KR870011244A - 초과산화물 디스무타제 유도체의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음

Description

초과산화물 디스무타제 유도체의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 합성 실시예 3에서 기술된 SOD와 Bu-SMA(부분적으로 반(half) 부틸-에스테르화된 스티렌-말레산 무수물 공중합체)와의 반응에 있어서, SOD내의 TNBS-적정가능한 아미노 그룹 함유량의 감소%와 반응 시간과의 관계를 나타낸다.
제2도는 합성 실시예 1과 합성 실시예 2에서 각각 수득한 SOD 유도체와 출발물질 SOD의 UV 스펙트럼이다.
제3도는 시험 실시예 5에서 수득한 반응 혼합물의 Bu-SMA 농도와 수득된 SOD의 유도체의 TNBS-적정가능한 아미노 그룹 함유량과의 관계 및 상기의 Bu-SMA 농도와 상기의 SOD 유도체의 SOD 활성과의 관계를 나타낸다.

Claims (11)

  1. 다음 일반식(I)의 초과산화물 디스무타제 유도체
    [SOD] [Z]X(I)
    상기 식에서,
    [SOD]는 각각 상응하는 아미노 그룹 또는 그룹들 대신에 수소원자 1개를 제거함으로써 아미노그룹으로부터 유도되는 그룹 1내지 6개를 갖는 초과산화물 디스무타제 잔기이며,
    [Z]는 하기 구성단뒤 (a),(b) 및 (c)로 이루어지며 중량평균 분자량이 800내지 20,000인 1가 공중합체 잔기이며,
    (a) 그룹 (1),(2),(3) 및 (4)에서 선택된 그룹
    [상기식에서
    R1, R3및 R5는 각각 수소원자 또는 메틸 그룹이며,
    R2는 수소원자, 염소원자, 브롬원자 또는 메틸 그룹이고,
    R4는 수소원자 또는 탄소수 1내지 5의 알킬 그룹이며,
    R6는 메틸 그룹 또는 에틸 그룹이다]
    (b) 하기 일반식 (5)의 그룹
    [상기식에서
    R7은 수소원자, 또는 1내지 4개의 탄소원자를 함유하는 알카놀, 알킬 그룹이 1내지 4개의 탄소원자를 함유하는 에틸렌글리콜 모노 알킬 에테르 또는 이의 히드록실 그룹을 제거하여 생성되는 것으로 알킬그룹이 각각 1내지 4개의 탄소원자를 함유하는 글리세롤 디알킬 에테르의 잔기이다]
    (c) 하기 구조식(6)의 그룹
    [상기식에서,
    카보닐 탄소원자는 [SOD]의 아미노 그룹의 질소원자에 의해 [SOD]에 결합된다]
    X는 수소원자 1개를 제거함으로써 아미노 그룹으로부터 각각 유도되는 [SOD]의 그룹의 수에 상응하는 1내지 6의 정수이다.
  2. 초과산화물 디스무타제를 pH가 7내지 11인 알카리성 수용액중에서 하기 정의되는 구성단위(a),(b) 및 (c)로 이루어지며 중량 평균분자량이 800내지 20,000인 공중합체원 반응시킴을 특징으로 하여 일반식 (I)의 초과산화물 디스무타제 유도체를 제조하는 방법.
    [SOD] [Z]X(I)
    상기식에서
    [SOD]는 각각 상응하는 아미노 그룹 또는 그룹들 대신에 수소원자 1개를 제거함으로써 아미노 그룹으로부터 유도되는 그룹 1내지 6개를 갖는 초과산화물 디스무타제 잔기이며,
    [Z]는 하기 구성단위(a),(b) 및 (c)로 이루어지며 중량 평균분자량이 800내지 20,000인 1가 공중합체 잔기이며,
    (a) 그룹 (1),(2),(3) 및 (4)중에서 선택된 그룹
    [상기식에서
    R1, R3및 R5는 각각 수소원자 또는 메틸 그룹이며,
    R2는 수소원자, 염소원자, 브롬원자 또는 메틸 그룹이고,
    R4는 수소원자 또는 탄소수 1내지 5의 알킬 그룹이며
    R6는 메틸 그룹 또는 에틸 그룹이다]
    (b) 하기 일반식 (5)의 그룹
    [상기식에서
    R7은 수소원자, 또는 1내지 4개의 탄소원자를 함유하는 알카놀, 알킬 그룹이 1내지 4개의 탄소원자를 함유하는 에틸렌글리콜 모노 알킬에테르 또는 이의 히드록실 그룹을 제거하여 생성되는 것으로 알킬 그룹이 각각 1내지 4개의 탄소원자를 함유하는 글리세롤 디알킬 에테르의 잔기이다]
    (c) 하기 구조식(6)의 그룹
    [상기식에서,
    카보닐 탄소원자는 [SOD]의 아미노 그룹의 질소원자에 의해 [SOD]에 결합된다]
    X는 수소원자 1개를 제거함으로써 아미노 그룹으로 부터 각각 유도되는 [SOD]의 그룹의 수에 상응하는 1내지 6의 정수이다.
  3. 제2항에 있어서, 초과산화물 디스무타제가 인체형 초과산화물 디스무타제 또는 소형 초과산화물 디스무타제인 방법.
  4. 제2항에 있어서, 초과산화물 디스무타제가 인간의 적혈구 초과산화물 디스무타제 또는 소의 적혈구 초과산화물 디스무타제인 방법.
  5. 제2항에 있어서, 공중합체가 부분적으로 가수분해인 스티렌-, p-클로로스티렌, p-브로모 스티렌- 또는 α-메틸스티렌-말레산 무수물 공중합체 ; 부분적으로 반-에스테르화된 스티렌-, p-클로로스티렌, p-브로모스티렌- 또는 α-메틸스티렌-말레산 무수물 공중합체 ; 부분적으로 가수분해된 에틸렌 프로필렌-, α-부틸렌-, 이소부틸렌-, 1-펜텐-, 2-메틸-1-부텐-, 1-헥센-또는 1-헵텐-말레산 무수물 공중합체 ; 부분적으로 반-에스테르화된 에틸렌-, 프로필렌-, α-부틸렌-, 이소부틸렌-, 1-펜텐-, 2-메틸-1부텐-, 1-헥센 또는 1-헵텐- 말레산 무수물 공중합체 ; 부분적으로 가수분해된 비닐 아세테이트-말레산 무수물 공중합체 ; 부분적으로 반-에스테르화된 비닐 아세테이트-말레산 무수물 공중합체 ; 부분적으로 가수분해된 메틸(메트)아크릴레이트-말레산 무수물 공중합체 ; 부분적으로 반-에스테르화된 메틸(메트)아크릴레이트-말레산 무수물 공중합체; 부분적으로 가수분해된 에틸(메트)아크릴 레이트-말레산 무수물 공중합체 ; 및 부분적으로 반-에스테르화된 에틸(메트)아크릴 레이트-말레산 무수물 공중합체로부터 선택되는 방법.
  6. 제2항에 있어서, 공중합체가 초과산화물 디스무타제 몰당 약 0.5 내지 30몰의 양으로 사용되는 방법
  7. 제2항에 있어서, pH 7 내지 11의 알카리성 수용액이 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 아세트산나트륨 또는 인산나트륨의 수용액인 방법
  8. 제2항에 있어서, 반응이 약 3 내지 약 50℃의 온도 범위내에서 수행되는 방법.
  9. 다음 일반식(I)의 초과산화물 디스무타제 유도체를 함유하는 약제
    [SOD] [Z]X(I)
    상기식에서,
    [SOD]는 각각 상응하는 아미노 그룹 또는 그룹들 대신에 수소원자 1개를 제거함으로써 아미노 그룹으로부터 유도되는 그룹 1내지 6개를 갖는 초과산화
    물 디스무타제 잔기이며,
    [Z]는 하기 구성단위(a),(b) 및 (c)로 이루어지며 중량 평균분자량이 800내지 20,000인 1가 공중합체 잔기이며,
    (a) 그룹 (1),(2),(3) 및 (4)중에서 선택된 그룹
    [상기식에서
    R1, R3및 R5는 각각 수소원자 또는 메틸 그룹이며,
    R2는 수소원자, 염소원자, 브롬원자 또는 메틸 그룹이고,
    R4는 수소원자 또는 탄소수 1내지 5의 알킬 그룹이며
    R6는 메틸 그룹 또는 에틸 그룹이다]
    (b) 하기 일반식 (5)의 그룹
    [상기식에서
    R7은 수소원자, 또는 1내지 4개의 탄소원자를 함유하는 알카놀, 알킬 그룹이1내지 4개의 탄소원자를 함유하는 에틸렌 글리콜 모노 알킬 에테르 또는 이의 히드록실 그룹을 제거하여 생성되는 것으로 알킬그룹이 각각 1내지 4개의 탄소원자를 함유하는 글리세롤 디알킬 에테르의 잔기이다]
    (c) 하기 구조식(6)의 그룹
    [상기식에서,
    카보닐 탄소원자는 [SOD]의 아미노 그룹의 질소원자에 의해 [SOD]에 결합된다]
    X는 수소원자 1개를 제거함으로써 아미노 그룹으로부터 각각 유도되는 [SOD]의 그룹의 수에 상응하는 1내지 6의 정수이다.
  10. 염증 및 / 또는 허혈성질환을 예방하거나 치료하기 위한 일반식(I)의 초과산화물 디스무타제유도체의 유효량과 약리학적으로 무독한 희석제 또는 담체로 이루어짐을 특징으로 장는 염증 및 / 또는 허혈성질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
    [SOD] [Z]X(I)
    상기식에서,
    [SOD]는 각각 상응하는 아미노 그룹 또는 그룹들 대신에 수소원자 1개를 제거함으로써 아미노 그룹으로부터 유도되는 그룹 1내지 6개를 갖는 초과산화물 디스무타제 잔기이며,
    [Z]는 하기 구성단위(a),(b) 및 (c)로 이루어지며 중량 평균분자량이 800내지 20,000인 1가 공중합체 잔기이며,
    (a) 그룹 (1),(2),(3) 및 (4)중에서 선택된 그룹
    [상기식에서
    R1, R3및 R5는 각각 수소원자 또는 메틸 그룹이며,
    R2는 수소원자, 염소원자, 브롬원자 또는 메틸 그룹이고,
    R4는 수소원자 또는 탄소수 1내지 5의 알킬 그룹이며
    R6는 메틸 그룹 또는 에틸 그룹이다]
    (b) 하기 일반식 (5)의 그룹
    [상기식에서
    R7은 수소원자, 또는 1내지 4개의 탄소원자를 함유하는 알카놀, 알킬 그룹이 1내지 4개의 탄소원자를 함유하는 에틸렌 글리콜 모노 알킬 에테르 또는 이의 히드록실 그룹을 제거하여 생성되는 것으로 알킬 그룹이 각각 1내지 4개의 탄소원자를 함유하는 글리세롤 디알킬 에테르의 잔기이다]
    (c) 하기 구조식(6)의 그룹
    [상기식에서,
    카보닐 탄소원자는 [SOD]의 아미노 그룹의 질소원자에 의해 [SOD]에 결합된다]
    X는 수소원자 1개를 제거함으로써 아미노 그룹으로 부터 각각 유도되는 [SOD]의 그룹의 수에 상응하는 1내지 6의 정수이다.
  11. 염증 및 / 또는 허혈성질환을 예방 또는 치료하기 위해 일반식(I)의 초과산화물 디스무타제 유도체의 유효량을 투여함을 특징으로 하여 염증 및 / 또는 허혈성질환의 예방 또는 치료하는 방법
    [SOD] [Z]X(I)
    상기식에서,
    [SOD]는 각각 상응하는 아미노 그룹 또는 그룹들 대신에 수소원자 1개를 제거함으로써 아미노 그룹으로부터 유도되는 그룹 1내지 6개를 갖는 초과산화물 디스무타제 잔기이며,
    [Z]는 하기 구성단위(a),(b) 및 (c)로 이루어지며 중량 평균분자량이 800내지 20,000인 1가 공중합체 잔기이며,
    (a) 그룹 (1),(2),(3) 및 (4)중에서 선택된 그룹
    [상기식에서
    R1, R3및 R5는 각각 수소원자 또는 메틸 그룹이며,
    R2는 수소원자, 염소원자, 브롬원자 또는 메틸 그룹이고,
    R4는 수소원자 또는 탄소수 1내지 5의 알킬 그룹이며
    R6는 메틸 그룹 또는 에틸 그룹이다]
    (b) 하기 일반식 (5)의 그룹
    [상기식에서
    R7은 수소원자, 또는 1내지 4개의 탄소원자를 함유하는 알카놀, 알킬 그룹이 1내지 4개의 탄소원자를 함유하는 에틸렌 글리콜 모노 알킬 에테르 또는 이의 히드록실 그룹을 제거하여 생성되는 것으로 알킬 그룹이 각각 1내지 4개의 탄소원자를 함유하는 글리세롤 디알킬 에테르의 잔기이다]
    (c) 하기 구조식(6)의 그룹
    [상기식에서,
    카보닐 탄소원자는 [SOD]의 아미노 그룹의 질소원자에 의해 [SOD]에 결합된다]
    X는 수소원자 1개를 제거함으로세 아미노 그룹으로부터 각각 유도되는 [SOD]의 그룹의 수에 상응하는 1 내지 6의 정수이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원내용에 의하여 공개하는 것임.
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