KR20230116266A - 아세틸헥사펩타이드-8을 함유하는 마이크로니들 및 마이크로니들 패치 - Google Patents

아세틸헥사펩타이드-8을 함유하는 마이크로니들 및 마이크로니들 패치 Download PDF

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Abstract

본 발명은 마이크로니들 형상의 생체 적합성 매트릭스; 및 상기 생체 적합성 매트릭스의 표면 상에 또는 내부에 제공되고, 복수의 기공들을 갖는 다공성 입자;를 포함하고, 상기 다공성 입자는 생체 조직으로 전달하기 위한 유효성분으로서 아세틸헥사펩타이드-8을 함유하는 것을 특징으로 하는, 마이크로니들 및 이를 포함하는 마이크로니들 패치에 관한 것이다. 본 발명에 따른 마이크로니들 및 마이크로니들 패치는 피부 흡수력이 높고, 우수한 주름의 개선 및 완화 효과를 얻을 수 있다.

Description

아세틸헥사펩타이드-8을 함유하는 마이크로니들 및 마이크로니들 패치{Microneedles and Microneedle Patches Containing Acetylhexapeptide-8}
본 발명은 마이크로니들 및 마이크로니들 패치에 관한 것으로, 보다 구체적으로 피부 흡수력이 높고, 주름의 효과적 개선 및 완화를 위한 아세틸헥사펩타이드-8을 함유하는 마이크로니들 및 마이크로니들 패치에 관한 것이다.
인체에 적용되는 의약들의 효과적인 약물 전달을 위한 방법으로서, 피하 주사 바늘을 통해 의약을 액상 형태로 주입하는 방식이 널리 적용되고 있다. 그러나, 수 mm 내외의 직경을 갖는 피하 주사 바늘은 피부에 존재하는 다수의 통점을 자극하여 환자에게 통증을 줄 수 있으며, 이의 사용을 위해서는 고도의 숙련을 요구하는 문제점이 있다.
최근에는, 피하 주사 바늘이 갖는 상기 단점들을 극복하기 위해 직경과 높이가 수십 또는 수백 ㎛에 불과한 마이크로니들 장치를 이용한 약물의 경피 전달 방법이 활발하게 연구되고 있다. 마이크로니들 장치는 경피 약물 전달의 주요 장벽층인 피부의 각질층(stratum corneum layer)을 뚫는 마이크로니들들을 이용하여 수피부를 관통하는 수 많은 채널들을 한꺼번에 형성한다. 상기 채널들을 통하여, 충분한 양의 약물이 표피층(epidermis layer) 또는 진피층(dermis layer)에 도달될 수 있으며, 이후 약물은 혈관과 임파선을 통해 흡수되어 인체의 순환 시스템 내로 인입된다.
또 다른 응용으로서, 상기 마이크로니들들은 미용 목적으로 사용되기도 한다. 예를 들면, 피부 상에 또는 마이크로니들 상에 상기 생리 활성 물질을 도포한 후, 상기 마이크로니들들에 의해 피부 내에 마이크로 채널들을 형성하여 경피 전달하는 방식이 있다.
한편, 아세틸헥사펩타이드-8(AH8)은 보톡스 메커니즘을 응용한 주름 개선 펩타이드 소재로, 보톡스의 타겟인 synatosomal-associated protein 25 (SNAP25) N말단 서열을 모방하여 개발되었다. 주름 개선 효과가 보고되고 있지만 큰 분자량과 친수성 성질에 의하여 피부 흡수는 잘 되지 않는다는 문제가 있다.
이러한 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명의 발명자들은 피부 흡수력이 높고, 주름의 효과적 개선 및 완화를 위한 아세틸헥사펩타이드-8을 함유하는 마이크로니들 및 마이크로니들 패치를 제조하여 본 발명을 완성하였다.
대한민국 등록특허공보 제10-1747411호
상술한 바와 같은 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명은 피부 흡수력이 높고, 주름의 효과적 개선 및 완화를 위한 아세틸헥사펩타이드-8을 함유하는 마이크로니들 및 마이크로니들 패치를 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 마이크로니들 형상의 생체 적합성 매트릭스; 및 상기 생체 적합성 매트릭스의 표면 상에 또는 내부에 제공되고, 복수의 기공들을 갖는 다공성 입자;를 포함하고, 상기 다공성 입자는 생체 조직으로 전달하기 위한 유효성분으로서 아세틸헥사펩타이드-8을 함유하는 것을 특징으로 하는, 마이크로니들을 개시한다.
여기서, 상기 생체 적합성 매트릭스는 히알루론산(hyaluronic acid; HA), 키토산(chitosan), 콜라겐(collagen), 젤라틴(gelatin), 알긴산, 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 폴리라이신(polylysine), 카르복시메틸 티틴, 피브린, 아가로스, 풀루란 및 셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 생체 유래 가용성 물질을 포함할 수 있다.
여기서, 상기 생체 적합성 매트릭스는 폴리비닐피롤리돈(PVP); 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리비닐알콜(PVA), 히드록시프로필 셀룰로스(HPC), 히드록시에 틸셀룰로스(HEC), 히드록시프로필 메틸셀룰로스(HPMC), 나트륨 카르복시메틸 셀룰로스, 폴리알콜, 아라비아검, 알기네이트, 시클로덱스트린, 덱스트린, 포도당, 과당, 녹말, 트레할로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프럭토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 소르비톨, 크실리톨, 팔라티니트, 폴리락트산(polylactic acid), 폴리글리콜산(polyglycolic acid), 폴리에틸렌옥사이드, 폴리아크릴산, 폴리아크릴아마이드, 폴리메타아크릴산 및 폴리말레인산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 생체 적합 물질을 포함할 수 있다.
여기서, 상기 다공성 입자는 폴리파라디옥사논(PPDX, poly(p-dioxanone)), 폴리락티드-코-글리콜리드(PLGA, poly(lactide-co-glycolide)), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리락틱산 (Polylatic acid), 폴리안하이 드라이드(polyanhydride), 폴리오쏘에스터(polyorthoester), 폴리에테르에스터(polyetherester), 폴리에스테르 아마이드(polyesteramide) 및 폴리뷰티릭산(polybutyric acid)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함할 수 있다.
여기서, 상기 다공성 입자는 0.1 내지 100 ㎛의 범위 이내의 평균 직경을 갖는 것일 수 있다.
여기서, 상기 유효성분은 단백질, 펩티드, 유전자, 항체, 마취제, 인슐린, 백신, 다당류, 합성 유기 화합물, 합성 무기 화합물 및 미용 성분으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 더 포함할 수 있다.
한편, 본 발명은 기판; 및 상기 기판 상에 형성된 제1항에 따른 마이크로니들의 어레이를 포함하는, 피부 주름 개선 및 완화용 마이크로니들 패치를 추가로 개시한다.
상술한 바에 따른 본 발명의 마이크로니들 및 마이크로니들 패치는 피부 흡수력이 높고, 우수한 주름의 개선 및 완화 효과를 얻을 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 마이크로니들의 실제 이미지를 도시한 것이다.
도 2a는 본 발명의 일 실시예에 따른 단일 마이크로니들의 현미경 사진을 도시한 것이다.
도 2b는 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로니들 어레이의 일부의 현미경 사진을 도시한 것이다.
도 2c는 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로니들 어레이의 타부의 현미경 사진을 도시한 것이다.
도 3a는 본 발명에 따른 마이크로니들을 피부에 부착 후 1 분 떼어내어 용해된 미세구조의 현미경 사진을 도시한 것이다.
도 3b는 본 발명에 따른 마이크로니들을 피부에 부착 후 5 분 떼어내어 용해된 미세구조의 현미경 사진을 도시한 것이다.
도 3c는 본 발명에 따른 마이크로니들을 피부에 부착 후 10 분 떼어내어 용해된 미세구조의 현미경 사진을 도시한 것이다.
본 출원에서 사용하는 용어는 단지 특정한 예시를 설명하기 위하여 사용되는 것이다. 때문에 가령 단수의 표현은 문맥상 명백하게 단수여야만 하는 것이 아닌 한, 복수의 표현을 포함한다. 덧붙여, 본 출원에서 사용되는 "포함하다" 또는 "구비하다"등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 단계, 기능, 구성요소 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 명확히 지칭하기 위하여 사용되는 것이지, 다른 특징들이나 단계, 기능, 구성요소 또는 이들을 조합한 것의 존재를 예비적으로 배제하고자 사용되는 것이 아님에 유의해야 한다.
한편, 다르게 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진 것으로 보아야 한다. 따라서, 본 명세서에서 명확하게 정의하지 않는 한, 특정 용어가 과도하게 이상적이거나 형식적인 의미로 해석되어서는 안 된다.
본 발명자들은 상술한 과제를 해결하기 위하여 연구한 결과, 하기와 같은 발명을 안출하기에 이르렀다. 본 명세서는 마이크로니들 형상의 생체 적합성 매트릭스; 및 상기 생체 적합성 매트릭스의 표면 상에 또는 내부에 제공되고, 복수의 기공들을 갖는 다공성 입자;를 포함하고, 상기 다공성 입자는 생체 조직으로 전달하기 위한 유효성분으로서 아세틸헥사펩타이드-8을 함유하는 것을 특징으로 하는, 마이크로니들을 개시한다.
도 1은 본 발명에 따른 마이크로니들의 실제 이미지를 도시한 것이다. 도 1을 참조하면, 본 발명의 마이크로니들은 생체 적합성 매트릭스; 및 상기 생체 적합성 매트릭스의 표면 상에 또는 내부에 제공되고, 복수의 기공들을 갖는 다공성 입자;를 포함하는 것을 확인할 수 있다.
본 발명의 마이크로니들은 마이크로니들 형상의 생체 적합성 매트릭스를 포함하는데, 상기 생체 적합성 매트릭스는 피부 자입이 가능한 첨부와 이를 지지하는 기저부를 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 마이크로니들은 복수의 생체 적합성 매트릭스의 기저부가 서로 연결된 공통 기저층을 더 포함할 수 있다. 여기서, 공통 기저층과 생체 적합성 매트릭스는 동일한 생체 적합성 재료로 형성되어 일체화될 수도 있다.
본 발명의 생체 적합성 매트릭스는 히알루론산(hyaluronic acid; HA), 키토산(chitosan), 콜라겐(collagen), 젤라틴(gelatin), 알긴산, 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 폴리라이신(polylysine), 카르복시메틸 티틴, 피브린, 아가로스, 풀루란 및 셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 생체 유래 가용성 물질을 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 생체 적합성 매트릭스는 폴리비닐피롤리돈(PVP); 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리비닐알콜(PVA), 히드록시프로필 셀룰로스(HPC), 히드록시에 틸셀룰로스(HEC), 히드록시프로필 메틸셀룰로스(HPMC), 나트륨 카르복시메틸 셀룰로스, 폴리알콜, 아라비아검, 알기네이트, 시클로덱스트린, 덱스트린, 포도당, 과당, 녹말, 트레할로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프럭토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 소르비톨, 크실리톨, 팔라티니트, 폴리락트산(polylactic acid), 폴리글리콜산(polyglycolic acid), 폴리에틸렌옥사이드, 폴리아크릴산, 폴리아크릴아마이드, 폴리메타아크릴산 및 폴리말레인산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 생체 적합 물질을 포함할 수 있다.
이러한 생체 유래 가용성 물질 및 생체 적합 물질은 피부 자입시 부작용을 최소화하고 효과적인 약물 전달이 가능 특성이 있으며, 피부 자입시 수 초에서 수 시간 내에 팽윤되거나 생체 조직 내로 흡수될 수 있도록 한다.
본 발명의 다공성 입자는 생체 적합성 매트릭스의 첨부 또는 첨부를 포함하는 생체 적합성 매트릭스의 전단부 영역에 제공될 수 있으며, 공통 기저층을 제외한 생체 적합성 매트릭스 내에 분산 제공될 수 있다.
또한, 본 발명의 다공성 입자는 생체 적합성 매트릭스의 표면 상에 제공될 수 있다. 예를 들면, 다공성 입자는 층 구조의 형태로 생체 적합성 매트릭스의 표면 상에 딥 코팅, 스프레이 코팅 등의 방식으로 코팅될 수 있다.
본 발명의 다공성 입자는 폴리파라디옥사논(PPDX, poly(p-dioxanone)), 폴리락티드-코-글리콜리드(PLGA, poly(lactide-co-glycolide)), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리락틱산 (Polylatic acid), 폴리안하이 드라이드(polyanhydride), 폴리오쏘에스터(polyorthoester), 폴리에테르에스터(polyetherester), 폴리에스테르 아마이드(polyesteramide) 및 폴리뷰티릭산(polybutyric acid)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함하는 것이 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 다공성 입자는 0.1 내지 100 ㎛의 범위 이내의 평균 직경을 갖는 것이 바람직하고, 1 내지 50 ㎛의 범위 이내의 평균 직경을 갖는 것이 더욱 바람직하다. 본 발명의 다공성 입자는 마이크로니들의 총 중량에 대하여 0.01 wt% 내지 95 wt% 의 범위 이내의 중량을 갖는 것이 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
생체 적합성 매트릭스가 피부 자입시 팽윤되거나 생체 조직 내로 용해되면, 다공성 입자들도 함께 생체 조직 내로 주입된다. 일 실시예에서, 다공성 입자들은 생체 조직 내에서 그 자체가 약 학적, 의학적 또는 미용적 효과를 갖는 입자일 수 있다. 다공성 입자들의 기공은 개방형 또는 폐쇄형 기공을 가질 수 있으며, 생체 조직 내에서 상기 기공은 증대된 표면적으로 인한 유효 한 약학적, 의학적 또는 미용적 효능을 가질 수 있다.
다공성 입자들은 주름 제거를 위한 필러의 미용적 효능을 가질 수 있다. 다공성 입자 형태의 상기 필러는 생체 조직 내에서 다공성 입자들 표면이 갖는 기공에 의한 증대된 표면적으로 인하여 생체 조직과의 접촉 면적을 증가시켜, 예를 들면 이에 부착되는 콜라겐의 생성을 더욱 효율적으로 자극함으로써 빠른 주름 제거 효과를 얻을 수 있을 뿐만 아니라, 필러 표면의 증가된 거칠기로 인하여 생체 조직 내의 고정력이 향상될 수 있다.
본 발명의 다공성 입자의 필러 성분은 폴리파라디옥사논(PPDX, poly(p-dioxanone)), 폴리락티드-코-글리콜리드 (PLGA, poly(lactide-co-glycolide)), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리락틱산 (Polylatic acid), 폴리 안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오쏘에스터(polyorthoester), 폴리에테르에스터(polyetherester), 폴리에 스테르아마이드(polyesteramide), 폴리뷰티릭산(polybutyric acid) 또는 2 이상의 혼합물을 포함할 수 있다.
본 발명의 다공성 입자는 전술한 필러로서의 기능과 함께, 또는 이와 독립적으로 약물 캐리어로서 응용될 수도 있으며, 예를 들면 본 발명의 다공성 입자 내 유효성분을 첨가할 수 있다.
본 발명의 다공성 입자는 생체 조직으로 전달하기 위한 유효성분으로서 아세틸헥사펩타이드-8을 함유하는 것을 특징으로 한다. 아세틸헥사펩타이드-8은 보톡스 펩타이드라고도 불리는 합성 펩타이드이다. 근신경 접합부의 신경 말단에서 신경전달물질을 분비시키는 SNARE 복합체의 구성 단백질인 sanp-25의 염기서열을 모방하여 개발되었다. 이것은 스네어 복합체의 형성을 방해하여 신경전달물질 카테콜라민의 방출과 작용을 저해하고, 결과적으로 근수축을 억제하여 주름이 덜 지도록 한다. 아세틸헥사펩타이드-8은 신경독소를 이용하는 종래 보톡스(보툴리움)에 비하여 부작용이 훨씬 덜하다는 장점이 있다.
또한, 본 발명의 다공성 입자는 생체 조직으로 전달하기 위한 유효성분으로서 단백질, 펩티드, 유전자, 항체, 마취제, 인슐린, 백신, 다당류, 합성 유기 화합물, 합성 무기 화합물 및 미용 성분(미백제, 항산화제 등)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 더 포함할 수 있다. 나아가, 다공성 입자들 내에 약학적, 의학적 또는 미용적 유효 물질을 추가적으로 함유시켜, 마이크로니들의 피부 자입시 다공성 입자들과 함께 상기 유효 물질을 생체 조직으로 전달할 수 있다. 상기 유효성분은 다공성 입자들의 기공 내에 트랩되거나, 다공성 입자들의 매트릭스 내에 분산되어 생체 조직 내로 전달될 수 있다.
또한, 본 발명의 마이크로니들은 우수한 기계적 강도를 확보하기 위하여 염화칼슘(CaCl2)을 더 첨가하여 제조될 수 있다. 즉, 본 발명의 마이크로니들은 생체 적합성 매트릭스; 및 다공성 입자에 염화칼슘을 더 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
한편, 본 발명은 기판; 및 상기 기판 상에 형성된 제1항에 따른 마이크로니들의 어레이를 포함하는, 피부 주름 개선 및 완화용 마이크로니들 패치를 추가로 개시한다.
본 발명의 마이크로니들은 생체 적합성 매트릭스를 지지하는 기판이 제공될 수 있다. 상기 기판은 본 발명의 마이크로니들의 어레이에 기계적 강도를 제공할 수 있으며, 자체가 견고하거나 유연성을 가질 수 있다. 상기 기판은 관통홀을 가질 수 있으며, 사익 관통홀을 통해 마이크로니들의 반대면으로부터 피부쪽으로 추가적인 약물 전달이 이루어질 수 있다.
본 발명의 기판은 소정의 두께를 갖는 면상체일 수 있으며, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리염화비닐수지, 폴리에 틸렌테레프탈레이트(PET), 나일론, 에폭시, 폴리이미드, 폴리에스테르, 우레탄, 아크릴, 폴리카보네이트, 요소, 멜라닌, 염화고무, 폴리비닐알콜, 폴리비닐에스테르, 비닐리덴플루오라이드-헥사플루오로프로필렌 코폴리머 (PVDF-co-HFP), 폴리비닐리덴플루오라이드(polyvinylidenefluoride: PVDF), 폴리아크릴로니트릴 (polyacrylonitrile), 폴리메틸메타크릴레이트 (polymethylmethacrylate), 폴리테트라불화에틸렌 (polytetrafluoroethylene: PTFE), 스틸렌부타디엔 고무(styrenebutadiene rubber: SBR), 또는 에틸렌프로필렌 디엔 공중합체(ethylene-propylene-diene copolymer: EPDM)와 같은 수지계 재료인 것이 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
나아가, 본 발명의 기판은 직조 또는 부직포 구조의 섬유 시트일 수 있으며, 보다 구체적으로 금속층, 또는 금속 섬유 직조 또는 부직포 시트일 수 있다. 상기 금속층 또는 금속 섬유의 직조 또는 부직포 시트는, 예를 들면, 알루미늄, 금, 은, 구리, 티타늄 또는 망간을 포함할 수 있다.
본 발명의 마이크로니들 및 이를 포함하는 마이크로니들 패치는 아세틸헥사펩타이드-8을 함유함에 따라, 피부 흡수력이 높고 주름의 효과적 개선 및 완화가 가능하다는 장점이 있다.
또한, 본 발명의 실시예에 따르면, 다공성 입자의 기공 및/또는 매트릭스 내에 주름 개선과 같은 미용적 효능뿐만 아니라 다른 약리적 또는 의학적 효능을 갖는 유효 물질을 함유시켜 마이크로니들을 통해 생체 조직에 전달함으로써 내재적 불안정성에 의해서 사용이 제한될 수 있는 단백질, 펩타이드, 유전자 또는 항산화 물질과 같은 성분을 고안정도를 갖도록 다공성 입자 내에 함유시킬 수 있고, 이를 마이크로니들을 통해 전달하여 유효 물질의 방출을 제어할 수 있는 것은 비다공성 입자를 사용하여서는 구현할 수 없는 본 발명의 특유의 효과에 해당한다.
이하, 첨부한 도면 및 실시예들을 참조하여 본 명세서가 청구하는 바에 대하여 더욱 자세히 설명한다. 다만, 본 명세서에서 제시하고 있는 도면 내지 실시예 등은 통상의 기술자에게 의하여 다양한 방식으로 변형되어 여러 가지 형태를 가질 수 있는 바, 본 명세서의 기재사항은 본 발명을 특정 개시 형태에 한정되는 것이 아니고 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 균등물 내지 대체물을 포함하고 있는 것으로 보아야 한다. 또한, 첨부된 도면은 본 발명을 통상의 기술자로 하여금 더욱 정확하게 이해할 수 있도록 돕기 위하여 제시되는 것으로서 실제보다 과장되거나 축소되어 도시될 수 있다.
{실시예 및 평가}
실시예 1. 다공성 입자의 제조
0.7 g의 다공성 입자의 매트릭스를 형성하는 생분해성 고분자 물질인 폴리락티드-코-글리콜리드(PLGA, poly(lactide-co-glycolide)), 0.3 g의 플루로닉(Pluronic) F127 g을 용매인 3 ml의 디클로로메탄에 용해시켜 혼합 용액을 형성한다. 상기 혼합 용액을 0.5 wt%의 폴리비닐알콜(분자량은 13,000 내지 23,000임)이 용해된 100 ml의 증류수에 첨가한 후 호모지나이저를 이용하여 90 초 동안 고속으로 교반한다.
이후, 자석 교반기를 이용하여 서서히 교반하면서 상온에서 상기 디클로로메탄을 4 시간 동안 증발시켜 제거한 후 원심분리기를 이용하여 PLGA의 매트릭스를 갖는 다공성 입자들을 얻는다. 용매가 증발하는 동안, 수용성의 F127은 외부 수상으로 침출되면서 기공을 형성한다. 상기 디클로로메탄을 충분히 제거함으로서 물이 채워진 기공을 갖는 다공질 입자들이 형성되는 것이다. 이후, 상기 다공성 입자들을 증류수로 3 번 세척한 후 동결건조 방식을 이용하여 수분을 완전히 제거하여, 미세 다공성 입자들을 수득한다.
실시예 2. 마이크로니들의 제조
0.5 g의 실시예 1에서 제조한 다공성 입자를 생체 가용성 물질인 10 g의 히알루론산, 1000 ppm의 아세틸헥사펩타이드-8과 혼합한 후 이를 500 ml의 증류수에 첨가하여 혼합 용액을 제조하였다. 상기 혼합 용액은 마이크로니들의 성형을 위한 캐비티(MC)의 어레이를 갖는 주형에 도포된다. 마이크로니들 패치의 공통 기저부의 두께는 250 ㎛ 내지 300 ㎛의 크기를 가지며, 주형에 상기 혼합 용액(20L)을 도포하였다. 상기 증류수는 예시적이며, 다른 실시예에서, 상기 혼합 용액의 용매는, 탈이온수, 마이크로 니들의 매트릭스를 구성하는 생체 적합성 재료에 대하여는 호용매(good solvent)이되 다공성 입자에 대하여는 빈용매(poor solvent)인 적합한 친수성 또는 친유성의 극성 용매일 수 있다.
이후, 주형 내의 상기 혼합 용액을 상온(예로, 25 ℃또는 고온(예를 들면, 50 내지 100 ℃에서 건조 시킨다. 실험에서는 50 ℃에서 2 시간 동안 건조를 수행하였다. 이후, 건조된 마이크로니들을 주형으로부터 분리하여 본 발명의 마이크로니들을 제조하였다.
도 2a는 본 발명의 일 실시예에 따른 단일 마이크로니들의 현미경 사진을 도시한 것이다. 도 2b는 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로니들 어레이의 일부의 현미경 사진을 도시한 것이다. 도 2c는 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로니들 어레이의 타부의 현미경 사진을 도시한 것이다.
도 2a 내지 2c를 참조하면, 본 발명의 마이크로니들이 마이크로니들 형상의 생체 적합성 매트릭스; 및 상기 생체 적합성 매트릭스의 표면 상에 또는 내부에 제공되고, 복수의 기공들을 갖는 다공성 입자;를 포함하는 것을 확인할 수 있다.
실시예 3. 마이크로니들 패치의 제조
건조 전에 도포된 상기 혼합 용액 상에 기판을 적층할 수 있다. 기판은 관통홀을 가질 수 있으며, 상기 관통홀은 도포된 혼합 용액이 건조되는 수분의 배출을 도울 수 있다. 기판이 적층된 주형 내의 상기 혼합 용액을 상온(예로, 25 ℃또는 고온(예를 들면, 50 내지 100 ℃에서 건조 시킨다. 이후, 건조된 마이크로니들 패치를 주형으로부터 분리하여 본 발명의 마이크로니들 패치를 제조하였다.
다른 실시예로서, 전술한 방법으로 마이크로 니들을 먼저 제조한 후, 다공성 입자들이 분산된 용액을 상기 마이크로니들 상에 코팅함으로써 다공성 입자들을 함유하는 마이크로니들 패치를 제조할 수도 있다. 다공성 입자들의 적용은 딥 코팅 또는 스프레이 코팅에 의해 수행될 수 있다.
실험예 1. 본 발명의 마이크로니들의 용해 양상 측정
본 발명의 마이크로니들의 용해양상을 관찰하기 위해 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로니들을 돼지피부에 부착 후 1분 뒤, 5분 뒤, 및 10분 뒤 떼어내어 용해 양상을 광학현미경을 통해 관찰하였다.
도 3a는 본 발명에 따른 마이크로니들을 피부에 부착 후 1 분 떼어내어 용해된 미세구조의 현미경 사진을 도시한 것이다. 도 3b는 본 발명에 따른 마이크로니들을 피부에 부착 후 5 분 떼어내어 용해된 미세구조의 현미경 사진을 도시한 것이다. 도 3c는 본 발명에 따른 마이크로니들을 피부에 부착 후 10 분 떼어내어 용해된 미세구조의 현미경 사진을 도시한 것이다.
도 3a 내지 3c를 참조하면, 본 발명의 마이크로니들을 피부에 부착시킨 후 1 분, 5 분 및 10 분 경과한 뒤 떼어냈을 때 유효성분이 충분히 용해되는 것을 확인할 수 있다.
상술한 바에 따른 본 발명의 마이크로니들 및 마이크로니들 패치는 피부 흡수력이 높고, 우수한 주름의 개선 및 완화 효과를 얻을 수 있다.
이상의 설명은 본 발명의 기술 사상을 예시적으로 설명한 것에 불과한 것으로서, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 다양한 수정 및 변형이 가능할 것이다.
따라서, 본 발명에 개시된 실시예들은 본 발명의 기술 사상을 한정하기 위한 것이 아니라 설명하기 위한 것이고, 이러한 실시예에 의하여 본 발명의 기술 사상의 범위가 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 보호 범위는 아래의 청구범위에 의하여 해석되어야 하며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 기술 사상은 본 발명의 권리범위에 포함되는 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (7)

  1. 마이크로니들 형상의 생체 적합성 매트릭스; 및
    상기 생체 적합성 매트릭스의 표면 상에 또는 내부에 제공되고, 복수의 기공들을 갖는 다공성 입자;를 포함하고,
    상기 다공성 입자는 생체 조직으로 전달하기 위한 유효성분으로서 아세틸헥사펩타이드-8을 함유하는 것을 특징으로 하는, 마이크로니들.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 생체 적합성 매트릭스는 히알루론산(hyaluronic acid; HA), 키토산(chitosan), 콜라겐(collagen), 젤라틴(gelatin), 알긴산, 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 폴리라이신(polylysine), 카르복시메틸 티틴, 피브린, 아가로스, 풀루란 및 셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 생체 유래 가용성 물질을 포함하는, 마이크로니들.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 생체 적합성 매트릭스는 폴리비닐피롤리돈(PVP); 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리비닐알콜(PVA), 히드록시프로필 셀룰로스(HPC), 히드록시에 틸셀룰로스(HEC), 히드록시프로필 메틸셀룰로스(HPMC), 나트륨 카르복시메틸 셀룰로스, 폴리알콜, 아라비아검, 알기네이트, 시클로덱스트린, 덱스트린, 포도당, 과당, 녹말, 트레할로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프럭토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 소르비톨, 크실리톨, 팔라티니트, 폴리락트산(polylactic acid), 폴리글리콜산(polyglycolic acid), 폴리에틸렌옥사이드, 폴리아크릴산, 폴리아크릴아마이드, 폴리메타아크릴산 및 폴리말레인산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 생체 적합 물질을 포함하는, 마이크로니들.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 다공성 입자는 폴리파라디옥사논(PPDX, poly(p-dioxanone)), 폴리락티드-코-글리콜리드(PLGA, poly(lactide-co-glycolide)), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리락틱산 (Polylatic acid), 폴리안하이 드라이드(polyanhydride), 폴리오쏘에스터(polyorthoester), 폴리에테르에스터(polyetherester), 폴리에스테르 아마이드(polyesteramide) 및 폴리뷰티릭산(polybutyric acid)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함하는, 마이크로니들.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 다공성 입자는 0.1 내지 100 ㎛의 범위 이내의 평균 직경을 갖는 것을 특징으로 하는, 마이크로니들.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 유효성분은 단백질, 펩티드, 유전자, 항체, 마취제, 인슐린, 백신, 다당류, 합성 유기 화합물, 합성 무기 화합물 및 미용 성분으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 더 포함하는, 마이크로니들.
  7. 기판; 및
    상기 기판 상에 형성된 제1항에 따른 마이크로니들의 어레이를 포함하는, 피부 주름 개선 및 완화용 마이크로니들 패치.
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