KR20240049015A - 아스타잔틴 함유 구강붕해필름 및 그 제조방법 - Google Patents

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KR20240049015A
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한정석
이수경
김준기
박미경
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Abstract

본 발명의 일 양상은 아스타잔틴 및 시클로덱스트린의 포접물, 필름형성제, 및 가소제를 포함하는 구강붕해필름, 이를 포함하는 영양제, 및 그 제조방법을 제공한다.

Description

아스타잔틴 함유 구강붕해필름 및 그 제조방법{Orally disintegrating film containing astaxanthin and a process for the preparation thereof}
본 발명은 주성분으로서 아스타잔틴을 함유하는 구강붕해필름 제제에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 구강붕해필름으로 제제화 시 손에 아스타잔틴 성분이 묻어나는 문제를 해결한 아스타잔틴을 함유하는 구강붕해필름 제제 및 그 제조방법에 관한 것이다.
아스타잔틴은 루테인과 더불어　눈의 건강보조식품으로 널리 알려져 있다. 아스타잔틴은 항산화물질인데,　카로티노이드의 일종으로 자연계에 존재하는 천연 붉은 색소, 예를 들어　새우,　게,　연어　등 색깔이 선명한　빨간색과　주황색인 음식에 들어 있는 색소가 바로 아스타잔틴이다.
아스타잔틴은 비타민C의 약 6000배에 달하는 강력한 항산화 능력을 지니고 있는 것으로 알려져 있다. 눈은 자외선에 지속적으로 노출되어 인체 기관 중 가장 많은 활성 산소를 만들어내기에 이를 효과적으로 제거해야 눈의 노화를 늦출 수 있다. 아스타잔틴은 혈액 망막 장벽을 투과하여 세포막과 결합한 상태에서 세포를 공격하는　활성산소와 독성물질을 제거함으로써, 세포를 효과적으로 지켜낼 수 있다. 이러한 아스타잔틴의　강력한 항산화 작용은　눈의 피로도를 낮추는 등 눈 건강에 도움을 주는 것으로 알려져 있다.
또한, 안구의 노화가 시작되면 망막안의 시신경이 밀집되어 있는 황반의 색소 밀도가 감소하기 시작하는데, 눈에서 시신경이 가장 많은 황반은 시력의 90%를 담당하고 있으므로, 눈의 노화 진행속도를 낮추고 피로한 눈을 개선하기 위해서는 황반 색소 성분인 아스타잔틴을 복용해주어야 황반색소 밀도를 유지해 황반변성을 예방하고　시력을 유지하는데 도움을 줄 수 있다. 그 밖에도 아스타잔틴은 백내장, 녹내장, 당뇨망막병증 등 노화로 인한　눈 관련 질환을 예방　및 완화하는데 도움이 되는 것으로 알려져 있다.
이러한 아스타잔틴은 사람에게도 좋지만 개, 고양이와 같이 반려 동물에게도 효과적인 것으로 알려져, 반려 동물을 위한 눈의 노화, 눈의 노화와 관련된 질환, 특히 백내장, 녹내장, 눈물자국 개선, 및 눈의 피로도의 예방 또는 완화 등을 위한 눈 영양제로서도 사용되고 있으며, 다양한 제품이 시중에 시판되고 있다(예: 선바이오주㈜, 38.5℃ 루테인아스타잔틴 한스푼).
그런데, 아스타잔틴을 함유하는 영양제를 노인, 어린이, 연하 곤란 환자, 또는 반려동물을 비롯한 동물에게 정제, 액제 등과 같은 일반적인 경구 제형으로 급여할 시, 정확하게 복용하기가 어렵다. 특히 반려동물에게 급여 시 복용하게 하는 것 자체가 용이하지 않을 수 있다. 이러한 경우 투약의 정확성 및 투약의 용이성을 위해, 구강붕해필름으로 제제화를 고려할 수 있다. 구강붕해필름은 경구투여와 같은 방식으로 흡수될 수도 있으나, 구강점막에서의 직접 흡수도 가능하며 소화효소에 의한 영향이 적어 용량으로도 높은 생체이용율을 나타낼 수 있다. 구강점막은 혀, 혀 밑, 볼 안쪽, 입 천장 등에 있는 점막을 말하며 점막 아래에는 얇은 모세혈관이 존재한다. 구강점막을 통하여 흡수되는 성분은 위를 거치지 않고 체내로 흡수 및 순환이 가능하므로 의약품 등의 신속한 투여 경로로 주목받고 있다.
한편, 한국특허공개 2013-0003785는 로페라마이드와 베타-시클로덱스트린의 포접물을 함유하는 가식성 필름제제 및 그의 제조방법을 개시하고 있다. 상기 특허문헌에서는 매우 쓴 맛을 나타내는 로페라마이드를 베타-시클로덱스트린과 포접시켜 로페라마이드 및 베타-시클로덱스트린의 포접물을 제조하고 이를 함유하는 가식성 필름제제를 개발하였다. 상기 필름제제는 로페라마이드의 쓴 맛을 차폐시켜 복용시에 있어서 불쾌감을 완화시킬 수 있음을 효과로서 개시하고 있다.
특허문헌 1: 한국특허공개 2013-0003785
본 발명의 일 양상은 손으로 취급 시 아스타잔틴의 붉은 색소 성분이 손에 묻어나지 않고 편리하게 투약이 가능한 아스타잔틴 함유 구강붕해필름을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 일 양상은 상기 구강붕해필름을 포함하는 눈의 노화, 눈의 노화와 관련된 질환, 또는 눈의 피로의 예방 또는 완화를 위한 영양제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 일 양상은 상기 구강붕해필름의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 일 양상은
아스타잔틴 및 시클로덱스트린의 포접물, 필름형성제, 및 가소제를 포함하는 구강붕해필름을 제공한다.
본 발명의 다른 일 양상은
상기 일 양상에 따른 구강붕해필름을 포함하는 눈의 노화, 눈의 노화와 관련된 질환, 또는 눈의 피로의 예방 또는 완화을 위한 영양제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 일 양상은
아스타잔틴, 시클로덱스트린, 및 물을 혼합하여 아스타잔틴 및 시클로덱스트린의 포접물을 형성하는 단계;
상기 제조된 혼합액에 플루란 및 글리세린을 가하고 용해시켜 필름 조제액을 제조하는 단계;
PET(polyethylene terephthalate) 필름 상에 상기 필름 조제액을 도포하고 건조시키는 단계; 및
PET 필름 상에 형성된 필름을 박리하는 단계를 포함하는,
상기 일 양상에 따른 구강붕해필름의 제조방법을 제공한다.
일 양상에 따른 아스타잔틴 및 시클로덱스트린의 포접물, 필름형성제, 및 가소제를 포함하는 구강붕해필름은, 구강 점막에 적용 시 순식간에 용해되어 구강 점막을 통해 흡수될 수 있으므로, 노인, 어린아이, 연하곤란혼자 및 반려동물을 비롯한 동물에게 편리하게 정확하게 투약할 수 있다. 또한, 제3자가 노인, 어린아이, 연하곤란환자, 또는 반려동물 등에게 투약을 하는 경우, 혹은 본인이 직접 투여할 경우에도, 손으로 취급 시 손에 묻어나지 않아 불쾌감이 없이 깔끔하게 투약할 수 있어 복용 편이성이 높아 복약 순응도를 높일 수 있다. 뿐만 아니라 활성성분의 손실 없이 투약 가능한 장점이 있다.
도 1은 일 구체예에 따른 아스타잔틴-함유 구강붕해필름의 손에 묻어남 여부에 대한 관능시험에서 각 점수가 부여된 예시적인 필름의 사진을 나타낸 것이다.
도 2는 일 구체예에 따른 아스타잔틴-함유 구강붕해필름의 박리 양상에 대한 관능시험에서 각 점수가 부여된 예시적인 필름의 사진을 나타낸 것이다.
도 3은 일 구체예에 따른 베타-시클로덱스트린 함유 아스타잔틴 구강붕해필름(A), 및 베타-시클로덱스트린을 함유하지 않는 것을 제외하고 동일하게 제조된 아스타잔틴 구강붕해필름(B)를 제조하여 포장재에 넣고 필름용접기를 이용하여 포장한 다음, 약 1시간 동안 실온에 방치한 후 포장재를 개봉하여 묻어남 여부를 촬영한 사진이다.
본 발명에서 사용되는 모든 기술용어는, 달리 정의되지 않는 이상, 본 발명의 관련 분야에서 통상의 당업자가 일반적으로 이해하는 바와 같은 의미로 사용된다. 또한, 본 명세서에는 바람직한 방법이나 시료가 기재되나, 이와 유사하거나 동등한 것들도 본 발명의 범주에 포함된다. 또한, 본 명세서에 기재된 수치는 명시하지 않아도 “약”의 의미를 포함하는 것으로 간주한다. 본 명세서에 참고문헌으로 기재되는 모든 간행물의 내용은 전체가 본 명세서에 참고로 통합된다.
본 발명자들은 아스타잔틴을 투약의 정확성 및 투약의 용이성을 위해 구강붕해필름의 형태로 제조하고자 하였다. 그런데, 종래 필름형성제 및 가소제를 사용하는 통상의 제법에 따라 아스타잔틴 구강붕해필름을 제조할 경우, 그 구강붕해필름을 손으로 취급 시 아스타잔틴의 붉은 색소 성분이 손에 묻어나기 때문에, 상업화가 곤란한 문제점이 있었다. 이와 같이 구강붕해필름으로 제조 시 손에 활성성분이 묻어나는 문제점은 널리 구강붕해필름에서 일반적으로 있어 왔던 문제점이 아니며, 색소 성분인 아스타잔틴의 성분 특이적인 문제점으로 보여진다. 따라서, 상기 기술적 과제를 달성하기 위해서는, i) 손으로 취급 시 아스타잔틴의 붉은 색소 성분이 손에 묻어나지 않고 편리하게 투약이 가능하며, ii) 아스타잔틴 함유 구강붕해필름이 단층의 필름 물성이 확보되어야 한다.
이러한 문제를 극복하기 위해 예의 연구한 결과, 아스타잔틴 및 시클로덱스트린의 포접물로 한 다음, 그 포접물을 구강붕해필름의 제조에 사용할 경우 손에 묻어남이 없는 단층 구조의 효과적인 구강용해필름을 제조할 수 있음을 밝혀냈다.
따라서, 본 발명의 일 양상은 아스타잔틴 및 시클로덱스트린의 포접물, 필름형성제, 및 가소제를 포함하는 구강붕해필름을 제공한다.
상기 시클로덱스트린은 베타-시클로덱스트린, 감마-시클로덱스트린, 히드록시프로필-베타-시클로덱스트린(HPCD), 및 이들의 조합으로부터 선택될 수 있다. 일 구체예에서, 상기 시클로덱스트린은 베타-시클로덱스트린이다.
상기 필름형성제는 구강붕해필름의 제조에 통상적으로 사용되는 임의의 필름 형성제가 사용될 수 있다. 상기 필름 형성제는 예를 들어, 플루란, 젤라틴, 펙틴, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알콜, 폴리아크릴산, 메틸메타크릴레이트 공중합체, 카르복시비닐 중합체, 폴리에틸렌글리콜, 알긴산, 알긴산나트륨, 변성전분, 카제인, 유장단백분리물, 콩단백분리물, 제인, 레반, 엘시난, 글루텐, 아카시아검, 카라기난, 아라비아검, 구아검, 로커스트빈검, 잔탄검, 겔란검 및 아가로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있다. 일 구체예에서, 상기 필름형성제는 플루란이다.
상기 필름 형성제는 통상의 기술자가 종래 필름형성제의 제조방법에 비추어 적절한 실험을 통해 그 양을 적절히 선택할 수 있으며, 예를 들어 필름 전체 중량에 대해 약 25~50 %(w/w)의 함량으로 포함될 수 있다. 일 구체예에서, 상기 필름 형성제로서 플루란을 필름 전체 중량에 대해 약 41.2 %(w/w)의 함량으로 포함시킬 수 있다.
상기 가소제는 구강붕해필름의 제조에 통상적으로 사용되는 임의의 가소제가 사용될 수 있다. 상기 가소제는 예를 들어 글리세린, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 400, D-만니톨, D-솔비톨 및 MCT 오일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있다. 일 구체예에서, 상기 필름형성제는 글리세린이다.
상기 가소제는 통상의 기술자가 종래 필름형성제의 제조방법에 비추어 적절한 실험을 통해 그 양을 적절히 선택할 수 있으며, 예를 들어 필름 전체 중량에 대해 약 10~25 %(w/w)의 함량으로 포함될 수 있다. 일 구체예에서, 상기 가소제로서 글리세린을 필름 전체 중량에 대해 약 20 %(w/w)의 함량으로 포함시킬 수 있다.
일 구체예에서, 구강붕해필름은 필름 형성제로서 플루란을 포함하고, 상기 가소제로서 글리세린을 포함할 수 있다.
상기 아스타잔틴과 포접물을 형성하는 시클로덱스트린은 전체 필름 중량 대비 1.0 내지 15%(w/w)의 함량으로 포함될 수 있다. 일 구체예에서, 상기 아스타잔틴과 포접물을 형성하는 시클로덱스트린은 베타-시클로덱스트린이며, 베타-시클로덱스트린은 전체 필름 중량 대비 1.0 내지 15%(w/w)의 함량으로 포함될 수 있다. 상기 함량 범위에 미치지 못할 경우, 제조되는 구강붕해필름은 손으로 취급 시 손에 활성성분이 묻어날 수 있고, 상기 함량범위를 넘을 경우 구강붕해필름 제제의 형성이 어려울 수 있다. 구체적으로, 시클로덱스트린의 비율이 높을수록 필름 박리에 어려움이 있었으며, 베타시클로덱스트린의 비율이 15% 초과일 경우, 약 18% 이상인 경우 박리가 전혀 되지 않아 구강붕해필름으로서 물성이 적합하지 않은 것으로 확인되었다(실험예 1 참조). 활성성분인 상기 아스타잔틴은 전체 필름 중량 대비 0.05 ~ 0.5 (w/w)의 함량으로 포함될 수 있다.
일 구체예에서, 구강붕해필름은 전체 필름 중량 대비 베타-시클로덱스트린을 1.0 내지 15%(w/w), 아스타잔틴 0.05~0.5%, 필름 형성제 25~50%, 가소제 10~25% 를 포함할 수 있다.
일 구체예에서, 구강붕해필름은 전체 필름 중량 대비 베타-시클로덱스트린을 1.0 내지 15%(w/w), 아스타잔틴 0.34%, 플루란 41.2%, 글리세린 20.58% 를 포함할 수 있다.
상기 구강붕해필름 제제는 두께 0.1 m ~ 0.3 mm 일 수 있다. 일 구체예에서, 상기 구강붕해필름은 크기 3㎠ ~ 15㎠ 일 수 있다.
아스타잔틴 및 시클로덱스트린의 포접물은 아스타잔틴 이외에, 눈의 노화, 눈의 노화와 관련된 질환, 또는 눈의 피로의 예방 또는 완화에 도움이 되는 활성성분을 추가로 포함할 수 있다. 상기 포접물은 이러한 추가적인 활성성분으로서, 밀크씨슬(실리마린), 루테인, 오메가-3 지방산, 식물성 글리세린, 비타민 A, 및 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 더 포함할 수 있다.
일 구체예에서, 상기 포접물은 아스타잔틴, 밀크씨슬(실리마린), 루테인, 오메가-3 지방산, 식물성 글리세린, 비타민 A, 및 비타민 E을 모두 포함할 수 있으며, 그 함량 범위는 눈의 영양제로서 권장되는 용량으로 투여될 수 있는 양으로 함유될 수 있다.
본 발명의 다른 일 양상은
상기 일 양상에 따른 구강붕해필름을 포함하는 눈의 노화, 눈의 노화와 관련된 질환, 또는 눈의 피로의 예방 또는 완화를 위한 영양제를 제공한다.
상기 영양제는 동물용 영양제일 수 있다. 일 구체예에서, 상기 영양제는 개 또는 고양이로부터 선택되는 반려동물용 영양제일 수 있다.
상기 눈의 노화와 관련된 질환은 예를 들어 백내장, 녹내장, 당뇨망막병증, 황반변성, 또는 이들의 조합일 수 있다. 일 구체예에서, 상기 눈의 노화와 관련된 질환은 백내장이다.
상기 동물용 영양제, 특히 반려동물용 영양제는 눈물자국 개선을 위한 영양제일 수 있다.
상기 영양제는 상기 구강붕해필름을 적절한 1회 투여 용량을 갖도록 일정크기로 제단된 단위 투여제형의 형태일 수 있다. 투여되는 개체의 종류, 연령, 예방 또는 완화하고자 하는 질병 또는 증상에 따라, 1회 투여 용량은 달라질 수 있으며, 종래 공지된 당해 기술분야의 지식에 기초하여 통상의 기술자가 적절히 선택할 수 있다.
일 구체예에서, 상기 구강붕해필름은 두께 0.1 m ~ 0.3 mm 일 수 있고, 상기 구강붕해필름의 단위 제형은 크기 5㎠ ~ 15㎠ 을 가질 수 있다.
보다 구체적으로는, 상기 구강붕해필름은 애완견에 대한 복약 순응도, 붕해 속도, 및 제제 성상의 안정성 등을 고려할 때, 상기 구강붕해필름의 단위 제형은 크기 약 1㎠ ~ 12 ㎠ 을 가질 수 있고, 두께 0.05 mm ~ 0.3 mm 일 수 있다. 필름의 크기가 상기 범위에 미치지 못할 경우 필름의 크기가 매우 작아 급여 시 부착 및 급여의 어려움이 있다(실험예 3 참조). 또한, 필름의 크기가 상기 범위보다 클 경우 구강 내 붕해시간이 7분 이상으로 구강 내에 오래 머물러 있어 속방형 구강붕해필름으로서 적합하지 않을 수 있다(실험예 3 참조). 또한, 필름의 두께가 약 0.05 mm 내지 0.30 mm 인 구강붕해필름의 경우 붕해시간이 최소 12초에서 최대 5분 안팎으로 적절한 붕해 속도를 보여주었다(실험예 4 참조). 두께가 상기 범위에 미치지 못하는 필름의 경우, 붕해 시간은 가장 빠르나 두께가 매우 얇아 베이스 필름지(PET 필름)에서 박리가 어려워 박리 시 성상 유지가 어려울 수 있다. 또한, 두께가 상기 범위를 초과할 경우 붕해 시간이 증가하여 애완동물용 구강붕해필름으로서 적합하지 않았다(실험예 4 참조). 상기 영양제는 함유하고 있는 구강붕해필름 제형이 손으로 취급 시 아스타잔틴이 손에 묻어나는 것을 저해함으로써 불쾌감을 억제하여 복용의 편의성, 타인에게 투여 시 편의성, 또는 동물, 특히 반려동물에게 투여 시 편의성을 증진시킬 수 있다. 또한, 동물, 특히 개 또는 고양이로부터 선택되는 반려동물에게 투여 시 투여하고자 하는 정확한 용량을 투여할 수 있는 장점이 있다. 이러한 복용 편이성 및 정확한 용량의 투여 가능성은 일반적인 경구 투여 제형에 비해 매우 중요하고 현저한 효과라고 할 수 있다. 더욱이, 사람이 반려동물을 포함한 동물에게 투여 시 손에 묻어나지 않아 너무나도 간편한 투여가 가능하다는 것은 상업적으로 매우 강력한 장점이라고 할 수 있다.
본 발명은 또 다른 일 양상에 있어서,
아스타잔틴, 시클로덱스트린, 및 물을 혼합하여 아스타잔틴 및 시클로덱스트린의 포접물을 형성하는 단계;
상기 제조된 혼합액에 플루란 및 글리세린을 가하고 용해시켜 필름 조제액을 제조하는 단계;
PET(polyethylene terephthalate) 필름 상에 상기 필름 조제액을 도포하고 건조시키는 단계; 및
PET 필름 상에 형성된 필름을 박리하는 단계를 포함하는,
상기 일 양상에 따른 구강붕해필름의 제조방법을 제공한다.
상기 구강붕해필름 제제의 제조방법의 상세는 상기 본 발명의 일 양상에 따른 상기 구강붕해필름에 대한 설명이 그대로 적용될 수 있다.
상기 아스타잔틴 및 시클로덱스트린의 포접물을 형성하는 단계는, 아스타잔틴, 시클로덱스트린, 및 물을 40℃ ~ 60℃ 조건에서 혼합함으로써 이루어질 수 있다.
상기 필름 조제액을 제조하는 단계에서는, 상기 제조된 혼합액에 플루란 및 글리세린을 가하고 용해시켜 제조될 수 있다.
상기 필름 조제액을 제조한 다음에는, PET(polyethylene terephthalate) 필름 상에 상기 필름 조제액을 도포하고 건조시킴으로써 PET 상에 필름을 형성시킨다. 일 구체예에서는, 형성되는 필름의 두께 0.12 mm ~0.3 mm가 되도록 도포를 수행한다. 상기 건조는 구강붕해필름 형성을 위한 일반적인 건조 방법이 사용될 수 있으며, 예를 들어 70℃ ~ 80℃ 의 온도에서 건조할 수 있다.
상기 PET 상에 형성된 필름은 박리한 다음, 필요한 소정의 크기로 재단할 수 있다. 일 구체예에서, 재단된 필름 크기는 약 3 cm2 내지 15 cm2 이다.
[실시예]
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 이에 의해 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.
실시예 1-1
베타-시클로덱스트린 5.21% 함유 구강붕해필름의 제조
헤마토코쿠스추출물 4.5mg(아스타잔틴 0.45mg), 마리골드 추출물 8.0mg, 밀크씨슬 26.00mg, 비타민 A 3.20mg, 오메가3 2.5 mg, 수크랄로스 0.1 mg에 베타-시클로덱스트린 7mg(5.21 w/w%) 및 정제수(40℃ ~ 60℃ 가온) 165mg 를 가하고 혼합하여 포접물을 제조하였다. 상기 포접물에 55.3mg(41.2 w/w%)의 플루란 및 27.63mg 글리세린에 용해시켜 필름 조제액을 제조하였다. PET 필름 상에 상기 제조된 필름 조제액을 0.12mm의 두께가 되도록 균일하게 도포한 후, 온풍으로 건조시켜 평균 질량 120mg 인 중간 제품을 얻었다. 상기 중간 제품으로부터 PET(polyethylene terephthalate) 필름을 박리하고, 얻어진 구강붕해필름을 10.8㎠ (2.7x4.0)로 재단하였다.
비교예 1
시클로덱스트린 미사용 구강붕해필름의 제조
상기 실시예 1-1에서, 베타-시클로덱스트린을 전혀 사용하지 않는 것만을 제외하고 동일한 방법으로 구강붕해필름을 제조하였다.
　
실시예 1-2
베타-시클로덱스트린 1.00% 함유 구강붕해필름의 제조
상기 실시예 1-1에서, 베타-시클로덱스트린 1.29mg (1.00 w/w%)을 사용하는 것만을 제외하고 동일한 방법으로 구강붕해필름을 제조하였다.
　
실시예 1-3
베타-시클로덱스트린 3.80% 함유 구강붕해필름의 제조
상기 실시예 1-1에서, 베타-시클로덱스트린 5.03mg(3.80 w/w%)을 사용하는 것만을 제외하고 동일한 방법으로 구강붕해필름을 제조하였다.
　
실시예 1-4
베타-시클로덱스트린 9.59% 함유 구강붕해필름의 제조
상기 실시예 1-1에서, 베타-시클로덱스트린 13.50mg(9.59 w/w%)을 사용하는 것만을 제외하고 동일한 방법으로 구강붕해필름을 제조하였다.
　
실시예 1-5
베타-시클로덱스트린 12.50% 함유 구강붕해필름의 제조
상기 실시예 1-1에서, 베타-시클로덱스트린 18.17mg(12.50 w/w%)을 사용하는 것만을 제외하고 동일한 방법으로 구강붕해필름을 제조하였다.
실시예 1-6
베타-시클로덱스트린 15.03% 함유 구강붕해필름의 제조
상기 실시예 1-1에서, 베타-시클로덱스트린 22.50mg(15.03 w/w%)을 사용하는 것만을 제외하고 동일한 방법으로 구강붕해필름을 제조하였다.
실시예 1-7
베타-시클로덱스트린 18.56% 함유 구강붕해필름의 제조
상기 실시예 1-1에서, 베타-시클로덱스트린 29.00mg(18.56 w/w%)을 사용하는 것만을 제외하고 동일한 방법으로 구강붕해필름을 제조하였다.
　
실시예 1-8
감마-시클로덱스트린 함유 구강붕해필름의 제조
상기 실시예 1-1에서, 베타-시클로덱스트린 대신 감마-시클로덱스트린 7mg(5.21 w/w%)을 사용하는 것만을 제외하고 동일한 방법으로 구강붕해필름을 제조하였다.
실시예 1-9
히드록시프로필-베타-시클로덱스트린(HPCD) 함유 구강붕해필름의 제조
상기 실시예 1-1에서, 베타-시클로덱스트린 대신 HPCD 7mg(5.21 w/w%)을 사용하는 것만을 제외하고 동일한 방법으로 구강붕해필름을 제조하였다.상기 실시예에서 제조된 구강붕패필름의 조성을 하기 표 1에 나타내었다.
실험예 1
아스타잔틴-함유 구강붕해필름의 관능시험
실시예 1-1 내지 1-9 및 비교예 1에서 제조된 구강붕해필름에 대해 필름 물성을 평가하였다. 필름 물성은 5명의 패널리스트에 의해 총 2 항목(묻어남, 필름 박리 시험)에 대하여 관능시험을 실시하였다.
구강붕해필름을 손으로 취급 시 활성성분인 아스타잔틴이 묻어나는지 여부에 대한 관능 시험을 위해, 필름을 검지손가락으로 약 5초간 문지른 다음, 육안으로 확인 시 묻어남의 정도를 하기 기준에 따라 답하도록 하였다.
- 필름을 만졌을 때 색상이 묻어나오지 않는다. (2점)
- 필름을 만졌을 때 색상이 소량 묻어나온다. (1점)
- 필름을 만졌을 때 색상이 다량 묻어나온다. (0점)
각 점수가 부여된 예시적인 필름에 대한 사진을 도 1에 나타내었다.
또한, 필름 박리 시험은, PET 필름으로부터 구강붕해필름을 손으로 떼어내도록 하고, 그 때의 박리 양상을 하기 기준에 따라 평가하도록 하였다.
- 필름이 자연스럽게 박리된다. (2점)
- 필름을 떼어내는 도중 드드득 거린다. (1점)
- 필름이 전혀 떼어지지 않는다. (0점)
각 점수가 부여된 예시적인 필름에 대한 사진을 도 2에 나타내었다.
상기 2가지 관능성 시험 결과를 하기 표 2에 나타내었다. 하기 표 2에서 평가 점수는 패널리스트의 평가값을 합산한 것이며, 평가 점수가 클수록 필름의 묻어남이 개선되거나, 박리 양상이 우수하다는 것을 의미한다.
표 2에서 나타낸 바와 같이, 시클로덱스트린의 함량 비율이 높을수록 아스타잔틴의 묻어남을 개선시킬 수 있으며, 그 효과는 베타-시클로덱스트린이 가장 우수함을 확인하였다. 그러나 시클로덱스트린의 비율이 높을수록 필름 박리에 어려움이 있었으며, 베타시클로덱스트린의 비율이 18% 이상인 경우 박리가 전혀 되지 않아 구강붕해필름으로서 물성이 적합하지 않은 것으로 확인되었다.
실험예 2: 아스타잔틴-함유 구강붕해필름의 묻어남 시험
실시예 1-3 및 비교예 1을 각각 제조하여 포장재에 넣고 필름용접기(SK-310)를 이용하여 포장하였다. 이후 약 1시간 동안 실온에 방치한 후 포장재를 개봉하여 묻어남 여부를 확인하였다. 각각을 촬영한 사진을 도 3의 A(실시예 1-3) 및 B (비교예 2)에 나타내었다.
도 3의 사진으로부터 확인되는 바와 같이, 시클로덱스트린이 함유되지 않은 구강붕해필름은 아스타잔틴 색소 성분이 명확하게 묻어나는데 반해(도 1의 B), 실시예 1-3에 따른 시클로덱스트린 함유 구강붕해필름은 묻어나는 현상이 육안으로 전혀 나타나지 않는 것으로 확인되었다(도 3의 A).
실시예 2: 구강붕해필름의 크기별 제조
구강붕해필름의 크기를 달리하여 구강붕해필름을 제조하였다. 상기 실시예 1-1과 같은 조성으로 필름 조제액을 제조하였다. PET 필름 상에 상기 제조된 필름 조제액을 0.12mm의 두께가 되도록 균일하게 도포한 후, 온풍으로 건조시켜 평균 질량 120mg인 중간 제품을 얻었다. 상기 중간 제품으로부터 PET(polyethylene terephthalate) 필름을 박리하고, 얻어진 구강붕해필름의 크기를 각각 0.5x1cm, 1x1cm, 1.5x2cm, 2x3cm, 3x5cm, 5x6cm, 6x8cm 크기로 재단하였다.
실시예 3: 구강붕해필름의 두께별 제조
구강붕해필름의 두께를 달리하여 구강붕해필름을 제조하였다. 상기 실시예 1-1과 같은 조성으로 필름 조제액을 제조하였다. PET 필름 상에 상기 제조된 필름 조제액을 각각 0.03mm, 0.05mm, 0.08mm, 0.12mm, 0.20mm, 0.25mm, 0.30mm 0.35mm, 0.45mm 의 두께가 되도록 균일하게 도포한 후, 온풍으로 건조시켜 중간 제품을 얻었다. 상기 중간 제품으로부터 PET(polyethylene terephthalate) 필름을 박리하고, 얻어진 구강붕해필름을 10.8㎠ (2.7x4.0)로 재단하였다.
실험예 3: 구강붕해필름의 크기에 따른 붕해 시간 및 복약 순응도
크기가 다양한 구강붕해필름의 복용 후 구강 내 붕해 속도 및 복약 순응도를 확인하기 위하여, 비임상시험수탁기관 ㈜케이피씨(KPC)에 의뢰하여 비글 시험견 7수를 대상으로 하여 상기 실시예 2를 통해 제조된 구강붕해필름을 입천장에 부착한 후 복약 순응도 및 구강 내 붕해시간을 측정하였다.
이 때, 복약 순응도 정도는 하기와 같은 기준으로 나타내었다.
+++++ : 매우 좋음
++++ : 좋음
+++ : 보통
++ : 나쁨
+ : 급여 불가
표 5에서 나타낸 바와 같이, 필름의 크기가 0.5x1cm의 경우 필름의 크기가 매우 작아 급여 시 부착 및 급여의 어려움이 있었으며, 필름의 크기가 6x8cm의 경우 필름이 매우 커 중형견의 입천장에 부착이 불가하였다. 한편, 필름의 크기가 5x6cm의 경우 구강 내 붕해시간이 7분 이상으로 구강 내에 오래 머물러 있어 속방형 구강붕해필름으로서 적합하지 않음을 확인하였다.
실험예 4: 구강붕해필름의 두께에 따른 붕해 시간
두께가 다양한 구강붕해필름의 복용 후 구강 내 붕해 속도를 예측하기 위하여, 상기 실시예 3을 통해 준비된 두께별 구강붕해필름의 붕해 시간을 확인하였다.
20 밀리리터의 정제수를 넣은 유리 패트리디쉬에 0.03mm, 0.05mm, 0.08mm, 0.12mm, 0.20mm, 0.25mm, 0.30mm 0.35mm, 0.45mm 의 두께의 구강붕해필름을 각각 그 위에 띄운 후, 쉐이커(제조사 DLAB, SK-0180-Pro)에 유리 패트리디쉬를 올려 200rpm으로 교반하며 필름이 붕해되는 데 걸리는 시간을 측정하였다.
그 결과를 하기 표 6 에 나타내었다.
표 6 에서 나타낸 바와 같이, 0.03mm의 두께로 제조한 필름의 경우, 붕해 시간은 가장 빠르나 두께가 매우 얇아 베이스 필름지(PET 필름)에서 박리가 어려워 박리 시 성상 유지가 힘드며 필름의 두께가 0.05mm 내지 0.30mm 인 구강붕해필름의 경우 붕해시간이 최소 12초에서 최대 5분 안팎으로 적절한 붕해 속도를 보여주었다. 반면, 0.35mm 이상의 필름의 경우 붕해 시간이 8분 이상으로 애완동물용 구강붕해필름으로서 적합하지 않은 것으로 나타났다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로, 상기 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (16)

  1. 아스타잔틴 및 시클로덱스트린의 포접물, 필름형성제, 및 가소제를 포함하는 구강붕해필름.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 시클로덱스트린은 베타-시클로덱스트린, 감마- 시클로덱스트린, 히드록시프로필-베타-시클로덱스트린, 및 이들의 조합으로부터 선택되는 것인 구강붕해필름.
  3. 청구항 1에 있어서, 상기 필름형성제는 플루란, 젤라틴, 펙틴, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알콜, 폴리아크릴산, 메틸메타크릴레이트 공중합체, 카르복시비닐 중합체, 폴리에틸렌글리콜, 알긴산, 알긴산나트륨, 변성전분, 카제인, 유장단백분리물, 콩단백분리물, 제인, 레반, 엘시난, 글루텐, 아카시아검, 카라기난, 아라비아검, 구아검, 로커스트빈검, 잔탄검, 겔란검 및 아가로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것인 구강붕해필름.
  4. 청구항 1에 있어서, 가소제는 글리세린, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 400, D-만니톨, D-솔비톨 및 MCT 오일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것인 구강붕해필름.
  5. 청구항 1에 있어서, 상기 시클로덱스트린을 전체 필름 중량 대비 1.0 내지 15%(w/w)의 함량으로 포함하는 구강붕해필름.
  6. 청구항 1에 있어서, 상기 시클로덱스트린으로서 베타-시클로덱스트린을 전체 필름 중량 대비 1.0 내지 15%(w/w)의 함량으로 포함하는 구강붕해필름.
  7. 청구항 1에 있어서, 상기 구강붕해필름은 두께 0.1 mm ~ 0.3 mm 인 구강붕해필름.
  8. 청구항 7에 있어서, 상기 구강붕해필름은 크기 3 cm2 내지 15 cm2 인 구강붕해필름.
  9. 청구항 1에 있어서, 상기 필름 형성제로서 플루란을 포함하고, 상기 가소제로서 글리세린을 포함하는 것인 구강붕해필름.
  10. 청구항 1에 있어서, 상기 포접물은 약학적 활성성분으로서 밀크씨슬(실리마린), 루테인, 오메가-3 지방산, 식물성 글리세린, 비타민 A, 및 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 추가로 더 포함하는 것인 구강붕해필름.
  11. 청구항 1 내지 10 중 어느 한 항에 따른 구강붕해필름을 포함하는 눈의 노화, 눈의 노화와 관련된 질환, 또는 눈의 피로의 예방 또는 완화을 위한 영양제.
  12. 청구항 11에 있어서, 동물용으로 사용되는 것인 영양제.
  13. 청구항 12에 있어서, 상기 동물은 개 및 고양이로부터 선택되는 반려동물인 것인 영양제.
  14. 청구항 13에 있어서, 상기 눈의 노화와 관련된 질환은 백내장, 녹내장, 당뇨망막병증, 황반변성, 또는 이들의 조합인인 것인 영양제.
  15. 청구항 13에 있어서, 눈물자국 개선을 위한 것인 영양제.
  16. 아스타잔틴, 시클로덱스트린, 및 물을 혼합하여 아스타잔틴 및 시클로덱스트린의 포접물을 형성하는 단계;
    상기 제조된 혼합액에 플루란 및 글리세린을 가하고 용해시켜 필름 조제액을 제조하는 단계;
    PET(polyethylene terephthalate) 필름 상에 상기 필름 조제액을 도포하고 건조시키는 단계; 및
    PET 필름 상에 형성된 필름을 박리하는 단계를 포함하는,
    청구항 1 내지 10 중 어느 한 항에 따른 구강붕해필름의 제조방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR20130003785A (ko) 2011-07-01 2013-01-09 광동제약 주식회사 로페라마이드와 베타-시클로덱스트린 포접물을 함유하는 가식성 필름제제

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