KR820000268B1 - 안구 삽입물의 제조방법 - Google Patents

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내용 없음.

Description

안구 삽입물의 제조방법

본 발명은 눈의 맹관(盲管)에 맞는 적당한 크기의 수용성 고체로된 중합체 삽입물을 포함한 안구 건조중의 치료를 위한 수용성 고체 안구 삽입 물의 제조방법에 관한 것이다.

종래의 안구 건조중의 처리는 눈내의 습윤제로서 작용하여 눈에 습기를 유지시키는 안약의 사용에 의하여 실시되어 왔는데 이러한 안약은 (1) 수용액이나 현탁액 (2) 연고의 두가지 일반적 형태로 되었다.

역사적으로 이러한 안약들은 원하는 pH로 완충시킨 개량된 점도와 눈내에서의 오랜 지속을 위한 첨가물들을 함유한 등장성(等張性)의 수용액인데 이러한 수용액은 단위 투약량, 눈에 대한 자극, 안정도 및 가장 중요한 효과의 짧은 지속성 등의 문제가 있다. 실제로 이러한 수용액들은 대개 수분간 정도의 효과가 있을 뿐이다. 이러한 대단히 단기간의 지속 시간 때문에 안약 용액은 효과를 연장시키기 위하여 메틸셀루로스 및 다른 관계된 셀루로스 유도체 뿐만 아니라 폴리에틸렌옥사이드 같은 수용성 중합체를 사용하여 점안하였다(예컨대 미국특허 제3,767,788호, 제3,767,789호, emp, M. A. Int, Ophthal. clin. 13(No.4) 145페이지(1973)과 13(No.1) 221페이지(1973)에 수록된 프레데리크 H. 테오도르, M.D. 게리아트릭스 30에 의한 "초로기(初老期)의 눈의 외적인 문제" 및 안과 잡지 4권 116-119페이지(1972)에 수록된 바흐의 논문을 참조). 안약 용액의 점도를 위하여 첨가된 이러한 중합체들의 사용은 약제를 눈과의 오랜 접촉시간을 제고함에도 불구하고 이러한 높은 점도의 안약은 5-10분간만이 효과적이므로 눈에 효과적인 투약을 위하여서는 자주 사용해야만 한다. 1925년 2월 26일에 출원된 최근의 명세서 일련 번호 553,399호는 녹내장(glaucoma)에서 필로카르핀(pilocarpine) 같은 약에 대한 담체로서 고체형태로 된 하이드록시 프로필셀루로스의 사용을 기술하였다. 하이드록시프로필셀루로스는 약제에 대한 담체로서 사용되었으나 다른 용도에서 처럼 눈에 대해서도 약제의 지속시간의 연장을 제고한다. 그러나 안약이 균일한 속도로 용해된다거나 건조 안구의 치료에 효과적인 물질 이라는 사실보다는 오히려 결국에는 용해되는 하이드록시셀룰로오즈로부터 약제가 스며나오는 사실에 대해서 언급하고 있다.

본 발명의 목적은 적어도 수시간의 효과적인 지속적 작용을 가짐을 특징으로 하는 안구 건조중의 치료에 효과적인 인공 눈물로서 작용하는 안약을 제공하는데 있다. 이러한 안구 삽입물은 눈의 맹관내에 삽입하였을 때 서서히 용해되어 오랜기간 연속적으로 인공적 눈물을 방출함으로써 안약이나 연고를 자주 사용하여야 하는 필요를 제거할 수 있게 되었다.

놀랍게도 눈의 맹관내에 삽입된 비독성인 어떤 수용성 고체 중합체가 눈의 건조증을 제거하는데 효과적임을 발견하였다. 과거에 단순히 점도제로서 사용되였든 중합체가 고체 형태에서 그 자체가 안구 건조증을 완화하는데 효과적으로 작용한다는 것은 예상외의 일이었다. 또한 고체 형태로 된 수용성 중합체가 눈내에 균일하게 용해되어 수시간에 걸쳐 "인공적 눈물"을 제공한다는 것은 놀라운 발견이다. 특히 안구건조증 환자의 눈에 있는 한정된 양의 물로서 중합체의 적당한 용해가 이루어 진다는 것은 예상할 수 없었던 것이다.

본 발명은 안구 건조증의 처리에 유용한 비독성 고체로 된 수용성 중합체 안구 삽입물에 관한 것으로 이 삽입물을 오랜 기간 "인공적으로 눈물을 흘리게"하기 위하여 눈의 맹관에 넣는다. 본 발명의 안구삽입물을 만드는데 사용되는 중합체는 어떤 수용성인 비독성 중합체인데 예를들면 메틸셀루로스, 알카리 카르복시저급알킬 셀루로스(쏘디움 카르복시메틸 셀루로스), 하이드록시저급알킬 셀루로스(하이드록시메틸 셀루로스, 하이드록시에틸 셀루로스, 하이드록시프로필 셀루로스), 하이드록시저급알킬-저급 알킬 셀루로스(하이드록시프로필메틸 셀루로스)등과 같은 셀룰로스 유도체(저급 알킬은 1-4탄소원자를 의미)제라틴, 금속 알기네이트(Na,K,Ca,Zn,Al), 펙틴, 트리카칸스(tragacanth), 카라야(karaya), 콘드러스(chondrus) 우무(agar), 아카시아(acacia)등과 같은 천연 생성물(천연껌); 하이드록시에틸 스타치 에테르, 하이드록시 프로필 스타치, 덱스트란, 저급 하이드록시알킬 덱스트란, 카르복시-저급알킬 덱스트란, 폴리알키렌 글리콜(폴리에티렌과 폴리프로피렌글리콜) 같은 전분 유도체 뿐만 아니라 폴리비닐메틸 에테르, 폴리에티렌 옥사이드, 중화된 카르보폴 및 크잔탄 껌 같은 기타 합성 유도체 및 이들의 혼합물의 수용성 중합체를 사용할 수 있다.

특히 고체 삽입물은 메틸셀루로스, 쏘디움 카르복시메틸 셀루로스나 하이드록시프로필메틸 셀루로스 같은 셀루로스 유도체 또는 금속 알기네이트와 펙틴 같은 천연 껌으로 부터 제조하는 것이 바람직하며 셀루로스 유도체가 보다 적당하다. 본 발명의 삽입물 제조를 위한 적당한 중합체의 하나는 하이드록시프로필셀루로스이다. 음식이나 제약적 용도에 사용되는 크루셀(KLUCEL)-HF,HWF,MF,GF,JF,LF, 및 EF 같은 크루셀 상명으로 윌밍톤 소재의 헤르큐레스 회사에 의하여 시판되는 제품이 본 발명의 삽입물의 제조에 특히 유용하다. 상술한 목적에 유용한 중합체들의 분자량은 약 30,000-1,000,000 또는 그 이상이다. 5,000,000나 그 이상까지 특히 100,000-5,000,000의 분자량을 가진 에틸렌 옥사이드 중합체가 사용될 수 있고 예컨대 유니온카르바이드 회사에 의하여 공급되는 약 50,000-5,000,000이나 그이상 특히 3,000,000-4,000,000의 분자량을 가진 폴리옥스(POLYOX) 중합체가 사용될 수도 있다. 본 발명에 유용한 다른 특별한 중합체로는 10,000-1,000,000 또는 그 이상 특히 80,000-125,000 혹은 200,000까지의 분자량을 가진 하이드록시프로필메틸 셀루로스, 10,000-1,000,000 특히 50-100,000 바람직하게는 200,000까지의 분자량을 가진 메틸 셀루로스, 934,940 및 941급으로 나타낸 B.F구드리쉬 회사의 카르보폴(9 카르복시-비닐 중합체), 펙틴 20-400,000 및 90-300브롬 특히 200-250브롬 범위의 겔응력을 가진 A형이나 B형 제라틴등을 사용할 수 있다. 본 발명의 목적에는 분자량이 한정되어 있지 않음은 명백하다. 어떤 원하는 시간내에 중합체가 용해되는 평균 분자량을 수용성 중합체가 사용된다. 안구 삽입물은 어떤 원하는 기간 동안 눈에서의 보유 및 그에 따른 효과를 고려하게 제조된다.

안구 삽입물은 각막과 공막을 포함한 눈의 전체 안구를 덮을 수 있는 어떤 원하는 형태와 크기로 될 수 있으므로 삽입물은 평방, 사각, 달걀모양, 원형, 도우너트형, 반원형, 하현달형 등과 같은 형태로 될수 있는데 삽입물은 특히 봉, 도우너트, 란형이나 하현달 형태가 적합하다. 안구 삽입물은 중합체를 적당한 용매에 용해시켜 용매를 증발시킨 다음 수득한 중합체의 엷은 필림(=막)을 원하는 크기의 삽입물로 절단하여 용이하게 제조할 수 있다. 또는 삽입 안약은 중합체를 가온(加溫)한 다음 엷은 필림의 형태로 성형시킴에 의하여 제조할 수 있다. 삽입물은 특히 공지된 방법으로 주형(mold)이나 압출 공정에 의하여 제조될 수 있는데 주형 또는 압출된 제품은 눈에 삽입시키기에 적당한 크기로 절단한다. 지나친 자극이 없이 눈의 맹관내에 적당히 끼워서 원하는 효과를 얻기 위하여 삽입물은 5-800㎟ 바람직하게는 5-400㎟ 특히 5-100㎟, 아주 특별한 경우 5-500㎟의 표면적, 1-30mm 바람직하게는 약 5-20mm 특별한 경우 2-15mm의 길이 및 0.25mm-30mm 바람직하게는 약 1-10mm 특별한 경우 1-5mm의 높이를 가져야 한다. 예컨데 약 0.25-15.0mm의 두께를 가진주형이나 압착 성형된 필름은 절단하여 원하는 삽입물을 수득한다. 약 0.5-1.5mm의 두께를 가진 주형이나 압착된 직사각형 필림을 4×5-20mm의 직사각형 판 또는 이해 비교할 수 있는 란형으로 절단시킨다. 유사한 방법으로 약 0.5-1.5mm의 직경을 가진 압출된 막대봉을 원하는 양의 중합체를 제공 하도록 적당한 단면으로 절단시키는데 예를들면 직경이 1.0-1.5mm이고 길이가 2-20mm 길이인 봉이 적당하였다. 삽입물은 또한 사출 성형에 의하여 직접성형시킬수 있는데 본 발명의 안구 삽입물은 이들이 눈을 손상시키는 어떤 날카로운 변이나 모서리가 없도록 만드는 것이 적당하다. 매끄럽고 날카로운 변이나 모서리 등의 용어는 안구 삽입물의 사용으로 인해 눈이 과도히 자극되지 않아야 함을 지적하여 자용되는 주관적인 용어이다.

본 발명의 안구 삽입물은 가소제, 완충제 및 방부제등이 포함될 수 있으므로 본 발명은 또한 수용성 중합체와 함께 이러한 물질들을 함유한 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 목적에 적당한 가소제는 눈의 분비액내에서 완전히 용해될 수 있는 것으로 적당한 가소제의 예를들면 물, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세린, 트리메틸올프로판, 디-및 트리프로필렌글리골, 하이드록시프로필 슈크로스(sucrose)등이 있다. 진형적으로 이러한 가소제는 중량으로 1-40% 범위의 양으로 안구 삽입물내에 존재하는데, 특히 적당한 가소제는 5%-40%의 양으로 존재하는 물이다. 실제로 5-20%의 물 함량은 이것이 용이하게 섞여져서 삽입물에 요구되는 부드러움과 신축성을 가하게 되므로 적당하다.

고체 생성물은 물로 가소 시킬때 생성물이 5% 이상의 물을 흡수하여 유연화 될때까지 생성물을 적어도 40%의 상대 습도를 가진 공기와 접촉시킨다. 구체적으로 더욱 바람직한 것은 공기의 상대 습도는 60-99%로 하며 물이 생성물내에 약 5%-20%의 양으로 존재할 때까지 접촉을 계속한다.

본 삽입물내에 사용할 수 있는 적당한 수용성 방부제로는 이아황산나트륨, 티오황산 나트륨, 아스콜베이트, 벤즈알코니움 크로라이드, 클로로부탄올, 티메로살, 페닐 머큐리 아세테이트, 페닐머큐리 보레이트, 파라벤, 벤질알콜 및 페닐에탄올이 있다. 이러한 방부제는 중량으로 고체 삽입물의 0.001-5% 특히 0.1-2%의 양으로 존재한다.

적당한 수용성 완충제는 알카리나 알카리 토금속 탄산화물, 인산화물, 중탄산화물, 시트레이트, 보레이트 등으로 말하자면 나트륨의 상기 화합물들이 있는데 이러한 작용제는 5.5-8.0 특히 7-8의 시스템의 pH를 수득하기 위하여 중합체의 약 2% 까지의 충분한 양으로 존재하여야 한다. 각막이상, 포토포비아(photophobia), 소성(燒性; burning), 이물감 및 거의 즉각적인 건조시간 측정치를 갖는 증세들 중의 적어도 하나를 동반하는 안구 건조증후군 환자의 눈에 적용했을때 이 수용성 중합체 삽입물은 종래의 액체 인공 눈물이 거의 아무런 효과를 주지 못했던 것에 비해 최소 몇 시간 동안 건조되는 시간을 연장시키며 각막 앞쪽의 눈물층을 두껍게 하며, 최소 몇 시간 동안은 환자를 편안하게 해준다. 이러한 환자의 눈에 작용하는 구체적인 방법을 보면 우선 안구 삽입물은 중합체의 사용하기 적당한 중량을 포함할 수 있다. 실제로 중합체가 너무 작으면 너무 단 시간내에 용해되는 반면 너무 많으면 삽입물의 부피가 너무 크게 된다. 따라서 삽입물은 1-1000mg 특별히 2-300mg 혹은 5-100mg의 수용성 중합체를 포함하는 것이 적당하며 삽입물의 용해시간은 사용된 특정 중합체 뿐만 아니라 환자가 자연적으로 공급하는 눈물의 양에 따른다. 보통 용해시간은 4시간-7일이며 6-24시간이 바람직하지만, 1시간 정도면 적당하다.

본 발명은 또한 수용성 중합체와 필요에 따라 가소제, 완충제 및 방부제를 적당한 용매내에 용해시키고 용액을 증발시켜 수득한 얇은 필림을 원하는 크기로 절단하는 안구 삽입물의 제조방법을 제공하고 있다. 또한 이 삽입물은 열가소성 중합체를 사용하여 편리하게 제조할 수 있는데 예를들면 중합체를 150-400℉로 가열한 다음 얇은 필림으로 성형시킨다. 일반적으로 해당분야에 공지된 방법에 따라 주형 또는 압출시킴에 의하여 삽입물을 제조할 수 있다.

다음 실시예들은 구체적인 예증을 위하여 주어진 것이다.

[실시예 1]

[하이드록시프로필 셀루로스 안구 삽입물]

아래에 기술한 바와 같이 사출 성형 방법에 의하여 원통형봉-형태의 안구 삽입물을 제조한다.

분말로된 하이드록시프로필 셀루로스(KLUCEL-GF)를 컵내에서 200℃로 가열하고 분말이 용해되어 흐르기 시작할때 컵의 출구에 있는 발브를 열어서 용융된 물질을 압력 및 용융물의 반발압출 효과에 의해 주형안으로 밀려들어 가게한다. 기계로부터 주형을 제거하여 얇고 1.25mm의 직경을 가진 시험물을 주형으로 부터 떼어낸다. 시험물을 약 12mg의 중량을 가진 10mm의 길이로 절단한다. 수득한 안구 삽입물을 88%의 상대 습도상 2일간 방치하여 10-15%의 수분을 취하도록 가소화 시킨다.

유사한 삽입물을 1.0과 1.5mm의 직경 및 2,4,6,10,12,15,20 및 23mm의 길이를 갖게 제작한다.

[실시예 2]

[하이드록시프로필 셀루로스 안구 삽입물]

아래와 같이 압축 성형 방법에 의하여 안구 삽입물을 제조한다.

하이드록시프로필 셀루로스(크루셀 HF)를 300℉에서 1-2분간 12,000파운드의 압축력으로 가압함에 의하여 수압 프레스상에서 압착 성형 필림을 제조하고 이 필림을 압력하에서 판내에 냉수를 순환시킴에 의하여 냉각 시킨다. 필름의 두께는 하이드록시프로필 셀루로스가 들어있는 상부와 저부 압축판 사이의 간격에 의하여 조절된다. 안구 삽입물은 성형된 필림으로 부터 사각형 펀취로서 개개의 삽입물이 0.55mm의 두께, 2mm의 폭 12.5mm의 길이 및 12.5mg의 중량을 갖도록 절단한다.

[실시예 3]

[하이드록시프로필 셀루로스 안구 삽입물]

아래에 기술한 바와 같은 필림 주형 공정에 의하여 안구 삽입물을 제조한다.

하이드록시프로필 셀루로스(크루셀 JE))의 1%(W/V)수용액을 제조한 다음 유리판상에 쏟고 유리판을 50℃의 뜨거운 공기하에 16시간 놓아서 물이 증발하도록 한다.

수득한 필림을 유리판으로 부터 제거하여 안구 삽입물을 수득한 필림으로 부터 란형 펀취로 절단한다. 완성된 삽입물은 1.0mm의 직경, 10mm의 길이 및 7.0mg의 중량을 갖는다.

[실시예 4]

[하이드록시프로필 셀루로스 안구 삽입물]

아래에 기술한 바와 같은 압출 공정에 의하여 원통형 봉-형태의 안구 삽입물을 제조한다.

400-450℉로 가열된 스크류 압출기내에 하이드록시프로필 셀루로스(크루셀 HF)를 주입하여 하이드록시프로필 셀루로스를 용해시킨 후 구멍(0.04-0.065인치)을 통하여 압출시키고 뜨거운 압출물은 단일 직경의 필라멘트로 만들어 이것을 1.0mm의 직경과 12.0mg의 중량을 가진 12mm의 길이로 절단한다. 이 안구 삽입물을 88%의 상대 습도하에 2일간 방치하여 이들이 10-15%의 수분을 흡착하도록 함에 의하여 가소화 시킨다.

유사한 형태로서 봉-형태 삽입물을 12.0mm의 길이, 1.25mm와 1.50mm의 직경 및 각각 15와 21mg의 중량을 갖도록 제조한다.

[실시예 5]

[쏘디움 알기네이트 안구 삽입물]

다음과 같은 필림 주형 공정에 의하여 사각형 안구 삽입물의 얇은 막을 제조한다.

쏘디움 알기네이트(높은 점도)의 수용액을 제조하여 유판상에 쏟고 유리판을 50℃의 뜨거운 공기상에 16시간 방치하여 수분을 증발시킨다.

수독한 필림을 유리판으로 부터 제거하여 사각형 펀취로 안구 삽입물이 2.5mm의 길이, 0.55mm의 높이 및 2.5mg의 중량이 되도록 하는 적당한 폭으로 절단한다.

유사한 형태로 12.5mm의 길이, 0.55mm의 높이, 2.0mm의 폭 및 14mg의 중량을 가진 사각형의 삽입물을 제조한다.

[실시예 6]

[하이드록시프로필메틸 셀루로스 안구 삽입물]

아래에 기술한 바와 같은 필림 주형 공정에 의하여 안구 삽입물의 얇은 막을 제조한다.

하이드록시프로필 셀루로스(메토셀 HG60)의 1%(W/V) 수용액을 제조하여 유리판상에 쏟고 유리판을 50℃의 뜨거운 공기내에서 16시간 방치하여 물을 증발시킨다.

수득한 필림을 유리판으로 부터 떼내어 사각형 펀취로 12.5mm의 길이, 0.55mm 높이, 2mm의 폭 및 14mg의 중량을 가진 사각형의 안구 삽입물이 되도록 절단한다,

메도셀 HG60은 다우 화학 회사에서 제조한 28-30%의 메톡실을 갖고, 7-12%의 하이드록시프로필을 물과 유기 용매에 가용성이며 60℉의 정상 겔(gel)화 온도를 갖고 50c.p.(40-60 범위, 2% 수용액)의 평균 점도를 가진 공업용 메틸 셀루로스 제품이다.

[실시예 7]

[메틸 셀루로스 안구 삽입물]

다음과 같은 필림 주형 방법에 의하여 안구 삽입물을 제조한다.

메틸 셀루로스(75,000의 평균 분자량)의 1%(W/V) 수용액을 제조하여 유리판 상에 쏟고 유리판을 50℃의 뜨거운 공기상에 16시간 방치하여 물을 증발시킨다.

수득한 필림을 유리 판으로부터 제거하여 안구 삽입물이 필림으로 부터 봉형태의 펀취로서 절단한다. 삽입물은 1mm의 직경, 8mm의 길이 및 6mg의 중량을 갖는다.

[실시예 8]

[하이드록시프로필 셀루로스 90%, 프로피렌 글리콜 10%]

다음에 기술한 것과 같은 필림 주형공정에 의하여 안구 삽입물을 제조한다.

하이드록시프로필 셀루로스(크루셀 HF)의 0.1%(W/V) 수용액을 중량으로 0.1의 프로피렌 글리콜을 함유하도록 제조하여 유리판상에 쏟고 유리판을 50℃의 뜨거운 공기내에 방치하여 물을 증발시킨다.

수득한 필림을 유리판으로 부터 제거하여 이 필림을 둥근 형태의 펀취로 절단하여 0.9mm의 직경과 22mg의 중량을 가진 안구 삽입물을 제조한다.

[실시예 9]

[하이드로시프로필 셀루로스(HF)90%, 글리세린 10%]

아래에 기술한 바와 같은 압출 공정에 의하여 원통형 봉-형태의 안구 삽입물을 제조한다.

하이드록시프로필 셀루로스/글리세린 혼합물을 300-350℉로 가열된 "3/4"단일 스크류 압출기 내에 주입하여 혼합물을 용해 시킨다음 구멍(0.04-0.065인치)을 통하여 압출 시킨다. 뜨거운 압출물을 단일 직경 필라멘트로 만들어 1.5mm의 직경과 11mg의 중량을 가진 6mm의 길이로 절단한다.

[실시예 10]

[폴리 에틸렌 옥사이드 안구 삽입물]

다음에 기술한 필림 주형 공정에 의하여 안구 삽입물을 제조한다.

1,000,000의 평균 분자량을 가진 폴리에틸렌 옥사이드의 1%(W/V) 수용액을 제조하여 유리판상에 쏟고 유리판을 50℃의 공기 중에 16시간 방치하여 물을 증발시킨다.

수득한 필림은 유리판으로 부터 제거하여 이 필림을 봉-형태의 펀취로서 절단하여 1mm의 직경, 6mm의 길이 및 9mg의 중량을 가진 안구 삽입물을 제조한다.

[실시예 11]

[벤즈알코니움 크로라이드 0.02%, 하이드록시프로필 셀루로스 9.98]

아래와 같은 필림 주형 공정에 의하여 안구 삽입물을 만든다.

하이드록시프로필 셀루로스(크루셀 GF)의 1%(w/v) 수용액을, 중량을 0.02%의 벤즈알코니움 크로라이드를 함유하도록 제조하여 유리판상에 쏟고 유리판을 50℃의 뜨거운 공기상에 16시간 방치하여 물을 증발 시킨다.

수득한 필림을 유리판으로 부터 제거하여 봉-형 펀취로 절단하여 1.25mm의 직경, 6mm의 길이 및 7mg의 중량을 갖도록 삽입 안약을 만든다. 삽입 안약을 88%의 상대 습도내에 2일간 방치하여 이들이 10-15%의 수분을 흡수하게 함에 의하여 가소 시킨다.

[실시예 12]

[카르복시폴리메틸렌 안구 삽입물]

다음에 기술한 것과 같은 필림 주형 공정에 따라 안구 삽입물을 제조한다.

카르복시폴리메티렌(3백만의 평균 분자량)의 1%(w/v) 수용액을 만들어 유리판상에 쏟고 유리판을 50℃-뜨거운 대기상에 방치하여 물을 증발시킨다.

수득한 필림을 유리판으로 부터 제거하여 이 필림을 사각형 펀취로 절단하여 12.5mm의 길이, 0.7mm의 높이 2mm의 폭 및 18mg의 중량을 가진 삽입물을 만든다. 이들을 88%의 상대 습도대기상에 2일간 방치하여 이들의 10-15%의 수분을 흡수함에 의하여 안구 삽입물을 가소화 시킨다.

[실시예 13]

[탄산나트륨(0.25% 무수), 하이드록시프로필 셀루로스(크루셀 GF) 9.75]

다음에 기술한 바와 같은 압출 주성 공정에 의하여 안구 삽입물을 제조한다.

하이드록시프로필 셀루로스/탄산나트륨(무수) 혼합물을 300℉ 및 12,000파운드의 압축력하에 1-2분간 가압함에 의하여 카버 프레스 상에서 압축 성형 필림을 제조한다. 필림을 압력하에 판내에 냉수를 순환시킴에 의하여 냉각 시키고 필림 두께는 하이드록시프로필 셀루로스가 들어있는 상부와 저부 압출판의 간격에 의해 조절된다. 안구 삽입물은 필림으로 부터 봉형 펀취로 절단된다. 삽입물은 1.25mm의 직경, 10mm의 길이 및 12mg의 중량을 갖는다. 안구 삽입물을 88%의 상대 습도 대기하에 놓아서 이들이 10-15%의 수분을 흡수하게 함에 의하여 가소화 시킨다.

본 발명의 취급하는 방법에 관하여 부언하면 PVA 및 폴리비닐 피롤리딘과 같은 아크릴산 유도체 뿐만 아니라 30페이지에 있는 화합물을 포함하여 수용성의 비독성 중합체이면 어떤 것이든 사용될 수 있다.

Claims (1)

1. 셀루로스 유도체, 천연껌, 전분유도체, 덱스트로스, 폴리 알킬렌 글리콜, 폴리비닐메틸 에테르, 폴리에틸렌 옥사이드, 카르보폴, 크잔탄껌 및 이들의 혼합물 중에서 선택한 수용성 고체 중합체의 분말을 압출다이(die)를 통해 압출성형하여 표면적 5-800㎟, 길이 1-30mm, 폭과 높이 0.25-30mm인 약물을 내장(內裝)하지 않은 안구 삽입물의 제조방법.