KR20240021761A - 아텔로콜라겐과 모구부 모근초(dsc) 세포를 포함하는 조성물, 모발을 재생하기 위한 키트, 모발을 재생하기 위한 조성물을 제조하는 방법 및 모발을 재생하는 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 아텔로콜라겐과 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는, 조성물; 아텔로콜라겐을 포함하는 제1 제와, 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는 제2 제를 포함하는, 모발을 재생하기 위한 키트; 아텔로콜라겐과 모구부 모근초(DSC) 세포를 혼합하는 공정을 포함하는, 모발을 재생하기 위한 조성물을 제조하는 방법; 그것을 필요로 하는 대상에게 있어서 모발을 재생하는 방법으로서, 아텔로콜라겐과, 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는 조성물을 상기 대상의 피부에 적용하는 공정을 포함하는, 방법을 제공한다.
Description
본 발명은 아텔로콜라겐과 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는 조성물, 모발을 재생하기 위한 키트, 모발을 재생하기 위한 조성물을 제조하는 방법 및 모발을 재생하는 방법을 제공한다.
모발은 피부에 존재하는 모포에 의해 생성된다. 모포란, 털을 둘러싸는 조직층이며, 외배엽 유래의 모모(毛母)(모모 세포), 내모근초, 외모근초나, 중배엽 유래의 진피 모근초, 모유두 등으로 구성되어 있다. 모유두를 둘러싸는 모모 세포가, 모유두로부터 공급되는 영양이나 단백질에 의해 유도되어 분열을 반복하여, 각질화함으로써 털을 형성한다.
모발의 발육에 문제가 생김으로써 박모·탈모증이 생긴다. 박모·탈모증에는, 장년성 탈모증, 원형 탈모증, 휴지기 탈모증 등이 있고, 가장 빈도가 많은 것이 장년성 탈모증이다. 장년성 탈모증은, 남성에게 있어서, 주로 남성 호르몬의 영향에 의해 야기되는 것이며, 남성형 탈모증이라고도 불린다. 털은, 성장기, 퇴행기 및 휴지기로 이루어진 헤어 사이클을 반복하면서 새로 자라난다. 남성형 탈모증은, 이 헤어 사이클 중에서도 성장기가 짧아져, 가늘고 짧은 모발의 비율이 늘어남으로써 야기되는 증상이다.
현재, 장년성 탈모증의 치료로서, 외용제인 미녹시딜이나, 경구약인 피나스테리드가 주로 이용되고 있다. 이들 치료법은, 모두 유효성이나 안전성이 확인되어 있지만, 반드시 모든 장년성 탈모증에 유효한 것은 아니다.
그 외에, 장년성 탈모증의 치료로서, 자가 식모술이 실시되고 있다. 자가 식모술이란, 측두부나 후두부로부터 채취한 모근을 포함하는 모발을, 자기의 탈모부에 이식하는 수술법이다. 그러나, 상기 수술법은, 자기의 모발을 다른 장소에 옮겨 심는 수술법이기 때문에, 모발의 총수를 늘리는 것이 아니다.
최근, 여러 가지 질환에 대한 재생 의료 기술이 개발되고 있으며, 모발 재생 분야에 있어서도 새로운 기술이 연구 개발되고 있다. 예컨대, 모포 중에서도, 모포의 재외층에 위치하는 진피 모근초, 특히 모구부의 바닥부에 위치하는 모구부 모근초(dermal sheath cup cell: DSC) 세포에는 높은 모포 유도 능력을 갖는 것이 시사되어 있고, DSC 세포를 이식한 실험에서는 발모가 인정된 것이 보고되어 있다(비특허문헌 1∼3). 또한, DSC 세포가, 발모에 있어서 중요한 역할을 갖는 모유두(Dermal papilla: DP) 세포의 전구세포인 것으로도 나타나 있어, DSC 세포에 주목이 쏠리고 있다(비특허문헌 4).
비특허문헌 1: Jahoda CA., et al., Induction of hair growth by implantation of cultured dermal papilla cells. Nature 1984; 311: 560-562.
비특허문헌 2: McElwee KJ., et al., Cultured peribulbar dermal sheath cells can induce hair follicle development and contribute to the dermal sheath and dermal papilla. J. Invest. Dermatol. 2003; 121: 1267-1275.
비특허문헌 3: Tsuboi R., et al., Autologous cell-based therapy for male and female pattern hair loss using dermal sheath cup cells: A randomized placebo-controlled double-blinded dose-finding clinical study. J. Am. Acad. Dermatol. 2020 Jul; 83(1): 109-116
비특허문헌 4: Rahmani W., et al., Hair follicle dermal stem cells regenerate the dermal sheath, repopulate the dermal papilla, and modulate hair type. Dev. Cell. 2014 Dec. 8; 31(5): 543-58.
본 발명의 목적은, 모발의 재생에 기여하는, 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는 새로운 조성물, 키트 및 이들을 제조하는 방법을 제공하는 것이다. 또한, 본 발명의 목적은, 이들을 이용한 모발의 재생 방법을 제공하는 데 있다.
본 발명자들이 예의 연구를 행한 결과, 아텔로콜라겐과 모구부 모근초(DSC) 세포를 혼합함으로써, 피부에 이식된 경우에 있어서도 DSC 세포의 생존율의 유지 및 이식 조직에의 생착률이 향상하는 것이 시사되어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다. 즉, 본 발명은, 이하의 발명을 포함한다.
[1] 아텔로콜라겐과 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는, 조성물.
[2] 상기 아텔로콜라겐이, 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)% 포함되는, 항목 1에 기재된 조성물.
[3] 상기 모구부 모근초(DSC) 세포와, 상기 아텔로콜라겐이, 피부에 적용되기 직전에 혼합됨으로써 조제되는, 항목 1 또는 2에 기재된 조성물.
[4] 모발을 재생하기 위해 이용되는, 항목 1∼3 중 어느 1항에 기재된 조성물.
[5] 박모 및/또는 탈모증의 치료에 이용되는, 항목 1∼4 중 어느 1항에 기재된 조성물.
[6] 아텔로콜라겐을 포함하는 제1 제와, 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는 제2 제를 포함하는, 모발을 재생하기 위한 키트.
[7] 상기 제1 제와 상기 제2 제가 혼합된 경우에, 상기 아텔로콜라겐이 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)% 포함되도록 조정되는, 항목 6에 기재된 키트.
[8] 상기 제1 제와, 상기 제2 제가, 피부에 적용되기 직전에 혼합하여 조제되는, 항목 6 또는 7에 기재된 키트.
[9] 박모 및/또는 탈모증의 치료에 이용되는, 항목 6∼8 중 어느 1항에 기재된 키트.
[10] 아텔로콜라겐과 모구부 모근초(DSC) 세포를 혼합하는 공정을 포함하는, 모발을 재생하기 위한 조성물을 제조하는 방법.
[11] 상기 아텔로콜라겐을, 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)% 포함되도록 혼합하는, 항목 10에 기재된 방법.
[12] 상기 아텔로콜라겐과, 상기 모구부 모근초(DSC) 세포를, 피부에 적용하기 직전에 혼합하여 조제하는, 항목 10 또는 11에 기재된 방법.
[13] 박모 및/또는 탈모증의 치료에 이용되는, 항목 10∼12 중 어느 1항에 기재된 방법.
[14] 그것을 필요로 하는 대상에게 있어서 모발을 재생하는 방법으로서,
아텔로콜라겐과, 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는 조성물을 상기 대상의 피부에 적용하는 공정을 포함하는, 방법.
[15] 상기 조성물에 있어서, 아텔로콜라겐이, 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)% 포함되는, 항목 14에 기재된 방법.
[16] 상기 조성물이, 피부에 적용하기 직전에 조제되는, 항목 14 또는 15에 기재된 방법.
[17] 박모 및/또는 탈모증의 치료에 이용되는, 항목 14∼16 중 어느 1항에 기재된 방법.
[18] 그것을 필요로 하는 대상에게 있어서 모발을 재생하는 방법으로서,
(1-1) 상기 대상의 피부에 아텔로콜라겐을 포함하는 제1 제를 적용하는 공정; 및
(1-2) 상기 제1 제가 적용된 상기 피부의 부위에, 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는 제2 제를 적용하는 공정,
및/또는
(2-1) 상기 대상의 피부에 상기 제2 제를 적용하는 공정; 및
(2-2) 상기 제2 제가 적용된 상기 피부의 부위에, 상기 제1 제를 적용하는 공정
을 포함하는, 방법.
[19] 상기 제1 제가, 아텔로콜라겐을 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)% 포함하는, 항목 18에 기재된 방법.
[20] 박모 및/또는 탈모증의 치료에 이용되는, 항목 18 또는 19에 기재된 방법.
[21] 모발을 재생하기 위한 의약의 제조를 위한, 아텔로콜라겐 및 모구부 모근초(DSC) 세포의 용도.
[22] 상기 아텔로콜라겐이, 상기 의약에 있어서 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)% 포함되는, 항목 21에 기재된 용도.
[23] 상기 아텔로콜라겐과, 상기 모구부 모근초(DSC) 세포가, 피부에 적용되기 직전에 혼합됨으로써 조제되는, 항목 21 또는 22에 기재된 용도.
[24] 박모 및/또는 탈모증의 치료에 이용되는, 항목 21∼23 중 어느 1항에 기재된 용도.
[25] 아텔로콜라겐과의 병용에 의해, 모발을 재생하는 조성물의 제조를 위한 모구부 모근초(DSC) 세포의 용도.
[26] 상기 아텔로콜라겐이, 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)%의 농도로 병용되는, 항목 25에 기재된 용도.
[27] 모구부 모근초(DSC) 세포를 유효성분으로서 포함하는, 그것을 필요로 하는 대상의 피부에 있어서 아텔로콜라겐이 적용된 부위에 적용되는 것을 특징으로 하는, 모발을 재생하기 위한 조성물.
[28] 상기 아텔로콜라겐이, 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)%의 농도로 적용되는, 항목 27에 기재된 조성물.
[29] 피부 적용 부위에 있어서의 모구부 모근초(DSC) 세포의 생착을 촉진하기 위해 이용되는, 아텔로콜라겐을 포함하는 조성물.
[30] 상기 아텔로콜라겐이, 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)% 포함되는, 항목 27에 기재된 조성물.
본 발명에 의하면, 피부 이식 후에 있어서의 DSC 세포의 생존율 및 생착률이 향상하여, DSC 세포에 의한 모발을 재생하는 능력이 향상하는 것을 기대할 수 있다.
도 1은 아텔로콜라겐과 혼합한 DSC 세포의 생존율을 나타낸다.
도 2는 각 농도의 아텔로콜라겐과 혼합하여 배양한 DSC 세포의 형태를 나타낸다.
도 3은 엑스 비보에 있어서 돼지 피부 조직에 이식한 DSC 세포만(A) 또는 아텔로콜라겐과 혼합한 DSC 세포(B)의 국재를 관찰한 결과를 나타낸다.
도 2는 각 농도의 아텔로콜라겐과 혼합하여 배양한 DSC 세포의 형태를 나타낸다.
도 3은 엑스 비보에 있어서 돼지 피부 조직에 이식한 DSC 세포만(A) 또는 아텔로콜라겐과 혼합한 DSC 세포(B)의 국재를 관찰한 결과를 나타낸다.
이하, 본 발명을 실시하기 위한 형태에 대해서 설명하지만, 본 발명의 기술적 범위는 하기의 형태에만 한정되지 않는다. 또한, 본 명세서 중에서 인용되고 있는 문헌은, 참조함으로써 본 발명에 포함될 수 있다.
일 실시형태에 있어서, 본 발명은, 아텔로콜라겐과 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는, 조성물을 제공한다.
털의 피부 내부 최심부의 팽창된 부분을 모구부(hair bulb)라고 하고, 모구부의 중앙부에 있는 간엽계 세포로 이루어진 부분을 모유두(dermal papilla: DP)라고 한다. 모유두에는 모세 혈관이나 신경이 들어가 있어, 음식물로부터의 영양이나 산소를 취득하며, 털의 발생이나 성장을 맡고 있다. 모유두에 접한 곳에 모모 세포(hair matrix cell)가 있고, 털은 이 부위에서 생성된다. 즉 모모 세포는, 모유두에 들어가 있는 모세 혈관으로부터 영양이나 산소를 취득하며, 분열을 반복함으로써 털이 형성된다.
본 명세서에 있어서, 「모포(Hair Follicle: HF)」란, 상피계 세포인 모모(모모 세포), 내모근초, 외모근초나, 간엽계 세포인 진피 모근초, 모유두, 및 멜라노사이트 등을 포함하는, 털을 둘러싸는 조직층을 말한다.
본 명세서에 있어서, 「진피 모근초(Dermal Sheath: DS)」란, 모포의 최외층을 둘러싸는 1층 또는 수층의 진피성 세포층(비메틴 양성)으로 이루어진 조직이고, 평활근형 α악틴(α-SMA) 양성 세포를 포함한다. 진피 모근초는, 모구부의 최하단에 있어서 모유두와 연속하고 있다. 본 명세서에 있어서, 진피 모근초에는, 모구부 모근초와 상부 진피 모근층이 포함된다.
본 명세서에 있어서, 「모구부 모근초(dermal sheath cup: DSC)」란, 진피 모근초의 일부이며, 모구부의 바닥부에 위치하는 조직을 말한다. 「모구부 모근초 세포(DSC 세포)」는, 모구부 모근초를 구성하는 세포이다. DSC 세포는, 모유두 세포의 전구세포인 것이 알려져 있고, DSC 세포를 피부에 이식함으로써, 이식 부위에 있어서 모포가 유도되는 것이 알려져 있다.
본 명세서에 있어서, 「상부 진피 모근초(Upper Dermal Sheath: UDS)」란, 진피 모근초 중, 상기 모구부 모근초의 부분을 제외한 조직을 말한다.
본 발명에 있어서 사용되는 DSC 세포는, 어떤 동물 유래여도 좋지만, 척추 동물 유래가 바람직하고, 포유 동물 유래가 보다 바람직하고, 인간 유래인 것이 가장 바람직하다. 또한, 본 발명에 이용될 수 있는 DSC 세포는, 이식 대상으로부터 채취된 자가의 DSC 세포여도 좋고, 타가의 DSC 세포여도 좋다.
본 발명에 이용될 수 있는 DSC 세포는, 공지의 방법에 의해 조제하면 좋고, 특별히 한정되지 않는다.
일 실시양태에 있어서, 본 발명에 이용되는 DSC 세포는, 인간 모포(바람직하게는 인간 두피 모포)를 단리하고, 단리된 인간 모포로부터 모유두 영역의 조직을 또한 단리하여 반전시킨 후에, 모유두를 제거하고, DSC 세포를 포함하는 모구부 모근초 영역을 배양하여 증식시킨 것을 이용하여도 좋다. 구체적으로는, 예컨대, 두피를 5 ㎜ 정도의 스트립형으로 잘라, 인산 완충 생리 식염수(PBS) 등으로 세정한 후, 필요에 따라 단백질 분해 효소 등을 이용하여 또는 외과적으로 처리하여, 표피층 및 진피층을 제외하여, 피하 지방층만으로 하고, 계속해서 모포를 물리적 수단, 예컨대 핀셋 등으로 단리한다. 모포로부터 모구부를 잘라내고, 이 모구부 하부로부터 모유두를 노출시켜 모유두를 제거하여, 모구부 모근초 영역으로부터 DSC 세포를 단리할 수 있다(비특허문헌 3).
DSC 세포의 배양은, 동물 세포의 배양에 이용되는 시판의 영양 배지를 그대로, 또는 개성(改性)한 것으로 배양(초대 배양 및 계대 배양)할 수 있다. DSC 세포의 배양에 사용할 수 있는 대표적인 배지로서는, 소 태아 혈청을 포함하는 둘베코 변성 이글 배지, 창 배지(Chang's medium), MesenPRO 배지(Thermo fisher사) 등을 들 수 있다. 배지에는, 또한 필요에 따라 세포 증식 인자, 호르몬이나 그 외의 미량 영양소를 더할 수 있다. 이들의 구체적인 것으로서는, 트랜스페린, 인슐린, 트리요오도티로닌, 글루카곤, 하이드로코르티손, 테스토스테론, 에스트라디올, 프로게스테론, 셀레늄 등을 들 수 있다.
본 발명에 이용될 수 있는 DSC 세포는, 다능성 줄기 세포 또는 조직 줄기 세포로부터 분화한 DSC 세포여도 좋다. 다능성 줄기 세포는, iPS 세포, ES 세포 또는 Muse 세포 등이어도 좋고, 이들 다능성 줄기 세포로부터, 분화 유도함으로써 얻어지는 DSC 세포를 이용하여도 좋다.
「아텔로콜라겐」이란, 콜라겐 분자의 양단에 존재하는, 항원성이 높은 텔로펩티드를 프로테아제에 의해 절단 제거한 콜라겐이며, 물에 가용으로 된 콜라겐을 말한다. 본 발명에 이용될 수 있는 아텔로콜라겐은, 각종 동물(예컨대, 포유 동물(인간, 소, 돼지, 토끼, 양 등), 조류, 파충류, 양서류, 어류(상어, 연어 등))의 진피, 인대, 힘줄, 뼈, 연골 등을 구성하는 콜라겐을 원재료로 하는 것이어도 좋고, 바람직하게는, 포유 동물 유래(예컨대, 소 또는 돼지)의 아텔로콜라겐이다. 또한, 본 발명에 이용될 수 있는 아텔로콜라겐은, 시판의 것을 이용할 수 있고, 예컨대, 가부시키가이샤 고켄(일본)에 의해 제조 판매되는 소 진피를 원료로 하는 아텔로콜라겐을 이용할 수 있지만, 이것에 한정되지 않는다.
본 발명에 있어서, 아텔로콜라겐은, 조성물 중에 있어서, 또는, 이식 부위에 있어서 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)%, 예컨대 0.1(v/v)%∼1.0(v/v)% 포함되어도 좋다. 상기 농도의 아텔로콜라겐이 스캐폴드로서 존재함으로써, DSC 세포가 3차원적으로 신전하여, 이식한 경우에 있어서도, 생착률이 향상한다고 하는 우수한 효과를 발휘한다.
일 실시양태에 있어서, 본 발명의 조성물은, 피부에 적용되기 직전에 혼합함으로써 조제되는 것이어도 좋고, 예컨대, 아텔로콜라겐을 포함하는 제1 제와, 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는 제2 제를 포함하는, 모발을 재생하기 위한 키트로서 제공되는 것이어도 좋다. 본 발명이 키트로서 제공되는 경우, 아텔로콜라겐을 포함하는 제1 제와, 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는 제2 제가 혼합된 경우에, 아텔로콜라겐이 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)%, 예컨대 0.1(v/v)%∼1.0(v/v)% 포함되도록 조정되는 것이 제공되어도 좋다.
본 발명의 조성물, 혹은 키트에 있어서의 제1 제 또는 제2 제는, 상기 DSC 세포나 아텔로콜라겐 외에, 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하여도 좋다. 본 명세서에 있어서 「약학적으로 허용 가능한 담체」란, 각국 정부의 규제 기관에 의해 승인되어 있으며, 동물, 특히 인간에게 있어서 사용할 수 있는, 희석액, 애주번트, 부형제, 또는 비히클 등을 말한다. 일 실시형태에 있어서, 본 발명에 포함되어도 좋은 담체로서는, 생리학적 완충 용액, 생리 식염수, 세포 배양 배지, 및 물 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 본 발명에 이용할 수 있는 생리학적 완충 용액은, 예컨대, 완충 생리 식염수, 인산 완충액, 행크 평형염 용액, 트리스 완충 생리 식염수, 및 HEPES 완충 생리 식염수가 포함되지만, 이들에 한정되지 않는다.
본 발명을 피부에 적용함으로써, 모발을 재생할 수 있다. 따라서, 본 발명은, 박모 및/또는 탈모증의 치료에 이용될 수 있다.
일 실시양태에 있어서, 본 발명은, 아텔로콜라겐과 모구부 모근초(DSC) 세포를 혼합하는 공정을 포함하는, 모발을 재생하기 위한 조성물을 제조하는 방법을 제공한다. 본 발명의 제조 방법에 있어서, 아텔로콜라겐을, 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)%, 예컨대 0.1(v/v)%∼1.0(v/v)% 포함되도록 혼합하는 것이 바람직하다. 또한, 본 제조 방법은, 아텔로콜라겐과, 모구부 모근초(DSC) 세포를, 피부에 적용하기 직전에 혼합하여 조제하는 것이 바람직하다.
일 실시양태에 있어서, 본 발명은, 그것을 필요로 하는 대상에게 있어서 모발을 재생하는 방법으로서,
아텔로콜라겐과, 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는 조성물을 상기 대상의 피부에 적용하는 공정을 포함하는, 방법을 제공한다.
본 발명의 조성물을 피부, 예컨대, 발모를 소망하는 부위(예컨대, 두피, 눈썹부 등)에 적용하는 방법은 공지의 적용 방법을 이용할 수 있고, 예컨대, 주사기에 충전된 본 발명에 이용되는 조성물을, 피부에 있어서의 발모를 소망하는 부위에 주사함으로써 투여할 수 있다. 아텔로콜라겐과, 모구부 모근초(DSC) 세포는, 전술한 바와 같이, 적용하기 직전에 혼합되어 주사기에 충전되어도 좋고, 아텔로콜라겐과, 모구부 모근초(DSC) 세포가, 각각의 주사기에 충전되어도 좋다. 후자의 경우는, 피부에 있어서의 발모를 소망하는 동일한 부위에 주사함으로써 투여된다. 따라서, 다른 양태에 있어서, 본 발명은 이하의 양태가 제공될 수 있다.
그것을 필요로 하는 대상에게 있어서 모발을 재생하는 방법으로서,
(1-1) 상기 대상의 피부에 아텔로콜라겐을 포함하는 제1 제를 적용하는 공정; 및
(1-2) 상기 제1 제가 적용된 상기 피부의 부위에, 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는 제2 제를 적용하는 공정,
및/또는
(2-1) 상기 대상의 피부에 상기 제2 제를 적용하는 공정; 및
(2-2) 상기 제2 제가 적용된 상기 피부의 부위에, 상기 제1 제를 적용하는 공정을 포함하는, 방법.
일 실시양태에 있어서, 본 발명은, 모발을 재생하기 위한 의약의 제조를 위한, 아텔로콜라겐 및 모구부 모근초(DSC) 세포의 용도를 제공한다.
또한, 다른 양태에 있어서, 본 발명은, 아텔로콜라겐과의 병용에 의해, 모발을 재생하는 조성물의 제조를 위한 모구부 모근초(DSC) 세포의 용도를 제공한다.
또한, 본 발명은, 모구부 모근초(DSC) 세포를 유효 성분으로서 포함하는, 그것을 필요로 하는 대상의 피부에 있어서 아텔로콜라겐이 적용된 부위에 적용되는 것을 특징으로 하는, 모발을 재생하기 위한 조성물을 제공한다. 즉, 대상에게 있어서, 아텔로콜라겐이 적용된 피부의 부위에, 모구부 모근초(DSC) 세포를 유효 성분으로서 포함하는 모발을 재생하기 위한 조성물이 적응됨으로써, DSC 세포가 생착하여, 모발이 재생될 수 있다.
또한, 본 발명은, 피부 적용 부위에 있어서의 모구부 모근초(DSC) 세포의 생착을 촉진하기 위해 이용되는, 아텔로콜라겐을 포함하는 조성물을 제공한다. 일 실시양태에 있어서의 상기 조성물에 있어서, 아텔로콜라겐이, 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)%, 예컨대 0.1(v/v)%∼1.0(v/v)% 포함되는 것이며, 모구부 모근초(DSC) 세포와 상기 조성물을 병용하여, 발모를 소망하는 피부의 부위에 적용한 경우, 모구부 모근초(DSC) 세포의 생착이 촉진되어, 발모가 촉진된다.
실시예
이하에, 본 발명을 실시예에 기초하여 더욱 자세하게 설명하지만, 이들은 본 발명을 조금도 한정하는 것이 아니다.
<실시예 1: 세포 현탁액과의 혼합성>
DSC 세포를 세포 동결액으로 희석하였다. 아텔로콜라겐(제품명: 아텔로콜라겐 임플란트 1%(v/v)(가부시키가이샤 고켄, 일본)), 히알루론산(제품명: 알츠 디스포 관절주(세이카가쿠 고교 가부시키가이샤, 일본)), 또는 가교 히알루론산(제품명: 사이비스크 디스포 관절주(사노피사, 프랑스); 쥬비덤 비스타(등록상표) 울트라(엘러간사, 미국))과 1:1로 혼합하고, 피펫팅하여, 육안으로 보아 혼합성을 확인하였다.
그 결과, DSC 세포는, 0.5%(v/v)의 아텔로콜라겐 또는 히알루론산과 균일하게 혼합하는 것이 확인되었다. 한편, DSC 세포는, 가교 히알루론산과는 균일히 혼합되지 않았다.
<실시예 2: 세포 생존율의 확인>
아텔로콜라겐과 혼합한 경우의 DSC 세포의 생존율을 조사하였다.
세포 동결액으로 동결되어 있었던 DSC 세포를 온욕에서 융해하고, 아텔로콜라겐(제품명: 아텔로콜라겐 임플란트 1%(가부시키가이샤 고켄, 일본))과 1:1로 혼합하였다. 컨트롤은, 세포 동결액으로 세포수가 동일해지도록 희석하였다. 각각의 샘플을 6웰의 저접착 플레이트(Corning)에 100 μL로 분주하고, 4℃, 실온(21∼24℃), 37℃에서, 0시간(재료와의 혼합 직후), 1시간 또는 3시간 인큐베이트하였다. 그 후, LIVE/DEAD(등록상표) 고정가능한 생존력 검정 키트(fixable viability assay kit)(Thermo Fisher Scientific)에 포함되는 칼세인 및 EtDh-1에 의해 각 샘플을 염색하였다. 생세포는 칼세인에 의해 녹색 형광을 발한다. 사세포는 EtDh-1에 의해 적색 형광을 발한다. 형광 현미경으로 각 샘플을 관찰하여, 녹색 세포 또는 적색 세포의 수를 카운트함으로써, 생존율을 산출하였다.
도 1에 나타내는 바와 같이, 아텔로콜라겐과 혼합한 DSC 세포는, 보존 온도인 4℃ 및 실온이나, 37℃에서 3시간 인큐베이트한 후에도, 생존율이 유지되고 있었다(도 1).
<실시예 3: 토출 실험>
스캐폴드 머티리얼과 혼합한 DSC 세포를 주사기로부터 토출한 후에 있어서도, 세포가 생존하고 있는지의 여부를 확인하였다.
세포 동결액으로 동결되어 있었던 DSC 세포를 온욕에서 융해하고, 아텔로콜라겐(제품명: 아텔로콜라겐 임플란트 1%(가부시키가이샤 고켄, 일본))과 1:1로 혼합하여, 토출 전의 샘플을 샘플링하였다. 컨트롤은, 세포 동결액으로 세포수가 동일해지도록 희석하여, 동일하게 토출 전에 샘플링하였다.
주사기에 샘플을 충전한 후, 31 게이지의 바늘을 장착하여, 바늘로부터 토출한 샘플을 회수하였다. 바늘의 막힘은 육안으로 보아 확인하였다. 회수한 샘플을 각각, 실시예 2와 동일한 방법으로, 생존율을 산출하였다.
31 G 바늘 토출의 전후에 있어서, 세포 생존율은 거의 변하지 않았다. 또한, 육안으로 보아, 바늘의 막힘은 확인되지 않았다(표 1).
<실시예 4: 아텔로콜라겐 내의 세포 형태의 관찰>
아텔로콜라겐과 혼합한 DSC 세포의, 아텔로콜라겐 겔화 후의 세포 형태를 관찰하였다.
세포 동결액으로 동결되어 있었던 DSC 세포를 온욕에서 융해하고, 아텔로콜라겐(제품명: 아텔로콜라겐 임플란트 1% 또는 3%(가부시키가이샤 고켄, 일본))의 최종 농도가 0.1(v/v)%, 0.25(v/v)%, 0.5(v/v)% 또는 1.0(v/v)%가 되도록 혼합하여, 각각의 샘플을 유리 보텀 디쉬에 100 μL/well로 파종하였다. 컨트롤에는, 아텔로콜라겐과 혼합하지 않은 DSC 세포만을 이용하고, 동일하게 유리 보텀 디쉬에 100 μL/well로 파종하였다. 3일간, 37℃, 5% CO2로 인큐베이트하고, 4(w/v)% 파라포름알데히드를 이용하여 4℃에서 하룻밤 고정한 후, PBS로 세정하였다. Alexa Fluor(상표) 488 Phalloidin(Thermo Fisher Scientific)로 염색하였다. 각 샘플은 공초점 레이저 현미경(Zeiss)으로 관찰·촬영하고, 고정밀 3D/4D 화상 해석 소프트웨어 Imaris(Zeiss)를 이용하여 해석하였다.
그 결과, 0.1(v/v)%의 아텔로콜라겐 중의 DSC 세포는, 아텔로콜라겐과 혼합하지 않은 컨트롤의 DSC 세포와 유사한 형태를 나타내었다(도 2). 한편, 0.25(v/v)% 이상의 아텔로콜라겐 중에서 배양한 DSC 세포는, 콜라겐 섬유를 스캐폴드로 하여 3차원적으로 신전하는 모습이 관찰되었다(도 2).
<실시예 5: 엑스 비보에 있어서의 DSC 세포의 조직내 체류 실험>
아텔로콜라겐과 혼합한 DSC 세포를, 엑스 비보의 돼지 피부 조직에 이식한 경우에, 유지될 수 있는지의 여부를 확인하였다.
DSC 세포 표지에는 CellTracker(상표) Green CMFDA Dye(Invitrogen)를 사용하고, 첨부된 프로토콜에 따라 염색하였다. 돼지 피부 조직은 도쿄 시바우라 조키(주)로부터 구입하고, 한 변이 1 ㎝인 정사각형으로 트리밍한 것을 2 조각, 미동결로 사용하였다. 2 조각 중 한쪽에는 배지만으로 현탁한 표지 DSC 세포를 31 G 주사 바늘(가부시키가이샤 유니시스)을 장착한 시린지를 이용하여 피내에 주입하였다. 다른 한쪽에는 최종 농도 0.5(v/v)% 아텔로콜라겐에 현탁한 표지 DSC 세포를 동일하게 피내에 주입하였다. 37℃에 정치하여 겔화시킨 후 4% PFA로 고정하여, 투명화에 제공하였다. 조직 투명화는 CUBIC-L(TCI) 및 CUBIC R+(TCI)를 사용하고, K. Tanaka et al.(K. Tanaka et al., Chemical Landscape for Tissue Clearing Based on Hydrophilic Reagents. Cell Reports, 24(2018) 2196-2210)을 참고로 실험을 행하였다. 탈지 후에 조직의 핵 염색을 Propidium Iodide(도진 가가쿠 겐큐쇼)에 의해 실시하였다. 샘플은 LightSheet 현미경(Zeiss)을 이용하여 관찰·촬영하고, 고정밀 3D/4D 화상 해석 소프트웨어 Imaris(Zeiss)를 이용하여 해석하였다.
도 3의 점선 내의 부분을 관찰하면, 피부 내에 주입된 DSC 세포 유래의 형광을 관찰할 수 있었다. 아텔로콜라겐과 혼합한 DSC 세포는, 엑스 비보의 피부 조직에 주입한 후에 있어서도, 보다 많은 세포가 유지되고 있는 경향을 관찰할 수 있었다(도 3).
Claims (30)
- 아텔로콜라겐과 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 아텔로콜라겐이, 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)% 포함되는, 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 모구부 모근초(DSC) 세포와, 상기 아텔로콜라겐이, 피부에 적용되기 직전에 혼합됨으로써 조제되는, 조성물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 모발을 재생하기 위해 이용되는, 조성물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 박모 및/또는 탈모증의 치료에 이용되는, 조성물.
- 아텔로콜라겐을 포함하는 제1 제와, 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는 제2 제를 포함하는, 모발을 재생하기 위한 키트.
- 제6항에 있어서, 상기 제1 제와 상기 제2 제가 혼합된 경우에, 상기 아텔로콜라겐이 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)% 포함되도록 조정되는, 키트.
- 제6항 또는 제7항에 있어서, 상기 제1 제와, 상기 제2 제가, 피부에 적용되기 직전에 혼합하여 조제되는, 키트.
- 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 박모 및/또는 탈모증의 치료에 이용되는, 키트.
- 아텔로콜라겐과 모구부 모근초(DSC) 세포를 혼합하는 공정을 포함하는, 모발을 재생하기 위한 조성물을 제조하는 방법.
- 제10항에 있어서, 상기 아텔로콜라겐을, 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)% 포함되도록 혼합하는, 방법.
- 제10항 또는 제11항에 있어서, 상기 아텔로콜라겐과, 상기 모구부 모근초(DSC) 세포를, 피부에 적용하기 직전에 혼합하여 조제하는, 방법.
- 제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 박모 및/또는 탈모증의 치료에 이용되는, 방법.
- 그것을 필요로 하는 대상에게 있어서 모발을 재생하는 방법으로서,
아텔로콜라겐과, 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는 조성물을 상기 대상의 피부에 적용하는 공정을 포함하는, 방법. - 제14항에 있어서, 상기 조성물에 있어서, 아텔로콜라겐이, 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)% 포함되는, 방법.
- 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 조성물이, 피부에 적용하기 직전에 조제되는, 방법.
- 제14항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 박모 및/또는 탈모증의 치료에 이용되는, 방법.
- 그것을 필요로 하는 대상에게 있어서 모발을 재생하는 방법으로서,
(1-1) 상기 대상의 피부에 아텔로콜라겐을 포함하는 제1 제를 적용하는 공정; 및
(1-2) 상기 제1 제가 적용된 상기 피부의 부위에, 모구부 모근초(DSC) 세포를 포함하는 제2 제를 적용하는 공정,
및/또는
(2-1) 상기 대상의 피부에 상기 제2 제를 적용하는 공정; 및
(2-2) 상기 제2 제가 적용된 상기 피부의 부위에, 상기 제1 제를 적용하는 공정
을 포함하는, 방법. - 제18항에 있어서, 상기 제1 제가, 아텔로콜라겐을 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)% 포함하는, 방법.
- 제18항 또는 제19항에 있어서, 박모 및/또는 탈모증의 치료에 이용되는, 방법.
- 모발을 재생하기 위한 의약의 제조를 위한, 아텔로콜라겐 및 모구부 모근초(DSC) 세포의 용도.
- 제21항에 있어서, 상기 아텔로콜라겐이, 상기 의약에 있어서 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)% 포함되는, 용도.
- 제21항 또는 제22항에 있어서, 상기 아텔로콜라겐과, 상기 모구부 모근초(DSC) 세포가, 피부에 적용되기 직전에 혼합됨으로써 조제되는, 용도.
- 제21항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 박모 및/또는 탈모증의 치료에 이용되는, 용도.
- 아텔로콜라겐과의 병용에 의해, 모발을 재생하는 조성물의 제조를 위한 모구부 모근초(DSC) 세포의 용도.
- 제25항에 있어서, 상기 아텔로콜라겐이, 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)%의 농도로 병용되는, 용도.
- 모구부 모근초(DSC) 세포를 유효 성분으로서 포함하는, 그것을 필요로 하는 대상의 피부에 있어서 아텔로콜라겐이 적용된 부위에 적용되는 것을 특징으로 하는, 모발을 재생하기 위한 조성물.
- 제27항에 있어서, 상기 아텔로콜라겐이, 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)%의 농도로 적용되는, 조성물.
- 피부 적용 부위에 있어서의 모구부 모근초(DSC) 세포의 생착을 촉진하기 위해 이용되는, 아텔로콜라겐을 포함하는 조성물.
- 제27항에 있어서, 상기 아텔로콜라겐이, 0.05(v/v)%∼1.25(v/v)% 포함되는, 조성물.
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