KR20230147045A - 보론 함유 환상 발광성 화합물 및 이것을 포함하는색변환 필름 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 청색광 흡수 부위에 공유 결합된 BODIPY 부위를 포함하는 신규한 포토루미네선스 복합체 및 이를 이용한 색변환 필름, 백라이트 유닛에 관한 것이다.
Description
발명자: 정 스쥔, 햄메이커 제프리 알., 루우 히엡, 왕 펑, 차이 지에, 딩 신리앙, 사조토 티스사
(관련 출원에 대한 상호 참조)
본 출원은 2021년 2월 22일에 출원된 미국 가출원 번호 63/152,309 및 2021년 11월 12일에 출원된 미국 가출원 번호 63/278,904의 이익을 주장하며, 그 전체가 여기에 참조로 포함된다.
본 발명은 보론 함유 환상 발광성 화합물 및 이것을 포함하는 색변환 필름에 관한 것이다.
색 재현에 있어서 색영역 또는 색공간은 텔레비전 또는 모니터와 같은 장치에서 이용할 수 있는 소정의 완전한 색상의 하위집합이다. 예를 들면, 순수한 스펙트럼의 기본 색상을 사용하여 달성된 넓은 색영역의 색공간인 Adobe™ Red Green Blue(RGB)는 보다 넓은 색공간을 제공하고, 또한 디스플레이를 통해 보이는 가시색의 보다 사실적 표현을 제공하기 위해 개발되었다. 더 넓은 색영역을 제공할 수 있는 장치는 디스플레이가 더 생생한 색을 묘사할 수 있게 한다고 생각된다.
고화질 대화면 디스플레이가 보편화되면서 더욱 고성능이고 슬림하고 고기능성의 디스플레이에 대한 요구가 증가하고 있다. 현재 발광 다이오드(LED)는 청색광원이 녹색 형광체, 적색 형광체 또는 황색 형광체를 여기시켜 백색 광원을 얻음으로써 얻어진다. 그러나, 현재 녹색 및 적색 형광체의 발광 피크의 반치전폭(FWHM)은 매우 크고, 일반적으로 40nm를 초과하여, 녹색 및 적색 스펙트럼이 중첩되어 서로 완전히 구별할 수 없는 색이 되게 된다. 이러한 중첩으로 인해 연색성의 부족 및 색영역의 열화로 이어진다.
색영역의 열화를 보정하기 위해, 양자점을 포함하는 필름을 LED와 조합하여 사용하는 방법이 개발되었다. 그러나, 양자점의 사용에는 문제가 있다. 첫째로, 카드뮴 기반 양자점은 극히 유독하여, 보건 안전 문제로 인해 많은 국가에서 사용이 금지된다. 둘째로, 비카드뮴 기반 양자점은 청색 LED 광을 녹색광과 적색광으로 변환하는 효율이 매우 낮다. 셋째로, 양자점은 수분과 산소로부터 보호하기 위해 고비용의 캡슐화 공정이 필요하다. 마지막으로, 양자점을 사용하는 비용은 생산 과정 동안에 크기 균일성을 제어하기 어렵기 때문에 고가이다.
따라서, 색변환 필름, 백라이트 유닛 및 디스플레이 장치의 성능 향상이 요구된다.
본원에 기재된 포토루미네선스 복합체는 텔레비전, 컴퓨터 모니터, 스마트 장치 및 컬러 디스플레이를 활용하는 임의의 다른 장치에서 구별 가능한 색 간의 콘트라스트를 개선하기 위해 사용될 수 있다. 본 개시의 포토루미네선스 복합체는 40nm 미만의 발광대역의 반치전폭[FWHM]을 갖는 우수한 청색광 흡광도 및 좁은 발광대역폭을 갖는 신규한 색변환 염료 복합체를 제공한다. 일부 실시형태에 있어서, 포토루미네선스 복합체는 제 1 파장의 광을 흡수하고, 제 1 파장보다 더 높은 제 2 파장의 광을 발광한다. 본원에 개시된 포토루미네선스 복합체는 발광 장치에 사용하기 위한 색변환 필름과 함께 이용될 수 있다. 본 발명의 색변환 필름은 색 스펙트럼 내에서 중첩을 감소시킴으로써 색 열화를 감소시켰고, 이것에 의해 고품질의 연색성을 얻는다.
일부 실시형태는 포토루미네선스 복합체를 포함하고, 여기서 포토루미네선스 복합체는: 청색광 흡수 부위; 링커 복합체, 여기서 링커 복합체는 치환 에스테르, 미치환 에스테르, 치환 에테르 또는 미치환 에테르이고; 및 보론-디피로메텐(BODIPY) 부위를 포함한다. 일부 실시형태에서, 청색광 흡수 부위는 잔테노이소퀴놀린 유도체이다. 일부 실시형태에서, 링커 복합체는 잔테노이소퀴놀린 유도체와 BODIPY 부위를 공유 결합시킬 수 있다. 일부 실시형태에서, 잔테노이소퀴놀린 유도체는 제 1 여기 파장의 광을 흡수하고 에너지를 BODIPY 부위에 전달한다. 일부 실시형태에서, BODIPY 부위는 잔테노이소퀴놀린 유도체로부터 에너지를 흡수하고 보다 높은 제 2 파장의 광에너지를 방출한다.
일부 실시형태에서, 청색광 흡수 부위는 나프탈이미드 유도체이다. 일부 실시형태에서, 링커 복합체는 나프탈이미드 유도체와 BODIPY 부위를 공유 결합할 수 있다. 일부 실시형태에서, 나프탈이미드 유도체는 제 1 여기 파장의 광을 흡수하고 에너지를 BODIPY 부위에 전달한다. 일부 실시형태에서, BODIPY 부위는 나프탈이미드 유도체로부터 에너지를 흡수하고 보다 높은 제 2 파장의 광에너지를 방출한다.
일부 실시형태에 있어서, 포토루미네선스 복합체는 80% 초과의 방출 양자 수율을 갖는다. 일부 실시형태에 있어서, 포토루미네선스 복합체는 최대 40nm의 반치전폭[FWHM]을 갖는 발광대역을 가질 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 포토루미네선스 복합체는 청색광 흡수 부위의 여기 피크와 BODIPY 부위의 방출 피크 사이의 차이인 45nm 이상 또는 초과의 스토크스 시프트(stokes shift)를 가질 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 잔테노이소퀴놀린 유도체가 이하 일반식일 수 있다:
여기서, R0 및 R10은 각각 독립적으로 수소(H), C1-C4 알킬기, 트리플루오로메틸기, 알콕시기, -(OCH2CH2)n-OCH3(여기서, n은 1, 2, 3 또는 4이다), 또는 선택적으로 치환된 아릴기일 수 있다.
일부 실시형태에서, 나프탈이미드 유도체는 이하 일반식일 수 있다:
여기서, R0 및 R10은 각각 독립적으로 수소(H), C1-C4 알킬기, 트리플루오로메틸기, 알콕시기, -(OCH2CH2)n-OCH3(여기서, n은 1, 2, 3 또는 4이다), 또는 선택적으로 치환된 아릴기일 수 있다.
일부 실시형태에서, BODIPY 부위는 이하 일반식일 수 있다:
일부 실시형태에서, R1 및 R6는 독립적으로 수소(H), 알킬기 또는 알킬렌기일 수 있다. 일부 실시형태에서, R3 및 R4는 C1-C2 알킬일 수 있다. 일부 실시형태에서, R2 및 R5는 수소(H), 알킬, 시아노(-CN), -C(=O)-(OCH2CH2)n-OCH3(여기서, n은 1, 2, 3 또는 4이다), 알킬에스테르 또는 아릴에스테르일 수 있다. 일부 실시형태에서, R7 및 R8은 수소(H), 메틸기, 할라이드 또는 C1-C3 알콕시기일 수 있다.
일부 실시형태는 색변환 필름을 포함한다. 일부 예에 있어서, 색변환 필름은 색변환 층을 포함할 수 있고; 여기서, 색변환 층은 수지 매트릭스, 및 수지 매트릭스 내에 분산된 본원에 기재된 바와 같은 포토루미네선스 복합체를 포함한다. 일부 실시형태에 있어서, 색변환 필름은 1㎛∼약 200㎛의 두께를 가질 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 본 개시의 색변환 필름은 400nm∼약 480nm 범위의 청색광을 흡수하고 500nm∼약 560nm 파장 범위의 광을 발광할 수 있다. 다른 실시형태는 400nm∼약 480nm 범위의 청색광을 흡수하고 575nm∼약 645nm 파장 범위의 광을 발광할 수 있는 색변환 필름을 포함한다. 일부 실시형태에 있어서, 색변환 필름은 투명 기판 층을 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 투명 기판층은 2개의 대향하는 표면을 포함하고, 여기서 색변환 층은 대향하는 표면 중 하나에 배치된다.
다른 실시형태에 있어서, 본 개시의 색변환 필름은 일중항 산소 퀀처를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 색변환 필름은 라디칼 스캐빈저를 추가로 포함할 수 있다.
일부 실시형태는 색변환 필름을 제작하는 방법을 포함하고, 상기 방법은 바인더 수지 및 포토루미네선스 복합체를 용매에 용해시키는 단계; 및 상기 투명 기판을 대향하는 표면 중 하나에 혼합물을 적용하는 단계를 포함한다.
일부 실시형태는 본원에 기재된 색변환 필름을 포함하는 백라이트 유닛을 포함한다.
일부 실시형태는 본원에 기재된 백라이트 유닛을 포함하는 디스플레이 장치를 포함한다.
본 출원은 우수한 색공간 및 루미네선스 특성을 갖는 포토루미네선스 복합체, 상기 포토루미네선스 복합체를 사용한 색변환 필름의 제조방법, 및 상기 색변환 필름을 포함하는 백라이트 유닛을 제공한다. 이들 및 다른 실시형태에 대해서는 이하에 더욱 상세히 기재된다.
도 1은 포토루미네선스 복합체(PLC-1)의 하나의 실시형태의 흡수 스펙트럼을 도시하는 그래프이다.
도 2는 포토루미네선스 복합체(PLC-1)의 하나의 실시형태의 발광 스펙트럼을 도시하는 그래프이다.
도 3은 포토루미네선스 복합체(PLC-2)의 하나의 실시형태의 흡수 및 발광 스펙트럼을 도시하는 그래프이다.
도 2는 포토루미네선스 복합체(PLC-1)의 하나의 실시형태의 발광 스펙트럼을 도시하는 그래프이다.
도 3은 포토루미네선스 복합체(PLC-2)의 하나의 실시형태의 흡수 및 발광 스펙트럼을 도시하는 그래프이다.
본 발명은 색변환 필름에 사용되는 포토루미네선스 화합물 및 복합체, 백라이트 유닛 및 디스플레이 장치에 관한 것이다.
본 개시는 포토루미네선스 복합체 및 색변환 필름에서의 그 사용을 기재한다. 포토루미네선스 복합체는 색변환 필름 내에서 하나 이상의 소망하는 발광대역폭의 전송을 개선 및 향상시키는 데 사용될 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 포토루미네선스 복합체는 소망하는 제 1 발광대역폭의 전송을 향상시키고 또한 제 2 발광대역폭의 전송을 감소시킬 수 있다. 예를 들면, 색변환 필름은 2개 이상의 색 사이의 콘트라스트 또는 강도를 향상시켜서 서로로부터의 구별을 증가시킬 수 있다. 본 개시는 2개의 색 사이의 콘트라스트 또는 강도를 향상시켜서 서로로부터의 구별을 증가시킬 수 있는 포토루미네선스 복합체를 포함한다.
본원에 사용된 바와 같이, 화합물 또는 화학 구조가 "치환된"이라고 지칭되는 경우, 하나 이상의 치환기를 포함할 수 있다. 치환된 기는 비치환된 모(parent) 구조로부터 유래되며, 여기서 모 구조 상의 하나 이상의 수소 원자가 독립적으로 하나 이상의 치환기로 대체된다. 하나 이상의 형태에 있어서, 치환기는 독립적으로 선택적으로 치환된 알킬 또는 알케닐, 또는 C3-C7 헤테로알킬로부터 선택될 수 있다.
알킬 부위가 분기쇄, 직쇄(즉, 비분기쇄) 또는 환상일 수 있다. 일부 실시형태에서, 알킬 부위는 1∼8개의 탄소원자를 가질 수 있다. 본원에 지정된 화합물의 알킬기는 "C1-C8 알킬" 또는 유사한 명칭으로 지정될 수 있다. 단지 예로서, "C1-C8 알킬"은 알킬쇄에 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자가 있다는 것을 나타내며, 즉, 알킬쇄는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸 및 그 임의의 이소머이다. 따라서, C1-C8 알킬은 C1-C2 알킬, C1-C3 알킬, C1-C4 알킬, C1-C5 알킬, C1-C6 알킬, C1-C7 알킬 및 C1-C8 알킬을 포함한다. 알킬기는 치환 또는 비치환될 수 있다. 전형적인 알킬기는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 터셔리부틸, 펜틸, 헥실, 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
본원에 사용된 용어 "헤테로알킬"은 하나 이상의 구성 탄소원자가 질소, 산소 또는 황으로 대체된 본원에 정의된 바와 같은 알킬기를 지칭한다. 예로는 -CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-NH-CH3, -CH2-N(CH3)-CH3, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-N(CH3)-CH3, -CH2-S-CH2-CH3, -CH2-CH2-S(O)-CH3를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 또한, 최대 2개의 헤테로원자는 예를 들면, -CH2-NH-O-CH3 등과 같이 연속적일 수 있다.
용어 "방향족"은 4n+2π 전자를 포함하는 비편재화된 π-전자계를 갖는 평면 환을 나타내며, 여기서 n은 정수이다. 방향족환은, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 9개 초과의 원자로 형성될 수 있다. 방향족은 선택적으로 치환될 수 있다. 용어 "방향족"은 탄소환식 아릴(예를 들면, 페닐) 및 복소환식 아릴(또는 "헤테로아릴" 또는 헤테로방향족")기(예를 들면, 피리딘)를 모두 포함한다. 이 용어는 단환식 또는 축합환 다환식(즉, 인접한 탄소원자의 쌍을 공유하는 환) 기를 포함한다.
용어 "탄화수소환"은 탄소 및 수소만을 포함하는 단환식 또는 다환식 환을 나타내고, 포화될 수 있다. 단환식 탄화수소환은 3∼12개의 탄소원자를 갖는 기를 포함한다. 단환식 기의 예시적인 예는 이하의 부위를 포함한다:
다환식 기의 예시적인 예는 이하의 부위를 포함한다:
본원에 사용된 용어 "아릴"이란, 환을 형성하는 각각의 원자가 탄소원자인 방향족환을 의미한다. 아릴환은 5개, 6개, 7개, 8개 또는 8개 이상의 탄소원자로 형성될 수 있다. 아릴기는 치환 또는 비치환될 수 있다. 아릴기의 예는 페닐, 나프탈레닐, 페난트레닐 등을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
용어 "아랄킬"은 아릴로 치환된 알킬기를 의미한다. 비한정의 아랄킬기는 벤질, 페네틸 등을 포함한다.
용어 "헤테로아릴"은 질소, 산소 및 황에서 선택된 하나 이상의 환 헤테로원자를 포함하는 아릴기를 나타내고, 여기서 헤테로아릴기는 그 환계에 4∼10개의 원자를 갖는다. 헤테로아릴환은 환에 추가의 헤테로원자를 가질 수 있다는 것은 이해된다. 2개 이상의 헤테로원자를 갖는 헤테로아릴에 있어서, 이들 2개 이상의 헤테로원자는 서로 동일하거나 상이할 수 있다. 헤테로아릴은 선택적으로 치환될 수 있다. N-함유 헤테로아릴 부위는 환의 골격 원자가 질소 원자인 아릴기를 나타낸다. 헤테로아릴기의 예시적인 예는 피롤, 이미다졸 등의 부위를 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "할로겐"이란, 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "결합", "결합된", "직접 결합" 또는 "단일 결합"이란, 결합에 의해 연결된 원자가 더 큰 구조의 일부로 간주되는 경우, 2개의 부위에 대한 2개의 원자 사이의 화학 결합을 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "부위"는 분자의 특정 세그먼트 또는 관능기를 나타낸다. 화학적 부위는 분자에 매립 또는 첨부된 화학적 엔티티로 인식되는 경우가 있다.
본원에 사용된 용어 "시아노" 또는 "니트릴"은 -CN 관능기를 함유하는 임의의 유기 화합물을 나타낸다.
용어 "에스테르"는 식 -COOR을 갖는 화학적 부위를 나타내며, 여기서 R은 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴(환상 탄소를 통해 결합됨) 또는 헤테로환식(환상 탄소를 통해 결합됨)을 포함한다. 본원에 기재된 화합물 상의 임의의 히드록시, 또는 카르복실 측쇄는 에스테르화될 수 있다. 이러한 에스테르를 제조하는 임의의 적합한 과정 및 특정 기가 사용될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "에테르"는 일반식 R-O-R'를 갖는 2개의 알킬 또는 아릴기에 연결된 산소원자를 함유하는 화학적 부위를 나타내며, 여기서, R 및 R'은 알킬 및/또는 아릴이다. 동일하게, 용어 "알콕시"는 알킬 또는 아릴기에 추가로 결합된 알킬기에 결합된 산소 원자를 함유하는 화학적 부위를 나타낸다.
본원에 사용된 용어 "케톤"은 일반식 RC(=O)R'를 갖는 2개의 알킬 또는 아릴기에 연결된 카르보닐기(탄소-산소 이중 결합)를 함유하는 화학적 부위를 나타내며, 여기서 R 및 R'은 알킬 및/또는 아릴이다.
본원에 사용된 용어 "BODIPY"는 이하의 식을 지닌 화학적 부위를 나타낸다:
상기 BODIPY 부위는 이치환된 보론 원자, 통상, BF2 단위로 착체화된 디피로메텐으로 구성될 수 있다. BODIPY 코어(즉, 어떤 치환기도 없음)의 IUPAC 명명은 4,4-디플루오로-4-보라-3a,4a-디아자-s-인다센이다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "잔테노이소퀴놀린" 또는 "잔테노이소퀴놀린 유도체"는 이하 식을 지닌 화학적 부위를 나타낸다:
예를 들면, 1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온.
본원에 사용되는 바와 같은 용어 "나프탈이미드" 또는 "나프탈이미드 유도체"는 이하 식을 지닌 화학적 부위를 나타낸다:
본 개시는 제 1 파장의 광에너지를 흡수하고 보다 큰 제 2 파장의 광에너지를 방출하는 포토루미네선스 복합체에 관한 것이다. 본 개시의 포토루미네선스 복합체는 흡수 루미네선스 부위 및 방출 루미네선스 부위를 포함하고, 이들은 그 에너지를 억셉터 루미네선스 부분으로 전달하기 위해 이들의 거리가 상기 흡수 루미네선스 부위에 대해 조정되도록 링커를 통해 결합되고, 여기서 억셉터 루미네선스 부위는 흡수된 제 1 파장보다 큰 제 2 파장에서 방출된다.
일부 실시형태에 있어서, 포토루미네선스 복합체는 청색광 흡수 부위, 링커 복합체 및 보론-디피로메탄(BODIPY) 부위를 포함한다. 일부 실시형태에서, 청색광 흡수 부위는 잔테노이소퀴놀린 유도체이다. 일부 실시형태에서, 링커 복합체는 BODIPY 부위에 잔테노이소퀴놀린 유도체를 공유적으로 결합할 수 있다. 일부 실시형태에서, 상기 잔테노이소퀴놀린 유도체는 제 1 여기 파장의 광을 흡수하고, BODIPY 부위로 에너지를 전달하고, 이어서, BODIPY 부위는 제 2 파장의 광에너지를 방출하고, 여기서, 제 2 파장의 광에너지는 제 1 파장보다 높다.
일부 실시형태에서, 창색광 흡수 부위가 나프탈이미드 유도체이다. 일부 실시형태에서, 링커 복합체는 BODIPY 부위에 나프탈이미드 유도체를 공유적으로 결합할 수 있다. 일부 실시형태에서, 나프탈이미드 유도체는 제 1 여기 파장의 광을 흡수하고, BODIPY 부위로 에너지를 전달하고, 이어서, BODIPY 부위는 제 2 파장의 광에너지를 방출하고, 여기서, 제 2 파장의 광에너지는 제 1 파장보다 높다.
여기된 잔테노이소퀴놀린 유도체 또는 나프탈이미드 유도체로부터 BODIPY 부위로의 에너지 전달은 푀르스터 공명 에너지 전달(FRET)을 통해 발생하는 것으로 여겨진다. 이러한 믿음은 청색광 흡수 대역(잔테노이소퀴놀린 유도체 또는 나프탈이미드 유도체)에 1개 및 BODIPY 흡수 대역에 1개인, 2개의 주요 흡수 대역이 있고, BODIPY 부위 방출 파장에 위치한 방출 대역은 하나뿐인 포토루미네선스 복합체의 흡광/발광 스펙트럼이기 때문이다(도 1 및 2 참조).
일부 실시형태에 있어서, 상기 포토루미네선스 복합체는 높은 방출 양자 수율을 가질 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 방출 양자 수율은 50%, 60%, 70%, 80%, 또는 90%를 초과할 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 방출 양자 수율은 50%, 또는 55%, 또는 60%, 또는 65%, 또는 70%, 또는 75%, 또는 80%, 또는 85%, 또는 90%, 또는 95%를 초과할 수 있다. 방출 양자 수율은 방출된 광자의 수를 흡수된 광자의 수로 나눔으로써 측정할 수 있으며, 이는 루미네선스 부위의 발광 효율과 등가이다. 일부 실시형태에 있어서, 흡수 발광 부위는 80% 초과의 방출 양자 수율을 가질 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 양자 수율은 0.8(80%), 0.81(81%), 0.82(82%), 0.83(83%), 0.84(84%), 0.85(85%), 0.86(86%), 0.87(87%), 0.88(88%), 0.89(89%), 0.9(90%), 0.91(91%), 0.92(92%), 0.93(93%), 0.94(94%), 또는 0.95(95%)를 초과할 수 있고, 최대 1(100%) 근방일 수 있다. 필름에서 양자 수율 측정은 분광 광도계, 예를 들면 Quantaurus-QY 분광 광도계(Humamatsu, Inc., 미국 캘리포니아주 캠벨)에 의해 이루어질 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 포토루미네선스 복합체는 발광대역을 갖고, 발광대역은 40nm 미만의 반치전폭(FWHM)을 가질 수 있다. FWHM은 대역의 최대 발광 강도의 절반인 발광 강도에서의 나노미터로의 발광대역의 폭이다. 일부 실시형태에 있어서, 포토루미네선스 복합체는 약 35nm 이하, 약 30nm 이하, 약 25nm 이하, 약 20nm 이하인 발광대역 FWHM값을 갖는다.
일부 실시형태에 있어서, 포토루미네선스 복합체는 45nm 이상인 스토크스 시프트를 가질 수 있다. 본원에 사용된 용어 "스토크스 시프트"란, 청색광 흡수 부위의 여기 피크와 BODIPY 부위의 발광 피크 사이의 거리를 의미한다.
본 개시의 포토루미네선스 복합체는 조정가능한 발광 파장을 가질 수 있다. BODIPY 부위에 대해 상이한 치환기로 치환함으로써, 발광 파장은 약 500nm∼약 560nm 또는 이 범위에 의해 한정되는 임의의 수로 조정될 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 청색광 흡수 부위는 약 400nm∼약 470nm 파장에서 최대 흡수 피크를 가질 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 흡수 피크는 약 400nm∼약 405nm, 약 405nm∼410nm, 약 410nm∼415nm, 약 415nm∼420nm, 약 420nm∼425nm, 약 425nm∼430nm, 약 430nm∼435nm, 약 435nm∼440nm, 약 440nm∼445nm, 약 445nm∼450nm, 약 450nm∼455nm, 약 455nm∼460nm, 약 460nm∼465nm, 약 465nm∼470nm, 또는 임의의 이들 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 파장일 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 포토루미네선스 복합체는 약 500nm∼약 560nm 사이에서 발광 피크를 가질 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 발광 피크는 약 500nm∼약 515nm, 약 515nm∼약 520nm, 약 520nm∼약 525nm, 약 525nm∼약 530nm, 약 530nm∼약 535nm, 약 535nm∼약 540nm, 약 540nm∼약 545nm, 약 545nm∼약 550nm, 약 550nm∼약 555nm, 약 555nm∼약 560nm 또는 임의의 이들 범위에 의해 한정되는 범위의 임의의 파장일 수 있다.
일부 실시형태는 포토루미네선스 복합체를 포함하고, 여기서, 청색광 흡수 잔테노이소퀴놀린 유도체의 에너지를 BODIPY 부위로 전달하기 위하여 청색광 흡수 잔테노이소퀴놀린 또는 유도체와 BODIPY 부위의 공간적 거리가 링커 복합체를 통해 조정된다.
다른 실시형태는 포토루미네선스 복합체를 포함하고, 여기서, 청색광 흡수 나프탈이미드 유도체의 에너지를 BODIPY 부위로 전달하기 위하여 청색광 흡수 나프탈이미드 유도체와 BODIPY 부위의 공간적 거리가 링커 복합체를 통해 조정된다.
본 개시는 포토루미네선스 복합체(PLC)를 포함하며, 여기서 포토루미네선스 복합체는 청색광 흡수 잔테노이소퀴놀린 유도체, 링커 복합체 및 BODIPY 부위를 포함할 수 있다. 상기 링커 복합체는 청색광 흡수 잔테노이소퀴놀린 유도체와 BODIPY 부위를 공유적으로 결합한다. 일부 실시형태에서, 잔테노이소퀴놀린 유도체는 제 1 여기 파장의 광에너지를 흡수하고 에너지를 BODIPY 부위에 전달하고, BODIPY 부위는 잔테노이소퀴놀린 유도체로부터 에너지를 흡수하여 보다 높은 제 2 파장의 광에너지를 방출하며, 여기서, 포토루미네선스 복합체는 80% 초과의 방출 양자 수율을 갖는다.
일부 실시형태는 청색광 흡수 잔테노이소퀴놀린 유도체를 포함하고, 여기서, 청색광 흡수 잔테노이소퀴놀린 유도체는 이하의 일반식일 수 있다:
여기서, R0 및 R10은 수소(H), C1-C4 알킬기(예를 들면, 메틸, n-부틸, t-부틸 등), 트리플루오로메틸기, 선택적으로 치환된 아릴기, -(OCH2CH2)n-OCH3, 여기서, n은 1, 2, 3, 또는 4이고, 또는 알콕시기일 수 있다.
일부 실시형태에서, R10은 예를 들면, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 부틸, t-부틸 등의 C1-4 알킬이다.
일부 실시형태에서, R10은 t-부틸이다.
일부 실시형태에서, R10은 미치환 페닐,
일 수 있다.
일부 실시형태에서, R10은 미치환 페닐일 수 있다. 일부 실시형태에서, R10은 일 수 있다. 일부 실시형태에서, R10은 일 수 있다. 일부 실시형태에서, R10은 일 수 있다. 일부 실시형태에서, R10은 일 수 있다. 일부 실시형태에서, R10은 일 수 있다. 일부 실시형태에서, R10은 일 수 있다. 일부 실시형태에서, R10은 일 수 있다. 일부 실시형태에서, R10은 일 수 있다.
일부 실시형태에서, R10은 알콕시 부위를 포함할 수 있고, 메톡시(-OMe) 또는 를 포함하지만, 이들로 한정되지 않는다.
일부 실시형태는 포토루미네선스 복합체(PLC)를 포함하며, 여기서 포토루미네선스 복합체는 청색광 흡수 나프탈이미드 유도체, 링커 복합체 및 BODIPY 부위를 포함할 수 있다. 링커 복합체는 청색광 흡수 나프탈이미드 유도체와 BODIPY 부위를 공유 결합한다. 일부 실시형태에서, 나프탈이미드 유도체는 제 1 여기 파장의 광에너지를 흡수하여 BODIPY 부위에 에너지를 전달하고, 여기서, 상기 BODIPY 부위는 나프탈이미드 유도체로부터 에너지를 흡수하여 더욱 높은 제 2 파장의 광에너지를 방출한다. 이러한 실시형태에서, 포토루미네선스 복합체는 80% 초과의 방출 양자 수율을 갖는다.
일부 실시형태는 청색광 흡수 나프탈이미드 유도체를 포함하고, 여기서, 청색광 흡수 나프탈이미드 유도체는 이하의 일반식일 수 있다.
여기서, R0 및 R10은 상기 잔테노이소퀴놀린 유도체에 대해 상기 정의된 바와 같다.
링커 복합체는 청색 흡수 잔테노이소퀴놀린 유도체(또는 나프탈이미드 유도체)와 BODIPY 부위를 공유 결합한다. 링커 복합체는 청색광 흡수 잔테노이소퀴놀린 유도체(또는 나프탈이미드 유도체)와 BODIPY 부위 사이의 공간적 거리를 조절하도록 조정할 수 있다. 잔테노이소퀴놀린 유도체(또는 나프탈이미드 유도체)와 BODIPY 사이의 공간적 거리를 조정함으로써, 양자 수율을 조절할 수 있다. 일부 실시형태에서, 청색광 흡수 잔테노이소퀴놀린 유도체(또는 나프탈이미드 유도체)와 BODIPY 부위를 분리하는 거리는 약 8Å 이하일 수 있다. 링커 복합체는 청색광 흡수 잔테노이소퀴놀린 유도체(또는 나프탈이미드 유도체)와 BODIPY 부위 사이의 거리를 유지할 수 있다.
일부 실시형태에서, 포토루미네선스 복합체는 링커 복합체를 포함하며, 여기서, 상기 링커 복합체는 청색광 흡수 잔테노이소퀴놀린 유도체와 BODIPY 부위에 공유 결합한다. 일부 실시형태에서, 링커 복합체는 잔테노이소퀴놀린 유도체와 BODIPY 부위 사이의 단일 결합을 포함할 수 있다.
다수의 실시형태에서, 포토루미네선스 복합체는 링커 복합체를 포함하며, 여기서, 링커 복합체는 청색광 흡수 나프탈이미드 유도체와 BODIPY 부위에 공유 결합한다. 일부 실시형태에서, 링커 복합체는 나프탈이미드 유도체와 BODIPY 부위 사이의 단일 결합을 포함할 수 있다.
일부 실시형태에서, 링커 복합체는 치환된 에스테르, 미치환된 에스테르, 치환된 에테르, 또는 미치환된 에테르를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 링커 복합체는 선택적으로 치환된 에스테르기를 포함할 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 치환된 에스테르기를 포함하고, 여기서, 상기 링커 복합체는 이하의 구조를 가질 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 비치환된 에스테르기일 수 있고, 여기서, 상기 링커 복합체는 이하의 구조를 가질 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 -O(CH2)6-일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 -O(CH2)6-일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 링커 복합체는 일 수 있다.
본 개시의 포토루미네선스 복합체는 BODIPY 부위를 포함할 수 있다.
상기 BODIPY 부위는 이하 일반식을 가질 수 있다.
여기서, R1 및 R6는 독립적으로 수소(H), 포화 또는 불포화 알킬기, 예를 들면, 메틸기 및/또는 알킬렌기로부터 선택될 수 있고;
여기서, R3 및 R4는 독립적으로 C1-C2 알킬, 예를 들면, 메틸기로부터 선택될 수 있고;
여기서, R2 및 R5는 독립적으로 수소(H), 포화 알킬, 불포화 알킬, 시아노(-CN), 알킬에스테르(예를 들면, 에틸에스테르, 2-에틸-헥실에스테르, 2,2,2-트리플루오로에테르에스테르, 글리콜에스테르), 또는 아릴에스테르(예를 들면, 벤질에스테르(-COOCH2Ph))로부터 선택될 수 있고;
여기서, R7 및 R8은 독립적으로 수소(H), C1-C3 알킬(예를 들면, 메틸(-CH3)), 할로겐화물(예를 들면, F 또는 Cl), 및/또는 C1-C3 알콕시(예를 들면, 메톡시(-OCH3))로부터 선택될 수 있고; 또한
여기서, L은 선택적으로 치환된 에스테르 또는 선택적으로 치환된 에테르 링커를 포함하는 링커 복합체를 나타낼 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 개시의 BODIPY 부위는 R1, R3, R4 및 R6가 각각 메틸기이고; R2 및 R5가 치환된 에스테르기일 수 있고, 여기서, 치환된 에스테르기는 C1-C7 알킬쇄 또는 폴리글리콜쇄를 포함하고; R7 및 R8은 각각 메틸기이며; L은 링커 복합체를 포함하는 BODIPY 부위일 수 있다.
일부 실시형태에서, R2 및 R5는 독립적으로 일 수 있다.
일부 실시형태에서, R2는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, R2는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, R2는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, R2는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, 또한, R2는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, R5는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, R5는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, R5는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, R5는 일 수 있다.
일부 실시형태에서, R5는 일 수 있다.
본 개시의 포토루미네선스 복합체는 이하과 같이 나타내어질 수 있으며, 이는 설명의 목적으로 제공된 것으로서 제한적인 것으로 해석되어서는 안된다:
일부 실시형태는 포토루미네선스 복합체를 포함하고, 여기서, 상기 포토루미네선스 복합체는 청색광 흡수 잔테노이소퀴놀린 유도체를 포함한다. 상기 청색광 흡수 잔테노이소퀴놀린 유도체는 유기 루미포어를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 잔테노이소퀴놀린 유도체는 400nm∼약 480nm, 약 400nm∼약 410nm, 약 410nm∼ 420nm, 약 420nm∼약 430nm, 약 430nm∼약 440nm, 약 440nm∼약 450nm, 약 450nm∼약 460nm, 약 460nm∼약 470nm, 약 470nm∼약 480nm 범위 또는 이들 값 중 어느 하나에 의해 한정되는 범위 내의 임의의 파장의 광에서 최대 흡광도를 가질 수 있다. 일부 실시형태에서, 포토루미네센스 복합체는 약 450nm의 최대 흡광도 피크를 가질 수 있다. 다른 실시형태에서, 청색광 흡수 잔테노이소퀴놀린 유도체는 약 405nm의 최대 흡광도 피크를 가질 수 있다. 다른 실시형태에서, 청색광 흡수 잔테노이소퀴놀린 유도체는 약 480nm의 최대 흡광도 피크를 가질 수 있다.
일부 실시형태는 포토루미네선스 복합체를 포함하고, 상기 포토루미네선스 복합체는 청색광 흡수 나프탈이미드 유도체를 포함한다. 상기 청색광 흡수 나프탈이미드 유도체는 유기 루미포어를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 나프탈이미드 유도체는 400nm∼약 480nm, 약 400nm∼약 410nm, 약 410nm∼약 420nm, 약 420nm∼약 430nm, 약 430nm∼약 440nm, 약 440nm∼약 450nm, 약 450nm∼약 460nm, 약 460nm∼약 470nm, 약 470nm∼약 480nm 범위 또는 이들 값 중 어느 하나에 의해 한정되는 범위 내의 임의의 파장의 광에서 최대 흡광도를 가질 수 있다. 일부 실시형태에서, 포토루미네선스 복합체는 약 450nm의 최대 흡광도 피크를 가질 수 있다. 다른 실시형태에서, 청색광 흡수 나프탈이미드 유도체는 약 405nm의 최대 흡광도 피크를 가질 수 있다. 다른 실시형태에서, 청색광 흡수 나프탈이미드 유도체는 약 480nm의 최대 흡광도 피크를 가질 수 있다.
일부 실시형태는 색변환 필름을 포함하고, 여기서 색변환 필름은 색변환 층을 포함하고, 상기 색변환 층은 수지 매트릭스 및 수지 매트릭스 내에 분산된 상기 포토루미네선스 복합체를 포함한다. 일부 실시형태에 있어서, 색변환 필름은 본원에 기재된 하나 이상의 복합체를 포함할 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 색변환 필름은 약 1 ㎛∼약 200㎛ 두께일 수 있다. 일부 실시형태에서, 색변환 필름은 약 1㎛∼약 5㎛, 약 5㎛∼약 10㎛, 약 10㎛∼약 15㎛, 약 15㎛∼약 20㎛, 약 20㎛∼약 40㎛, 약 40㎛∼약 80㎛, 약 80㎛∼약 120㎛, 약 120㎛∼약 160㎛, 약 160㎛∼약 200㎛의 두께, 또는 상기 임의의 값으로 한정된 범위 내의 임의의 두께를 가질 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 색변환 필름은 약 400nm∼약 480nm 파장 범위의 광을 흡수할 수 있고, 약 500nm∼약 560nm의 파장 범위의 광을 발광할 수 있다.
일부 실시형태에서, 색변환 필름은 투명 기판층을 추가로 포함할 수 있다. 투명 기판층은 2개의 대향하는 표면을 갖고, 여기서 색변환 층은 발광 광원에 인접하게 될 투명층의 표면 상에 배치되어 그 표면과 물리적으로 접촉될 수 있다. 투명 기판은 특별히 제한되지 않으며, 당업자라면 당해 기술 분야에서 사용되는 투명 기판을 선택할 수 있을 것이다. 투명 기판의 일부 비제한적인 예에는 PE(폴리에틸렌), PP(폴리프로필렌), PEN(폴리에틸렌나프탈레이트), PC(폴리카보네이트), PMA(폴리메틸아크릴레이트), PMMA(폴리메틸메타크릴레이트), CAB(셀룰로오스아세테이트부티레이트), PVC(폴리비닐클로라이드), PET(폴리에틸렌테레프탈레이트), PETG(글리콜 변성 폴리에틸렌테레프탈레이트), PDMS(폴리디메틸실록산), COC(시클로올레핀 코폴리머), PGA(폴리글리콜리드 또는 폴리글리콜산), PLA(폴리락트산), PCL(폴리카프로락톤), PEA(폴리에틸렌아디페이트), PHA(폴리히드록시알카노에이트), PHBV(폴리(3-히드록시부티레이트-코-3히드록시발레레이트)), PBE(폴리부틸렌테레프탈레이트), PTT(폴리트리메틸렌테레프탈레이트)를 포함한다. 상술한 것 중 임의의 것이 단독으로 또는 조합으로 투명 기판층을 구성할 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 투명 기판은 2개의 대향하는 표면을 가질 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 색변환 필름은 대향하는 표면 중 하나에 배치되어 물리적으로 접촉될 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 색변환 필름이 배치되지 않은 투명 기판의 측은 광원에 인접할 수 있다. 일부 예에서, 기판은 색변환 필름을 준비하는 과정에서 지지체로서 기능할 수 있다. 사용되는 기판의 유형은 특별히 제한되지 않으며, 투명하고 지지체로서 기능할 수 있는 것이면, 재료 및/또는 두께는 제한되지 않는다. 당업자는 지지 기판으로 사용하기 위해 재료 및 두께를 결정할 수 있다.
일부 실시형태는 색변환 필름을 제조하는 방법을 포함하며, 이 방법은 본원에 설명된 포토루미네선스 화합물 및 바인더 수지를 용매 내에 용해하는 단계; 및 혼합물을 투명 기판의 표면에 적용하는 단계를 포함한다.
포토루미네선스 복합체(들)와 함께 사용할 수 있는 바인더 수지에는 아크릴 수지, 폴리카보네이트 수지, 에틸렌-비닐 알코올 코폴리머 수지, 에틸렌-비닐 아세테이트 코폴리머 수지 및 이들의 비누화 생성물, AS 수지, 폴리에스테르 수지, 비닐 클로라이드-비닐 아세테이트 코폴리머 수지, 폴리비닐 부티랄 수지, 폴리비닐포스폰산(PVPA), 폴리스티렌 수지, 페놀 수지, 페녹시 수지, 폴리술폰, 나일론, 셀룰로오스 수지 및 셀룰로오스 아세테이트 수지 등의 수지를 포함한다. 일부 실시형태에서, 바인더 수지는 폴리에스테르 수지 및/또는 아크릴 수지일 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 복합체 및 수지를 용해 또는 분산시키는 데 사용될 수 있는 용매는 부탄, 펜탄, 헥산, 헵탄 및 옥탄 등의 알칸; 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄 및 시클로옥탄 등의 시클로알칸류; 에탄올, 프로판올, 부탄올, 아밀알콜, 헥산올, 헵탄올, 옥탄올, 데칸올, 운데칸올, 디아세톤알콜 및 푸르푸릴알콜 등의 알콜류; 메틸 셀로솔브™, 에틸 셀로솔브™, 부틸 셀로솔브™, 메틸 셀로솔브™ 아세테이트 및 에틸 셀로솔브™ 아세테이트 등의 셀로솔브류™; 프로필렌글리콜모노메틸에테르, 프로필렌글리콜모노에틸에테르, 프로필렌글리콜모노부틸에테르, 프로필렌글리콜모노메틸에테르아세테이트, 프로필렌글리콜모노에틸에테르아세테이트, 프로필렌글리콜모노부틸에테르아세테이트 및 디프로필렌글리콜디메틸에테르 등의 프로필렌글리콜 및 그 유도체; 아세톤, 메틸아밀케톤, 시클로헥사논 및 아세토페논 등의 케톤류; 디옥산 및 테트라히드로푸란 등의 에테르류; 부틸아세테이트, 아밀아세테이트, 에틸부티레이트, 부틸부티레이트, 디에틸옥살레이트, 에틸피루베이트, 에틸2-히드록시부티레이트, 에틸아세토아세테이트, 메틸락테이트, 에틸락테이트, 및 메틸3-메톡시프로피오네이트 등의 에스테르류; 클로로포름, 메틸렌클로라이드 및 테트라클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 자일렌 및 크레졸 등의 방향족 탄화수소류; 및 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 및 N-메틸피롤리돈 등의 극성이 높은 용매를 포함할 수 있다.
일부 실시형태는 백라이트 유닛을 포함하고, 상기 백라이트 유닛은 상기 색변환 필름을 포함할 수 있다.
다른 실시형태는 디스플레이 장치를 포함하고, 상기 장치는 본원에 기재된 백라이트 유닛을 포함할 수 있다.
달리 명시되지 않는 한, 명세서 및 실시형태에서 사용된 성분의 양, 분자량과 같은 특성, 반응 조건 등을 나타내는 모든 숫자는 모든 경우에 용어 "약"에 의해 수식되는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 그 반대를 명시하지 않는 한, 명세서 및 첨부된 실시형태에 열거된 수치 파라미터는 얻고자 하는 소망의 특성에 따라 달라질 수 있는 근사치이다. 최소한, 균등론의 적용을 제한하고자 하는 것이 아니다. 실시형태의 범위에 대해, 각각의 수치 파라미터는 적어도 보고된 유효 숫자의 수를 고려하고 또한 일반적인 반올림 기술을 적용함으로써 해석되어야 한다.
개시된 과정 및/또는 방법에 대해, 과정 및 방법에서 수행되는 기능은 문맥에 의해 표시될 수 있는 바와 같이 상이한 순서로 구현될 수 있다. 또한, 요약된 단계 및 동작은 예로서만 제공되며, 일부 단계 및 동작은 선택적이거나, 더 적은 수의 단계 및 동작으로 결합되거나, 또는 추가 단계 및 동작으로 확장될 수 있다.
본 개시는 상이한 다른 구성요소 내에 포함되거나, 또는 연결된 상이한 구성요소를 예시하는 경우가 있다. 이러한 도시된 아키텍처는 단지 예시일 뿐이며, 동일하거나 유사한 기능을 달성하는 많은 다른 아키텍처가 구현될 수 있다.
본 개시 및 첨부된 실시형태에서 사용된 용어(예를 들면, 첨부된 실시형태의 본문)는 일반적으로 "개방" 용어로 의도된다(예를 들면, 용어 "포함하는"은 "제한되지 않지만, 포함하는"으로 해석되어야 하고, 용어 "갖는"은 "적어도 갖는"으로 해석되어야 하고, 용어 "포함하다"는 "이에 한정되지 않지만, 포함한다" 등으로 해석되어야 한다. 또한, 특정 개수의 요소가 도입되는 경우, 이는 문맥에 의해 지시될 수 있는 바와 같이, 적어도 인용된 수를 의미하는 것으로 해석될 수 있다(예를 들면, 다른 수식어 없이 "2개의 열거"의 기본적인 열거는 2개 이상의 열거 중 적어도 2를 의미한다). 본 개시에서 사용된 바와 같이, 2개 이상의 대안적인 용어를 제시하는 임의의 이접성 단어 및/또는 구는 용어 중 하나, 용어 중 어느 하나, 또는 둘 모두를 포함할 가능성을 고려하는 것으로 이해되어야 한다. 예를 들면, 페이즈 "A 또는 B"는: "A" 또는 "B" 또는 "A와 B"의 가능성을 포함하는 것으로 이해될 것이다.
본 개시를 설명하는 맥락에서(특히 하기 실시형태의 맥락에서) 사용된 용어 "a", "an", "the" 및 유사한 지시대상은, 본원에 달리 표시되지 않거거나 또는 문맥상 명확하게 모순되지 않는 한, 단수 및 복수를 모두 포함하는 것으로 해석되어야 한다. 본원에 제공된 임의의 모든 예 또는 예시적인 언어(예를 들면 "∼와 같은")의 사용은 단지 본 개시를 더 잘 설명하기 위한 것이며, 임의의 실시형태의 범위에 제한을 두지 않는다. 명세서의 어떤 언어도 본 개시의 실시에 필수적인 임의의 비구현된 요소를 나타내는 것으로 해석되어서는 안 된다.
본원에 개시된 대안적인 요소 또는 실시형태의 그룹화는 제한으로 해석되어서는 안 된다. 각 그룹 구성원은 개별적으로 또는 그룹의 다른 구성원 또는 본원에서 발견되는 다른 요소와 임의의 조합으로 참조 및 구현될 수 있다. 그룹의 하나 이상의 구성원이 편의 및/또는 특허성을 이유로 그룹에 포함되거나 또는 그룹에서 삭제될 수 있다. 이러한 포함 또는 삭제가 발생하면, 본 명세서가 수정된 그룹을 포함하여, 첨부된 실시형태에서 사용된 모든 마쿠쉬형 그룹의 묘사를 충족하는 것으로 간주된다.
본 개시를 수행하기 위해 본 발명자들에게 알려진 최상의 모드를 포함하는 특정 실시형태가 본원에 설명된다. 물론, 이들 설명된 실시형태에 대한 변형은 상술한 설명을 읽을 때 당업자에게 명백해질 것이다. 본 발명자는 숙련된 기술자가 그러한 변형을 적절하게 채용할 것으로 기대하고, 본 발명자는 본 개시가 본원에 구체적으로 기재된 것 이외의 방법으로 실시되는 것을 의도한다. 따라서, 실시형태는 적용 가능한 법률이 허용하는 대로 실시형태에 언급된 주제의 모든 수정 및 등가물을 포함한다. 또한, 본원에서 달리 나타내지 않거나 문맥상 명백하게 모순되지 않는 한, 모든 가능한 변형에서 상기 요소의 임의의 조합이 고려된다. 마지막으로, 본원에 개시된 실시형태는 실시형태의 원리를 설명하는 것으로 이해된다. 채용될 수 있는 다른 수정은 실시형태의 범위 내에 있다. 따라서, 실시예를 통해 제한하는 것은 아니지만 대안적인 실시형태가 본원의 교시에 따라 이용될 수 있다. 따라서, 실시형태는 정확히 도시 및 기재된 실시형태에 제한되지 않는다.
실시형태
실시형태 1 청색광 흡수 부위;
링커 복합체; 및
보론-디피로메탄(BODIPY) 부위를 포함하는 포토루미네선스 복합체로서:
상기 링커 복합체는 청색광 흡수 부위 및 BODIPY 부위를 공유 결합하고, 상기 청색광 흡수 부위는 제 1 여기 파장의 광에너지를 흡수하고, 에너지를 BODIPY 부위로 전달하고, 상기 BODIPY 부위는 상기 청색광 흡수 부위로부터 에너지를 흡수하고, 더욱 높은 제 2 파장의 광에너지를 방출하고, 상기 포토루미네선스 복합체는 80% 초과의 방출 양자 수율을 갖는, 포토루미네선스 복합체.
실시형태 2 실시형태 1의 포토루미네선스 복합체에 있어서, 상기 청색광 흡수 부위는 잔테노이소퀴놀린 유도체이다.
실시형태 3 실시형태 2의 포토루미네선스 복합체에 있어서, 상기 잔테노이소퀴놀린 유도체는 이하의 일반식이다.
여기서, R0는 독립적으로 수소(H), C1-C3 알킬, 선택적으로 치환된 아릴 또는 선택적으로 치환된 헤테로아릴이다.
실시형태 4 실시형태 1의 포토루미네선스 복합체에 있어서, 상기 청색광 흡수 부위는 나프탈이미드 유도체이다.
실시형태 5 실시형태 4의 포토루미네선스 복합체에 있어서, 상기 나프탈이미드 유도체는 이하의 일반식이다.
여기서, R0는 독립적으로 수소(H), 치환 또는 미치환된 아릴, -CF3, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐(), 또는 R0에 대해 치환기가 없고; 여기서, X는 독립적으로 산소(O) 또는 황(S)으로부터 선택되고; 또한 R1은 독립적으로 수소(H), 치환 또는 미치환된 아릴, C1-C5 알킬, 페닐, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐 (), 4-(트리플루오로메틸)페닐(), 4-(tert-부틸)페닐(), 4-(2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에톡시)페닐() 또는 R1에 대해 치환기기 없는 것으로부터 선택된다.
실시형태 6 실시형태 1의 포토루미네선스 복합체에 있어서, BODIPY 부위는 이하의 일반식이다:
여기서, R1 및 R6은 독립적으로 수소(H), 치환 또는 미치환된 알킬기, 또는 알켄기로부터 선택되고; 여기서 R3 및 R4는 독립적으로 C1-C2 알킬로부터 선택되고; 여기서, R2 및 R5는 독립적으로 수소(H), 치환된 알킬, 미치환된 알킬, 시아노(-CN), 알킬에스테르(-COOCH2CH3), 아릴에스테르(-COOCH2Ar) 또는 EtO2C로부터 선택되고; 또한, 여기서 R7 및 R8은 독립적으로 수소(H), 메틸기, 할로겐화물 또는 C1-C3 알콕시로부터 선택된다.
실시형태 7 실시형태 6의 포토루미네선스 복합체에 있어서, R1, R3, R4, 및 R6은 독립적으로 C1-C3 알킬 또는 메틸기로부터 선택되고; 여기서 R2 및 R5는 독립적으로 C1-C3 에스테르기 또는 CH3CH2CO2 에스테르기로부터 선택되고; 또한, 여기서, R7 및 R8은 독립적으로 메틸기로부터 선택된다.
실시형태 8 실시형태 1의 포토루미네선스 복합체에 있어서, 상기 BODIPY 부위는 이하의 구조를 포함한다.
.
실시형태 9 실시형태 1의 포토루미네선스 복합체에 있어서, 상기 BODIPY 부위는 이하의 구조를 포함한다.
.
실시형태 10 실시형태 6의 포토루미네선스 복합체에 있어서, L은 치환된 에스테르, 미치환된 에스테르, 치환된 에테르 또는 미치환된 에테르일 수 있는 링커 복합체이다.
실시형태 11 실시형태 10의 포토루미네선스 복합체에 있어서, 상기 미치환된 에스테르는 이하의 구조 중 하나를 포함한다.
또는
실시형태 12 실시형태 10의 포토루미네선스 복합체에 있어서, 상기 치환된 에스테르는 이하의 구조 중 하나를 포함한다.
실시형태 13 실시형태 10의 포토루미네선스 복합체에 있어서, 상기 미치환 및/또는 치환된 에테르는 이하의 구조 중 하나를 포함한다.
실시형태 14 실시형태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13의 포토루미네선스 복합체에 있어서, 상기 포토루미네선스 복합체는 이하의 구조 중 하나를 포함한다.
실시형태 15 색 변환 필름이 투명 기판 층;
수지 매트릭스를 포함하는 색 변환 층; 및
상기 수지 매트릭스 중에 분산된 실시형태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 또는 14에 기재된 포토루미네선스 복합체를 포함하는 포토루미네선스 화합물을 포함한다.
실시형태 16 실시형태 15의 색 변환 필름은 일중항 산소 퀀처를 추가로 포함한다.
실시형태 17 실시형태 15의 색 변환 필름은 라디칼 스캐빈저를 추가로 포함한다.
실시형태 18 실시형태 15의 색 변환 필름의 두께는 10㎛∼200㎛이다.
실시형태 19 실시형태 15의 색 변환 필름은 약 400nm∼약 480nm 파장 범위의 광을 흡수하고, 500nm∼약 560의 광을 발광한다.
실시형태 20 실시형태 15, 16, 17, 18 또는 19의 색 변환 필름을 제조하는 방법으로서, 실시형태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 또는 14의 포토루미네선스 복합체 및 바인더 수지를 용매 중에 용해시키는 단계; 및
투명 기판의 대향하는 표면 하나에 상기 혼합물을 적용하는 단계를 포함하는, 방법.
실시형태 21 실시형태 15, 16, 17, 18 또는 19의 색 변환 필름을 포함하는 백라이트 유닛.
실시형태 22 실시형태 21의 백라이트 유닛을 포함하는 디스플레이 장치.
실시예
본원에 기재된 포토루미네선스 복합체의 실시형태는 색 변환 필름에 사용되는 다른 형태의 염료와 비교하여 성능이 개선된 것으로 확인되었다. 이러한 이점은 이하의 실시예에 의해 더욱 입증되며, 이는 본 개시의 예시일 뿐이며, 그 범위 또는 기본 원리를 어떠한 방식으로든 제한하려는 의도는 아니다.
실시예 1.1 비교예 1(CE-1):
CE-1: 0.75g의 4-히드록실-2,6-디메틸벤즈알데히드(5mmol) 및 1.04g의 2,4-디메틸피롤(11mmol)을 100mL의 무수 디클로로메탄에 용해시켰다. 이 용액을 30분 동안 탈기했다. 그 다음, 트리플루오로아세트산 한 방울을 첨가했다. 이 용액을 아르곤 가스 분위기 하에 실온에서 밤새 교반했다. 얻어진 용액에 DDQ(2.0g)를 첨가하였고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 다음날, 이 용액을 여과한 후, 디클로로메탄으로 세척하여, 디피롤메탄(1.9g)을 얻었다. 다음에, 1.0g의 디피롤메탄을 60mL의 TNF에 용해시켰다. 5mL의 트리메틸아민을 이 용액에 첨가한 다음, 10분 동안 탈기했다. 탈기 후, 5mL의 트리플루오로보론-디에틸에테르를 천천히 첨가한 다음 70℃에서 30분간 가열했다. 얻어진 용액을 실리카겔에 로딩하고, 디클로로메탄을 용리액으로 사용하여 플래시 크로마토그래피에 의해 정제했다. 소망하는 분획을 수집하고, 감압 하에 건조하여, 0.9g 또는 주황색 고형물을 얻었다(76% 수율). LCMS(APCI+): C21H24BF2N2O(M+H)에 대한 계산치= 369; 실측치: 369. 1H NMR(400MHz, 클로로포름-d)δ6.64(s, 2H), 5.97(s, 2H), 4.73(s, 1H), 2.56(s, 6H), 2.09(s, 6H), 1.43(s, 6H).
실시예 1.2 비교예 2(CE-2): Wakamiya, Atsushi et al. Chemistry Letters, 37(10), 1094-1095; 2008년에 기재된 바와 같이 합성했다.
실시예 2 포토루미네선스 복합체(PLC)의 합성
PLC-1의 합성
화합물 PLC-1.1
단계 1: 50mL 1,2-디클로로에탄 중에서 에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(1.0g, 6.0mmol), 4-히드록시-2,6-디메틸벤즈알데히드(0.449g, 3.0mmol) 및 토실산(50mg, 0.29mmol)의 혼합물을 탈기하고 실온에서 밤새도록 교반하였다. LCMS 분석 결과는 m/e+=467인 하나의 메인 피크가 나타났다
단계 2: 얻어진 용액에 DDQ(0.817g, 3.6mmol)를 첨가한 후, 실온에서 30분 동안 교반하였다. LCMS 분석 결과는 모든 출발 물질이 m/e+=465의 소망의 생성물로 전환된 것으로 나타났다.
단계 3: 빙욕 냉각에 의해, 1.7mL 트리에틸아민과 2.2mL BF3-디에틸에테르가 단계 2의 혼합물에 순차적으로 첨가되었다. 전체를 50℃에서 1시간 동안 가열하였다. LCMS 분석 결과는 ∼30%의 전환이 나타났다. 상기 혼합물에 1mL 트리에틸아민과 1mL BF3-디에틸에테르를 추가로 첨가하고, 전체를 50℃에서 1시간 동안 추가로 가열하였다. LCMS 분석 결과는 모든 출발 물질이 m/e+=513, m/e-=512의 소망의 BODIPY 생성물로 전환된 것으로 나타났다. 반응 혼합물을 실리카겔에 직접 투입하고 헥산/에틸 아세테이트(0% -> 30% 에틸아세테이트) 용리액을 사용하여 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 소망의 메인 피크를 수집하였고 용매를 제거하면 주황색 고형물(1.0g, 수율 65%)이 얻어졌다. LCMS(APCI): C27H32BF2N2O5(M+H)에 대한 계산치: 513.2; 실측치: 513. 1H NMR(400MHz, 클로로포름-d)δ7.26(s, 3H), 6.68(s, 2H), 4.29(q, J=7.1Hz, 4H), 2.84(s, 6H), 2.05(s, 6H), 1.34(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-1.2
2-니트로페놀(6.6g, 48mmol), KOH 분말(2.4g, 43mmol)의 혼합물을 혼합하였고, 진공 하에 30분 동안 교반한 후, 구리 분말(0.4g)을 첨가하였고, 이어서 무수 DMF 100mL를 첨가하였다. 혼합물을 5분 동안 교반한 후, 무수 4-클로로나프탈산(5.1g, 22mmol)을 첨가하였다. 전체를 탈기한 후, 환류로 1.5시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각한 후, 얻어진 반응 혼합물에 20% 염산 100mL를 적하 첨가하고 2시간 동안 방치하였다. 석출물을 여과하여 수집한 후 진공 하에서 하룻밤 동안 건조하여 황갈색 고형물(4.6g)을 얻었다. 이를 환류된 아세트산(50mL)에서 2시간 동안 교반하여 추가로 정제하였고, 이어서 실온으로 냉각하였다. 여과하고 대기 하에 건조하면 황색 고형물(3.0g, 수율 41%)이 얻어졌다. LCMS(APCI)에 의해 확인: C18H10NO6(M+H)에 대한 계산치: 336.0; 실측치: 336. 1H NMR(400MHz, 클로로포름-d)δ8.80(dd, J=8.5, 1.2Hz, 1H), 8.72(dd, J=7.3, 1.2Hz, 1H), 8.50(d, J=8.2Hz, 1H), 8.19 (dd, J=8.2, 1.7Hz, 1H), 7.90(dd, J=8.5, 7.3Hz, 1H), 7.79(td, J=7.9, 1.7Hz, 1H), 7.54(td, J=8.0, 1.3Hz, 1H), 7.39(dd, J=8.3, 1.2Hz, 1H), 6.89(d, J=8.2Hz, 1H).
화합물 PLC-1.3
아세트산(75mL) 중에 4-(2-니트로페녹실)-1,8-나프탈산 무수물(2.0g, 6mmol)과 철 분말(<10um, 0.91g, 16mmol)의 혼합물을 가열하여 30분 동안 환류시켰다. 얻어진 용액을 물(220mL)에 부었다. 얻어진 석출물을 여과하여 수집하고 물로 세척한 후 대기 하에, 이어서, 진공 하에 완전히 건조시킨 후 황색 고형물(1.65g, 수율 90%)을 얻었다. LCMS(APCI)에 의해 확인: C18H12NO4(M+H)에 대한 계산치: 306.1; 실측치: 306.
화합물 PLC-1.4
화합물 4-(2-아미노프녹시)-1,8-나프탈산 무수물(1.5g, 4.9mmol)을 아세트산(35mL)에 분산시키고 0℃로 냉각시켰다. 교반하면서 미리 냉ㅇ각된 염산(3mL, 37mmol)을 첨가한 후 12mL 물에 아질산나트륨 용액(3.29g, 46mmol)을 0℃에서 적하 첨가하였다. 전체를 0℃에서 1시간 동안 교반한 후, 추가의 깔때기로 옮기고 1시간 동안 환류된 황산구리 용액(5.08g, 20mmol, 물 50mL)에 적하하였다. 실온으로 냉각한 후 여과하여 석출물을 수집하고 물로 세척한 후 대기 하에, 이어서 진공 하에 건조시킨 후 황색 고형물(0.92g, 65% 수율)을 얻었다. LCMS(APCI)로 확인: C18H8O4(M-)에 대한 계산치: 288.0; 실측치: 288. 1H NMR(400MHz, 클로로포름-d)δ8.61(dd, J=17.1, 8.1Hz, 2H), 8.09(d, J=8.0Hz, 1H), 7.97(d, J=7.9Hz, 1H), 7.59(t, J=7.7 Hz, 1H), 7.40(t, J=8.1Hz, 2H), 7.33(d, J=8.4Hz, 1H).
화합물 PLC-1.5
5mL DMF 중에 1H,3H-이소크로메노[6,5,4-mna]잔텐-1,3-디온(100mg, 0.347mmol), 2-(4-아미노페닐)아세트산(135mg, 0.9mmol)의 혼합물을 마이크로파 반응기에서 2시간 동안 165℃에서 가열하였다. 50℃로 냉각한 후 얻어진 용액에 1.5mL 아세톤을 적하 첨가하여 황색 석출물을 형성한 후 여과하고 수집하여 아세톤으로 세척한 후 대기 중에서 건조하여 황색 고형물(88mg, 수율 61%)을 얻었다. LCMS(APCI)로 확인: C26H15NO5(M-)에 대한 계산치: 421.1; 실측치: 421. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ8.27(d, J=45.1Hz, 4H), 7.67-7.00(m, 8H), 3.58(s, 2H).
화합물 PLC-1
5mL DCM 중에 화합물 PLC-1.5(36㎎, 0.086㎜ol), 화합물 PLC-1.1(40㎎, 0.078㎜ol), DMAP/TsOH 염(59㎎, 0.2㎜ol) 및 DIC(0.1mL, 0.63㎜ol)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 후 45℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카겔에 넣고 DCM/에틸아세테이트(0%∼10% 에틸 아세테이트)의 용리액을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 소망의 생성물 피크를 수집하고 감압 하에서 농축하였다. 얻어진 고형물을 메탄올로 추가 세척하고 대기 중에서 건조하여 주황색 고형물(38mg, 53% 수율)을 얻었다. LCMS(APCI)로 확인: C53H44BF2N3O9(M-)에 대한 계산치: 915.3; 실측치: 915. 1H NMR(400MHz)δ8.55(dd, J=18.8, 8.1Hz, 2H), 8.04(d, J=7.7Hz, 1H), 7.93(d, J=8.0Hz, 1H), 7.52(dd, J=19.7, 8.0Hz, 3H), 7.40-7.23(m, 5H), 6.96(s, 2H), 4.19(q, J=7.1Hz, 4H), 3.92(s, 2H), 3.37(s, 1H), 2.75(s, 6H), 2.54(d, J=3.3Hz, 1H), 2.06(s, 6H), 1.64(s, 6H), 1.25(t, J=7.1Hz, 6H).
PLC-2의 합성
화합물 PLC-2.1
5mL DMF 중에 1H,3H-이소크로메노[6,5,4-mna]잔텐-1,3-디온(100mg, 0.347mmol), 4-(4-아미노페닐)부탄산(125mg, 0.7mmol)의 혼합물을 165℃에서 2.5시간 동안 마이크로파 반응기에서 가열하였다. 혼합물에 15mL 아세톤을 첨가하고, 얻어진 석출물을 여과하여 수집하고 대기 중에서 건조시켜 황색 고형물(120mg, 수율 77%)을 얻었다. LCMS(APCI)로 확인: C28H19NO5(M-)에 대한 계산치: 449.1; 실측치: 449. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ8.38(d, J=41.6Hz, 4H), 7.81-6.97(m, 8H), 2.69-2.64(m, 2H), 2.26(t, J=7.2Hz, 2H), 1.87(p, J=7.2Hz, 2H).
화합물 PLC-2
5mL DCM 중에 화합물 PLC-1.5(45mg, 0.1mmol), 화합물 PLC-1.1(40mg, 0.078mmol), DMAP/TsOH 염(59mg, 0.2mmol) 및 DIC(0.1mL, 0.63mmol)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 후 45℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔에 제공하고 DCM/에틸 아세테이트(0%∼10% 에틸아세테이트)의 용리액을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 소망의 생성물 피크를 수집하고 감압 하에 농축하였다. 얻어진 고형물을 메탄올로 더 세척하고 대기 중에서 건조하여 주황색 고형물(46mg, 62% 수율)을 얻었다. LCMS(APCI)에 의해 확인됨: C55H49BF2N3O9에 대한 계산치(M+H): 944.3; 실측치: 944. 1H NMR(400MHz,)δ8.54(dd, J=18.7, 8.1Hz, 2H), 7.40-7.25(m, 5H), 7.20(d, J=8.3Hz, 2H), 6.93(s, 2H), 4.19(q, J=7.1Hz, 4H), 2.80(t, J=7.6Hz, 2H), 2.75(s, 6H), 2.62(t, J=7.4Hz, 2H), 2.10(t, J=7.6Hz, 2H), 2.06(s, 6H), 1.65(s, 6H), 1.25(t, J=7.1Hz, 6H).
PLC-3의 합성
화합물 PLC-3.1
4-브로모-1,8-나프탈산 무수물(2.77g, 10mmol), 4-브로모-2-니트로페놀(3.27g, 15mmol)의 혼합물을 진공 하에서 30분 동안 탈기한 후, 무수 NMP(50mL)를 첨가하였고, 이어서, 수산화나트륨(0.2g, 5mmol) 및 구리 분말(0.318g, 5mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 20분 동안 아르곤으로 스파징한 후 아르곤 분위기 하에서 밤새 180℃에서 가열하였다. 실온으로 냉각 후, 용액에 20% 염산 수용액 50mL를 적하 첨가한 후, 물 50mL를 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 3시간 동안 방치한 후 여과하여 석출물을 수집하고 진공 하에 건조하여 조 생성물 4.6g을 얻었다. 조 생성물을 30mL 아세톤에 분산시키고 실온에서 밤새 교반하여 불순물을 용해하였다. 여과하고 진공 하에 건조하여 소망의 생성물로서 갈황색 고형물을 얻었다(3.3g, 수율 80%). LCMS(APCI+): C18H9BrNO6(M+H)에 대한 계산치=413.95; 실측치: 414. 1H NMR(400MHz, TCE-d2)δ8.70(dd, J=8.4, 1.2Hz, 1H), 8.63(dd, J=7.3, 1.2Hz, 1H), 8.41(d, J=8.3Hz, 1H), 8.24(d, J=2.4Hz, 1H), 7.89-7.79(m, 2H), 7.20(d, J=8.7Hz, 1H), 6.82(d, J=8.3Hz, 1H).
화합물 PLC-3.2
아세트산(50mL) 중에 철 분말(0.60g, 10.8mmol), 화합물 PLC-3.1(1.5g, 3.6mmol)의 혼합물을 125℃에서 30분 동안 가열하였다. 실온으로 냉각한 후, 혼합물에 물 100mL를 교반하면서 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 여과하고 물로 세척하고 대기 및 진공 하에 건조하여 고형물(1.35g, 수율 82%)을 얻었다. LCMS(APCI-): C18H10BrNO4에 대한 계산치=382.98; 실측치: 383. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ9.01-8.26(m, 3H), 7.96(s, 1H), 6.93(dd, J=85.2, 36.5Hz, 4H), 5.54(s, 2H).
화합물 PLC-3.3
PLC-3.2(2.65g, 6.9mmol)를 아세트산(50mL)/물(10mL)에 분산시키고 0℃로 냉각시켰다. 교반하면서 미리 냉각된 염산(2.8mL, 34.5mmol)을 첨가한 후, 15mL 물 중에 아질산나트륨 용액(3.57g, 52mmol)을 0℃에서 적하 첨가하였다. 전체를 0℃에서 1시간 동안 교반한 후, 추가의 깔때기로 옮기고 130℃에서 1시간 동안 황산구리 용액(12g, 47mmol, 140mL 물)에 적하하였다. 실온으로 냉각한 후, 석출물을 여과로 수집하고, 물(100mL×3)로 세척한 후 40℃에서 30분 동안 50mL 아세톤에서 교반하였다. 여과하고 대기 및 진공 하에 건조시킨 후 갈황색 고형물(1.76g, 수율 70%)을 얻었다. LCMS(APCI+): C18H8BrO4에 대한 계산치(M+H)=366.95; 실측치: 367. 1H NMR(400MHz, d2-TCE)δ8.51(dd, J=12.3, 8.1Hz, 2H), 8.12(d, J=2.3Hz, 1H), 7.86(d, J=7.9Hz, 1H), 7.60(dd, J=8.8, 2.3Hz, 1H), 7.28(d, J=8.3Hz, 1H), 7.23(d, J=8.8Hz, 1H).
화합물 PLC-3.4
DMF(8mL) 중에 PLC-3.3(400.0mg, 1.1mmol), 4-아미노페닐아세트산(329.4mg, 2.2mmol) 및 DMAP(9.3mg, 0.080mmol)의 혼합물을 실온에서 탈기시켰다. 이어서, 혼합물을 165℃까지 가열하고 이 온도를 3시간 동안 유지하였다. TLC 및 LCMS는 관찰 가능한 부반응없이 ∼95% 전환율을 나타냈다. 혼합물을 50℃로 냉각시켰다. 이어서, 수빙욕에 의해 미리 냉각된 아세톤 용액(40mL)에 부었다. 혼합물을 0℃에서 2시간 동안 유지한 후 실온에서 밤새 계속 교반하였다. 고형물을 진공 여과를 통해 수집하고 아세톤(4mL)으로 세척하였다. 그리고 진공 오븐으로 100℃에서 3시간 동안 건조하여 순수한 화합물인 PLC-3.4를 황갈색 고형물 395.0mg, 수율 73%로 얻었다. MS(APCI): C26H14BrNO5([M+H]+)에 대한 계산치=500; 실측치: 500. 1H NMR( 400MHz, CDCl2CDCl2)δ8.65(d, J=8.0Hz, 1H), 8.62(d, J=8.0Hz, 1H), 8.21(dd, J=6.4Hz, 2.4Hz, 1H), 7.99(bs, 1H), 7.95(t, J=7.6Hz, 1H), 7.67(dd, J=8.4Hz, 2.4Hz, 1H), 7.53(d, J=8.0Hz, 2H), 7.37(d, J=8.4Hz, 1H), 7.32(m, 3H), 2.94(s, 2H).
화합물 PLC-3.5
THF/DMF/H2O(22ml/4.4ml/2.2ml) 중에 화합물 PLC-3.4(400.0mg, 0.80mmol), 4-(트리플루오로메틸)페닐보론산(262.2mg, 1.6mmol), Pd(dppf)Cl2(41.0mg, 0.056mmol) 및 K2CO3(298.0mg, 2.2mmol)의 혼합물을 실온에서 탈기시켰다. 반응 혼합물을 80℃까지 가열하고 반응을 이 온도에서 밤새 유지하였다. TLC를 사용하여 반응을 모니터링하였다. 완료 후, 0.1N HCl(150ml) 및 EtOAc(150ml)를 첨가하여 반응을 워크업(work-up)하였다. 수상을 THF(150ml*3)로 추가 추출하였다. 합한 유기상을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 회전 증발기 하에 농축하고 EtOAc(0-40%, 0.1% TFA 포함) 중의 DCM을 용리액으로 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제해서 순수한 RL-나프탈이미드 유도체 PLC-3.5를 황색/황갈색 고형물을 얻었다. 363.0mg, 수율 80%. MS(APCI): C33H18F3NO5([M+H]+)에 대한 계산치=566 실측치: 566. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6) 8.76(m, 1H), 8.56(m, 2H), 8.52(dd, J=8.0Hz, J=3.2Hz, 1H), 8.15(m, 2H), 8.06(m, 1H), 7.94(d, J=8.0Hz, 2H), 7.66(dd, J=8.0Hz, J=4.0Hz, 1H), 7.53(m, 1H), 7.45(d, J=8.0Hz, 2H), 7.33(d, J=8.0Hz, 2H), 3.72(s, 2H).
화합물 PLC-3
5mL DCM 중에 화합물 PLC-3.5(50mg, 0.089mmol), 화합물 PLC-3.6(30mg, 0.059mmol), DMAP/TsOH 염(15mg, 0.051mmol) 및 EDC·HCl(60mg, 0.31mmol)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔에 제공하고 DCM/에틸 아세테이트(0%∼10% 에틸 아세테이트)의 용리액을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 소망의 생성물 피크를 수집하고 감압 하에 농축하였다. 얻어진 고형물을 에틸아세테이트/메탄올로 재석출하였고, 대기 중에서 건조하여 주황색 고형물(45mg, 72%)을 얻었다. LCMS(APCI-): C60H47BF5N3O9에 대한 계산치: 1059.33; 실측치: 1059. 1H NMR(400MHz, 염화메틸렌-d2)δ8.73(d, J=7.9Hz, 1H), 8.66(d, J=8.3Hz, 1H), 8.39(d, J=2.2Hz, 1H), 8.17(d, J=8.0Hz, 1H), 7.86(dt, J=11.4, 8.4Hz, 5H), 7.64(d, J=8.3Hz, 2H), 7.57(d, J=8.6Hz, 1H), 7.43(d, J=8.3Hz, 1H), 7.41-7.35(m, 2H), 7.09(s, 2H), 4.30(q, J=7.1Hz, 4H), 4.05(s, 2H), 2.84(s, 6H), 2.18(s, 6H), 1.77(s, 6H), 1.36(t, J=7.1Hz, 6H).
PLC-4의 합성
화합물 PLC-4.1
1L 2N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터, 스토퍼 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 6-브로모-1H,3H-벤조[데]이소크로멘-1,3-디온(40.0mmol, 11.084g) 및 4-(tert-부틸)-2-니트로페놀(60.0mmol, 11.712g)을 첨가하였고, 이어서 무수 NMP(150mL)를 첨가하였다. 플라스크에 NaOH(20.0mmol, 800mg) 및 구리(분말)(20.0mmol, 1271mg)를 첨가한 후 무수 NMP(25mL)를 첨가하였다. 170℃로 설정된 히트 블록으로 아르곤 분위기 하에서 플라스크를 교반하였다. 반응물을 이 온도에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 물(175mL) 및 1N HCl(44mL)로 처리하였다. 반응 혼합물을 30분 동안 교반한 후 여과하고 물로 세척하였다. 석출물을 아세톤/DCM과 함께 플라스크로 옮기고 증발 건조시킨 후, 톨루엔으로 공비 혼합시켰다. 조 생성물을 소량의 DCM에 용해시키고 메탄올(300mL)로 처리하였다. DCM과 약간의 메탄올은 열수 욕(80℃)에서 회전식 증발에 의해 제거되었다. 모든 DCM이 제거되었을 때, 혼합물을 실온으로 냉각시키고 고형물을 여과하였다. 황갈색 분말, 8.180g(수율 52%)을 얻었다. MS(APCI): C22H17NO6(M+H)=392에 대한 계산치; 실측치: 392. 1H NMR(400 MHz, 테트라 클로로에탄-d2)δ8.82(dd, J=8.4, 1.2Hz, 1H), 8.71(dd, J=7.3, 1.2Hz, 1H), 8.49(d, J=8.3Hz, 1H), 8.16(d, J=2.4Hz, 1H), 7.91(dd, J=8.4, 7.3Hz, 1H), 7.80(dd, J=8.6, 2.4Hz, 1H), 7.34(d, J=8.6Hz, 1H), 6.91(d, J=8.3Hz, 1H), 1.43(s, 9H).
화합물 PLC-4.2
250mL 2N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터, 스터퍼 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 화합물(6-(4-(tert-부틸)-2-니트로페녹시)-1H,3H-벤조[데]이소크로멘-1,3-디온)(10.0mmol, 3.914g) 및 2-MeTHF(70ml)를 첨가하였다. 실온에서 교반하면서, 물 중에 HCl(100mmol, 4.0N, 25mL) 및 SnCl2·2H2O(40.0mmol, 9.024g)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 30분 동안 90℃로 설정된 히트 블록과 함께 아르곤 분위기 하에서 교반하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각하고 수성 2N NaOH를 사용하여 pH ∼8(pH 페이퍼)로 염기성으로 하였다. 고형물을 여과하고(느린 여과), 얻어진 고형물을 2-MeTHF(8×100mL)로 세척하였다. 여과액을 분리 깔때기로 옮기고 층을 분리하였다. 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 증발 건조시켰다. 3.743g(정량적 수율)을 제공한다. 추가 정제없이 다음 단계에서 사용된다. MS(APCI): C22H19NO4(M+H)에 대한 계산치=362; 실측치: 362. 1H NMR(400MHz, 테트라클로로에탄-d2)δ8.88(dd, J=8.4, 1.2Hz, 1H), 8.69(dd, J=7.3, 1.2Hz, 1H), 8.48(d, J=8.4Hz, 1H), 7.89(dd, J=8.4, 7.3Hz, 1H), 7.03-6.93(m, 3H), 6.88(dd, J=8.4, 2.3Hz, 1H), 1.35(s, 9H).
화합물 PLC-4.3
40mL 바이알에 교반 막대, NaNO2(30.0mmol, 2.070g) 및 물(10mL)을 넣었다. 바이알을 0℃의 빙수욕에서 교반하였다. 100mL 둥근 바닥 플라스크에 교반 막대와 화합물(6-(2-아미노-4-(tert-부틸)페녹시)-1H,3H-벤조[데]이소크로멘-1,3-디온)(4.00mmol, 1.446g)을 넣었다. 플라스크에 빙 AcOH(30mL) 및 농 HCl(20.0mmol, 12.1N, 1.65mL)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 몇 분 동안 교반한 후, 빙수욕에 위치시키고 ∼1분 동안 교반하였다. 아세트산이 냉동되기 시작하기 전에 NaNO2 용액을 추가하기 시작하였다. NaNO2가 ∼10분 동안에 추가되었다. 디아조 용액을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 디아조 용액이 교반되는 동안에 큰 교반 막대가 있는 250mL 2N 둥근 바닥 플라스크를 준비하였다. 플라스크에는 핀 콘덴서와 적하 깔때기가 장착되었다. 플라스크를 오프 센터 넥으로 클램핑하고 적하 깔때기를 오프 센터 넥에 배치하여 교반할 때 용액이 와류의 상단에 닿도록 하였다. 이 플라스크에 CuSO4·5H2O(27.4mmol, 6.842g) 및 물(80mL)을 첨가하였다. 디아조 용액이 완성되기 약 15분 전에, 구리 용액을 130℃로 가열하기 시작하였다. 용액이 130℃에 도달했을 때 디아조 용액을 적하 깔때기로 옮기고 ∼30분 동안 고속 교반하면서 디아조 용액을 적하 첨가하기 시작하였다. 첨가가 완료되면 용액을 1-2분 더 가열한 후 실온 수욕에서 냉각시켰다. 석출물을 여과하고 물로 세척하였다. 석출물을 흡인 건조시킨 후, 조 석출물을 DCM에 용해/현탁시키고 ∼10g 플래시 실리카겔 상에서 증발 건조시켰다. 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제되었다(220g, 고형물 부하, 50% DCM/헥산 평형, 50% DCM/헥산(2 CV) → 100% DCM(20 CV) → 등용매 DCM(15 CV) → 0% EtOAc/DCM(0 CV) → 1% EtOAc/DCM(10 CV) 용출). 생성물을 테일링하였다. 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 528mg(수율 38%)을 얻었다. MS(APCI): C22H16O4(M+H)에 대한 계산치=345; 실측치: 345. 1H NMR(400MHz, 테트라클로로에탄-d2)δ8.61(d, J=7.9Hz, 1H), 8.56(d, J=8.4Hz, 1H), 8.05(d, J=2.2Hz, 1H), 8.01(d, J=8.0Hz, 1H), 7.66(dd, J=8.8, 2.2Hz, 1H), 7.38(d, J=8.7Hz, 1H), 7.34(d, J=8.4Hz, 1H), 1.44(s, 9H).
화합물 PLC-4.4
화합물 PLC-4.4는 무수 DMF(10mL) 중에서 화합물 PLC-4.3-9-(tert-부틸)-1H,3H-이소크로메노[6,5,4-mna]잔텐-1,3-디온(1.191mmol, 410mg) 및 2-(4-아미노페닐)아세트산(2.98mmol, 450mg)으로부터 합성되었고, 혼합물을 160℃에서 2시간 동안 가열하였다. 워크업 및 석출 후, 생성물 579mg(정량적 수율)을 얻었다. MS(APCI): C30H23NO5(M+H)에 대한 계산치=478; 실측치: 478. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ8.48(d, J=7.9Hz, 1H), 8.44(d, J=8.3Hz, 1H), 8.38(d, J=8.1Hz, 1H), 8.27(d, J=2.4Hz, 1H), 7.69(dd, J=8.8, 2.3Hz, 1H), 7.45-7.38(m, 4H), 7.31-7.27(m, 2H), 3.68(s, 2H), 1.41(s, 9H).
화합물 PLC-4
PLC-4는, PLC-3와 유사한 방법으로 PLC-1.1(0.050mmol, 39.9mg), PLC-4.4-2-(4-(9-(tert-부틸)-1,3-디옥소-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)페닐)아세트산(0.075mmol, 35.8mg), DMAP.pTsOH 염(0.100mmol, 29.4mg) 및 EDC.HCl(0.075mmol, 14.4mg)로부터 합성되었다. 조 생성물을 통상적인 방법으로 정제하고 핫(hot) MeOH로 트리튜레이팅(triturating)하였다. 생성물을 ∼110℃의 진공 오븐에서 건조시켰다. 44.1mg의 주황색 고형물을 얻었다(수율 91%). MS(APCI): C30H23NO5(M-)에 대한 계산치=971; 실측치: 971. 1H NMR(400MHz, 메틸렌 클로라이드-d2)δ8.66(d, J=7.9Hz, 1H), 8.59(d, J=8.3Hz, 1H), 8.13(d, J=2.3Hz, 1H), 8.06(d, J=8.0Hz, 1H), 7.64(dd, J=8.7, 2.3Hz, 1H), 7.62-7.56(m, 2H), 7.39-7.30(m, 4H), 7.05(s, 2H), 4.27(q, J=7.1Hz, 4H), 4.01(s, 2H), 2.80(s, 6H), 2.14(s, 6H), 1.73(s, 6H), 1.44(s, 9H), 1.32(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-5의 합성
화합물 PLC-5.1
오르토-디클로로벤젠(30mL) 중의 PLC-1.7(290mg, 1.0mmol)의 혼합물에 브롬(1.98g, 12mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 75℃에서 30시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 고형물을 여과하여 수집하고, 대기 중에서 건조시켜 소망의 생성물로서 290mg의 황색 고형물을 얻었다. 여과액을 실리카 겔에 로딩하고 헥산/디클로로메탄(50% → 100% 디클로로메탄) 용리액을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 소망의 분획을 수집하고 용매를 제거하여 110mg의 황색 고형물을 얻었다. 총 생성물 400mg을 89.7%의 수율로 얻었다. LCMS(APCl-): C18H6Br2O4(M-)에 대한 계산치: 443.9; 실측치 444. 1H NMR(400MHz, d2-TCE)δ9.40(dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 8.71(s, 1H), 8.67(s, 1H), 7.60(ddd, J=8.4, 7.1, 1.5Hz, 1H), 7.48(dd, J=8.3, 1.4Hz, 1H), 7.38(ddd, J=8.5, 7.1, 1.4Hz, 1H).
화합물 PLC-5.2
무수 N,N-디메틸포름아미드(DMF)(4mL) 중에 PLC-5.1(1576-85)(190mg, 0.426mmol), 4-(4-아미노페닐)부탄산(180mg, 0.64mmol), 4-(N,N-디메틸아미노)-피리딘(4mg)의 혼합물을 165℃에서 2.5시간 동안 가열하였고, 실온으로 냉각하고 밤새 방치한 후, 고형물을 여과로 수집하였고, 이를 아세톤으로 세척하고 진공 오븐에서 90℃에서 1시간 동안 건조하여 황색 고형물(220mg, 수율 84.5%)을 얻었다. LCMS(APCI-): C28H17Br2NO5(M-)에 대한 계산치: 604.95; 실측치: 605. 1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ9.42(dd, J=8.6, 1.5Hz, 1H), 8.57(d, J=4.6Hz, 2H), 7.83-7.68(m, 1H), 7.63-7.44(m, 2H), 7.34(d, J=8.3Hz, 2H), 7.31-7.16(m, 2H), 2.67(dd, J=4.8, 2.8Hz, 2H), 2.28(t, J=7.4Hz, 2H), 1.95-1.80(m, 2H).
화합물 PLC-5.3
THF/물(5mL/0.5mL) 중에 화합물 PLC-5.2(100mg, 0.165mmol), (3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐)보론산(170mg, 0.66mmol), Pd(dppf)Cl2(20mg, 0.027mmol) 및 탄산칼륨(138mg, 1mmol)의 혼합물을 탈기한 후, 80℃에서 2시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각한 후, 여과에 의해 석출물을 수집하였고 아세톤으로 세척한 후 진공 오븐에서 90℃에서 2시간 동안 건조하였다. 황색 고형물을 얻었다(142mg, 수율 94%). LCMS (APCI-): C44H23F12NO5(M-)에 대한 계산치: 873.14; 실측치: 873. 1H NMR(400MHz, d2-TCE)δ8.65(s, 1H), 8.40(s, 1H), 8.17(s, 2H), 7.96(d, J=19.3Hz, 4H), 7.38(d, J=8.4Hz, 1H), 7.33(d, J=8.0Hz, 2H), 7.18(d, J=8.0Hz, 3H), 6.90(d, J=6.3Hz, 2H), 2.72(t, J=7.6Hz, 2H), 2.38(t, J=7.4Hz, 2H), 2.03-1.93(m, 2H).
화합물 PLC-5
DCM(5mL) 중에 PLC-3.6(1576-30)(30mg, 0.058mmol), PLC-5.3(1576-88)(70mg, 008mmol), DIC(0.1mL, 0.63mmol) 및 DMAP/p-TsOH(30mg, 0.1mmol)의 혼합물을 40시간 동안 실온에서 교반하였다. 이어서, 얻어진 혼합물을 실리카 겔 상에 로딩하고, DCM/에틸아세테이트(0% → 5% 에틸아세테이트) 용리액을 사용하는 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 소망의 주요 주황색 분획을 수집하였다. 용매를 제거한 후, 얻어진 고형물을 메탄올로 세척하였다. 소망의 생성물을 여과 후에 얻었고, 주황색 고형물로서 대기 중에서 건조시켰다(61mg, 수율 77%). LCMS(APCI-): C71H52BF14N3O9에 대한 계산치=1367.36; 실측치: 1367. 1H NMR(400MHz, d2-TCE)δ8.66(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.18(s, 2H), 7.96(d, J=18.8Hz, 4H), 7.38(d, J=8.2Hz, 3H), 7.20(dd, J=14.5, 8.3Hz, 3H), 7.02-6.84(m, 4H), 4.19(q, J=7.2Hz, 4H), 2.80(m, 2H), 2.75(s, 6H), 2.61(t, J=7.3Hz, 2H), 2.10(m, 2H), 2.06(s, 6H), 1.64(s, 6H), 1.25(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-6의 합성
화합물 PLC-6.1
10mL DMF 중에 PLC-3.3(550mg, 1.5mmol), 4-(4-아미노페닐)부탄산(537mg, 3mmol) 및 DMAP(12.2mg, 0.1mmol)의 혼합물을 마이크로파 반응기에서 165℃에서 2.5분 시간 가열하였다. 얻어진 용액을 교반하면서 50mL 아세톤에 적하하였다. 형성된 석출물을 여과하고 진공 오븐에서 60℃로 밤새 건조하여 소망의 생성물을 갈황색 고형물로서 얻었다(0.49g, 수율 62%). LCMS(APCI-): C28H18BrNO5에 대한 계산치=527.04; 실측치: 527. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ8.54(d, J=2.3Hz, 1H), 8.41(dd, J=9.9, 8.0Hz, 2H), 8.33(d, J=7.9Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.8, 2.3Hz, 1H), 7.39(dd, J=8.6, 4.2Hz, 2H), 7.25(d, J=8.0Hz, 2H), 7.17(d, J=7.9Hz, 2H), 2.63-2.55(m, 2H), 2.27-2.15(m, 2H), 1.87-1.73(m, 2H).
화합물 PLC-6.2
THF/DMF/물(20mL/4mL/2mL)의 공용매 중에 PLC-6.1(385mg, 0.729mmol), 3,5-비스-(트리플루오로메틸)페닐보론산(374mg, 1.45mmol), Pd(dppf)Cl2(36mg, 0.05mmol), 탄산칼륨(276mg, 2mmol)의 혼합물을 탈기한 후, 80℃에서 밤새 가열하였다. 혼합물을 200mL 에틸 아세테이트 및 50mL 0.6N 염산 수용액으로 워크업하였다. 수상을 에틸아세테이트(100mL×2)로 추출하였다. 유기상을 수집하고 식염수(100mL×2)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시킨 후, 실리카겔 상에 로딩하여 건조하였고, DCM/EA(0.1% TFA를 포함하는 0%∼40% EA) 용리액을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 주요 소망의 분획을 수집하고, 감압 하에 용매를 제거하여 황색 고형물(340mg, 수율 70.5%)을 얻었다. LCMS(APCI-): C36H21F6NO5에 대한 계산치=661.13; 실측치: 661. 1H NMR(400MHz, d2-TCE)δ8.57(dd, J=19.2, 8.1Hz, 2H), 8.18(d, J=2.2Hz, 1H), 8.05(d, J=8.0Hz, 1H), 8.03-7.98(m, 2H), 7.87(s, 1H), 7.72(dd, J=8.6, 2.2Hz, 1H), 7.48(d, J=8.6Hz, 1H), 7.33(d, J=8.3Hz, 3H), 7.21-7.12(m, 2H), 2.72(t, J=7.6Hz, 2H), 2.39(t, J=7.3Hz, 2H), 2.04-1.97(m, 2H).
화합물 PLC-6
5mL DCM 중에 PLC-6.2(49mg, 0.075mmol), PLC-3.6(25.6mg, 0.05mmol), DMAP/TsOH 염(20mg, 0.068mmol) 및 DIC(0.1mL, 0.63mmol)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔에 제공하고 DCM/에틸 아세테이트(0%∼10% 에틸 아세테이트)의 용리액을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 소망의 생성물 피크를 수집하고 감압 하에 농축하였다. 얻어진 고형물을 메탄올로 추가로 세척하고 대기 중에서 건조하여 주황색 고형물(50mg, 86%)을 얻었다. LCMS(APCI-: C63H50BF8N3O9(M-)에 대한 계산치: 1155.35; 실측치: 1155. 1H NMR(400MHz, d2-TCE)δ8.60(d, J=7.9Hz, 1H), 8.55(d, J=8.4Hz, 1H), 8.18(d, J=2.2Hz, 1H), 8.05(d, J=8.1Hz, 1H), 8.03-7.99(m, 2H), 7.87(s, 1H), 7.72(dd, J=8.6, 2.2Hz, 1H), 7.48(d, J=8.6Hz, 1H), 7.36(dd, J=15.9, 8.2Hz, 3H), 7.21(d, J=8.2Hz, 2H), 6.93(s, 2H), 4.19(q, J=7.1Hz, 4H), 2.81(t, J=7.5Hz, 2H), 2.75(s, 6H), 2.62(t, J=7.4Hz, 2H), 2.11(t, J=7.5Hz, 2H), 2.06(s, 6H), 1.65(s, 6H), 1.25(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-7의 합성
화합물 PLC-7.1
10mL DMF 중에 1H,3H-티오잔테노[2,1,9-데프]이소크로멘-1,3-디온(458mg, 1.5mmol), 4-(4-아미노페닐)부탄산(537mg, 3mmol) 및 DMAP(14mg, 0.11mmol)의 혼합물을 마이크로파 반응기에서 2.5시간 동안 165℃에서 가열하였다. 얻어진 용액을 교반하면서 60mL 아세톤에 적하하였다. 주황색 석출물이 형성되었고, 여과하고 디에틸에테르로 세척하고, 대기 중에서 건조시켜 주황색 고형물(546mg)을 얻었고, 이를 진공 오븐에서 100℃에서 3시간 동안 추가로 건조하여 소망의 생성물을 주황색 고형물(500mg, 수율 71.7%)로서 얻었다. LCMS(APCI-)로 확인: C28H19NO4S(M-)에 대한 계산치=465.10; 실측치: 465. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ8.55(d, J=8.4Hz, 1H), 8.52-8.46(m, 2H), 8.32(d, J=8.0Hz, 1H), 7.78(d, J=8.0Hz, 1H), 7.65-7.58(m, 1H), 7.52(tt, J=7.2, 5.5Hz, 2H), 7.37-7.30(m, 2H), 7.30-7.23(m, 2H), 2.69(t, J=7.4Hz, 2H), 2.29(t, J=7.3Hz, 2H), 1.88(p, J=7.5Hz, 2H).
화합물 PLC-7
DCM(5mL) 중에 PLC-3.6(25.6mg, 0.05mmol), PLC-7.1(35mg, 0.075mmol), EDC·HCl(110mg, 0.57mmol) 및 DMAP/p-TsOH(20mg, 0.068mmol)를 실온에서 밤새 교반하였다. 얻어진 혼합물을 실리카겔 상에 로딩하고, DCM/에틸 아세테이트 용리액(0% → 5% 에틸아세테이트)을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 주요 녹색 분획을 수집하고 감압 하에 농축한 후 메탄올로 트리튜레이팅하였다. 여과하여 공기 중에서 건조시킨 후, 주황색 고형물을 얻었다(40mg, 수율 83%). LCMS(APCI-): C55H48BF2N3O8S(M-)에 대한 계산치=959.32; 실측치: 959. 1H NMR(400MHz, d2-TCE)δ8.56(d, J=8.1Hz, 1H), 8.35(d, J=8.0Hz, 1H), 8.19(dd, J=8.7, 4.4Hz, 2H), 7.51(d, J=8.0Hz, 1H), 7.45-7.30(m, 5H), 7.20(d, J=8.2Hz, 2H), 6.93(s, 2H), 4.19(q, J=7.1Hz, 4H), 2.80(t, J=7.6Hz, 2H), 2.75(s, 6H), 2.62(t, J=7.5Hz, 2H), 2.11(q, J=7.6Hz, 2H), 2.06(s, 6H), 1.65(s, 6H), 1.25(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-8의 합성
화합물 PLC-8.1
THF/DMF/물(20mL/4mL/2mL)의 공용매 중에 화합물 PLC-6.1(385mg, 0.729mmol), 페닐보론산(178mg, 1.45mmol), Pd(dppf)Cl2(36mg, 0.05mmol), 탄산칼륨(276mg, 2mmol)의 혼합물을 탈기한 후, 80℃에서 밤새 가열하였다. 혼합물을 200mL 에틸아세테이트 및 50mL 0.6N 염산 수용액으로 워크업하였다. 수상을 에틸아세테이트(100mL×2)로 추출하였다. 유기상을 수집하고 식염수(100mL×2)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시킨 후, 실리카겔 상에 로딩하여 건조하고 DCM/EA(0.1% TFA를 포함하는 0%∼40% EA) 용리액을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 주요 소망의 분획을 수집하였고, 감압 하에 용매를 제거하여 황색 고형물(250mg, 수율 65%)을 얻었다. LCMS(APCI-): C34H23NO5에 대한 계산치: 525.16; 실측치: 525. 1H NMR(400MHz, TCE-d2)δ8.55(dd, J=19.5, 8.1Hz, 2H), 8.20(d, J=2.1Hz, 1H), 8.01(d, J=8.1Hz , 1H), 7.72(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.62(d, J=7.3Hz, 2H), 7.51-7.28(m, 7H), 7.17(d, J=8.2Hz, 2H), 2.72(t, J=7.7Hz, 2H), 2.39(t, J=7.3Hz, 2H), 1.99(q, J=7.2Hz, 2H).
화합물 PLC-8
DCM(5mL) 중에 화합물 PLC-8.1(39.4mg, 0.075mmol), PLC-3.6(25.6mg, 0.05mmol), DIC(0.1mL, 0.63mmol), DMAP/TsOH(20mg, 0.068mmol)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 얻어진 혼합물을 실리카 겔에 로딩하고, DCM/EA(0% → 10% EA)의 용리액을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 소망의 주요 분획을 수집하였고, 감압 하에 농축하고, DCM/메탄올 중에서 재석출시켜 주황색 고형물을 얻었다(45mg, 수율 88%). LCMA(APCI-): C61H52BF2N3O9에 대한 계산치: 1019.38; 실측치: 1019. 1H NMR(400MHz, d2-TCE)δ8.56(dd, J=19.5, 8.1Hz, 2H), 8.20(d, J=2.1Hz, 1H), 8.02(d, J=8.1Hz, 1H), 7.73(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.66-7.58(m, 2H), 7.45(q, J=8.4, 7.9Hz, 3H), 7.37(dd, J=7.8, 5.7Hz, 3H), 7.32(d, J=8.4Hz, 1H), 7.21(d, J=8.2Hz, 2H), 6.93(s, 2H), 4.19(q, J=7.1Hz, 4H), 2.81(t, J=7.6Hz, 2H), 2.75(s, 6H), 2.62(t, J=7.5Hz, 2H), 2.11(q, J=7.6Hz, 2H), 2.06(s, 6H), 1.65(s, 6H), 1.25(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-9의 합성
화합물 PLC-9.1
4-브로모-1,8-나프탈산 무수물(2.77g, 10mmol), 4-브로모-2-니트로페놀(3.27g, 15mmol)의 혼합물을 진공 하에서 30분 동안 탈기한 후, 무수 NMP(50mL)를 첨가하였고, 이어서 수산화나트륨(0.2g, 5mmol) 및 구리 분말(0.318g, 5mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 아르곤으로 20분 동안 스파징한 후, 아르곤 분위기 하에 180℃에서 밤새 가열하였다. 실온까지 냉각한 후, 용액에 20% 염산 수용액 50mL를 적하 첨가한 후, 물 50mL를 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 3시간 동안 방치한 후 여과하여 석출물을 수집하고 진공에서 건조하여 4.6g의 조 생성물을 얻었다. 조 생성물을 30mL 아세톤에 분산시키고 실온에서 밤새 교반하여 불순물을 용해시켰다. 진공 하에 여과하고 건조하여 소망의 생성물로서 갈황색 고형물을 얻었다(3.3g, 80% 수율). LCMS(APCI+): C18H9BrNO6(M+H)에 대한 계산치=413.95; 실측치: 414. 1H NMR(400MHz, TCE-d2)δ8.70(dd, J=8.4, 1.2Hz, 1H), 8.63(dd, J=7.3, 1.2Hz, 1H), 8.41(d, J=8.3Hz, 1H)), 8.24(d, J=2.4Hz, 1H), 7.89-7.79(m, 2H), 7.20(d, J=8.7Hz, 1H), 6.82(d, J=8.3Hz, 1H).
화합물 PLC-9.2
아세트산(50mL) 중에 PLC-9.1(1.5g, 3.6mmol), 철 분말(0.60g, 10.8mmol)의 혼합물을 125℃에서 30분 동안 가열하였다. 실온으로 냉각한 후, 혼합물에 물 100mL를 교반하면서 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 여과하고 물로 세척하고 대기 및 진공 하에 건조하여 고형물(1.35g, 수율 82%)을 얻었다. LCMS(APCI-): C18H10BrNO4 에 대한 계산치=382.98; 실측치: 383. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ9.01-8.26(m, 3H), 7.96(s, 1H), 6.93(dd, J=85.2, 36.5Hz, 4H), 5.54(s, 2H).
화합물 PLC-9.3
PLC-9.2(2.65g, 6.9mmol)를 아세트산(50mL)/물(10mL)에 분산시키고 0℃로 냉각시켰다. 교반하면서 미리 냉각된 염산(2.8mL, 34.5mmol)을 첨가한 후, 15mL 물 중에 아질산나트륨 용액(3.57g, 52mmol)을 0℃에서 적하 첨가하였다. 전체를 0℃에서 1시간 동안 교반한 후 추가의 깔대기로 옮기고 130℃에서 1시간 동안 황산구리 용액(140mL 물 중에 12g, 47mmol)에 적하하였다. 실온으로 냉각한 후 석출물을 여과하여 수집하고 물(100mL×3)로 세척한 후 40℃에서 30분 동안 50mL 아세톤에서 교반하였다. 여과, 대기 및 진공 하에서 건조시킨 후, 갈황색 고형물(1.76g, 수율 70%)을 얻었다. LCMS(APCI+): C18H8BrO4(M+H)에 대한 계산치=366.95; 실측치: 367. 1H NMR(400MHz, d2-TCE)δ8.51(dd, J=12.3, 8.1Hz, 2H), 8.12(d, J=2.3Hz, 1H), 7.86(d, J=7.9Hz, 1H), 7.60(dd, J=8.8, 2.3Hz, 1H), 7.28(d, J=8.3Hz, 1H), 7.23(d, J=8.8Hz, 1H).
화합물 PLC-9.4
10mL DMF 중에 PLC-9.3(550mg, 1.5mmol), 4-(4-아미노페닐)부탄산(537mg, 3mmol) 및 DMAP(12.2mg, 0.1mmol)의 혼합물을 마이크로파 반응기에서 165℃에서 2.5분 시간 가열하였다. 얻어진 용액을 교반하면서 50mL 아세톤에 적하하였다. 석출물이 형성되었고 여과하고 진공 오븐에서 60℃로 밤새 건조하여 소망의 생성물을 갈황색 고형물로서 얻었다(0.49g, 수율 62%). LCMS(APCI-): C28H18BrNO5에 대한 계산치=527.04; 실측치: 527. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ8.54(d, J=2.3Hz, 1H), 8.41(dd, J=9.9, 8.0Hz, 2H), 8.33(d, J=7.9Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.8, 2.3Hz, 1H), 7.39(dd, J=8.6, 4.2Hz, 2H), 7.25(d, J=8.0Hz, 2H), 7.17(d, J=7.9Hz, 2H), 2.63-2.55(m, 2H), 2.27-2.15(m, 2H), 1.87-1.73(m, 2H).
화합물 PLC-9.4
화합물 PLC-9.5
THF/DMF/물(20mL/4mL/2mL)의 공용매 중에 PLC-9.4(385mg, 0.729mmol), 3,5-비스-(트리플루오로메틸)페닐보론산(374mg, 1.45mmol), Pd(dppf)Cl2(36mg, 0.05mmol), 탄산칼륨(276mg, 2mmol)를 탈기한 후 80℃에서 밤새 가열하였다. 혼합물을 200mL 에틸아세테이트 및 50mL 0.6N 염산 수용액으로 워크업하였다. 수상을 에틸아세테이트(100mL×2)로 추출하였다. 유기상을 수집하고 식염수(100mL×2)로 세척하고 황산 나트륨 상에서 건조시킨 후 실리카 겔 상에 로딩하여 건조하고 DCM/EA(0.1% TFA를 포함하는 0%∼40% EA) 용리액을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 주요 소망의 분획을 수집하고, 감압 하에 용매를 제거하여 황색 고형물(340mg, 수율 70.5%)을 얻었다. LCMS(APCI-): C36H21F6NO5에 대한 계산치=661.13; 실측치: 661. 1H NMR(400MHz, d2-TCE)δ8.57(dd, J=19.2, 8.1Hz, 2H), 8.18(d, J=2.2Hz, 1H), 8.05(d, J=8.0Hz, 1H), 8.03-7.98(m, 2H), 7.87(s, 1H), 7.72(dd, J=8.6, 2.2Hz, 1H), 7.48(d, J=8.6Hz, 1H), 7.33(d, J=8.3Hz, 3H), 7.21-7.12(m, 2H), 2.72(t, J=7.6Hz, 2H), 2.39(t, J=7.3Hz, 2H), 2.04-1.97(m, 2H).
화합물 PLC-1.1
단계 1: 50mL 1,2-디클로로에탄 중에 에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(1.0g, 6.0mmol), 4-히드록시-2,6-디메틸벤잘데히드(0.449g, 3.0mmol) 및 토실산(50mg, 0.29mmol)의 혼합물을 탈기하고 실온에서 밤새 교반하였다. LCMS 분석은 m/e+=467인 하나의 주 피크를 나타낸다
단계 2: 얻어진 용액에 DDQ(0.817g, 3.6mmol)를 첨가한 후 실온에서 30분 동안 교반하였다. LCMS 분석은 모든 출발 물질이 m/e+=465의 소망의 생성물로 전환된 것을 나타낸다.
단계 3: 빙욕 냉각에 의해, 1.7mL 트리에틸아민과 2.2mL BF3-디에틸에테르가 단계 2의 혼합물에 순차적으로 첨가되었다. 전체를 50℃에서 1시간 동안 가열하였다. LCMS 분석은 ∼30%의 전환을 나타낸다. 상기 혼합물에 1mL 트리에틸아민과 1mL BF3-디에틸에테르를 추가로 첨가하고, 전체를 50℃에서 1시간 동안 추가로 가열하였다. LCMS 분석은 모든 출발 물질이 m/e+=513, m/e-=512의 소망의 BODIPY 생성물로 전환된 것을 나타낸다. 반응 혼합물을 실리카겔에 직접 제공하고 헥산/에틸 아세테이트(0% -> 30% 에틸아세테이트) 용리액을 사용하여 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 소망의 주요 피크를 수집하였고 용매를 제거하면 주황색 고형물(1.0g, 수율 65%)이 얻어졌다. LCMS(APCI): C27H32BF2N2O5(M+H)에 대한 계산치: 513.2; 실측치: 513. 1H NMR(400MHz, 클로로포름-d)δ7.26(s, 3H), 6.68(s, 2H), 4.29(q, J=7.1Hz, 4H), 2.84(s, 6H), 2.05(s, 6H), 1.34(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-9
5mL DCM 중에 PLC-9.5(49mg, 0.075mmol), PLC-3.6(25.6mg, 0.05mmol), DMAP/TsOH 염(20mg, 0.068mmol) 및 DIC(0.1mL, 0.63mmol)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔에 제공하고 DCM/에틸 아세테이트(0%∼10% 에틸 아세테이트)의 용리액을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 소망의 생성물 피크를 수집하고 감압 하에 농축하였다. 얻어진 고형물을 메탄올로 추가 세척하고 대기 중에서 건조하여 주황색 고형물(50mg, 86%)을 얻었다. LCMS(APCI-: C63H50BF8N3O9(M-)에 대한 계산치: 1155.35; 실측치: 1155. 1H NMR(400MHz, d2-TCE)δ8.60(d, J=7.9Hz, 1H), 8.55(d, J=8.4Hz, 1H), 8.18(d, J=2.2Hz, 1H), 8.05(d, J=8.1Hz, 1H), 8.03-7.99(m, 2H), 7.87(s, 1H), 7.72(dd, J=8.6, 2.2Hz, 1H), 7.48(d, J=8.6Hz, 1H), 7.36(dd, J=15.9, 8.2Hz, 3H), 7.21(d, J=8.2Hz, 2H), 6.93(s, 2H), 4.19(q, J=7.1Hz, 4H), 2.81(t, J=7.5Hz, 2H), 2.75(s, 6H), 2.62(t, J=7.4Hz, 2H), 2.11(t, J=7.5Hz, 2H), 2.06(s, 6H), 1.65(s, 6H), 1.25(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-10의 합성
화합물 PLC-10.1
1L 2N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터, 스토퍼 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 6-브로모-1H,3H-벤조[데]이소크로멘-1,3-디온(40.0mmol, 11.084g) 및 4-(tert-부틸)-2-니트로페놀(60.0mmol, 11.712g)을 첨가하였고, 이어서 무수 NMP(150mL)를 첨가하였다. 플라스크에 NaOH(20.0mmol, 800mg) 및 구리(분말)(20.0mmol, 1271mg)을 첨가한 후 무수 NMP(25mL)를 첨가하였다. 170℃로 설정된 히트 블록으로 플라스크를 아르곤 분위기 하에서 교반하였다. 반응물을 이 온도에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 물(175mL) 및 1N HCl(44mL)로 처리하였다. 반응 혼합물을 30분 동안 교반한 후 여과하고 물로 세척하였다. 석출물을 아세톤/DCM과 함께 플라스크로 옮기고 증발 건조시킨 후, 톨루엔으로 공비 혼합시켰다. 조 생성물을 소량의 DCM에 용해시키고 메탄올(300mL)로 처리하였다. DCM과 약간의 메탄올은 열수 조(80℃)에서 회전식 증발에 의해 제거되었다. 모든 DCM이 제거되었을 때, 혼합물을 실온으로 냉각시키고 고형물을 여과하였다. 황갈색 분말 8.180g(수율 52%)을 얻었다. MS(APCI): C22H17NO6(M+H)에 대한 계산치 = 392; 실측치: 392. 1H NMR(400MHz, 테트라클로로에탄-d2)δ8.82(dd, J=8.4, 1.2Hz, 1H), 8.71(dd, J=7.3, 1.2Hz, 1H), 8.49(d, J=8.3Hz, 1H), 8.16(d, J=2.4 Hz, 1H), 7.91(dd, J=8.4, 7.3Hz, 1H), 7.80(dd, J=8.6, 2.4Hz, 1H), 7.34(d, J=8.6Hz, 1H), 6.91(d, J=8.3Hz, 1H), 1.43(s, 9H).
화합물 PLC-10.2
250mL 2N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터, 스토퍼 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 PLC-10.1(10.0mmol, 3.914g) 및 2-MeTHF(70mL)를 첨가하였다. 실온에서 교반하면서, 물 중에 HCl(100mmol, 4.0N, 25mL) 및 SnCl2·2H2O(40.0mmol, 9.024g)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 30분 동안 90℃로 설정된 히트 블록으로 아르곤 분위기 하에서 교반하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각하였고 수성 2N NaOH를 사용하여 pH ∼8(pH 종이)로 염기성으로 제조하였다. 고형물을 여과하고(느린 여과), 얻어진 고형물을 2-MeTHF(8×100mL)로 세척하였다. 여과액을 분별 깔때기로 옮기고 층을 분리하였다. 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 증발 건조시켰다. 3.743g(정량적 수율)을 얻었다. 추가 정제없이 다음 단계에서 사용된다. MS(APCI): C22H19NO4(M+H)에 대한 계산치=362; 실측치: 362. 1H NMR(400MHz, 테트라클로로에탄-d2)δ8.88(dd, J=8.4, 1.2Hz, 1H), 8.69(dd, J=7.3, 1.2Hz, 1H), 8.48(d, J=8.4Hz, 1H), 7.89(dd, J=8.4, 7.3Hz, 1H), 7.03-6.93(m, 3H), 6.88(dd, J=8.4, 2.3Hz, 1H), 1.35(s, 9H).
화합물 PLC-10.3
40mL 바이알에 교반 막대, NaNO2(30.0mmol, 2.070g) 및 물(10mL)을 넣었다. 바이알을 0℃의 빙수욕에서 교반하였다. 100mL 둥근 바닥 플라스크에 교반 막대 및 PLC-10.2(4.00mmol, 1.446g)를 넣었다. 플라스크에 빙AcOH(30mL) 및 농축 HCl(20.0mmol, 12.1N, 1.65mL)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 수분 동안 교반한 후, 빙수욕에 위치시키고 ∼1분 동안 교반하였다. 아세트산이 냉동되기 시작하기 전에 NaNO2 용액을 추가하기 시작하였다. NaNO2가 ∼10분에 걸쳐 첨가되었다. 디아조 용액을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 디아조 용액이 교반되는 동안에 대형 교반 막대가 있는 250mL 2N 둥근 바닥 플라스크를 준비하였다. 플라스크에는 핀 콘덴서와 적하 깔때기가 장착되었다. 플라스크를 오프 센터 넥으로 클램핑하고 적하 깔때기를 오프 센터 넥에 배치하여 교반할 때 용액이 와류의 상단에 닿도록 하였다. 이 플라스크에 CuSO4·5H2O(27.4mmol, 6.842g) 및 물(80mL)을 첨가하였다. 디아조 용액이 완성되기 약 15분 전에 구리 용액을 130℃로 가열하기 시작하였다. 용액이 130℃에 도달했을 때 디아조 용액을 적하 깔때기로 옮기고 ∼30분 동안 고속 교반하면서 디아조 용액을 적하 첨가하기 시작하였다. 첨가가 완료되면 용액을 1-2분 더 가열한 다음 실온 수욕에서 냉각시켰다. 석출물을 여과하고 물로 세척하였다. 석출물을 흡인 건조시킨 후, 조 석출물을 DCM에 용해/현탁시켜 ∼10g 플래시 실리카겔 상에서 증발 건조시켰다. 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제되었다(220g, 고형물 부하, 50% DCM/헥산 평형, 50% DCM/헥산(2 CV) → 100% DCM(20 CV) → 등용매 DCM(15 CV) → 0% EtOAc/DCM(0 CV) → 1% EtOAc/DCM(10 CV) 용출). 생성물을 테일링한다. 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 528mg(수율 38%)을 얻었다. MS(APCI): C22H16O4(M+H)에 대한 계산치=345; 실측치: 345. 1H NMR(400MHz, 테트라클로로에탄-d2)δ8.61(d, J=7.9Hz, 1H), 8.56(d, J=8.4Hz, 1H), 8.05(d, J=2.2Hz, 1H), 8.01(d, J=8.0Hz, 1H), 7.66(dd, J=8.8, 2.2Hz, 1H), 7.38(d, J=8.7Hz, 1H), 7.34(d, J=8.4Hz, 1H), 1.44(s, 9H).
화합물 PLC-10.4
PLC-10.4는 PLC-1과 유사한 방식으로 PLC-10.3(1.525mmol, 525mg), 4-(4-아미노페닐)부탄산(3.05mmol, 546mg) 및 DMAP(0.111mmol, 14mg)로부터 합성되었다. 조 반응 혼합물을 아세톤(25mL) 및 물(50mL)로 희석하였다. 얻어진 석출물은 1:1 아세톤:물로 세척하여 여과하였다. 얻어진 고형물을 ∼110℃의 진공 오븐에서 건조시켰다. 황색 고형물 738mg(수율 96%)을 얻었다. MS(APCI): C32H27NO5(M+H)에 대한 계산치=506; 실측치: 506. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ12.12(s, 1H), 8.48-8.29(m, 3H), 8.23(d, J=2.3Hz, 1H), 7.68(dd, J=8.8, 2.3Hz, 1H), 7.43-7.30(m, 4H), 7.25(d, J=7.9Hz, 2H), 2.75-2.64(m, 2H), 2.30(t, J=7.4Hz, 2H), 1.88(p, J=7.5Hz, 2H), 1.41(s, 9H).
화합물 PLC-10
화합물 10은 화합물 2와 유사한 방식으로 PLC-1.1(0.050mmol, 25.6mg), PLC-10.4(0.075mmol, 37.9mg), DMAP.pTsOH 염(0.100mmol, 29.4mg) 및 EDC.HCl(0.075 mmol, 14.4mg)로부터 합성하였다. 조 반응 혼합물을 헥산(20mL)으로 희석하고 로더의 ∼15g 플래시 실리카겔 상에 로딩하였다. 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(120g, 고형물 부하, 80% DCM/헥산 평형, 80% DCM/헥산(2 CV) -> 100% DCM(10 CV) -> 등용매 DCM(10 CV) -> 0% EtOAc/DCM(0 CV) -> 2% EtOAc/DCM(30 CV) 용출). 생성물을 포함한 분획을 증발시켜 건조시켰다. 생성물을 핫 MeOH로 트리튜레이팅하였다. 고형물을 진공 오븐에서 ∼110℃에서 건조시켰다. 주황색 고형물, 46.5mg(수율 93%)을 얻었다. C57H52BF2N3O9(M-)에 대한 계산치=999; 실측치: 999. 1H NMR(400MHz, 테트라클로로에탄-d2)δ8.66(d, J=7.9Hz, 1H), 8.60(d, J=8.4Hz, 1H), 8.08(d, J=2.3Hz, 1H), 8.05(d, J=8.1Hz, 1H), 7.64(dd, J=8.8, 2.2Hz, 1H), 7.49-7.43(m, 2H), 7.41-7.34(m, 2H), 7.32-7.27(m, 2H), 7.02(s, 2H), 4.28(q, J=7.1Hz, 4H), 2.89(t, J=7.6Hz, 2H), 2.84(s, 6H), 2.71(t, J=7.4Hz, 2H), 2.26-2.11(m, 8H), 1.45(s, 9H), 1.34(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-11의 합성
화합물 PLC-11.1
PLC-6.3(6.3g, 17.159mmol, 1당량)을 무수 DMSO 35mL에 현탁하고 글리신(2.31g, 30.77mmol, 1.8당량)을 실온에서 반응 혼합물에 첨가했다. 얻어진 혼합물을 130℃에서 1시간 동안 교반한 후(혼합물이 용해되지 않음), 이어서 160℃에서 1시간 동안 가열하였고, LMCMS는 반응이 완료되었음을 나타내었다. 실온으로 냉각한 후, 고형 생성물을 여과하고, 물(250mL)로 세척한 후 진공 오븐에서 건조하여 6.5g의 녹황색 고형물을 수율 90%로 얻었다. MS(APCI): C20H10BrNO5(M-H)에 대한 계산치=423; 실측치: 423. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ8.65(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.46(d, J=8.2Hz, 2H), 8.09(d, J=8.0Hz, 2H), 7.99(d, J=8.7Hz, 1H), 7.87(d, J=8.0Hz, 2H), 7.58(d, J=8.6Hz, 1H), 7.45(d, J=8.4Hz, 1H), 4.71(s, 2H).
화합물 PLC-11.2
PLC-11.1(7.0g, 16.50mmol, 1당량)을 2-MeTHF(150ml)에 현탁하고, 4-(트리플루오로메틸)벤젠보론산(5.648g, 29.7mmol, 1.8당량), K2CO3(4.65g, 33mmol, 2당량), H2O(15ml)Pd(dppf)Cl2·DCM(269.5mg, 0.33mmol, 0.02당량)을 첨가하였다. Vac-Fill 아르곤 사이클을 3회, 얻어진 혼합물을 아르곤 분위기 하에 12시간 95℃에서 교반 및 가열하였고, 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 1N HCl(20ml)을 첨가하여 15분 동안 교반한 후, 실온에서 1시간 동안 유지하였다. 고형물을 여과하고 실온에서 15분 동안 DMF로 교반한 후 여과하고 녹황색 고형물을 MeOH로 세척한 후 진공 오븐에서 건조하여 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용되는 녹황색 고형물 6.70g을 얻었다. 수율 83%. MS(APCI): C27H14F3NO5(M-)에 대한 계산치=489; 실측치: 489. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ8.52(s, 1H), 8.37(q, J=8.1, 7.7Hz, 3H), 8.04(d, J=7.9 Hz, 2H), 7.93(d, J=8.7Hz, 1H), 7.84(d, J=8.0Hz, 2H), 7.49(d, J=8.6Hz, 1H), 7.34(d, J=8.3Hz, 1H), 4.67(s, 2H).
화합물 PLC-11
PLC-11.2(73.4mg, 0.15mmol, 1.5당량)를 무수 DCM(10.0ml)에 현탁하고, PLC-11.3(51.2mg, 0.100mmol, 1당량), DMAP-pTSA(58.8mg, 0.2mmol, 2당량), EDC.HCl(57.5mg, 0.3mmol, 3당량)을 첨가하고, 아르곤 분위기 하에 실온에서 5시간 동안 교반하였다. DCM(150ml)으로 희석하고, 여과하고, 고형물을 50ml DCM으로 세척하고, 여과액을 수집하고, 80g SiO2 컬럼 상에 로딩하고, Hex-DCM(1/1), DCM만으로, 이어서 DCM 중에 0.5% EA로 용출하고 MeOH로 세척한 후, 87mg의 황색 고형물을 수율 78%로 얻었다. MS(APCI): C54H43BF5N3O9(M-)에 대한 계산치=983; 실측치: 983. 1H NMR(400MHz)δ8.64(d, J=7.9Hz, 1H), 8.59(d, J=8.3Hz, 1H), 8.20(d, J=2.1Hz, 1H), 8.03(d, J=8.2 Hz, 1H), 7.72(dd, J=8.5, 2.0Hz, 4H), 7.46(d, J=8.6Hz, 1H), 7.34(d, J=8.4Hz, 1H), 7.01(s, 2H), 5.15(s, 2H), 4.17(q, J=7.1Hz, 4H), 2.74(s, 6H), 2.06(s, 5H), 1.96(s, 1H), 1.61(s, 5H), 1.51(s, 12H), 1.23(t, J=7.1Hz, 5H).
화합물 PLC-12의 합성
PLC-11.2(73.4mg, 0.15mmol, 3당량)를 무수 DCM(10.0ml)에 현탁하고, PLC-12.1(39.93mg, 0.05mmol, 1당량), DMAP-pTSA(58.8mg, 0.2mmol, 4당량), EDC.HCl(47.92mg, 0.25mmol, 5당량)을 첨가하였고, 실온에서 아르곤 분위기 하에 5시간 교반하였고, DCM(150ml)으로 희석하고, 여과하였으며, 50ml DCM으로 고형물을 세척하였고, 여과액을 수집하고, 80g SiO2 컬럼 상에 로딩하였고, Hex-DCM(1/1), DCM만으로, 이어서 DCM 중에 0.5% EA로 용출하고, 이어서, MeOH로 세척하여, 80mg, 수율 77%를 얻었다. MS(APCI): C64H47BF5N3O9(M-)=1107에 대한 계산치; 실측치: 1107. 1H NMR(400MHz,)δ8.64(d, J=7.9Hz, 1H), 8.59(d, J=8.4Hz, 1H), 8.20(d, J=2.1Hz, 1H), 8.03(d, J=8.1Hz, 1H), 7.72(dd, J=8.5, 2.1Hz, 4H), 7.46(d, J=8.6Hz, 1H), 7.34(d, J=8.3Hz, 1H), 7.32-7.18(m, 9H), 7.00(s, 2H), 5.17(s, 4H), 5.14(s, 2H), 2.74(s, 6H), 2.04(s, 6H), 1.61(s, 6H).
화합물 PLC-13의 합성
화합물 PLC-13.1
PLC-6.1(6.3g, 17.159mmol, 1당량)을 무수 DMSO 35mL에 현탁하였고, 글리신(2.31g, 30.77mmol, 1.8당량)을 RT(실온)에서 반응 혼합물에 첨가했다. 얻어진 혼합물을 130℃에서 1시간 동안 교반한 후(혼합물이 용해되지 않음), 이어서 160℃로 1시간 동안 가열하였고, LMCMS는 반응이 완료되었음을 나타내었다. 실온으로 냉각한 후, 고형 생성물을 여과하고, 물(250mL)로 세척한 후, 진공 오븐에서 건조하여 6.5g의 녹황색 고형물을 수율 90%로 얻었다. MS(APCI): C20H10BrNO5(M-H)에 대한 계산치=423; 실측치: 423. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ8.65(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.46(d, J=8.2Hz, 2H), 8.09(d, J=8.0Hz, 2H), 7.99(d, J=8.7Hz, 1H), 7.87(d, J=8.0Hz, 2H), 7.58(d, J=8.6Hz, 1H), 7.45(d, J=8.4Hz, 1H), 4.71(s , 2H).
화합물 PLC-13.2
PLC-13.1(4.24g, 10.0mmol, 1당량)을 2-MeTHF(150ml), H2O(5.0ml)에 현탁하였고, 4-(tert-부틸)벤젠보론산(3.56g, 20mmol, 2당량), K2CO3(2.76g, 20mmol, 2당량), Pd(dppf)Cl2·DCM(163.3mg, 0.2mmol, 0.02당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 Vac-Fill 아르곤 사이클에 의해 3번 탈기하고, 교반하고 아르곤 분위기에서 95℃에서 12시간 가열하였다. 실온으로 냉각한 후, 1N HCl로 산성화한 에틸 아세테이트(150ml)를 pH 4-5로 첨가하였다. 유기층을 물로 세척하고 분리하여 농축하였다. 잔사를 DMF(15ml)에서 교반하고 여과하여 고형물을 얻은 후 MeOH(50mL)로 세척한 후 진공 오븐에서 건조하여 4.1g의 녹황색 고형 생성물을 수율 85%로 얻었다. MS(APCI): C30H23NO5(M-)에 대한 계산치=477; 실측치: 477. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ8.33(d, J=6.1Hz, 3H), 8.24(d, J=7.9Hz, 1H), 7.95(s, 1H), 7.78(d, J=8.3Hz, 1H), 7.70(d, J=7.9Hz, 2H), 7.50(d, J=7.9Hz, 2H), 7.39(d, J=8.3Hz, 1H), 7.29(d, J=8.2Hz, 1H), 4.52(s, 2H), 2.89(s, 3H), 2.73(s, 3H), 2.54-2.47(m, 21H), 1.34(s, 10H).
화합물 PLC-13
PLC-13.2(71.62mg, 0.15mmol, 1.5당량)를 무수 DCM(10.0ml)에 현탁하였고, PLC-13.3(58.5mg, 0.1mmol, 1당량), DMAP-pTSA(58.8mg, 0.2mmol, 2당량), EDC.HCl(57.5mg, 0.3mmol, 3당량)을 첨가하였고, 실온에서 아르곤 분위기 하에 5시간 교반하였고, DCM(150ml)으로 희석, 여과하였고, 고형물을 50ml DCM으로 세척하였고, 여과액을 수집하였으며, 80g SiO2 컬럼 상에 로딩하였고, Hex-DCM(1/1), DCM만으로, 이어서 DCM 중에 0.5% EA로 용출하였다. 조 생성물을 80g SiO2 컬럼 상에 로딩하고, Hex-DCM(1/1), DCM만으로, 이어서, DCM 중에 0.5% EA로 용출한 후, MeOH로 세척하여 80mg, 수율 84.3%를 얻었다. MS(APCI): C57H52BF2N3O9(M-)에 대한 계산치=971; 실측치: 971. 1H NMR(400MHz, )δ8.64(d, J=7.9Hz, 1H), 8.59(d, J=8.4Hz, 1H), 8.20(d, J=2.1Hz, 1H), 8.03(d, J=8.1Hz, 1H), 7.72(dd, J=8.5Hz, 2.1Hz, 4H), 7.46(d, J=8.6Hz, 1H), 7.34(d, J=8.3Hz, 1H), 7.32-7.18(m, 9H), 7.00(s, 2H), 5.17(s, 4H), 5.14(s, 2H), 2.74(s, 6H), 2.04(s, 6H), 1.61(s, 6H).
화합물 PLC-14의 합성
PLC-13.2(71.62mg, 0.15mmol, 1.5당량)를 무수 DCM(10.0ml)에 현탁하였고, PLC-12.1(63.65mg, 0.100mmol, 1당량), DMAP-pTSA(58.8mg, 0.2mmol, 2당량), EDC.HCl(57.5mg, 0.3mmol, 3당량)을 첨가하였고, 아르곤 분위기 하의 실온 5시간 동안 교반하였고, DCM(150ml)으로 희석하고, 여과하였고, 고형물을 50ml DCM으로 세척하였고, 여과액을 수집하였고, 80g SiO2 컬럼 상에 로딩하였고, Hex-DCM(1/1), DCM만으로, 이어서 DCM 중에 0.5% EA로 용출하였다. 양호한 분획을 농축한 후 MeOH로 세척하여 85mg, 수율 77%를 얻었다. MS(APCI): C67H56BF2N3O9(M-)=1095에 대한 계산치; 실측치: 1095. 1H NMR(400MHz)δ8.63(d, J=7.9Hz1H), 8.58(d, J=8.4Hz, 1H), 8.21(d, J=2.1Hz, 1H), 8.02(d, J=8.1Hz, 1H), 7.73(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.56(d, J=8.3Hz, 2H), 7.46(d, J=8.4Hz, 2H), 7.42(d, J=8.6Hz, 1H), 7.32(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30-7.17(m, 10H), 7.00(s, 2H), 5.17(s, 5H), 5.14(s, 2H), 2.74(s, 6H), 2.04(s, 6H), 1.61(s, 6H), 1.31(s, 9H).
화합물 PLC-15의 합성
화합물 PLC-3.4
DMF(8mL) 중에 PLC-3.3(400.0mg, 1.1mmol), 4-아미노페닐아세트산(329.4mg, 2.2mmol) 및 DMAP(9.3mg, 0.080mmol)의 혼합물을 실온에서 탈기시켰다. 그런 후, 혼합물을 165℃까지 가열하고 이 온도에서 3시간 동안 유지하였다. TLC 및 LCMS는 관찰 가능한 부반응없이 ∼95% 전환율을 나타내었다. 혼합물을 50℃로 냉각시켰다. 이어서, 수빙욕으로 미리 냉각시킨 아세톤 용액(40mL)에 부었다. 혼합물을 0 ℃에서 2시간 동안 유지한 후 실온에서 밤새 계속 교반하였다. 고형물을 진공 여과를 통해 수집하고 아세톤(4mL)으로 세척하였다. 그리고, 진공 오븐에서 100℃에서 3시간 동안 건조하여 순수한 화합물인 PLC-3.4를 황갈색 고형물로서 395.0mg, 수율 73%로 얻었다. MS(APCI): C26H14BrNO5([M+H]+)에 대한 계산치=500 실측치: 500. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2)δ8.65(d, J=8.0Hz, 1H), 8.62(d, J=8.0Hz, 1H), 8.21(dd, J=6.4Hz, 2.4Hz, 1H), 7.99(bs, 1H), 7.95(t, J=7.6Hz, 1H), 7.67(dd, J=8.4Hz, 2.4Hz, 1H), 7.53(d, J=8.0Hz, 2H), 7.37(d, J=8.4Hz, 1H), 7.32(m, 3H), 2.94(s, 2H).
화합물 PLC-15.1
THF-DMF-H2O(10mL/2mL/1mL) 중에 PLC-3.4(175.0mg, 0.35mmol), 4-tert-부틸페닐보론산(124.6mg, 0.70mmol), Pd(dppf)Cl2(18.0mg, 0.025mmol) 및 K2CO3(130.4mg, 0.95mmol)의 혼합물을 실온에서 탈기시켰다. 이어서, 혼합물을 80℃까지 가열하고, 이 온도를 밤새 유지하였다. TLC 및 LCMS는 반응의 완료를 나타내었다. 이어서, 혼합물을 실온까지 냉각시켰다. 그런 후, 0.1 HCl(75mL) 및 EtOAc(75ml)를 첨가하였다. 분리 깔대기로 분리한 후, NaCl로 포화시킨 후에 수용액을 THF(75mL*3)로 추가 추출하였다. 합한 유기상을 무수 Na2SO4 상에서 건조시킨 후, 회전 증발기 하에 여과 및 농축하고, 실리카겔 플래시 크로마토그래피로 정제하여 용리액으로서 0.1% TFA를 지닌 DCM 중에 0-40% EtOAc를 사용하여 황색 고형물로서 PLC-15.1을 76.0mg, 39% 수율로 얻었다. MS(APCI): C36H27NO5([M-H]-)에 대한 계산치=553 실측치: 553. 1H NMR(400 MHz, CDCl2CDCl2)δ8.69 (d, J=8.0Hz, 1H), 8.64(d, J=8.4Hz, 1H), 8.24(d, J=8.4Hz, 1H), 8.03(d, J=8.0Hz, 1H), 7.76(dd, J= 8.4Hz, 2.0Hz, 1H), 7.53(m, 7H), 7.33(m, 4H), 3.77(s, 2H), 1.40(s, 9H).
화합물 PLC-15
바이알에 PLC-1.1(30.0mg, 0.059mmol), PLC-15.1(64.8mg, 0.12mmol), EDC·HCl(56.6mg, 0.30mmol) 및 DMAP·TsOH(35.4mg, 0.12mmol)를 첨가한 후 무수 DCM(3ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 유지하였다. 반응의 종료 후, 혼합물을 실리카 겔로 로딩하고 용리액으로서 EtOAc(0-4%)의 DCM을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제해서 순수한 RL-나프탈이미드-BODIPY PLC-15를 주황색 고형물로서 얻었다. 상기 고형물은 EtOAc(0.5mL) 및 MeOH(15ml)로 추가로 트리튜레이팅되어 RL-나프탈이미드-BODIPY PLC-15, 48.0mg, 수율 78%을 얻었다. MS(APCI): C63H56BF2N3O9([M-H]-)에 대한 계산치=1047 실측치: 1047. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2) 8.68(d, J=8.0Hz, 1H), 8.63(d, J=8.0Hz, 1H), 8.30(d, J=2.0Hz, 1H), 8.10(d, J=8.0Hz, 1H), 7.82(dd, J=8.0Hz, 2.0Hz, 1H), 7.65(m, 4H), 7.53(m, 3H), 7.39(m, 3H), 7.05(s, 2H), 4.28(q, J=7.2Hz, 4H), 4.01(s, 2H), 2.84(s, 6H), 2.16(s, 6H), 1.74(s, 6H), 1.40(s, 9H), 1.34(t, J=7.2Hz, 6H).
화합물 PLC-16의 합성
화합물 PLC-16.1
100mL 바이알에 교반 막대를 넣었다. 바이알에 THF/DMF/H2O(22ml/4.4ml/2.2ml) 중에서 PLC-3.4(400.0mg, 0.80mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐보론산(262.2mg, 1.6mmol), Pd(dppf)Cl2(41.0mg, 0.056mmol) 및 K2CO3(412.6mg, 2.2mmol)를 실온에서 탈기시켰다. 반응 혼합물을 80℃까지 가열하고 반응을 이 온도에서 밤새 유지하였다. TLC를 사용하여 반응을 모니터링하였다. 완료 후, 반응은 0.1N HCl(150ml) 및 EtOAc(150ml)를 첨가하여 워크업되었다. 수상은 THF(150ml*3)로 추가 추출되었다. 합한 유기상을 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 회전 증발기 하에 농축하고, 용리액으로서 EtOAc(0-40%, 0.1% TFA 포함)의 DCM을 사용하여 플래시 크로마토그래피에 의해 정제해서 순수한 RL-나프탈이미드 유도체 PLC-16.1을 황색/황갈색 고형물로서 311.0mg, 수율 61%로 얻었다. MS(APCI): C34H17F6NO5([M+H]+)=634에 대한 계산치, 실측치:634. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)8.73(m, 1H), 8.46(m, 5H), 8.10(m, 2H), 7.57(m, 1H), 7.42(d, J=8.0Hz, 2H), 7.40(m, 1H), 7.30(d, J=8.0Hz, 2H), 3.72(s, 2H).
화합물 PLC-16
25mL 바이알에 교반 막대를 넣었다. 바이알에 PLC-1.1(40.0mg, 0.078mmol), PLC-16.1(98.9mg, 0.16mmol), EDC·HCl(74.8mg, 0.39mmol) 및 DMAP·TsOH(46.8mg, 0.16mmol)가 첨가된 후, 무수 DCM(4ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 유지하였다. 반응 종료 후, 혼합물을 실리카겔에 로딩하였고, 용리액으로서EtOAc(0-4%) 중의 DCM을 사용하여 플래시 크로마토그래피에 의해 정제해서 순수한 RL-나프탈이미드-BODIPY PLC-16을 주황색 고형물로서 얻었다. 고형물을 EtOAc(0.5mL) 및 MeOH(15ml)로 추가로 트리튜레이팅하여 RL-나프탈이미드-BODIPY PLC-16, 58.0mg, 수율 66%를 얻었다: MS(APCI): C61H46BF8N3O9([M-H]-)에 대한 계산치=1127: 실측치: 1127. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2) 8.70(d, J=8.0Hz, 1H), 8.65(d, J=8.0Hz, 1H), 8.28(d, J=2.4Hz, 1H), 8.15(d, J=8.0Hz, 1H), 8.11(m, 2H), 7.96(bs, 1H), 7.81(dd, J=8.0Hz, 2.4Hz, 1H), 7.61(m, 3H), 7.41(m, 3H), 7.05(s, 2H), 4.28(q, J=7.2Hz, 4H), 4.01(s, 2H), 2.84(s, 6H), 2.16(s, 6H), 1.73(s, 6H), 1.34(t, J=7.2Hz, 6H).
화합물 PLC-17의 합성
250mL 2N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페놀(11.0mmol, 2.421g), 1-브로모-2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에탄(10.0mmol, 2.48mL), 무수 DMF(25mL) 및 K2CO3(11.0mmol, 1.520g)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤 분위기 하에 실온에서 5분 동안 교반한 후, 히트 블록을 50℃로 설정하고 반응 혼합물을 50℃에서 6시간 동안 교반한 후 주말 동안에 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 물(∼200mL)로 희석한 후, 에틸 에테르(3×100mL)로 추출했다. 합한 에테르 층을 NaHCO3 포화 수용액(50mL), 식염수(50mL)로 세척하고, MgSO4 상에서 건조하였고, 진공 하에 여과 및 증발시켜 건조하였다. 연황색 오일(4.166g, 수율 114%)을 얻었다. NMR은 이것이 소망의 생성물과 시작 브로모-글리콜의 혼합물임을 나타낸다(∼57% 추정된 생성물). 다음 단계에서 추가 정제없이 사용된다. MS(APCI): C19H31BO6(M+H)에 대한 계산치=367; 실측치: 367. 1H NMR(400MHz, 메탄올-d4)δ7.69-7.63(m, 2H), 6.95-6.90(m, 2H), 4.18-4.11(m, 2H), 3.86-3.82(m, 2H), 3.72-3.67(m, 2H), 3.66-3.60(m, 2H), 3.54-3.48(m, 4H), 3.34(s, 3H).
화합물 PLC-17.2
500mL 2N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고, 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터, 스토퍼 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 6-브로모-1H,3H-벤조[데]이소크로멘-1,3-디온(60.0mmol, 16.626g) 및 4-브로모-2-니트로페놀(120.0mmol, 26.160g)을 첨가한 후, 무수 NMP(250mL)를 첨가하였다. 플라스크에 NaOH(30.0mmol, 1200mg) 및 구리(분말)(30.0mmol, 1907mg)를 첨가한 후 무수 NMP(250mL)를 첨가하였다. 플라스크를 아르곤 분위기 하에서 교반하고 히트 블록을 170℃로 설정하고 반응을 이 온도에서 6시간 동안 교반한 후 실온에서 밤새 교반하였다. 실온 반응을 수성 1N HCl(60mL)로 퀀칭하였다. 반응 혼합물을 2L 에를렌마이어 플라스크로 옮기고 격렬하게 교반하면서 물로 ∼1100mL 총 부피로 희석하였다. 슬러리를 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 석출물을 여과하고 물로 세척하였다. 조 생성물을 약 10분 동안 흡인 건조시킨 후, 메탄올(∼350mL)에 현탁시키고 실온에서 45분 동안 교반하였다. 석출물을 여과하고 ∼10분 동안 흡인 건조시킨 후, 석출물을 아세톤(120mL)에 현탁시키고 실온에서 45분 동안 교반하였다. 석출물을 여과하고 소량의 아세톤으로 세척하였다. 석출물을 ∼30분 동안 흡인 건조시킨 후 ∼110℃의 진공 오븐에서 밤새 건조시켰다. 연갈색 분말 16.54g(수율 67%)을 얻었다. MS(APCI): C18H8BrNO6(M+H)에 대한 계산치=414; 실측치: 414. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ8.75(dd, J=8.4, 1.1Hz, 1H), 8.63(dd, J=7.3, 1.1Hz, 1H), 8.50(d, J=2.4Hz, 1H), 8.44(d, J=8.2Hz, 1H), 8.12(dd, J=8.8, 2.5Hz, 1H), 7.99(dd, J=8.5, 7.3Hz, 1H), 7.61(d, J=8.8Hz, 1H), 7.18(d, J=8.3Hz, 1H).
화합물 PLC-17.3
1L 3N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터, 스토퍼 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 PLC-17.2(26.37mmol, 10.923g), SnCl2.2H2O(105.5mmol, 23.799g) 및 HCl(4.0N, 263.7mmol, 65.9mL)를 첨가하였고, 이어서, 2MeTHF(185mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤 하에서 교반하고 히트 블록을 90℃로 설정하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온으로 냉각시켰다. 혼합물을 교반하고 수성 2N NaOH를 사용하여 pH ∼8로 적정하였다. 주석염을 여과로 제거하고 필터 케이크를 2MeTHF(6×50mL)로 세척하였다. 수층이 포화될 때까지 NaCl로 처리한 후, 층을 분리하였다. 수층을 2MeTHF(2×50mL)로 추출한 후, 합한 2MeTHF 층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 진공 하에 여과하고 증발 건조시킨 후, 진공 오븐에서 ∼110℃에서 밤새 고형물을 건조시켰다. 9.444g(수율 93%)을 얻었다. MS(APCI): C18H10BrNO4(M+H)에 대한 산출치=384; 실측치: 384. 1H NMR(400MHz, 테트라클로로에탄-d2))δ8.86(dd, J=8.4, 1.2Hz, 1H), 8.68(dd, J=7.3, 1.2Hz, 1H), 8.48(d, J=8.3Hz, 1H), 7.89(dd, J=8.4, 7.3Hz, 1H), 7.11(d, J=2.1Hz, 1H), 7.03-6.91(m, 3H).
화합물 PLC-17.4
100mL 회수 플라스크에 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 NaNO2(154.9mmol, 10.688g) 및 물(45mL)을 첨가하였다. 이 플라스크를 0℃의 빙수욕에서 교반하였다. 별도의 500mL 회수 플라스크에 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 PLC-17.3(20.65mmol, 7.933g), 아세트산(150mL) 및 농축 HCl(12.1N, 103.2mmol, 8.6mL)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 5분 동안 교반한 후, 0℃의 빙수욕에서 ∼1분 동안 냉각시켰다. NaNO2 용액의 첨가를 즉시 개시하였다. 첨가는 ∼15분에 걸쳐 이루어졌다. 조 디아조 용액을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 디아조 용액을 교반하는 동안에, 1L 3N 둥근 바닥 플라스크를 대형 교반 막대 및 핀 콘덴서가 있는 알루미늄 히트 블록에 설치하였다. 플라스크에 CuSO4.5H2O(140.4mmol, 35.059g) 및 물(420mL)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 교반하였다. 디아조 용액이 완료되기 약 15분 전에 CuSO4 용액을 130℃로 가열했다. 고속 교반하면서, 연동 펌프와 내화학성 튜빙을 사용하여 45분에 걸쳐 디아조 용액을 CuSO4 용액에 첨가하였다. 첨가가 완료되면, 혼합물을 1분 동안 130℃에서 가열한 후 실온 수욕에 위치시키고 온도를 빠르게 하강시켰다. 조 생성물을 여과하고 물로 세척하였다. 조 석출물을 메탄올(∼100mL)에서 끓인 후, 0℃(빙수욕)로 냉각하고 여과하고 메탄올로 세척하였다. 이어서, 조 생성물을 톨루엔(∼75mL)에서 ∼95℃로 가열한 후, 0℃(빙수욕)로 냉각한 후, 밤새도록 방치하여 실온이 되게 한다. 석출물을 여과하고 소량의 톨루엔으로 세척하였다. 조 생성물을 흡인 건조시킨 후 ∼110℃의 진공 오븐에서 건조시켰다. 황색 고형물 5.538g(수율 73%)을 얻었다. MS(APCI): C18H7BrO4(M+H)에 대한 계산치=367; 실측치: 367. 1H NMR(400MHz, 테트라클로로에탄-d2)δ8.61(d, J=7.9Hz, 1H), 8.58(d, J=8.4Hz, 1H), 8.19(d, J=2.2Hz, 1H), 7.94(d, J=8.0Hz, 1H), 7.69(dd, J=8.8, 2.3Hz, 1H), 7.35(s, 0H), 7.31(d, J=8.8Hz, 1H).
화합물 PLC-17.5
100mL 2N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 PLC-17.4(0.702mmol, 250mg), 2-(4-아미노페닐)아세트산(1.754mmol, 265mg) 및 DMAP(0.0512mmol, 6.3mg)를 첨가한 후 무수 DMF(10mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤 하에서 교반하고 히트 블록을 170℃로 설정하였다. 반응 혼합물을 170℃에서 9시간 동안 교반한 후, 실온에서 교반하였다. 조 반응 혼합물을 75mL의 물로 희석하였다. 이 혼합물을 5분 동안 교반한 후, 조 생성물을 여과하고 5분 동안 흡인 건조시켰다. 습윤 석출물을 밤새 ∼110℃에서 진공 오븐 중에서 건조시켰다. 황색 분말, 366mg(수율 107%)을 얻는다. NMR은 약 10-15%의 디메틸아미드 부산물을 나타낸다. MS(APCI): C26H14BrNO5(M+H)에 대한 계산치=500; 실측치: 500. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ8.60(d, J=2.3Hz, 1H), 8.49-8.45(m, 2H), 8.39(d, J=8.1Hz, 1H), 7.80-7.75(m, 1H), 7.48-7.43(m, 2H), 7.43-7.38(m, 2H), 7.31-7.27(m, 2H), 3.67(s, 2H).
화합물 PLC-17.6
250mL 2N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 화합물 PLC-17.5(2.00mmol, 1001mg), 화합물 17.1(4.00mmol, 1465mg), K2CO3(5.50mmol, 760mg) 및 Pd(dppf)Cl2(0.140mmol, 102mg)를 첨가한 후, THF(60mL), DMF(12mL) 및 물(6mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤 하에서 교반하고 10분 동안 질소로 스파징(sparging)하였다. 질소 스파징을 정지하고 아르곤 하에서 교반을 계속하였다. 히트 블록을 80℃에서 2시간 동안 설정하였다. 반응 혼합물을 6N HCl(5mL)로 퀀칭하고 물(50mL) 및 THF(50mL)로 희석하였다. 수층이 포화될 때까지 염화나트륨을 첨가한 후 층을 분리하고 수층을 THF(3×50mL)로 추출하였다. 합한 유기층을 식염수(50mL)로 세척하고, MgSO4 상에서 건조하고, 진공 하에 여과하고 증발 건조시켰다(DMF를 포함). 조 생성물을 ∼50g 플래시 실리카겔 상에서 증발시키고 로더에 위치시켰다. 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(220g, 고형물 로드, 100% DCM 평형, 100% DCM(2 CV) → 40%(EtOAc/0.1% TFA)/DCM(20 CV) → 70%(EtOAc/0.1% TFA)/DCM(20 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공 하에 증발 건조시켰다. 황색 고형물 722mg(55% 수율)을 얻는다. MS(APCI): C39H33NO9(M+H)에 대한 계산치=660; 실측치: 660. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ8.57(d, J=2.2Hz, 1H), 8.52(s, 2H), 8.48(d, J=8.3Hz, 1H), 7.90(dd, J=8.7, 2.2Hz, 1H), 7.84-7.78(m, 2H), 7.55(d, J=8.7Hz, 1H), 7.48(d, J=8.3Hz, 1H), 7.41(d, J=8.1Hz, 2H), 7.33-7.26(m, 2H), 7.12-7.07(m, 2H), 4.22-4.14(m, 2H), 3.82-3.76(m, 2H), 3.68(s, 2H), 3.65-3.59(m, 2H), 3.58-3.51(m, 4H), 3.48-3.41(m, 2H), 3.25(s, 3H).
화합물 PLC-17
40mL 바이알에 교반 막대를 넣은 후 PLC-17.6(0.075mmol, 49.5mg), PLC-1.1-디에틸 5,5-디플루오로-10-(4-히드록시-2,6-디메틸페닐)-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4│4,5│4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트(0.050mmol, 25.6mg), DMAP.pTsOH염(0.100mmol, 29.4mg) 및 EDC.HCl(0.200mmol, 38.3mg)을 넣고, 이어서, 무수 DCM을 넣었다. 바이알을 덮고 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 조 반응이 몇 방울의 TFA로 퀀칭되었고, 로더의 ∼65g 플래시 실리카겔 상에 로딩되었다. 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제되었다(120g, 고형물 부하, 100% DCM 평형, 100% DCM(3 CV)→10% EtOAc/DCM(10 CV)→40% EtOAc/DCM(10 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공 하에 증발 건조시켰다. 조 생성물을 ∼110℃의 진공 오븐에서 건조시켰다. 주황색 고형물, 52mg(수율 90%)을 얻었다. MS(APCI): C66H62BF2N3O13(M-)에 대한 계산치=1153; 실측치: 1153. 1H NMR(400MHz, 테트라클로로에탄-d2)δ8.68(d, J=7.9Hz, 1H), 8.63(d, J=8.4Hz, 1H), 8.25(d, J=2.1Hz, 1H), 8.11(d, J=8.2Hz, 1H), 7.78(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.68-7.61(m, 4H), 7.50(d, J=8.6Hz, 1H), 7.43-7.35(m, 3H), 7.12-7.07(m, 2H), 7.05(s, 2H), 4.28(q, J=7.1Hz, 4H), 4.22(t, J=4.8Hz, 2H), 4.01( s, 2H), 3.90(t, J=4.8Hz, 2H), 3.78-3.73(m, 2H), 3.72-3.62(m, 4H), 3.59-3.54(m, 2H), 3.38(s, 3H), 2.84(s, 6H), 2.16(s, 6H), 1.74(s, 6H), 1.34(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-18의 합성
화합물 PLC-18.1
50mL 2N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터, 마개 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 PLC-6.3(3.00mmol, 1101mg), 에탄올아민(12.0mmol, 0.725mL) 및 DMAP(0.900mmol, 110mg)를 첨가한 후, 무수 DMF(8mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤 하에서 교반하고 히트 블록을 165℃로 설정하였다. 반응 혼합물을 이 온도에서 3시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 용매를 진공 하에 증발 건조시켰다. 잔사를 물(50mL) 및 6N 수성 HCL(10mL)로 트리튜레이팅하였다. 혼합물을 수분 동안 초음파 처리한 후 실온에서 30분 동안 교반하고, 이어서 고형 생성물을 여과하고 물로 세척하였다. 조 필터 케이크를 ∼110℃의 진공 오븐에서 밤새 건조하였다. 암갈색 고형물, 1.038g(수율 84%)을 얻었다. MS(APCI): C20H12BrNO4(M+H)에 대한 계산치=410; 실측치: 410.
화합물 PLC-18.2
PLC-18.2는, PLC-17.6과 유사한 방식으로 30분 동안 80℃에서 THF/DMF/H2O(60mL/12mL/6mL) 중에서 PLC-18.1(2.531mmol, 1.038g), (4-(트리플루오로메틸)페닐)보론산(5.062mmol, 961mg), K2CO3(6.960mmol, 962mg) 및 Pd(dppf)Cl2(0.177mmol, 130mg)로부터 합성되었다. 조 생성물은 물(100mL)을 첨가함으로써 석출된 후, 얻어진 고형물을 여과하고 물로 세척하였다. 조 생성물을 메탄올로 트리튜레이팅한 후, ∼110℃의 진공 오븐에서 밤새 건조시켰다. 1.017g(수율 84%)을 얻었다. MS(APCI): C27H16F3NO4(M+H)에 대한 계산치=476; 실측치: 476. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.66(d, J=7.8Hz, 1H), 8.61(d, J=8.3Hz, 1H), 8.25(d, J=2.2Hz, 1H), 8.06(d, J=8.0Hz, 1H), 7.83-7.75(m, 5H), 7.52(d, J=8.6Hz, 1H), 7.37(d, J=8.4Hz, 1H), 4.45(t, J=5.2Hz, 2H), 3.98(q, J=5.3Hz, 2H), 2.49(t, J=5.5Hz, 1H).
화합물 PLC-18.3
250mL 2N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고, 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터, 스토퍼 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 PLC-18.2(2.124mmol, 1.01g), pTsCl(6.372mmol, 1.215g), 무수 DMF(20mL) 및 Et3N(6.372mmol, 0.888mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤 하에서 교반하고 80℃에서 2시간 동안 가열하였다. 토실레이트가 염화이온에 의해 원 위치에서 치환되었을 때 예상치 못한 반응이 발생하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 물(100mL)로 희석하였다. 조 생성물을 여과하고 물로 세척하였다. 조 생성물을 MeOH로 트리튜레이팅하였다. 생성물을 ∼110℃의 진공 오븐에서 밤새 건조시켰다. 974mg의 주황색 고형물을 얻었다(수율 93%). MS(APCI): C27H15ClF3NO3(M+H)에 대한 계산치=494; 실측치: 494. 1H NMR (400MHz, TCE)δ8.67(d, J=7.9Hz, 1H), 8.62(d, J=8.3Hz, 1H), 8.27(d, J=2.2Hz, 1H), 8.08(d, J=7.9Hz, 1H), 7.86-7.73(m, 5H), 7.53(d, J=8.6Hz, 1H), 7.39(d, J=8.4Hz, 1H), 4.56(t, J=6.9Hz, 2H), 3.87(t, J=6.8Hz, 2H).
화합물 PLC-18.4
100mL 2N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터, 스토퍼 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 플라스크에 PLC-18.3(0.607mmol, 300mg), 4-히드록시-2,6-디메틸벤즈알데히드(1.336mmol, 201mg) 및 K2CO3(1.215mmol, 168mg)를 첨가한 후, 무수 DMF(20mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤 하에서 교반하고 히트 블록을 100℃로 설정하였다. 반응 혼합물을 아르곤 분위기 하에서 8시간 동안 교반한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 조 반응 혼합물을 물(∼100mL)로 희석하고 석출물을 여과하여 물로 세척하였다. 조 생성물을 DCM에 용해시키고 증발 건조시켰다. 조 생성물을 DCM에 재용해시키고 플래시 실리카 겔(∼20g) 상에서 증발시켰다. 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(120g, 고형물 로드, 70% 헥산/DCM 평형, 70% 헥산/DCM(2 CV) → 100% DCM/헥산(10 CV) → 등용매 100% DCM/헥산(5 CV) → 0% EtOAc/DCM(0 CV) → 등용매 0% EtOAc/DCM(10 CV) → 40% EtOAc/DCM(40 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공 하에 증발 건조시켰다. 48mg(수율 13%)의 황색 고형물을 얻었다. MS(APCI): C36H24F3NO0(M-)에 대한 계산치=607; 실측치: 607. 1H NMR(400MHz, TCE)δ10.41(s, 1H), 8.69(d, J=7.8Hz, 1H), 8.64(d, J=8.3Hz, 1H), 8.27(d, J=2.1Hz, 1H), 8.09(d, J=8.1Hz, 1H), 7.85-7.75(m, 5H), 7.53(d, J=8.6Hz, 1H), 7.39(d, J=8.3Hz, 1H), 6.66(s, 2H), 4.65(t, J=6.2Hz, 2H), 4.38(t, J=6.2Hz, 2H), 2.57(s, 6H).
화합물 PLC-18
100mL 2N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터, 스토퍼 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 PLC-18.4(0.0741mmol, 45mg) 에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(0.1556mmol, 26mg)를 첨가하였고, 이어서, 무수 DCE(15mL)를 첨가하였다. 아르곤 분위기 하에서, 반응 혼합물을 10분 동안 질소로 스파징하였다. 스파츌러의 끝부에 몇몇의 작은 입자를 모으고, 이들을 반응 혼합물에 침지시켰다. 교반 및 질소 스파징을 추가로 5분 동안 계속하였다. 질소 스파징을 정지하고 반응 혼합물을 아르곤 분위기 하에서 교반하였다. 히트 블록을 85℃로 설정하고 반응 혼합물을 이 온도에서 밤새 교반하였다. TLC는 소망의 디피롤로메탄으로의 완전한 전환을 나타낸다. 반응 혼합물을 수욕에서 실온으로 냉각시켰다. 플라스크에 DDQ(0.111mmol, 25mg)를 첨가하였고 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. TLC는 디피로메텐으로의 완전한 산화를 나타낸다. 플라스크에 Et3N(0.593mmol, 0.139mL) 및 BF3.OEt2(0.110mmol, 0.111mL)를 첨가하였다. 2분 후에 두 시약의 첨가를 반복한 후 히트 블록을 60℃로 설정하고 반응 혼합물을 아르곤 하에서 2시간 동안 이 온도에서 교반하였다. 조 BODIPY를 플래시 실리카겔에 직접 로딩하였다(∼25g). 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(80g, 고형물 로드, 80% DCM/헥산 평형, 50% DCM/헥산(2 CV) → 100 DCM/헥산(10 CV) → 등용매 100% DCM/헥산(10 CV) → 0% EtOAc/DCM(0 CV) → 등용매 0% EtOAc/DCM(5 CV) → 40% EtOAc/DCM(40 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공 하에 증발 건조시켰다. 주황색 고형물 50mg(수율 70%)을 얻었다. MS(APCI): C54H45BF5N3O8(M-)에 대한 계산치=969; 실측치: 969. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.70(d, J=7.9Hz, 1H), 8.65(d, J=8.4Hz, 1H), 8.28(d, J=2.2Hz, 1H), 8.09(d, J=8.1Hz, 1H), 7.85-7.75(m, 5H), 7.53(d, J=8.6Hz, 1H), 7.40(d, J=8.3Hz, 1H), 6.78(s, 2H), 4.67(t, J=6.3Hz, 2H), 4.36(t, J=6.4Hz, 2H), 4.25(q, J=7.1Hz, 4H), 2.81(s, 6H), 2.05(s, 6H), 1.67(s, 6H), 1.32(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-19의 합성
화합물 PLC-19.1
플라스크에 DMF(30ml) 중에서 PLC-6.3(1.5g, 4.1mmol), 2-(2-아미노에톡시)에탄-1-올(859.0mg, 8.2mmol) 및 DMAP(35.1mg, 0.3mmol)를 실온에서 탈기하였다. 반응 혼합물을 165℃까지 가열하고 반응을 이 온도에서 2시간 동안 유지하였다. TLC 및 LCMS는 반응의 종료를 나타내었다. 반응물을 실온으로 냉각시켰다. H2 O(70ml)를 첨가하여 생성물을 석출시켰다. 석출물을 여과에 의해 수집하였다. 고형물을 H2O(150ml)로 세척하고 진공 오븐에서 100℃에서 3시간 동안 추가로 건조하여 추가 정제없이 다음 단계를 위한 황색 고형물로서 PLC-19.1을 얻었다. 1.45g, 수율 78%. MS(APCI): C22H16BrNO5([M-H]-)에 대한 계산치=454 실측치: 454. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2) 8.62(d, J=8.0Hz, 1H), 8.59(d, J=8.0Hz, 1H), 8.19(d, J=2.4Hz, 1H), 7.92(d, J=8.0Hz, 1H), 7.65(dd, J=8.0Hz, J=2.4Hz, 2H), 7.33(d, J=8.0Hz, 1H), 7.29(d, J=8.0Hz, 1H), 4.42(t, J=5.6Hz, 2H), 3.85(t, J=5.6Hz, 2H), 3.67(m, 4H).
화합물 PLC-19.2
250mL 플라스크에 교반 막대를 넣었다. 플라스크에, THF/DMF/H2O(48ml/9.6ml/4.8ml) 중에서 PLC-19.1(800.0mg, 1.8mmol), 4-(트리플루오로메틸)페닐보론산(670.0mg, 3.5mmol), Pd(dppf)Cl2(90.6mg, 0.1mmol) 및 K2CO3(659.5mg, 4.8mmol)를 실온에서 탈기시켰다. 반응 혼합물을 80℃까지 가열하고 반응을 이 온도에서 밤새 유지하였다. TLC를 사용하여 반응을 모니터링하였다. 완료 후, H2O(150ml)를 첨가하여 반응을 워크업해서 생성물을 석출시켰다. 석출물을 여과에 의해 수집하였다. 고형물을 H2O(200ml) 및 MeOH(20ml)로 세척하였고, 진공 오븐에서 100℃에서 3시간 동안 추가로 건조하여 PLC-19.2를 추가 정제없이 다음 단계를 위한 황록색 고형물로서 얻었다. 양적 수율. MS(APCI): C29H20F3NO5([M+H]+)=520에 대한 계산치: 실측치: 520. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2) 8.67(d, J=8.0Hz, 1H), 8.61(d, J=8.0Hz, 1H), 8.26(d, J=2.0Hz, 1H), 8.07(d, J=8.0Hz, 1H), 7.79(m, 5H), 7.52(d, J=8.4Hz, 1H), 7.38(d, J=8.4Hz, 1H), 5.11(bs, 1H), 4.44(t, J=1.6Hz, 2H), 3.86(t, J=1.6Hz, 2H), 3.68(m, 4H).
화합물 PLC-19.3A 및 PLC-19.3B
100mL 플라스크에 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 PLC-19.2(900.0mg, 1.7mmol) 및 DMF/THF(18ml/6ml)를 첨가하였다. 용액을 실온에서 탈기시켰다. 메탄술포닐 클로라이드(595.4mg, 5.2mmol) 및 TEA(526.2mg, 5.2mmol)를 첨가하였다. 그런 후, 용액을 90℃까지 가열하고 이 온도에서 20분 동안 유지하였다. TLC를 사용하여 반응을 모니터링하였다. 완료 후, H2O(150ml)를 첨가하여 반응을 워크업하여 생성물을 석출시켰다. 석출물을 여과에 의해 수집하였다. 고형물을 H2O(100ml) 및 MeOH(15ml)로 세척하고, 진공 오븐에서 100℃에서 3시간 동안 추가로 건조하여 추가 정제없이 다음 단계를 위한 황색 고형물로서 PLC-19.3A 및 PLC-19.3B의 혼합물을 얻었다. 양적 수율. PLC-19.3A의 경우, MS(APCI): C30H22F3NO7S([M+H]+)에 대한 계산치=598: 실측치: 598. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2) 8.65(d, J=8.0Hz, 1H), 8.60(d, J=8.0Hz, 1H), 8.26(d, J=2.0Hz, 1H), 8.07(d, J=8.0Hz, 1H), 7.78(m, 5H), 7.52(d, J=8.4Hz, 1H), 7.38(d, J=8.4Hz, 1H), 4.44(t, J=2.0Hz, 2H), 4.35(m, 2H), 3.86(t, J=2.0Hz, 2H), 3.81(m, 2H), 3.01(s, 3H). PLC-19.3B의 경우, MS(APCI): C29H19ClF3NO4([M-H]-)에 대한 계산치=537 실측치: 537. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2) 8.66(d, J=8.0Hz, 1H), 8.61(d, J=8.0Hz, 1H), 8.26(d, J=2.0Hz, 1H), 8.07(d, J=8.0Hz, 1H), 7.79(m, 5H), 7.52(d, J=8.4Hz, 1H), 7.37(d, J=8.4Hz, 1H), 4.43(t, J=2.0Hz, 2H), 3.86(t, J=2.0Hz, 2H), 3.81(t, J=1.6Hz, 2H), 3.63(t, J=1.6Hz, 2H).
화합물 PLC-19.4
100ml 플라스크에 NaH(15.4mg, 0.4mmol) 및 DMF(5ml)를 첨가한 후, 4-히드록시-2,6-메틸벤즈알데히드(43.6mg, 0.3mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 10분 동안 계속 교반하였다. PLC-19.3B(104.0mg, 0.2mmol)를 첨가하였다. 반응을 160℃까지 가열하고 이 온도에서 밤새 계속 교반하였다. TLC(헥산 중 50% EtOAc)는 반응의 완료를 나타내었다. 반응 혼합물을 용리액으로서 DCM 중에 EtOAc(0-40%)를 사용하는 실리카 겔 플래시 크로마토그래피로 정제하여 순수한 화합물 PLC-19.4를 주황색 고형물로서 73.0mg, 수율 59%로 얻었다. MS(APCI): C38H28F3NO6([M+H]+)에 대한 계산치=652; 실측치: 652. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2)δ10.20(s, 1H), 8.61(d, J=8.0Hz, 1H), 8.56(d, J=8.0Hz, 1H), 8.22(d, J=2.0Hz, 1H), 8.00(d, J=8.0Hz, 1H), 7.81(m, 5H), 7.50(d, J=8.0Hz, 1H), 7.32(d, J=8.0Hz, 1H), 6.56(s, 2H), 4.44(t, J=2.0Hz, 2H), 4.00(m, 2H), 3.92(t, J=2.0Hz, 2H), 3.86(m, 2H), 2.45(s, 6H).
화합물 PLC-19
100mL 2구 둥근 바닥 플라스크에 공기 응축기와 교반 막대를 장착하였다. 플라스크에 PLC-19.4(73.0mg, 0.1mmol) 및 에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(39.0mg, 0.2mmol)를 첨가한 후 무수 디클로로에탄(7ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 Ar로 30분 동안 스파징한 후, p-TsOH·H2O(0.7mg, 0.006mmol)를 첨가하였다. 반응 용액을 85℃까지 가열하고 밤새 이 온도를 유지하였다. 이어서 반응물을 실온으로 냉각시키고 DDQ(13.7mg, 0.06mmol)를 첨가하였다. 반응을 실온에서 30분 동안 유지하였다. 이어서 BF3·OEt2(0.16mL, 1.3mmol) 및 Et3N(0.12mL, 0.9mmol)을 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃까지 가열하고 이 온도에서 1시간 동안 유지하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔로 로딩하고 용리액으로서 DCM 중 EtOAc(0-10%)를 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하여 순수한 PLC-19를 주황색 고형물로서 38.0mg, 수율 36%로 얻었다. MS(APCI): C56H49BF5N3O9([M-H]-)에 대한 계산치=1013 실측치: 1013. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2) 8.68(d, J=8.0Hz, 1H), 8.63(d, J=8.0Hz, 1H), 8.27(d, J=2.4Hz, 1H), 8.08(d, J=8.0Hz, 1H), 7.79(m, 5H), 7.52(d, J=8.0Hz, 1H), 7.38(d, J=8.0Hz, 1H), 6.69(s, 2H), 4.48(t, J=6.0Hz, 2H), 4.26(q, J=7.2Hz, 4H), 4.14(m, 2H), 3.92(m, 4H), 2.82(s, 6H), 2.05(s, 6H), 1.70(s, 6H), 1.33(t, J=7.2Hz, 6H).
화합물 PLC-20
화합물 PLC-20.2
PLC-20.1(1.223g, 3.33mmol, 1당량)을 35mL 무수 DMSO에 현탁하고, 5-아미노-1-펜탄올(0.687g, 6.66mmol, 2당량)을 실온에서 반응 혼합물에 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 160℃에서 45분 동안 교반하였고, LMCMS는 반응이 완료된 것으로 나타났다. 실온으로 냉각한 후, 고형 생성물을 여과하고, 물(250mL)에 이어서 MeOH(100mL)로 세척하고, 진공 오븐에서 건조시켜 녹황색 고형물 1.2g을 수율 85%로 얻었다. MS(APCI): C23H18BrNO4(M-)에 대한 계산치=453; 실측치: 453. 1H NMR(400MHz)δ8.52(d, J=7.8Hz, 1H), 8.48(d, J=8.3Hz, 1H), 8.09(d, J=2.3Hz, 1H), 7.82(d, J=8.0Hz, 1H), 7.54(dd, J=8.8, 2.3Hz, 1H), 7.23(d, J=8.3Hz, 1H), 7.19(d, J=8.8Hz, 1H), 4.14-4.02(m, 2H), 3.64-3.49(m, 2H), 1.68(p, J=7.7Hz, 2H), 1.60-1.54(m, 2H), 1.41(q, J=8.0Hz, 2H), 1.28(s, 1H).
화합물 PLC-20.3
PLC-20.2(1.13g, 2.5mmol, 1당량)를 DMF(10ml), H2O(5ml)에 현탁시키고, 4- 트리플루오로메틸)벤젠보론산(0.949g, 5.0mmol, 2당량), K2CO3(0.691g, 5.0mmol, 2당량), Pd(dppf)Cl2·DCM(40.8mg, 0.05mmol, 0.02당량)을 첨가하였다. 혼합물을 Vac-Fill 아르곤 사이클로 3회 탈기하고 90℃에서 5시간 동안 교반 및 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 실온에서 12시간 동안 유지하였다. 녹황색 고형물을 여과하고 물에 이어 MeOH로 세척하여 녹황색 고형물 1.24g을 수율 95%로 얻었다. MS(APCI): C30H22F3NO4(M-)에 대한 계산치=517; 실측치: 517. 1H NMR(400MHz)δ8.56(d, J=7.9Hz, 1H), 8.51(d, J=8.3Hz, 1H), 8.17(d, J=2.1Hz, 1H), 7.97(d, J=8.0Hz, 1H), 7.69(dd, J=10.3, 1.9Hz, 4H), 7.42(d, J=8.6Hz, 1H), 7.28(d, J=8.3Hz, 1H), 4.09(t, J=7.5Hz, 2H), 3.57(q, J=6.2Hz, 2H), 1.69(p, J=7.8Hz, 2H), 1.61-1.54(m, 2H), 1.42(q, J=8.0Hz, 2H), 1.28(t, J=5.5Hz, 1H).
화합물 PLC-20.4
교반하면서, 5시간 동안 120℃로 블록을 가열함으로써, PLC-20.3(0.66g, 1.288mmol) 및 48% 수성 HBr(20.0ml)의 혼합물을 환류(HBr 48% bp:126℃)하였다. 실온으로 냉각 후 혼합물을 빙수에 붓고 고형물을 여과하고 물로 세척하고 진공 오븐에서 건조하여 미반응 SM을 포함하는 82%의 소망의 화합물을 얻었다. 녹황색 고형물 0.7g을 얻었고 수율은 93%였다. 생성물은 추가 정제없이 다음 단계에서 사용되었다. MS(APCI): C30H21BrF3NO3(M-)에 대한 계산치=581; 실측치: 581. 1H NMR(400MHz)δ8.57(d, J=7.9Hz, 1H), 8.51(d, J=8.3Hz, 1H), 8.18(d, J=2.2Hz, 1H), 7.98(d, J=7.9Hz, 1H), 7.69(dd, J=9.6, 2.0Hz, 4H), 7.43(d, J=8.6Hz, 1H), 7.28(d, J=8.3Hz, 1H), 4.09(t, J=7.5Hz, 3H), 3.38(t, J=6.7Hz, 2H), 1.97-1.81(m, 2H), 1.69(t, J=7.8Hz, 2H).
화합물 PLC-20.5
무수 DMF(4.0ml) 중에 2,6-디메틸-4-히드록시벤즈알데히드(60.08mg, 0.4mmol, 1당량), K2CO3(110.56mg, 0.8mmol, 2당량), Nal(4.6mg, cat. 양) 및 PLC-20.4(243.76mg, 0.42mmol, 1.05당량)의 혼합물을 아르곤 분위기 하에 24시간 동안 65℃에서 교반하기 전에 10분 동안 초음파 처리하여 함께 혼합하였다. 실온으로 냉각한 후, 혼합물을 농축 건조시키고, 고형물을 열수로 세척하고(50ml×2), 황색 고형물을 여과하여 수집하였다. 조 생성물을 65℃에서 MeOH로 초음파 처리하고 냉각하고 여과하고 진공 오븐에서 건조하였다. 생성물은 추가 정제없이 다음 단계에 사용되었고, 257mg을 얻었고, 수율은 98%이었다. MS(APCI): C39H30F3NO5(M-)에 대한 산출치=649; 실측치: 649. 1H NMR(400MHz,)δ10.33(s, 1H), 8.56(d, J=7.8Hz, 1H), 8.51(d, J=8.4Hz, 1H), 8.17(d, J=2.2Hz, 1H), 7.98(d, J=8.0Hz, 1H), 7.69(dd, J=9.0, 1.9Hz, 5H), 7.43(d, J=8.6Hz, 1H), 7.28(d, J=8.3Hz, 1H), 6.51(s, 2H), 4.11(t, J=7.6Hz, 3H), 3.94(t, J=6.4Hz, 2H), 2.50(s, 6H), 1.76(dt, J=24.1, 7.8Hz, 4H).
화합물 PLC-20
단계 1: 50ml 바이알에 셉텀 캡, 자기 교반 막대가 구비되었고; 무수 1,2-디클로로에탄(DCE)(4ml) 중에 화합물 벤질 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(68.55mg, 0.41mmol, 2.05당량), PLC-20.5(129.93mg, 0.2mmol, 1당량)를 아르곤으로 버블링하고 실온에서 15분 동안 교반한 후 DCE 50ml + TFA 5방울의 혼합물 1ml를 일부로 첨가하였다. 이어서, 생성된 혼합물을 아르곤 분위기 하에서 68℃에서 24시간 동안 교반하였다. LCMS는 출발 물질이 50%만 소비된 것으로 나타내어졌다. pTSA 8mg을 첨가하고 RX를 90℃에서 45분 동안 추가로 교반하였고, LCMS는 출발 물질이 완전히 전환된 것을 나타내었다. 조 생성물을 추가 정제없이 다음 단계에서 그대로 사용되었다.
단계 2: 상기 혼합물을 RT로 냉각시키고, 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤조퀴논(DDQ)(0.148g, 0.625mmol)을 일부로 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 실온에서 1/2시간 동안 교반하였다. TLC 및 LCMS는 출발 물질이 완전히 전환되었음을 나타내었다.
단계 3: 상기 혼합물을 0℃로 냉각시킨 후 트리에틸아민(0.25ml, 3.48mmol)과 함께 15분 동안 교반하였다. BF3 에테레이트(071mL, 2.76mmol)를 적하 첨가하였다. 얻어진 반응 혼합물을 아르곤 분위기 하에 86℃에서 45분 동안 교반하였다; EtOH(2ml)로 퀀칭된 0℃로 냉각되었고 회전 증발기로 용매를 제거하였다. 잔사를 DCM만(1 CV)에 이어서 DCM/EtOAc(98:2)로 용리하는 실리카 겔(80g) 컬럼 상에서 크로마토그래피한 후 EtOH로 세척하여 순수한 표제 생성물(1574-114)을 주황색 고형물로서 얻었다(0.120g, 1574-112 알데히드 SM에 대한 총 수율 59%). MS(APCI): C57H51BF5N3O8(M-)에 대한 계산치=1011; 실측치: 1011. 1H NMR(400MHz,)δ8.57(d, J=7.9Hz, 1H), 8.52(d, J=8.3Hz, 1H), 8.17(d, J=2.3Hz, 1H), 7.98(d, J=8.0Hz, 1H), 7.69(dd, J=9.5, 1.8Hz, 5H), 7.42(d, J=8.6Hz, 1H), 7.28(d, J=8.3Hz, 1H), 6.65(s, 2H), 4.18(q, J=7.1Hz, 4H), 4.12(t, J=7.6Hz, 2H), 3.93(t, J=6.5Hz, 2H), 2.73(s, 6H), 1.99(s, 6H), 1.82(t, J=7.3Hz, 2H), 1.79-1.69(m, 2H), 1.64(s, 6H), 1.56(s, 2H), 1.24(t, J=7.1Hz, 6H), 2.28-2.19(m, 4H), 2.06-1.85(m, 4H), 0.78(d, J=14.2Hz, 2H).
화합물 PLC-21
화합물 PLC-21.1
PLC-20.1(1.223g, 3.33mmol, 1당량)을 35mL 무수 DMSO에 현탁하고, 5-아미노-1-펜탄올(0.687g, 6.66mmol, 2당량)을 실온에서 반응 혼합물에 첨가했다. 얻어진 혼합물을 160℃에서 3일 동안 교반하면 LMCMS는 반응이 종료되었음을 나타내었다. 실온으로 냉각한 후에, 고형 생성물을 여과하고, 물(250mL)에 이어서 MeOH(100mL)로 세척하였고, 진공 오븐에서 건조하여 녹황색 고형물 1.2g을 얻었고, 수율은 92%이었다. MS(APCI): C23H18BrNO4(M-)에 대한 계산치=425; 실측치: 425. 1H NMR(400MHz)δ8.56(d, J=7.9Hz, 1H), 8.52(d, J=8.4Hz, 1H), 8.13(d, J=2.3Hz, 1H), 7.86(d, J=7.9Hz, 1H), 7.57(dd, J=8.8, 2.3Hz, 1H), 7.26(d, J=8.4Hz, 1H), 7.22(d, J=8.8Hz, 1H), 4.24(t, J=6.1Hz, 2H), 3.48(q, J=6.1Hz, 2H), 3.06(t, J=6.9Hz, 1H), 1.95-1.83(m, 2H).
화합물 PLC-21.2
PLC-21.1(1.06g, 2.5mmol, 1당량)을 DMF(10ml), H2O(5ml)에 현탁시키고, 4- 트리플루오로메틸)벤젠 보론산(0.949g, 5.0mmol, 2당량), K2CO3(0.691g, 5.0mmol, 2당량), Pd(dppf)Cl2·DCM(40.8mg, 0.05mmol, 0.02당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 Vac-Fill 아르곤 사이클로 3회 탈기하고 90℃에서 5시간 동안 교반 및 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 실온에서 12시간 동안 유지하였다. 녹황색 고형물을 여과하고 물에 이어 MeOH로 세척하여 녹황색 고형물 1.04g을 수율 85%로 얻었다. MS(APCI): C30H22F3NO4(M-)에 대한 계산치=517; 실측치: 517. 1H NMR(400MHz)δ8.56(d, J=7.9Hz, 1H), 8.51(d, J=8.3Hz, 1H), 8.17(d, J=2.1Hz, 1H), 7.97(d, J=8.0Hz, 1H), 7.69(dd, J=10.3, 1.9Hz, 4H), 7.42(d, J=8.6Hz, 1H), 7.28(d, J=8.3Hz, 1H), 4.09(t, J=7.5Hz, 2H), 3.57(q, J=6.2Hz, 2H), 1.69(p, J=7.8Hz, 2H), 1.61-1.54(m, 2H), 1.42(q, J=8.0Hz, 2H), 1.28(t, J=5.5Hz, 1H).
화합물 PLC-21.3
PLC-21.2(1.6g, 3.2mmol) 및 48% 수성 HBr(30.0ml)의 혼합물을 교반하면서 3일 동안 130℃에서 히트 블록으로 환류 가열하였다. 다음 2일 동안 동일한 부피의 48% 수성 HBr을 2회 더 첨가하였고, 총량은 90ml이었다. 실온으로 냉각 후, 혼합물을 빙수에 붓고 고형물을 여과하고 물로 세척하고 진공 오븐에서 건조하여 미반응 SM을 포함하는 82% 소망의 화합물을 얻었다. 녹황색 고형물 1.7g을 얻었고 수율은 96%이었다. 생성물은 추가 정제없이 다음 단계에서 사용되었다. MS(APCI): C30H21 BrF3NO3(M-)에 대한 계산치=551; 실측치: 551. 1H NMR(400MHz)δ8.55(d, J=7.9Hz, 1H), 8.50(d, J=8.4Hz, 1H), 8.15(d, J=2.2Hz, 1H), 7.96(d, J=8.0Hz, 1H), 7.70(s, 5H), 7.41(d, J=8.6Hz, 1H), 7.27(d, J=8.3Hz, 1H), 4.22(t, J=7.1Hz, 2H), 3.45(t, J=6.8Hz, 2H), 2.25(q, J=6.9Hz, 2H).
화합물 PLC-21.4
무수 DMF(4.0ml) 중에 2,6-디메틸-4-히드록시벤즈알데히드(60.08mg, 0.4mmol, 1당량), K2CO3(110.56mg, 0.8mmol, 2당량), Nal(4.6mg, cat. 양) 및 PLC-21.3(231.98mg, 0.42mmol, 1.05당량)의 혼합물을 아르곤 분위기 하에 24시간 동안 65℃에서 교반하기 전에 10분 동안 초음파 처리하여 함께 혼합하였다. 실온으로 냉각한 후, 혼합물을 농축 건조시키고, 고형물을 열수로 세척하고(50ml×2), 황색 고형물을 여과하여 수집하였다. 조 생성물을 65℃에서 MeOH로 초음파 처리하고, 냉각시키고, 여과하고, 진공 오븐에서 건조시켰다. 생성물은 추가 정제없이 다음 단계에 사용되었고, 239mg을 얻었고, 수율은 96%이었다. MS(APCI): C37H26F3NO5(M-)에 대한 계산치=621; 실측치: 621. 1H NMR(400MHz,)δ10.34(s, 1H), 8.56(d, J=7.7Hz, 1H), 8.51(d, J=8.3Hz, 1H), 8.18(d, J=2.2Hz, 1H), 7.98(d, J=7.9Hz, 1H), 7.70(dd, J=7.4, 2.3Hz, 6H), 7.44(d, J=8.6Hz, 1H), 7.29(d, J=8.2Hz, 1H), 6.46(s, 2H), 4.30(t, J=7.0Hz, 2H), 4.09(t, J=5.9Hz, 2H), 2.47(s, 6H), 2.17(t, J=6.7Hz, 2H).
화합물 PLC-21
단계 1: 50ml 바이알에 셉텀 캡, 자기 교반 막대가 구비되었고; 무수 1,2-디클로로에탄(DCE)(4ml) 중에 화합물 벤질 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(68.55mg, 0.41mmol, 2.05당량), PLC-21.4(124.32mg, 0.2mmol, 1당량)의 혼합물을 아르곤으로 버블링하고 실온에서 15분 동안 교반하였고, DCE 50ml + TFA 5방울의 혼합물 1ml를 일부로 첨가하였다. 이어서, 얻어진 혼합물을 아르곤 분위기 하에서 68℃에서 24시간 동안 교반하였다. LCMS는 출발 물질이 50%만 소비된 것을 나타내었다. pTSA 8mg을 첨가하고 RX를 90℃에서 45분 동안 추가로 교반하였고, LCMS는 추발 물질이 완전히 전환된 것을 나타내었다. 조 생성물을 추가 정제 없이 다음 단계에서 그대로 사용하였다.
단계 2: 상기 혼합물을 실온에서 냉각시키고, 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤조퀴논(DDQ)(0.148g, 0.625mmol)을 일부로 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 실온에서 1/2시간 동안 교반하였다. TLC 및 LCMS는 시작 물질이 완전히 전환되었음을 나타내었다.
단계 3: 상기 혼합물을 0℃로 냉각시킨 후 트리에틸아민(0.25ml, 3.48mmol)과 함께 15분 동안 교반하였다. BF3 에테레이트(071mL, 2.76mmol)를 적하 첨가하였다. 얻어진 반응 혼합물을 아르곤 분위기 하에 86℃에서 45분 동안 교반하였다; EtOH(2ml)로 퀀칭된 0℃로 냉각되었고 회전 증발기로 용매를 제거하였다. 잔사를 DCM만(1 CV)에 이어서 DCM/EtOAc(98:2)로 용리하는 실리카 겔(80g) 컬럼 상에서 크로마토그래피한 후 EtOH로 세척하여 순수한 표제 생성물 PLC-21을 주황색 고형물로서 얻었다(0.097g, PLC-21 알데히드 SM에 대한 총 수율 49%). MS(APCI): C55H47BF5N3O8(M-)에 대한 계산치=983; 실측치: 983. 1H NMR(400MHz,)δ8.56(d, J=7.9Hz, 1H), 8.51(d, J=8.3Hz, 1H), 8.17(d, J=2.1Hz, 1H), 7.98(d, J=8.0Hz, 1H), 7.69(dd, J=8.8, 2.0Hz, 5H), 7.42(d, J=8.6Hz, 1H), 7.28(d, J=8.3Hz, 1H), 6.58(s, 2H), 4.33(t, J=7.1Hz, 2H), 4.18(q, J=7.1Hz, 4H), 4.08(t, J=6.2Hz, 2H), 2.73(s, 6H), 2.19(t, J=6.8Hz, 2H), 1.63(s, 6H), 1.53(s, 8H), 1.25(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-22의 합성
화합물 PLC-22.1:
1,4-디옥산/DMF/물(15mL/3mL/1.5mL) 중에 화합물 PLC-27.1(상기 참조)(9-브로모-2-(3-히드록시프로필)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온)(330mg, 0.778mmol), (2,4,6-트리이소프로필페닐)보론산(290mg, 1.17mmol), Pd(PPh3)4(80mg, 0.069mmol), K2CO3(320mg, 2.32mmol)의 혼합물을 탈기하고 90℃에서 24시간 동안 가열하였다. 얻어진 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트로 워크업하였다. 유기상을 수집하고 실리카 겔에 로딩하고 DCM/EA(0% → 40% EA)의 용리액을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 소망의 분획을 수집하여 감압 하에서 용매를 제거한 후 황색 고형물을 얻었다(210mg, 수율 49%). LCMS(APCI-): C36H37NO4에 대한 계산치: 547.27; 실측치: 547. 1H NMR(400MHz, d2-TCE)δ8.60-8.48(m, 2H), 7.93-7.76(m, 2H), 7.45-7.24(m, 3H), 6.99(s, 2H), 4.25(t, J=6.1Hz, 2H), 4.01(q, J=7.2Hz, 2H), 3.47(t, J=5.5Hz, 2H), 2.88(p, J=6.8Hz, 1H), 2.65-2.43(m, 2H), 1.89(d, J=6.2Hz, 2H), 1.24(d, J=6.9Hz, 6H), 1.03(t, J=7.1Hz, 12H).
화합물 PLC-22.2:
20mL DCM 중의 화합물 1612-48(210mg, 0.384mmol)의 용액에 사브롬화탄소(CBr4, 252mg, 0.76mmol), 트리페닐포스핀(203mg, 0.77mmol)을 실온에서 첨가하였다. 전체를 30분 동안 교반하였다. TLC는 반응이 완료되었음을 나타내었다. 혼합물을 실리카 겔에 로딩하고 헥산/DCM(0% → 100% DCM)의 용리액을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 소망의 분획을 수집하고 감압 하에 농축하여 황색 고형물 얻었다(100mg, 수율 43%). LCMS(APCl+): C36H37BrNO3(M+H)에 대한 계산치: 610.19; 실측치: 610. 1H NMR(400MHz, d2-TCE)δ8.52(dd, J=8.1, 2.5Hz, 2H), 8.00-7.72(m, 2H), 7.45-7.19(m, 3H), 6.98(s, 2H), 4.23(t, J=7.0Hz, 2H), 3.44(t, J=6.8Hz, 2H), 3.01-2.80(m, 1H), 2.69-2.45(m, 2H), 2.26(q, J=6.9Hz, 2H), 1.24(d, J=6.9Hz, 6H), 1.03(t, J=6.9Hz, 12H).
화합물 PLC-22:
무수 DMF 중에 화합물 PLC-22.1(50mg, 0.082mmol), 화합물 PLC1.1(58.5mg, 0.10mmol), K2CO3(20.7mg, 0.15mmol)의 혼합물을 3분 동안 초음파 처리한 후, 아르곤 분위기 하에서 5시간 동안 75℃에서 가열하였다. 얻어진 혼합물을 100mL DCM으로 희석하고, 0.1N HCl 수용액(50mL×2)으로 세척하고, MgSO4 상에서 건조하고, 50mL로 농축한 후 실리카겔에 로딩하고, DCM/EA(0% → 5% EA)의 용리액을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 주요 소망의 분획을 수집하고, 농축하고, 메탄올로 트리튜레이팅한 후 여과하여 암적색 고형물(70mg, 수율 76.6%)을 얻었다. LCMS(APCl-): C69H60BCl2F2N3O4에 대한 계산치: 1113.40; 실측치: 1113. 1H NMR(400MHz, d2-TCE)δ8.63-8.43(m, 2H), 8.08-7.72(m, 4H), 7.46-7.13(m, 9H), 6.94(d, J=31.3Hz, 4H), 6.38(s, 2H), 4.35(t, J=6.8Hz, 2H), 4.12(t, J=5.9Hz, 2H), 2.98-2.77(m, 1H), 2.54(q, J=6.8Hz, 6H), 2.23(d, J=6.0Hz, 6H), 2.04-1.89(m, 4H), 1.23(d, J=6.9Hz, 6H), 1.02(dd, J=6.9, 3.5Hz, 12H).
화합물 PLC-23의 합성
화합물 PLC-23.2
4-(3-(9-(3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐)-1,3-디옥소-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)프로폭시)-2,6-디메틸벤즈알데히드
무수 DMF(4.0ml) 중에 2,6-디메틸-4-히드록시벤즈알데하이드(30.04mg mg, 0.4mmol, 1당량), K2CO3(55.28mg, 0.4mmol, 2당량), Nal(2.3mg, cat.양) 및 PLC- 23.1(130.2735mg, 0.21mmol, 1.05당량)을 아르곤 분위기 하에 24시간 동안 65℃에서 교반하기 전에 10분 동안 초음파 처리하여 혼합하였다. RT로 냉각한 후, 혼합물을 농축 건조시켰다. 잔사를 열수(50ml×2)로 세척하고, 황색 고형물을 여과하여 수집하였다. 이어서 고형물을 65℃에서 MeOH로 초음파 처리하고, 냉각시킨 후, 여과하고 진공 오븐에서 건조시키고, 생성물을 추가 정제없이 다음 단계에 사용하고, 135mg을 얻었고, 수율 85%를 얻었다. MS(APCI): 화학식 C38H25F6NO5(M-)에 대한 계산치=689; 실측치: 689. 1H NMR(400MHz)δ10.34(s, 1H), 8.57(d, J=7.9Hz, 1H), 8.52(d, J=8.3Hz, 1H), 8.16(d, J=2.2Hz, 1H), 8.02(d, J=8.9Hz, 2H), 7.86(s, 1H), 7.70(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.47(d, J=8.6Hz, 1H), 7.30(d, J=8.3Hz, 1H), 6.46(s, 2H), 4.30(t, J=7.1Hz, 2H), 4.09(t, J=6.0Hz, 2H), 2.47(s, 3H), 2.18(t, J=6.6Hz, 2H).
화합물 PLC-23: 디에틸 10-(4-(3-(9-(3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐)-1,3-디옥소-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)프로폭시)-2,6-디메틸페닐)-5,5-디플루오로-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4｜4,5｜4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
단계 1: 50ml 바이알에 셉텀 캡, 자기 교반 막대가 구비되었고; 무수 1,2-디클로로에탄(DCE)(4ml) 중에 화합물 벤질 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(58.19mg, 0.348mmol, 2.1당량), 1643-005(115mg, 0.166mmol, 1당량)의 혼합물을 아르곤으로 버블링하고 RT에서 15분 동안 교반하였다. pTSA 8mg을 첨가하고 RX를 85℃에서 45분 동안 추가로 교반하였고, LCMS는 출발 물질이 완전히 전환된 것을 나타내었다. 조 생성물을 추가 정제없이 다음 단계에서 그대로 사용하였다.
단계 2: 상기 혼합물을 RT에서 냉각시키고, 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤조퀴논(DDQ)(0.113g, 0.498mmol)을 일부로 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 실온에서 1/2시간 동안 교반하였다. TLC 및 LCMS는 출발 물질이 완전히 전환되었음을 나타내었다.
단계 3: 상기 혼합물을 0℃로 냉각시킨 후 트리에틸아민(0.462ml, 3.48mmol. 3.32mmol, 20당량)과 함께 15분 동안 교반하였다. BF3 에테레이트(1.224mL, 9.96mmol, 60당량)를 적하 첨가하였다. 얻어진 반응 혼합물을 아르곤 분위기 하에 10분 동안 실온에서 초음파 처리한 후; 60℃에서 45분 동안 교반한 후, RT에서 16시간 교반하였다; EtOH(2ml)로 퀀칭 후, 반응 혼합물을 회전 증발기로 농축하였다. 잔사를 열수로 세척하였고, 조 생성물을 DCM만(1CV)에 이어서 DCM/EtOAc(98:2)로 용리하는 실리카 겔(80g)의 컬럼에 의해 크로마토그래피한 후 EtOH로 세척하여 순수한 표제 생성물(1643-006)을 주황색 고형물로서 얻었다(105mg, 1643-005 알데하이드 SM에 대한 총수율 60%). MS (APCI): 화학식: C56H46BF8N3O8(M-)에 대한 계산치=689 1051.; 실측치: 1051. 1H NMR(400MHz)δ8.59(d, J=7.8Hz, 1H), 8.52(d, J=8.3Hz, 1H), 8.17(d, J=2.2Hz, 1H), 8.03(d, J=8.1Hz, 1H), 8.00(d, J=1.5Hz, 2H), 7.86(s, 1H), 7.69(dd, J=8.6, 2.2Hz, 1H), 7.46(d, J=8.6Hz, 1H), 7.30(d, J=8.3Hz, 1H), 6.59(s, 2H), 4.34(t, J=7.1Hz, 2H), 4.18(q, J=7.1Hz, 4H), 4.08(t, J=6.2Hz, 2H), 2.73(s, 6H), 2.25-2.13(m, 2H), 1.95(s, 6H), 1.63(s, 6H), 1.25(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-24의 합성
화합물 PLC-24.1: 4'-(tert-부틸)-3-니트로-[1,1'-비페닐]-4-올
4-브로모-2-니트로-페놀(5.45g, 25.0mmol) 및 4-(t-부틸)벤젠보론산(5.563g, 31.25mmol)를 실온에서 디옥산(100mL)에 용해시키고 5분 동안 교반하였다. 투명한 용액이 형성된 후, Pd(PPh3)2Cl2(0.175g, 0.25mmol), 및 4N 수용액 K2CO3(25.0ml, 50mmol, 2당량)를 신속하게 첨가하였고; 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 가열하기 전에 Vac-Fil 질소 사이클로 3회 탈기시켰다. 반응을 RT로 냉각시킨 후, pH를 4N HCl 수용액으로 5-6으로 조정하였고, 에틸 아세테이트(250mL)로 추출하였고, 짧은 셀라이트 패드에 통과시켰다. 패드를 EA(150ml×2)로 세척하였다. 유기층을 합하고 식염수(25mL)로 세척하고 무수 MgSO4로 건조시켰고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 Hex:EA(95:5)(150ml)에 용해시켰고, 어두운 색상의 고형물을 짧은 셀라이트 패드를 통해 여과하여 제거하였고, 여과액을 농축하여 황색 고형물을 얻었고, 이를 헥산으로 트리튜레이팅하여 3.8 황색 고형물을 얻었고, 수율은 56%이었다. MS(APCI): 화학식: C16H17NO3(M-)에 대한 계산치=271; 실측치: 271. 1H NMR(400MHz, 클로로포름-d)δ10.57(s, 1H), 8.32(d, J=2.3Hz, 1H), 7.83(dd, J=8.7, 2.4Hz, 1H), 7.50(d, J=1.5Hz, 4H), 7.23(d, J=8.7Hz, 1H), 1.37(s, 9H).
화합물 PLC-24.2: 6-((4'-(tert-부틸)-3-니트로-[1,1'-비페닐]-4-일)옥시)-1H,3H-벤조[데]이소크로멘-1,3-디온
무수 NMP(65mL) 중에 무수 4-브로모나프탈산(10g, 36mmol, 1.15당량), 4'-(tert-부틸)-3-니트로-[1,1'-비페닐]-4-올(1574-71)(8.5g, 31.32mmol, 1당량), NaOH(0.864g, 21.6mmol, 0.6당량)를 혼합하였고, 구리 분말(1.371g, 21.6mmol, 0.6당량)을 첨가하여 얻어진 혼합물을 N2 분위기 하에서 5시간 동안 145℃, 이어서 RT에서 밤새 가열 및 교반하기 전에 Vac-Fil 질소 사이클로 3회 탈기시켰다. RX 혼합물을 HCl 수용액으로 워크업하고; RT에서 12시간 방치한 후, 갈색 고형물을 석출시키고, 여과하고, 핫 MeOH(250ml×3)로 세척하여 연갈색 고형물을 수율 73%, 순도 86%로 얻었다. MS(APCI): 화학식: C28H21NO6(M-)에 대한 계산치=467; 실측치: 467
화합물 PLC-24.3: 6-((3-아미노-4'-(tert-부틸)-[1,1'-비페닐]-4-일)옥시)-1H,3H-벤조[데]이소크로멘-1,3-디온
2-MeTHF(70.0mL) 및 HCl(4M, 26.1mL, 10당량) 중에 화합물 PLC-24.2(4.885g, 10.45mmol, 1.0당량)의 혼합물에 SnCl2·2H2O(9.4g, 41.75mmol, 4.0당량)를 일부로 첨가하였다. 혼합물을 90℃에서 1/2시간 동안 교반하였다. TLC(헥산/에틸 아세테이트=7:3) 및 LCMS는 반응이 완료되었음을 나타내었다. 백색 고형물을 여과하고, EA/2-MeTHF(1:1)(100mL×2)로 세척하였다. 합한 유기 여과액을 물로 세척하고, 분리하고, 감압 하에 농축하여 점착성 고형물 잔사를 얻었다. 조 생성물을 열수 100mL로 50℃에서 1/2시간 동안 세척하고, 여과한 후 감압 하에 건조하여 1574-78(4.5g, 10.28mmol)을 황갈색 고형물, 수율 98%로 얻었다. MS(APCI): 화학식: C28H23NO4(M-)에 대한 계산치=437; 실측치: 437
화합물 PLC-24.4: 9-(4-(tert-부틸)페닐)-1H,3H-이소크로메노[6,5,4-mna]잔텐-1,3-디온
AcOH(28.5mL) 및 H2O(9.0mL) 중에 화합물 PLC-24.3(1.844g, 4.215mmol, 1.0당량)을 0℃에서 H2O(9mL) 중에 NaNO2(2.9g, 42.15mmol, 10당량) 및 농축 HCl(2.445mL)에 적하 첨가하였고, 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 상기 용액을 H2O(175ml), AcOH(11ml) 중의 CuSO4.5H2O(4.35g, 17.42mmol, 4.1당량)에 적하 깔때기를 통해 130℃에서 1/2시간 동안에 걸쳐 첨가하였다. 첨가의 종료 후, 얻어진 생성물을 동일한 온도 130℃에서 15분 더 교반을 계속하였다. 혼합물을 여과하고 H2O(3×100mL)로 세척하였다. → 0.445g의 조 생성물은 EtOH 트리튜레이팅되었다 → 0.42g의 순수한 화합물을 수율 30%로 얻었다. MS(APCI): 화학식: C28H20O4(M-)에 대한 계산치=420; 실측치: 420
화합물 PLC-24.5: 9-(4-(tert-부틸)페닐)-2-(3-히드록시프로필)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온
무수 DMSO(4mL) 중의 화합물 PLC-24.4(0.420g, 1.0mmol, 1.0당량)가 실온에서 3-아미노-1-프로판올(0.300g, 4.0mmol, 4.0당량)에 첨가되었고, 얻어진 혼합물을 130℃에서 45분에 걸쳐 교반되었다. 반응이 종료된 후 DMSO를 여과하여 제거하였다. 고형물을 물(50ml×3)로 세척하였고 진공 오븐에서 건조하여 0.45g의 황색 고형물을 얻었다. 수율 94%. MS(APCI): 화학식 C31H27NO4(M-)에 대한 계산치: =477; 실측치: 477. 1H NMR(400MHz, 클로로포름-d)δ10.44(s, 2H), 8.65(d, J=7.8Hz, 1H), 8.60(d, J=8.3Hz, 1H), 8.25(d, J=2.0Hz, 1H), 8.03(d, J=8.0Hz, 1H), 7.76(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.61(d, J=8.3Hz, 2H), 7.54(d, J=8.2Hz, 2H), 7.45(d, J=8.6Hz, 1H), 7.32(d, J=8.3Hz, 1H), 6.50(s, 2H), 4.42(t, J=6.9Hz, 2H), 4.17(t, J=6.2Hz, 2H), 2.54(s, 6H), 2.28(s, 2H), 1.40(s, 9H).
화합물 PLC-24.6: 2-(3-브로모프로필)-9-(4-(tert-부틸)페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온
화합물 24.5(0.453g, 0.95mmol) 및 48% 수성 HBr(20ml)의 혼합물을 교반하고 히팅 블록으로 130℃에서 8시간 동안 가열하였다. LCMS는 SM이 완전히 소모되었음을 나타내었다. 혼합물을 RT로 냉각시키고 RT에서 16시간 동안 방치하였다. 황색 고형물을 여과하고 물로 여러 번 세척하고 진공 오븐에서 건조하여 0.275g을 수율96%로 얻었다. 생성물은 추가 정제없이 다음 단계에서 사용되었다. MS(APCI): 화학식: C31H26BrNO3(M-)에 대한 계산치=540; 실측치: 540. 1H NMR(400MHz)δ8.59(d, J=7.8Hz, 1H), 8.53(d, J=8.4Hz, 1H), 8.19(s, 1H), 7.99(d, J=8.0Hz, 1H), 7.72(d, J=8.7Hz, 1H), 7.55(d, J=8.0Hz, 2H), 7.45(d, J=8.0Hz, 2H), 7.41(d, J=8.5Hz, 1H), 7.29(d, J=8.4Hz, 1H), 4.25(s, 2H), 3.48(d, J=6.1Hz, 2H), 3.16(d, J=6.8Hz, 1H), 1.90(s, 2H), 1.31(s, 9H).
화합물 PLC-24.7: 4-(3-(9-(4-(tert-부틸)페닐)-1,3-디옥소-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)프로폭시)-2,6-디메틸벤즈알데히드
무수 DMF(1.0ml) 중에 2,6-디클로로-4-히드록시벤즈알데하이드(Combi Block, cas#60964-09-2), QF-6704, 배치 31758, 95% 순도)(32mg mg, 0.159mmol, 1당량), K2CO3(32.5mg, 0.23.5mmol, 1.47당량), Nal(2.3mg, cat. 양) 및 1643-011(96.74mg, 0.179mmol, 1.125당량)의 혼합물을 아르곤 분위기 하에서 4시간 동안 85℃에서 교반하기 전에 10분 동안 초음파 처리하여 함께 혼합하였다. LCMS는 10%의 전환율만을 나타내었다. 이어서, 혼합물을 가열하고 5시간 동안 65℃에서 교반하였다. RT로 냉각한 후, 혼합물을 농축 건조시키고, 고형물을 열수(50ml×2)로 세척하고, 황색 고형물을 여과하여 수집한 후, 실온에서 MeOH로 초음파 처리하고, 여과하고 진공 오븐에서 건조하고, 추가 정제없이 다음 단계에 생성물을 사용하여 27.0mg의 1643-015를 수율 75%로 얻었다. MS(APCI): 화학식: C40H35NO5(M-)에 대한 계산치=609; 실측치: 609. 1H NMR(400MHz, 클로로포름-d)δ10.44(s, 2H), 8.65(d, J=7.8Hz, 1H), 8.60(d, J=8.3Hz, 1H), 8.25(d, J=2.0Hz, 1H), 8.03(d, J=8.0Hz, 1H), 7.76(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.61(d, J=8.3Hz, 2H), 7.54(d, J=8.2Hz, 2H), 7.45(d, J=8.6Hz, 1H), 7.32(d, J=8.3Hz, 1H), 6.50(s, 2H), 4.42(t, J=6.9Hz, 2H), 4.17(t, J=6.2Hz, 2H), 2.54(s, 6H), 2.28(s, 2H), 1.40(s, 9H).
화합물 PLC-24: 디에틸 10-(4-(3-(9-(4-(tert-부틸)페닐)-1,3-디옥소-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)프로폭시)-2,6-디메틸페닐)-5,5-디플루오로-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4｜4,5｜4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
단계 1: 50ml 바이알에 셉텀 캡, 자기 교반 막대가 구비되었고; 무수 1,2-디클로로에탄(DCE)(2ml) 중에 화합물 1643-015(68.28mg, 0.112mmol, 1당량), 에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(38.4mg, 0.23mmol, 2.05당량)의 혼합물을 아르곤으로 버블링하고 RT에서 15분 동안 교반하였고, pTSA 4mg을 첨가하고 RX를 86℃에서 45분 동안 추가로 교반하였고, LCMS는 출발 물질이 완전히 전환된 것으로 나타내어졌다. 조 생성물을 추가 정제없이 다음 단계에서 그대로 사용되었다.
단계 2: 상기 혼합물을 RT에서 냉각시키고, 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤조퀴논(DDQ)(79.45g, 0.35mmol)을 일부로 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 실온에서 1/2시간 동안 교반하였다. TLC 및 LCMS는 출발 물질이 완전히 전환되었음을 나타내었다.
단계 3: 상기 혼합물을 0℃로 냉각시킨 후 트리에틸아민(0.125ml, 1.74mmol)을 15분 동안 교반하였다. BF3 에테레이트(0.71mL, 2.76mmol)를 적하 첨가하였다. 얻어진 반응 혼합물을 45분 동안 아르곤 분위기 하에 86℃에서 교반하였고; EtOH(2ml)로 퀀칭된 0℃까지 냉각시켰고 회전 증발기로 용매를 제거하였다. 잔사를 DCM만(1 CV)에 이어서 DCM/EtOAc(98:2)로 용리하는 실리카 겔(80g)의 컬럼 상에서 크로마토그래피한 후 EtOH로 세척하여 순수한 표제 생성물(1643-015)을 주황색 고형물로서 얻었다(40mg, 1643-005 알데하이드 SM에 대한 총수율 36%). MS(APCI): 화학식: C58H56BF2N3O8(M-)=971; 실측치: 971. 1H NMR(400MHz, 클로로포름-d)δ8.65(d, J=7.8Hz, 1H), 8.60(d, J=8.3Hz, 1H), 8.24(d, J=2.1Hz, 1H), 8.03(d, J=8.0Hz, 1H), 7.75(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.61(d, J= 8.4Hz, 2H), 7.56-7.49(m, 2H), 7.44(d, J=8.6Hz,1H), 7.32(d, J=8.4Hz, 1H), 6.64(s, 2H), 4.45(t, J=6.9Hz, 2H), 4.28(q, J=7.1Hz, 4H), 4.15(t, J=6.3Hz, 2H), 2.83(s, 6H), 2.30(t, J=6.7Hz, 2H), 2.02(s, 6H), 1.71(s, 6H), 1.56(s, 6H), 1.40(s, 9H), 1.33(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-25의 합성
화합물 PLC-25.1: 9-브로모-2-(4-히드록시부틸)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온
100mL 플라스크에 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 DMF(20ml) 중의 화합물 PLC-3.3(1.0g, 2.7mmol), 4-아미노부탄-1-올(485.3mg, 5.4mmol) 및 DMAP(23.1mg, 0.19mmol)를 실온에서 탈기시켰다. 반응 혼합물을 165℃까지 가열하고 반응을 이 온도에서 2.5시간 동안 유지하였다. TLC 및 LCMS는 반응의 종료를 나타내었다. 반응을 실온으로 냉각시켰다. H2O(80ml)를 첨가하였다. 고형 생성물은 진공 여과에 의해 수집되었고, H2O(100ml)로 세척되었고, 진공 오븐에서 100℃로 3시간 동안 추가로 건조되어 화합물 PLC-25.1을 추가 정제없이 다음 단계를 위한 갈색 고형물로서 얻었다. 908.0mg, 77% 수율. MS(APCI): 화학식: C22H16BrNO4([M-H]-)에 대한 계산치=438 실측치: 438. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2)8.62(d, J=8.0Hz, 1H), 8.58(d, J=8.0Hz, 1H), 8.19(d, J=2.4Hz, 1H), 7.93(d, J=8.0Hz, 1H), 7.64(dd, J=8.0Hz, J=2.4Hz, 2H), 7.32(d, J=8.0Hz, 1H), 7.28(d, J=8.0Hz, 1H), 4.20(t, J=7.2Hz, 2H), 3.83(t, J=6.0Hz, 2H), 1.82(m, 2H), 1.69(m, 2H).
화합물 PLC-25.2: 2-(4-히드록시부틸)-9-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온
250mL 플라스크에 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 THF/DMF/H2O(60ml/12ml/6ml) 중의 화합물 PLC-25.1(900.0mg, 2.1mmol), 4-(트리플루오로메틸)페닐보론산(780.0mg, 4.1mmol), Pd(dppf)Cl2(107.5mg, 0.15mmol) 및 K2CO3(782.5mg, 5.7mmol)을 실온에서 탈기시켰다. 반응 혼합물을 80℃까지 가열하고 반응을 이 온도에서 밤새 유지하였다. TLC를 사용하여 반응을 모니터링하였다. 종료 후, H2O(150ml)를 첨가하여 반응을 워크업하여 생성물을 석출시켰다. 석출물을 여과에 의해 수집하였다. 고형물을 H2O(200ml) 및 MeOH(20ml)로 세척하였고, 진공 오븐에서 100℃에서 3시간 동안 추가로 건조하여 화합물 25.2를 추가 정제없이 다음 단계를 위한 황색 고형물로서 얻었다. 990.0mg, 94% 수율. MS(APCI): 화학식: C29H20F3NO4([M+H]+)에 대한 계산치=504 실측치: 504. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2) 8.67(d, J=8.0Hz, 1H), 8.61(d, J=8.0Hz, 1H), 8.27(d, J=2.4Hz, 1H), 8.08(d, J=8.0Hz, 1H), 7.80(m, 5H), 7.52(d, J=8.4Hz, 1H), 7.38(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22(t, J=7.2Hz, 2H), 3.73(t, J=6.0Hz, 2H), 1.84(m, 4H).
화합물 PLC-25.3: 4-(1,3-디옥소-9-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)부틸 4-메틸벤젠술포네이트
100mL 플라스크에 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 화합물 PLC-25.2(200.0mg, 0.40mmol) 및 DCE(20ml)를 첨가하였다. 용액을 실온에서 탈기시켰다. 무수 p-톨루엔술폰산(519.0mg, 1.6mmol) 및 TEA(221.0μL, 1.6mmol)를 첨가하였다. 이어서, 용액을 90℃까지 가열하고 이 온도에서 4시간 동안 유지하였다. TLC 및 LCMS를 사용하여 반응을 모니터링하였다. 추가로 DCE(20mL), 무수 p-톨루엔술폰산(519.0mg, 1.6mmol)을 첨가하였다. 반응을 실온으로 냉각시켰다. H2O(100ml), TEA(221.0μL, 1.6mmol)를 첨가하였다. 반응은 90℃에서 밤새 유지되었다. H2O(150ml)가 첨가되어 반응을 정지한 후, 혼합물이 DCM(150ml*3)으로 추출되었다. 합한 유기상을 무수 Na2SO4로 건조하고 진공 회전 증발기에서 농축하여 화합물 PLC-25.3을 황색 고형물로서 얻었으며, 이를 추가 정제없이 다음 단계에 사용하였다. MS(APCI): 화학식: C36H26F3NO6S([M-H]-)에 대한 계산치=657 실측치: 657. 1H NMR(400MHz, CDCl3)8.55(d, J=8.0Hz, 1H), 8.51(d, J=8.0Hz, 1H), 8.16(d, J=2.0Hz, 1H), 7.92(d, J=8.0Hz, 1H), 7.76(m, 7H), 7.41(d, J=8.4Hz, 1H), 7.32(d, J=8.0Hz, 2H), 7.24(d, J=8.0Hz, 1H), 4.10(m, 4H), 2.42(s, 3H), 1.76(m, 4H).
화합물 PLC-25.4: 4-(4-(1,3-디옥소-9-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)부톡시)-2,6-디메틸벤즈알데히드
25ml 바이알에 DMF(5mL) 중의 화합물 PLC-25.3(131.5mg, 0.20mmol) 및 4-히드록시-2,6-메틸벤즈알데히드(33.0mg, 0.22mmol)를 넣었다. 용액을 실온에서 탈기시키고, K2CO3(41.4 mg, 0.30mmol)를 첨가하였다. 반응을 실온에서 추가로 탈기시켰다. 이어서, 65℃까지 가온하였고 이 온도에서 밤새 계속 교반하였다. TLC(헥산 중 50% EtOAc)는 반응의 종료를 나타내였다. 반응 혼합물을 용리액으로서 헥산 중 ㅇ의 EtOAc(0-40%-60%)를 사용하여 실리카겔 플래시 크로마토그래피로 정제해서 순수한 화합물 PLC-25.4를 고형물로서, 30.0mg, 2단계에 걸쳐 24% 수율로 얻었다. MS(APCI): 화학식: C38H28F3NO5([M-H]-)에 대한 계산치=635 실측치: 635. 1H NMR(400MHz, CDCl3)δ10.43(s, 1H), 8.64(d, J=8.0Hz, 1H), 8.60(d, J=8.0Hz, 1H), 8.23(d, J=2.4Hz, 1H), 8.02(d, J=8.0Hz, 1H), 7.77(s, 4H), 7.74(dd, J=8.0Hz, 2.0Hz, 1H), 7.47(d, J=8.0Hz, 1H), 7.31(d, J=8.0Hz, 1H), 6.56(s, 2H), 4.28(t, J=6.8Hz, 2H), 4.07(t, J=6.0Hz, 2H), 1.94(m, 6H), 1.58(m, 4H).
화합물 PLC-25: 디에틸10-(4-(4-(1,3-디옥소-9-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)부톡시)-2,6-디메틸페닐)-5,5-디플루오로-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4│4,5│4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
100mL 2구 둥근 바닥 플라스크에 공기 응축기와 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 화합물 25.4(67.0mg, 0.1mmol) 및 에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(37.0mg, 0.2mmol)를 첨가한 후 무수 디클로로에탄(7ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 Ar로 30분 동안 스파징한 후, p-TsOH·H2O(0.67mg, 0.006mmol)를 첨가하였다. 반응 용액을 85℃까지 가열하고 밤새 이 온도를 유지하였다. 이어서 반응을 실온으로 냉각시키고 DDQ(13.7mg, 0.06mmol)를 첨가하였다. 반응을 실온에서 30분 동안 유지하였다. 이어서 BF3·OEt2(0.16mL, 1.3mmol) 및 Et3N(0.12mL, 0.9mmol)을 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃까지 가열하고 이 온도에서 1시간 동안 유지하였다. 추가로 BF3·OEt2(0.16mL, 1.3mmol) 및 Et3N(0.12mL, 0.9mmol)을 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃까지 가열하고 이 온도에서 3시간 동안 유지하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔로 로딩하고, 용리액으로서, DCM 중의 EtOAc(0-10%-14%)를 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제해서 순수한 화합물 PLC-25를 주황색 고형물로서, 12.0mg, 11% 수율로 얻었다. MS(APCI): 화학식: C56H49BF5N3O8([M-H]-)에 대한 계산치=997 실측치: 997. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2)8.68(d, J=8.0Hz, 1H), 8.62(d, J=8.0Hz, 1H), 8.28(d, J=2.0Hz, 1H), 8.09(d, J=8.0Hz, 1H), 7.79(m, 5H), 7.52(d, J=8.0Hz, 1H), 7.39(d, J=8.0Hz, 1H), 6.75(s, 2H), 4.27(m, 6H), 4.07(m, 2H), 2.82(s, 6H), 2.07(s, 6H), 1.97(m, 4H), 1.72(s, 6H), 1.33(t, J=7.2Hz, 6H).
화합물 PLC-26의 합성
화합물 PLC-26.2: 4-(2-(2-(2-(1,3-디옥소-9-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)에톡시)에톡시)에톡시)-2,6-디메틸벤즈알데히드
25ml 바이알에 DMF(5mL) 중의 화합물 PLC-26.1(186.6mg, 0.26mmol) 및 4-히드록시-2,6-메틸벤즈알데히드(43.0mg, 0.29mmol)를 채웠다. 용액을 실온에서 탈기시키고, K2CO3(53.8mg, 0.39mmol)를 첨가하였다. 반응을 실온에서 추가로 탈기시켰다. 이어서, 65℃까지 가온하였고 이 온도에서 밤새 계속 교반하였다. TLC(헥산 중 50% EtOAc)는 반응의 종료를 나타내었다. 반응 혼합물을 용리액으로서 헥산 중에 EtOAc(0-40%-60%)를 사용하는 실리카겔 플래시 크로마토그래피로 정제하여 순수 화합물 PLC-26.2를 수율 고형물로서 70.0mg, 2단계에 걸쳐 39% 수율로 얻었다. MS(APCI): 화학식: C40H32F3NO7([M-H]-)에 대한 계산치=695 실측치: 695. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2)δ10.30(s, 1H), 8.58(d, J=8.0Hz, 1H), 8.54(d, J=8.0Hz, 1H), 8.16(d, J=2.0Hz, 1H), 7.95(d, J=8.0Hz, 1H), 7.79(s, 4H), 7.75(dd, J=8.0 Hz, 2.0Hz, 1H), 7.44(d, J=8.0Hz, 1H), 7.28(d, J=8.0Hz, 1H), 6.40(s, 2H), 4.43(t, J=6.0Hz, 2H), 3.90(t, J=4.4Hz, 2H), 3.84(t, J=6.0Hz, 2H), 3.72(m, 6H), 2.48(s, 6H).
화합물 PLC-26: 디에틸 10-(4-(2-(2-(2-(1,3-디옥소-9-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)에톡시)에톡시)에톡시)-2,6-디메틸페닐)-5,5-디플루오로-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4｜4,5｜4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
100mL 2구 둥근 바닥 플라스크에 공기 응축기와 교반 막대를 구비하였다. 플라스크에 화합물 PLC-26.2(70.0mg, 0.1mmol) 및 에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(35.3mg, 0.2mmol)를 첨가한 후 무수 디클로로에탄(5ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 Ar로 30분 동안 스파징한 후 p-TsOH·H2O(3.7mg, 0.03mmol)를 첨가하였다. 반응 용액을 65℃까지 가열하고 이 온도에서 밤새 유지하였다. 이어서 반응을 실온으로 냉각시키고 DDQ(12.4mg, 0.06mmol)를 첨가하였다. 반응을 실온에서 30분 동안 유지하였다. 이어서 BF3·OEt2(0.15mL, 1.2mmol) 및 Et3N(0.11mL, 0.8mmol)을 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃까지 가열하고 이 온도에서 1시간 동안 유지하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔로 로딩하고 용리액으로서 DCM 중의 EtOAc(0-10%)를 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제해서 순수한 화합물 PLC-26을 주황색 고형물로서 28.0mg, 26% 수율로 얻었다. MS(APCI): 화학식: C58H53BF5N3O10([M-H]-) 에 대한 계산치=1057 실측치: 1057. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2) 8.67(d, J=8.0Hz, 1H), 8.62(d, J=8.0Hz, 1H), 8.26(d, J=2.4Hz, 1H), 8.07(d, J=8.0Hz, 1H), 7.79(bs, 4H), 7.77(dd, J=8.0Hz, 2.0Hz, 1H), 7.51(d, J=8.0Hz, 1H), 7.37(d, J=8.0Hz, 1H), 6.73(s, 2H), 4.45(t, J=6.0Hz, 2H), 4.27(q, J=7.2 Hz, 4H), 4.09(m, 2H), 3.84(m, 4H), 3.74(m, 4H), 2.82(s, 6H), 2.07(s, 6H), 1.72(s, 6H), 1.33(t, J=7.2Hz, 6H).
화합물 PLC-27의 합성
화합물 PLC-27.1: 9-브로모-2-(3-히드록시프로필)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온
100mL 플라스크에 교반 막대를 구비하였다. 플라스크에 DMF(15ml) 중의 화합물 PLC-3.3(500.0mg, 1.4mmol), 3-아미노프로판-1-올(204.6mg, 2.7mmol) 및 DMAP(11.6mg, 0.1mmol)를 실온에서 탈기시켰다. 반응 혼합물을 165℃까지 가열하고 반응을 이 온도에서 2시간 동안 유지하였다. TLC 및 LCMS는 반응의 종료를 나타내었다. 반응을 실온으로 냉각시켰다. H2O(85ml)를 첨가하여 생성물을 석출시켰다. 석출물을 여과에 의해 수집하였다. 고형물을 H2O(150ml)로 세척하고 진공 오븐에서 100℃에서 3시간 동안 추가로 건조하여 추가 정제없이 다음 단계를 위한 화합물 PLC-27.1을 황색 고형물로서 얻었다. 455.0mg, 수율 79%. MS(APCI): 화학식: C21H14BrNO4([M-H]-)에 대한 계산치=423 실측치: 423. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2) 8.62(d, J=8.0Hz, 1H), 8.59(d, J=8.0Hz, 1H), 8.18(s, 1H), 7.91(d, J=8.0Hz, 1H), 7.64(dd, J=8.0Hz, J=2.0Hz, 1H), 7.33(d, J=8.0Hz, 1H), 7.28(d, J=8.0Hz, 1H), 4.32(t, J=6.0Hz, 2H), 3.56(m, 2H), 3.16(bs, 1H), 1.98(m, 2H).
화합물 PLC-27.2: 2-(3-히드록시프로필)-9-(퍼플루오로페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온
100mL 플라스크에 교반 막대를 구비하였다. 플라스크에 DMF(30ml) 중의 화합물 PLC-27.1(400.0mg, 0.9mmol), (퍼플루오로페닐)보론산(240.0mg, 1.1mmol), Pd2(dba)3(43.0mg, 0.05mmol), CsF(285.6mg, 1.9mmol), Ag2O(259.4mg, 1.1mmol) 및 (t-Bu)3P(1.9ml, 1.9mmol)을 실온에서 탈기시켰다. 반응 혼합물을 80℃까지 가열하고 반응을 이 온도에서 밤새 유지하였다. TLC를 사용하여 반응을 모니터링하였다. 종료 후, 반응을 헥산 중의 EtOAc(5-10-50-70%)를 용리액으로서 사용하여 실리카겔 플래시 크로마토그래피로 정제하여 순수한 화합물 PLC-27.2를 황색 고형물로서 136.0mg, 수율 28%로 얻었다. MS(APCI): 화학식: C27H14F5NO4([M-H]-)에 대한 계산치=511 실측치: 511. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2)8.57(d, J=8.0Hz, 1H), 8.55(d, J=8.0Hz, 1H), 8.07(s, 1H), 7.92(d, J=8.0Hz, 1H), 7.53(d, J=8.0Hz, 1H), 7.46(d, J=8.0Hz, 1H), 7.32(d, J=8.0Hz, 1H), 4.25(t, J=6.0Hz, 2H), 3.48(m, 2H), 3.07(t, J=6.8Hz, 1H), 1.90(m, 2H).
화합물 PLC-27.3: 2-(3-브로모프로필)-9-(퍼플루오로페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온
100mL 플라스크에 교반 막대를 구비하였다. 플라스크에 화합물 PLC-27.2(136.0mg, 0.3mmol), CBr4(176.3mg, 0.5mmol), PPh3(140.2mg, 0.5mmol) 및 DCE(12ml)를 첨가하였다. 용액을 실온에서 탈기시켰다. 반응을 이 온도에서 30분 동안 유지하였다. TLC 및 LCMS를 사용하여 반응을 모니터링하였다. 종료 후, 반응을 용리액으로서 헥산 중의 EtOAc(5-10-50-70%)를 사용하여 실리카겔 플래시 크로마토그래피로 정제하여 순수한 화합물 PLC-27.3을 황색 고형물로서 116.0mg, 수율 76%로 얻었다. MS(APCI): 화학식: C27H13BrF5NO3([M+H]+)에 대한 계산치=573 실측치: 573. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2)8.64(d, J=8.0Hz, 1H), 8.61(d, J=8.0Hz, 1H), 8.15(d, J=1.6Hz, 1H), 7.99(d, J=8.0Hz, 1H), 7.61(m, 1H), 7.54(d, J=8.0Hz, 1H), 7.39(d, J=8.0Hz, 1H), 4.32(t, J=6.8Hz, 2H), 3.54(t, J=6.8Hz, 2H), 2.34(퀸텟, J=6.8Hz, 2H).
화합물 PLC-27.4: 4-(3-(1,3-디옥소-9-(퍼플루오로페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)프로폭시)-2,6-디메틸벤즈알데히드
25ml 바이알에, 화합물 PLC-27.3(50.0mg, 0.09mmol), 4-히드록시-2,6-디메틸벤즈알데히드(15.7mg, 0.1mmol), K2CO3(24.0mg, 0.2mmol) 및 DMF(2ml)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2분 동안 초음파 처리하였다. 이어서, 75℃까지 가온했고, 이 온도에서 4시간 동안 계속 교반하였다. TLC(헥산 중 50% EtOAc)는 반응의 종료를 나타내었다. 반응 혼합물을 용리액으로 DCM 중 EtOAc(0-40%)를 사용하여 실리카 겔 플래시 크로마토그래피로 정제하여 순수 화합물 PLC-27.4를 황색 고형물로서 29.0mg, 수율 48%로 얻었다. MS(APCI): 화학식: C36H22F5NO5([M-H]-)에 대한 계산치=643 실측치: 643. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2)δ10.43(s, 1H), 8.63(d, J=8.0Hz, 1H), 8.59(d, J=8.0Hz, 1H), 8.15(bs, 1H), 7.99(d, J=8.0Hz, 1H), 7.61(d, J=8.0Hz, 1H), 7.54(d, J=8.0Hz, 1H), 7.38(d, J=8.0Hz, 1H), 6.55(s, 2H), 4.39(t, J=6.8Hz, 2H), 4.17(t, J=6.8Hz, 2H), 2.56(s, 6H), 2.26(퀸텟, J=6.8Hz, 2H).
화합물 PLC-27: 디에틸10-(4-(3-(1,3-디옥소-9-(퍼플루오로페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)프로폭시)-2,6-디메틸페닐)-5,5-디플루오로-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4｜4,5｜4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
50mL 2구 둥근 바닥 플라스크에 공기 응축기와 교반 막대를 구비하였다. 플라스크에 화합물 27.4(60.0mg, 0.1mmol) 및 에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(32.7.0mg, 0.2mmol)를 첨가한 후 무수 디클로로에탄(5ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 Ar로 30분 동안 스파징한 후 p-TsOH·H2O(0.7mg, 0.006mmol)를 첨가하였다. 반응 용액을 65℃까지 가열하고 이 온도에서 밤새 유지하였다. 이어서 반응을 실온으로 냉각시키고 DDQ(11.2mg, 0.05mmol)를 첨가하였다. 반응을 실온에서 30분 동안 유지하였다. 이어서, BF3·OEt2(0.13mL, 1.1mmol) 및 Et3N(0.10mL, 0.7mmol)을 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃까지 가열하고 이 온도에서 1시간 동안 유지하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔로 로딩하고 용리액으로서 DCM 중 EtOAc(0-10%)를 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제해서 순수한 화합물 PLC-27을 주황색 고형물로서 77.0mg, 수율 85%로 얻었다. MS(APCI): 화학식: C54H43BF7N3O8([M-H]-)에 대한 계산치=1005 실측치: 1005. 1H NMR(400MHz, CDCl2CDCl2)8.64(d, J=8.0Hz, 1H), 8.61(d, J=8.0Hz, 1H), 8.15(bs, 1H), 8.00(d, J=8.0Hz, 1H), 7.61(d, J=8.0Hz, 1H), 7.54(d, J=8.0Hz, 1H), 7.39(d, J=8.0Hz, 1H), 6.67(s, 2H), 4.41(t, J=6.8Hz, 2H), 4.27(q, J=7.2Hz, 4H), 4.171(t, J=6.8Hz, 2H), 2.82(s, 6H), 2.28(퀸텟, J=6.8Hz, 2H), 2.05(s, 6H), 1.72(s, 6H), 1.34(t, J=7.2Hz, 6H).
화합물 PLC-29의 합성
화합물 PLC-29.1: 6-(2-니트로-4-(트리플루오로메틸)페녹시)-1H,3H-벤조[데]이소크로멘-1,3-디온
1L 2N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터, 스토퍼 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 6-브로모-1H,3H-벤조[데]이소크로멘-1,3-디온(40.0mmol, 11.084g) 및 2-니트로-4-(트리플루오로메틸)페놀(60.0mmol, 8.44mL)을 첨가하였고, 이어서 무수 NMP(150mL)를 첨가하였다. 플라스크에 NaOH(20.0mmol, 800mg) 및 구리(분말)(20.0mmol, 1271mg)를 첨가한 후 무수 NMP(25mL)를 첨가하였다. 플라스크를 170℃로 설정된 히트 블록과 함께 아르곤 분위기 하에 교반하였다. 반응을 이 온도에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 물(175mL) 및 1N HCl(44mL)로 처리하였다. 반응을 물(325mL)로 추가 희석하여 점착성 석출물을 얻었다. 반응 혼합물을 점착성 석출물로부터 디캔팅하고 물로 세척하였다. 조 생성물을 진공에서 증발 건조시킨 후, DCM에 용해시키고 ∼65g 플래시 실리카겔 상에서 증발시켰다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(330g, 고형물 로드, 100% 헥산 평형, 100%(2CV) → 100% DCM(20CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 수집하고 진공에서 증발 건조시켰다. 약 80% 순도인 연갈색 고형물 1.558g(수율 10%)을 얻었다. 추가 정제없이 다음 단계에 사용되었다. MS(APCI): 화학식: C19H8F3NO6(M+H)에 대한 계산치=404; 실측치: 404.
화합물 PLC-29.2: (6-(2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페녹시)-1H,3H-벤조[데]이소크로멘-1,3-디온)
화합물 PLC-29.2는 2MeTHF(30mL) 중에 화합물 PLC-29.1(3.47mmol, 1.400g), SnCl2·2H2O(13.88mmol, 3131mg), 4N HCl(34.7mmol, 8.7mL)로부터 상기 방법과 유사한 방법으로 합성되었다. 통상적인 워크업 후, 생성물은 다음 단계에서 사용하기에 충분히 순수하였다. 877mg(68% 수율)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C19H10F3NO4(M+H)에 대한 계산치=374; 실측치: 374. 1H NMR(400MHz, 테트라클로로에탄-d2)δ8.85(dd, J=8.4, 1.2Hz, 1H), 8.69(dd, J=7.3, 1.2Hz, 1H), 8.49(d, J=8.3Hz, 1H), 7.91(dd, J=8.4, 7.3Hz, 1H), 7.20(d, J=2.0Hz, 1H), 7.17-7.07(m, 2H), 6.98(d, J=8.3Hz, 1H), 4.07(s, 2H).
화합물 PLC-29.3: (9-(트리플루오로메틸)-1H,3H-이소크로메노[6,5,4-mna]잔텐-1,3-디온)
화합물 PLC-29.3은 화합물 PLC-29.2(2.344mmol, 875mg), NaNO2(17.58mmol, 1.213g), 농축 HCl(11.72mmol, 12.1N, 0.969mL) 및 CuSO4·5H2O(16.06mmol, 4.009g)로부터 합성되었다. 조 생성물을 진공에서 ∼30g 플래시 실리카겔로 증발시켰다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(220g, 고형물 로드, 평형화 없음, 100% 헥산(2 CV) → 100% DCM(20 CV) → 등용매 DCM + 0.5% EtOAc 모디파이어용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 황색 고형물 509mg(수율 61%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C19H7F3O4(M+H)에 대한 계산치=357; 실측치: 357. 1H NMR(400MHz, 테트라클로로에탄-d2)δ8.64(d, J=7.9Hz, 1H), 8.60(d, J=8.3Hz, 1H), 8.34-8.28(m, 1H), 8.04(d, J=7.9Hz, 1H), 7.82(dd, J=8.9, 2.0Hz, 1H), 7.52(d, J=8.6Hz, 1H), 7.40(d, J=8.3Hz, 1H).
화합물 PLC-29.4: (2-(4-(1,3-디옥소-9-(트리플루오로메틸)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)페닐)아세트산)
화합물 PLC-29.4는 DMF(10 mL) 중에 화합물 PLC-29.3(0.702mmol, 250mg), 2-(4-아미노페닐)아세트산(1.754g, 265mg) 및 DMAP(0.0521mmol, 6.3 mg)로부터 상술의 방법과 유사한 방법으로 합성되었다. 워크업 및 트리튜레이팅 후, 화합물을 ∼140℃의 진공 오븐에서 건조시켰다. 366mg(수율 107%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C19H7F3O4(M+H)에 대한 계산치=490; 실측치: 490. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ8.65(d, J=2.2Hz, 1H), 8.45-8.37(m, 4H), 7.90(dd, J=8.8, 2.2Hz, 1H), 7.62-7.56(m, 1H), 7.45-7.38(m, 2H), 7.31-7.24(m, 2H), 3.68(s, 2H).
화합물 PLC-29: 디에틸 10-(4-(2-(4-(1,3-디옥소-9-(트리플루오로메틸)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)페닐)아세톡시)-2,6-디메틸페닐)-5,5-디플루오로-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4｜4,5｜4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
화합물 PLC-29는 화합물 PLC-1.1(0.050mmol, 25.6mg), 화합물 PLC-29.4(0.075mmol, 37mg), DMAP·pTsOH염(0.100mmol, 29.4mg) 및 EDC.HCl(0.150mmol, 28.8mg)로부터 상술의 방법과 유사한 방법으로 합성되었다. 조 생성물을 헥산으로 희석하고 고형물 로더에서 ∼30g 플래시 실리카겔에 로딩하였다. 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(80g, 고형물 로드, 평형 없음, 100% 헥산/0.5% EtOAc 모디파이어(2 CV) → 100% DCM/0.5% EtOAc 모디파이어(10 CV) → 100% DCM/1% EtOAc 모디파이어(20 CV) → 100% DCM/2% EtOAc 모디파이어(20 CV) → 100% DCM/4% EtOAc 모디파이어(20 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 주황색 고형물 46mg(수율 94%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C54H43BF5N3O9(M-)에 대한 계산치=983; 실측치: 983. 1H NMR(400MHz, 테트라클로로에탄-d2)δ8.68(d, J=7.8Hz, 1H), 8.64(d, J=8.3Hz, 1H), 8.34(d, J=2.1Hz, 1H), 8.07(d, J=8.0Hz, 1H), 7.81(dd, J=8.9, 2.0Hz, 1H), 7.67-7.62(m, 2H), 7.52(d, J=8.6Hz, 1H), 7.41(d, J=8.3Hz, 1H), 7.40-7.35(m, 2H), 7.05(s, 2H), 4.28(q, J=7.1Hz, 4H), 4.01(s, 2H), 2.84(s, 6H), 2.16(s, 6H), 1.73(s, 6H), 1.34(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-32의 합성
화합물 PLC-32.1: 9-브로모-2-(6-히드록시헥실)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온
화합물 PLC-32.1은 화합물 PLC-3.3(6.534mmol, 2.401g), 6-아미노헥산-1-올(13.08mmol, 1533mg), 및 DMAP(1.962mmol, 240mg)로부터 상술의 방법과 유사하게 합성되었다. 조 생성물을 여과하고 물로 세척한 후, 습윤 석출물을 추가의 정제없이 다음 단계에 사용되었다. MS(APCI): 화학식: C24H20BrNO4(M+H)에 대한 계산치=466; 실측치: 466.
화합물 PLC-32.2 2-(6-히드록시헥실)-9-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온
화합물 PLC-32.2는, THF(120mL)/DMF(24mL)/H2O(12mL) 중에 80℃에서 화합물 PLC-32.1(수율 100% 가정, 6.534mmol, 3.047g), (4-(트리플루오로메틸)페닐)보론산(13.068mmol, 2.482g), K2CO3(17.969mmol, 2483mg) 및 Pd(dppf)Cl2(0.4574mmol, 335mg)로부터 상술의 방법과 유사한 방법으로 합성되었다. 물을 첨가하고 여과한 후, 얻어진 석출물은 물, 이어서 메탄올로 세척되었다. 생성물을 흡인 건조시킨 후, 진공 건조시켰다. 1.191g(34% 수율, 화합물 PLC-3.3, 단계 2 기준)을 얻었다. MS(APCI): 화학식:C31H24F3NO4(M+H)에 대한 계산치=532; 실측치: 532.
화합물 PLC-32.3: 2-(6-브로모헥실)-9-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온
250mL 2N RBF에 교반 막대를 넣고 가스 어댑터/핀형 응축기 및 흐름 제어를 장착하였다. 플라스크에 화합물 PLC-32.2(2.239mmol, 1.190g)에 이어 48% HBr/H2O(30mL)를 첨가하였다. 히트 블록을 130℃로 설정하고 반응 혼합물을 이 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 48% HBr/H2O(30mL)의 또 다른 부분을 첨가하고, 반응 혼합물을 130℃에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 물(∼100mL)로 희석한 후 석출물을 여과하고 물, 이어서 메탄올로 세척하였다. 생성물을 로더에 ∼25g의 실리카겔에 로딩하였다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(120g, 고형물 로드, 0% EtOAc/DCM, 0%(2 CV) → 10% EtOAc/DCM(20 CV) 평형). 생성물과 함께 분획을 수집하고 진공에서 증발 건조시킨다. 약 80% 순도의 물질을 얻었다. 황색 고형물 1.073g(수율 80%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C31H23BrF3NO3(M+H)에 대한 계산치=594; 실측치: 594. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.63(d, J=7.9Hz, 1H), 8.58(d, J=8.3Hz, 1H), 8.23(d, J=2.1Hz, 1H), 8.03(d, J=8.0Hz, 1H), 7.84-7.73(m, 5H), 7.49(d, J=8.6Hz, 1H), 7.34(d, J=8.3Hz, 1H), 4.19-4.09(m, 2H), 3.44(td, J=6.8, 1.9Hz, 2H), 1.90(p, J=6.9Hz, 2H), 1.75(p, J=7.8Hz, 2H), 1.57-1.38(m, 4H).
화합물 PLC-32.4 4-((6-(1,3-디옥소-9-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)헥실)옥시)-2,6-디메틸벤즈알데히드
무수 DMF(10mL) 중의 화합물 PCL-32.3(0.200mmol, 119mg), 4-히드록시-2,6-디메틸벤즈알데히드(0.300mmol, 45mg) 및 K2CO3(0.260mmol, 36mg)로부터 화합물 PLC-32.4를 합성하였다. 반응 혼합물을 15분 동안 초음파 처리한 후, 히트 블록에서 65℃에서 7시간 동안 교반하였다. 열을 끄고 가온한 반응 혼합물(∼100mL)에 물을 첨가하였고, 이것은 석출물이 얻어지지 않았다. 수층을 NaCl로 포화시킨 후, THF(1×200 mL, 2×50 mL)로 추출하였다. 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 증발 건조시켰다. 조 생성물을 DCM에 용해시키고 로더의 ∼5g 실리카 겔에 로딩하였다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(80g, 고형물 로드, 70% DCM/헥산 평형, 70%(2 CV) → 100% DCM/헥산(5 CV) → 등용매 DCM/헥산(5 CV) → 0% EtOAc/DCM(0 CV) → 등용매 0% EtOAc/DCM(5 CV) → 10% EtOAc/DCM(20 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 황색 고형물 95mg(수율 71%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C40H32F3NO5(M+H)에 대한 계산치=664; 실측치:664. 1H NMR(400MHz, TCE)δ10.42(s, 1H), 8.64(d, J=7.9Hz, 1H), 8.59(d, J=8.3Hz, 1H), 8.25(d, J=2.2Hz, 1H), 8.05(d, J=8.0Hz, 1H), 7.84-7.74(m, 5H), 7.51(d, J=8.5Hz, 1H), 7.36(d, J=8.3Hz, 1H), 6.60(s, 2H), 4.20-4.15(m, 2H), 4.01(t, J=6.4Hz, 2H), 2.59(s, 6H), 1.89-1.70(m, 4H), 1.60-1.43(m, 4H).
화합물 PLC-32: 디에틸10-(4-((6-(1,3-디옥소-9-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)헥실)옥시)-2,6-디메틸페닐)-5,5-디플루오로-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4｜4,5｜4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
화합물 PLC-32는 무수 DCE(20mL) 중에 화합물 PLC-32.4(0.1401mmol, 93mg), 에틸2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(0.0.2943mmol, 49mg), 이어서, pTsOH.H2O(0.0140mmol, 2.7mg), DDQ(0.0.2382mmol, 54mg), 2×Et3N(1.121mmol, 0..156mL) 및 BF3.OEt2(1.682mmol, 0..208mL)로부터 화합물 32와 유사한 방식으로 합성되었다. 조 반응 혼합물을 헥산(∼25%)으로 희석한 후, 로더의 ∼5g 실리카 겔에 로딩되었다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제되었다(80g, 고형물 부하, 70% DCM/헥산 평형, 70%(2 CV) → 100% DCM/헥산(5 CV) → 등용매 100% DCM/헥산(5 CV) → 0) → 0% EtOAc/DCM(0 CV) → 등용매 0% EtOAc/DCM(5 CV) → 10% EtOAc/DCM(20 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 주황색 고형물 26mg(수율 18%)을 제공한다. MS(APCI): 화학식: C58H53BF5N3O8(M+H)에 대한 계산차=1026; 실측치: 1026. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.56(d, J=7.8Hz, 1H), 8.51(d, J=8.4Hz, 1H), 8.16(d, J=2.3Hz, 1H), 7.97(d, J=8.0Hz, 1H), 7.77-7.65(m, 5H), 7.42(d, J=8.6Hz, 1H), 7.27(d, J=8.3Hz, 1H), 6.66(s, 2H), 4.18(q, J=7.1Hz, 4H), 4.10(dd, J=8.8, 6.6Hz, 2H), 3.92(t, J=6.5Hz, 2H), 2.74(s, 6H), 1.99(s, 6H), 1.82-1.67(m, 4H), 1.65(s, 6H), 1.52-1.38(m, 4H), 1.24(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-33의 합성
화합물 PLC-33.1: 2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트)
100mL 2N RBF를 교반 막대로 채우고 가스 어댑터/핀형 콘덴서 및 흐름 제어가 장착되었다. 상기 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 NaH(60% 미네랄 오일, 45.00mmol, 1800mg)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 교반하고 2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에탄-1-올(90.00mmol, 14.4mL)을 주의해서 첨가하였다. 수소 가스의 생성이 중지되면, 에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(30.00mmol, 5.016g)를 첨가하였다. 시스템을 클로징하고 아르곤 분위기 하에서 교반하였다. 히트 블록을 130℃로 설정하고 반응 혼합물을 이 온도에서 30분 동안 교반하였다. LCMS는 ∼45:55 생성물:출발 물질을 나타낸다. 비율의 변화가 거의 없이 130℃에서 몇 시간 더 반응을 계속하였다. 핀형 콘덴서의 상단에 벤트를 설치하고 에탄올이 빠져나갈 수 있도록 개방하였다. ∼5시간 동안 가열한 후, 출발 에스테르의 5% 미만이 잔존하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 물을 첨가하였다. 석출물이 형성되지 않았으므로 반응 혼합물을 NaCl로 처리하여 에멀젼을 브레이킹시킨 후, 에틸 아세테이트(3×100mL)로 추출하였다. 합한 유기층을 식염수(50mL)로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 여과하고, 진공에서 증발 건조시켰다. 암갈색 오일을 얻었다. 바이알을 아르곤 흐름 하에 140℃에서 가열하여 과량의 알코올을 제거하였다. 6.839g(수율 80%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C14H23NO5(M+H)에 대한 계산치=286; 실측치: 286. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.07(s, 1H), 6.39(dd, J=2.3, 1.2Hz, 1H), 4.38-4.31(m, 2H), 3.81-3.74(m, 2H), 3.69-3.65(m, 2H), 3.65-3.58(m, 4H), 3.56-3.50(m, 2H), 3.35(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.23(d, J=1.1Hz, 3H).
화합물 PLC-33.2: 비스(2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에틸) 5,5-디플루오로-10-(4-히드록시-2,6-디메틸페닐)-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4｜4,5｜4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
화합물 PLC-33.2는 상술의 방법과 유사하게, 실온에서, 이어서 50℃에서 무수 DCE(50mL) 중에 화합물 PLC-33.1(3.588mmol, 1024mg), 4-히드록시-2,6-디메틸벤즈알데히드(1.750mmol, 263mg) 및 pTsOH·H2O(0.175mmol, 33mg), 이어서, DDQ(2.975mmol, 675mg) 및 2×Et3N(14.00mmol, 1.95mL), 및 BF3.OEt2(14.00mmol, 2.59mL)로부터 합성하였다. 조 반응 혼합물을 로더에서 ∼30g의 실리카 겔에 로딩되었다. 실리카겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(120g, 30% EtOAc/DCM 평형, 30% (2 CV), → 100% EtOAc(20 CV) 용출). 브로드한 피크로서 용출된다. 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 1.055g(수율 80%)의 농후한 점착성의 생성물을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C37H51BF2N2O11(M+H)에 대한 계산치=749; 실측치: 749. 1H NMR(400MHz, TCE)δ6.61(s, 2H), 4.28(t, J=4.8Hz, 4H), 3.67(t, J=4.8Hz, 4H), 3.59-3.48(m, 12H), 3.47-3.38(m, 4H), 3.27(s, 7H), 2.75(s, 6H), 1.97(s, 6H), 1.66(s, 6H).
화합물 PLC-33: 비스(2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에틸) 10-(4-(2-(4-(1,3-디옥소-9-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)페닐)아세톡시)-2,6-디메틸페닐)-5,5-디플루오로-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4│4,5│4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
화합물 PLC-33.2(0.045mmol, 34mg), 화합물 PLC-3.5(0.07875mmol, 45mg), DMAP.pTsOH 염(0.090mmol, 27mg) 및 EDC.HCl(0.180mmol, 35mg)을 교반 막대가 있는 40mL 스크류 캡 바이알에 합쳤다. 바이알에 무수 DCM(10mL)을 첨가하고 반응 혼합물을 실온에서 90분 동안 교반하였다. 조 반응 혼합물을 로더에서 ∼20g의 실리카겔 상으로 로딩하였다. 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(80g, 고형물 로드, 10% EtOAc/DCM 평형, 50%(2 CV) → 100% EtOAC(20 CV) 용출). 주황색 고형물 36mg(수율 62%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C70H67BF5N3O15(M+H)에 대한 계산치=1296; 실측치: 1296. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.69(d, J=7.8Hz, 1H), 8.64(d, J=8.3Hz, 1H), 8.29(d, J=2.2Hz, 1H), 8.11(d, J=8.1Hz, 1H), 7.85-7.76(m, 5H), 7.66-7.61(m, 2H), 7.55(d, J=8.6Hz, 1H), 7.41(d, J=8.3Hz, 2H), 7.40-7.34(m, 2H), 7.06(s, 2H), 4.38(dd, J=5.9, 3.7Hz, 4H), 4.01(s, 2H), 3.79-3.72(m, 4H), 3.68-3.55(m, 12H), 3.55-3.48(m, 4H), 3.35(s, 6H), 2.85(s, 6H), 2.16(s, 6H), 1.74(s, 6H).
화합물 PLC-34의 합성
화합물 PLC-34: 비스(2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에틸) 5,5-디플루오로-10-(4-(2-(4-(9-(4-(2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에톡시)페닐)-1,3-디옥소-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)페닐)아세톡시)-2,6-디메틸페닐)-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4│4,5│4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
화합물 PLC-33.2(0.045mmol, 34mg), 화합물 PLC-17.6(0.0675mmol, 45mg), DMAP.pTsOH 염(0.090mmol, 27mg) 및 EDC.HCl(0.1350mmol, 30mg)이 교반 막대가 있는 40mL 스크류 캡 바이알에서 합쳐지고, 상술의 방법과 유사한 방법으로 합성되었다. 조 생성물을 로더에서 ∼20g의 실리카 겔 상에 로딩하였다. 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(80g, 고형물 부하, 30% EtOAc/DCM 평형, 생성물이 완전히 용출될 때까지 30%(2 CV) → 100% EtOAc(20 CV) → 등용매 100% EtOAc를 용출). 브로드한 피크로서 용출되었다. 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 주황색 고형물 34mg(수율 54%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C76H82BF2N3O19(M+H)에 대한 계산치=1391; 실측치: 1391. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.68(d, J=7.9Hz, 1H), 8.63(d, J=8.3Hz, 1H), 8.25(d, J=2.1Hz, 1H), 8.11(d, J=8.2Hz, 1H), 7.78(dd, J=8.7, 2.1Hz, 1H), 7.64(dd, J=8.6, 2.3Hz, 4H), 7.50(d, J=8.6Hz, 1H), 7.44-7.34(m, 3H), 7.09(d, J=8.7Hz, 2H), 7.06(s, 2H), 4.38(t, J=4.9Hz, 4H), 4.22(t, J=4.8Hz, 2H), 4.01(s, 2H), 3.90(t, J=4.8Hz, 2H), 3.76(dt, J=5.5, 2.7Hz, 6H), 3.71-3.54(m, 18H), 3.54-3.49(m, 4H), 3.38(s, 3H), 3.35(s, 6H), 2.85(s, 6H), 2.16(s, 6H), 1.74(s, 6H).
화합물 PLC-35의 합성
화합물 PLC-35.1: 2,2,2-트리플루오로에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트
화합물 PLC-35.1은 130℃에서 상기 방법과 유사한 방식으로 에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(12.00mmol, 2.006g), NaH(60% 미네랄 오일, 36.00mmol, 1440mg) 및 2,2,2-트리플루오로에탄-1-올(120.0mmol, 8.74mL)로부터 합성하였다. 목적 알코올의 끓는점이 더 낮기 때문에 모든 용매를 배출하고 2,2,2-트리플루오로에탄-1-올(8.74mL)을 다시 첨가하였다. 전환율은 약 20%뿐이었다. 조 물질을 로더에서 ∼20g의 실리카겔 상에 로딩하였다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(120g, 고형물 부하, 10% EtOAc/헥산 평형, 10%(2 CV) → 50% EtOAc/헥산(20 CV)를 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 468mg(수율 18%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C9H10F3NO2(M+H)에 대한 계산치=222; 실측치: 222. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.12(s, 1H), 6.42(dd, J=2.3, 1.2Hz, 1H), 4.61(q, J=8.6Hz, 2H), 2.49(s, 3H), 2.24(d, J=1.1Hz, 3H).
화합물 PLC-35.2 비스(2,2,2-트리플루오로에틸)5,5-디플루오로-10-(4-히드록시-2,6-디메틸페닐)-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4│4,5│4-디피롤로[1,2-c:2',1'f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
화합물 PLC-35.2는 상술의 방법과 유사한 방법으로 60℃, 이어서 50℃에서 무수 DCE(20 mL) 중에서 화합물 PLC-35.1(1.575mmol, 348mg), 4 -히드록시-2,6-디메틸벤즈알데하이드(0.750mmol, 113mg), 및 pTsOH.H2O(0.300mmol, 57mg), 이어서 DDQ(1.275mmol, 289mg) 및 2×Et3N(6.00mmol, 0.84mL) 및 BF3.OEt2(9.00mmol, 1.10 mL)로부터 합성되었다. 조 반응 혼합물을 헥산으로 1:1로 희석한 후, 로더에서 ∼30g의 실리카 겔 상으로 로딩하였다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(220g, 고형물 로드, 5% EtOAc/헥산 평형, 5%(2 CV) → 30% EtOAc/헥산(10 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 증발 건조시켰다. 주황색 고형물을 208mg(45% 수율)으로 얻었다. MS(APCI): 화학식: C27H25BF8N2O5(M+H)에 대한 계산치=621, 실측치: 621. 1H NMR(400MHz, TCE)δ6.72(s, 2H), 4.63(q, J=8.5Hz, 4H), 2.85(s, 6H), 2.07(s, 6H), 1.77(s, 6H).
화합물 PLC-38: 비스(2,2,2-트리플루오로에틸) 10-(4-(2-(4-(1,3-디옥소-9-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)페닐)아세톡시)-2,6-디메틸페닐)-5,5-디플루오로-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4│4,5│4-디피롤로 [1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
화합물 35.2(0.060mmol, 37mg), 화합물 3.5(0.105mmol, 59mg), DMAP .pTsOH 염(0.120mmol, 35mg) 및 EDC.HCl(0.240mmol, 46mg)을 교반 막대 및 무수 DCM(10mL)이 있는 40mL 스크류 캡 바이알에서 합치고 화합물 36과 유사한 방식으로 합성하였다. 용매를 증발시키고 조 반응 혼합물을 톨루엔에 취하여 로더의 ∼20g 실리카 겔 상에 로딩하였다. 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(80g, 고형물 로드, 0% EtOAc/톨루엔 평형, 0%(2 CV) → 0% EtOAc/톨루엔 상의 0.5% EtOAc 모디파이어 용출). 생성물이 빠르게 용출되었다. 주황색 고형물 21mg(30% 수율)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C60H41BF11N3O9(M+H)에 대한 계산치=1168; 실측치: 1168. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.69(d, J=7.9Hz, 1H), 8.64(d, J=8.3Hz, 1H), 8.29(d, J=2.2Hz, 1H), 8.11(d, J=8.1Hz, 1H), 7.85-7.76(m, 5H), 7.68-7.61(m, 2H), 7.55(d, J=8.7Hz, 1H), 7.40(s, 0H), 7.40-7.35(m, 2H), 4.63(q, J=8.5Hz, 4H), 4.02(s, 2H), 2.86(s, 6H), 2.16(s, 6H), 1.76(s, 6H).
화합물 PLC-36의 합성
화합물 PLC-36.1: tert-부틸 4-(2-(3-히드록시프로필)-1,3-디옥소-2,3-디히드로-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-9-일)벤조에이트
화합물 PLC-36.1은 화합물 32.2와 유사하게 80℃에서 THF(30mL)/DMF(6mL)/물(3mL) 중에서 화합물 27.1(1.30mmol, 552mg), (4-(tert-부톡시카르보닐)페닐)보론산(2.60mmol, 577mg), K2CO3(3.575mmol, 494mg), 및 Pd(dppf)Cl2(0.0910mmol, 67mg)로부터 합성하였다. 물을 첨가한 후, 생성물을 여과 제거하고, 물로 세척한 후, 메탄올로 세척하였다. 화합물을 흡인 건조시킨 후, 진공 건조시켰다. 갈색-황색 고형물을 633mg(93% 수율)으로 얻었다. MS(APCI): 화학식: C32H27NO6(M+H)에 대한 계산치=522; 실측치: 522. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.66(d, J=7.9Hz, 1H), 8.61(d, J=8.3Hz, 1H), 8.27(d, J=2.2Hz, 1H), 8.13(d, J=8.0Hz, 2H), 8.06(d, J=7.9Hz, 1H), 7.80(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.74(d, J=8.0Hz, 2H), 7.51(d, J=8.6Hz, 1H), 7.37(d, J=8.3Hz, 1H), 4.33(t, J=6.0Hz, 2H), 3.57(q, J=6.0Hz, 2H), 3.20(t, J=6.9Hz, 1H), 2.07-1.91(m, 2H), 1.64(s, 9H).
화합물 36.2: tert-부틸4-(2-(3-브로모프로필)-1,3-디옥소-2,3-디히드로-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-9-일)벤조에이트
100mL 2N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 화합물 PLC-36.1(1.208mmol, 630mg) 및 무수 DCM(30mL)을 첨가하였다. 실온에서 아르곤 하에 교반하면서 Et3N(2.416mmol, 0.337mL)에 이어서 PBr3(0.046mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 플라스크에 PBr3(2.416mmol, 0.230mL)을 첨가하고 실온에서 2시간 동안 계속 교반하였다. 조 반응 혼합물을 DCM(50mL)과 물(25mL) 사이에 분배하였다. 식염수 10mL를 첨가하여 에멀젼을 브레이킹하여 층을 분리시켰다. 반응 혼합물을 AcOH로 산성화한 후, 반응 혼합물을 DCM(3×50mL)으로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 증발 건조시켰다. 조 생성물을 DCM에 용해시키고 로더에서 ∼20g의 실리카겔 상으로 로딩하였다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(80g, 고형물 로드, 0% EtOAc/DCM 평형, 0%(2 CV) → 10% EtOAc/DCM(20 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 황색 고형물을 192mg, 수율 27%로 얻었다. 대부분의 출발 물질은 미확인 부산물이 된다. MS(APCI): 화학식: C32H26BrNO5(M+H)에 대한 계산치=584; 실측치: 584. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.64(d, J=7.9Hz, 1H), 8.59(d, J=8.3Hz, 1H), 8.27(d, J=2.2Hz, 1H), 8.17-8.09(m , 2H), 8.05(d, J=8.0Hz, 1H), 7.80(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.77-7.69(m, 2H), 7.50(d, J=8.6Hz, 1H), 7.36(d, J=8.3Hz, 1H), 4.31(t, J=7.1Hz, 2H), 3.54(t, J=6.8Hz, 2H), 2.34(p, J=6.9Hz, 2H), 1.64(s, 9H).
화합물 PLC-36.3 tert-부틸 4-(2-(3-(4-포르밀-3,5-디메틸페녹시)프로필)-1,3-디옥소-2,3-디하이드로-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-9-일)벤조에이트
화합물 PLC-36.3은 화합물 34.4와 유사한 방법으로서 무수 DMF(10mL) 중에서 화합물 PLC-36.2(0.1540mmol, 90mg), 4-히드록시-2,6-디메틸벤즈알데히드(0.308mmol, 46mg) 및 K2CO3로부터 합성되었다. 조 반응물을 분쇄된 얼음(∼100g)으로 희석하였다. 모두 녹으면, 조 생성물을 여과 제거하여 물로 세척하였다. 생성물을 흡인 건조시킨 후 DCM에 용해시키고 진공 하에 증발 건조시켰다. 황색 고형물의 정량적 수율을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C41H35NO7(M+H)에 대한 계산치=654; 실측치: 654. 1H NMR(400MHz, TCE)δ10.43(s, 1H), 8.65(d, J=7.9Hz, 1H), 8.59(d, J=8.3Hz, 1H), 8.28(d, J=2.1Hz, 1H), 8.16-8.10(m, 2H), 8.07(d, J=8.0Hz, 1H), 7.80(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.78-7.70(m, 2H), 7.37(d, J=8.4Hz, 1H), 6.55(s, 2H), 4.39(t, J=7.0Hz, 2H), 4.18(t, J=6.0Hz, 2H), 2.56(s, 6H), 2.26(p, J=6.5Hz, 2H), 1.64(s, 9H).
화합물 PLC-36: 디에틸10-(4-(3-(9-(4-(tert-부톡시카르보닐)페닐)-1,3-디옥소-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)프로폭시)-2,6-디메틸페닐)-5,5-디플루오로-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4│4,5│4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
화합물 PLC-36은 무수 DCE(20mL) 중의 화합물 PLC-36.3(0.154mmol, 100mg), 에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(0.308mmol, 52mg), 이어서, 실온에서 TFA(0.020mL), 이어서 DDQ(0.262mmol, 59mg) 2×Et3N(1.232mmol, 0.17mL) 및 BF3.OEt2(1.848mmol, 0.23mL)로부터 상술의 방법과 유사한 방법으로 합성되었다. 조 반응 혼합물을 헥산으로 희석하고 로더에서 ∼20g의 실리카겔 상에 로딩하였다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(120g, 고형물 로드, 0% EtOAc/톨루엔 평형, 0%(2 CV) → 1% EtOAc/톨루엔(30 CV) 용출). 부분 분리만. 순수한 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 순수한 56mg(수율 36%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식:C59H56BF2N3O10(M+H)에 대한 계산치=1016; 실측치: 1016. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.66(d, J=7.9Hz, 1H), 8.60(d, J=8.3Hz, 1H), 8.29(d, J=2.1Hz, 1H), 8.16-8.10(m, 2H), 8.08(d, J=8.0Hz, 1H), 7.80(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.75(d, J=8.3Hz, 2H), 7.51(d, J=8.6Hz, 1H), 7.38(d, J=8.3Hz, 1H), 6.67(s, 2H), 4.42(t, J=7.1Hz, 2H), 4.27(q, J=7.1Hz, 4H), 4.17(t, J=6.1Hz, 2H), 2.82(s, 6H), 2.28(p, J=6.3Hz, 2H), 2.04(s, 6H), 1.72(s, 6H), 1.64(s, 9H), 1.34(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-37의 합성
화합물 PLC-37.1: 2-에틸헥실2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트
100mL 2N RBF에 교반 막대를 넣고 가스 어댑터/핀형 응축기 및 흐름 제어 장치를 장착하였다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 NaH(60% 미네랄 오일, 36.00mmol, 1440mg)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 교반하고 2-에틸헥산-1-올(120.00mmol, 18.8mL)을 주의해서 첨가하였다. 수소 가스의 생성이 중지되면 에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(12.00mmol, 2.006g)를 첨가하였다. 시스템을 클로징하고, 아르곤 분위기 하에서 교반하였다. 히트 블록을 130℃로 설정하고 반응 혼합물을 이 온도에서 30분 동안 개방된 벤트로 교반하였다. 밴트를 클로징하고 시스템을 130℃에서 2시간 동안 가열한 후, 밴트를 ∼30분 동안 다시 개방하였다. 시스템을 ∼2시간 동안 다시 클로징하고 가열하였고, 이 때 LCMS에 의해 잔존하는 에틸 에스테르는 없다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 포화된 NH4Cl 용액으로 퀀칭시키고 이어서, 물(∼100mL)로 희석하였다. 혼합물을 DCM(1×100mL, 2×50mL)으로 추출하였다. 합한 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 증발 건조시켰다. 암갈색 오일을 얻었다. 바이알을 아르곤 흐름 하에 140℃에서 가열하여 과량의 알코올을 제거하였다. 갈색 오일, 2.920g(수율 97%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C15H25NO2(M+H)에 대한 계산치=252; 실측치: 252. 1H NMR(400MHz, TCE)δ4.20-4.05(m, 2H), 3.53(d, J=4.9Hz, 2H), 2.49(s, 3H), 2.24(d, J=1.0Hz, 3H), 1.75-1.56(m, 4H), 1.52-1.16(m, 17H), 1.00-0.79(m, 13H).
화합물 PLC-37.2: 비스(2-에틸헥실) 5,5-디플루오로-10-(4-히드록시-2,6-디메틸페닐)-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4│4,5│4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
화합물 PLC-37.2는, 화합물 32와 유사한 방법으로 실온에, 이어서, 50℃에서의 무수 DCE(20mL) 중에 화합물 PLC-37.1(4.20mmol, 1056mg), 4-히드록시-2,6-디메틸벤즈알데하이드(2.00mmol, 300mg) 및 TFA(0.200mL), 이어서 DDQ(3.40mmol, 772mg) 및 2×Et3N(16.00mmol, 2.20mL) 및 BF3.OEt2(24.00mmol, 3.0mL)로부터 합성되었다. 조 반응 혼합물을 로더에서 ∼65g의 실리카 겔 상에 로딩했다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(220g, 0% EtOAc/헥산 평형, 0%(2 CV), → 20% EtOAc/헥산(30 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 614mg(수율 45%)의 농후한 점착성의 생성물을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C39H55BF 2N2O5(M+H)에 대한 계산치=681; 실측치: 681. 1H NMR(400MHz, TCE)δ6.71(s, 2H), 4.24-4.07(m, 4H), 2.84(s, 6H), 2.07(s, 6H), 1.75(s, 6H), 1.48-1.22(m, 16H), 0.96-0.82(m, 10H).
화합물 PLC-37: 비스(2-에틸헥실)10-(4-(2-(4-(1,3-디옥소-9-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)페닐)아세톡시)-2,6-디메틸페닐)-5,5-디플루오로-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4│4,5│4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
화합물 PLC-37.2(0.075mmol, 51mg), 화합물 PLC-3.5(0.113mmol, 64mg), DMAP.pTsOH 염(0..150mmol, 44mg) 및 EDC.HCl(0.300mmol, 58mg)을 교반 막대가 있는 40mL 스크류 캡 바이알에서 합하였다. 바이알에 무수 DCM(10mL)을 첨가하고 반응 혼합물을 실온에서 90분 동안 교반하였다. 조 반응 혼합물을 로더에서 ∼20g의 실리카겔 상에 로딩하였다. 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(220g, 고형물 부하, 10% EtOAc/헥산 평형, 10%(2 CV) → 50% EtOAC/헥산(20 CV) 용출). 주황색 고형물 69mg(수율 75%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C72H71BF5 N3O9(M+H)에 대한 계산치=1229; 실측치: 1229. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.69(d, J=7.9Hz, 1H), 8.64(d, J=8.3Hz, 1H), 8.29(d, J=2.2Hz, 1H), 8.11(d, J=8.1Hz, 1H), 7.85-7.77(m, 5H), 7.67-7.62(m, 2H), 7.55(d, J=8.6Hz, 1H), 7.42(d, J=8.3Hz, 1H), 7.40-7.35(m, 2H), 7.07(s, 2H), 4.23-4.08(m, 4H), 4.02(s, 2H), 2.85(s, 6H), 2.16(s, 6H), 1.74(s, 6H) ), 1.69-1.56(m, 2H), 1.48-1.22(m, 16H), 0.95-0.80(m, 12H).
화합물 PLC-38의 합성
화합물 PLC-38.1: 9-(4-부틸페닐)-2-(3-히드록시프로필)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온
화합물 PLC-38.1은 화합물 32.2와 유사한 방법으로 80℃에서 THF(30mL)/DMF(6mL)/물(3mL) 중의 화합물 PLC-27.1(1.500mmol, 636mg), (4-부틸페닐)보론산(3.00mmol, 534mg), K2CO3(4.125mmol, 570mg) 및 Pd(dppf)Cl2(0.105mmol, 77mg)로부터 합성되었다. 석출된 화합물을 여과하고, 물로 세척하고, 진공에서 건조시켰다. 갈색-황색 고형물, 655mg(수율 92%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C31H27NO4(M+H)에 대한 계산치=478; 실측치: 478. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.66(d, J=7.9Hz, 1H), 8.61(d, J=8.4Hz, 1H), 8.26(d, J=2.1Hz, 1H), 8.06(d, J=8.0Hz, 1H), 7.79(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.61(d, J=7.9Hz, 2H), 7.48(d, J=8.6Hz, 1H), 7.41-7.30(m, 3H), 4.34(t, J=6.1Hz, 2H), 3.57(q, J=6.0Hz, 2H), 3.24(t, J=6.9Hz, 1H), 2.70(t, J=7.7Hz, 2H), 2.06-1.92(m, 2H), 1.75-1.64(m, 2H), 1.42(h, J=7.4Hz, 2H), 0.98(t, J=7.3Hz, 3H).
화합물 PLC-38.2: 3-(9-(4-부틸페닐)-1,3-디옥소-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)프로필 4-메틸벤젠술포네이트
100mL 2N 둥근 바닥 플라스크를 알루미늄 히트 블록에 위치시키고 교반 막대를 넣었다. 플라스크에 핀형 응축기/가스 어댑터 및 흐름 제어 밸브가 장착되었다. 시스템은 아르곤으로 플러싱되었다. 플라스크에 화합물 PLC-38.1(0.325mmol, 155mg), 4-메틸벤젠술폰산 무수물(1.30mmol, 424mg) 및 무수 DCE(20mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 아르곤 하에 교반하고 Et3N을 첨가하였다(1.463mmol, 0.20mL). 반응 혼합물을 아르곤 하에서 교반하고 히트 블록을 90℃로 설정하고 이 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 반응을 실온으로 냉각시키고 로더에서 ∼15g 실리카 겔 상에 로딩하였다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(80g, 고형물 로드, 0% EtOAc/DCM 평형, 0%(2 CV) → 10% EtOAc/DCM(10 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 황색 고형물 157mg(수율 77%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C38H33NO6S(M+H)에 대한 계산치=632; 실측치: 632. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.61(d, J=7.9Hz, 1H), 8.56(d, J=8.4Hz, 1H), 8.24(d, J=2.2Hz, 1H), 8.04(d, J=8.1Hz, 1H), 7.81-7.72(m, 3H), 7.61(d, J=8.1Hz, 2H), 7.47(d, J=8.6Hz, 1H), 7.40-7.27(m, 5H), 4.19(dt, J=11.9, 6.6Hz, 4H), 2.70(t, J=7.8Hz, 2H), 2.42(s, 3H), 2.19-2.07(m, 2H), 1.76-1.64(m, 2H), 1.42(h, J=7.3Hz, 2H), 0.98(t, J=7.4Hz, 3H).
화합물 PLC-38.3: 4-(3-(9-(4-부틸페닐)-1,3-디옥소-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)프로폭시)-2,6-디메틸벤즈알데히드
화합물 46.3은 무수 DMF(10mL) 중의 화합물 PLC-38.2(0.119mmol, 75mg), 4-히드록시-2,6-디메틸벤즈알데히드(0.356mmol, 53mg) 및 K2CO3(0.332mmol, 46mg)로부터 합성되었다. 반응 혼합물을 15분 동안 초음파 처리한 후, 히팅 블록에서 65℃에서 7시간 동안 교반하였다. 열을 끄고 약 25g의 분쇄 얼음을 반응 혼합물에 첨가하였다. 물(∼90mL)을 첨가하고, 생성물을 여과하여 물로 세척하였다. 생성물을 흡인에 의해 건조시킨 후 진공에서 건조시켰다. 황색 고형물 72mg(수율 100%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C40H35NO5(M+H)에 대한 계산치=610; 실측치: 610. 1H NMR(400MHz, TCE)δ10.43(s, 1H), 8.63(d, J=7.9Hz, 1H), 8.58(d, J=8.3Hz, 1H), 8.25(d, J=2.1Hz, 1H), 8.05(d, J=8.0Hz, 1H), 7.78(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.61(d, J=7.9Hz, 2H), 7.47(d, J=8.6Hz, 1H), 7.39-7.29(m, 3H), 6.55(s, 2H), 4.38(t, J=7.1Hz, 2H), 4.17(t, J=6.0Hz, 2H), 2.70(t, J=7.8Hz , 2H), 2.56(s, 6H), 2.26(p, J=6.7Hz, 2H), 1.67(p, J=7.6Hz, 2H), 1.42(h, J=7.4Hz, 2H), 0.98(t, J=7.3Hz, 3H).
화합물 PLC-38: 디에틸 10-(4-(3-(9-(4-부틸페닐)-1,3-디옥소-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)프로폭시)-2,6-디메틸페닐)-5,5-디플루오로-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4│4,5│4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
화합물 PLC-38은 화합물 32와 유사한 방법으로 80℃, 이어서 50℃에서 무수 DCE(20 mL) 중에서 화합물 PCL-38.3(0.118mmol, 72mg), 에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(0.307mmol, 51mg), 이어서, TFA(1% v/v), 이어서 DDQ(0.201mmol, 46mg) 2×Et3N(0.944mmol, 0.130mL) 및 BF3.OEt2(1.420mmol, 0.175mL)로부터 합성되었다. 조 반응 혼합물을 로더의 ∼20g 실리카겔 상에 로딩하였다. 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(80g, 고형물 로드, 0% EtOAc/헥산 평형화, 0%(2 CV) → 50% EtOAc/헥산(30 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 주황색 고형물 21mg(수율 18%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C58H56BF2N3O8(M+H)에 대한 계산치=972; 실측치: 972. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.65(d, J=7.9Hz, 1H), 8.59(d, J=8.4Hz, 1H), 8.26(d, J=2.1Hz, 1H), 8.07(d, J=8.1Hz, 1H), 7.78(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.65-7.57(m, 2H), 7.48(d, J=8.6Hz, 1H), 7.37(d, J=8.6Hz, 1H), 7.34(d, J=8.2Hz, 2H), 6.67(s, 2H), 4.42(t, J=7.1Hz, 2H), 4.27(q, J=7.1Hz, 4H), 4.17(t, J=6.2Hz, 2H), 2.82(s, 6H), 2.70(t, J=7.7Hz, 2H), 2.34-2.23(m, 2H), 2.04(s, 6H), 1.77-1.62(m, 8H), 1.42(h, J=7.4Hz, 2H), 1.34(t, J=7.1Hz, 6H), 0.98(t, J=7.3Hz, 3H).
화합물 PLC-39의 합성
화합물 PLC-39.2: 4-(3-(9-(tert-부틸)-1,3-디옥소-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)프로폭시)-2,6-디메틸벤즈알데히드
화합물 PLC-39.2는 무수 DMF(15mL) 중의 화합물 39.1(0.601mmol, 279mg), 4-히드록시-2,6-디메틸벤즈알데히드(1.802mmol, 270mg) 및 K2CO3(1.682mmol, 232mg)로부터 합성되었다. 반응 혼합물을 15분 동안 초음파 처리한 후, 히팅 블록에서 65℃에서 7시간 동안 교반하였다. 조 반응물을 ∼100mL의 물로 희석하고 생성물을 여과하였다. 조 석출물을 DCM에 용해시키고 진공에서 증발 건조시켰다. 생성물을 DCM에 용해시키고 로더에서 ∼20g의 실리카 겔 상에 로딩하였다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(40g, 고형물 로드, 0% EtOAc/DCM 평형, 0%(2 CV) → 10% EtOAc/DCM(20 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 황색 고형물 301mg(94% 수율)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C34H31NO5(M+H)에 대한 계산치=534; 실측치: 534. 1H NMR(400MHz, TCE)δ10.43(s, 1H), 8.63(d, J=7.9Hz, 1H), 8.57(d, J=8.4Hz, 1H), 8.06(d, J=2.3Hz, 1H), 8.01(d, J=8.0Hz, 1H), 7.62(dd, J=8.8, 2.3Hz, 1H), 7.37(d, J=8.7Hz, 1H), 7.33(d, J=8.3Hz, 1H), 6.56(s, 2H), 4.38(t, J=7.0Hz, 2H), 4.17(t, J=6.0Hz, 2H), 2.57(s, 6H), 2.25(q, J=6.6Hz, 2H), 1.44(s, 9H).
화합물 PLC-39: 디에틸 10-(4-(3-(9-(4-(tert-부틸)페닐)-1,3-디옥소-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)프로폭시)-2,6-디메틸페닐)-5,5-디플루오로-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4│4,5│4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
화합물 PLC-39는 화합물 32와 유사한 방법으로 무수 DCE(40mL) 중에 화합물 PLC-39.2(0.275mmol, 147mg) 및 에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(0.413mmol, 69mg), 이어서 pTsOH.H2O(0.110mmol, 21mg), 이어서 DDQ(0.468mmol, 106mg) 2×Et3N(2.20mmol, 0.31mL) 및 BF3.OEt2(3.30mmol, 0.41mL)로부터 합성되었다. 조 반응 혼합물은 헥산으로 희석되었고 로더에서 ∼20g의 실리카겔 상에 로딩하였다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(120g, 고형물 로드, 0% EtOAc/DCM 평형, 0%(2 CV) → 10% EtOAc/DCM(50 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 주황색 고형물 71mg(수율 29%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C58H56BF2N3O8(M+H)에 대한 계산치=972; 실측치: 972. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.65(d, J=7.9Hz, 1H), 8.58(d, J=8.4Hz, 1H), 8.07(d, J=2.3Hz, 1H), 8.03(d, J=8.1Hz, 1H), 7.62(dd, J=8.7, 2.2Hz, 1H), 7.36(d, J=8.7Hz, 1H), 7.33(d, J=8.3Hz, 1H), 6.68(s, 2H), 4.42(t, J=7.0Hz, 2H), 4.28(q, J=7.1Hz, 4H), 4.16(t, J=6.2Hz, 2H), 2.83(s, 6H), 2.28(p, J=5.8Hz, 2H), 2.05(s, 6H), 1.72(s, 6H), 1.44(s, 9H), 1.34(t, J=7.1Hz, 6H).
화합물 PLC-40의 합성
화합물 PLC-40.1: 9-(6-(2-아미노-4-(tert-부틸)페녹시)-2-(2-히드록시에틸)-1H-벤조[데]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온
화합물 PLC-40.1은 상술의 방법과 유사한 방법으로 화합물 PLC-4.2(8.827mmol, 3.190g), 에탄올아민(17.65mmol, 1.066mL) 및 DMAP(2.648mmol, 324mg), 이어서, 200프루프 에탄올(70mL)로부터 합성되었다. 조 석출물을 여과하고, 아세톤에 용해하고, 진공에서 증발 건조하였다. 갈색-황색 고형물, 2.777g(수율 78%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C24H24N2O4(M+H)에 대한 계산치=405; 실측치: 405. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.80(dd, J=8.4, 1.2Hz, 1H), 8.67(dd, J=7.3, 1.2Hz, 1H), 8.46(d, J=8.3Hz, 1H), 7.84(dd, J=8.4, 7.3Hz, 1H), 7.02-6.92(m, 3H), 6.87(dd, J=8.4, 2.3Hz, 1H), 4.42(t, J=5.2Hz, 2H), 3.95(t, J=5.2Hz, 2H), 3.74(s, 2H), 2.39(s, 1H), 1.35(s, 9H).
화합물 PLC-40.2: 9-(tert-부틸)-2-(2-히드록시에틸)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온
화합물 PLC-40.2는, 상술의 방법과 유사한 방법으로 화합물 PLC-40.1(6.863mmol, 2.776g), NaNO2(51.475mmol, 3.552g), 농축 HCl(34.317mmol, 2.83mL) 및 CuSO4.5H2O(46.67mmol, 11.653g)로부터 합성되었다. 조 생성물은 ∼10% 아세테이트 에스테르이었다. 그것은 화합물 52.2와 동일한 방법으로 K2CO3로 분해되었다. 조 분해 혼합물을 아세톤에 용해시키고 ∼20g의 실리카 겔 상에서 증발시키고 로더에 위치시켰다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(120g, 고형물 로드, 0% EtOAc/DCM 평형, (2 CV) → 85% EtOAc/DCM(20 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 황색 고형물인 732mg(수율 27%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C24H21NO4(M+H)에 대한 계산치=388; 실측치: 388.
화합물 PLC-40.3: 2-(2-브로모에틸)-9-(tert-부틸)-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-1,3(2H)-디온
화합물 PLC-40.3은, 화합물 50.3과 유사한 방법으로 무수 DCM(80mL) 중에 화합물 PLC-40.2(1.884mmol, 730mg), 퍼브로모메탄(2.826mmol, 937mg) 및 PPh3(2.826mmol, 741mg)로부터 합성되었다. 조 반응 혼합물을 로더에서 ∼30g의 실리카 겔 상에 로딩하였다. 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(120g, 고형물 로드, 0% EtOAc/DCM 평형, 0%(2 CV) → 15% EtOAc/DCM(20 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 황색 고형물, 556mg(수율 44%)을 얻었다. NMR은 순도가 ∼50%만임을 나타내었다. MS(APCI): 화학식: C24H20BrNO3(M+H)에 대한 계산치=450; 실측치: 450. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.62(d, J=7.9Hz, 1H), 8.57(d, J=8.4Hz, 1H), 8.04(d, J=2.3Hz, 1H), 7.98(d, J=8.0Hz, 1H), 7.62(dd, J=8.7, 2.2Hz, 1H), 7.35(d, J=8.7Hz, 1H), 7.31(d, J=8.4Hz, 1H), 4.58(t, J=7.6Hz, 2H), 3.73-3.65(m, 2H), 1.44(s, 9H).
화합물 PLC4.4: 4-(2-(9-(tert-부틸)-1,3-디옥소-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일)에톡시)-2,6-디메틸벤즈알데히드
화합물 PLC-40.4는 상술한 방법과 유사한 방법으로 무수 DMF(10mL) 중에 화합물 PLC-40.3(0.450mmol, 203mg), 4-히드록시-2,6-디메틸벤즈알데히드(1.350mmol, 203mg) 및 K2CO3(1.260mmol, 174mg)로부터 합성되었다. 조 생성물을 여과하고, 물로 세척하고, DCM에 용해시키고, 증발 건조시켰다. DCM에 용해되었고 ∼20g의 실리카겔 상에서 증발되고 로더 상에 위치된다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(120g, 고형물 로드, 0% EtOAc/DCM 평형, 0%(2 CV) → 15% EtOAc/DCM(20 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 증발 건조시켰다. 동일한 방식으로 반응을 다시 실행하였다. 두 정제된 생성물을 합하여 64mg의 황색 고형물을 얻었다(수율 13%). MS(APCI): 화학식: C33H29NO5(M+H)에 대한 계산치=520; 실측치: 520. 1H NMR(400MHz, TCE)δ10.41(s, 1H), 8.66(d, J=7.9Hz, 1H), 8.60(d, J=8.3Hz, 1H), 8.06(d, J=2.2Hz, 1H), 8.01(d, J=8.0Hz, 1H), 7.62(dd, J=8.7, 2.2Hz, 1H), 7.36(d, J=8.7Hz, 1H), 7.33(d, J=8.4Hz, 1H), 6.66(s, 2H), 4.64(t, J=6.2Hz, 2H), 4.37(t, J=6.2Hz, 2H), 2.57(s, 6H), 1.44(s, 9H).
화합물 PLC-40: 디에틸 10-(4-(2-(9-(tert-부틸)-1,3-디옥소-1H-잔테노[2,1,9-데프]이소퀴놀린-2(3H)-일) 에톡시)-2,6-디메틸페닐)-5,5-디플루오로-1,3,7,9-테트라메틸-5H-4│4,5│4-디피롤로[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]디아자보리닌-2,8-디카르복실레이트
화합물 PLC-40은, 상술한 방법과 유사한 방법으로 무수 DCE(20mL) 중의 화합물 PLC-40.4(0.121mmol, 63mg), 에틸 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카르복실레이트(0.263mmol, 44mg), 이어서 pTsOH·H2O(0.0182mmol, 4mg), 이어서, DDQ(0.158mmol, 36mg) 2×Et3N(0.970mmol, 0.140mL) 및 BF3.OEt2(1.455mmol, 0.180mL)로부터 합성되었다. 조 반응 혼합물을 로더에서 ∼20g의 실리카겔에 로딩하였다. 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하였다(120g, 고형물 로드, 0% EtOAc/헥산 평형, 0%(2 CV) → 75% EtOAc/헥산(30 CV) 용출). 생성물을 함유하는 분획을 진공에서 증발 건조시켰다. 주황색 고형물 78mg(수율 73%)을 얻었다. MS(APCI): 화학식: C51H50BF2N 3O8(M+H)에 대한 계산치=882; 실측치: 882. 1H NMR(400MHz, TCE)δ8.68(d, J=7.9Hz, 1H), 8.62(d, J=8.3Hz, 1H), 8.07(d, J=2.3Hz, 1H), 8.03(d, J=8.1Hz, 1H), 7.63(dd, J=8.8, 2.2Hz, 1H), 7.36(t, J=8.9Hz, 2H), 6.78(s, 2H), 4.66(t, J=6.5Hz, 2H), 4.35(t, J=6.4Hz, 2H), 4.25(q, J=7.1Hz, 4H), 2.81(s, 6H), 2.05(s, 6H), 1.67(s, 6H), 1.44(s, 9H), 1.32(t, J=7.1Hz, 6H).
실시예 3. 색변환 필름의 제조
유리 기판을 실질적으로 다음과 같은 방식으로 제조했다. 1.1mm 두께의 유리 기판을 1인치×1인치를 측정하여 크기로 절단했다. 그 다음, 유리 기판을 세제 및 탈이온수(DI water)로 세척하고, 신선한 탈이온수로 린스하고, 약 1시간 동안 초음파 처리했다. 그 다음, 유리를 이소프로판올(IPA)에 담그고, 약 1시간 동안 초음파 처리했다. 그 다음, 유리 기판을 아세톤에 담그고, 약 1시간 동안 초음파 처리했다. 그 다음, 유리를 아세톤 욕에서 제거하고, 실온에서 질소 가스로 건조시켰다.
시클로펜타논(순도 99.9%) 중의 폴리(메틸메타크릴레이트)(PMMA)(GPC에 의한 평균 M.W. 120,000, MilliporeSigma 제작, 미국 매사추세츠주 벌링턴) 코폴리머의 20중량% 용액을 제조했다. 제조된 코폴리머를 40℃에서 밤새 교반했다. [PMMA] CAS: 9011-14-7; [시클로펜타논] CAS: 120-92-3
상기 제조된 20% PMMA 용액(4g)을 밀봉된 용기 내의 상기와 같이 제조된, 예를 들면, PLC-1 또는 PLC-2의 3mg의 포토루미네선스 복합체에 첨가하고, 약 30분 동안 혼합했다. 그 다음 PMMA/루미포어 용액을 준비된 유리 기판 상에 1000RPM으로 20초 동안, 그 다음 500RPM에서 5초 동안 스핀 코팅했다. 얻어진 습식 코팅은 약 10㎛의 두께를 가졌다. 샘플을 광에 노출되는 것을 방지하기 위해 스핀 코팅 전에 알루미늄박으로 피복했다. 방출/FWHM 및 양자 수율용으로 각각에 대해 이러한 방식으로 각각 3개의 샘플을 준비했다. 스핀 코팅된 샘플을 80℃의 진공 오븐에서 3시간 동안 베이킹하여 나머지 용매를 증발시켰다.
1인치×1인치 샘플을 Shimadzu, UV-3600 UV-VIS-NIR 분광광도계(Shimadzu Instruments, Inc.제작, 미국 메릴랜드주 콜롬비아)에 삽입했다. 모든 장치 작동은 질소 충전된 글로브 박스 내에서 수행되었다. PCL-1에 대한 얻어진 흡수/발광 스펙트럼은 도 1 및 2에 나타내어지는 한편, PCL-2에 대한 얻어진 흡수/발광 스펙트럼은 도 3에 나타내어진다.
상술한 바와 같이 제조된 1인치×1인치 필름 샘플의 형광 스펙트럼을 각각의 최대 흡광도 파장에서 설정된 여기 파장을 사용하여 Fluorolog 분광형광계(Horiba Scientific 제작, 미국 뉴저지주 에디슨)를 사용하여 결정했다. 최대 발광 및 FWHM은 표 1에 나타내었다.
상기와 같이 제조된 1인치×1인치 샘플의 양자 수율은 각각의 최대 흡광도 파장에서 여기되는 Quantarus-QY 분광 광도계(Hamamatsu Inc.제작, 미국 캘리포니아주 캠벨)를 사용하여 결정되었다. 결과는 표 1에 보고되어 있다.
필름 특성화 결과(흡광도 피크 파장, FWHM 및 양자 수율)는 하기 표 1에 나타내었다.
(표 1)
Claims (21)
- 청색광 흡수 부위;
링커 복합체; 및
보론-디피로메텐(BODIPY) 부위를 포함하는 포토루미네선스 복합체로서;
제 1 여기 파장의 광에너지를 흡수하고 보다 높은 제 2 파장의 광에너지를 방출하고, 80% 초과의 방출 양자 수율을 갖는, 포토루미네선스 복합체. - 제 1 항에 있어서,
상기 청색광 흡수 부위는 잔테노이소퀴놀린 유도체인, 포토루미네선스 복합체. - 제 2 항에 있어서,
상기 잔테노이소퀴놀린 유도체는 이하의 일반식의 것인, 포토루미네선스 복합체.
[여기서, R0는 각각 독립적으로 수소(H), C1-C4 알킬기, 트리플루오로메틸기, 선택적으로 치환된 아릴기, 또는 알콕시기이고; 여기서, R10은 수소(H), C1-C4 알킬기, 선택적으로 치환된 아릴기, -(OCH2CH2)n-OCH3 또는 알콕시기이고, 여기서, n은 1, 2, 3, 또는 4이고, 여기서, 선택적으로 치환된 아릴기는 미치환된 페닐기, 이다.]
- 제 1 항에 있어서,
상기 청색광 흡수 부위는 나프탈이미드 유도체인, 포토루미네선스 복합체. - 제 4 항에 있어서,
상기 나프탈이미드 유도체는 이하의 일반식의 것인, 포토루미네선스 복합체.
[여기서, R0는 각각 독립적으로 수소(H), C1-C4 알킬기, 트리플루오로메틸기, 선택적으로 치환된 아릴기 또는 알콕시기이고; 여기서, R10은 수소(H), C1-C4 알킬기, 트리플루오로메틸기, 선택적으로 치환된 아릴기, -(OCH2CH2)n-OCH3 또는 알콕시기이고, 여기서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, 여기서, 선택적으로 치환된 아릴기는 미치환된 페닐, 이다.] - 제 1 항에 있어서,
상기 BODIPY는 이하의 일반식인, 포토루미네선스 복합체.
[여기서, R1 및 R6는 독립적으로 수소(H), 알킬기, 또는 알켄기로부터 선택되고; 여기서, R3 및 R4는 독립적으로 C1-C2 알킬기로부터 선택되고; 여기서, R2 및 R5 는 독립적으로 수소(H), 알킬, 시아노(-CN), -C(=O)-(OCH2CH2)n-OCH3, 알킬에스테르, 플루오로알킬에스테르 또는 아릴에스테르로부터 선택되고, 여기서, n은 1, 2, 3, 또는 4이고;
여기서, R7 및 R8은 독립적으로 수소(H), 메틸기, 할로겐화물 또는 C1-C3 알콕시기로부터 선택되고; 또한
여기서, L은 링커 복합체이다.] - 제 6 항에 있어서,
상기 R1, R3, R4, 및 R6는 독립적으로 C1-C3 알킬기이고, 상기 R7 및 R8은 메틸기인, 포토루미네선스 복합체. - 제 6 항에 있어서,
R2 및 R5는 독립적으로,
인, 포토루미네선스 복합체. - 제 6 항에 있어서,
상기 링커 복합체 L은 미치환된 에스테르 부위, 치환된 에스테르 부위 또는 에테르 부위인, 포토루미네선스 복합체. - 제 9 항에 있어서,
상기 L은,
인, 포토루미네선스 복합체. - 제 9 항에 있어서,
상기 L은,
인, 포토루미네선스 복합체. - 제 9 항에 있어서,
상기 L은,
인, 포토루미네선스 복합체. - 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서,
이하의 구조 중 하나를 포함하는, 포토루미네선스 복합체.
- 투명 기판층;
수지 매트릭스를 포함하는 색변환 층; 및
상기 수지 매트릭스 내에 분산된 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 기재된 포토루미네선스 복합체를 포함하는, 색변환 필름. - 제 14 항에 있어서,
일중항 산소 퀀처를 추가로 포함하는, 색변환 필름. - 제 14 항에 있어서,
라디칼 스캐빈저를 추가로 포함하는, 색변환 필름. - 제 14 항에 있어서,
색변환 필름의 두께는 10㎛∼200㎛인, 색변환 필름. - 제 14 항에 있어서,
색변환 필름은 약 400nm∼약 480nm 파장 범위의 광을 흡수하고, 500nm∼약 560nm의 광을 발광하는, 색변환 필름. - 제 14 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 기재된 색변환 필름의 제조방법으로서,
제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 기재된 포토루미네선스 복합체 및 바인더 수지를 용매 내에 용해하는 단계; 및
상기 투명 기판의 대향하는 표면 중 하나에 혼합물을 적용하는 단계를 포함하는, 방법. - 제 14 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 기재된 색변환 필름을 포함하는, 백라이트 유닛.
- 제 20 항에 기재된 백라이트 유닛을 포함하는, 표시 장치.
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