KR20230088789A - 로피니롤 함유 첩부제 및 로피니롤의 피부 투과성 향상 방법 - Google Patents
로피니롤 함유 첩부제 및 로피니롤의 피부 투과성 향상 방법 Download PDFInfo
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Abstract
지지체층 및 점착제층을 구비하고, 상기 점착제층이, 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과, 펜탄산나트륨, 글루타르산이나트륨, 및 헥산산나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 카르복실산나트륨염과, 점착 기제를 함유하는 로피니롤 함유 첩부제.
Description
본 발명은 첩부제 및 약물의 피부 투과성 향상 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염을 함유하는 첩부제, 그리고, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성 향상 방법에 관한 것이다.
로피니롤은 파킨슨병이나 다리 불안 증후군 등의 치료에 유용한 약물로서 알려져 있고, 최근에는, 투여 횟수의 저감, 컴플라이언스의 향상, 투여 및 그 중지의 용이성과 같은 관점에서, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염을 함유하는 제제의 경피 투여에 관한 검토가 이루어지고 있다.
예를 들어, 국제공개 제2010/134433호 (특허문헌 1) 에는, 지지체와 로피니롤 또는 그 약학적으로 허용되는 산 부가염을 함유하는 점착제층을 구비하는 경피 흡수 제제가 기재되어 있고, 국제공개 제2012/165253호 (특허문헌 2) 및 국제공개 제2012/165254호 (특허문헌 3) 에는, 지지체층과 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염을 함유하는 점착제층을 구비하는 로피니롤 함유 첩부제가 기재되어 있다.
또, 국제공개 제2009/107478호 (특허문헌 4) 에는, 로피니롤의 유연 물질의 발생을 억제하는 것을 목적으로 하여, 지지체와 점착제층을 구비하는 첩부제에 있어서, 상기 점착제층에 로피니롤의 산 부가염과 탈염제의 반응에 의해 발생시킨 로피니롤 및 금속염을 함유시키는 것이 기재되어 있고, 국제공개 제2009/107479호 (특허문헌 5) 에는, 금속염의 시간 경과적인 응집이나 성장을 억제하는 것을 목적으로 하여, 상기 금속염의 함유량을 특정한 범위 내로 하는 것이 기재되어 있다.
또, 예를 들어, 국제공개 제2018/155390호 (특허문헌 6) 에는, 점착제층에 있어서의 결정 석출의 억제 및 우수한 로피니롤의 피부 투과성을 목적으로 하여, 지지체층과 점착제층을 구비하는 첩부제에 있어서, 상기 점착제층에 로피니롤의 산 부가염과 탄산수소칼륨의 혼합물을 함유시키는 것이 기재되어 있다.
로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염을 함유하는 제제의 경피 투여에 있어서는, 그 피부 투과성이 우수한 것이 요구되고 있고, 특허문헌 1 ∼ 6 에는, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 경피 흡수를 촉진시키는 것을 목적으로 하여 흡수 촉진제를 사용해도 되는 것이 기재되어 있다. 또, 제조 중 또는 제조된 제제 중에 있어서 로피니롤의 산 부가염을 탈염제로 탈염함으로써 로피니롤 프리체 (유리체) 를 경피 흡수시키는 것도 알려져 있고, 예를 들어, 특허문헌 1 ∼ 5 에는, 상기 탈염제로서, 수산화나트륨 등의 강염기를 들 수 있다.
그러나, 상기의 흡수 촉진제를 사용한 구성이나, 수산화나트륨 등의 탈염제를 사용한 구성 이외에는, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성을 향상시키는 방법에 대해, 아직 충분한 연구가 이루어져 있지 않다.
본 발명은 상기 종래 기술이 갖는 과제를 감안하여 이루어진 것으로, 종래의 로피니롤 함유 첩부제의 구성과는 다른 관점에서, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성이 우수한 로피니롤 함유 첩부제, 그리고, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성 향상 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자들은 상기 목적을 달성하기 위해 예의 연구를 거듭한 결과, 지지체층과 점착제층을 구비하고, 상기 점착제층이 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과 점착 기제를 함유하는 첩부제에 있어서, 상기 점착제층 중에, 펜탄산나트륨, 글루타르산이나트륨, 및 헥산산나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 특정한 카르복실산나트륨염을 추가로 함유시킴으로써, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성이 우수한 첩부제로 할 수 있는 것을 알아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명의 로피니롤 함유 첩부제는, 지지체층 및 점착제층을 구비하고, 상기 점착제층이, 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과, 펜탄산나트륨, 글루타르산이나트륨, 및 헥산산나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 카르복실산나트륨염과, 점착 기제를 함유하는 첩부제이다.
본 발명의 로피니롤 함유 첩부제에 있어서는, 상기 카르복실산나트륨염의 함유량이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 0.1 ∼ 45 질량％ 인 것이 바람직하다. 또, 상기 점착제층에 있어서, 상기 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의, 로피니롤 프리체 환산으로의 함유량 1.0 몰에 대해, 0.1 ∼ 5.0 몰인 것도 바람직하다.
또한, 본 발명의 로피니롤 함유 첩부제에 있어서는, 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의, 로피니롤 프리체 환산으로의 함유량이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 5 ∼ 30 질량％ 인 것이 바람직하다.
또, 본 발명의 로피니롤 함유 첩부제에 있어서는, 상기 점착 기제가, 고무계 점착 기제, 카르복시기를 갖지 않는 아크릴계 점착 기제, 및 실리콘계 점착 기제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 바람직하다.
본 발명의 로피니롤의 피부 투과성 향상 방법은, 지지체층 및 점착제층을 구비하고, 상기 점착제층이, 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과, 점착 기제를 함유하는 로피니롤 함유 첩부제에 있어서,
펜탄산나트륨, 글루타르산이나트륨, 및 헥산산나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 카르복실산나트륨염을 상기 점착제층에 추가로 함유시키는 공정을 포함하는,
로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 피부 투과성 향상 방법이다.
본 발명에 의하면, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성이 우수한 로피니롤 함유 첩부제, 그리고, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성 향상 방법을 제공하는 것이 가능해진다.
이하, 본 발명을 그 바람직한 실시형태에 입각하여 상세하게 설명한다.
본 발명의 로피니롤 함유 첩부제 (이하, 경우에 따라, 간단히 「본 발명의 첩부제」라고 한다) 는, 지지체층 및 점착제층을 구비하고, 상기 점착제층이, 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과, 펜탄산나트륨, 글루타르산이나트륨, 및 헥산산나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 카르복실산나트륨염과, 점착 기제를 함유한다.
본 발명의 첩부제는, 지지체층 및 점착제층을 구비하고, 바람직하게는, 상기 지지체층의 일방의 면 상에, 상기 점착제층이 배치된다.
본 발명에 관련된 지지체층으로는, 후술하는 점착제층을 지지할 수 있는 것이면 특별히 제한되지 않고, 첩부제의 지지체층으로서 공지된 것을 적절히 채용할 수 있다. 본 발명에 관련된 지지체층의 재질로는, 예를 들어, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등의 폴리올레핀 ; 에틸렌-아세트산비닐 공중합체, 아세트산비닐-염화비닐 공중합체, 폴리염화비닐 등 ; 나일론 등의 폴리아미드 ; 폴리에틸렌테레프탈레이트 (PET), 폴리부틸렌테레프탈레이트, 폴리에틸렌나프탈레이트 등의 폴리에스테르 ; 셀룰로오스 유도체 ; 폴리우레탄 등의 합성 수지나, 알루미늄 등의 금속을 들 수 있다. 이들 중에서도, 약물 비흡착성이나 약물 비투과성의 관점에서는, 폴리에스테르가 바람직하다. 상기 지지체층의 형태로는, 예를 들어, 필름 ; 시트, 시트상 다공질체, 시트상 발포체 등의 시트류 ; 직포, 편포, 부직포 등의 포백 ; 박 ; 및 이들의 1 종 또는 2 종 이상을 조합한 적층체를 들 수 있다. 또, 상기 지지체층의 두께로는, 특별히 제한되지 않지만, 첩부제를 첩부할 때의 작업 용이성 및 제조 용이성의 관점에서는, 5 ∼ 1000 ㎛ 의 범위 내인 것이 바람직하다.
본 발명의 첩부제는, 상기 점착제층의 상기 지지체층과는 반대의 면 상에 박리 라이너를 추가로 구비하는 것이어도 된다. 이러한 박리 라이너로는, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등의 폴리올레핀 ; 에틸렌-아세트산비닐 공중합체, 아세트산비닐-염화비닐 공중합체, 폴리염화비닐 등 ; 나일론 등의 폴리아미드 ; 폴리에틸렌테레프탈레이트 등의 폴리에스테르 ; 셀룰로오스 유도체 ; 폴리우레탄 등의 합성 수지나, 알루미늄, 종이 등의 재질로 이루어지는 필름이나 시트 및 이들의 적층체를 들 수 있다. 상기 박리 라이너로는, 상기 점착제층으로부터 용이하게 박리할 수 있도록, 그 점착제층과 접촉하는 측의 면에 함실리콘 화합물 코트, 함불소 화합물 코트 등의 박리 처리가 실시된 것인 것이 바람직하다.
본 발명에 관련된 점착제층은, 약물로서, 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종 (본 명세서 중, 경우에 따라 「로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염」이라고 한다) 을 함유한다.
본 발명에 관련된 점착제층에 함유되는 로피니롤로는, 프리체 (본 명세서 중, 경우에 따라 「로피니롤 프리체」라고 한다) 여도 되고 그 약학적으로 허용되는 염이어도 되고, 제조 중 및/또는 제조 후의 제제 중에 있어서 로피니롤의 약학적으로 허용되는 염이 탈염되어 로피니롤 프리체가 된 것이어도 되고, 이들 중 1 종이어도 되고 2 종 이상의 혼합물이어도 된다.
상기 로피니롤의 약학적으로 허용되는 염으로는, 로피니롤의 약학적으로 허용되는 산 부가염 (본 명세서 중, 경우에 따라 「로피니롤 산 부가염」이라고 한다) 이 바람직하다. 상기 로피니롤 산 부가염의 산으로는, 예를 들어, 염산, 황산, 질산, 인산, 아인산, 브롬화수소산, 말레산, 말산, 아스코르브산, 타르타르산, 및 푸마르산을 들 수 있고, 이들 산 부가염 중 1 종이어도 되고 2 종 이상의 혼합물이어도 된다.
상기 로피니롤 산 부가염을 본 발명의 첩부제의 원재료로서 점착제층 중에 함유시키는 경우, 그 로피니롤 산 부가염은, 하기의 카르복실산나트륨염이 약염기이기도 한 점에서, 이것과 제조시에 혼합됨으로써, 제조 과정 및/또는 제조 후의 제제의 점착제층 중에 있어서 상기 로피니롤 산 부가염의 전부 또는 일부가 탈염 (중화) 되어 유리염기의 상태의 로피니롤 프리체가 얻어지고, 결과적으로, 제제를 첩부할 때에, 보다 경피 흡수성이 높은 로피니롤 프리체를 점착제층 중에 존재하게 할 수 있다.
본 발명에 관련된 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 함유량 (로피니롤 프리체의 함유량 또는 로피니롤의 약학적으로 허용되는 염의 함유량, 혹은, 로피니롤 프리체 및 로피니롤의 약학적으로 허용되는 염을 모두 함유하는 경우에는 그들의 합계 함유량, 이하 동일) 으로는, 로피니롤 프리체 환산으로, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 5 ∼ 30 질량％ 인 것이 바람직하고, 5 ∼ 25 질량％ 인 것이 보다 바람직하고, 5 ∼ 20 질량％ 인 것이 더욱 바람직하고, 5 ∼ 13.2 질량％ 인 것이 더욱 보다 바람직하다. 상기 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성 (본 명세서 중, 경우에 따라 「로피니롤의 피부 투과성」이라고 한다) 이 저하되는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 점착제층 중에 있어서의 절대량이 많아지기 때문에 상기 점착제층의 형성시에 점착제층 조성물을 전연하기 어려워지거나, 균일한 제제를 얻는 것이 곤란해지거나 하는 경향이 있다.
본 발명에 관련된 점착제층은, 펜탄산나트륨, 글루타르산이나트륨, 및 헥산산나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 카르복실산나트륨염 (본 명세서 중, 특별히 언급이 없는 경우, 「카르복실산나트륨염」을 동일한 의미로 사용한다) 을 함유한다. 이들 본 발명에 관련된 카르복실산나트륨염은, 각각, 펜탄산, 글루타르산, 및 헥산산의 나트륨염이다. 이들 카르복실산나트륨염을 사용함으로써, 이들이 약염기임에도 불구하고, 우수한 로피니롤의 피부 투과성이 달성된다. 이러한 효과는, 로피니롤 산 부가염을 사용한 경우여도, 카르복실산나트륨염에 의한 단순한 탈염 작용으로부터 예상되는 효과와는 상이한 효과이다.
본 발명에 관련된 카르복실산나트륨염의 함유량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 함유량, 이하 동일) 으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 0.1 ∼ 45 질량％ 인 것이 바람직하고, 1 ∼ 30 질량％ 인 것이 보다 바람직하고, 5 ∼ 20 질량％ 인 것이 더욱 바람직하고, 6 ∼ 10 질량％ 인 것이 더욱 보다 바람직하다. 상기 카르복실산나트륨염의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 로피니롤의 피부 투과성이 저하되는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 점착제층의 응집력이 저하되는 경향이 있다. 또한, 본 발명에 관련된 카르복실산나트륨염의 함유량에는, 당해 카르복실산나트륨염의 함유량에 더하여, 하기의 카르복실산나트륨염 유래 성분을 함유하는 경우에는, 그 카르복실산나트륨염 환산으로의 함유량을 포함한다.
또, 본 발명에 관련된 점착제층에 있어서, 상기 카르복실산나트륨염의 함유량으로는, 카르복시기 잔기 (COO) 수 환산으로, 상기 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 로피니롤 프리체 환산으로의 함유량 1.0 몰에 대해, 0.1 ∼ 5.0 몰인 것이 바람직하고, 0.2 ∼ 4.0 몰인 것이 보다 바람직하고, 0.5 ∼ 3.0 몰인 것이 더욱 바람직하고, 0.6 ∼ 3.0 몰인 것이 더욱 보다 바람직하고, 0.8 ∼ 1.5 몰인 것이 특히 바람직하다. 상기 카르복실산나트륨염의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 로피니롤의 피부 투과성이 저하되는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 점착제층의 응집력이 저하되는 경향이 있다.
상기 로피니롤 산 부가염을 본 발명의 첩부제의 원재료로서 점착제층 중에 함유시키는 경우, 상기와 같이, 그 로피니롤 산 부가염은, 약염기이기도 한 카르복실산나트륨염에 의해, 제조 과정 및/또는 제조 후의 제제의 점착제층 중에 있어서 전부 또는 일부가 탈염된다. 따라서, 이 경우, 본 발명에 관련된 점착제층으로는, 하기의 점착 기제 외에, 적어도, 상기 로피니롤 산 부가염과 상기 카르복실산나트륨염의 혼합물을 함유하는 것이면 되고, 상기 혼합물로는, 상기 로피니롤 산 부가염과 상기 카르복실산나트륨염의 탈염 반응 생성물로서, 로피니롤 프리체 및 상기 카르복실산나트륨염에서 유래하는 성분 (카르복실산나트륨염 유래 성분) 을 함유하고 있어도 된다.
상기 카르복실산나트륨염 유래 성분으로는, 카르복실산, 카르복실산 이온, 나트륨염, 나트륨 이온을 들 수 있고, 이들 중 1 종이어도 되고 2 종 이상의 조합이어도 된다. 상기 나트륨염으로는, 상기 로피니롤 산 부가염의 산, 또는 필요에 따라 점착제층에 함유되어 있어도 되는 산의 종류에 따라 다르기도 하지만, 예를 들어, 염산, 황산, 질산, 인산, 아인산, 브롬화수소산, 말레산, 말산, 아스코르브산, 타르타르산, 푸마르산의 나트륨염을 들 수 있다.
본 발명에 관련된 점착제층은, 점착 기제를 함유한다. 본 발명에 관련된 점착 기제로는, 고무계 점착 기제, 아크릴계 점착 기제, 실리콘계 점착 기제 등을 들 수 있고, 이들 중 1 종이어도 되고 2 종 이상의 조합이어도 된다. 이들 중에서도, 본 발명에 관련된 점착 기제로는, 고무계 점착 기제, 카르복시기를 갖지 않는 아크릴계 점착 기제, 및 실리콘계 점착 기제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 바람직하고, 고무계 점착 기제, 및 카르복시기를 갖지 않는 아크릴계 점착 기제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 보다 바람직하고, 적어도 고무계 점착 기제를 함유하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명에 관련된 점착제층에 있어서, 상기 점착 기제의 함유량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 함유량, 이하 동일) 으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 10 ∼ 90 질량％ 인 것이 바람직하고, 20 ∼ 70 질량％ 인 것이 보다 바람직하다.
본 발명에 관련된 고무계 점착 기제로는, 천연 고무, 합성 고무를 들 수 있고, 점착제층의 응집력 및 로피니롤의 피부 투과성이 보다 우수한 경향이 있다는 관점에서는, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS), 이소프렌 고무, 폴리이소부틸렌 (PIB), 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공중합체 (SBS), 스티렌-부타디엔 고무 (SBR), 폴리부텐 등의 수산기 및 카르복시기를 갖지 않는 합성 고무로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 어느 1 종인 것이 보다 바람직하다. 본 발명에 있어서, 「수산기 및 카르복시기를 갖지 않는 합성 고무」란, 수산기 및 카르복시기를 실질적으로 갖지 않는, 바람직하게는, 분자 중의 수산기 및 카르복시기의 함유량이, 모두, 3 질량％ 미만인 합성 고무를 나타낸다.
본 발명에 관련된 점착제층이 상기 고무계 점착 기제를 함유하는 경우, 그 함유량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 함유량, 이하 동일) 으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 10 ∼ 80 질량％ 인 것이 바람직하고, 10 ∼ 70 질량％ 인 것이 보다 바람직하고, 10 ∼ 55 질량％ 인 것이 더욱 바람직하고, 15 ∼ 35 질량％ 인 것이 더욱 보다 바람직하다. 상기 고무계 점착 기제의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 상기 점착제층의 응집력이 저하되는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 상기 점착제층이 지나치게 딱딱해져 첩부제의 점착성이 저하되는 경향이 있다.
본 발명에 관련된 아크릴계 점착 기제로는, 「의약품 첨가물 사전 2016 (일본 의약품 첨가제 협회 편집)」에 점착제로서 수재 (收裁) 되어 있는 것을 들 수 있고, 이들 중 1 종이어도 되고 2 종 이상의 조합이어도 되지만, 카르복시기를 갖지 않는 아크릴계 점착 기제인 것이 바람직하고, 관능기를 갖지 않는 아크릴계 점착 기제인 것이 보다 바람직하다. 본 발명에 있어서, 「카르복시기를 갖지 않는 아크릴계 점착 기제」 및 「관능기를 갖지 않는 아크릴계 점착 기제」란, 각각, 카르복시기 및 관능기를 실질적으로 갖지 않는, 바람직하게는, 고분자 중의 카르복시기 및 관능기의 함유량이, 각각, 3 질량％ 미만인 아크릴계 고분자를 나타낸다.
상기 카르복시기를 갖지 않는 아크릴계 점착 기제로는, 예를 들어, 아크릴산-2-에틸헥실·비닐피롤리돈 공중합체, 아크릴산-2-에틸헥실·메타크릴산-2-에틸헥실·메타크릴산도데실 공중합체, 아크릴산-2-에틸헥실·아세트산비닐 공중합체, 아크릴산-2-에틸헥실·메타크릴산메틸·아크릴산부틸 공중합체, 아크릴산-2-에틸헥실·메타크릴산 공중합체, 아크릴산에틸·메타크릴산메틸 공중합체 등의 관능기를 실질적으로 갖지 않는 아크릴계 점착 기제; (메트)아크릴산-2-에틸헥실·아세트산비닐·아크릴산2-하이드록시에틸 공중합체, (메트)아크릴산2-하이드록시에틸 공중합체, (메트)아크릴산2-하이드록시프로필 공중합체, (메트)아크릴산3-하이드록시프로필 공중합체, (메트)아크릴산4-하이드록시부틸 공중합체, 아크릴산-2-에틸헥실·아세트산비닐·아크릴산하이드록시에틸·메타크릴산글리시딜 공중합체 등의 하이드록시기를 갖는 아크릴계 점착 기제를 들 수 있고, 이들 중 1 종이어도 되고 2 종 이상의 조합이어도 된다.
상기 카르복시기를 갖지 않는 아크릴계 점착 기제로는, 시판되는 것을 적절히 사용해도 되고, 예를 들어, MAS 811, MAS 683 (코스메디 제약 주식회사 제조) ; Duro-Tak (등록상표) 아크릴 점착제 시리즈 (헨켈사 제조) 의 87-900A, 87-901A, 87-9301, 87-4098, 87-9088, 87-9085 ; GELVA (등록상표) 아크릴 점착제 시리즈 (헨켈사 제조) 의 GMS 3083, GMS 3253, GMS 3235 등에 함유되는 아크릴계 고분자나, Duro-Tak (등록상표) 아크릴 점착제 시리즈 (헨켈사 제조) 의 87-202A, 87-2287, 87-2516, 87-2510, 87-4287, 87-2525, 87-201A, 87-202A, 87-208A, 87-502A, 87-503A, 87-504A ; GELVA (등록상표) 아크릴 점착제 시리즈 (헨켈사 제조) 의 GMS 788, GMS 737 등에 함유되는 아크릴계 고분자 등을 적절히 사용할 수 있다.
본 발명에 관련된 점착제층이 상기 아크릴계 점착 기제를 함유하는 경우, 그 함유량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 함유량, 이하 동일) 으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 10 ∼ 90 질량％ 인 것이 바람직하고, 10 ∼ 80 질량％ 인 것이 보다 바람직하고, 20 ∼ 70 질량％ 인 것이 더욱 바람직하다. 상기 아크릴계 점착 기제의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 점착제층의 응집력이 저하되는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 로피니롤의 피부 투과성이 저하되는 경향이 있다.
본 발명에 관련된 실리콘계 점착 기제로는, ASTM 규격 (ASTMD 1418) 에 있어서, MQ (폴리디메틸실록산), VMQ (폴리메틸비닐실록산), PMQ (폴리메틸페닐실록산), PVMQ (폴리페닐비닐메틸실록산) 로 나타내는 실리콘 고무나, 이들 중 적어도 1 종과 폴리디트리메틸실릴실록산 등의 실리콘 고무 이외의 실리콘 수지의 혼합물 등을 들 수 있고, 이들 중 1 종이어도 되고 2 종 이상의 조합이어도 된다. 또한, 상기 실리콘 고무 이외의 실리콘 수지가 혼합되는 경우에는, 실리콘계 점착 기제의 전체 질량에 대해 0.1 ∼ 20 질량％ 인 것이 바람직하다.
또, 이들 실리콘계 점착 기제로는, 시판되고 있는 것을 적절히 사용해도 되고, 예를 들어, 듀퐁·도레이·스페셜티·머티리얼 주식회사로부터 다음의 형번 : BIO-PSA-7-410X, BIO-PSA-7-420X, BIO-PSA-7-430X, BIO-PSA-7-440X, BIO-PSA-7-450X, BIO-PSA-7-460X (상기 각 X 는, 각각 독립적으로 1 또는 2 이다), BIO-PSA AC7-4201, BIO-PSA AC7-4301, BIO-PSA AC7-4302, MD7-4502, MD7-4602, 7-9700, MG7-9800, MG7-9850 ; BIO-PSA-7-4560 (핫멜트 실리콘 점착 기제) 등으로 제공되는 실리콘계 점착 기제 등을 적절히 사용할 수 있다.
또한, 본 발명에 관련된 실리콘계 점착 기제로는, 예를 들어, 메틸기를 갖는 경우에는 과산화물을 배합함으로써 당해 메틸기의 수소 원자를 탈수소시켜 동 메틸기 사이를 가교시킨 것 ; 비닐기를 갖는 경우에는 SiH 기 함유 실록산 화합물로 이루어지는 가교제를 결합시켜 동 비닐기 사이를 가교시킨 것 ; 수산기를 갖는 경우 (즉 실란올기를 갖는 경우) 에는 탈수 축합에 의해 동 실란올기 사이를 가교시킨 것 등이어도 된다.
본 발명에 관련된 점착제층이 상기 실리콘계 점착 기제를 함유하는 경우, 그 함유량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 함유량, 이하 동일) 으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 10 ∼ 90 질량％ 인 것이 바람직하고, 10 ∼ 80 질량％ 인 것이 보다 바람직하고, 20 ∼ 70 질량％ 인 것이 더욱 바람직하다. 상기 실리콘계 점착 기제의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 점착제층의 응집력이 저하되는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 로피니롤의 피부 투과성이 저하되는 경향이 있다.
본 발명에 관련된 점착제층으로는, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 범위 내에 있어서, 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염 이외의 다른 약물 ; 흡수 촉진제 (경피 흡수 촉진제) ; 흡착제, 점착 부여제, 가소제, 용해제, 충전제, 안정화제, 보존제 등의 첨가제 등을 추가로 함유하고 있어도 된다.
상기 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염 이외의 다른 약물로는, 예를 들어, 비스테로이드성 소염 진통제 (디클로페낙, 인도메타신, 케토프로펜, 펠비낙, 록소프로펜, 이부프로펜, 플루르비프로펜, 티아프로펜, 아세메타신, 술린닥, 에토돌락, 톨메틴, 피록시캄, 멜록시캄, 암피록시캄, 나프록센, 아자프로파존, 살리실산메틸, 살리실산글리콜, 발데콕시브, 셀레콕시브, 로페콕시브, 암페낙 등), 항히스타민제 (디펜하이드라민, 클로르페니라민, 메퀴타진, 호모클로르사이클리딘 등), 강압제 (딜티아젬, 니카르디핀, 닐바디핀, 메토프롤롤, 비소프롤롤, 트란돌라프릴 등), 항파킨슨제 (펄고라이드, 브로모크립틴, 셀레길린 등), 기관지 확장제 (툴로부테롤, 이소프로테레놀, 살부타몰 등), 항알레르기제 (케토티펜, 로라타딘, 아젤라스틴, 테르페나딘, 세티리진, 아시타자노라스트 등), 국소 마취제 (리도카인, 디부카인 등), 마취계 진통제 (모르핀 등), 비뇨기관용제 (옥시부티닌, 탐술로신 등), 정신 신경용제 (프로마진, 클로르프로마진 등), 스테로이드 호르몬제 (에스트라디올, 프로게스테론, 노르에티스테론, 코르티손, 하이드로코르티손 등), 항우울제 (설트랄린, 플루옥세틴, 파록세틴, 시탈로프람 등), 항치매약 (도네페질, 리바스티그민, 갈란타민 등), 항정신병약 (리스페리돈, 올란자핀 등), 중추 신경 흥분제 (메틸페니데이트 등), 골다공증 치료약 (랄록시펜, 알렌드로네이트 등), 유방암 예방약 (타목시펜 등), 항비만약 (마진돌, 시부트라민 등), 불면증 개선약 (멜라토닌 등), 항류머티즘약 (악타리트 등) 을 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
상기 흡수 촉진제로는, 예를 들어, 미리스트산이소프로필, 팔미트산이소프로필, 라우릴알코올, 라우르산헥실, 미리스틸알코올, 올레일알코올, 이소스테아릴알코올, 옥틸도데칸올, 벤질알코올, 글리세린모노올레에이트 (GMO), 프로필렌글리콜모노라우레이트 (PGML), 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레에이트 (Tween80), 폴리옥시에틸렌소르비탄트리스테아레이트 (Tween65), 폴리옥시에틸렌소르비탄모노스테아레이트 (Tween60), 폴리옥시에틸렌소르비탄모노라우레이트 (Tween20), 라우르산디에탄올아미드 (LADA) 등을 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
상기 흡착제로는, 흡습성을 갖는 무기 및/또는 유기의 물질을 들 수 있고, 보다 구체적으로는, 탤크, 카올린, 벤토나이트 등의 광물 ; 퓸드실리카 (아에로질 (등록상표) 등), 함수 실리카 등의 규소 화합물 ; 산화아연, 건조 수산화알루미늄겔 등의 금속 화합물 ; 락트산, 아세트산 등의 약산 ; 덱스트린 등의 당 ; 폴리비닐피롤리돈, 아미노알킬메타크릴레이트 코폴리머, 크로스포비돈, 카르복시비닐 폴리머 및 부틸메타크릴레이트메틸메타크릴레이트 코폴리머 등의 고분자 폴리머를 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
상기 점착 부여제는, 주로 상기 점착 기제의 점착성을 높이는 것을 목적으로 하여 배합된다. 이와 같은 점착 부여제로는, 예를 들어, 로진계 수지, 테르펜계 수지, 석유계 수지 (지환족 포화 탄화수소 수지 등), 페놀계 수지, 및 자일렌계 수지를 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 이와 같은 점착 부여제가 상기 점착제층 중에 추가로 함유되는 경우, 그 함유량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 함유량) 으로는, 상기 점착제층의 점착력의 향상 및/또는 박리시의 국소 자극성의 완화라는 관점에서, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 10 ∼ 80 질량％ 인 것이 보다 바람직하고, 20 ∼ 60 질량％ 인 것이 더욱 바람직하다.
상기 가소제는, 주로 상기 점착제층의 점착 물성, 상기 점착제층의 제조에 있어서의 유동 특성, 상기 약물의 경피 흡수 특성 등을 조정하는 것을 목적으로 하여 배합된다. 이와 같은 가소제로는, 예를 들어, 실리콘 오일 ; 파라핀계 프로세스 오일 (유동 파라핀 등), 나프텐계 프로세스 오일 및 방향족계 프로세스 오일등의 석유계 오일 ; 스쿠알란, 스쿠알렌 ; 올리브유, 동백유, 피마자유, 톨유 및 낙화생유 등의 식물계 오일 ; 디부틸프탈레이트 및 디옥틸프탈레이트 등의 이염기산에스테르 ; 액상 폴리부텐 및 액상 이소프렌 고무 등의 액상 고무 ; 디에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜 등을 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 이들 중에서도, 상기 가소제로는, 실리콘 오일, 유동 파라핀, 및 액상 폴리부텐으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 바람직하다. 이와 같은 가소제가 상기 점착제층 중에 추가로 함유되는 경우, 그 함유량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 함유량) 으로는, 첩부제로서의 점착력이 보다 양호해지는 관점에서, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 5 ∼ 60 질량％ 인 것이 보다 바람직하고, 7 ∼ 40 질량％ 인 것이 더욱 바람직하다.
상기 용해제는, 주로 상기 약물의 용해를 촉진하는 것을 목적으로 하여 배합된다. 이와 같은 용해제로는, 예를 들어, 아세트산 등의 유기산, 지방족 알코올, 계면 활성제를 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 이들 중에서도, 상기 용해제로는, 유기산, 및 지방족 알코올로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 바람직하다.
상기 충전제는, 주로 상기 점착제층의 점착력을 조정하는 것을 목적으로 하여 배합된다. 이와 같은 충전제로는, 예를 들어, 수산화알루미늄, 탄산칼슘, 탄산마그네슘 ; 규산알루미늄이나 규산마그네슘 등의 규산염 ; 규산, 황산바륨, 황산칼슘, 아연산칼슘, 산화아연, 산화티탄을 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
본 발명에 관련된 점착제층으로는, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 범위 내에 있어서, 본 발명에 관련된 카르복실산나트륨염과는 다른, 로피니롤의 약학적으로 허용되는 산 부가염의 탈염제로서 기능하는 성분을 추가로 사용해도 된다. 이러한 성분으로는, 예를 들어, 금속 이온 함유 탈염제, 및 염기성 질소 원자 함유 탈염제를 들 수 있고, 상기 금속 이온 함유 탈염제로는, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 강염기를 들 수 있고, 이들 중 1 종이어도 되고 2 종 이상의 조합이어도 된다. 또, 수산화마그네슘, 아세트산나트륨 (무수 아세트산나트륨을 포함한다), 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 시트르산나트륨, 락트산나트륨 등의 약염기도 탈염제로서 기능할 수 있는 성분이다. 본 발명에 있어서는, 이들 성분을 배합하지 않아도 로피니롤의 피부 투과성이 우수하기 때문에, 실질적으로 배합되지 않는 것이 바람직하고, 보다 구체적으로는, 상기에 예로 든 성분의 배합량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 배합량) 이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 1 질량％ 이하인 것이 바람직하고, 0.1 질량％ 이하인 것이 보다 바람직하다.
본 발명에 관련된 점착제층의 두께로는, 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 상기 점착제층의 단위 면적당 질량이 25 ∼ 250 g/m2 가 되는 두께가 바람직하고, 50 ∼ 200 g/m2 가 되는 두께가 보다 바람직하고, 50 ∼ 150 g/m2 가 되는 두께가 더욱 바람직하고, 50 ∼ 120 g/m2 가 되는 두께가 더욱 보다 바람직하다.
본 발명의 첩부제로는, 제조 후부터 사용시까지의 동안, 포장 용기 내에 포장 (바람직하게는 봉입) 되어 있어도 된다. 상기 포장 용기로는, 특별히 제한되지 않고, 첩부제의 포장 용기로서 통상적으로 사용할 수 있는 것을 적절히 사용할 수 있고, 예를 들어, 플라스틱제 포장백, 금속층 (예를 들어 알루미늄층) 이 형성된 플라스틱제 포장백, 금속제 포장백 (예를 들어 알루미늄성 포장백) 등을 사용하는 것이 바람직하다.
또, 본 발명의 첩부제가 상기 포장 용기 내에 포장된 포장체로는, 탈산소 수단을 추가로 갖고 있어도 된다. 상기 탈산소 수단으로는, 상기 포장 용기 내에 봉입되는, 철분을 사용한 탈산소제나 비타민 C 를 주성분으로 하는 탈산소제 (보다 구체적으로는, 에이지레스 시리즈 (미츠비시 가스 화학 주식회사 제조), 파머키프 시리즈 (미츠비시 가스 화학 주식회사 제조) 등) ; 탈산소 기능을 갖는 층 (보다 구체적으로는, 알루미늄, 아연, 망간, 구리, 철, 하이드로술파이트, 활성탄 등의 분말이 혼합된 층 등) 을 구비하는 상기 포장 용기를 들 수 있다.
본 발명의 첩부제는, 예를 들어, 다음의 제조 방법에 의해 제조할 수 있다. 먼저, 상기 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염, 상기 카르복실산나트륨염, 및 상기 점착 기제, 그리고, 필요에 따라 상기 다른 약물, 상기 흡수 촉진제, 상기 첨가제, 및 용매 등을, 통상적인 방법에 따라 혼합하여 균일한 점착제층 조성물을 얻는다. 상기 용매로는, 예를 들어, 물, 무수 에탄올, 톨루엔, 헥산, 아세트산에틸, 시클로헥산, 헵탄, 아세트산부틸, 에탄올, 메탄올, 자일렌, 이소프로판올, 및 이들 중 2 종 이상의 혼합액 등을 들 수 있다. 이어서, 이 점착제층 조성물을 상기 지지체층의 면 상 (통상적으로는 일방의 면 상) 에 전연한 후, 필요에 따라 상기 용매를 건조 제거하여 점착제층을 형성하고, 또한 필요에 따라 원하는 형상으로 재단함으로써, 본 발명의 첩부제를 얻을 수 있다.
또, 본 발명의 첩부제의 제조 방법으로는, 상기 점착제층의 상기 지지체층과 반대의 면 상에 상기 박리 라이너를 첩합 (貼合) 하는 공정을 추가로 포함하고 있어도 되고, 상기 점착제층 조성물을 먼저 상기 박리 라이너의 일방의 면 상에 전연하여 상기 점착제층을 형성한 후에, 상기 점착제층의 상기 박리 라이너와 반대의 면 상에 상기 지지체층을 첩합하고, 필요에 따라 소정의 형상으로 재단함으로써 본 발명의 첩부제를 얻는 제조 방법이어도 된다. 또한, 얻어진 첩부제는, 필요에 따라, 상기 포장 용기 내에 포장 (바람직하게는 봉입) 하여 포장체로 해도 된다.
본 발명의 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성 향상 방법은,
지지체층 및 점착제층을 구비하고, 상기 점착제층이, 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과, 점착 기제를 함유하는 로피니롤 함유 첩부제에 있어서,
펜탄산나트륨, 글루타르산이나트륨, 및 헥산산나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 카르복실산나트륨염을 상기 점착제층에 추가로 함유시키는 공정을 포함하는, 방법이다.
상기 지지체층, 상기 점착제층, 상기 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염, 상기 점착 기제, 그리고, 상기 카르복실산나트륨염으로는, 그 바람직한 양태도 포함하여, 각각, 전술한 바와 같다.
본 발명에 관련된 카르복실산나트륨염을 상기 점착제층에 추가로 함유시키는 방법으로는, 상기의 본 발명의 첩부제의 제조 방법에 있어서 서술한 바와 같이, 예를 들어, 상기 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염, 상기 카르복실산나트륨염, 및 상기 점착 기제, 그리고, 필요에 따라 상기 다른 약물, 상기 흡수 촉진제, 상기 첨가제, 및 상기 용매 등을 혼합하고, 얻어진 점착제층 조성물을 형성하여 상기 점착제층을 얻는 방법을 들 수 있다. 이로써, 얻어진 로피니롤 함유 첩부제에 있어서, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성을 향상시킬 수 있다.
실시예
이하, 실시예 및 비교예에 기초하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이하의 실시예에 한정되는 것은 아니다. 또한, 각 실시예, 및 비교예에서 얻어진 첩부제의 피부 투과 시험은, 이하에 나타내는 방법에 의해 실시하였다.
＜피부 투과 시험 (인비트로 (in vitro) 헤어리스 마우스 피부 투과 시험)＞
먼저, 헤어리스 마우스 동체부의 피부를 박리하여 지방을 제거하고, 그 표피 측에 3.14 ㎝2 의 크기로 절단하여 박리 라이너를 제거한 첩부제를 첩부하였다. 이것을 진피측이 리셉터액에 접하도록 플로 스루 타입의 프란츠형 투과 시험 셀에 세트하고, 상기 셀에 리셉터 용액 (PBS) 을 채웠다. 이어서, 리셉터 용액이 32 ℃ 로 보온되도록, 따뜻하게 한 순환수를 외주부에 순환시키면서 약 2.5 mL/hr 의 유속으로 리셉터 용액을 송액하고, 4 시간마다 24 시간까지 리셉터 용액을 채취하였다. 채취한 리셉터 용액 중의 로피니롤의 농도 (로피니롤 농도 : 로피니롤 염산염 환산 농도) 를 고속 액체 크로마토그래프법에 의해 측정하고, 다음 식 :
로피니롤 피부 투과량 (μg/㎝2) = {리셉터 용액 중의 로피니롤 농도 (μg/mL) × 유량 (mL)}/첩부제 면적 (㎝2)
에 의해, 점착제층의 단위 면적당에 있어서의 로피니롤 피부 투과량을 산출하고, 1 시간당 피부 투과량 (피부 투과 속도 (μg/㎝2/hr)) 을 구하였다. 첩부 개시부터 24 시간에 있어서의 상기 피부 투과 속도의 최대값을 최대 피부 투과 속도 (Jmax,μg/㎝2/hr) 로 하였다. 또, 첩부 개시부터 24 시간까지의 누적 피부 투과량을 24 hr 누적 피부 투과량 (μg/㎝2) 으로 하였다.
또한, 각 첩부제에 배합한 로피니롤 염산염의 질량 (μg) 과 24 hr 누적 피부 투과량 (μg/㎝2) 으로부터, 다음 식 :
이용률 (％) = {24 hr 누적 피부 투과량 (μg/㎝2) × 첩부제 면적 (㎝2) × 100}/첩부제에 배합한 로피니롤 염산염의 질량 (μg)
에 의해, 첩부제에 배합한 약물 (로피니롤 염산염) 의 이용률 (％) 을 구하였다.
(실시예 1)
먼저, 로피니롤 염산염 15.0 질량부, 펜탄산나트륨 6.3 질량부 (로피니롤 염산염의 몰수 1.0 몰에 대해 1.0 몰에 상당), 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS) 13.12 질량부, 폴리이소부틸렌 (PIB) 8.74 질량부, 지환족 포화 탄화수소 수지 39.35 질량부, 및 유동 파라핀 17.49 질량부를, 적당량의 용매 (물, 메탄올, 및 톨루엔) 에 첨가하여 혼합하고, 점착제층 조성물을 얻었다. 이어서, 얻어진 점착제층 조성물을 박리 라이너 (박리 처리가 실시된 폴리에스테르제 필름) 상에 100 g/m2 의 두께가 되도록 전연하고, 용매를 건조 제거하여 점착제층을 형성하였다. 얻어진 점착제층의 상기 박리 라이너와 반대의 면 상에 지지체층 (폴리에스테르제 필름) 을 적층하고, 지지체층/점착제층/박리 라이너의 순서로 적층된 첩부제를 얻었다.
(실시예 2 ∼ 3, 비교예 1 ∼ 5)
점착제층 조성물의 조성을 하기의 표 1 ∼ 2 에 나타내는 조성이 되도록 한 것 이외에는 실시예 1 과 동일하게 하여, 각 첩부제를 얻었다.
실시예 1 ∼ 3 및 비교예 1 ∼ 5 에서 얻어진 첩부제에 대해, 각각, 상기의 피부 투과 시험을 실시하였다. 결과를 각 점착제층 조성물의 조성 (용매를 제외한다) 과 함께 하기의 표 1 ∼ 2 에 각각 나타낸다. 또한, 이하의 표 중에 있어서, 로피니롤 염산염의 란의 괄호 내의 수치는, 로피니롤 프리체 환산으로의 질량부를 나타낸다.
표 1 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 펜탄산나트륨, 글루타르산이나트륨, 또는 헥산산나트륨을 사용하여 얻어진 본 발명의 첩부제 (예를 들어, 실시예 1 ∼ 3) 에 있어서는, 최대 피부 투과 속도, 24 hr 누적 피부 투과량, 및 이용률이 모두 높아, 로피니롤의 피부 투과성이 특히 우수한 것이 확인되었다. 한편, 표 2 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 이들 카르복실산나트륨염 대신에, 방향족산의 금속염 (예를 들어, 비교예 1) 이나 다른 카르복실산의 알칼리 금속염 (예를 들어, 비교예 2 ∼ 5) 을 사용한 경우에는, 최대 피부 투과 속도, 24 hr 누적 피부 투과량, 및 이용률이 모두 낮아, 본 발명의 첩부제에 비해 로피니롤의 피부 투과성이 떨어지는 것이 확인되었다.
이상 설명한 바와 같이, 본 발명에 의하면, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성이 우수한 로피니롤 함유 첩부제, 그리고, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성 향상 방법을 제공하는 것이 가능해진다.
Claims (6)
- 지지체층 및 점착제층을 구비하고, 상기 점착제층이, 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과, 펜탄산나트륨, 글루타르산이나트륨, 및 헥산산나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 카르복실산나트륨염과, 점착 기제를 함유하는 로피니롤 함유 첩부제.
- 제 1 항에 있어서,
상기 카르복실산나트륨염의 함유량이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 0.1 ∼ 45 질량％ 인, 로피니롤 함유 첩부제. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 점착제층에 있어서, 상기 카르복실산나트륨염의 함유량이, 상기 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의, 로피니롤 프리체 환산으로의 함유량 1.0 몰에 대해, 0.1 ∼ 5.0 몰인, 로피니롤 함유 첩부제. - 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의, 로피니롤 프리체 환산으로의 함유량이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 5 ∼ 30 질량％ 인, 로피니롤 함유 첩부제. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 점착제가, 고무계 점착 기제, 카르복시기를 갖지 않는 아크릴계 점착 기제, 및 실리콘계 점착 기제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인, 로피니롤 함유 첩부제. - 지지체층 및 점착제층을 구비하고, 상기 점착제층이, 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과, 점착 기제를 함유하는 로피니롤 함유 첩부제에 있어서,
펜탄산나트륨, 글루타르산이나트륨, 및 헥산산나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 카르복실산나트륨염을 상기 점착제층에 추가로 함유시키는 공정을 포함하는,
로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 피부 투과성 향상 방법.
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