KR20230105588A

KR20230105588A - 아토피 피부염 예방, 개선 또는 치료용 조성물

Info

Publication number: KR20230105588A
Application number: KR1020220001191A
Authority: KR
Inventors: 최범락; 구세광; 박혜림
Original assignee: 주식회사 뉴트라코어
Priority date: 2022-01-04
Filing date: 2022-01-04
Publication date: 2023-07-11

Abstract

본 발명은 천연 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 예방, 개선 또는 치료를 위한 조성물에 관한 것이다.　본 발명의 조성물은 혈중 Ig E 감소시키며, 피부 조직내 TNF-α, IL-4, IL-5 및 IL-13의 발현억제를 통한 아토피 예방, 개선 및 효과를 나타낸다.

Description

아토피 피부염 예방, 개선 또는 치료용 조성물{Composition for preventing, improving or treating atopic dermatitis}

본 발명은 천연 추출물을 유효성분으로 포함하는, 아토피 피부염 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.　

아토피 피부염은 현재 전세계적으로 유아의 3%, 소아의 10~20% 및 성인의 1~3%에서 관찰되는 과민반응에 의한 만성 염증성 피부 질환이다. IgE 또는 IgE 매개성 염증세포 및 type 2 helper T (Th2)에 의한 과민반응이 가장 주요한 아토피성 피부염의 원인으로 주목 받고 있으며, IgE 에 감작된 이들 염증세포들 은 IL-4, IL-5, IL-13 및 TNF-α 와 같은 다양한 염증 매게 인자들을 생산하여, 국소 염증반응을 유발함과 동시에 주변 조직에 oxidative stress 를 가하여, 다양한 병적 증상을 초래한다. 현재, dexamethasone을 포함한 다양한 부신피질호르몬 제제 (adrenocorticosteroids)와 항 히스타민 제제(anti-histamine agents)들이 아토피 피부염의 치료에 비교적 유효하게 사용되어왔으나, 각각 면역 억제와 같은 심각한 부작용 역시 초래되고 있어, 비교적 부작용이 낮을 것으로 기대되는 천연물 유래의 다양한 대체 요법의 개발이 시도 되고 있는 실정이다. 특히, 천연물 유래의 성분들은 다양한 phenolic 화합물, vitamins, carotenoid 및 flavonoid 들을 함유하고 있어, 항산화 기전을 통한 면역조절 및 항염 효과를 포함한 다양한 약리작용을 나타내는 것으로 알려져 있다. 이러한 맥락에서 근래에 들어 부작용이 낮고 상대적으로 강력 한 면역조절 효과를 나타내는 아토피 피부염 치료제를 천연물에서 찾고자 하는 노력이 경주되고 있는 실정이며, 다양한 천연물 제제들이 신체의 면역체계를 조절하며, 항산화 및 함염 효과를 나타내는 것으로 알려져 있고, 특히, 다양한 천연 추출물들의 아토피성 피부염 치료 또는 억제 효과가 보고되고 있다.

본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.

대한민국 등록특허공보 제10-2343245호

본 발명자들은 아토피의 치료 및 억제의 효과를 나타내면서 부작용이 없는 천연물을 개발하고자 연구 노력한 결과, 형개, 줄풀, 탱자, 삼백초 및 마치현(쇠비름) 추출물이 현저한 아토피 예방, 개선 및 치료 효과가 있음을 밝혀냄으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명의 하나의 관점은 형개 추출물, 줄풀 추출물, 탱자 추출물, 삼백초 추출물 및 마치현 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상을 유효성분으로 포함하는, 아토피 피부염 예방, 개선 또는 치료를 위한 조성물을 제공하는 것이다.

형개(荊芥; Schizonepeta Tenuifolia)는 오랫동안 약용되어 온 꿀풀과에 속하는 일년생초본식물이다. 형개의 약효는 해열작용이 있어서 감기 초기의 발한·해열 목적으로 사용하고, 인후염·피부질환·중풍 등에 빈용되고 있으며, 까맣게 볶아 쓰면 지혈작용이 있어 자궁출혈·코피·대변출혈·토혈·소변출혈 등에 응용한다.

줄풀(Zizania Latifolia)은 강이나 하천 주변에 자라는 여러해살이 풀로서, 어린 순이나 열매를 먹고, 약으로도 사용하는데 잎과 뿌리는 당뇨병, 고혈압, 중풍, 심장병, 변비, 비만, 동맥경화 등에 약용으로 쓰인다.

탱자(Poncirus Trifoliata)는 탱자나무(Poncirus trifoliata Raf.)에서 열리는 감귤속 열매로서, 플라보노이드 배당체 등이 많이 함유되어 있다. 한의학에서는　탱자나무의 어린 열매를 햇볕에 말린 것을 지실(Ponciri fructus)이라고 하며 함유된 주성분은 비타민C, neohesperidin, naringin, rhoifolin 등의 플라보노이드 배당체와 m-methyl tyeamine이 함유되어 있으며 인체의 불균형적으로 뭉쳐진 기를 분산시키는 효능이 매우 높은 약재 중 하나로 알려져 있다.

삼백초(Saururus Chinensis)는 전국 각지에 자생하는 다년생 초본으로, 습기가 많은 계곡의 바람이 잘 통하고 공중습도가 높으며 반그늘인 곳에서 자란다. 한의학에서는 삼백초를 각종 성인병 치료에 사용하며, 삼백초에 포함된 탄닌 등이 피를 맑게 하고 모세혈관을 강화시키며 피의 흐름을 원활하게 해주어 노화방지에 우수한 효과가 있다고 알려져 있다.

마치현(Portulaca Oleracea)은 쇠비름, 장명채, 과자엽채, 오행초라고도 불리우며, 전국 각지에 자생하며, 전세계에 분포한다. 뿌리는 흰색이고 줄기는 붉은빛이 도는 갈색으로 많은 가지가 비스듬히 옆으로 퍼져 자란다.　마치현은 해열, 해독, 지혈효과가 있으며 항균효과도 보고된바 있다.

본 발명의 조성물은 유효성분으로서 상기 천연성분들의 추출물을 포함하는데, 본 명세서에서 사용되는 용어 '추출물'은 원물을 착즙, 또는 원물에 추출용매를 처리하여 얻은 추출 결과물이나 이를 제형화(예컨대, 분말화)한 가공물도 포함하는 의미를 갖는다.

본 발명의 조성물에서 이용되는 추출물을 원물에 추출용매를 처리하여 얻는 경우에는, 다양한 추출용매가 이용될 수 있는데 예컨대, 극성 용매 또는 비극성 용매를 이용할 수 있다. 극성 용매로는 (i) 물, (ii) 알코올(바람직하게는, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 노말-프로판올, 이소-프로판올, 노말-부탄올, 1-펜탄올, 2-부톡시에탄올 또는 에틸렌글리콜), (iii) 아세트산, (iv) DMF(dimethyl-formamide) 및 (v) DMSO(dimethyl sulfoxide) 등을 사용할 수 있고, 비극성 용매로는 아세톤, 아세토나이트릴, 에틸 아세테이트, 메틸 아세테이트, 플루오로알칸, 펜탄, 헥산, 2,2,4-트리메틸펜탄, 데칸, 사이클로헥산, 사이클로펜탄, 디이소부틸렌, 1-펜텐, 1-클로로부탄, 1-클로로펜탄, o-자일렌, 디이소프로필 에테르, 2-클로로프로판, 톨루엔, 1-클로로프로판, 클로로벤젠, 벤젠, 디에틸 에테르, 디에틸 설파이드, 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 어닐린, 디에틸아민, 에테르, 사염화탄소 및 THF 등을 사용할 수도 있다.

바람직하게는, 본 발명에서 이용되는 추출물은 원물을 착즙하거나, 또는 물, 탄소수가 1 내지 4의 저급 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 어느 하나를 추출 용매로 사용하여 추출한 것일 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.

또한, 본 명세서에서 사용되는 용어 '추출물'은 상술한 바와 같이 당업계에서 조추출물(crude extract)로 통용되는 의미를 갖지만, 광의적으로는 추출물을 추가적으로 분획(fractionation)한 분획물도 포함한다. 즉, 원물을 착즙 또는 상술한 추출용매를 이용하여 얻은 추출물뿐만 아니라, 여기에 정제과정을 추가적으로 적용하여 얻은 것도 포함한다. 예컨대, 상기 추출물을 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 얻은 분획, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획도 본 발명의 추출물에 포함되는 것이다.

또한, 본 발명의 추출물은 이후 추가적인 과정, 예컨대 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거한 것, 또는 여과, 농축 및 건조를 모두 수행한 것일 수도 있다. 여과는 예를 들어 여과지를 이용하거나 감압여과기를 이용할 수 있으며, 농축은 감압 농축기, 건조는 분무건조 하거나 동결건조법 등을 수행하여 분말 상태의 추출물을 얻을 수도 있다.

본 발명의 조성물에서 상기 유효성분은 형개 추출물, 줄풀 추출물, 탱자 추출물, 삼백초 추출물 및 마치현 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 2 이상의 조합일 수 있으며, 조합 시 단독 투여군과 비교하여 상승 효과를 발휘하는 것을 특징으로 한다.

상기 유효성분은 본 발명의 조성물 총 부피에 대하여 0.1 ~ 5 부피%로 포함될 수 있으며, 혈중 Ig E를 감소시키며, 피부 조직 내 TNF-α, IL-4, IL-5 및 IL-13의 발현억제를 통한 아토피 예방 및 개선 효과를 나타낼 수 있다.

일 구현예에서, 본 발명의 조성물은 화장료 조성물일 수 있다. 상기 화장료 조성물은 전술한 유효성분을 포함하고, 화장품 분야에서 통상적으로 사용 가능한 다양한 성분을 더 포함할 수 있다. 예컨대 보습제, 유화제, 방부제, 금속이온 봉쇄제, 산화방지제, 수용성 약제, 중화제, 수용성 자외선 차단제 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 화장료 조성물은 예컨대 아토피용 비누, 클렌징 폼, 클렌징 크림, 클렌징 워터, 목욕제, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 로숀, 크림, 에센스, 아스트린젠트, 유액, 젤, 립스틱, 분무제, 샴푸, 린스 및 트리트먼트로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나로 제형화 될 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.

다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 약학적 조성물일 수 있다. 상기 약학적 조성물은 전술한 유효성분을 포함하고, 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제 등을 추가하여 약학적 단위 투여형으로 제형화될 수 있다.

상기 "약학적으로 허용가능한"이란, 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 활성성분의 작용을 저해하지 않으며 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 비독성의 조성물을 말한다.

상기 담체, 부형제 또는 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀루로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 포함될 수 있다. 또한 상기 약학적 조성물은 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 또는 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.

용어 "약학적으로 유효한 양"이란, 음성 대조군에 비해 그 이상의 반응을 나타내는 양을 말하며 바람직하게는 아토피 피부염의 예방 및/또는 치료의 효과를 나타내기에 충분한 양을 말한다.

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화될 수 있다. 제형은 예컨대 겔, 페이스트, 연고, 산제, 유제, 분무제 및 에어로졸로 이루어진 군에서 선택되는 제형일 수 있고, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 약학적 조성물의 투여 경로로는 이에 한정되는 것은 아니지만, 경구적 또는 비경구적으로 투여될 수 있고, 바람직하게는 비경구적으로 투여될 수 있다. 비경구적 투여 경로로는 예를 들어, 경피, 비강, 복강, 근육, 피하 또는 정맥 등의 여러 가지 경로가 포함될 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 아토피 피부염의 예방 및/또는 치료 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.

본 발명의 조성물은 혈중 Ig E를 감소시키며, 피부 조직 내 TNF-α, IL-4, IL-5 및 IL-13의 발현억제를 통하여 아토피 피부염의 예방, 개선 또는 치료 효과를 나타낸다.

도 1은 임상 피부 중증도 점수(Clinical skin severity score)의 변화를 나타낸 것이다.
도 2는 혈중 Ig E level 변화를 나타낸 것이다.
도 3은 피부 수분 보유량 개선 활성을 나타낸 것이다.
도 4는 DNCB 유도 아토피 피부에 대한 치료 활성을 나타낸 것이다.
도 5는 염증성 cytokines 발현 억제 활성을 나타낸 것이다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명 하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

실시예

I. 시험물질제조

형개 추출물: STE = Schizonepeta Tenuifolia (Peduncle) Extract (형개; Hyeong-gae)

줄풀 추출물: ZLE = Zizania Latifolia Extracts (줄풀; Jolpul)

탱자 추출물: PTFE = Poncirus Trifoliata Fruit Extract (탱자; Taengja)

삼백초 추출물: SCE = Saururus Chinensis (Leaf and root) Extract (삼백초; Sambaegcho)

마치현 추출물: POE = Portulaca Oleracea (Total) Extract (마치현, 쇠비름; Machihyeon, Soebileum)

1. 형개 추출물(STE)의 제조

형개 꽃자루를 세절한 후 10배수의 물(V/V)을 용매로 하여, 100℃에서 6시간동안 추출 한 후 5배수의 물을 용매로 하여 100℃에서 4시간동안 추출하였다. 그 후, 여과하여 60~65℃에서 20~25brix 가 되도록 농축한 다음, inlet 175℃, outlet 80℃의 조건에서 분무건조(Spray dry) 하여 갈색 분말(brown powders)로서 형개 추출물을 제조하였다.

2. 줄풀 추출물 제조

줄풀을 세절한 후 18배수의 물(V/V)을 용매로 하여, 0.15Mpa, 105℃에서 12시간 추출하였다. 그 후, 여과하여 60~65℃에서 20~25brix 가 되도록 농축한 다음, inlet 175℃, outlet 75℃의 조건에서 분무건조(Spray dry) 하여 연노랑색 분말(Light yellow powders)로서 줄풀 추출물을 제조하였다.

3. 탱자 추출물 제조

탱자 열매를 통채로 세절한 후 18배수의 물(V/V)을 용매로 하여, 0.15Mpa, 105℃에서 12시간동안 추출하였다. 그 후, 여과하여 60~65℃에서 20~25brix 가 되도록 농축한 다음, inlet 175℃, outlet 75℃의 조건에서 분무건조(Spray dry) 하여 연노랑색 분말(Light yellow powders)로서 탱자 추출물을 제조하였다.

4. 삼백초 추출물 제조

삼백초 전초를 분쇄한 후 10배수의 물(V/V)을 용매로 하여, 0.15Mpa, 105℃에서 12시간동안 추출하였다. 그 후, 여과하여 60~65℃에서 20~25brix 가 되도록 농축한 다음, 60~70℃에서 감압을 통해 20~25 brix 가 되도록 농축한 다음, inlet 175℃, outlet 75℃의 조건에서 분무건조(Spray dry) 하여 연한적갈색 분말(Reddish brown powders)로서 삼백초 추출물을 제조하였다.

5. 마치현 추출물 제조

마치현 지상부를 세절한 후 후 10배수의 물을 용매로 하여, 0.15Mpa, 105℃에서 12시간동안 추출하였다. 그 후, 여과하여 60~65℃에서 20~25brix 가 되도록 농축한 다음, 60~70℃에서 감압을 통해 건조한 후 milling 과 sizing 하여 진한 노랑색 분말(deep yellow powders)로서 마치현 추출물을 제조하였다.

II. 효능 평가

1. 동물 모델 확립

총 200 마리의 SPF/VAF Outbred CrljOri:SKH-1 hairless mouse (6 주령 암컷, OrientBio, Seungnam, Korea)를 7일간 순화시킨 후, DNCB (2,4-Dinitrochlorobenzene; Sigma-Aldrich, St. Louise, MO, USA) 감작을 시작하였으며, DNCB boosting 시작 4주 후 실험에 사용하였다. 모든 실험동물은 대구한의대학교 동물실험윤리위원회의 동물실험윤리 기준에 따라 취급하였으며, 위원회의 사전 승인 하에 동물실험을 실시하였다

아토피 피부염의 유발은 이전의 방법들[Park and Oh, 2014; Kim et al., 2015, 2017]에 따라, acetone 과 olive oil 3:1 혼합액에 용해시킨 1% DNCB (Sigma-Aldrich, St. Louise, MO, USA) 용액 200 μl/mouse를 매일 1 회씩 7일간 hairless 마우스의 등쪽 피부 전체에 도포시켜 감작시킨 다음 주 3회씩 4주간 0.5% DNCB 용액 200 μl/mouse 를 도포하여, boosting 시켜 아토피 피부염을 유발시켰다. 정상 매체 대조군에서는 DNCB 용액 대신 매체 (acetone 과 olive oil 3:1 혼합액)를 동일한 방법으로 국소 도포하였다.

실험물질로는 상기 준비한 형개, 줄풀, 탱자, 삼백초 및 마치현(쇠비름) 추출물 각각을 2% 농도(20 mg/ml)로 멸균 증류수에 용해시킨 다음 200 μl/mouse씩 등쪽 피부전체에, 감작 시작 5 주 후부터 매일 1 회씩 6 주간 도포하였다.

정상 매체 및 DNCB 대조군에서는 동일한 보정 및 국소 도포에 따른 스트레스를 가하기 위해, 실험물질(상기 5종의 천연 추출물) 대신에 동일 용량의 매체(멸균증류수)만 동일한 방법으로 국소 도포하였다. 본 실험에 사용한 5종의 천연물 추출물의 국소 도포 농도 및 용량은 직접적인 상호 비교를 위해 2% 및 200 μl/mouse 로 동일하게 설정하였고, 국소 도포 기간은 감작 시작 5 주 후부터 매일 1 회씩 6 주로 설정하였다.

2. 임상 피부 중증도 점수(Clinical skin severity score)의 변화

본 실험에서 DNCB 감작 시작 5주 후, pruritus/itching, erythema/hemorrhage, edema, excoriation/erosion 및 scaling/dryness를 바탕으로 한 clinical skin severity score 가 12 이상으로 유사하게 증가된 실험동물을 DNCB 아토피 피부염이 잘 유발된 것으로 판단하고, 선별하여 사용하였으므로, DNCB 대조군에서는 국소 도포 시작일부터 정상 매체 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) clinical skin severity score 의 증가가 인정되기 시작하였으나, 2% 형개, 줄풀, 탱자, 삼백초 및 마치현(쇠비름) 추출물 국소 도포군에서는 각각 국소 도포 시작 1, 1, 1, 2, 3 및 3 주후부터 각각 DNCB 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01 또는 p<0.05) clinical skin severity score 의 감소가 인정되기 시작하였다(도 1).

구체적으로, 국소 도포 시작 전 (감작 시작 5 주 후), 국소 도포 시작 3 일, 1, 2, 3, 4, 5 및 6 주 후

DNCB 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 2650.00, 2575.00, 1371.43, 955.56, 810.00, 718.18, 633.33 및 500.00%의 clinical skin severity score 의 변화를 각각 나타내었으며, DNCB 대조군에 비해 2% 형개 추출물 국소 도포군에서는 -0.91, -1.87, -16.50, -18.95, - 25.27, -35.56, -50.00 및 -58.33%; 2% 줄풀 추출물 국소 도포군에서는 0.00, -1.87, -12.62, -13.68, - 18.68, -30.00, -39.77 및 -51.19%; 2% 탱자 추출물 국소 도포군에서는 0.91, -0.93, -10.68, - 12.63, -18.68, -31.11, -37.50 및 -46.43%; 2% 삼백초 추출물 국소 도포군에서는 0.91, -0.93, -7.77, -14.74, -19.78, -25.56, -28.41 및 -36.90%; 및 2% 마치현 (쇠비름) 추출물 국소 도포군에서는 0.00, -3.74, -4.85, -6.32, -15.38, - 23.33, -27.27 및 -33.33%의 clinical skin severity score 의 변화를 각각 나타내었다.

3. 혈청 중 총 Ig E 함량의 변화

DNCB 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 혈청 중 총 Ig E 함량의 증가가 인정되었으나, 2% 형개, 줄풀, 탱자, 삼백초, 및 마치현(쇠비름) 추출물 국소 도포군 순으로 DNCB 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 혈청 중 총 Ig E 함량의 감소가 각각 인정되었다(도 2).

구체적으로 혈청 중 총 Ig E 함량은 DNCB 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 281.12%의 변화를 나타내었으며, 삼백초, 마치현 (쇠비름), 형개, 줄풀 및 탱자 추출물 국소 도포군에서는 각각 DNCB 대조군에 비해 -36.47, -34.68, -50.80, -47.43 및 -43.00%의 변화를 나타내었다.

4. 피부 수분 함량의 변화

DNCB 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 등쪽 피부 수분 함량의 감소가 인정되었으나, 2% 형개, 줄풀, 탱자, 삼백초 및 마치현 (쇠비름) 국소 도포군 순으로 DNCB 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 피부 수분 함량의 증가가 각각 인정되었다(도 3).

구체적으로 피부 수분 함량은 DNCB 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 -62.08%의 변화를 나 타내었으며, 삼백초, 마치현 (쇠비름), 형개, 줄풀 및 탱자 추출물 국소 도포군에서는 각각 DNCB 대조군에 비해 68.60, 58.10, 101.11, 83.56 및 79.48%의 변화를 나타내었다.

5. 피부의 조직병리학적 변화

DNCB 대조군의 경우, 표피 각질층세포의 증생에 의한 상피두께의 현저한 증가가 진피내 비만세포와 염증세포 침윤 및 콜라겐 섬유 증식과 함께 관찰되어, 정상 매체 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 상피두께, 침윤 비만세포 및 염증세포의 수, 진피내 콜라겐 섬유가 차지하는 비율의 증가가 각각 인정되었으나, 2% 형개, 줄풀, 탱자, 삼백초 및 마치현 (쇠비름) 추출물 국소 도포군 순으로 DNCB 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01 또는 p<0.05) DNCB 유발 아토피 피부염 관련 피부 조직병리학적 변화의 감소가 각각 인정되었다(도 4).

구체적으로 상피의 평균 두께는 DNCB 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 313.14%의 변화를 나타내었으며, 삼백초, 마치현 (쇠비름), 형개, 줄풀 및 탱자 추출물 국소 도포군에서는 각각 DNCB 대조군에 비해 -37.20, -34.46, -46.83, -44.78 및 - 41.60%의 변화를 나타내었다. 피부 조직내 침윤 염증세포의 수는 DNCB 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 907.26%의 변화를 나타내었으며, 삼백초, 마치현 (쇠비름), 형개, 줄풀 및 탱자 추출물 국소 도포군에서는 각각 DNCB 대조군에 비해 -34.67, -30.71, -43.23, - 40.31 및 -36.31%의 변화를 나타내었다. 진피 내 콜라겐 섬유가 차지하는 비율은 DNCB 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 86.48%의 변화를 나타내었으며, 삼백초, 마치현 (쇠비름), 형개, 줄풀 및 탱자 추출물 국소 도포군에서는 각각 DNCB 대조군에 비해 -23.58, -21.51, -33.00, - 26.39 및 -25.40%의 변화를 나타내었다.

피부 조직내 침윤 비만세포의 수는 DNCB 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 443.20%의 변화를 나타내었으며, 삼백초, 마치현 (쇠비름), 형개, 줄풀 및 탱자 추출물 국소 도포군에서는 각각 DNCB 대조군에 비해 -47.72, -40.11, -60.46, -59.93 및 -58.48%의 변화를 나타내었다.

6. 피부 조직내 cytokine mRNA 발현의 변화

DNCB 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 피부 조직내 TNFα, IL-4, IL-5 및 IL-13 mRNA 발현 증가가 각각 인정되었으나, 2% 형개, 줄풀, 탱자, 삼백초, 및 마치현 (쇠비름) 추출물 국소 도포군 순으로 DNCB 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 피부 조직내 TNF-α, IL-4, IL-5 및 IL-13 mRNA 발현 감소가 각각 인정되었다(도 5).

구체적으로 피부 조직내 TNF-α mRNA 발현은 DNCB 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 561.40%의 변화를 나타내었으며, 삼백초, 마치현 (쇠 비름), 형개, 줄풀 및 탱자 추출물 국소 도포군에서는 각각 DNCB 대조군에 비해 -40.28, -38.56, -59.13, -58.58 및 -54.85%의 변화를 나타내었다.

피부 조직내 IL-4 mRNA 발현은 DNCB 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 456.28%의 변화를 나타내었으며, 삼백초, 마치현 (쇠비름), 형개, 줄풀 및 탱자 추출물 국소 도포군에서는 각각 DNCB 대조군에 비해 -41.64, -38.60, -59.35, - 57.84 및 -54.54%의 변화를 나타내었다.

피부 조직내 IL-5 mRNA 발현은 DNCB 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 502.86%의 변화를 나타내었으며, 삼백초, 마치현 (쇠비름), 형개, 줄풀 및 탱자 추출물 국소 도포군에서는 각각 DNCB 대조군에 비해 -42.10, -38.38, -59.16, - 57.03 및 -54.74%의 변화를 나타내었다.

피부 조직내 IL-13 mRNA 발현은 DNCB 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 250.31%의 변화를 나타내었으며, 삼백초, 마치현 (쇠비름), 형개, 줄풀 및 탱자 추출물 국소 도포군에서는 각각 DNCB 대조군에 비해 -44.87, -38.13, -57.34, -55.24 및 -53.78%의 변화를 나타내었다.

Claims

형개 추출물, 줄풀 추출물, 탱자 추출물, 삼백초 추출물 및 마치현 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상을 유효성분으로 포함하는, 아토피 피부염 예방, 개선 또는 치료를 위한 조성물.
제1항에 있어서, 상기 유효성분은 형개 추출물, 줄풀 추출물, 탱자 추출물, 삼백초 추출물 및 마치현 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 2 이상의 조합인 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서, 상기 추출물은 물, 탄소수가 1 내지 4의 저급 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 어느 하나를 추출 용매로 사용하여 추출한 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서, 상기 유효성분은 조성물 총 부피에 대하여 0.1 ~ 5 부피%로 포함되는 것인, 아토피성 피부염 예방 및 치료용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 혈중 Ig E를 감소시키며, 피부 조직 내 TNF-α, IL-4, IL-5 및 IL-13의 발현억제를 통한 아토피 예방 및 개선 효과를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 조성물은 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물인 것인 조성물.
제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 조성물은 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물인 것인 조성물.
제6항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 아토피용 비누, 클렌징 폼, 클렌징 크림, 클렌징 워터, 목욕제, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 로숀, 크림, 에센스, 아스트린젠트, 유액, 젤, 립스틱, 분무제, 샴푸, 린스 및 트리트먼트로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형인 것인 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
제7항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 겔, 페이스트, 연고, 산제, 유제, 분무제 및 에어로졸로 이루어진 군에서 선택되는 제형인 것인 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.