KR900000685B1 - α-L-아스파틸-L-페닐알라닌 알킬에스테르의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

α-L-아스파틸-L-페닐알라닌 알킬에스테르의 제조방법
본 발명은 다음 일반식(I)로 표현되는 저칼로리 인공감미료인 α-L-아스파틸-L-페닐알라닌 알킬에스테르의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
일반적으로 아스파탐이라 불리는 α-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸에스테르는 설탕의 약 200배에 달하는 감미를 지니는 저칼로리 인공감미료로 인체의 대사계에서도 적합한 것으로 알려져 있는 물질이다.
종래 아스파탐의 제법으로는 L-아스파라긴산을 삼염화인, 포름 알데히드등을 사용하여 페닐알라닌 에스테르와 축합시켜 제조하는 방법이 있으나, 이러한 방법에 의해서는 L-아스파라긴산과 β-페닐알라닌 메틸에스테르간의 펩타이드 축합반응시 아스파라긴산의 α-위치 및 β-위치의 카르복실기가 모두 반응에 참여하게 되어 라세미화가 일어나게 되므로 α- 및 β-이성질체가 동시에 생성되고 생성된 α-와 β-이성질체중 β체는 감미가 없을 뿐만 아니라, α-체의 순도를 저하시키므로 목적물과 부산물의 분리정제공정이 불가결하게 되어 목적물의 수율 및 순도가 낮아지는 단점이 있었다.
한편, 아스파탐을 제조하는 또다른 방법으로는 L-아스파라긴산에 삼염화인과 무수초산을 반응시켜 L-아스파라긴산무수물 염산염을 제조한 다음, L-페닐알라닌 메틸에스테르와 축합시켜 제조하는 방법이 있으나, 이러한 방법에 의해서도 염화물의 처리시 라세미화가 일어나게 되어 부산물을 제거하고 목적물인 디펩타이드 에스테르만을 얻는데에는 많은 어려움이 있었다.
따라서, 본 발명자들은 L-아스파라긴산의 아미노기를 티오아실산으로 보호한 다음, 유기용매 혼합용액내에서 L-페닐알리닌 메틸 에스테르와 반응시켜 α-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸에스테르를 제조함으로써 종래 방법에 의한 단점들을 해결하고 고수율 및 고순도로 목적물을 얻을 수 있는 본 발명을 완성하였다.
본 발명에서는 중화제로서 메틸디아민 또는 암모니아수와 아히드라진의 10 : 1 혼합용액을 사용하였으며, 반응을 촉진시키기 위하여 극소량의 Zn을 촉매로 사용하여 30-50℃에서 3 내지 10시간 동안 반응시켰다.
본 발명의 공정은 4단계로 진행되며 이를 반응식으로 표시하면 다음과 같다.
Figure kpo00002
Figure kpo00003
다음의 실시예에서 본 발명은 좀더 구체적으로 설명한다.
[실시예 1]
α-티오아세틸-L-아스파라긴산 200g을 에틸렌디클로라이드와 무수 초산혼합용매에 용해시킨 다음, 별도로 제조한 α-페닐알라닌 메틸 에스테르 210g과 트리에틸아민메탄올 용매내에서 50℃에서 6시간 동안 교반하면서 반응시킨 다음, 물 및 유기용매로된 혼합용매내에서 미량의 Zn촉매존재하에 0.1N HCL 500ml를 가한다음, 0.1N NaOH로 중화시켜 α-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸에스테르의 백색결정을 75%수율로 얻었다.
[실시예 2]
티오락트산과 아스파라긴산을 무수 초산유기용매 존재하에서 40℃에서 반응시켜 아스파라긴산 무수물을 제조한 다음, 트리에틸아민 촉매존재하에서 L-페닐알라닌 에스테르와 반응시킨 후, 0.1N HCl을 가하고 디에틸아민존재하에서 프트레신을 중화한 다음, 건조하여 고순도의 α-L-아스파틸-L-페닐알라닌 에스테르를 70%의 수율로 얻었다.
[실시예 3]
촉매로 미량의 Zn을 사용하고, 중화제로 수산화 암모늄과 하이드라진 10 : 1 혼합용액을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2와 같이 행하였다. 수율은 78%이었다.

Claims (3)

  1. 아스파라긴산의 아미노기를 티오락트산으로 보호한 다음, 페닐알라닌 메틸에스테르와 축합시켜 α-L-아스파틸-L-페닐 알라닌을 제조하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 중화제로서 메틸디아민을 사용함을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 중화제로서 암모니아수와 하이드라진의 10 : 1 용액을 사용함을 특징으로 하는 방법.
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