KR820000809B1 - 신규 피리딘 유도체의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 피리딘 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명에 따르면 다음 일반식(I)의 신규한 1,3-디하이드로-3-3(3′, 4′, 5′-트리메톡시-스티릴-6-메틸-하이드록시-퓨로-〔3,4,C〕 피리딘 화합물이 제공된다.
상기 화합물의 실험식은 C19H21NO5이고, 분자량은 343이다. 이 화합물은 신장 보호작용과 이뇨작용 대문에 중요하며 낮은 유독성을 보여준다; 생쥐에 대한 LD50(경구투여)은 2.4g/㎏이상이다.
본 발명은 케톤(II)를 소디움 보로하이드라이드로 환원시켜 상응하는 2급 알코올을 생성하고(반응도식 5) 이어서 생성물을 포름산 및 염산의 알코올성 용액으로 처리하여 이소프로필리덴 가교를 분쇄시킨 다음(반응도식 6) 분자내 축합을 야기시켜 본 발명 생성물을 수득하는 것으로 구성된 상기 일반식(I) 의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
반응식(반응도식 1-3)은 케톤(II) 착물(錯物)의 제조를 위해 반응도식(4)에 사용된 이소프로필리덴이 차단된 피리딘 유도체를 제조하는 하나의 가능한 방법을 보여준다. 이 단계는 2-메틸-3-하이드록시-4-하이드록시 메틸-5-아세틸-피리딘을 처리하는 것으로 구성되어 있는데 여기에서 3- 및 4-하이드록시기를 강염기 존재하에서 이소프로필리덴 가교로 차단시킨 다음 상온 또는 상온보다 약간 높은 온도에서 수용성 알코올에서 용액인 3,4,5-프리메톡시 벤즈 알데히드로 차단시키는 것으로 되어 있다. 따라서 케톤은 이러한 방법으로 본 발명의 과정을 도시한 연속 반응식 5+6에 따라서 처리된다.
반응도식(I)에서 출발물질인 3- 및 4-하이드록시가 이소프로필리덴 가교로 차단되어 있는 피리독신은 1972년 12월 18일자 영국특허 제1,286,161호에 기술된 방법에 따라 얻어질 수 있다.
본 발명을 실시예에 의거 상세히 설명하면 다음과 같다.
[실시예]
3- 및 4-하이드록시기가 이소프로필리딘 가교에 의하여 차단되어 있는 피리독신은 상술한 바와 같이 제조한 다음 MnO2로써 통상적인 방법으로 처리하여 상응하는 5-알데히드를 제조하였다. 이 화합물을 분리 및 정제한 후 마그네슘 존재하에 요오드화 메틸로 처리하여 상응하는 5-(2′-하이드록에에틸) 화합물을 제조하였다. 이 화합합을 무수메틸렌 디 클로라이드 용액에서 피리디늄 쿨로로크로메이트 및 무수초산나트륨으로 처리하여 상응하는 5-아세틸 유도체로 차례로 전환시켰다. 이들 반응은 잘 알려져 있어서 더 이상 기술할 필요가 없다. : 다음 방법은 더욱 상세히 기술한 것이다.
2ℓ 용량의 반응기에 3 : 4 - 이소프로 필리덴이 차단된 2-메틸-3-하이드록시-4-하이드록시 메틸-5-아세틸-피리딘 221g(1몰) 수산화나트륨 42.8g(1.1몰), 물 0.5ℓ 및 에탄올 0.25ℓ를 가했다. 반응은 상기 반응도식(4)에서와 같이 진행된다. 혼합물을 상온에서 교반한 다음 약 40℃에서 교반하면서 196g(1몰)의 트리메톡시벤즈알데히드를 천천히 가하고 동일한 온도에서 4시간동안 계속해서 교반하였다. 0.75ℓ의 물을 가하였더니 침전이 형성되었다. 또 1시간동안 교반하였다. 침전물을 분리하여 물로 세척하고 에탄올로 세척한 다음 메탄올로 재결정하여 건조시켰다. 수율 335g(84%)
상기 생성물 300g(0.75몰)을 상기 반응도식(5)에 따라서 0℃-5℃에서 2.5ℓ에탄올을 함유한 5ℓ용량 반응기에 넣고 NaBH488.5g(2.34몰)로 교반하면서 서서히 처리하였더니 침전이 생겼다. 첨가종료 3시간 후에 PH6에 도달하도록 충분한 양의 초산을 적가하였다. 침전물을 분리 및 세척한 다음 물-에탄올 혼합물(50:50)로 재결정 시킨 결과 2급 알코올 (78%) 235g이 얻어졌다.
마지막 단계(상기 반응도식 6)로서 상기한 바와 같이 얻어진 214g(0.534몰) 화합물을 반응조에 HCl(1.9N) 0.7ℓ 및 에탄올 1.5ℓ중의 1% 포름산 0.87ℓ를 가하고 수욕상에서 30분간 처리하였다. 용액을 여과하여 증발시키고 디에틸에테르로 재처리하고 여과하고 건조하여 최종적으로 물 2ℓ에 용해시켜 교반하면서 NaHCO3(pH 7-8)로 처리하였다. 생성된 침전물을 분리하고 물로 세척하여 메탄올로 재결정시킨 결과 생성물이 171g(87%)이 얻어졌다. 이것을 분석한 결과 일반식 C19H21NO5와 아주 유사함을 나타내었다. 생성물의 구조는 핵자기공명에 의하여 확인하였다.
본 발명의 화합합의 이점은 하기하는 약리학적 실험보고로부터 이해할 수 있다.
1. 시험관 내에서 막에 대한 안정성
본 실험에서, 저장(低張)조건(인산 완충액 10mM pH : 7.4, -NaCl 5.5g/ℓ)하에 53℃에서배양하면서 용혈반응속도를 측정함으로서 토끼의 적혈구막에 대한 안정성 효과를 조사하였다. 시험 생성물을 여러 가지 농도로 배양환경에 가하고, 용혈반응 속도를 대조용과 비교하였다. 본 실험은 상당히 유사한 작동을 가진 것으로 알려진 페닐-부타존으로 수행하였다.
결과는 다음 표와 같은 바, 표에서 평균 광학밀도는 3개의 분석에 대한 평균 광학밀도를 의미한다.
2. 정상 동물에 대한 이뇨 변화
본 발명의 화합합은 쥐 및 생쥐에 대하여 선택적 이뇨작용을 유발시킨다. 이들 실험결과 칼륨에 비하여 나트륨의 제거속도가 아주 높음을 보여주었다. 예컨대, 본 화합물 그 자체 또는 제약적으로 적용되는 그의 염을 투여시 정상동물에 비하여, 쥐에 대한 Na/K 비율은 200%이상이다. 생쥐에 대한 동일실험으로 유사한 결과가 나타났다.
3. 신장에 변질 또는 괴사를 야기시키는 것으로 알려진 글라페닌 또는 테트라 사이클린을 높은 투여량으로 투여한 쥐에서 생체내 보호작용이 나타났다. 본 발명 화합물의 길항작용은 글라페닌 또는 테트라 사이클린으로 처리한 동물과 처리하지 않은 동물을 비교하여 혈장 요소 및 클레아틴의 변화로서 측정하였다.
혈장과 이뇨의 변화는 동시에 측정하였다.
치료제로 사용하기 위한 투약단위는 일반식(I)의 형태 또는 제약적으로 허용되는 그의 염의 형태로 유효화합물 0.020-0.5g을 함유한다.
Claims (1)
- 본문에 상술한 바와 같이, 다음 일반식(II)의 케톤 화합물을 소디움 보로하이드 라이드로 환원시켜서 상응하는 2급 알코올을 생성한 다음, 피리딘 환의 이소프로필리덴 가교를 포름산과 염산의 알코올성 용액의 작용으로 분쇄하고 최종적으로 모노소디움 카보네이트로 처리하여 다음 일반식(I)의 피리딘 유도체를 제조하는 방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7803465A KR820000809B1 (ko) | 1978-11-17 | 1978-11-17 | 신규 피리딘 유도체의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7803465A KR820000809B1 (ko) | 1978-11-17 | 1978-11-17 | 신규 피리딘 유도체의 제조방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| KR820000809B1 true KR820000809B1 (ko) | 1982-05-11 |
Family
ID=19209209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR7803465A KR820000809B1 (ko) | 1978-11-17 | 1978-11-17 | 신규 피리딘 유도체의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR820000809B1 (ko) |
-
1978
- 1978-11-17 KR KR7803465A patent/KR820000809B1/ko active
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