 프로그램(5%→20% B, 95%→80% A[0→30분] 이어서 20%→70% B, 80%→30% A[30→55분], 여기에서 A는 0.1% 수성 TFA이고 B는 아세토니트릴이다)을 사용한 용매 시스템 및 15㎖/분의 유속을 사용하여 C-18 비닥(Vydac)컬럼(22㎜×250㎜, 기공크기 300Å, 입자크기 10μ)으로 부터 약 48.3분간 용출시킨 아겔레놉시스 아펄타 거미의 조 독액으로부터의 분획물에 존재하고; (b) 하기 아미노-말단 아미노산 서열 : H2N-glu-ala-thr-glu-ala-ala-lys-val-leu-ser-asn-leu-asp-glu-thr-val-asp-pro- (c) 분자량 약 80,000을 특징으로 하는 폴리펩티드; N. 상기 폴리펩티드 M와 거의 같은 아미노산 서열과 거의 같은 칼슘 차단 활성을 갖는 폴리펩티드로 구성된 그룹중에서 선택된 실질적으로 순수한 폴리펩티드 및 그의 약학적으로 허용되는 염.
  4. 흥분성 아미노산 신경전달물질과 질항효과량의 제1항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염과 약학적으로 허용되는 희석제 또는 담체를 포함하는, 포유동물의 신경계 세포에 영향을 미치는 흥분성 아미노산 신경전달 물질과 길항작용하기 위한 약학 조성물.
  5. 칼슘 채널 차단 효과량의 하기 식을 갖는 제2항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염과 약학적으로 허용되는 희석제 또는 담체를 포함하는 포유동물의 신경계 세포의 칼슘 채널을 차단하기 위한 약학 조성물.
  6. 흥분성 아미노산 신경전달물질과 길항작용하고 칼슘 채널을 차단하기에 효과적인 양의 하기식을 간는 제1항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염과 약학적으로 허용되는 희석제 또는 담체를 포함하는, 포유동물의 신경계 세포에 영향을 미치는 흥분성 아미노산 신경전달 물질과 길항작용하고 포유동물의 신경계 세포의 칼슘 채널을 차단하기 위한 약학 조성물.
  7. 칼슘 채널 차단 효과량의 제2항에 따르는 폴리펩티드 또는 그의 약학적으로 허용되는 염과 약학적으로 허용되는 희석제 또는 담체를 포함하는, 포유동물 세포의 칼슘 채널을 차단하기 위한 약학 조성물.
  8. 흥분성 아미노산 신경전달물질과 길항효과량의 제1항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을, 흥분성 아미노산 신경전달 물질이 영향을 미치는 세포에 투여함을 포함하는 상기 세포에서 흥분성 아미노산 신경전달 물질과 길항작용 하는 방법.
  9. 칼슘 채널 차단 효과량의 하기 식을 갖는 제1항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을, 칼슘 채널을 차단하려는 세포에 투여함을 포함하는 상기 세포에서 칼슘 채널을 차단하는 방법.
  10. 흥분성 아미노산 신경전달물질과 길항작용하고 칼슘 채널을 차단하기에 효과적인 양의 하기식을 갖는 제1항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 신경전달물질이 영향을 미치는 세포 및 칼슘 채널을 차단하려는 세포에 투여함을 포함하는 상기 세포에서 흥분성 아미노산 신경전달 물질과 길항작용하고 칼슘 채녈을 차단하는 방법.
  11. 칼슘 채널 차단 효과량의 제2항의 폴리펩티드 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 칼슘 채널을 차단시키려는 세포에 투여함을 포함하는 상기 세포에서 칼슘 채널을 차단시키는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5122596A (en) * 1989-09-29 1992-06-16 Pfizer Inc. Polypeptides useful as blockers of calcium channels
US5037846A (en) * 1990-01-02 1991-08-06 Pfizer Inc. Indolyl-3 polyamines and their use as antagonists of excitatory amino acid neurotransmitters
US5312928A (en) * 1991-02-11 1994-05-17 Cambridge Neuroscience Calcium channel antagonists and methodology for their identification
US5461032A (en) * 1991-03-01 1995-10-24 Fmc Corporation Insecticidally effective peptides
US5858684A (en) * 1991-08-23 1999-01-12 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Method of screening calcium receptor-active molecules
US5688938A (en) * 1991-08-23 1997-11-18 The Brigham & Women's Hospital, Inc. Calcium receptor-active molecules
US6313146B1 (en) 1991-08-23 2001-11-06 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcium receptor-active molecules
WO1993004373A1 (en) * 1991-08-23 1993-03-04 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcium receptor active molecules
US6011068A (en) * 1991-08-23 2000-01-04 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcium receptor-active molecules
US6031003A (en) * 1991-08-23 2000-02-29 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcium receptor-active molecules
US5185369A (en) * 1991-08-23 1993-02-09 Pfizer Inc. Synthetic heteroaryl polyamines as excitatory amino acid neurotransmitter antagonists
US5763569A (en) * 1991-08-23 1998-06-09 The Brigham And Women's Hospital, Inc Calcium receptor-active molecules
US6001884A (en) * 1991-08-23 1999-12-14 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcium receptor-active molecules
IL104419A0 (en) * 1992-01-24 1993-05-13 Fmc Corp Insecticidally effective peptides
US5763568A (en) * 1992-01-31 1998-06-09 Zeneca Limited Insecticidal toxins derived from funnel web (atrax or hadronyche) spiders
US5962314A (en) * 1993-02-23 1999-10-05 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcium receptor-active molecules
KR100296899B1 (ko) * 1993-02-23 2001-10-24 쉘비 칼베르그 모르스 칼슘수용체활성분자
US5457178A (en) * 1993-07-07 1995-10-10 Fmc Corporation Insecticidally effective spider toxin
EP0729359A4 (en) * 1993-11-15 1999-06-02 Baker Med Res Inst METHOD FOR TREATING CARDIAC DYSFUNCTION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR USE THEREFOR
BRPI9509411B8 (pt) 1994-10-21 2021-07-06 Nps Pharma Inc composto modulador de receptor de íon inorgânico e composição farmacêutica
US5756459A (en) * 1995-06-07 1998-05-26 Fmc Corporation Insecticidally effective peptides isolatable from phidippus spider venom
ES2201300T3 (es) * 1996-05-01 2004-03-16 Nps Pharmaceuticals, Inc. Compuestos activos frente a receptores de iones inorganicos.
AUPO733397A0 (en) * 1997-06-13 1997-07-10 University Of Sydney, The Pesticidal compounds
CN1071115C (zh) * 1998-08-07 2001-09-19 彭小平 一种治疗胃肠炎及溃疡的复方药
FR2802817B1 (fr) * 1999-12-23 2002-10-11 Centre Nat Rech Scient Nouveaux inhibiteurs de glycosidases et leurs applications pharmacologiques, notamment pour traiter le diabete
WO2001070773A2 (en) * 2000-03-22 2001-09-27 Basf Ag Insecticidal peptides and methods for using same
FR2820136A1 (fr) * 2001-01-26 2002-08-02 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives de l'uree, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation
FR2885129B1 (fr) 2005-04-29 2007-06-15 Proskelia Sas Nouveaux derives de l'ureee substituee parun thiazole ou benzothiazole, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant et utilisation.
CN108949771B (zh) * 2018-08-02 2021-10-19 南京农业大学 拟环纹豹蛛c家族杀虫基因及其编码的成熟肽与应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4950739A (en) * 1988-02-10 1990-08-21 New York University Membrane calcium channels and factors and methods for blocking, isolating and purifying calcium channels
GB8820442D0 (en) * 1988-08-30 1988-09-28 Usherwood P N R Therapeutic polyamine amides

Also Published As

Publication number Publication date
CZ283830B6 (cs) 1998-06-17
RU2037498C1 (ru) 1995-06-19
HUT55415A (en) 1991-05-28
IE69848B1 (en) 1996-10-02
EP0696578A2 (en) 1996-02-14
IL94147A (en) 1998-10-30
EP0696578A3 (en) 1998-04-29
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JP2746359B2 (ja) 1998-05-06
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EG19311A (en) 1995-02-28
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AU5453590A (en) 1990-11-08
JPH09118690A (ja) 1997-05-06
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JPH09118693A (ja) 1997-05-06
KR920007554B1 (ko) 1992-09-07
DE69024253T2 (de) 1996-05-15
GR3018976T3 (en) 1996-05-31
EP0395357B1 (en) 1995-12-20
JP2746361B2 (ja) 1998-05-06
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IL94147A0 (en) 1991-01-31
JPH0314551A (ja) 1991-01-23
NZ233469A (ko) 1994-12-22
IL112522A (en) 2005-12-18
ES2081929T3 (es) 1996-03-16
DD293959A5 (de) 1991-09-19
NO300128B1 (no) 1997-04-14
KR930000163B1 (ko) 1993-01-11
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JP2747279B2 (ja) 1998-05-06
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CA2194103C (en) 2000-01-04
IL112522A0 (en) 1995-05-26
NO901881D0 (no) 1990-04-27
PT93876B (pt) 1996-09-30
DE69024253D1 (de) 1996-02-01
EP0395357A2 (en) 1990-10-31
PT93876A (pt) 1990-11-20
JPH09118692A (ja) 1997-05-06
JPH09118691A (ja) 1997-05-06
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ZA903229B (en) 1991-12-24
JPH0774187B2 (ja) 1995-08-09
DD298412A5 (de) 1992-02-20
IE901496L (en) 1990-10-28
YU84590A (sh) 1992-09-07
JPH09118694A (ja) 1997-05-06
ATE131813T1 (de) 1996-01-15
AU615144B2 (en) 1991-09-19
CA2194103A1 (en) 1990-10-29
CN1047078A (zh) 1990-11-21
CA2015505C (en) 1997-03-11
NZ244480A (ko) 1994-12-22
NO901881L (no) 1990-10-29
CS215790A3 (en) 1992-02-19
CN1136960A (zh) 1996-12-04

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