KR900003451B1 - 아줄렌 유도체의 안정화 방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

아줄렌 유도체의 안정화 방법
본 발명은 구아이아줄렌의 수용성 유도체인 소듐 1,4-디메틸이소프로필아줄렌-3-설포네이트「GASN」으로 칭한다)의 안정화 방법에 관한 것이다.
GASN은 항염증작용 및 항궤양작용이 있어 정제, 과립제의 형식으로 널리 의약품으로서 사용되고 있다. GASN은 온수, 알콜 무수초산에 용해되나 냉수에는 용해가 어렵다. 에테르, 벤젠등의 용메에는 거의 용해되지 아니하므로 통상 물에서 재결정되어 정제되고 있다.
물에서 재결정했을 경우 얻어지는 결정은 침상 또는 비늘상 결정이다. GASN은 고체상태에 있어서도 불안정한 화합물로서 실온에서 분해하여 승화성의 물질과 페이스트상 물질이 되고, 이것을 정제나 과립제로서 제제화해도 장기간의 보존은 불가능했다. 이로 인해 종래에는 항산화제 및 약염기성 금속염 또는 알칼리토류 금속을 첨가 하므로서 GASN의 열에 대한 안정화 방법(독일특허 1034327호) 또는 최근에서는 아미노산 첨가에의한 GASN의 열에 대한 안정화 방법(특공소 49-11219호) 등이 고안되어 왔으나, 안정화제의 첨가가 필수적이거나, 그 효과가 반드시 좋지 못하는 등 많은 결점이 있었다.
본 발명자 등은 GASN의 과립제를 개발하던중, 우연히 어떤 일정한 조건에서 제제화를 실시하면 안정화제를 전혀 사용하지 않아도 극히 안정된 GASN를 얻을수 있음을 발견하고, 그후에의 연구를 계속한 결과 본 발명을 완성하게 된 것이다.
본 발명의 안정화 방법은 GASN을 용매에 일단 용해하여 용액으로하고, 이용액에서, 용매를 이하에 설명하는 일정한 방법으로 급격히 유거하는 극히 간단한 조작에 의한 것이다.
즉, GASN을 물, 저급지방족 알콜류, 또는 이들 알콜의 수용액에 용해하고, 그후에 분무 건조방식이나 동결건조방식과 같은 급격한 방법으로 용매를 유거한다. 여기에 사용하는 저급지방족 알콜로서는 탄소수 1-4개의 직쇄 또는 측쇄의 알콜을 사용할 수 있으나, 특히 메틸 알콜 또는 에틸 알콜이 좋다. 또, 이들의 알콜을 수용액으로서 사용할 경우, 그 비율은 특별히 한정되는 일은 없다.
본 발명의 중요한 요지의 하나는 용매의 유거방법에 있다. 즉, 지금까지 안정화 수단으로는 사용되지 않았던 분무건조나 동결건조를 사용해서 용매를 유거하므로써 열에 대하여 안정된 용제를 얻을수 있다는 새로운 방법에 따라 본 발명이 완성된 것이다.
상압에서의 용매의 유거나, 감압에서도 예를 들면 증발기와 같은 장치로 유거할 경우에는 용액이 농축되어 일부가 결정으로서 석출되나, 이와같은 방법으로는 용제의 안정화는 기대할 수도 업다. 본 발명은 분무 건조방식 또는 동결건조방식과 같은 급격하 용매를 유거 또는 분리하는 수단을 춰하는 것을 특징으로 한다.
본 발명으로 얻어지는 GASN의 분말 X선 회절을 관찰했을때, 결정형의 그것에 비교해서 특정한 피이크를 나타내지 않고, 비결정질화를 이루고 있는 것을 알 수 있다. 이것은 본 발명의 방법으로 얻어지는 GASN의 중요한 특징의 하나이다.
이하 본 발명의 방법에 의한 구체적인 실시예를 들어 그 안정화 효과를 설명한다.
[실시예 1]
GASN 50g을 25℃의 물 5ℓ에 용해하고 니로사제의 모오비트 마이너형 분무건조기를 사용하여, 공급공기 온도 100℃에서 1시간당 2ℓ의 비율로 분무건조하여 미분말 GASN을 얻었다.
[실시예 2]
GASN 50g을 25℃의 물 5ℓ에 용해하고, 그래트 유동층 조립장치 WSG-5형(그래트-오오가와하라제)를 사용하여 흡기온도 70℃의 조건으로 유당 4950g을 유동시키고, 이것에 상기용액을 1분당 100ml 분무해서 건조하고, 1% GASN을 함유하는 조성물을 얻었다.
[실시예 3]
GASN 50g을 50% 메탄올 3.5ℓ에 실온에서 용해하고, 실시예 2에 준해서(흡기온도 60℃), GASN : 유당=1 : 99의 조성물을 얻었다.
[실시에 4]
GASN 1g을 물 100ml에 용해하고, 야마도제 동결 건조기(DC-35형)로 아세톤드라이아이스를 냉각제로 하여 동결건조했다. 실시예 1-4의 GASN은 하기와 같은 샘플로서 40℃ 항온(恒溫)중에 방치하고, 정량법으로서 pH 7.0의 인산완충액내에서 568nm의 흡광도를 측정하는 방법을 사용하여 다음식에 따라 잔류하는 GASN을 구했다.
Figure kpo00001
40℃ 항온중에 방치했을때의 안정성의 데이터를 제 1표에 표시한다.
시료 1 실시예 1에서 얻은 GASN 1g을 유당 99g에 혼합하여 100g로 했다.
시료 2. 실시예 2에서 얻은 조성을 그대로 사용했다.
시료 3. 실시예 3에서 얻은 조성을 그대로 사용했다.
시료 4. 실시예 4에서 인은 GASN 1g을 유당 99g에 혼합하여 100g로 했다.
대조. 미처리의 GASN 1g을 유당 99g에 혼합하여 100g로 했다. 각 시료는 샤알레에 분할하고, 상면은 폴리에틸렌필름으로 밀폐했다.
[표 1] 40℃확대에 있어서의 잔류율(%)
Figure kpo00002
(조제 직후의 정량값을 100으로 했다)
제 1표에서, 대조에 비교해서 본 발명의 방법으로 얻어진 GASN는 안정성이 높은 것이 명백하다.
또 상기의 방법에 있어서 GASN외 용액에 불용성 또는 활성의 가용성 첨가물을 첨가하여 동일한 처리를 하는 것은 상기와 같은 급격한 용매의 제거라는 조건이 준수되는 한 GASN의 인정성을 손상하지 않는다. 불활성의 첨가물을 첨가했을때의 조성의 GASN의 인정성은 실시예 2, 3의 조성과 거의 동일함을 알 수 있다.

Claims (2)

  1. 소듐 1,4-디메틸이소프로필아줄렌-3-설포네이트의 용액을 분무건조 또는 동결건조시켜 용매를 유거하고, 또 분리하는 것을 특징으로하는 열에 안정한 소듐 1,4-디메틸이소프로필아줄렌-3-설포네이트의 안정화 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 용매가 물, 메틸알콜, 에틸알콜 또는 이들의 혼합용 매인 방법.
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