KR840008362A - 아미노 이황산염 - Google Patents

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KR840008362A
KR840008362A KR1019830001908A KR830001908A KR840008362A KR 840008362 A KR840008362 A KR 840008362A KR 1019830001908 A KR1019830001908 A KR 1019830001908A KR 830001908 A KR830001908 A KR 830001908A KR 840008362 A KR840008362 A KR 840008362A
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KR
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carbon atoms
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methoxymitosan
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KR1019830001908A
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Inventor
모한탈 브야스 도래트라이
Original Assignee
사무엘 제이. 두보프
브리스톨 마이어스 캄파니
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia

Abstract

내용 없음.

Description

아미노 이황산염
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (22)

  1. 다음식을 가지는 화합물
    여기에서, Alk2는 R7치환물을 선택적으로 가지는 탄소원자를 2개 내지 6개 가지고 있는 직쇄 또는 측쇄 알킬렌그룹인데, 이 경우에 거기에 결합시킨 유황 및 질기원자와 산소, 유황 또는 질소를 통하여 거소에 결합시킨 선택적인 R7치환물이 다른 Alk2의 탄소원자에 부착되고, R은 수소, 저급알킬, 저급알카노일, 벤조일 또는 치환된 벤조일인데, 여기에서 상기 치환물은 저급알킬, 저급알콕시, 할로, 아미노 또는 니트로이고, R7은 히드록시, 할로, 아미노, 1개 내지 12개의 원자를 가지는 알킬아미노 또는 디알킬아미노, 알카노일 아미노, 벤조일아미노 또는 A-치환된 벤조일아미노, 나프토일 아미노 또는 A-치환된 나프토일아미노, 각각 3개 내지 8개의 고리원을 가지는 씨클로알킬 또는 A-치환된 씨클로알킬, 각각 5내지 8의 개의 고리원을 가지는 씨클로 알케닐 또는 A-치환된 씨클로알케닐, 페닐 또는 A-치환된 페닐, 나프틸 또는 A-치환된 나프틸로 구성되는 그룹으로 부터 선택되고, 1개 내지 2개의 고리와 각 고리에서 3개 내지 8개의 고리원과 산소, 질소 및 유황으로 부터 선택되는 1개 내지 4개의 헤테로원자를 가지는 헤테로 방향족 및 헤테로 지방족 그룹으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 복소환식 그룹으로부터 선택되고, 각각 1개 내지 6개의 탄소원자를 가지는 알콕시 또는 알킬티오, 카르복시 1개 내지 7개의 탄소원자를 가지는 알콕시카보닐, 펜옥시카보닐 또는 A-치환된 펜옥시카보닐, 펜옥시 또는 A-치환된 펜옥시, 나프톡시 또는 A-치환된 나프톡시, 2개 내지 6개의 탄소원자를 가지는 알콕시카보닐 아미노, 구아니디노, 우레이도(-NHONH2), 2개 내지 7개의 탄소원자를 가지는 N-알킬우레일렌(-NHCONH 알킬), 3개 내지 7개의 탄소원자를 가지는 N3-할로알킬우레일렌, 3개 내지 7개의 탄소원자를 가지는 N3-할로알킬-N3-니트로조우레일렌 및 3개 내지 13개의 탄소원자를 가지는 디알킬아미노 카보닐로부터 선택되는데, 여기에서 상기 A 치환물은 1개 또는 2개의 저급알킬, 저급알카노일, 으로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R7은 유기그룹임.
  2. 식 I 또는 식 II를 가지는 그룹으로 부터 선택된 화합물.
    여기에서, Alk2는 R7이 그것이 탄소원자를 통하여 거기에 결합될 때 탄소원자수 1개 내지 6개를 가지는 직쇄 또는 측쇄알킬렌 그룹이고, R7이 그것이 유황, 산소 또는 질소원자를 통하여 거기에 결합될 때 탄소원자수 2개 내지 6개를 가지며, 그 경우에 R7및 -SS-는 다른 탄소원자에 결합되고, Alk2는 R7치환물을 선택적으로 가지는 2내지 6개의 탄소원자를 가지고 있는 직쇄 또는 측쇄 알킬렌 그롭이고, 이 겨우에 거기에 결합된 유황 및 질소원자와 산소, 유황 또는 질소를 통하여 거기에 결합된 어떤 선택적인 R7치환물은 Alk2의 다른 탄소원자에 부착되고, Alk1및 Alk2는 이중결합을 합유할 수 있고, R은 수수, 저급알킬, 저급알카노일, 벤조일, 또는 치환된 벤조일인데, 이 경우에 상기 치환물은 저급알킬, 저급알콕시, 할로, 아미노, 또는 니트로이다.
    R7이 히드록시, 할로, 아미노, 1개 내지 12개의 원자를 가지는 알킬아미노 또는 디알킬아미노, 알카노아미노, 벤조일아미노 또는 A-치환된 벤조일아미노, 나프토일아미노 또는 A-치환된 나프토일아미노, 각각 3개 내지 8개의 고리원를 가지는 씨클로알킬 또는 A-치환된 씨클로알킬, 각각 5개 내지 8개의 고리원을 가지는 씨클로알케닐 또는 A-치환된 씨클로알케닐, 페닐 또는 A-치환된 페닐, 나프틸 또는 A-치환된 나프틸로 구성되는 그룹으로 부터 선택되고, 1개 내지 2개의 고리와 각 고리와 각 고리에서 3개 내지 8개의 고리원과 산소, 질소 및 유황으로부터 선택되는 1개 내지 4개의 헤테로원자를 가지는 헤테로 방향족 및 헤테로 지방족 그룹으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 복소환식 그룹으로부터 선택되고, 각각 1개 내지 6개의 탄소원자를 가지는 알콕시 또는 알킬티오, 카르복시, 1개 내지 7개의 탄소원자를 가지는 알콕시카부닐, 펜옥시카보닐 또는 A-치환된 펜옥시카보닐, 펜옥시 또는 A-치환된 펜옥시, 나프톡시 또는 A-치환된 나프톡시, 2개 내지 6개의 탄소원자를 가지는 알콕시카보닐 아미노, 구아디니노, 우레이도(-NHCONH2), 2개 내지 7개의 탄소원자를 가지는 N-알킬우레일렌(-NHCONH 알킬), 3개 내지 7개의 탄소원자를 가지는 N3-할로알킬우레일렌, 3개 내지 7개의 탄소원다를 가지는 N3-할로알킬-N3-니트로조우레일렌 및 3개 내지 13개의 탄소원자를 가지는 디알킬아미노카보닐로부터 선택되는데, 여기에서 상기 A 치한물은 1개 또는 2개의 저급알킬, 저급알카노일, 저급알콕시, 할로, 아미노, 히드록시 또는 니트로그룹으로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R8는 1개 내지 12개의 탄소원자를 가지는 알킬, 각각 3개 내지 12개의 탄소원자를 가지는 알케닐 또는 알키닐, 3개 내지 8개의 고리원를 가지는 씨클로알킬, 3개 내지 8개의 고리원을 가지는 A-치환된 씨클로알킬, 페닐, A-치환된 페닐, 나프틸, A-치환된 나프틸로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, 1개 내지 2개의 고리와 각 고기에서 3개 내지 8개의 고리원과 산소, 질소 및 유황으로 부터 선택되고, 1개 내지 4개의 헤테로 원자를 가지는 헤테로방향족 및 헤테로지방족 그룹으로 구성되는 그룹으로 부터 선택되는 복소환식 그룹으로부터 선택되는데, 여기에서 상기 A치환물은 1개 또는 2개의 저급알킬, 저급알킬노일, 저급알콕시, 할로, 아미노, 히드록시 또는 니트로 그룹으로부터 선택되고, R8및 인접한 유황원자가 함께 S-시스테이닐을 구성하는데, 여기에서 상기 S-시스테이닐 그룹은 에스테르화하거나, 염화하거나 또는펩티드 결합안에서 결합될 수 있음.
  3. Alk2가 에틸렌이고 R이 수소인 경우에 식 I를 가지는 청구범위 제2항의 화합물.
  4. Alk2이 에틸렌인 경우에는 청구범위 제3항의 화합물.
  5. 화학명 7-[2-(2-아미노에틸티오)에틸아미노]-9a-메톡시미토산으로 알려진 청구범위 제2항의 화합물.
  6. 화학명 7-[2-(2-아세틸아미노에틸디티오)에틸아미노]-9a-메톡시미토산으로 알려진 청구범위 제2항의 화합물.
  7. Alk2가 에메틸이고 R이 수소인 경우에 식 II를 가지는 청구범위 제2항의 화합물.
  8. R8이 알킬인 경우에는 청구범위 제7항의 화합물.
  9. 화학명 7-[2-(옥틸디티오)에틸아미노]-9a-메톡시미토산을 가지는 청구범위 제2항의 화합물.
  10. 화학명 7-[2-(n-부틸디티오)에틸아미노]-9a-메톡시미토산으로 가지는 청구범위 제2항의 화합물.
  11. 7-[2-(벤질디티오)에틸아미노]-9a-메톡시미토산으로 청구범위 제2항의 화합물.
  12. 종양을 앓은 포유동물에 청구범위 제2항의 화합물의 충분히 무독성의 항암후과가 있는 투여량을 조직적으로 투여하는 것을 포함하는 포유동물 종양의 생장을 억제하는 방법.
  13. 식 III 또는 IV를 가지는 아민의 1내지 4분자비를 식 V의 미토산의 1분자비로써 접촉시키는 것을 포함하는 청구범위 제2항의 화합물을 제조하는 방법.
    여기에서 R, R7, R8, AIK및 AIK2는 청구범위 제2항에서 정의한 바와 같으며, Y는 탄소원자수 1내지 6인 저급알콕시이거나 식 VI을 가지는 그룹이고,
    여기에서, R5는 수소(바람직함), 저급알킬, 페닐, 저급알킬페닐, 저급알킬페닐, 할로페닐, 아미노페닐 또는 니트로페닐이고, R3및 R4는 독립적으로 저급알킬이거나, 또는 그것들이 부착되는 질소원자와 함께 피롤리딘, 2-, 또는 3-저급알킬-피롤리딘, 피페리딘, 2, 3- 또는 4-저급알킬, 피페리딘, 2,6-이중저급 알킬피페리딘, 피페라진, 4-치환된 피페라진(이경우에 상기 4-치환물은 각각 1개 내지 8개의 탄소원자를 가지는 알킬 또는 카르발콕시이거나 페닐, 메틸페닐, 메톡시페닐, 할로페닐, 니트로페닐, 또는 벤질임), 아제핀 2-, 3-, 4- 또는 5-저급알킬 아제핀, 모르폴린, 티오모르풀린, 티오모르폴린-1-옥사이드, 또는 티오모르폴린-1, 1-디옥사이드를 구성하는데, 여기에서, 전술한 저급알킬, 저급알카노일 및 저급알콕시 그룹은 각각 1개 내지 6개의 탄소원자를 함유하며, 대략-15내지 +50° 온도에서 충분한 지속 기간동안 반응 불활성 유기액체에서의 반응 조건하에서 약간 양의 식 I 또는 식 II의 생성물의 형성에 귀착함.
  14. 화학명 7-[2-(페닐디티오)에틸아미노]-9a-메톡시미토산을 가지는 청구범위 제2항의 화합물.
  15. 화학명 7-[2-(2-히드록시에틸디티오)에틸아미노]-9a-메톡시미토산을 가지는 청구범위 제2항의 화합물.
  16. 화학명 7-[2-(2-피리딜디티오)에틸아미노]-9a-메톡시미토산을 가지는 청구범위 제2항의 화합물.
  17. 화학명 7-[2-(4-메톡시페닐디티오)에틸아미노]-9a-메톡시미토산을 가지는 청구범위 제2항의 화합물.
  18. 화학명 7-[2-(4-니트로페닐디디오)에틸아미노]-9a-메톡시미토산을 가지는 청구범위 제2항의 화합물.
  19. 화학명 7-[2-(2-니트로페닐디티오)에틸아미노]-9a-메톡시미토산을 가지는 청구범위 제2항의 화합물.
  20. 화학명 7-[2-(2,4-디니트로페닐디티오)에틸아미노]-9a-메톡시미토산을 가지는 청구범위 제2항의 화합물.
  21. 화학명 7-[2-(3-니트로-2-피리딜디티오)에틸아미노]-9a-메톡시미토산을 가지는 청구범위 제2항의 화합물.
  22. 화학명 7-[2-(5-니트로-2-피리딜디티오)에틸아미노]-9a-메톡시미토산을 가지는 청구범위 제2항의 화합물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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