KR860007202A - 히드록삼산 아릴 유도체의 제조 방법 - Google Patents

Abstract

내용 없음

Description

히드록삼산 아릴 유도체의 제조 방법

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (15)

1. a) 하기식(Ⅲ)의 화합물과 하기식(Ⅲ)의 화합물을 반응시켜 Q(하기에서 정의 됨)가 비환형부인 하기식(I)의 화합물을 제조하거나; ) 하기식(Ⅳ)의 화합물과 파이로티산인 PhSO₂NHOH 또는 적절한 동족체 또는 그 유도체를 반응시켜 Q가 비환형부(R¹은 수소, n은 m은 0)를 나타내는 하기식(I)의 화합물을 제조하거나; c) 하기식(V) 화합물과 적합한 아실화제를 반응시키고, Z¹이 보호기인 경우 그러한 조건하에서 반응생성물을 처리하거나 또는 상기 보호기가 제거 되도록 하나 또는 그 이상의 적합한 반응제와 반응시켜 Q가 비환형부(여기서 R¹이 수소)를 나타내는 하기식(I)의 화합물을 제조하거나, 또는 d) 반응조건하에서 R¹⁰-R¹¹-R¹²가 고리화반응을 일으키도록 하나의 반응제 또는 여러개의 반응제로 하기식(Ⅵ)화합물을 처리하여 Q가 비환형부인 하기식(I)의 화합물을 제조하고, 필요하다면, (i) 형성된 하기식(I)의 화합물에 있어서, R¹,R²,R³,R⁴,R⁵중 어떤 것이 수소원자일 경우 상기 화합물을 수소원자들이 C_1-4알킬기로 전환된 하기식(I)의 상응하는 화합물로 전환시키고, (ii) 하기식(I)의 화합물을 그에 상당하는 염으로 전환시키고, 형성된 화합물에 있어서, n이 0이고 m이 1이며 R¹이 수소일 경우 상기 화합물를 R¹이 먼저 정의된 대로 구조식 -COR³의 기인 하기식(I)의 화합물로 전환시키고, (iv) 하기식(I)의 화합물에 있어서, n이 0이고 m이 1이며 R¹이 R³가 카르복시기로 치환된 알킬리인 -COR³(R|³는 C_1-4알콕시 카르보닐기로 치환된 C_1-4알킬기이다)인 경우 상기 화합물을 그에 상응하는 화합물로 전환시키는 것을 포함하여 하기식(I)로 나타나는 히드록삼산 아릴 유도체 및 그 염을 제조하는 방법.

   Ar-(L-Ar′)_q-(X)_k-(Y)_p-Q (Ⅰ) R⁶NHOH (Ⅱ)

   R⁷-R⁸(Ⅲ) Ar-(L-Ar′)_q-(X)_k-(Y)_p-CH=O (Ⅳ)

   R⁹N(OZ)H (Ⅴ)

   상기식(I)에서 k.p와 q는 0 또는 1이다. 단 k가 1이면 p 역시 1이어야하고 그리고 Ar은 다음 (i) 또는 (ii)를 말하며, (ii) 나프틸기, 테트라히드로나프틸기 또는 피리딜기이며, 이들중 어느 하나도 C_1-4알킬기(이는 그 자체로 하나 또는 그 이상의 할로겐원자에 의해서 임의로 치환된 것이다), C_1-4알콕시기, 할로기, 니트로기, 아미노기, 카르복시기, C_1-4알콕시카르보닐히드록시기중에서 각기 선택된 하나 또는 그 이상의 치환체에 의해서 임의로 치환 된다. (ii) 폐분기(이는 상기 (i)에서 특정된 임의의 치환체중에서 각기 선택된 하나 또는 그 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된다)와 상기 (i)에서 특정된 임의의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐기이다.

   L는 -(CH₂)r-(r는 1-4이다), -O-, =CH₂C-, -CH₂S-, -OCH₂-, -CONH-, -NHCO-, -CO-과 -CH₂NH- 중에서 선택되며, Ar'는 페닐렌기, 티에닐렌기 또는 되리디렌기을 말하며, 이들중 어느 하나도 Ar의 정의(i)에서 임의의 치환체로 특정된 것중에서 각기 선택된 하나 또는 그 이상의 치환체에 의해 임으로 치환된 것이다. X는 산소, 황 또는 카르보닐을 말하며, 단 최소한 하나의 원자는 아래에서 정의된 Q에서의 어떠한 카르보닐기와도 언급한 카르보닐기와 구별된다. Y는 C_1-10알킬렌기 또는 C_1-10알케닐렌기이며, Q는 하기 구조식으로 표시되는 화합물중에서 비고리성 성분을 말하며,

   상기식에서 m과 n중 하나는 0이고 다른 하나는 1이고 그리고 n이 1이고 m이 0일 경우, R¹과 R²는 수소와 C_1-4알킬기중에서 각기 선택되며 R²역시 C_5-7시클로알킬기일 가능성이 있으며, 또한 n이 0이고 m이 1일 경우 R¹는 수소, C_1-4알킬기, 앞서 Ar로 정의된 기와 구조식 -COR³의 기중에서 각기 선택되고 여기서 R³는 C_1-4알킬기(임의로 카르복실기 또는 C_1-4알콕시카르보닐 그루우프로 치환됨)와 구조식 -N(R⁴)(R⁵)의 기중에서 선택되고 여기서 R⁴는 수소 또는 알콕시카르보닐기이고 R⁵는 수소, C_1-4알킬기 또는 Ar의 정의(i)에서 임의의 치환체로서 특정된 것중에서 각기 선택된 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의로 치환된 페닐기이고, 그리고 R²는 수소, C_1-4알킬기 아미노기, C_1-4알킬아미노기, 디-C_1-4알킬아미노기, C_5-7시클로알킬아미노기, 시클로알킬(C_1-4알킬)아미노기, 아닐리노기 알킬아닐리노기와 상기 Ar로서 정의된 기중에서 선택되며 또는 Q는 1-히드록시-1,3-디히드로이미다졸-2-온과 다음 구조식의 기중에서 선택된 고리성분을 말하며

   상기식에서 Z는 하나의 탄소원자가 다른 원자로 치환된 C_2-5알킬렌사슬을 나타낸다. 단 q가 O, K가 0 또는 1이고 p가 1인 경우 Ar는 정의(i) Ar에서 특정한 하나 또는 그 이상의 치환체에 의해 임의로 선택되고 X는 산소 또는 황(k는 1일 경우)이고 Y는 C_1-10알킬렌기이고 YQ는 상기 정의한대로 R₁과 R₂중 하나는 수소 또는 알킬기인 비고리성 성분을 말하며 그 경우 R¹과 R²의 다른 하나는 수소도 C_1-4알킬기도 아니다; 상기식(Ⅱ)와 (Ⅲ)에서, R⁶와 R⁷중 하나는 상기 정의된 R²기이며 다른 하나는 상기 정의된 구조식 Ar-(L-Ar')_q-(X)_k-(Y)_p의 기이다. 그리고 R⁸는 구조식(Ⅱ)화합물에서 NH기와 반응하여 그에 상당하는 히드록삼산 또는 그 유도체를 형성하는 기이다. 상기식(Ⅳ)와 (V)에서, R⁹는 상기 정의한대로 R²기 이거나, Ar-(L-Ar')_q-(X)_k-(Y)_p의 기이며, Z'은 수소 또는 적합한 보호기이다; 상기식(IV)에서 R¹⁰-R¹¹-R¹²는 고리화반응이 일어나도록 하기 위해 선택되었다.
2. 제1항(a)에 있어서, 구조식(Ⅱ)의 화합물은 그의 염의 형태로 사용하고 구조식(Ⅲ)의 화합물은 직절하게 혼합된 무수물 또는 할로겐화산과 같은 활성화된 산이며 적절한 아민과 같은 염기존재하에 적절한 용제를 사용하여 반응을 실시하여 그 상태 그대로 자유 히드록실 아민을 유리시키는 방법.
3. 제1항(b)에 있어서, 알칼리금속 히드록사이드 또는 알콕사이드와 같은 염의 존재하에 반응을 실시하도록 하는 방법.
4. 제1항(c)에 있어서, 구조식(V)의 화합물에서 Z'기는 보호기이고 이는 아세틸기, 벤질기, 트리틸기, 테트라히드로피라닐기,o-테트라히드록피라닐기,o-t-부틸기와 벤조일기중에서 선택되는 방법.
5. 제1항(c)에 있어서, Q가 n이 0이고 m이 1인 비고리성 성분을 (특허청구범위 제1항에서 정의한 대로)나타내며, R²가 아미노기 이거나 모노-아민유도체이고, Z'이 보호기이며 아실화제가 구조식(Ⅶ)인 이소시아네이트인 구조식(I)의 화합물을 제조하는 방법.

   Q'NOC (Ⅶ)

   (상기식에서 Q¹는 NH부분이 없는 R²기이다)
6. 제1항(c)에 있어서, Q가 비환형부(특허청구범위 제1항에서 정의한 대로)이며 R²가 특허청구범위 제5항에서 상술된 것을 제의한 것이며(Z가 수소나 보호기 이든간에) 아실화제가 적절한 혼합무수물 또는 할로겐화산과 같은 활성산인 구조식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
7. 제1항(d)에 있어서, Q가 다음 구조식의 기를 나타내는 구조식(I)의 화합물을 제조하는 방법.

   상기식에서 Z는 특허청구범위 제1항에서 정의된 것과 같으며, R¹⁰과 R¹²기는 -CO₂Q²의 구조식으로 끝나며 (여기서 Q²는 수소, 아미노기, C_1-6알킬기 또는 알킬기이다) 다른 것은 구조식 -OQ₃의 적절한 반응성 기로 끝나며 (여기서 Q³는 수소 또는 벤질기와 같은 보호그룹 또는 Z에 관해서 먼저 정의된 것중 그 어느 하나이다) 그밖에 다른 것은 NO₂또는 NHOH기로 끝난다.
8. 제1항(d)에 있어서, Q가 1-히드록시-1,3-디히드로-이미다졸-2-온 이며 구조식(Ⅵ)의 화합물은 구조식(Ⅷ)의 화합물이며,

   상기식에서 Ar,Ar',L,X,Y,q,k와 p는 특허청구범위 제1항에서 정의된 것이며, 트리플루오로아세트산과 같은 적절한 시약으로 아세탈기를 제거함으로서 고리화 반응을 시작하는 구조식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
9. 제1항에 있어서, 임의의 전환(iii)을 사용하여 화합물을 제조하며 R³가 카르복실기 또는 C_1-4알콕시 카르보닐기로 임의로 치환된 알킬기이며, 혼합된 부수물 또는 적절한 활성화된 산과 같은 적절한 아실화제와 구조식(I)의 화합물을 반응시키는 것으로 된 방법.
10. 제1항 내지 제9항중 그 어느 하나에 있어서, 하기 조건하에서 구조식(I)의 화합물 또는 그 염을 제조하는 방법 : Q가 특허청구범위 제1항에서 정의한 대로 비환형부를 나타낼 때, n이 1이고 m이 0일 경우, q가 0이고 Ar이 정의(ii)대로 이거나 q가 일 때, Ar이 정의(i)대로이고 L가 -CH₂-, -O- 또는 -CH₂O-이고 Ar가 정의한대로 임으로 치환된 페닐렌기이다. 그 다음 최소한 k와 p중 하나는 1이어야하고, n이 0이고 m이 1일 경우, R¹는 수소 또는 C_1-4알킬이며 R²는 Ar의 정의(i)에서 임의의 치환체로서 특정된 것중에서 각기 선택된 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의로 치환원 페닐기와 C_1-4알킬기, C_1-4알콕시기중에서 선택된 하나의 치환체로 임의로 치환된 페닐기다. 그 다음 최소한 k와 p의 하나는 1이어야하며 k가 0이고 p가 1인 경우에 Y는 C_1-10알케닐렌기이어야 한다.
11. 제1항 내지 10항중 그 어느 한항에 있어서, 하기조건하 에구조식(I)의 화합물 또는 그 염을 제조하는 방법 : q와 p가 1이고, k가 0이며, Ar은 치환되지 않은 페닐기이며, L은 -0-이고, QAr는 특허청구범위 제1항에서 정의한 비고리성 성분을 말하며, m이 0이고, n이 1이고, L과 -(Y)p-는 Ar'에 대해 서로 연관성있는 메라-치환되며 Ar'는 페닐렌기이고, 치환도지 않거나 히드록시기, 아미노기, 니트로기, 할로기, 메틸기, 에틸기, C_1-3알콕시 중에서 선택된 치환체를 가지고 있거나 또는 히드록시기, 할로기, 메틸기, 에틸기중에서 선택된 치환체를 가지고 있고, R²는 수소 또는 C_1-4알킬기이고 Y는 구조식 -CHG-(H₂)s인 기로서 G는 수소 또는 X_1-5알킬기이고 S는 0-3이며 R¹는 수소를 제외한 것이다.
12. 제1항 내지 제10항중 어느 한항에 있어서, 하기 조건하에 구조식(I)의 화합물 또는 그 염을 제조하는 방법 : q가 0이고 p가 1이며 Ar는 정의(i)의 Ar에서 정의된 것 중에서 각기 선택된 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의로 치환된 나프틸기를 표시하며, X(k가 1인 경우에 있어서)는 산소이며 Q는 특허청구범위 제1항에서 정의한 대로 비고리성 성분을 말하며 이때 n는 m는 1이고 R²는 C_1-4알킬기이다.
13. 제1항 내지 12항중 어느 한 항에 있어서, 하기 조건하에 구조식(I)의 화합물 또는 그 염을 제조하는 방법 : Ar은 Ar의 정의(ii)에서 정의된 것중에서 각기 선택된 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의로 치환된 페닐기를 표시하며, L은 -0- 또는 CH₂O-이며, Ar'은 Ar의 정의(i)에서 정의된 것중에서 각기 선택된 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의로 치환된 페닐렌기이며, Q는 특허청구범위 제1항에서 정의한 대로 비고라성 성분이다. 단 L이 CH₂O-이며 Y가 C_1-6알케니렌기이면 그 다음은 m은 1이고 n은 0이다.
14. 제1항에 있어서, 3-페녹시- N-메틸신나모히드록삼산, N-(3-페녹시신나)밀아세토히드록삼산, N-(4-벤질옥시벤질)아세토히드록삼산, N-[2-(5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸옥시)에틸]아세토히드록삼산, N-(5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸아릴)아세토히드록삼산과 그들의 염에서 선택된 구조식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
15. a) 특허청구범위 제1항 내지 14항중 어느 하나항에 있어서의 방법으로 구조식(I)의 화합물을 제조하거나 생리학적으로 허용되는 염을 제조하고, b) (a)의 생성물과 약학적으로 허용되는 담체와 임의로 생리학적으로 활성이 있는 하나 또는 그 이상의 다른 성분을 혼합시켜 약학적 제제를 제조하는 방법.

    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.