KR790001304B1 - 항생물질의 제조방법 - Google Patents
항생물질의 제조방법Info
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Abstract
내용 없음.
Description
[발명의 명칭]
항생물질의 제조방법
[발명의 상세한 설명]
발명은 구조식(Ⅰ)의 신항생물질의 제조방법에 관한 것이다.
자세히 말하면, 본 발명은 다음 구조식으로 표시되는 화합물 Ⅰ(R1=CH3,R2=CH3) 및 화합물Ⅱ(R1=CH3, R2=H), 화합물Ⅲ (RI=H, R2=CH3)을 산화제와 반응시켜 6' 위치 및/또는 3"-위치에 있는 N-메틸기의 메틸기를 이탈시키는 것을 특징으로 하는 구조식(Ⅰ)의 신항생물질의 제조방법에 관한 것이다.
여기서
R1및 R2는 H나 CH3를 의미하고, R1과 R2가 동시에 H인 경우는 제외한다.
본 발명의 목적 화합물은 강력한 항균활성을 가지고 있으며 항생물질로서의 용도가 기대되는 아주 새로운 화합물이다.
다음에 본 발명을 상세히 설명하겠다.
본 발명은 불활성 용매중에서 화합물 Ⅰ, Ⅱ 또는 Ⅱ을 산화제와 반응시켜 6'-위치 및/또는 3"-위치의 N-메틸기의 메틸을 이탈시켜 구조식(Ⅰ)의 본 출원목적 화합물을 얻는 것이다.
본 출원의 원료화합물 Ⅰ은 미국특허 제 3, 091, 572 호 공보에 알려진 항생물질이며, 겐타마이신 C1으로 불리워지는 화합물이다. 화합물 Ⅱ 및 Ⅲ은 화합물 Ⅰ을 산화제와 반응시켜 얻을 수 있다. 여기서 화합물 Ⅲ는 문헌에 실리지 않은 신규화합물이며, 화합물 Ⅲ은 기지의 화합물, 즉 겐타마이신 C2(미국특허 제 3, 091, 572 호 참조)와 동일한 물질이나 그 제법을 달리하는 것이다. 일반적으로 본 출원목적 화합물을 수율을 좋게 생성하기 위해서는 6'-위치 보다 3"-위치의 N-메틸기의 메틸기가 용이하게 이탈되는 것으로 고려되며, 특히 화합물 Ⅲ을 사용하는 것이 좋다.
즉 화합물 Ⅰ, Ⅱ 및 Ⅲ과 산화제를 적당한 불활성 용매중에서 반응온도 -20°-100℃, 일반적으로는 0-70℃에서 0.5-50시간 동안 반응액의 pH를 4.0-12.0으로 산화반응시켜 본 출원 목적화합물을 얻을수 있다.
그러한 반응 제조건은 산화제의 종류, 사용량, 기타의 반응조건에 따라 상기의 범위에서 적조 선택한다.
본 발명에 있어서 사용되는 산화제로는 일반 산화제 및 잠재적 산화력을 가진 화합물을 의미한다. 구체적으로는 각종 중금속염류, 과산화물, 할로겐, 할로겐산소산, 질소산화물, 중금속등을 들수있다. 보다 구체적으로는 과망간산염, 망간산염, 이산화망간, 무수크롬산, 중크롬산염, 크롬산염, 크롬산알킬 에스테르 염화크로밀, 이산화셀렌, 제 2 코발트염, 제 2 세륨염, 적혈염, 산화구리, 산화아연, 산화수은, 과산화수소 및 제 1 철염, 제 2 철염, 이산화셀렌, 사염화오스뮴, 텅크스텐산, 크롬산등에서 선택한 일종이상의 화합물과의 혼합물, 사초산아연, 염소, 브롬, 요오드, 차아염소산, 염소산, 차아브롬산, 브롬산, 과요오드산, 아산화질소, 일산화질소, 이산화질소와 같은 일반산화제 및 백금, 닉켈, 팔라듐, 로듐, 루테늄, 레늄등의 귀금속류를 들수 있다.
본 발명은 상기의 산화제의 어느것이든지 사용하여 달성할 수가 있으나 좋기로는 염소, 브롬, 요오드, 적혈염, 과망간산염, 백금, 보다 더 좋기로는 요오드가 좋다.
화합물 Ⅰ, Ⅱ 및 Ⅲ은 수산기, 1급 아미노기등의 관능기를 가지고 있으나 상기 일반 산화제와의 반응에 있어서 산화제의량, 반응액의 산도, 반응온도, 반응시간, 용매량을 적당히 조절하여 이러한 관능기의 손실을 회피하여 본 발명의 목적을 달성할 수 있다. 또한 귀금속을 산화제로 사용할때에는 활성화시킨 직후에 사용하고 공기 또는 산소존재하에 수행하면 양호한 결과를 얻을 수가 있다. 산화제의 사용량에 있어서는 원료화합물 1몰당 0.5-15.0몰을 사용할 수 있으나 산화제의 종류, 반응온도, 기타의 반응조건에 따라서 상기 범위내에서 적조선택하여 수행할 수가 있다.
본 발명에 있어서 사용되는 용매는 반응시약을 용해시키고 한편 반응에 관계하지 않는 용매면 사용할 수 있다. 예를들면 물반으로나, 혹은 메타놀, 테트라하이드로후란, 디메틸아세트아마이드, 디메틸포름아마이드, 디옥산, 에틸렌글리콜디메틸에테르중에서 1종 혹은 2종과 물과의 혼합물을 사용할 수 있다.
화합물 Ⅰ에서 화합물 Ⅱ, Ⅲ을 합성하는 경우의 반응 제조건으로서는, 화합물 Ⅰ, Ⅱ 및 Ⅲ에서 본 출원목적화합물을 합성하는 반응 제조건과 같다.
본 발명을 실시할때 산화제로서 보다 적당한 요오드를 사용하는 반응조건을 다음에 구체적 으로 설명하고자 한다.
[화합물 Ⅰ로부터 화합물 Ⅱ의 합성]
화합물 Ⅰ의 3"-위치의 N-메틸기의 메틸을 탈락시켜 화합물 Ⅱ의 수율을 좋게하기 위하여 사용하는 요오드는 화합물Ⅰ 1몰당 0.7-10.0몰, 좋기로는 2.0-6.0몰의 범위이다.
산화제로서 요오드를 사용할 경우에는 반응액의 pH를 염기성으로 유지하여 목적화합물의 수율을 보다좋게 얻을 수가 있다. 반응을 수행할때 반응액의 pH를 염기성을 유지하기 위해 사용하는 염기성 물질로서의 조건은 화합물 Ⅰ 및 탈메틸화 생성물과 반응시켜 그것을 분해시켜 가능성이 없는 것 및 요오드와 반응할때 요오드의 반응성을 실질적으로 저하시키지 않는 물질이 요망된다. 이러한 조건을 만족시키는 것으로서는 알칼리금속과 알카리토금속의 수산화물 및 탄산염, 알칼리금속의 알콜레이트 카본산의 알카리금속염, 및 카본산의 알카리토금속염 이 바람직하다. 염기성 물질의 사용량에 있어서는 강염기성의 경우에는 탈메틸화시킬 화합물 1몰당 0.5-6.0몰, 좋기로는 2.0-4.0몰이다. 또한 악염기성 물질의 경우에는 5.0-25.0몰 좋기로는 7.0-15.0몰이다. 이러한 염기성 물질은 반응을 시작할때 가해도 좋고, 반응진행중 그때마다 가해도 가능하나 본질적인 차이는 없다. 반응온도는 일반적으로 10-90℃, 좋기로는 40-66℃의 범위에서 행하고, 또한 반응을 종료시키기 위해 소요되는 시간은 1-24시간, 일반적으로 2-15시간이다.
[화합물 Ⅰ로부터 화합물 Ⅲ의 합성]
반응에 사용하는 요오드의 량을 화합물 Ⅰ 1몰당 1.0-13.0몰, 좋기로는 5.0-9.0몰의 범위로 사용하는 외에는 화합물 Ⅰ의 합성과 동일한 조건으로 수행하여 화합물 Ⅱ을 합성한다.
[화합물 Ⅰ로부터 본 출원 목적화합물의 합성]
화합물 Ⅰ을 출발 원료로 하고, 반응에 사용하는 요오드를 화합물 Ⅰ 1몰당 3.0-15.0몰, 좋기로는 7.0-11.0몰의 범위로 사용하는 것외는 상기 XK-62-2로부터 화합물 Ⅰ을 합성하는 것과 동일한 조건으로 수행하여 본 출원목적화합물을 제조한다.
[화합물 Ⅱ로부터 본 출원목적화합물의 합성]
화합물 Ⅱ를 출원원료로 하고, 반응에 사용하는 요오드를 화합물Ⅱ 1몰당 2.0-15.0몰, 좋기로는 6.0-11.0몰의 범위로 사용하는 외에는 상기 XK-62-2로부터 화합물 Ⅰ의 합성과 동일한 조건으로 수행하여 본 출원 목적화합물을 제조한다.
[화합물 Ⅲ으로부터 본 출원목적화합물의 합성]
화합물 Ⅲ을 출발원료로 하고 반응에 사용하는 요오드를 화합물 Ⅲ 1몰당 0.7-10.0몰, 좋기로는 2.0-6.0몰의 범위로 사용하는 것외에는 상기 화합물 Ⅰ로부터의 화합물 Ⅱ의 합성과 동일한 조건으로 수행하여 본 출원 목적화합물을 제조한다.
화합물 Ⅰ로부터 얻어지는 화합물 Ⅱ 및 Ⅲ는 전기에서 한 같은 방법으로 분리, 회수하여 본 출원 목적화합물의 합성에 사용할 수 있으나, 분리, 회수하지 않고 반응액을 그대로 본 출원 목적화합물의 합성에 사용할 수 있다.
화합물 Ⅱ 및 Ⅲ을 화합물 Ⅰ로부터 합성하는 경우에는, 화합물 Ⅱ 및 Ⅲ 단독으로 생성되는 경우는 드물고, 생성량의 다소의 차이가 있으며 화합물 Ⅱ와 Ⅲ은 동시에 생성된다. 또한 화합물 Ⅱ 및 Ⅲ에서 반응이 정지되어 본 출원목적화합물이 합성되는 경우도 있으며, 일반적으로는 화합물 Ⅰ의 산화반응액은 원료화합물 Ⅰ, 화합물Ⅱ, Ⅲ 및 출원 목적화합물이 공존하는 상태인 경우가 많다. 반응액에서 생성물이 분리, 정제는 다음과 같은 방법으로 적합히 수행한다.
반응액을 중화한후 그대로, 또는 감압하에서 농축하여 얻은 잔사의 수용액을 양이온 교환수지에 접촉시켜서 미반응 원료 및 생성물을 흡착시켜 수세후 2.0N의 암모니아수로 용출시킨다. 농축후 공지의 분리, 정제방법, 예를들면 이온교환수지, 실리카겔, 알루미나 셀루로즈 등의 흡착제를 사용하는 컬럼 코로마토그라피법 이나 박층크로마토그라피법으로 분리, 정제한다.
본 발명의 목적 화합물은 전적으로 새로운 항생물질이며 그 자체 본질적으로 항균 활성을 가지고 있는 동시에, 독성이겐타마이신 C1및 C2의 1/2정도로 낮다는 것에 있어서 가치를 가지고 있는 화합물이다.
또한 본 발명의 목적화합물은 6'-위치와 3"-위치의 1급 아미노기에-C14H3를 도입시켜서 방사성 겐타마이신 C1으로 전환시킬수 있으며 생체내에 있어서 겐타마이신 C1의 분포 및 그 대사경로를 검토하는 것도 가능하다.
표 1은 2배 희석법에 의해서 얻어진 여러 그람 양성균 및 그람 음성균에 대한 화합물 Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ및 본 출원 목적 화합물의 항균범위를 표시한 것이다.
[표 1]
표중 이. 콜라이 KY 8327 및 KY 8348은 각각 아데닐화 효소 및 아세틸화 효소를 균체내에서 생산하고 전자는 카와마이신, 겐타마이신류를 아네닐화하고, 후자는 겐타마이신류를 아세틸화하며, 각각 항생물질을 불활성화 하는 세균이다.
표2에는 화합물 Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ 및 본 출원화합물의 마우스에 대한 급성 독성치(LD50)가 나타나 있다.
[표 2]
본 출원목적화합물은 원한다면 약리적으로 허용되는 무독성 산과의 부가염류 (또는 아민염류)로 할 수가 있다.
여기서 말하는 무독성 산으로는 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 황산, 인산, 탄산등의 무기산류 및 초산, 후사린산, 능금산, 구연산, 만델산, 주석산, 아스코르빈산, 등의 유기산류가 포함되며, 상기 산류와의 부가염류의 제조법은 공지되어 있다.
다음의 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것이지 본 발명을 제한하는 것은 아니다.
[실시예 1]
화합물Ⅰ 29g (6.0밀리몰) 및 초산나트륨 3수화물 8.8g(65.0밀리몰)을 50%수성 디메틸포름아마이드 130ml에 용해시키고, 그 다음 요오드 6.6g (26.0밀리몰)을 한꺼번에 가하고 교반하에 50℃에서 하룻밤 반응시킨다. 반응액을 앰버라이트(Rohm & Haas Co, 제) IRC-50 (H+형) 140ml 컬럼을 통해주고, 물 500ml로 세척하여 탈염, 탈색을 완전히 한후 2.0N 암모니아수를 통하고 닌하이드린으로 발색되는 획분 약 250ml를 모아서 감압하에서 농축시켜 담황색 잔사 2.48g을 얻는다. 이 잔사를 실리카겔 120g을 사욱하여 이 소프로파놀클로로포름 : 농암모니아수=4 : 1 : 1의 용매로 컬럼 크로마토그라피하여 용출액을 13ml씩 분액으로 분취하여 분액 제 52-70호를 합쳐 감압농축건고하여 미반응원료인 화합물 Ⅰ 430mg을 회수한다. 그 다음 분액 제79-88호를 감압하 농축 건고하여 6'-N-데메틸-겐타마이신 C1(화합물Ⅲ, 겐타마이신 C2) 62mg을 얻는다.
융점 128-136℃
적외선흡수 스펙트럼 (KBr, cm-1)
3,800-3,000, 2,930, 1,640, 1,575, 1,480, 1,450, 1,360, 1,283, 1,140, 1,098, 1,050, 1,020, 953, 827,
핵자기공명 스펙트럼(D2O, DSS 부터의 ppm)
1.10 (3H, d, J=6.2 Hz)
1.21 (3H, S)
2.54 (3H, S)
5.13 (1H, d, J=4.2Hz)
5.21 (1H, d, J=4.2Hz)
원소분석 : C20H41N5O7
계산치 : C 49.87; H 9.02; N 14.52
실측치 : C 49.55; H 8.71; N 14.33
분액 제98-143호를 감압 농축하여 3"-N-데메틸-겐타마이신 C1, (화합물 Ⅱ) 1.10g을 얻는다.
융점 130-137℃
적외선흡수스펙트럼 (KBr,, cm-1)
3,800-3,000, 2,940, 1,640, 1,575, 1,470, 1,380, 1,330, 1,285, 1,148, 1,050, 1,024, 955, 867, 813,
헥자기공명스펙트럼 (D2O, DSS 부터의 ppm)
1.09(3H, d, J=6.1Hz)
1.20(3H, S)
2.42(3H, S)
5.13(1H, d, J=4.0Hz)
5.23(1H, d, J=4.0Hz)
원소분석 : C20H41N507·H2O
계산치 : C 49.88; H 9.00; N 14.50
실측치 : C, 51.11; H 9.42; N 14.27
분액 제162-184호를 감압농축건고하여 6'-N, 3'-N-디데메틸-겐타마이신 C1,(본 출원 목적화합물) 220mg을 얻는다.
융점 145-155℃,
(C=0.10, 물)
적외선 흡수스펙트럼(KBr, cm-1)
3,800-3,000, 2,940, 1,640, 1,570, 1,465, 1,380, 1,330, 1,287, 1,114, 1,110, 1,052, 1,030, 812
핵자기공명 스펙트럼 (D2O, DSS부터의 ppm)
1.10(3H, d, J=6.0Hz)
1.22(3H, S)
5.14(1H, d, J=4.0Hz)
5.22(1H, d, J=4.1Hz)
원소분석 : C19H31N5O7H2O
계산치 : C 48.80; H 8.84; N 14.98
실측치 : C 49.12; H 8.62; N 14.76
[실시예 2]
화합물 Ⅰ478mg (1.0g밀리몰) 및 수산화나토륨 160mg (4.0 밀리몰)을 50% 수성 디메틸아세트아마이드 25ml에 용해시키고 이어서 적혈염 659mg (20밀리몰)을 한꺼번에 가하고 60℃에서 하룻밤 반응을 수행한다. 반응액을 앰버라이트 IRC-50(H+형) 40ml컬럼을 통해주고 물 200ml로 세척한후 2.0N 암모니아수를 통해준후 닌하이드린으로 발색되는 획분 약 80ml 모아 감압하에 농축하여 담황색잔사 420mg을 얻는다. 상기 실시예 Ⅰ과 같은 방법으로 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그라피하여 미반응 원료인 화합물Ⅰ102mg을 회수하고, 이어서 화합물 Ⅲ 31mg, 화합물 Ⅱ 190mg 및 본출원목적 화합물 48mg을 각각 얻는다.
[실시예 3]
화합물 Ⅰ 239mg (0.5밀리몰)을 물 15ml에 용해시키고, 미리 수소로 활성화시킨 신선한 백금흑 300mg을 가한다. 온도를 40-50℃로 유지시키면서 공기를 기포로 반응액에 급히 도입시키고 48시간 동안 반응을 수행한다. 반응후 백금흑을 여과해내고, 감압하 농축하여 얻은 잔사 230mg을 상기 실시예 1과 같은 방법으로 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그라피하여 미반응 원료인 화합물 Ⅰ 101mg을 회수하고, 이어서 화합물 Ⅲ 15mg, 화합물 Ⅱ 75mg 및 본 출원 목적화합물 19mg을 각각 얻는다.
[실시예 4]
화합물 Ⅰ 478mg(1.0밀리몰)을 물 20ml에 용해시키고 이어서 과망간산카리 9,291mg(5.9밀리몰)을 가하고 실온에서 하룻밤 반응시킨다. 반응액을 앰버라이트 IRC-50(H+형) 35ml 컬럽을 통해주고, 이어서 물 150ml로 세척한후 2.0N 암모니아수를 통해주고 닌하이드린으로 발색되는 획분약 75ml를 모아 감압하에서 농축하여, 담황색의 잔사 415mg을 얻는다. 실시예 1과 같은 방법으로 실시카겔상에서 컬럼 크로마토그라피 하여 미반응의 원료인 화합물 Ⅰ 118mg을 회수하고, 이어서 화합물 Ⅲ 14mg, 화합물 Ⅱ 117mg 및 본출원 목적화합물 58mg을 각각 얻는다.
[실시예 5]
3'-N-디메틸-겐타마이신 C1(화합물 Ⅱ) 481.6mg (1.0밀리몰) 및 초산나트륨, 3수화물 2.04g(15.0 밀리몰)을 50% 수성 디옥산 35ml에 용해시키고 그 액에 요오드 2.04g(8.0밀리몰)을 가하고 교반하 55℃에서 하룻밤 반응시킨다. 반응액을 앰버라이트 IRC-50(H+형) 30ml 컬럼을 통해주고 이어서 물 200ml로 세척하여 탈염, 탈색을 완전히 한후 2.0N 암모니아수를 통해주고 닌하이드린으로 발색되는 획분 약 60ml를 모아 감압하에 농축하여 409mg의 담황색잔사를 얻는다. 이 잔사를 실리카겔 20g을 사용하여 이소프로파놀 : 클로로포름 : 농암모니아수=4 : 1 : 1로 컬럼 크로마토그라피 하여 유출액을 13ml씩 분액으로 취하여 분액 제 34-45 호를 합쳐 감압하 농축 건고시켜 미반응 원료인 3"-N-디메틸-겐타마이신 C1(화합물 Ⅱ) 139mg을 회수한다. 이어서 분액 제 57-74 호를 감압하 농축건고시켜 목적화합물인 6'-N, 3"-N-디데메틸-겐타마이신 C1(본 출원 목적화합물) 157mg을 얻는다.
원소분석 : C19H29N5O7H20
계산치 : C 48.80; H 8.84; N 14.98
실측치 : C 48.64; H 8.49; N 15.15
[실시예 6]
3"-N-데메틸-겐타마이신 C1(화합물 Ⅱ) 481.6mg (1.0밀리몰) 및 수산화나토륨 200mg (5.0밀리몰)을 50% 수성 디메틸아세트아마이드 40ml에 용해시키고, 이어서 적혈염 824mg(25밀리몰)을 한꺼번에 가하고, 교반하면서 55℃에서 하룻밤 반응을 수행한다. 반응액을 앰버라이트 IRC-50(H+형) 30ml 컬럼을 통해주고, 2.0N 암모니아수를 통하여 닌하이드린으로 발색되는 획분 약 70ml를 모아 감압하 농축하여 담황색 잔사 416mg을 얻는다. 실시예 5와 같은 방법으로 실리카겔상에서 크로마토그라피하여 미반응 원료인 3"-N-데메틸-겐타마이신 C1(화합물 Ⅱ) 195mg을 회수하고 이어서 6'-N, 3"-N-디데메틸-겐타마이신 C1(본 출원 목적화합물) 98mg을 얻는다.
[실시예 7]
3"-N-데메틸-겐타마이신 C1(화합물 Ⅱ) 240.8mg (0.5밀리몰)을 물 20ml에 용해시키고, 미리 수소로 활성화시킨 신선한 백금 흑 400mg을 가한다. 온도를 55-60℃로 유지시키면서 공기를 기포로 급히 도입시키고 45시간동안 반응을 수행한다. 반응후 백금흑을 여과하고 감압하에서 농축시켜 얻은 잔사 201mg을 실시예 5와 같은 방법으로 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그라피 하여 미반응의 원료인 3"-N-데메틸-겐타마이신 C1(화합물 Ⅱ) 103mg을 회수하고 이어서 6'-N, 3"-N-디데메틸-겐타마이신 C1(본 출원 목적화합물) 70mg을 얻는다.
[실시예 8]
3"-N-데메틸-겐타마이신 C1(화합물 Ⅱ) 240.8mg (0.5밀리몰)을 물 15ml에 용해시키고, 이어서 과망간산카리 465mg (3.0밀리몰)을 가하고 실온에서 하룻밤 반응시킨다. 반응액을 앰버라이트 IRC-50(H+형) 20ml 컬럼을 통해주고 이어서 물 100ml로 세척한후 2.0N 암모니아수를 통하여 닌하이드린으로 발색되는 획분 약 45ml를 보아 감암하 농축건고시켜 담황색 잔사 187mg을 얻는다. 실시예 5와 같은 방법으로 실리카겔 상에서 크로마토그라피하여 미반응 원료인 3"-N-데메틸-겐타마이신 C1(화합물 Ⅱ) 91mg을 회수하고 이어서 6'-N, 3"-N-디데메틸-겐타마이신 C1(본 출원 목적화합물) 71mg을 얻는다.
[실시예 9]
6'-N-데메틸-겐타마이신 C1(화합물 Ⅲ) 463mg (1.0밀리몰) 및 초산나토륨, 3수화물 2.04g (15.0밀리몰)을 50% 수성디메틸표름아마이드 35ml에 용해시키고, 그액에 요오드 761mg(3.0밀리몰)을 가한후 교반하에서 50℃로 하룻밤 반응시킨다. 반응액을 앰버라이트 IRC-50(H+형) 30ml 컬럼을 통해주고 물 250ml로 세척하여 탈염, 탈색을 완전히 한후 2.0N 암모니아수를 통하여 닌하이드린으로 발색되는 획분 약 60ml를 모아 감압농축시켜 421mg의 담황색 잔사를 얻는다. 이 잔사를 실리카겔 20g 상에서 이소프로파놀 : 클로로포름 : 농암모니아수=4 : 1 : 1의 용매로 컬럼 크로마토그라피 한다. 유출액을 13ml씩 분액으로 하여 분액 제 30-41 호를 합쳐 감압농축건고하여 미반응원료인 6'-N-데메틸-겐타마이신 (화합물Ⅲ) 69mg을 회수한다. 이어서 분액 제 61-82 호를 감압 농축 건고하여 원하는 6'-N, 3"-N-디데메틸-겐타마이신 C1(본 출원목적화합물) 278mg을 얻는다.
원소분석 : C19H39N5O7·H2O
계산치 : C 48.80; H 8.84; N 14.98
실측치 : C 48.49; H 8.60; N 14.71
[실시예 10]
6'-N-데메틸-겐타마이신 C1(화합물 Ⅲ) 463mg (1.0밀리몰) 및 수산화나토륨 160mg (4.0밀리몰)을 50% 수성 디메틸아세트아마이드 30ml에 용해시키고 이어서 적혈염 659mg (2.0밀리몰)을 한꺼번에 가하고 교반하면서 50℃에서 반응을 수행한다. 반응액을 앰버라이트 IRC-50 (H+형) 30ml컬럼을 통해주고 물 250ml로 세척한후 2.0N 암모니아수를 통하여 닌 하이드린으로 발색되는 획분 약 70ml를 모아 감압 농축시켜 담황색잔사 411mg을 얻는다. 실시예 9와 같은 방법으로 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그라피하여 미반응원료인 6'-N-데메틸-겐타마이신 C1(화합물 Ⅲ) 92mg을 회수하고, 이어서 6'-N, 3"-N-디데메틸-겐타마이신 C1(본 출원 목적 화합물) 92mg을 얻는다.
[실시예 11]
6'-N-데메틸-겐타마이신 C1(화합물 Ⅲ) 232mg (0.5밀리몰)을 물 20ml에 용해시키고 미리 수소로 활성화시킨 신선한 백금흑 400mg을 가한다. 온도를 45-55℃로 유지하면서 공기를 기포로 급히 통해주고 45시간 동안 반응시킨다. 반응후 백금흑을 여과해내고 감압하 농축하여 얻은 잔사 209mg을 실시예 9와 같은 방법으로 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그라피 하여 미반응 원료인 6'-N-데메틸-겐타마이신 C1(화합물 Ⅲ) 97mg을 회수하고 이어서 6'-N, 3"-N-디데메틸-겐타마이신 C1본 출원 목적화합물) 81mg을 얻는다.
[실시예 12]
6'-N-데메틸-겐타마이신 C1(화합물 Ⅲ) 347mg (0.75밀리몰)을 물 20ml에 용해시키고, 이어서 과망간산 카리 465mg (3.0밀리몰)을 가하고 실온에서 하룻밤 반응시킨다. 반응액을 앰버라이트 IRC-50(H+형) 20ml 컬럼을 통하고 물 150ml로 세척하여 2.0N 암모니아수를 통하여 닌하이드린으로 발색되는 획분 약 55ml를 모아 감압하에 농축시켜 담황색의 잔사 268mg을 얻는다. 실시예 9와 같은 방법으로 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그라피하여 미반응 원료인 6'-N-데메틸-겐타마이신 C1(화합물 Ⅲ) 63mg을 회수한다. 이어서 6'-N, 3"-N-디데메틸-겐타마이신 C1(본 출원 목적화합물) 101mg을 얻는다.
[실시예 13]
6'-N, 3"-N-디데메틸-겐타마이신 C1(본 출원 목적 화합물) 468mg (1.0밀리몰)을 5ml의 물에 용해시키고, 냉각하 황산 98mg(1.0 밀리몰)을 물 1ml에 용해시켜 만든 용액을 가한다. 30분후, 침전 생성이 종료될 때까지 냉에타놀을 가하고, 석출되는 백색고체를 여과하여 본 출원 목적화합물의 모노황산염을 얻는다.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR750002388A KR790001304B1 (ko) | 1975-11-04 | 1975-11-04 | 항생물질의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
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KR750002388A KR790001304B1 (ko) | 1975-11-04 | 1975-11-04 | 항생물질의 제조방법 |
Publications (1)
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---|---|
KR790001304B1 true KR790001304B1 (ko) | 1979-09-24 |
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ID=19201600
Family Applications (1)
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KR750002388A KR790001304B1 (ko) | 1975-11-04 | 1975-11-04 | 항생물질의 제조방법 |
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Country | Link |
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KR (1) | KR790001304B1 (ko) |
-
1975
- 1975-11-04 KR KR750002388A patent/KR790001304B1/ko active
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