KR880003975A - 항응고성 및 항전이성을 갖는 단백질 - Google Patents

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KR880003975A
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제이. 가식 가브리엘
비. 가식 타티아나
피. 투스진스키 죠지
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해리 이. 헤스톤
펜실베니아 호스피틀
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81—Protease inhibitors
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Abstract

내용 없음

Description

항응고성 및 항전이성을 갖는 단백질
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도, 제2도 및 제3도는 210nm에서,, 고압 액체 크로마토그래피 컬럼으로부터 용출된 부분들의 흡수스팩트럼을 나타내는 각각의 곡선이다(도면에서 피이크에 인접한 숫자들은 체류시간을 나타내며 단위는 10-2mins 임).

Claims (15)

  1. 분자량 17,000 및 등전점 9,5와 응고인자 Xa의 선택적인 억제에 의하여 피의 응고를 억제하거나 지연하는 능력을 가지는 것을 특징으로 하는 생화학적 순수단백질(안티스타신).
  2. 제1항에 있어서, 상기 단백질은 거머리(Haementeria officinalis)의 침샘으로부터 유도되는 것을 특징으로 하는 단백질.
  3. 제1항에 있어서, 상기 단백질은 상기 항전이성을 가지는 것을 특징으로 하는 정제 단백질.
  4. 제3항에 있어서, 상기 단백질은 멕시코 거머리인 침샘으로부터 유도되는 것은 특징으로 하는 단백질.
  5. 멕시코 거머리의 침샘으로부터 추출된 단백질 제조를 위한 방법에 있어서, a)상기 거머리의 침샘조직을 절개 및 취출하는 단계와, b)균등질을 생성하기 위하여 일정 pH 7.8의 완충염을 포함하는 수용액에서 상기 침샘조직을 균질화 및 용해화 하는단계와, c)상징 단백질 현탁액 부분을 제조하기 위하여 상기 균등질을 원심분리하고, 상기 상징 현탁액을 효력 검정하고 응고인자 Xa의 억제에 의하여 특징지어지는 물질부분을 선택하며, 상기 상징부분을 적어도 1시간 동안 최소 100,000g의 하중으로 원심분리하는 단계들로 구성되어 있으며, 상기 100,000g을 상징 분설들은 다음 단계들 d)상기 상징부분을 pH 8.7인 트리스 완충제로 평형된 헤파린 아가로제 컬럼과 접촉시키는 단계와, e)상기 컬럼에 흡착되지 않는 단백질을 포함하는 부분들을 상기 컬럼에 흡착되는 단백질을 포함하는 부분들과 분리를 하는 단계와, f)상기 흡착부분들로부터 항응고성을 갖는 단백질을 분리하는 단계에 의하여 더욱 처리하는 것을 특징으로 하는 단백질 제조방법.
  6. 제5항에 있어서, g)완충염 용액을 사용하여 상기 흡착된 부분들중의 제1부분을 280nM에서 분광측광법적 흡수가 검출되지 않을 때까지 용출하는 단계와, h)20mM 트리스 완충제 및 트리스 완충제내에 1M 염화나트륨을 포함하는 경사 용출용액을 사용하여 상기 흡착된 부분들중의 제2부분을 용출하고 항응고 활성을 갖는 용출액 부분을 확인하기 위하여 용출액 부분을 시험하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 단백질 제조방법.
  7. 제6항에 있어서, ⅰ)분자량 한계값 약 12,000을 갖는 한외여과기를 통한 원심분리에 의하여 항응고 활성을 갖는 상기 용출액 부분들을 농축하는 단계와, j)상기 농축 용출액 부분을 탈염하는 단계와, k)상기 탈염 농축된 용출액 부분을 모노-큐 음이온 교환 컬럼위에 흡착시키는 단계와, l)인티스타신을 제조하기 위하여 트리스 완충용액내에 0.10 내지 0.30M의 범위를 갖는 단계 경사의 염화나트륨 용액으로 상기 흡착부분울 용출하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 단백질 제조방법.
  8. 제5항에 있어서, 상기 생성물 부분은 시험관내에서의 응고인자 Xa에 대한 억제활성이 특징인 것을 특징으로 하는 생성물.
  9. 제5항에 있어서, 상기 생성물부분 안티스타신은 항전이성이 특징인 것을 특징으로 하는 생성물.
  10. 전이의 방지를 위한 포유동물 치료방법에 있어서, 제1항의 생화학적 순수단백질을 치료에 효과적인 투여량만큼 상기 포유동물에 투여하는 것으로 되어 있는 것을 특징으로 하는 포유동물 치료방법.
  11. 피의 응고시간을 시연시키기 위한 포유동물 치료방법에 있어서, 제1항의 효과적인 투여량의 생화학적 순수단백질을 상기 포유동물에 투여하는 것으로 되어 있는 것을 특징으로 하는 포유동물 치료방법.
  12. 하나 또 그 이상의 폴리펩티드를 포함하는 안티스타신 폴리펩티드에 있어서, 상기 폴리펩티드 각각은 응고인자 Xa의 선택적인 억제에 의하여 피의 응고를 억제하거나 지연시키며, 상기 폴리펩티드 각각은 분자량 약 17,000 및 등전점 약 9.5%와 부분 아미노산 연쇄 : PHE-CYS-LYS-CYS-ARG-LEU-GLU-PRO-MER-LYS-ALA-THR-CYS-ASP-ILE-SER-GLU-CYS-PRO-GLU…또는 그의 통상적인 치환제를 갖는 것을 특징으로 하는 안티스타신 폴리펩티드.
  13. 응고인자 Xa의 선택적인 억제에 의하여 피의 응고를 억제하거나 지연시키는 하나 또는 그 이상의 폴리펩티드를 포함하는 안티스타신 폴리펩티드에 있어서, 상기 폴리펩티드 각각은 분자량 약 17,000 및 등전점 약 9.5와 부분 아미노산 연쇄 : …PHE-CYS-LYS-CYS-ARG-LEU-GLU-PRO-MER-LYS-ALA-THR-CYS-ASP-ILE-SER-GLU-CYS-PRO-GLU…를 갖는 것을 특징으로 하는 안티스타신 폴리펩티드.
  14. 어떠한 안티스타신 폴리펩티드의 하나의 단편에 있어서, 상기 단편은 본질적으로 5 또는 그 이상의 아미노산의 연쇄를 갖는 올리고펩티드 또는 소펩티드로 구성되어 있고 연쇄들은 제12항 또는 제13항의 폴리펩티드의 연쇄들인 것을 특징으로 하는 단편.
  15. 혈전증과 관련된 병의 치료 또는 예방을 위한 치료 조성물에 있어서, 제12항 또는 제13항의 효과적인 양의 안티스타신 폴리펩티드 또는 제14항에 따른 폴리펩티드의 단편들을 포함하는 것을 특징으로 하는 치료 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR870010372A 1986-09-18 1987-09-18 항응고성 및 항전이성을 갖는 단백질 KR880003975A (ko)

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