SI25783A

SI25783A - Tridimenzionalno natisnjeni filmi kot dozirne oblike

Info

Publication number: SI25783A
Application number: SI201900040A
Authority: SI
Inventors: Brina Ornik; Egidij Capuder; Matjaž Polak
Original assignee: Brina Ornik; Egidij Capuder; Matjaž Polak
Priority date: 2019-02-22
Filing date: 2019-02-22
Publication date: 2020-08-31
Also published as: WO2020171780A1

Abstract

Predloženi izum se nanaša na tridimenzionalno natisnjene filme kot dozirne oblike, ki obsegajo vsaj eno plast in vsaj eno lipofilno in / ali lipofobno aktivno snov. Zlasti so opisani tridimenzionalno natisnjeni filmi kot dozirne oblike, ki vsebujejo kanabinoide, prednostno CBD. Izum se nadalje nanaša na printabilno zmes, postopek priprave filmov in uporabo le-teh.

Description

Tridimenzionalno natisnjeni filmi kot dozirne oblike

Področje tehnike, v katero spada izum

Predloženi izum se nanaša na tridimenzionalno natisnjene filme za dostavo lipofilnih in lipofobnih aktivnih snovi, printabilnih zmesi, postopke za izdelavo tridimenzionalno natisnjenih filmov in uporabo le-teh. Natančneje, izum razkriva tridimenzionalno natisnjene filme, ki imajo vsaj eno plast in eno aktivno snov.

Stanje tehnike

Oralni filmi so skupina ploskih filmov, ki se administrirajo v ustno votlino. Nameščeni so na ati pod jezik, kjer se nato raztopijo. Transmukozne filme telo absorbira neposredno preko ustne sluznice. Prednost oralnih formulacij tankih filmov je v njihovi sposobnosti, da obidejo gastrointestinalni trakt in ovire v gastrointestinalnem traktu do absorpcije zdravila, kot je metabolizem prvega prehoda in razpad aktivne sestavine v želodcu. Mogoč je hitrejši pričetek delovanja pri nižjih odmerkih.

Dodatna prednost za te dozirne oblike v primerjavi s tabletami, kapsulami in drugimi dozirnimi oblikami, ki jih je treba pogoltniti, je, da imajo nekatere populacije pacientov težave pri požiranju, kot naprimer otroci in starejši. Druge prednosti so priročno doziranje, voda ni potrebna, ni tveganje za davljenje, ponujajo možnost maskiranja okusa, povečano stabilnost, razpoložljivost velike površine, ki vodi do hitrega razpada v ustni votlini, natančnost odmerka v primerjavi s sirupi ali oljnimi kapljicami.

Na splošno so komercialno dostopni tanki filmi, namenjeni za oralno in / ali bukalno pot, proizvedeni s postopkom ulivanja topila (‘solvent casting method’), ekstrudiranjem vroče taline, poltrdnim ulivanjem (‘semisolid casting’), ekstrudiranjem trdnih disperzij in valjanjem. Najpogosteje sta tako delež aktivne snovi kot skupni nanos aktivne snovi omejena.

Tako lipofilne kot lipofobne aktivne snovi so lahko zanimive za dostavo s peroralnimi ali katerekoli drugimi filmi. Lipofilne snovi je treba ustrezno formulirati tako, da jih lahko dostavljamo z vodotopno matriko filma.

Kanabinoidi so značilni predstavniki lipofilnih snovi.

Kanabinoid je eden v razredu različnih kemičnih spojin, ki delujejo na kanabinoidne receptorje v celicah, ki spremenijo sproščanje nevrotransmiterjev v možganih.

Ligandi za te receptorske proteine vključujejo endokanabinoide (ki jih naravno proizvajajo živali v telesu), fitokanabinoide (najdene v kanabisu in nekaterih drugih rastlinah) in sintetične kanabinoide (umetno proizvedene). Najbolj znan kanabinoid je fitokanabinoidni tetrahidrokanabinol (THC), primarna psihoaktivna spojina v kanabisu. Kanabidiol (CBD) je še ena pomembna sestavina rastline. Vsaj 113 različnih kanabinoidov je izoliranih iz kanabisa, ki kažejo različne učinke.

Kot uporabljamo tukaj, “Cannabis”/ kanabis vključuje divji tip Cannabis sativa in njegove različice, vključno s kemotipi konoplje, ki naravno vsebujejo zelo različne količine posameznih kanabinoidov.

Izraz kanabinoidi, kot ga uporabljamo tukaj, vključuje, vendar ni omejen na prečiščeno hrano in snovi farmacevtske stopnje, ki jih lahko dobimo s purifikacijo iz naravnega vira ali po sintetični poti. Formulacije, po izumu, lahko uporabimo za dostavo ekstraktov rastlin kanabisa in tudi posameznih kanabinoidov ali njihovih sintetičnih analogov, ne glede na to, ali so pridobljeni iz rastlin kanabisa, in tudi kombinacije kanabinoidov. Kanabinoide lahko kombiniramo s katerokoli drugo lipofilno ali lipofobno snovjo.

Surovi rastlinski ekstrakti kanabinoidov, v njihovi koncentrirani obliki, so pri sobni temperaturi in tlaku tipično viskozna olja. Ta olja vsebujejo kanabinoide, rastlinske voske, rastlinske lipide in včasih rastlinske pigmente, kot so klorofili. Ti surovi rastlinski ekstrakti povzročajo nekaj težav pri inkorporiranju v oralno raztopljive filme, ko se obdelujejo kot suhe, trdne, kristalinične učinkovine.

Kanabisne spojine se običajno administrirajo z vdihavanjem dima ali hlapov, zaužitjem užitnih kapsul ali tekočih ekstraktov, kot so tinkture ali olja ali uporabo topičnih raztopin in užitnih filmov ali rezin. Vendar ima vsak način dostave svoje slabosti. Na primer, trenutni sistemi za kajenje in izhlapevanje so nezdravi, nepriročni in nimajo ustreznega nadzora nad odmerki.

Peroralna uporaba spojin kanabisa, tako kot vsa zdravila, ni vedno „hitro delujoča, lastnost, ki je na primer zaželena pri zdravljenju akutne prebijajoče bolečine. Poleg tega imajo nekateri pediatrični in / ali geriatrični bolniki težave pri jemanju peroralnih zdravil zaradi nezmožnosti požiranja, slabosti ali drugih gastrointestinalnih težav. Alternativa trdnim dozirnim oblikam, npr. tekočine, sirupi ali suspenzije se pri izpostavljanju toploti ali drugim atmosferskim pogojem pogosto hitro pokvarijo in imajo zato razmeroma kratek rok uporabnosti. Filmi ali rezine, ki vsebujejo izvlečke kanabisa, so pogosto zelo lepljivi, imajo grenak okus in tako lahko prispevajo k nesodelovanju bolnikov. Poleg tega običajni tanki filmi ali rezine pogosto ne vsebujejo velikih količin aktivne učinkovine.

Pričujoče razkritje ponuja tridimenzionalno natisnjene filmske zmesi, ki vsebujejo THC in / ali CBD, po izbiri v obliki izvlečka kanabisa, in metode izdelave in uporabe iste za zdravljenje bolezni ali motnje pri subjektu.

THC in CBD sta zelo hidrofobni, kar predstavlja izziv za formuliranje zmesi, ki so primerni za priročno dajanje humanim in živalskim subjektom. Zato obstaja potreba po stabilnih in primernih dozirnih oblikah THC in CBD.

US 10,092,611 razkriva postopek pridobivanja ekstrakta rastline konoplje in farmacevtskih dozirnih oblik (oralni tanki filmi, transdermalni obliži), ki vsebujejo ekstrakt.

US 2017/0290870 razkriva oralni tanek film, ki obsega matriks in aktivno sredstvo, npr. ekstrahirana snov, pridobljena iz kanabisa ali konoplje, enakomerno razpršene v matriksu. Film vsebuje 1% do 70 utežnih% aktivnega sredstva v filmu.

US 2016/0051510 razkriva US 2011/0276522 razkriva oralno topne filme, ki vključujejo botanični ekstrakt.

WO 2018/094037 razkriva oralne tanke filme, ki vsebujejo rastlinske ekstrakte ki vsebujejo kanabidiol, in postopke za njihovo pripravo. Pričujoče razkritje podaja kompozicije, ki vsebujejo kanabidiol, po izbiri v obliki izvlečka kanabisa, in metode izdelave in uporabe iste za zdravljenje bolezni ali motnje pri subjektu. Na splošno pripravimo viskozno raztopino, ki obsega kanabidiol in viskozno raztopino damo skozi stroj za ulivanje. Ekstrudirane filme nato posušimo ali segrevamo, da odparimo odvečno topilo.

Na splošno so komercialno dostopni in drugi prior art tanki filmi, ki so namenjene za oralno in / ali bukalno pot, proizvedeni z običajnimi postopki za oblikovanje filma, kot so npr. metoda litja topil (‘solvent casting’) vroče taljenje, poltrdno litje, iztiskanje in valjanje trdne disperzije.

Enakomernost doze je pogost problem tankih filmov, pripravljenih z običajnimi metodami. Poleg tega so posebne fizikalne in mehanske lastnosti za obdelavo filma npr. natezna trdnost.

Zato obstaja potreba po pripravi formulacije filmov s preprostim postopkom.

Prednosti predloženega izuma:

Lahko se proizvede uporabniku prilagojena formulacija filma, v smislu odmerka in okusa. Možna je neomejena kombinacija aktivnih snovi in plasti, uporabna tudi za visoke doze in velike količine aktivne snovi (‘load’). Izjemno poenostavljen industrijski postopek, ki ne zahteva posebnih fizikalnih in mehanskih lastnosti pri obdelavi filma in zato omogoča poenostavljeno sestavo.

Povzetek izuma

Pričujoče razkritje predstavlja tridimenzionalno natisnjene filme za dostavo lipofilnih in lipofobnih aktivnih snovi, postopke za njihovo uporabo. Prednostno predstavlja tridimenzionalno natisnjene filme, ki vsebujejo spojine kanabisa, najbolj prednostno THC in CBD. Razkritje nadalje zagotavlja printabilne zmesi, ki omogočajo definiran postopek tiskanja.

Podroben opis izuma

Prvi vidik predloženega izuma je usmerjen na tridimenzionalno natisnjeno filme, ki obsegajo vsaj en sloj, ki vsebujejo lipofilno in / ali lipofobno aktivno snov. Glede na potrebe so lahko prisotne dodatne plasti, ki vsebujejo isto ali različno aktivno snov.

Lipofilno in lipofobno aktivno snov lahko izberemo izmed skupine zdravil, npr. analgetiki, mišični relaksanti, antihistaminiki, dekongestivi, protivnetna zdravila, antibiotiki, protivirusna zdravila, psihoterapevtiki, hormoni, kardiovaskularni agensi, vitamini, minerali, steroidi; prehranska zdravila, cepiva, diagnostika.

Kot se tukaj uporablja, aktivna snov pomeni vsako snov, ki zagotavlja farmakološko aktivnost ali drug neposreden učinek pri diagnosticiranju, ozdravitvi, ublažitvi, zdravljenju ali preprečevanju bolezni ali vpliva na strukturo ali katerokoli funkcijo telesa človeka ali živali. Zato je aktivna snov, kot je uporabljena tukaj, namenjena, vendar omejena za uporabo na področjih humane in veterinarske medicine, diagnostičnih, prehrambenih, prehranskih dopolnil, medicinskih pripomočkov, kozmetičnih izdelkov.

Prednostno je aktivna snov izbrana izmed kanabinoidov.

Kot se tukaj uporablja, se izraz kanabinoid nanaša na kemično snov, ki kaže neposredno ali posredno aktivnost na kanabinoidnem receptorju. Kanabinoidna snov je lahko surov botanični ekstrakt kanabinoidov v obliki emulzije brez voskov in olj, olja, pasta, tekočina, smola ali kristali, očiščeni izolirani posamezni kanabinoidi različne čistosti, sintetični kanabinoidi in njihovi derivati, CBD, THC, njihovi derivati ali katere koli kombinacije kanabinoidov. Med najpomembnejšimi kanabinoidnimi snovmi so THC in CBD. Prednostno lahko film vsebuje THC in / ali CBD v vseh razmerjih.

Kadar je aktivna snov CBD, je lahko prisotna v čistosti vsaj 90% in do približno 100%, z malo ali nič sledu THC. Kadar je aktivna snov THC, je lahko prisotna v čistosti vsaj 90% in do okoli 100%, z malo ali nič sledi CBD. Aktivna snov je lahko prisotna v filmu v količini od okoli 1% do okoli 70 utežnih %.

Količina aktivne snovi, ki jo lahko uporabimo v filmih pričujočega izuma, je odvisna od odmerka, ki je potrebna za zagotovitev želene količine aktivne snovi. V primeru, da je aktivna snov CBD, CBD predstavlja od okoli 1 utežnega % filma do okoli 70 utežnih % filma. Če je aktivna snov THC, THC predstavlja od okoli 1 utežega % do okoli 70 utežnih % filma.

Film v smislu predloženega izuma vključuje vsaj en polimer, ki tvori film. Polimere, ki tvorijo film, lahko izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo pululan, hidroksipropil metil celuloza (HPMC), hidroksietil celuloza, hidroksipropil celuloza, polivinil pirolidon (PVP), karboksimetil celuloza, polivinil alkohol (PVA), natrijev alginat, polietilen glikol, ksantan guma, tragakant gumi, guar gumi, akacijevega guma, arabska guma, poliakrilna kislina, metilmetakrilatni kopolimer, karboksi vinil polimer, amiloza, visoko amilozni škrob, hidroksipropiliran visoko amilozni škrob, dekstrin, pektin, hitin, kitosan, levan, elktan, kolagen, želatina, zein, gluten, izolat iz sojinih beljakovin, izolat sirotkinega proteina, kazein. Polimere lahko uporabimo samostojno ali v kombinaciji.

Prednostni polimer, ki tvori film, je PVP, v količinah, ki segajo od okoli 3 utežnih% do okoli 40 utežnih% filma, prednostno od okoli 8 utežnih% do 35 utežnih % filma. PVP se lahko uporablja v kombinaciji s HPMC in PVA.

Film po predloženem izumu nadalje obsega plastifikator. Omenjeni plastifikator obsega enega ali več: poliolov, glikolov, acetinov, karboksilne kisline in estrov karboksilne kisline. Natančneje, opcijsko omenjeni plastifikator obsega enega ali več izmed: polietilen glikol, glicerol, triacetin, citronska kislina in trietil citrat. Opcijsko je omenjeni plastifikator ali so plastifikatorji prisotni v količini od približno 0,5 utežnih % do približno 20 utežnih % trdnega filma. Natančneje, opcijsko omenjeni plastifikator ali plastifikatorji so prisotni v količini od približno 2 utežnih% do približno 15 utežnih % trdnega filma.

Film po izumu lahko nadalje obsega dezintegrant, izbran izmed natrijeve kroskarmeloze, natrijevega škrobnega glikolata, polivinilpirolidona, karboksimetilceluloze, hidroksipropilmetilceluloze, alginata, manitola, glukoze, njihovih derivatov in njihovih kombinacij ali podobnih dezintegrantov. Dezintegrant je prisoten v količini od približno 3 utežnih% do približno 45 utežnih%, prednostno od približno 8 utežnih % do približno 30 utežnih%.

Film po predloženem izumu lahko nadalje obsega površinsko aktivno sredstvo ali surfaktant. Površinsko aktivno sredstvo lahko izberemo izmed natrijevega lauril sulfata, poloksamerjev, sorbitanskih estrov, polisorbatov (PEG-ilat sorbitan (derivat sorbitola), esterificiranega z maščobno kislino), sorbitanov, stearinske kisline, njihovih derivatov in njihovih kombinacij. Prednostno kot surfaktant izberemo Poloxamer 407 in Polisorbat.

Primerna količina surfaktanta je v območju od okoli 1 utežnih % do 35 utežnih %, Prednostno od okoli 8 do okoli 25 utežnih%.

Film tega izuma lahko nadalje obsega mukoadhezivno sredstvo. Primerna mukoadhezivna sredstva vključujejo npr. karboksimetil celulozo, polivinil alkohol, polivinil pirolidon (povidon), natrijev aiginat, metil celulozo, hidroksipropil celulozo, hidroksipropil metil celulozo, polietilen glikole, karbopole, polikarbofile, karboksivinilne kopolimere, propilen glikol aiginat, alginsko kislino, metil metakrilat kopolimere, tragakant gumi, guar gumi, karaya gumi, etilen vinil acetat, dimentilpolisiloksani, polioksialkilenski blok kopolimeri, pektin, hitosan, karagenan, ksantan gumi, gelan gumi, gumijasti rožičevci in hidroksietilmetakrilat kopolimeri.

Film tega izuma nadalje obsega sredstva za maskiranje okusa, arome, sladila in barvila.

Filmi, opisani tukaj, so lahko poljubne debeline. Velikost in oblika sta odvisna od predvidene uporabe. Debelina ene plasti se lahko giblje v območju od 50 μ do 1000 μ, prednostno od 80 μ do 300 μ. Debelina večslojnih filmov je lahko od 80 μ do 5000 μ.

Film v smislu izuma lahko formuliramo za takojšnje ali kontrolirano sproščanje in ga lahko administriramo, vendar ne omejujoč na, kot sublingvalno, bukalno, tekalno dozirno obliko.

Sestavo v smislu predloženega izuma lahko formuliramo kot mono ali multi dozirno obliko, potencialno z razdelitveno zarezo.

Film, opisan tukaj, omogoča visoko natančnost doziranja.

Še en predmet predloženega izuma so tridimenzionalno natisnjeni filmi, ki obsegajo vsaj eno plast, ki obsega kanabinoidno snov.

Kanabinoidne snovi se lahko kombinirajo s katero koli drugo lipofilno ali lipofobno snovjo. Glede na potrebe so lahko prisotne dodatne plasti, ki vsebujejo isto ali različno aktivno snov.

Nadaljnji predmet izuma so tridimenzionalno natisnjeni filmi, ki obsegajo vsaj eno plast, ki obsega CBD kot aktivno snov. CBD je lahko naravna ali sintetična, prisotna v obliki olja, voska, kristalov, smole, prahu ali paste.

Glede na prednostno vključitev, tridimenzionalno natisnjen film v skladu z izumom obsega, glede na celotno težo filma, (A) CBD olje: 10-47 utežnih % (B) PVP: 10-35 utežnih % (C) HPMC: 2-20 utežnih % (D) Surfaktant: 5-20 utežnih % (E) Manitol: 2-20 utežnih % (F) Opcijsko dodatne pomožne snovi

Glede na prednostno vključitev, tridimenzionalno natisnjeni film v skladu z izumom obsega, glede na celotno težo filma, (A) CBD olje: 10-47 utežnih % (B) PVP: 10-35 utežnih % (C) HPMC: 2-20 utežnih % (D) Glicerol: 3-15 utežnih % (E) Poloxamer407: 5-20 utežnih % (F) Manitol: 2-20 utežnih % (G) Jedilna barva 5-25 utežnih % (H) Aroma mentola: 0,5 - 5% utežnih % (I) Opcijsko dodatne pomožne snovi

Topila, uporabljena za pripravo printabilne zmesi, v obliki tekoče paste za tiskanje:

Voda - topilo: 20 - 80 utežnih % na nehlapne sestavine

Etanol - topilo: 200 - 400 utežnih% na nehlapne sestavine

Topila so lahko pretežno izbrana iz protičnih in aprotičnih polarnih skupin.

Jedilna barva ima naslednjo sestavo: glukozni sirup, saharoza, limona, safran, sredstvo za tvorbo gela - karagen, kisline - mlečna kislina, barva E133, ocetna kislina, Na-laktat, konzervans - kalijev sorbat,

Primerni odmerek je odvisen od bolezni, ki jo tretiramo. Odmerek lahko variira od približno 2 mg do približno 150 mg.

Nadalje je še en predmet izuma printabilna zmes, ki tvori tipično konzistenco paste in omogoča definiran postopek tiskanja.

Sestava za tiskanje / printabilna zmes obsega:

A. Aktivna snov, 10-47 utežnih %,

B. Vsaj en polimer, ki tvori film, 10 - 35 utežnih %,

C. Vsaj eno dezintegracijsko sredstvo, 5-25 utežnih %,

D. Surfaktant, 5-20 utežnih %,

E. Plastifikator, 3-15 utežnih %,

F. Etanol, 200 - 400 utežnih %, na nehlapne ingrediente,

G. Voda, 20 - 80 utežnih %, na nehlapne ingrediente,

H. Opcijsko dodatne pomožne snovi in topila.

Kompozicijska območja za nehlapne ingrediente so definirana za sestavo brez topil.

Printabilna zmes je primerna za tridimenzionalno tiskanje filmov po izumu.

Nadaljnji predmet izuma je printabilna CBD zmes, ki obsega:

A. CBD olje, 10-47 utežnih %,

B. PVP, 10-35 utežnih %,

C. HPMC, 2 - 20 utežnih % ,

D. Surfaktant, 5-20 utežnih %,

E. Glicerol, 3-15 utežnih %,

F. Manitol, 2 do 20 utežnih %,

G. Etanol 200 - 400 utežnih % na nehlapne ingrediente,

H. Voda 20 - 80 utežnih % na nehlapne ingrediente,

I. Opcijsko dodatne pomožne snovi in topila.

Kompozicijska območja za nehlapne ingrediente so definirane za sestavo brez topil.

Nadaljnji predmet izuma je postopek za pripravo tridimenzionalno natisnjega filma v smislu predloženega izuma.

Metoda vključuje naslednje korake:

a) pripravo printabilne zmesi,

b) tridimenzionalno tiskanje,

c) sušenje filma.

Tankoslojni film po izumu je izdelan s tridimenzionalnim (3D) tiskarskim postopkom. Ustrezne tehnike 3D tiskanja vključujejo tehnike FDM (fused deposition modelling, ekstrudiranje vroče taline), metodo z dozirnim ventilom, jetting in air/pulse impulzno tehnologijo in njihove kombinacije.

.FDM (ekstrudiranje vroče taline)

Filament iz ustreznega polimera se ekstrudira skozi predhodno segreto šobo. Zmes za tiskanje se segreva dvakrat, najprej med pripravo filamentov in drugič med 3D tiskanjem. Temperatura procesa je enaka ali višja od tališča polimera.

2. 3D tiskanje z dozirnimi ventili

Nalaganje materiala filma se doseže z razpršilnimi ventili za tekočino ali pasto, kjer se lahko uporabljajo različni tipi ventilov. Tlačni ali mehansko aktivirani ventili (“pinch”, “spool”, igelni ali membranski ventili) nalagajo material, ki je shranjen v komori pod tlakom, ali z gravitacijskim dovodom v iglo za nalaganje. Ko je ventil odprt, material teče na površino za tiskanje.

Ventil je nameščen na mehanskem aktuatorju (linearna osnova, robotska roka ali podobno), ki se premika v skladu z računalniškim programom. Program določa obliko.

3. Jetting

Tiskalna glava (INK JET) z visoko ločljivostjo nalaga tekočino za tiskanje na površino za tiskanje pri sobni temperaturi, ali višji ali nižji, odvisno od lastnosti tekočine. Tiskalno glavo poganja tiskalniški gonilnik. Po tiskanju tekočine na površino za tiskanje se doseže končna oblika s povišano temperaturo ali UV svetlobo (polimerizacija).

4. Air/ pulse tehnologija

Za nalaganje tiskanega materiala na natisnjeno področje se ne uporabljajo dozirni ventili. Doziranje tiskarske paste skozi tiskalno šobo se kontrolira s tlakom zraka (plina) v dozirni komori.

Plasti materiala se lahko deponirajo preko katere koli od opisanih metod, tako da tvorijo 3D tiskano strukturo.

Prednostna tiskalna naprava za tridimenzionalno tiskanje dozirne oblike s hitrim sproščanjem je igelni tip doziranja s pnevmatskim dozirnim ventilom.

Tipični procesni parametri 3D tiskanja:

Zračni tlak 0,5-10 barov

Hitrost igle XY 0-110 mm / s

ID (notranji premer) šobe tiskalnika 0,2 -1,2 mm

Lahko se uporabi katerikoli drug tip ventila, npr. ekstruzijski tip ali tip, ki ga poganja bat.

Uporabna topila vključujejo alkohole, prednostno etanol, vodo, aprotična topila, npr. acetonitril, aceton, izopropanol. Prednostno topilo je kombinacija etanola in vode v razmerju od 0 do 100 v / v, prednostno od 5 do 20% v / v.

Tekoča pasta za tiskanje mora imeti ustrezno viskoznost.

Zlasti, izumitelji predložijo naslednje točke:

Tridimenzionalno natisnjen film, ki obsega vsaj eno plast, ki obsega lipofilno in / ali lipofobno aktivno snov.

2. Film po točki 1, kjer je aktivna snov izbrana iz skupine kanabinoidov.

3. Film po točkah 1 in 2, kjer je učinkovina surov botanični ekstrakt kanabinoidov.

4. Film po točkah 1 in 2, kjer je lipofilna snov THC.

5. Film po točkah 1 in 2, kjer je lipofilna snov CBD.

6. Film po točki 1 in 2, kjer je lipofilna učinkovina mešanica THC in CBD v katerem koli razmerju.

7. Film po točkah 1 in 6, kjer je v količini THC manj kot 0,2 utežnega %.

8. Film po točkah 1 in 4, kjer je THC v obliki olja, voska, olja, kristalov, smole, prahu ali paste.

9. Film po točkah 1 in 5, kjer je CBD v obliki olja, voska, kristalov, smole, prahu ali paste.

lO. Film po točkah 1 in 5, ki vsebuje:

(A) CBD olje: 10-47 utežnih% (B) PVP: 10 - 35 utežnih% (C) HPMC: 2-20 utežnih% (D) Surfaktant: 5-20 utežnih% (E) Manitol: 2-20 utežnih% (F) Opcijsko dodatne pomožne snovi

11. Film po točkah 1 in 5, ki vsebuje:

(A) CBD olje: 10-47 utežnih% (B) PVP: 10-35 utežnih% (C) HPMC: 2-20 utežnih% (D) Glicerol: 3-15 utežnih% (E) Poloxamer 407: utežnih% 5-20 (F) Manitol: 2-20 utežnih% (G) Užitna barva 5-25 utežnih% (H) Aroma arome: 0,5 - 5% utežnih (I) Po izbiri dodatne pomožne snovi.

12. Film po točki 1, kjer sloj obsega dodatno lipofilno ali lipofobno aktivno snov.

13. Film po točki 1, ki obsega eno ali več dodatnih plasti.

14. Film po točkah 1 in 13, pri čemer dodatna plast obsega dodatno aktivno snov.

15. Film po točkah 1 in 14, kjer je dodatna učinkovina izbrana izmed zdravil, nutracevtikov, cepiv, diagnostike, hrane, prehranskih dopolnil, medicinskih pripomočkov in kozmetike.

16. Film po katerikoli od predhodnih navedenih točk, pri katerem vsaj en sloj nadalje obsega sredstvo, ki tvori film, izbrano iz skupine, ki jo sestavljajo pululan, hidroksipropilmetil celuloza (HPMC), hidroksietil celuloza, hidroksipropil celuloza, polivinil pirolidon (PVP), karboksimetil celuloza, polivinil alkohol (PVA), natrijev alginat, polietilen glikol, ksantan gumi, tragakant gumi, guar gumi, akacijevega guma, arabski gumi, poliakrilna kislina, metilmetakrilatni kopolimer, karboksi vinil polimer, amiloza, visoko amilozni škrob, hidroksipropiliran visoko amilozni škrob, dekstrin, pektin, hitin, hitosan, levan, elsinan, kolagen, želatina, zein, gluten, izolat iz sojinega proteina, izolat sirotkinega proteina, kazein.

17. Film po točki 16, kjer je filmotvorni polimer polivinil pirolidon.

18. Film po točki 16, pri čemer je filmotvorni polimer polivinil pirolidon v kombinaciji s hidroksipropilmetil celulozo.

19. Film po točki 16, pri čemer je polimer, ki tvori film, polivinil pirolidon v kombinaciji s polivinil alkoholom.

20. Film po katerikoli od predhodnih navedenih točk, kjer je količina sredstva, ki tvori film, od 3 utežnih % do 40 utežnih%, prednostno od 8 utežnih% do 35 utežnih% filma.

21. Film po katerikoli od predhodnih navedenih točk, pri čemer vsaj en sloj nadalje obsega dezintegracijsko sredstvo, izbrano iz skupine natrijeve kroskarmeloze, natrijevega škrobnega glikolata, netopnega polivinil pirolidona, hidroksipropilmetilceluloze, karboksimetilceluloze, alginata, manitola, glukoze, njihovih derivatov, in njihove kombinacije.

22. Film po točki 21, kjer je disintegrant prisoten v količini od 3 utežnih% do 45 utežnih %, prednostno od 8 utežnih% do 30 utežnih%.

23. Film po katerikoli od predhodnih navedenih točk, pri čemer vsaj en sloj nadalje obsega surfaktant, izbran iz skupine natrijevega lauril sulfata, poloksamerjev, sorbitanskih estrov, polisorbatov, sorbitanov, stearinske kisline, njihovih derivatov in njihovih kombinacij.

24. Film po točki 23, kjer je količina surfaktanta od 1 utežnih % do 35 utežnih %, prednostno od 8 utežnih% do 25 utežnih %.

25. Film po točkah 23 in 24, kjer je površinsko aktivno sredstvo izbrano izmed Poloxamer 407 in Polisorbat.

26. Film po katerikoli od predhodnih navedenih točk, kjer je plastifikator /mehčalec izbran iz skupine, ki jo sestavljajo polioli, glikoli, acetini, karboksilna kislina in estri karboksilne kisline.

27. Film po točki 26, kjer je plastifikator/ mehčalec izbrano izmed polietilen glikola, glicerola, triacetina, citronske kisline in trietil citrata.

28. Film po točkah 26 in 27, kjer je količina plastifikatorja od 0,5 utežnih % do 20 utežnih%, prednostno od 2 utežnih % do 15 utežnih%.

29. Film po katerikoli od predhodnih točk, pri čemer je film pripravljen s postopkom, ki obsega naslednje korake:

a) priprava printabilne zmesi;

b) tridimenzionalni tisk filma; in

c) sušenje filma.

30. Printabilna zmes, ki obsega naslednje sestavine:

A. Aktivna snov, 10-47 utežnih%,

B. Vsaj en polimer, ki tvori film, 10-35 utežnih%,

C. Vsaj eno dezintegracijsko sredstvo, 5-25 utežnih%,

D. Surfaktant, 5-20 utežnih%,

E. Plastifikator, 3-15 utežnih%, (F ) Etanol, 200 - 400 utežnih% na nehlapne sestavine, (G ) Voda, 20 - 80 mas. utežnih% na nehlapne sestavine, (H ) Opcijsko dodatne pomožne snovi, pri čemer so razponi sestave za nehlapne sestavine definirani za sestavo brez topil.

31. Printabilna zmes, ki vsebuje naslednje sestavine:

(A) CBD olje, 10-47 utežnih %, (B)PVP, 10-35 utežnih %, (C) HPMC, 2 - 20 utežnih %, (D) Surfaktant, 5-20 utežnih % , (E) Glicerol, 3-15 utežnih%, (F) Manitol, 2-20% utežnih %, (G) Etanol 200 - 400 utežnih % glede na nehlapne sestavine, (H) Voda 20 - 80 utežnih % glede na nehlapne sestavine,

Opcijsko dodatne pomožne snovi, pri čemer so razponi sestave za nehlapne sestavine definirani za sestavo brez topil.

32. Postopek za pripravo tridimenzionalno natisnjenega filma, ki obsega korake

a) priprava printabilne zmesi;

b) tridimenzionalno tiskanje filma; in

c) sušenje filma.

33. Postopek po točki 32, pri katerem se v tridimenzionalnem tiskarskem koraku uporabi tehnika dozirnega ventila.

34. Postopek po točkah 32 in 33, kjer je film natisnjen s tipom dozirne igle s pnevmatskim dozirnim ventilom.

35. Postopek po točki 32, kjer se v tridimenzionalnem tiskarskem koraku uporablja postopek FDM (fused deposition modelling).

36. Postopek po točki 32, kjer se uporablja ink jett postopek tridimenzionalnega tiskanja.

37. Postopek po točki 32, kjer se uporablja tridimenzionalna tiskarska tehnologija air/pulse.

38. Postopek po točki 32, kjer se film suši 1 do 2 uri pri 30 ° do 50 ° C.

39. Film po točki 1 za uporabo kot zdravilo.

40. Film po točkah 1 in 5 za uporabo kot prehransko dopolnilo.

41. Film po točkah 1, 5 in 40 za uporabo pri odraslih s dnevnim vnosom CBD do 130 mg.

42. Film po točki 1 za uporabo pri odraslih in otrocih, ki vsebuje vsaj CBD in THC kot aktivne snovi.

43. Film po točki 1 za uporabo v diagnostične namene.

44. Film po točki 1 za uporabo kot cepivo.

45. Folija po točki 1 za uporabo kot medicinski pripomoček.

46. Film po točki 1 za uporabo kot kozmetični izdelek.

47. Uporaba kanabinoida za pripravo tridimenzionalno natisnjenega filma v skladu s točko 1.

48. Tridimenzionalno natisnjen film, ki vsebuje naslednje sestavine:

(J) CBD olje: 10-47 utežnih % (K) PVP: 10-35 utežnih% (L) HPMC: 2-20 utežnih% (M) Glicerol: 3-15 utežnih% (N) Poloxamer407: 5-20 utežnih% (O) Manitol: 2-20 utežnih% (P) Užitna barva 5 - 25 utežnih% (Q) Aroma arome: 0,5 - 5 utežnih% (R) Opcijsko dodatne pomožne snovi.

49. Film po točki 1, kjer je aktivna snov izbrana izmed zdravil, nutracevtikov, cepiv, diagnostike, hrane, prehranskih dopolnil, medicinskih pripomočkov, kozmetike.

Predloženi izum je ponazorjen z naslednjimi neomejevalnimi primeri:

Primeri:

Primer 1:

Priprava tridimenzionalno natisnjenega filma

Ingredient	masa	% wt	Funkcija
CBD olje	0.3 g	24%	Activna substanca
polivinil pirolidon (PVP)	0.3 g	24%	Film formirajoč polimer
Polivinil alkohol (PVA)	0.3 g	24%	Film formirajoč polimer
Stevia	0.15 g	12	Sladilo
Glukoza	0.05 g	4	Disintegrant
Glicerol	0.1 g	8	Plastifikator
Polisorbat	0.05 g	4	Surfaktant
	1.25 g	100
Etanol	3,5 ml
Voda	1.0 ml

PVA in sladkorje raztopimo v vodi. PVP, CBD olje in polisorbat smo raztopili v etanolu. Dobljene mešanice smo zmešali, da smo dobili homogeno pasto, primemo za 3D tiskanje.

Ti ekzemplarični filmi so bili 3D natisnjeni s tipom dozirne igle s pnevmatskim dozirnim ventilom.

Parametri:

Zračni tlak: 5 barov

Hitrost igle XY: 40 mm / s

ID (notranji premer) šobe tiskalnika: 0,8 mm

Po tiskanju smo filme sušili 1 uro pri 50 ° C.

Claims

Patentni zahtevki

1. Tridimenzionalno natisnjen film kot dozirna oblika, ki obsega vsaj eno plast, ki vsebuje lipofilno in / ali lipofobno aktivno snov.
2. Film po zahtevku 1, kjer je učinkovina izbrana iz skupine kanabinoidov.
3. Film po zahtevkih 1 in 2, kjer je učinkovina surov botanični ekstrakt kanabinoidov.
4. Film po zahtevkih 1 in 2, kjer je lipofilna snov THC.
5. Film po zahtevkih 1 in 2, kjer je lipofilna snov CBD.
6. Film po zahtevkih 1 in 2, kjer je lipofilna aktivna snov mešanica THC in CBD v katerem koli razmerju.
7. Film po zahtevkih 1 in 5, kjer je CBD v obliki olja, voska, kristalov, smole, prahu ali paste.
8. Film po zahtevkih 1 in 5, ki obsega:

a) CBD olje: 10-47 utežnih %

b) PVP: 10-35 utežnih %

c) HPMC: 2-20 utežnih%

d) Surfaktant: 5-20 utežnih %

e) Manitol: 2-20 utežnih%

f) Opcijsko dodatne pomožne snovi
9. Film po zahtevkih 1 in 5, ki obsega:

a) CBD olje: 10-47 utežnih%

b) PVP: 10-35 utežnih%

c) HPMC: 2-20 utežnih%

d) Glicerol: 3-15 utežnih %

e) Poloxamer407: 5-20 utežnih %

1) Manitol: 2-20 utežnih%

g) Užitna barva 5-25 utežnih %

h) Aroma arome: 0,5 - 5 utežnih %

i) Opcijsko dodatne pomožne snovi.
10. Film po zahtevku 1, kjer sloj obsega dodatno lipofilno ali lipofobno aktivno snov.
11. Film po zahtevku 1, ki obsega eno ali več dodatnih plasti.
12. Film po zahtevkih 1 in 10, kjer je dodatna aktivna snov izbrana izmed zdravil, nutracevtikov, cepiv, diagnostičnih sredstev, hrane, prehranskih dopolnil, medicinskih pripomočkov, kozmetike.
13. Film po kateremkoli od predhodnih zahtevkov, kjer vsaj en sloj nadalje obsega sredstvo, ki tvori film, izbrano iz skupine, ki jo sestavljajo pululan, hidroksipropilmetil celuloza (HPMC), hidroksietil celuloza, hidroksipropil celuloza, polivinil pirolidon (PVP), karboksimetil celuloza, polivinil alkohol (PVA), natrijev alginat, polietilen glikol, ksantan gumi, tragakant gumi, guar gumi, akacijevega guma, arabski gumi, poliakrilna kislina, metilmetakrilatni kopolimer, karboksi vinil polimer, amiloza, visoko amilozni škrob, hidroksipropiliran visoko amilozni škrob, dekstrin, pektin, hitin, hitosan, levan, elsinan, kolagen, želatina, zein, gluten, izolat iz sojinega proteina, izolat sirotkinega proteina, kazein.
14. Film po zahtevku 13, kjer je filmotvorni polimer polivinil pirolidon.
15. Film po zahtevku 13, kjer je filmotvorni polimer polivinil pirolidon v kombinaciji s hidroksipropilmetil celulozo.
16. Film po kateremkoli od predhodnih zahtevkov, kjer je količina sredstva, ki tvori film, od 3 utežnih% do 40 utežnih%, prednostno od 8 utežnih% do 35 utežnih % filma.
17. Film po kateremkoli od predhodnih zahtevkov, kjer vsaj en sloj nadalje obsega dezintegracijsko sredstvo, izbrano iz skupine natrijeve kroskarmeloze, natrijevega škrobnega glikolata, polivinil pirolidona, hidroksipropilmetilceluloze, karboksimetilceluloze, alginata, manitola, glukoze, njihovih derivatov in njihove kombinacije.
18. Film po zahtevku 17, kjer je razpadno sredstvo prisotno v količini od 3 utežnih% do 45 utežnih %, prednostno od 8 utežnih% do 30 utežnih%.
19. Film po kateremkoli od predhodnih zahtevkov, pri čemer vsaj en sloj nadalje obsega površinsko aktivno sredstvo, izbrano iz skupine natrijevega lauril sulfata, poloksamerjev, sorbitanskih estrov, polisorbatov, sorbitanov, stearinske kisline, njihovih derivatov in njihovih kombinacij.
20. Film po zahtevku 19, kjer je količina površinsko aktivnega sredstva od 1 utežnih% do 35 utežnih %, prednostno od 8 utežnih% do 25 utežnih %.
21. Film po zahtevkih 19 in 20, pri čemer je površinsko aktivno sredstvo izbrano izmed Poloxamer 407 in Polisorbata.
22. Film po kateremkoli od predhodnih zahtevkov, kjer je plastifikator izbran izmed polietilen glikola, glicerola, triacetina, citronske kisline in trietil citrata.
23. Film po zahtevku 22, kjer je količina plastifikatorja od 0,5 utežnih % do 20 utežnih%, prednostno od 2 utežnih% do 15 utežnih%.
24. Film po kateremkoli od predhodnih zahtevkov, pri čemer je film pripravljen s postopkom, ki obsega naslednje korake:

a) priprava printabilne zmesi;

b) tridimenzionalni tisk filma; in

c) sušenje filma.
25. Printabilna zmes, ki obsega naslednje sestavine:

a) Aktivna snov, 10-47 utežnih %,

b) Vsaj en polimer, ki tvori film, 10-35 utežnih %,

c) Vsaj eno dezintegracijsko sredstvo, 5-25 utežnih %,

d) Surfaktant, 5-20 utežnih %,

e) Plastifikator, 3-15 utežnih %,

f) Etanol, 200 - 400 utežnih % na nehlapne sestavine,

g) Voda, 20 - 80 utežnih % na nehlapne sestavine,

h) Opcijsko dodatne pomožne snovi, pri čemer je razpon sestave za nehlapne sestavine definiran za sestavo brez topil.
26. Printabilna zmes po zahtevku 25, kjer je aktivna snov CBD olje in ki dodatno vsebuje 2-20 utežnih % manitola.
27. Postopek za pripravo tridimenzionalno natisnjenega filma, ki obsega korake

a) priprava printabilne zmesi;

b) tridimenzionalno tiskanje filma; in

c) sušenje filma.
28. Postopek po zahtevku 27, kjer je film natisnjen s tipom dozirne igle s pnevmatskim dozirnim ventilom.
29. Postopek po zahtevku 27, kjer se film suši 1 do 2 uri pri 30 ° do 50 ° C.
30. Film po zahtevku 1 za uporabo kot zdravilo.
31. Film po zahtevku 1 za uporabo kot prehransko dopolnilo.
32. Film po zahtevkih 1, 5 in 31 za uporabo pri odraslih z dnevnim vnosom CBD do 130 mg.
33. Film po zahtevku 1 za uporabo pri odraslih in otrocih, ki vsebuje vsaj CBD in THC kot aktivni snovi.
34. Uporaba kanabinoida za pripravo tridimenzionalno natisnjenega filma po zahtevku