KR800000749B1

KR800000749B1 - 아자비시클로 [2.2.2] 옥텐유도체의 제조법

Info

Publication number: KR800000749B1
Application number: KR740000493A
Authority: KR
Inventors: 이구도시 마쯔우라
Original assignee: 우에노 기미오; 쥬우가이세이야꾸 가부시기가이샤
Priority date: 1974-01-01
Filing date: 1974-01-01
Publication date: 1980-08-02

Abstract

내용 없음.

Description

아자비시클로 [2.2.2] 옥텐유도체의 제조법

본 발명은 다음 일반식 (Ia) 또는 (Ib)로 표시되는 아자비시클로[2,2,2] 옥텐 유도체의 제조법에 관한 것이다.

상기 식에서.

R₁및 R₂는 치환되어도 좋은 저급 알킬기를 의미하며.

R₃은 수소원자. 할로겐 원자. 저급 알킬기 또는 저급 알콕시기를 의미한다.

본 발명에 의하면. 상기 일반식 (I)의 화합물은 다음 일반식 (II)의 1,3-이치환-2-피톨리돈류와 다음 일반식 (III)의 N-페닐말레이미드류를 반응시킴으로써 제조된다.

상기 식중. R₁, R₂및 R₃은 전술한 정의와 같다.

본 발명은 소위 디일즈-알더 반응(Diels-Alder reaction)에 의한 것인데. 가역 평형반응이므로 반응온도 반응시간. 반응용매 등의 반응조건을 적당히 설정함으로써 목적화합물(I)은 엔도형(Ia) 또는 엑소형(Ib)로서 각각 선택적으로 또는 혼합물로서 얻어진다. 일반적으로 엑소형(Ib)의 것이 엔도형(Ia) 보다도 고융점을 가지므로 고온, 장시간의 반응에서는 주로 엑소형의 목적물이 얻어지거나 단시간의 반응에서는 엔도형의 것이 많이 생성되는 경향이 있다.

반응은 무용매 중에서나 용매 중에서나 다 같이 진행하나 용매를 사용할 경우에는 비등점이 너무 낮은 것은 반응에 장시간을 요하므로 피하는 것이 좋다. 또 강산 또는 강염기 중에서는 반응이 진행하지 않는다든가. 원료가 분해한다든가하므로 사용하여서는 아니된다.

이들의 반응조건은 얻고자하는 목적 화합물의 종류에 의하여 적당히 설정된다.

예를 들면, 원료화합물(II)로서 1,3-디메틸-2-피리돈과 같은 등몰량의 N-치환 페닐말레이드를 무용매로서 135℃에서 1시간 가열하면 60-80%가 반응하여 2,4-디메틸-3-옥소-2-아자비시클로[2,2,2]옥타-7-엔-5,6-엔도-디카아본산의 N-치환페닐이미드(Ia)가 얻어지며 엑소형 이성체의 (Ib]의 생성은 극히 소량이다.

또, 상기 반응을 크실렌 중에서 24시간 환류시키면 선택적으로 엑소체(Ib)가 얻어지며, 이것을 분리시킨 미 반응원료와 미량의 엔도체를 함유하는 모액을 다시 가열하면 다시 엑소형 목적물이 얻어진다.

따라서, 이와같은 경우는 반응 후 목적물을 단리시킨 모액에 그때 그때마다 다시 원료물질을 추가시켜서 반응조작을 되풀이하게 함으로써 고수율로 목적물을 얻을 수가 있다.

이와같이 하여서 얻어진 본 발명의 목적화합물은 어느 것이나 신규물질로서 중추신경계에 대한 작용이 뛰어나며, 특히 엑소형 화합물(Ib)은 생체내 카테코올아민의 작용을 현저하게 증강시키므로 의약으로서 유용한 것이다.

[실시예 1]

크실렌 500ml에 1,3-디메틸-2-피리돈 61.5g과 N-페닐말레이미드 86.5g을 가하고 24시간 가열 환류시킨 후 실온에서 하루 방출하여 석출한 결정을 여취시켜 조결정(粗結晶) 25.0g을 얻는다.

이 여액에 1,3-디메틸-2-피리돈 10.4g을 N-페닐말레이미드 14.6g을 가하고 24시간 가열 환류시킨후 하루 방치시킨 후 조결정 21.9g을 얻는다. 이와같은 조작을 되풀이 하면, 1,3-디메틸-2-피리돈 10.4g과 N-페닐말레이미드 14.6g을 각각 추가시킴으로써 그때 그때 마다 21∼23g의 조결정을 되풀이하여 얻는다.

이 조결정 21.9g을 빙초산과 이어서 메타놀에서 재결정시켜서 무색침상의 결정. 융점 219℃(분해)의2,4-디메틸-3-옥소-2-아자비시클로(2,2,2)옥타-7-엔-5,6-엑소-디카아본산의 N-페닐이미드18.9g을 얻는다.

원소분석치 : 분자식 C₁₇H₁₆N₂O₃(분자량=296.31).

C H N

이론치(%) : 68.90 5.44 9.45

실측치(%) : 68.77 5.27 9.40

수율 : 75.6%

NMR 데이터 : TMS를 내부 표준으로서 CDCl₃중의 δ치 4-CH₃: 1.76, N-CH₃: 2.90, 5-H : 2.92, 6-H : 3.25, 1-H : 4.65, 8-H : 6.20, 7-H : 6.61.

[실시예 2]

1,3-디메틸-2-피리돈 6.15g과 페닐말레이미드 8.65g을 잘 혼합시킨 후 135℃에서 1시간 가열하였다 이때 85% 반응한다. 이것을 실리카겔 컬럼크로마토 그라피로서 분리하여 2,4-디메틸-3-옥소-2-아자비시클로[2,2,2] 옥타-7-엔-5,6-엔도 디카아본산의 N-페닐이미드 10.7g(수율 72%)을 얻는다. 융점 : 145℃

원소분석치 : 분자식 C₁₇H₁₆N₂O₃(분자량=296.31).

C H N

이론치(%) : 68.90 5.44 9.45

실측치(%) : 68.81 5.33 9.35

NMR 데이터 : TMS를 내부 표준으로서 CDCl₃용액의 δ치 4-CH₃: 1.80, N-CH₃: 3.00, 5-H : 3.00, 6-H : 3.61, 1-H : 4.60, 8-H : 6.22, 7-H : 6.54.

[실시예 3]

실시예 1과 같이하여 다음의 화합물을 얻었다.

(가) 2,4-디메틸-3-옥소-2-아자비시클로(2,2,2)옥타-7-엔-5,6-엑소-디카아본산의 N-파라메틸페닐이미드. 융점 : 218∼219℃.

원소분석치 : 분자식 C₁H₁₈N₂O₃(분자량=310.36)

C H N

이론치(%) : 69.66 5.85 9.03

실측치(%) : 69.53 5.88 9.01

(나) 2,4-디메틸-3-옥소-2-아자비시클로(2,2,2)옥타-7-엔-5,6-엑소-디카아본산의 N-메타메틸페닐이미드, 융점 : 246∼247℃(분해).

원소분석치 : 분자식 C₁₈H₁₈N₂O₃(분자량=310.36)

C H N

이론치(%) : 69.66 5.85 9.03

실측치(%) : 69.97 5.90 8.90

(다) 2,4-디메틸-3-옥소-2-아자비시클로(2,2,2)옥타-7-엔-5,6-엑소-디카아본산의 N-파라클로로페닐이미드. 융점 : 230∼231℃(분해).

원소분석치 : 분자식 C₁₇H₁₅N₂O₃Cl(분자량=330.77)

C H N

이론치(%) : 61.73 4.57 8.47

실측치(%) : 61.82 4.49 8.44

(라) 2,4-디메틸-3-옥소-2-아자비시클로(2,2,2)옥타-7-엔-5,6-엑소-디카아본산의 N-파라메톡시페닐이미드. 융점 : 221∼222℃

원소분석치 : 분자식 C₁₈H₁₈N₂O₄(분자량=326.36).

C H N

이론치(%) : 66.25 5.56 8.58

실측치(%) : 66.10 5.57 8.61

(마) 2-에틸-4-메틸-3-옥소-2-아자비시클로(2,2,2)옥타-7-엔-5,6-엑소-디카아본산의 N-페닐이미드. 융점 : 197∼198℃(분해)

원소분석치 : 분자식 C₁₈H₁₈N₂O₃(분자량=310.36).

C H N

이론치(%) : 69.66 5.85 9.03

실측치(%) : 69.60 5.69 9.06

(바) 2-디메틸아미노에틸-4-메틸-3-옥소-2-아자비시클로(2,2,2)옥타-7-엔-5,6-엑소-디카아본산의 N-페닐이미드. 융점 : 188∼190℃(분해).

원소분석치 : 분자식 C₂₀H₂₃N₃O₃(분자량=353.41)..

C H N

이론치(%) 67.97 6.56 11.89

실측치(%) 67.95 6.63 11.95

Claims

다음 일반식 (II)의 화합물을 다음 일반식 (III)의 화합물과 반응시키는 것을 특징으로 하는 다음 일반식 (Ia) 또는 (Ib)의 아자비시클로[2,2,2]옥텐 유도체의 제조법.

상기 식에서, R₁및 R₂는 치환되어도 좋은 저급 알킬기이고, R₃은 수소 원자, 할로겐, 저급 알킬기 또는 저급 알콕시기이다.