KR890000112B1

KR890000112B1 - 엘라스타제 양모제

Info

Publication number: KR890000112B1
Application number: KR1019850004158A
Authority: KR
Inventors: 마사오 마또; 요시노리 다께다; 시게미쓰 오오사와
Original assignee: 에자이 가부시기가이샤; 나이또오 유우지
Priority date: 1984-06-14
Filing date: 1985-06-13
Publication date: 1989-03-08
Also published as: EP0166337A1; EP0166337B1; KR860000062A; PH20857A; DE3573067D1; JPS611612A; ATE46434T1

Abstract

내용 없음.

Description

엘라스타제 양모제

제1도 및 제2도는 실시예1에서 시험된 쥐의 등에 있는 털의 길이 분포를 나타내는 히스토그람 도표이다.

본 발명은 엘라스타제(elastase)를 유효 성분으로 함유하는 양모제(養毛劑)에 관한 것이다. 엘라스타제자체는 이미 공지되어 있다. 따라서, 본 발명은 제약 및 화장품 업계에서 양모의 목적에 사용하기 위한 엘라스타제 새로운 조성에 관한 것이다. 본 명세서에서 사용한 "양모"라는 용어는 광범위한 의미로 해석되어야 한다. 즉, 모발에 활력을 주고, 회복, 신생 및(또는) 자극을 주는 것을 뜻한다. 본 발명의 주제인 양모제는 모발을 꾸미거나 스타일화 하는데 통상적으로 이용되는 단순화 정발과는 구별하여야 한다.

엘라스타제는 엘라스틴(elastin), 즉 수불용성 경단배질(scleroprotein)인 엘라스틴만을 특이적으로 분해하는 작용을 하는 요소이다. 생화학적으로, 이 효소는 β-리포프로테이나제 활성 및 리포프로테인리파제 활성을 가지고 있으며, 혈청과 조직내에서 지질 대사 이상을 개선하는데 임상적으로 이용된다. 또한, 동맥벽 자체가 그 탄성과 팽창성을 유지하고 확장하도록 작용한다. 다시 말하자면, 이 효소는 변성 엘라스탄이 동맥벽으로부터 배출되고, 신생 엘라스틴의 생성이 촉진되고, 변성 엘라스틴에의 지방 축적이 억제되며, 동맥 경화의 진행이 억제되는 기능을 갖고 있다. 참고 문헌은 다음의 논문1)-6)에 기재되어 있다(문헌6이외에는 일본어로 기재되어 있다).

1)오가와 카주로와 와가사토 야스히로, "엘라스타제의 항동맥 경화 효과에 대한 형태학적 연구", 니치로시, 10, 277-292(1973) ;2)오사와 아키라, "엘라스타제(엘라스토 분해 요소)의 항동맥 경화 효과", 니치나이카이시, 59, 20-29(1970) ;3)나이또 슈코, 토노 토시오, 이와부치 쮸또무, 이시마루 요시에, 우에수기 마사히데, 오가사라 미치오, 오모리 아까마사, 카세 마사오, 키무라 히토시, 나나사또 야수시 및 요꼬야마 사부로 "혈청지질 이상 개선용의 엘라스타제 효과에 대한 이중 브라인드 시험에 의한 검토" 이가쿠노 아유미, 82,848-859(1972) ;4)토노 토시오, "엘라스타제에 의한 동맥경화 질병의 치료"린쇼 토 켄큐, 53,1798(1976) ;5)하세가와 모토하루, 카와사키 켄, 아리이 키카오 등, "엘라스타제의 항동맥 경화 활성" 돔야쿠 코카, 18(2), 271-286(1980), 그리고 6)제이.발로 및 아이.방가, "췌장 추출액의 엘라스토 분해 활성"생화학지, 46,384(1950).

과지방질, 동맥경화 및 고혈압용으로 전술한 엘라스타제의 응용 외에, 엘라스타제는 당뇨병으로부터 진행된 신장병과 당뇨병에도 역시 유효하게 이용될 수 있다는 사실이 밝혀지게 되고, 그 결과 엘라스타제에 대한 새로운 용도의 개발이 나오게 되었다. 이러한 관심 속에서, 다음 논문7)-9)이 나오게 되었는데, 처음의 두가지 논문은 일본어로 되어 있다.

7)오이카와 싱이치, 카키자키 마사에 및 고토 요시오 "자발성 당뇨병으로부터 유발된 쥐 신장 사구체의 기저막의 각화증의 췌장 엘라스타제에 의한 억제", 이가쿠노 아유미,111, 583-584(1979),8)카세다 노부히로, "자발성 당뇨병으로부터 유발된N.S.Y.생쥐의 사구체 병변에 대한 엘라스타제의 효과"나고야 의학협회지, 43,111(1981).

본 발명자 중 한사람은 엘라스타제에 대한 새로운 약학적 이용성을 개발하기 위한 측면에서 다양한 조사를 행하였다. 결과적으로, 엘라스타제는 조직구(組織球)세포에 축적된 지질제거에 효과가 있고, 또한 노쇠한 혈관 평활근을 현저하게 활성화시킬 수 있다는 것이 밝혀지게 되었다. 다음 문헌10)은 이에 대한 참고로서 일본어로 기재되어 있다.

10)마토 마사오, 오카와라 시게오, 사노 모토히코 및 쿠리하시 키오이치 "뇌 내의 세정 세포에 대한 연구(형광립 주변 세포)-특히 혈중지질의 결합", 노 토 쉰케이,34,10호,989-997(1982).

본 발명자 중의 한사람은 더 검토를 진행하였다. 그 결과, 그는 항악성종양제인 아드리아마이신 투여시의 부작용으로 나타는 탈모에 대하여 엘라스타제가 억제 효과를 나타낸다는 사실에 주목하게 되었다. 노쇠한 동물에 대한 실험에서, 엘라스타제 적용군은 일반적으로 섬세한 모발 막을 가지며, 탈모가 덜 진행하는 것으로 관찰되었다. 이와같은 발견은 엘라스타제에 대한 종전의 발견으로부터 추리하거나 또는 인식할 수 없는 기대하지 않았던 발견이었다. 그 발견에 기초하여 실험을 더 계속한 결과 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

앞에서 명백한 바와같이, 본 발명의 목적은 하나의 관점에서 볼 때, 엘라스타제를 유효성분으로 함유하는 양모제가 제공된다.

본 발명의 양모제는 모발 증식을 촉진시키는데 효과가 있다.

본 발명의 전술한 목적 및 기타의 목적, 특징 및 이점은 첨부 도면과 관련하여 이하에 기재하는 설명 및 특허청구 범위로부터 명백하게 될 것이다.

공업적으로, 엘라스타제는 돼지 췌장을 사용하여 추출하여 얻는다. 본 발명을 실시하는데 유용한 엘라스타제로서는, 그러한 추출법에 의하여 얻어진 엘라스타제 뿐만 아니라, 합성법 또는 발효법에 의하여 생산된 엘라스타제를 이용하는 것도 가능하다. 따라서, 공급원 또는 제조 조건에는 어떠한 특별한 제한도 부여되지 않아야 한다. 원료로서 돼지 췌장읊 이용하여 추출, 제공된 엘라스타제의 일정의 특성은 실시예의 방법으로 후술하겠다.

엘라스타제는 우선, 그 분자량이25,900(아미노산의 일차원적 배열로부터 측정된 값), 등점점 pH9.5±0.5, 침강 계수S₂₀, w는2.6이다. 다음에, 그 활성을 보면, 엘라스타제는 세린과 히스티딘을 그 활성 부위에 함유하며, 엘라스타제는 엘라스틴 이외에 합성 기질인 N-α-벤조일-L-알라닌 또는 아세틸-L-트리알라닌-p-니트로아닐리드의 메틸 에스테르를 특이적으로 또 상당한 정도로 분해하는 특성을 갖고 있다. N-α-벤조일-L-알라닌의 메틸 에스테르를 기질로 이용하여서 얻은 측정 결과에 따르면, 엘라스타제의 활성의 적정pH는 8내지10, 또는 바람직하게는8.8이다. 한편, 엘라스타제의 활성은NaCl, KCl,(NH₄)₂SO₄, NaCN 및 CuSO₄에 의하여 방해받는다. 그 활성은 또한 N-α-벤조일카르복실 유도체에 의해서 방해 받는다.

본 명세서의 서두에서 정의한 바와같이, "양모"란 용어의 정의는 광범위한 의미로 해석되어야 한다. 본 명에서에 기재할 실험예1로부터 명백한 바와같이, "양모"란 새로운 모발의 발생을 촉진하고, 발생된 모발을 증식시키고, 동시에 두피 신진대사의 자극과, 나아가서 탈모 방지를 포함한다는 의미이다. 모발은 모발 구근 세포에 의하여 형성된다. 일정기간 증식된 후, 이들은 변성 단계에 들어가고, 궁극적으로 탈모가 된다. 이러한 모발의 생활주기 중에, 엘라스타제는 새로운 모발의 발생 촉진, 발생된 모발의 성장 촉진 및 너무 이른 변성 및 탈모를 억제하는 것과같은 효과를 갖는다. 엘라스타제는 이러한 제반 효과가 결합된 뜻으로 정의되는 것과같은 앵모 효과를 갖는다. 따라서, 본 명세서에서 "양모"란 용어는 이상에서 말한 개념으로 해석되어야 한다.

본 발명의 양모제의 적용은 두피의 목족 부위에 직접 도포시킴으로써 주로 효과가 있다. 또한 이 양모제는 도포사용 대신에 경구 또는 직장 투여에 의하여도 효과가 있다는 것이 실험에 의하여 밝혀졌다. 따라서, 본 발명은 어떤 특정한 적용 방법에 제한되는 것은 아니다. 본 발명을 실시함에 있어서, 본 발명의 양모제는, 즉각적인 효과를 얻기 위해서 그 양모제의 도포 사용이 적합하기 때문에, 도포 사용에 적합한 제형으로 구성할 수 있다. 엘라스타제의 사용량과 그의 독성은 그 사용법에 좌우된다. 그러나, 일반적으로 다음과같이 할 수 있다. 도포시에, 엘라스타제의 양은 사용 빈도와 단위 면적당 모발의 밀도에 크게 좌우되므로 그 양은 특정하게 제한할 수 없다. 그 대신에, 본 발명의 양모제 중의 엘라스타제의 농도를 정하는 것이 가능할 수 있다. 바람직한 농도는 0.05-0.2w/v%이다. 그러나, 본 발명은 어떠한 수단으로든지 이 농도 범위에 국한되는 것은 아니라는 점을 인식하여야 한다. 도포시, 두피에 대한 특별한 독성은 관찰하지 않았다.

경구 투여시, 엘라스타제의 투여량은 예를들면 1일2,000-20,000EL.U.(엘라스타제 단위)로 할 수 있다. 엘라스타제를 4-20주간 계속해서 상기 투여량으로 투여하는 것이 좋다.

그러나, 본 발명은 이 투여량 범위에 국한되는 것은 아니라는 점을 유의하여야 한다.

엘라스타제는 다음 표에 요약된 것과같은 독성을 갖는다.

급독성 LD₅₀(EL.U./kg)

기타의 독성은 다음의 여러가지 실험에 나타난다.

아급독성 :

엘라스타제를 위스타종(Wistar)의 암쥐 및 숫쥐에 연속4주동안 750,7,500,37,500및75,000EL.U./kg/일의 투여량을, 그리고 비글종(beagle)암캐 및 숫캐에 연속12주동안 900과 4,500EL.U./kg/일의 투여량을 경구 투여하였다. 그 결과, 일반적인 외관, 혈액 및 뇨시험, 그리고 형태학적 관찰(시각적 관찰 및 조직학적 관찰)에 있어서 특기할만한 가치가 있는 이상 또는 병원성 발견은 인식되지 않았다.

만성독성

엘라스타제를 위스타종의 암쥐 및 숫쥐에 연속 24주동안 2,250,5,700,11,250및22,500EL.U./kg/일의 투여량으로 경구 투여하였다. 그 결과, 일반적인 외관, 혈액 및 뇨시험, 그리고 형태학적 관찰(시각적 관찰 또는 조직학적 관찰)에 있어서 특기할만한 가치가 있는 이상 또는 병원성 발견은 인식되지 않았다.

기형 발생성

임신한 생쥐와 쥐의 기관형성 단계에서, 엘라스타제를 6일동안750,7,500및75,000EL.U/kg/일의 투여량으로 강제 및 경구 투여하였다. 그 결과, 그 태반에 들어있는 새끼들이 치사, 효과, 성장 억제 효과 및 기형 방생 효과라든지, 또는 새로 태어난 새끼들의 형태학적 및 기능적 분화에 대한 효과는 관찰되지 않았다.

본 발명의 양모제를 두피에 적용할 경우, 그것의 특정한 제형으로서 로숀액으로 제제하는 것이 바람직하다. 그러나, 크림 모양의 연고로 제제하는 경우에도 어떠한 문제점이나 불편이 일어나지 않는다. 즉, 본 발명은 어느 특정한 제형에 한정되지 않는다는 사실을 유의하여야 한다. 엘라스타제는 본 발명의 양모제에서 필수 성분이기는 하지만, 본 발명의 양모제 성분으로서 비타민 E와 같은 지용성 비타민류, 니코틴산 및 비타민 E, 항히스타민제, 호르몬류, 혈관확장제 및(또는)동종류의 것을 임의로 선택하여서 배합할 수 있다. 그러나, 본 발명은 이러한 임의 성분에 배합에 특별히 제한하는 것은 아니다. 두피 적용에 적합한 각각의 제형은 당 업계에 공지된 방법에 의하여 대응하는 제형의 제조에 필요한 성분들을 재료로서 사용하여서 얻을 수 있다. 본 발명의 양모제를 경구 투여할 필요가 있는 경우에는, 경구 투여에 적합한 여러가지 제형, 예를들면 과립제, 정제, 캡슐제 등으로 제제할 수 있다. 이들 각 제형은 제제 기술 분야에서 통상 사용하는 일반적인 담체 또는 부형제를 이용하여 당 업계에서 상용되는 방법으로 제조될 수 있다.

[실시예1]

실리콘유(30g), 폴리옥시에틸렌-경화 파마자유(0.5g) 및pH7의 인산염 완충액(전체 부피가 1리터가 되는데 필요한 양)을 95%에 에틸 알콜올(950ml)에 첨가하였다. 이 혼합물을 상온에서 균일하게 용해한 후 엘라스타제(2g)을 교반 첨가함으로써 균질한 현탁 로숀을 조제하여 본 발명의 두피 도포 양모제로 한다. 이 혼합물을 밀봉 용기에 채우고, 30℃이하에 보관하였다. 사용시마다 용기를 흔들어 줄 필요가 있다.

[실시예2]

콜레스테롤(5g), 정제 완두 레시틴(2g), 글리세린(30g) 및 실리콘유(10g)을 95%에틸 알콜올에 첨가하고 전체 부피를 1리터가 되도록 하엿다. 위의 혼합물을 용해시켜서 균질한 맑은 용액으로 만든후, 엘라스타제(1g)을 교반 첨가함으로써 균일하게 현탁된 로숀을 제조하여 본 발명의 두피-도포용 양모제로 제조하였다. 밀봉된 용기에 충전시켜서 30℃이하에 보관하였다. 사용시마다 용기를 흔들어 줄 필요가 있다.

[실시예3]

부톡시폴리알킬렌글리콜 에테르(150g), 반사이드〔Vancide(상표명)〕(1g), 폴리옥시에틸렌올레일 알콜올 에테르(15g) 및 향료(15g)을 95%에틸알코올(800ml)에 균일하게 용해시키고, 이어서 프로필렌글리콜(30g)과 pH6.5의 인산염 완충액(전체 부피를 1리터로 하는데 필요한 양)을 첨가하여 투명한 용액을 얻었다. 이 용액에 엘라스타제(1g)를 교반 첨가함으로써 균일하게 현탁된 로숀을 조제하여, 본 발명의 두피 도포 양 모제로 하였다. 밀봉된 용기에 넣고, 30℃이하에서 보관하였다. 사용시마다 용기를 흔들어 줄 필요가 있다.

[실시예4]

엘라스타제(85 EL.U./mg)(100g)과 지방산의 수크로오스 에스테르(400g)을 부드럽게 갈아서 균일한 분말로 하고, 이것에 분무 건조된 락토오스(500g), 결정성 샐룰로오스(495g) 및 CMC칼슘(300g)을 혼합시켰다. 이어서, 주석산 칼슘(5g)을 80메쉬의 체를 통하여 산포시켰다. 그 결과로 생긴 혼합물을 균질하게 혼합하고, 직경8mm 및 중량180mg의 정체로 타정하여 경구 투여에 적합한 본 발명의 양모제를 성형하였다.

본 발명의 효과는 다음의 실험예에 기재되어 있다.

[실험예1]

실험 재료 :

실시예2에 기재된 방법에 따라서 조제된 로숀제를 시료로서 사용하였다. 그 밖에, 엘라스타제의 사용을 생략한 것을 제외하고는 실시예2와 동일한 방법으로 제공된 또 다른 로숀제를 대조 시료로 삼았다.

방법 :

시험 동물로서, 생후5개월 된 위스타종 쥐 시험군(♂)및 생후50개월된 위스타종 쥐 시험군(♂)을 이용하였다. 각각의 쥐의 등의 모발을 탈모 제거하여 완전히 세척하였다. 이어서, 시료는 왼쪽 반 부위에, 그리고 대조 시료는 오른쪽 반 부위에 각각 피부10㎠당0.5-1ml의 양으로 매일 도포하였다. 생후5개월된 쥐와 대조 시료를 45일동안 매일 도포시켰다. 그리하여, 양쪽 부위로부터 모발을 뽑고, 이 모발 중에서, 100개의 모발의 길이를 측정하였다. 이 방법을 2회 이상 반복하여 얻은 결과를 평균하였다.

결과 :

결과는 제1도와 2도에 나타나 있다. 즉, 제1도와 2도는 실험 조건 하에서 쥐의 등의 모발 길이의 분포를 나타내는 히스토 그램이다. 모발 길이(mm)는 횡좌표 축에 따라 작도하는 한편, 각 길이의 범위 내에 속하는 모발 수는 종좌표 축에 따라 작도하였다. 도면에서, 평사각형

은 대조 시료에 대한 결과를 나타내는 것이나, 사선 사각형

은 시험 시료에 대한 결과를 나타낸다. 제1도는 생후50개월된 쥐의 시험군으로부터 얻은 결과를 나타내는 것이고, 제2도는 생후5개월된 쥐의 시험군으로부터 얻은 결과를 나타내는 것이다. 모발 성장이 극도로 감퇴된 늙은 쥐가 속하는 제1도로부터, 본 발명의 양모제는 그러한 모발의 성장을 거의2배 가량 촉진하는 효과가 있다는 사실을 명백히 알 수 있다. 제2도는 모발 성장이 빠른 어린 쥐의 경우에는, 본 발명의 양모제는 모발 성장의 촉진에도 역시 유효하다는 사실을 보여주고 있다.

이상에서 본 발명을 충분히 설명하였으나, 본 발명의 사상 또는 범위를 벗어나는 일이 없이 본 발명에 다수의 변경 및 수정이 가해질 수 있다는 것은 당 업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 자명하다.

Claims

엘라스타제를 유효 성분으로 함유하는 양모제.
제1항에 있어서, 양모제가 피부에 도포 사용하기에 적합한 제형인 양모제.
제2항에 있어서, 엘라스타제의 함량이0.001-1.0w/v인 양모제.